JPH10155483A - 雑種細胞の注射による腫瘍免疫の誘導 - Google Patents
雑種細胞の注射による腫瘍免疫の誘導Info
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- JPH10155483A JPH10155483A JP9228536A JP22853697A JPH10155483A JP H10155483 A JPH10155483 A JP H10155483A JP 9228536 A JP9228536 A JP 9228536A JP 22853697 A JP22853697 A JP 22853697A JP H10155483 A JPH10155483 A JP H10155483A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒトにおけるB細胞の悪性疾患の新規治療剤
の提供。 【解決手段】 患者由来の悪性B細胞と、抗原提示細胞
(APC)上の表面抗原に結合する抗体を産生するハイ
ブリドーマ細胞とを融合することにより製造しうる雑種
細胞;治療的有効量の前記雑種細胞と1以上の医薬上許
容される担体および/または賦形剤とを含んでなる医薬
組成物;および患者由来の悪性B細胞を、抗原提示細胞
(APC)上の表面抗原に結合する抗体を産生するハイ
ブリドーマ細胞に、本来公知の方法により融合すること
を含んでなる前記雑種細胞の製造法。
の提供。 【解決手段】 患者由来の悪性B細胞と、抗原提示細胞
(APC)上の表面抗原に結合する抗体を産生するハイ
ブリドーマ細胞とを融合することにより製造しうる雑種
細胞;治療的有効量の前記雑種細胞と1以上の医薬上許
容される担体および/または賦形剤とを含んでなる医薬
組成物;および患者由来の悪性B細胞を、抗原提示細胞
(APC)上の表面抗原に結合する抗体を産生するハイ
ブリドーマ細胞に、本来公知の方法により融合すること
を含んでなる前記雑種細胞の製造法。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、雑種細胞、および
B細胞新形成の患者に注射することにより腫瘍免疫を誘
導するためのその用途に関する。
B細胞新形成の患者に注射することにより腫瘍免疫を誘
導するためのその用途に関する。
【0002】
【従来の技術】化学療法および放射線治療が進歩したに
もかかわらず、B細胞リンパ腫などのヒトにおけるB細
胞の悪性疾患(B細胞新形成)は、依然として非常に望
ましくない予後を有する。これらの疾患を治癒すること
は不可能である。したがって、新規治療方法を開発する
ことが必要である。この点で、患者の免疫系による腫瘍
拒絶を誘導する免疫療法的アプローチに大きな期待が寄
せられている。
もかかわらず、B細胞リンパ腫などのヒトにおけるB細
胞の悪性疾患(B細胞新形成)は、依然として非常に望
ましくない予後を有する。これらの疾患を治癒すること
は不可能である。したがって、新規治療方法を開発する
ことが必要である。この点で、患者の免疫系による腫瘍
拒絶を誘導する免疫療法的アプローチに大きな期待が寄
せられている。
【0003】腫瘍関連抗原が腫瘍細胞上に存在し、原則
として免疫系がこれらの抗原を認識し悪性細胞を攻撃す
る能力を有することが知られている。しかしながら、腫
瘍は、免疫反応から逃れるためのある種の仕組を発達さ
せている。例えば、これは、腫瘍関連抗原の不十分な提
示および/または一般的に存在する腫瘍特異的T細胞の
不十分な活性化により可能である。
として免疫系がこれらの抗原を認識し悪性細胞を攻撃す
る能力を有することが知られている。しかしながら、腫
瘍は、免疫反応から逃れるためのある種の仕組を発達さ
せている。例えば、これは、腫瘍関連抗原の不十分な提
示および/または一般的に存在する腫瘍特異的T細胞の
不十分な活性化により可能である。
【0004】B細胞リンパ腫などの悪性B細胞は独特で
ある。なぜなら、該悪性B細胞は、絶対的な腫瘍特異的
抗原、すなわちそれが発現する免疫グロブリンのイディ
オタイプを担持するからである。しかしながら、これが
提示する免疫原は、非常に弱い。
ある。なぜなら、該悪性B細胞は、絶対的な腫瘍特異的
抗原、すなわちそれが発現する免疫グロブリンのイディ
オタイプを担持するからである。しかしながら、これが
提示する免疫原は、非常に弱い。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ヒト
におけるB細胞の悪性疾患の新規治療剤を提供すること
である。
におけるB細胞の悪性疾患の新規治療剤を提供すること
である。
【0006】
【課題を解決するための手段】この目的は、請求項1で
より詳細に特徴づけられる本発明の雑種細胞により達成
された。すなわち、本発明は、患者由来の悪性B細胞
と、抗原提示細胞(APC)上の表面抗原に結合する抗
体を産生するハイブリドーマ細胞とを融合することによ
り製造しうる雑種細胞を提供するものである。本発明の
好ましい実施態様は、従属項により明らかとなる。また
本発明は、治療的有効量の前記雑種細胞と1以上の医薬
上許容される担体および/または賦形剤とを含む医薬組
成物を提供する。さらに本発明は、患者由来の悪性B細
胞を、抗原提示細胞(APC)上の表面抗原に結合する
抗体を産生するハイブリドーマ細胞に、本来公知の方法
により融合することを特徴とする前記雑種細胞の製造方
法を提供する。本発明により提供される雑種細胞系は、
該悪性B細胞が由来するB細胞新形成の患者に該雑種細
胞を注射することにより腫瘍免疫を誘導するのに使用さ
れる。
より詳細に特徴づけられる本発明の雑種細胞により達成
された。すなわち、本発明は、患者由来の悪性B細胞
と、抗原提示細胞(APC)上の表面抗原に結合する抗
体を産生するハイブリドーマ細胞とを融合することによ
り製造しうる雑種細胞を提供するものである。本発明の
好ましい実施態様は、従属項により明らかとなる。また
本発明は、治療的有効量の前記雑種細胞と1以上の医薬
上許容される担体および/または賦形剤とを含む医薬組
成物を提供する。さらに本発明は、患者由来の悪性B細
胞を、抗原提示細胞(APC)上の表面抗原に結合する
抗体を産生するハイブリドーマ細胞に、本来公知の方法
により融合することを特徴とする前記雑種細胞の製造方
法を提供する。本発明により提供される雑種細胞系は、
該悪性B細胞が由来するB細胞新形成の患者に該雑種細
胞を注射することにより腫瘍免疫を誘導するのに使用さ
れる。
【0007】
【発明の実施の形態】本発明でこの目的を達成するため
の目標となるのは、プロフェッショナル(professiona
l)抗原提示細胞(APC)によるイディオタイプの提
示を強化して効率的にT細胞を活性化することにより、
イディオタイプに対する効率的なT細胞反応を誘導する
ことである。
の目標となるのは、プロフェッショナル(professiona
l)抗原提示細胞(APC)によるイディオタイプの提
示を強化して効率的にT細胞を活性化することにより、
イディオタイプに対する効率的なT細胞反応を誘導する
ことである。
【0008】本発明は、プロフェッショナルAPCに対
する腫瘍イディオタイプの特異的再指向化(redirectio
n)に基づく。これを達成するために、患者からのリン
パ腫細胞などの悪性B細胞を、APC表面上のタンパク
質に対する抗体を産生するハイブリドーマと融合する。
該雑種腫瘍細胞をその患者に再注入する。このようにし
て、以下のことが達成されうる。
する腫瘍イディオタイプの特異的再指向化(redirectio
n)に基づく。これを達成するために、患者からのリン
パ腫細胞などの悪性B細胞を、APC表面上のタンパク
質に対する抗体を産生するハイブリドーマと融合する。
該雑種腫瘍細胞をその患者に再注入する。このようにし
て、以下のことが達成されうる。
【0009】該雑種腫瘍細胞は二重特異性抗体(bsA
b)を分泌する。この二重特異性抗体は、一方では腫瘍
特異的免疫グロブリン(1H鎖および1L鎖)を含有
し、他方ではAPC上の表面抗原を認識する抗体半分子
(1H鎖および1L鎖)を含有する。APCに対する結
合により、腫瘍イディオタイプは内部移行し、プロセシ
ングされ、腫瘍特異的ペプチドとして免疫系に提示され
る。腫瘍細胞上の不完全提示とは対照的に、APC上の
腫瘍抗原の「プロフェッショナル」提示により腫瘍特異
的T細胞が産生されうる。悪性B細胞の融合相手(マウ
スまたはラットハイブリードーマ)に由来する雑種細胞
の異種部分のために、それは比較的短時間のうちに免疫
系により非自己として認識され破壊される。
b)を分泌する。この二重特異性抗体は、一方では腫瘍
特異的免疫グロブリン(1H鎖および1L鎖)を含有
し、他方ではAPC上の表面抗原を認識する抗体半分子
(1H鎖および1L鎖)を含有する。APCに対する結
合により、腫瘍イディオタイプは内部移行し、プロセシ
ングされ、腫瘍特異的ペプチドとして免疫系に提示され
る。腫瘍細胞上の不完全提示とは対照的に、APC上の
腫瘍抗原の「プロフェッショナル」提示により腫瘍特異
的T細胞が産生されうる。悪性B細胞の融合相手(マウ
スまたはラットハイブリードーマ)に由来する雑種細胞
の異種部分のために、それは比較的短時間のうちに免疫
系により非自己として認識され破壊される。
【0010】これは、2つの利点を有する。すなわち、
患者内でこれらの人工的細胞は自己破壊を起こすこと、
そして第2に、溶解細胞の食作用による腫瘍免疫のさら
なる強化およびそれに続くさらなる腫瘍抗原の提示が達
成されることである。これは、該雑種細胞を注射するこ
とにより、ex vivoで産生され精製されたbsAbを注
射する場合と比べて、抗腫瘍効力の有意な改善につなが
る。
患者内でこれらの人工的細胞は自己破壊を起こすこと、
そして第2に、溶解細胞の食作用による腫瘍免疫のさら
なる強化およびそれに続くさらなる腫瘍抗原の提示が達
成されることである。これは、該雑種細胞を注射するこ
とにより、ex vivoで産生され精製されたbsAbを注
射する場合と比べて、抗腫瘍効力の有意な改善につなが
る。
【0011】2つの抗体産生細胞を融合した後で、一般
には、異なるH/L鎖対形成を示す二価抗体の混合集団
が得られる。腫瘍担持宿主へbsAb産生細胞を注射す
るための重要な前提条件は、同じ特異性の鎖の間で見い
だされる優先的H/L対形成である。これは、異種起源
細胞が互いに融合した場合に観察される(異種二重特異
性抗体の製造法、DE-A-44 19 399、1995年3月9
日)。該宿主に再注入された雑種腫瘍細胞は、所望の二
重特異性構築物を高収率で発現する。
には、異なるH/L鎖対形成を示す二価抗体の混合集団
が得られる。腫瘍担持宿主へbsAb産生細胞を注射す
るための重要な前提条件は、同じ特異性の鎖の間で見い
だされる優先的H/L対形成である。これは、異種起源
細胞が互いに融合した場合に観察される(異種二重特異
性抗体の製造法、DE-A-44 19 399、1995年3月9
日)。該宿主に再注入された雑種腫瘍細胞は、所望の二
重特異性構築物を高収率で発現する。
【0012】しかしながら、欠陥APC結合アームを有
するbsAbを分泌する雑種細胞は完全な腫瘍防御を誘
導する能力を有さないため、該雑種細胞の異種性だけ
が、得られる抗腫瘍効果の媒介に寄与するのではない。
それにもかかわらず、特異的イディオタイプ再指向化と
のその相乗作用により、該異種部分は重要と考えられ
る。該雑種細胞の異種性のため、注射前に照射を行うこ
とはもはや必要でない。これは、細胞ワクチン接種の従
来法に対する1つの利点である。
するbsAbを分泌する雑種細胞は完全な腫瘍防御を誘
導する能力を有さないため、該雑種細胞の異種性だけ
が、得られる抗腫瘍効果の媒介に寄与するのではない。
それにもかかわらず、特異的イディオタイプ再指向化と
のその相乗作用により、該異種部分は重要と考えられ
る。該雑種細胞の異種性のため、注射前に照射を行うこ
とはもはや必要でない。これは、細胞ワクチン接種の従
来法に対する1つの利点である。
【0013】注射前に、bsAbの発現を妨害すること
なく照射して、該雑種細胞を複製不能にすることも可能
である。該bsAb産生雑種細胞を患者に注射すること
のさらなる利点は、臨床に適した量のbsAbを調製す
るための複雑な製造工程および精製工程が不要となるこ
とである。悪性B細胞を細胞培養中の成長に適合させる
ことがヒト腫瘍の場合には一般に問題となるが、そのよ
うな適合化がもはや不要であることが結局は重要であ
る。該細胞を該ハイブリドーマと融合するのに、細胞分
裂は必要ない。
なく照射して、該雑種細胞を複製不能にすることも可能
である。該bsAb産生雑種細胞を患者に注射すること
のさらなる利点は、臨床に適した量のbsAbを調製す
るための複雑な製造工程および精製工程が不要となるこ
とである。悪性B細胞を細胞培養中の成長に適合させる
ことがヒト腫瘍の場合には一般に問題となるが、そのよ
うな適合化がもはや不要であることが結局は重要であ
る。該細胞を該ハイブリドーマと融合するのに、細胞分
裂は必要ない。
【0014】該ハイブリドーマ細胞と融合する悪性B細
胞は、例えば、B細胞白血病細胞、B細胞リンパ腫細胞
またはプラズマ細胞腫細胞であってもよい。
胞は、例えば、B細胞白血病細胞、B細胞リンパ腫細胞
またはプラズマ細胞腫細胞であってもよい。
【0015】該ハイブリドーマ細胞は、APC上の表面
抗原に対する抗体を産生するリンパ球と骨髄腫細胞との
融合体に由来する。該表面抗原は、例えば、Fc受容
体、マンノース−5受容体、またはMHCクラスII抗原
であってもよい。該ハイブリドーマ細胞は、本来公知の
方法により製造する。例えば、まずKohlerおよびMilste
inの刊行物(Nature, 256巻, 495-497 (1975))、およ
びRompp Lexikon Biotechnologie, Georg Thieme-Verla
g, Stuttgart, New York, 1992, 379頁を挙げる。特
に、必要な特徴を示す現存し商業的に入手可能なハイブ
リドーマ細胞を用いてもよい。これに関しては、例え
ば、American Type Culture Collection(ATCC HB-19
7)で入手可能な抗Fc受容体ハイブリドーマ細胞系2.
4G2が挙げられる。
抗原に対する抗体を産生するリンパ球と骨髄腫細胞との
融合体に由来する。該表面抗原は、例えば、Fc受容
体、マンノース−5受容体、またはMHCクラスII抗原
であってもよい。該ハイブリドーマ細胞は、本来公知の
方法により製造する。例えば、まずKohlerおよびMilste
inの刊行物(Nature, 256巻, 495-497 (1975))、およ
びRompp Lexikon Biotechnologie, Georg Thieme-Verla
g, Stuttgart, New York, 1992, 379頁を挙げる。特
に、必要な特徴を示す現存し商業的に入手可能なハイブ
リドーマ細胞を用いてもよい。これに関しては、例え
ば、American Type Culture Collection(ATCC HB-19
7)で入手可能な抗Fc受容体ハイブリドーマ細胞系2.
4G2が挙げられる。
【0016】本発明により提供される雑種細胞は、その
治療的有効量を、好ましくは許容される担体および/ま
たは賦形剤と共に、必要に応じて精製後に患者に投与す
る。本発明の雑種細胞の治療的有効量を含有する、本発
明により提供される医薬組成物は、B細胞新形成の患者
に、例えば注射により投与する。B細胞新形成として
は、例えば、B細胞白血病、B細胞リンパ腫、プラズマ
細胞腫などが挙げられる。
治療的有効量を、好ましくは許容される担体および/ま
たは賦形剤と共に、必要に応じて精製後に患者に投与す
る。本発明の雑種細胞の治療的有効量を含有する、本発
明により提供される医薬組成物は、B細胞新形成の患者
に、例えば注射により投与する。B細胞新形成として
は、例えば、B細胞白血病、B細胞リンパ腫、プラズマ
細胞腫などが挙げられる。
【0017】悪性B細胞により産生される免疫グロブリ
ンは、抗体産生ハイブリドーマ細胞の免疫グロブリンと
会合して、二重特異性抗体を形成する。これらの二重特
異性抗体は、好ましくは、周囲の培地中に分泌される。
この二重特異性抗体は、抗原提示細胞上の表面抗原、特
にFc受容体、マンノース−5受容体およびMHCクラ
スII抗原に対する結合能を有する。
ンは、抗体産生ハイブリドーマ細胞の免疫グロブリンと
会合して、二重特異性抗体を形成する。これらの二重特
異性抗体は、好ましくは、周囲の培地中に分泌される。
この二重特異性抗体は、抗原提示細胞上の表面抗原、特
にFc受容体、マンノース−5受容体およびMHCクラ
スII抗原に対する結合能を有する。
【0018】以下の参照文献は、従来技術として引用す
るが、これらは本発明を何ら開示も示唆もするものでは
ない。
るが、これらは本発明を何ら開示も示唆もするものでは
ない。
【0019】Sniderら, J. Exp. Med. 1957-1963 (199
0) には、抗原(この場合は、雌鶏の卵白からのリゾチ
ーム)は、抗原提示細胞に対してであれば、低用量であ
っても強力な免疫原性活性を有することが記載されてい
る。前記刊行物では、これは、二重特異性抗体[該抗原
に結合しそれらの他の結合アームによりAPC上の表面
分子を認識する(Fc受容体またはMHCII)もの]に
より達成されている。
0) には、抗原(この場合は、雌鶏の卵白からのリゾチ
ーム)は、抗原提示細胞に対してであれば、低用量であ
っても強力な免疫原性活性を有することが記載されてい
る。前記刊行物では、これは、二重特異性抗体[該抗原
に結合しそれらの他の結合アームによりAPC上の表面
分子を認識する(Fc受容体またはMHCII)もの]に
より達成されている。
【0020】Guoら(Science 518-520, 263巻, 1994)
は、ラットの肝細胞癌モデルを記載している。該動物に
雑種腫瘍細胞を投与することにより、野生型腫瘍に対し
てワクチン接種するが、一定分子を有する特異的腫瘍抗
原に対する免疫化は不可能である。該雑種細胞は、該腫
瘍抗原をプロフェッショナルAPCに指向させる二重特
異性免疫グロブリンを産生しないが、その代わりに、該
雑種腫瘍細胞自体がAPCになるのである。これは、該
腫瘍細胞を活性化B細胞に融合することにより達成され
る。
は、ラットの肝細胞癌モデルを記載している。該動物に
雑種腫瘍細胞を投与することにより、野生型腫瘍に対し
てワクチン接種するが、一定分子を有する特異的腫瘍抗
原に対する免疫化は不可能である。該雑種細胞は、該腫
瘍抗原をプロフェッショナルAPCに指向させる二重特
異性免疫グロブリンを産生しないが、その代わりに、該
雑種腫瘍細胞自体がAPCになるのである。これは、該
腫瘍細胞を活性化B細胞に融合することにより達成され
る。
【0021】以下、実施例および2つの図面により本発
明をさらに詳しく説明する。
明をさらに詳しく説明する。
【0022】
1)BALB/cマウス(ATCC TIB-208)由来のB細胞
リンパ腫A20を、抗Fc受容体ハイブリドーマ2.4
G2(ATCC HB-197)と融合する。両細胞系は、America
n Type Culture Collectionから上記の番号にて商業的
に入手可能である。融合のために、該ハイブリドーマ
を、8−アザグアニンの存在下での培養中にHAT感作
する。該融合相手の5×106個の細胞を、ヨードアセ
トアミド中で30分間インキュベーションし、洗浄し、
1.5×107個のHAT感作細胞と混合する。ポリエチ
レングリコール1500と共に2分間インキュベーショ
ンすることにより、該融合を行う。該細胞をマイクロタ
イタープレートに接種し、2〜3日後、HAT培地に導
入して選択する。
リンパ腫A20を、抗Fc受容体ハイブリドーマ2.4
G2(ATCC HB-197)と融合する。両細胞系は、America
n Type Culture Collectionから上記の番号にて商業的
に入手可能である。融合のために、該ハイブリドーマ
を、8−アザグアニンの存在下での培養中にHAT感作
する。該融合相手の5×106個の細胞を、ヨードアセ
トアミド中で30分間インキュベーションし、洗浄し、
1.5×107個のHAT感作細胞と混合する。ポリエチ
レングリコール1500と共に2分間インキュベーショ
ンすることにより、該融合を行う。該細胞をマイクロタ
イタープレートに接種し、2〜3日後、HAT培地に導
入して選択する。
【0023】2)BALB/cマウスに、各注射当たり
105個の雑種細胞(BiV細胞)を3週間間隔で2
回、腹腔内(i.p.)注射する。7日後、105個の野生
型腫瘍細胞(A20)を腹腔内接種する。該前免疫化に
より、長期間持続する腫瘍防御を得ることができる(図
1参照)。100日以降においてもさらに接種物は拒絶
される。103個の雑種細胞を用いる免疫化は、それほ
ど成功しない。APCに対する結合能を有さない抗体を
分泌する雑種細胞は、抗腫瘍効力を示さない(BiVne
g)。
105個の雑種細胞(BiV細胞)を3週間間隔で2
回、腹腔内(i.p.)注射する。7日後、105個の野生
型腫瘍細胞(A20)を腹腔内接種する。該前免疫化に
より、長期間持続する腫瘍防御を得ることができる(図
1参照)。100日以降においてもさらに接種物は拒絶
される。103個の雑種細胞を用いる免疫化は、それほ
ど成功しない。APCに対する結合能を有さない抗体を
分泌する雑種細胞は、抗腫瘍効力を示さない(BiVne
g)。
【0024】3)BiV細胞により分泌される二重特異
性抗体を、プロテイン−A−セファロースカラムでのク
ロマトグラフィーにより精製する。該カラムから、0.
1Mクエン酸緩衝液(pH5.8)でbsAbを溶出し、
PBSに対して透析する。A20腫瘍の精製単特異性免
疫グロブリンの精製bsAb(BiVタンパク質)50
μg、またはこの免疫グロブリンと抗Fc受容体抗体
(それぞれ25μg)との混合物を、それぞれ、BAL
B/cマウスに腹腔内注射する。21日後にさらに免疫
化した後、105個の野生型腫瘍細胞を7日間隔で注射
する(図2)。
性抗体を、プロテイン−A−セファロースカラムでのク
ロマトグラフィーにより精製する。該カラムから、0.
1Mクエン酸緩衝液(pH5.8)でbsAbを溶出し、
PBSに対して透析する。A20腫瘍の精製単特異性免
疫グロブリンの精製bsAb(BiVタンパク質)50
μg、またはこの免疫グロブリンと抗Fc受容体抗体
(それぞれ25μg)との混合物を、それぞれ、BAL
B/cマウスに腹腔内注射する。21日後にさらに免疫
化した後、105個の野生型腫瘍細胞を7日間隔で注射
する(図2)。
【0025】本発明は、動物モデルを用いて行う具体例
について説明してきたが、長年の経験から示されるとお
り、このようにして得られた結果はヒトにも適用でき
る。本発明は、特定の実施例により説明してきたが、本
発明はこれらの特定の実施例に限定されるものではな
く、特許請求の範囲内で種々改変できると理解される。
について説明してきたが、長年の経験から示されるとお
り、このようにして得られた結果はヒトにも適用でき
る。本発明は、特定の実施例により説明してきたが、本
発明はこれらの特定の実施例に限定されるものではな
く、特許請求の範囲内で種々改変できると理解される。
【図1】腫瘍細胞を投与した後の生存率を示すグラフ。
【図2】腫瘍細胞を投与した後の生存率を示すグラフ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI G01N 33/53 G01N 33/53 K 33/574 D 33/574 33/577 B 33/577 C07K 16/30 // C07K 16/30 16/46 16/46 C12N 5/00 B (72)発明者 ホルスト リンドホファー ドイツ連邦共和国 D−82194 グレーベ ンツェル ファザネンヴェーク 33 (72)発明者 シュテファン ティエアフェルダー ドイツ連邦共和国 D−82223 アイヒェ ナウ ビルケンハイン 5
Claims (14)
- 【請求項1】 患者由来の悪性B細胞と、抗原提示細胞
上の表面抗原に結合する抗体を産生するハイブリドーマ
細胞とを融合することにより製造しうる雑種細胞。 - 【請求項2】 前記悪性B細胞が、B細胞白血病細胞、
B細胞リンパ腫細胞またはプラズマ細胞腫細胞である、
請求項1に記載の雑種細胞。 - 【請求項3】 前記ハイブリドーマ細胞が、抗原提示細
胞上の表面抗原に対する抗体を産生するリンパ球を骨髄
腫細胞と融合することにより得られる、請求項1に記載
の雑種細胞。 - 【請求項4】 前記悪性B細胞が、前記抗体産生ハイブ
リドーマ細胞の免疫グロブリンと会合して二重特異性抗
体を形成する免疫グロブリンを産生する、請求項1に記
載の雑種細胞。 - 【請求項5】 前記二重特異性抗体が、周囲の培地中に
分泌される、請求項4に記載の雑種細胞。 - 【請求項6】 前記二重特異性抗体がFc受容体に結合
する、請求項4または5に記載の雑種細胞。 - 【請求項7】 前記二重特異性抗体がマンノース−5受
容体に結合する、請求項4または5に記載の雑種細胞。 - 【請求項8】 前記二重特異性抗体がMHCクラスII抗
原に結合する、請求項4または5に記載の雑種細胞。 - 【請求項9】 前記雑種細胞が、前記患者への注射前に
複製不能にされていない、請求項1に記載の雑種細胞。 - 【請求項10】 前記雑種細胞が、前記患者への注射前
に照射により複製不能にされている、請求項1に記載の
雑種細胞。 - 【請求項11】 前記抗原提示細胞上の表面抗原が、F
c受容体、マンノース−5受容体またはMHCクラスII
抗原である、請求項1に記載の雑種細胞。 - 【請求項12】 治療的有効量の請求項1に記載の雑種
細胞と1以上の医薬上許容される担体および/または賦
形剤とを含む医薬組成物。 - 【請求項13】 患者由来の悪性B細胞を、抗原提示細
胞上の表面抗原に結合する抗体を産生するハイブリドー
マ細胞に、本来公知の方法により融合することを特徴と
する請求項1に記載の雑種細胞の製造方法。 - 【請求項14】 請求項1に記載の雑種細胞の使用方法
であって、前記悪性B細胞が由来するB細胞新形成の患
者に前記雑種細胞を注射することにより腫瘍免疫を誘導
するための前記使用方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19634159A DE19634159C1 (de) | 1996-08-23 | 1996-08-23 | Induktion einer Tumorimmunität durch Injektion von Hybridzellen |
DE19634159:0 | 1996-08-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10155483A true JPH10155483A (ja) | 1998-06-16 |
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Family
ID=7803543
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP22853697A Expired - Fee Related JP3676915B2 (ja) | 1996-08-23 | 1997-08-25 | 雑種細胞の注射による腫瘍免疫の誘導 |
Country Status (8)
Country | Link |
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US (1) | US6007807A (ja) |
EP (1) | EP0825256B1 (ja) |
JP (1) | JP3676915B2 (ja) |
AT (1) | ATE243742T1 (ja) |
DE (2) | DE19634159C1 (ja) |
DK (1) | DK0825256T3 (ja) |
ES (1) | ES2201228T3 (ja) |
PT (1) | PT825256E (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000060552A (ja) * | 1998-08-06 | 2000-02-29 | Gsf Forschungszentrum Fuer Umwelt & Gesundheit Gmbh | 抗原提示細胞に対して腫瘍細胞を仕向けなおすことによる抗腫瘍性免疫の誘導 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19634159C1 (de) * | 1996-08-23 | 1997-09-25 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Induktion einer Tumorimmunität durch Injektion von Hybridzellen |
AU750358B2 (en) | 1997-12-02 | 2002-07-18 | Medarex, Inc. | Cells expressing anti-Fc receptor binding components |
PL1874821T3 (pl) | 2005-04-26 | 2013-09-30 | Trion Pharma Gmbh | Kombinacja przeciwciał i glikokortykoidów do leczenia raka |
GB0512225D0 (en) * | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Univ Sheffield | Immunoglobulin molecules |
Family Cites Families (9)
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---|---|---|---|---|
CA1214123A (en) * | 1983-01-20 | 1986-11-18 | Masashi Matsui | Cell lines for use in the preparation of hybridoma cells |
ATE160379T1 (de) * | 1990-10-29 | 1997-12-15 | Chiron Corp | Bispezifische antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen |
US6129914A (en) * | 1992-03-27 | 2000-10-10 | Protein Design Labs, Inc. | Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line |
ATE188487T1 (de) * | 1993-09-02 | 2000-01-15 | Dartmouth College | Anti-gp39 antikoerper und deren verwendungen |
DE4337197C1 (de) * | 1993-10-30 | 1994-08-25 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur selektiven Herstellung von Hybridomazellinien, die monoklonale Antikörper mit hoher Zytotoxizität gegen humanes CD16-Antigen produzieren, sowie Herstellung bispezifischer monoklonaler Antikörper unter Verwendung derartiger monoklonaler Antikörper und des CD30-HRS-3-Antikörpers zur Therapie menschlicher Tumore |
WO1995016775A1 (en) * | 1993-12-14 | 1995-06-22 | Yajun Guo | Tumor cell fusions and methods for use of such tumor cell fusions |
DE4419399C1 (de) * | 1994-06-03 | 1995-03-09 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Verfahren zur Herstellung von heterologen bispezifischen Antikörpern |
DE19634159C1 (de) * | 1996-08-23 | 1997-09-25 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Induktion einer Tumorimmunität durch Injektion von Hybridzellen |
DE19835633C1 (de) * | 1998-08-06 | 1999-08-26 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Induktion einer Tumorimmunität durch Redirektion von Tumorzellen gegen Antigen-präsentierende Zellen |
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1996
- 1996-08-23 DE DE19634159A patent/DE19634159C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-08-07 AT AT97113697T patent/ATE243742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-08-07 DK DK97113697T patent/DK0825256T3/da active
- 1997-08-07 ES ES97113697T patent/ES2201228T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-07 EP EP97113697A patent/EP0825256B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-07 PT PT97113697T patent/PT825256E/pt unknown
- 1997-08-07 DE DE59710330T patent/DE59710330D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-25 JP JP22853697A patent/JP3676915B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-25 US US08/917,216 patent/US6007807A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000060552A (ja) * | 1998-08-06 | 2000-02-29 | Gsf Forschungszentrum Fuer Umwelt & Gesundheit Gmbh | 抗原提示細胞に対して腫瘍細胞を仕向けなおすことによる抗腫瘍性免疫の誘導 |
JP4670061B2 (ja) * | 1998-08-06 | 2011-04-13 | ヘルムホルツ・ツェントルム・ミュンヘン・ドイチェス・フォーシュンクスツェントルム・フュア・ゲズントハイト・ウント・ウンベルト・ゲーエムベーハー | 抗原提示細胞に対して腫瘍細胞を仕向けなおすことによる抗腫瘍性免疫の誘導 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6007807A (en) | 1999-12-28 |
ATE243742T1 (de) | 2003-07-15 |
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