JPH10120553A - 抗痴呆薬含有製剤 - Google Patents
抗痴呆薬含有製剤Info
- Publication number
- JPH10120553A JPH10120553A JP8281067A JP28106796A JPH10120553A JP H10120553 A JPH10120553 A JP H10120553A JP 8281067 A JP8281067 A JP 8281067A JP 28106796 A JP28106796 A JP 28106796A JP H10120553 A JPH10120553 A JP H10120553A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antidemential
- preparation
- substance
- acid
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】抗痴呆薬を含有する体内埋込用製剤を提供す
る。 【構成】抗痴呆薬および生体内分解性高分子物質からな
る生体内埋込用製剤。本製剤を生体内に埋め込むと抗痴
呆薬が数週間から数カ月にわたり生体内で徐々に放出さ
れる。
る。 【構成】抗痴呆薬および生体内分解性高分子物質からな
る生体内埋込用製剤。本製剤を生体内に埋め込むと抗痴
呆薬が数週間から数カ月にわたり生体内で徐々に放出さ
れる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、徐放化された抗痴呆薬
を含有する生体内埋込み用製剤に関する。
を含有する生体内埋込み用製剤に関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】アルツハイマー病は、患者
本人はもとより、家族を始め介護者の負担も大きいこと
から、深刻な社会問題となりつつある。アルツハイマー
病の原因は未だ解明されていないが、アルツハイマーの
患者の脳内中のアセチルコリン量が減少していることか
ら、アセチルコリン不活化酵素であるアセチルコリンエ
ステレースの働きを阻害することにより脳内アセチルコ
リン量を増大し、症状を軽減する薬剤の開発が盛んに行
われている。一方、薬物を生体内において長期間にわた
って放出する技術が知られている。
本人はもとより、家族を始め介護者の負担も大きいこと
から、深刻な社会問題となりつつある。アルツハイマー
病の原因は未だ解明されていないが、アルツハイマーの
患者の脳内中のアセチルコリン量が減少していることか
ら、アセチルコリン不活化酵素であるアセチルコリンエ
ステレースの働きを阻害することにより脳内アセチルコ
リン量を増大し、症状を軽減する薬剤の開発が盛んに行
われている。一方、薬物を生体内において長期間にわた
って放出する技術が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】アルツハイマーの患者
は薬剤を定期的に服用することが困難であることが多い
ため、一度投与すると長期にわたって効果を示す製剤が
有用であると考えられるが、未だ実用化されていない。
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、
次に示す手段により課題を解決できることを見いだし本
発明を完成した。
は薬剤を定期的に服用することが困難であることが多い
ため、一度投与すると長期にわたって効果を示す製剤が
有用であると考えられるが、未だ実用化されていない。
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、
次に示す手段により課題を解決できることを見いだし本
発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、抗痴呆薬およ
び生体内分解性高分子物質から成る生体内埋め込み用製
剤である。本発明における抗痴呆薬は特に限定されない
が、例えばアセチルコリンエステレース阻害作用を有す
る薬剤であり、具体的にはタクリン、塩酸ドネペジル
（1-ベンジル-4-(5,6-ジメトキシインダノン-2-イル)メ
チルピペリジン塩酸塩)等を挙げることができる。薬剤
の投与量は、その薬剤の性質により異なるため一概にい
えないが、通常１ｍｇ〜１００ｍｇである。また、本発
明における生体内分解性高分子物質とは、具体的には、
ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ-α-シアノアクリル
酸エステル、ポリ-β-ヒドロキシ酪酸、ポリオルソエス
テル、ポリアミノ酸、ゼラチン、コラーゲン、コンドロ
イチン硫酸、ヒアルロン酸またはアルブミン等を意味
し、これらの物質単独で使用しても、２種以上組み合わ
せて使用してもよい。
び生体内分解性高分子物質から成る生体内埋め込み用製
剤である。本発明における抗痴呆薬は特に限定されない
が、例えばアセチルコリンエステレース阻害作用を有す
る薬剤であり、具体的にはタクリン、塩酸ドネペジル
（1-ベンジル-4-(5,6-ジメトキシインダノン-2-イル)メ
チルピペリジン塩酸塩)等を挙げることができる。薬剤
の投与量は、その薬剤の性質により異なるため一概にい
えないが、通常１ｍｇ〜１００ｍｇである。また、本発
明における生体内分解性高分子物質とは、具体的には、
ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ-α-シアノアクリル
酸エステル、ポリ-β-ヒドロキシ酪酸、ポリオルソエス
テル、ポリアミノ酸、ゼラチン、コラーゲン、コンドロ
イチン硫酸、ヒアルロン酸またはアルブミン等を意味
し、これらの物質単独で使用しても、２種以上組み合わ
せて使用してもよい。
【０００５】抗痴呆薬と生体内分解性高分子物質との配
合比は特に限定されないが、通常生体内分解性高分子物
質１重量部に対して抗痴呆薬0.001〜0.5重量部であり、
好ましくは0.01〜0.25重量部である。
合比は特に限定されないが、通常生体内分解性高分子物
質１重量部に対して抗痴呆薬0.001〜0.5重量部であり、
好ましくは0.01〜0.25重量部である。
【０００６】本発明にかかる生体内埋込み用製剤は、抗
痴呆薬と生体内分解性高分子物質を混合し、圧縮または
溶融後固化して製造することができる。溶融は通常、生
体内分解性高分子物質の融点より高い温度で行う。さら
に、このようにして得られた生体内埋込み用製剤は、微
粉砕して溶媒に懸濁し、懸濁注射剤とすることもでき
る。
痴呆薬と生体内分解性高分子物質を混合し、圧縮または
溶融後固化して製造することができる。溶融は通常、生
体内分解性高分子物質の融点より高い温度で行う。さら
に、このようにして得られた生体内埋込み用製剤は、微
粉砕して溶媒に懸濁し、懸濁注射剤とすることもでき
る。
【０００７】本発明にかかる生体内埋込み用製剤は、外
科的方法により皮下に投与してもよいし、懸濁注射剤の
場合は皮下または筋肉内に注射投与してもよい。投与部
位は特に限定されない。
科的方法により皮下に投与してもよいし、懸濁注射剤の
場合は皮下または筋肉内に注射投与してもよい。投与部
位は特に限定されない。
【０００８】
【発明の効果】本発明にかかる生体内埋込み用製剤を生
体内に投与した場合、抗痴呆薬は数週間から数カ月に及
ぶ長期間にわたり、徐々に体内に放出される。また、生
体内分解性高分子物質は体内に存在する酵素により徐々
に分解されるため取り出す必要はない。
体内に投与した場合、抗痴呆薬は数週間から数カ月に及
ぶ長期間にわたり、徐々に体内に放出される。また、生
体内分解性高分子物質は体内に存在する酵素により徐々
に分解されるため取り出す必要はない。
【０００９】次に本発明にかかる組成物の効果を示すた
めに実験例を掲げる。 実験例１ 分子量の異なる乳酸・グリコール酸コポリマ
ー（分子量５０００〜２００００）２７ｍｇに対し塩酸
ドネペジル３ｍｇを混合後、溶融圧縮成型することによ
り得た生体内埋込用製剤からの塩酸ドネペジルの緩衝液
（pH7.4)中への放出速度を示すグラフを図１に示す。乳
酸・グリコール酸コポリマーの分子量は塩酸ドネペジル
の放出速度に大きく影響しないことが示された。 実験例２ 分子量１００００の乳酸・グリコール酸コポ
リマーと塩酸ドネペジルとの配合比率を９：１、８：
２、７：３、６：４とし、溶融圧縮成型により調製した
生体内埋込用製剤（全重量３０ｍｇ）からの塩酸ドネペ
ジルの緩衝液(pH7.4)中への放出速度を示すグラフを図
２に示す。塩酸ドネペジルの含有量が高くなるにしたが
い、放出速度も増加することが認められた。
めに実験例を掲げる。 実験例１ 分子量の異なる乳酸・グリコール酸コポリマ
ー（分子量５０００〜２００００）２７ｍｇに対し塩酸
ドネペジル３ｍｇを混合後、溶融圧縮成型することによ
り得た生体内埋込用製剤からの塩酸ドネペジルの緩衝液
（pH7.4)中への放出速度を示すグラフを図１に示す。乳
酸・グリコール酸コポリマーの分子量は塩酸ドネペジル
の放出速度に大きく影響しないことが示された。 実験例２ 分子量１００００の乳酸・グリコール酸コポ
リマーと塩酸ドネペジルとの配合比率を９：１、８：
２、７：３、６：４とし、溶融圧縮成型により調製した
生体内埋込用製剤（全重量３０ｍｇ）からの塩酸ドネペ
ジルの緩衝液(pH7.4)中への放出速度を示すグラフを図
２に示す。塩酸ドネペジルの含有量が高くなるにしたが
い、放出速度も増加することが認められた。
【００１０】実験例３ 分子量１００００の乳酸・グリ
コール酸コポリマー、分子量５０００の乳酸・グリコー
ル酸コポリマー及び塩酸ドネペジルの配合比を４：５：
１、６．５：２．５：１、８：１：１、８．５：０．
５：１とし、溶融圧縮成型により調製した生体内埋込用
製剤（全重量３０ｍｇ）からの塩酸ドネペジルの緩衝液
(pH7.4)中への放出速度を示すグラフを図３に示す。分
子量５０００の乳酸・グリコール酸コポリマーを添加し
ても塩酸ドネペジルの放出にはほとんど影響しないこと
が示された。 実験例４ 分子量１００００の乳酸・グリコール酸コポ
リマー、乳酸ナトリウム及び塩酸ドネペジルの配合比を
６．２：２．８：１、７．６：１．４：１とし、溶融圧
縮成型により調整した生体内埋込用製剤（全重量３０ｍ
ｇ）からの塩酸ドネペジルの緩衝液(pH7.4)中への放出
速度を示すグラフを図４に示す。乳酸ナトリウムの添加
量を高めると塩酸ドネペジルの放出速度は増加すること
が示された。 実験例５ 分子量１００００の乳酸・グリコール酸コポ
リマーと塩酸ドネペジルとの配合比率を９：１、８：２
とし、溶融圧縮成型により調整した生体内埋込用製剤を
ラット背皮下に埋込、経時的に血漿中塩酸ドネペジル濃
度を測定した。結果を図５に示す。いずれも、約１０日
後に塩酸ドネペジルの血漿中濃度が上昇し、１カ月以上
にわたって濃度が維持されていることが明らかである。
コール酸コポリマー、分子量５０００の乳酸・グリコー
ル酸コポリマー及び塩酸ドネペジルの配合比を４：５：
１、６．５：２．５：１、８：１：１、８．５：０．
５：１とし、溶融圧縮成型により調製した生体内埋込用
製剤（全重量３０ｍｇ）からの塩酸ドネペジルの緩衝液
(pH7.4)中への放出速度を示すグラフを図３に示す。分
子量５０００の乳酸・グリコール酸コポリマーを添加し
ても塩酸ドネペジルの放出にはほとんど影響しないこと
が示された。 実験例４ 分子量１００００の乳酸・グリコール酸コポ
リマー、乳酸ナトリウム及び塩酸ドネペジルの配合比を
６．２：２．８：１、７．６：１．４：１とし、溶融圧
縮成型により調整した生体内埋込用製剤（全重量３０ｍ
ｇ）からの塩酸ドネペジルの緩衝液(pH7.4)中への放出
速度を示すグラフを図４に示す。乳酸ナトリウムの添加
量を高めると塩酸ドネペジルの放出速度は増加すること
が示された。 実験例５ 分子量１００００の乳酸・グリコール酸コポ
リマーと塩酸ドネペジルとの配合比率を９：１、８：２
とし、溶融圧縮成型により調整した生体内埋込用製剤を
ラット背皮下に埋込、経時的に血漿中塩酸ドネペジル濃
度を測定した。結果を図５に示す。いずれも、約１０日
後に塩酸ドネペジルの血漿中濃度が上昇し、１カ月以上
にわたって濃度が維持されていることが明らかである。
【００１１】
実施例１ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量１０
０００）２７ｍｇに塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩
砕後、溶融圧縮成型により生体内埋込用製剤を製造し
た。 実施例２ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量５０
００）２７ｍｇに塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩砕
後、溶融圧縮成型により生体内埋込用製剤を製造した。 実施例３ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量２０
０００）２７ｍｇに塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩
砕後、溶融圧縮成型により生体内埋込用製剤を製造し
た。 実施例４ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量１０
０００）１８ｍｇに塩酸ドネペジルを１２ｍｇ混合し、
摩砕後、溶融圧縮成型により生体内埋込用製剤を製造し
た。
０００）２７ｍｇに塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩
砕後、溶融圧縮成型により生体内埋込用製剤を製造し
た。 実施例２ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量５０
００）２７ｍｇに塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩砕
後、溶融圧縮成型により生体内埋込用製剤を製造した。 実施例３ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量２０
０００）２７ｍｇに塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩
砕後、溶融圧縮成型により生体内埋込用製剤を製造し
た。 実施例４ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量１０
０００）１８ｍｇに塩酸ドネペジルを１２ｍｇ混合し、
摩砕後、溶融圧縮成型により生体内埋込用製剤を製造し
た。
【００１２】実施例５ 乳酸・グリコール酸コポリマー
（分子量１００００）１２ｍｇに対し乳酸・グリコール
酸コポリマー（分子量５０００）を１５ｍｇ及び塩酸ド
ネペジルを３ｍｇ混合し、摩砕後、溶融圧縮成型により
生体内埋込用製剤を製造した。 実施例６ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量１０
０００）２５．５ｍｇに対し乳酸・グリコール酸コポリ
マー（分子量５０００）を１．５ｍｇ及び塩酸ドネペジ
ルを３ｍｇ混合し、摩砕後、溶融圧縮成型により生体内
埋込用製剤を製造した。
（分子量１００００）１２ｍｇに対し乳酸・グリコール
酸コポリマー（分子量５０００）を１５ｍｇ及び塩酸ド
ネペジルを３ｍｇ混合し、摩砕後、溶融圧縮成型により
生体内埋込用製剤を製造した。 実施例６ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量１０
０００）２５．５ｍｇに対し乳酸・グリコール酸コポリ
マー（分子量５０００）を１．５ｍｇ及び塩酸ドネペジ
ルを３ｍｇ混合し、摩砕後、溶融圧縮成型により生体内
埋込用製剤を製造した。
【００１３】実施例７ 乳酸・グリコール酸コポリマー
（分子量１００００）１８ｍｇに対し乳糖を９ｍｇ及び
塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩砕後、溶融圧縮成型
により生体内埋込用製剤を製造した。 実施例８ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量１０
０００）２２．８ｍｇに対し乳酸ナトリウムを４．２ｍ
ｇ及び塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩砕後、溶融圧
縮成型により生体内埋込用製剤を製造した。
（分子量１００００）１８ｍｇに対し乳糖を９ｍｇ及び
塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩砕後、溶融圧縮成型
により生体内埋込用製剤を製造した。 実施例８ 乳酸・グリコール酸コポリマー（分子量１０
０００）２２．８ｍｇに対し乳酸ナトリウムを４．２ｍ
ｇ及び塩酸ドネペジルを３ｍｇ混合し、摩砕後、溶融圧
縮成型により生体内埋込用製剤を製造した。
【００１４】
【図１】分子量の異なるポリマーからの塩酸ドネペジル
の緩衝液中への溶出を示す図である。
の緩衝液中への溶出を示す図である。
【図２】塩酸ドネペジルの溶出に及ぼす塩酸ドネペジル
含量の影響を示す図である。
含量の影響を示す図である。
【図３】分子量の異なるポリマー２種を混合したものか
らの塩酸ドネペジルの溶出を示す図である。
らの塩酸ドネペジルの溶出を示す図である。
【図４】乳酸ナトリウムを添加したポリマーからの塩酸
ドネペジルの溶出を示す図である。
ドネペジルの溶出を示す図である。
【図５】本発明にかかる生体内埋込用製剤を投与したラ
ットの血漿中ドネペジル濃度を示す図である。
ットの血漿中ドネペジル濃度を示す図である。
Claims (4)
- 【請求項１】抗痴呆薬および生体内分解性高分子物質か
ら成る生体内埋込み用製剤。 - 【請求項２】抗痴呆薬がアセチルコリンエステレース阻
害剤である請求項１記載の生体内埋込み用製剤。 - 【請求項３】生体内分解性高分子物質が、ポリ乳酸、ポ
リグリコール酸、ポリ-α-シアノアクリル酸エステル、
ポリ-β-ヒドロキシ酪酸、ポリオルソエステル、ポリア
ミノ酸、ゼラチン、コラーゲン、コンドロイチン硫酸、
ヒアルロン酸またはアルブミンから選択される１種また
は２種以上の物質である請求項１記載の生体内埋込み用
製剤。 - 【請求項４】抗痴呆薬および生体内分解性高分子物質を
混合し溶融後固化する生体内埋込み用製剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8281067A JPH10120553A (ja) | 1996-10-23 | 1996-10-23 | 抗痴呆薬含有製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8281067A JPH10120553A (ja) | 1996-10-23 | 1996-10-23 | 抗痴呆薬含有製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10120553A true JPH10120553A (ja) | 1998-05-12 |
Family
ID=17633858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8281067A Pending JPH10120553A (ja) | 1996-10-23 | 1996-10-23 | 抗痴呆薬含有製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10120553A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001515510A (ja) * | 1997-03-17 | 2001-09-18 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 治療用組成物 |
-
1996
- 1996-10-23 JP JP8281067A patent/JPH10120553A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001515510A (ja) * | 1997-03-17 | 2001-09-18 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 治療用組成物 |
| JP4740426B2 (ja) * | 1997-03-17 | 2011-08-03 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 治療用組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kohane et al. | Biocompatibility of lipid‐protein‐sugar particles containing bupivacaine in the epineurium | |
| Parent et al. | PLGA in situ implants formed by phase inversion: Critical physicochemical parameters to modulate drug release | |
| EP0442671B1 (en) | Prolonged release microcapsules | |
| DE69213739T2 (de) | Osteogene proteine enthaltende arzneimittel | |
| RU2332985C2 (ru) | Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания | |
| EP0669128B1 (en) | Sustained-release microsphere containing antipsychotic and process for producing the same | |
| US5585460A (en) | Biodegradable high-molecular polymers, production and use thereof | |
| US3976071A (en) | Methods of improving control of release rates and products useful in same | |
| AU608250B2 (en) | Sustained-release particulate preparation and process for preparing the same | |
| TWI250020B (en) | Neurotoxin implant | |
| EP2394664B1 (en) | Antipsychotic injectable depot composition | |
| KR101283946B1 (ko) | 약물 함유 임플란트 및 그의 사용 방법 | |
| US20040109893A1 (en) | Sustained release dosage forms of anesthetics for pain management | |
| US20100221684A1 (en) | Implant for subcutaneous or intradermal injection | |
| US7659273B2 (en) | Composition for accelerating bone fracture healing | |
| CA2265561A1 (en) | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia | |
| CA2529767A1 (en) | Aripiprazole and haloperidol pamoate salts | |
| JPH0686390B2 (ja) | 薬理学上活性で酸に安定なポリペプチドの製剤 | |
| JPH08503695A (ja) | 局所麻酔剤の持続性送達のための生分解性ポリマーマトリックス | |
| Koocheki et al. | Development of an enhanced formulation for delivering sustained release of buprenorphine hydrochloride | |
| US6245346B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the sustained release of insoluble active principles | |
| JPH10120553A (ja) | 抗痴呆薬含有製剤 | |
| RU2471478C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения алкоголизма, наркомании и токсикомании с улучшенным профилем высвобождения налтрексона | |
| JP2997488B2 (ja) | 腫瘍細胞増殖抑制剤 | |
| JPWO2003041717A1 (ja) | プロスタグランジン誘導体を有効成分とする局所投与用持続性フィルム状製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20060705 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060822 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20061020 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061020 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20061020 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20061023 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070220 |