JPH09508131A

JPH09508131A - アルファ−ヒドロキシ酸、アルファ−ケト酸および関連化合物のポリアミノ塩

Info

Publication number: JPH09508131A
Application number: JP7519856A
Authority: JP
Inventors: ズナイデン，アレクサンダー; ジヨンソン，アントニー・ウイリアム; クロツテイ，ブライアン・アンドリユー
Original assignee: ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ
Priority date: 1994-01-28
Filing date: 1995-01-09
Publication date: 1997-08-19
Also published as: CA2180124A1; AU685216B2; CN1144475A; EP0741561A1; US5425938A; MX9602916A; AU1456195A; BR9506583A; WO1995020376A1; CA2180124C; ZA95215B

Abstract

(57)【要約】 α−ヒドロキシ酸、α−ケト酸および関連化合物を複数個のアミン官能基を持ったポリマーで中和して形成されたアミン塩を含む化粧品組成物が記載されている。特に好ましいものは、ポリ（エチレンイミン）のグリコール酸塩および乳酸塩である。

Description

【発明の詳細な説明】アルファ−ヒドロキシ酸、アルファ−ケト酸および関連化合物のポリアミノ塩本発明の背景本発明の分野本発明は、化粧品組成物並びにかかる組成物を人間の皮膚への局部的適用のために用いる方法に関する。特に、本発明は、処方の困難性を解消しかつ感覚的性質を改善する、α−ヒドロキシ化合物のデリバリーのための改善された系に関する。関連技術柔らかく、しなやかで弾力のある皮膚は、非常に魅力的であり、表皮が正常に機能している証しでもある。人間の皮膚は年月を経るにつれ老化するので、表皮はたるんだり、ひだ若しくはすじ状になって、シワが形成され得、これにより若々しい外見が喪失したと見做され、また老齢への移行の前触れとなる。この移行は、若い人でも、特に過度に日光を浴びた人の場合早期に起こり得る。また、表皮の外層即ち角質層は冷気に曝された後、皮膚水分の喪失をもたらす洗剤または溶媒に過度に接触した後は乾性になりそして剥がれやすくなり得る。それにより、皮膚はその柔らかさ、しなやかさおよび弾力性を喪失する。過去において、脂肪、リン脂質およびステロールのようなエモリエント剤がシワになった皮膚または乾燥皮膚を柔らかくするために用いられてきたが、これらのエモリエント剤は、好ましくない状態の皮膚の治療剤として部分的にしか効果がないことが明らかである。局部的適用により人間の皮膚の質を改善させるためにα−ヒドロキシ酸を使用することが、広範に報告されている。米国特許第４，１０５，７８２号および米国特許第４，１０５，７８３号（両方共、ＹｕおよびＶａｎＳｃｏｔｔ）は、アクネ、フケ症および乾皮症の処置におけるα−ヒドロキシ酸のアミン塩またはアンモニウム塩の使用を開示している。米国特許第４，２３４，５９９号（ＹｕおよびＶａｎＳｃｏｔｔ）は、角化症の処置におけるα−ヒドロキシ酸並びにそれらのエステルまたはアミン塩の使用を提案している。米国特許第４，３６３，８１５号（ＹｕおよびＶａｎＳｃｏｔｔ）は、皮膚の状態を処置するための組成物におけるα−ヒドロキシ酸またはβ−ヒドロキシ酸またはケト酸並びにそれらの誘導体の使用を示唆している。最も最近には、米国特許第５，０９１，１７１号（ＹｕおよびＶａｎＳｃｏｔｔ）は、いぼ、爪感染症、老人斑、シワおよび老化に関連する皮膚の変化の処置において、α−ヒドロキシ酸、α−ケト酸および関連化合物の使用が局部的に有効であると報告している。米国特許第４，４２４，２３４号（Ａｌｄｅｒｓｏｎ等）は、人間の皮膚を、特に乾燥および剥がれの状態に重点をおいて改善するための薬剤として、Ｃ₆〜Ｃ₁₀α−ヒドロキシカルボン酸を同定している。米国特許第４，６１２，３３１号（Ｂａｒｒａｔｔ等）は、α−ヒドロキシオクタン酸をアルカノールアミンのような中和剤と組み合わせると、該中和剤の不存在下で普通生じる皮膚の刺激を発現させることなく、角質層の伸展性が向上すると報告している。前記の開示に基づくと、α−ヒドロキシ酸およびα−ケト酸が化粧的および皮膚学的の状態および病気に対して治療上有効であると当業界において充分確立されていることが明らかである。残念なことに、当業者にとって、これらの化合物を活性形態にて含有する安定なクリームまたはローションを提供することは困難である。更に、皮膚を刺激することなくこれらの化合物を活性形態にて皮膚にデリバリーすることも困難である。従って、本発明の目的は、活性形態のα−ヒドロキシ酸、α−ケト酸または関連化合物をクリームまたはローション中に安定的に配合し得る化粧品組成物を提供することである。本発明の別の目的は、皮膚に比較的高濃度にて適用しても、従来のものに比べて皮膚に対する刺激の少ないα−ヒドロキシ酸、α−ケト酸または関連化合物を含有する化粧品組成物を提供することである。本発明の更に更なる目的は、有効であるがしかしこれまでの組成物よりも皮膚に対する刺激の少ない組成物で乾皮症、いぼ、爪感染症、老人斑、シワおよび老化に関連する皮膚の変化を処置する方法を提供することである。本発明のこれらのおよび他の目的は、以下の要約、詳細な記載およびそれに続く例の考慮から一層容易に明らかになろう。本発明の要約ｉ）式（Ｉ）〔ここで、Ｒ¹およびＲ²は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル基、アラルキル基およびアリール基を表し、これらの基は飽和または不飽和、異性体状または非異性体状の１〜２５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖であって、環状形の場合には５〜６個の環員を有し、そしてＲ¹およびＲ²はＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨおよび１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換されていてもよい。〕のα−ヒドロキシ酸であって、該α−ヒドロキシ酸は遊離酸もしくはラクトンの形態としてまたは有機塩基もしくは無機アルカリとの塩の形態として存在し、Ｒ¹ とＲ²とが同一でないときにはＤ型、Ｌ型およびＤＬ型の立体異性体として存在する、１種またはそれ以上のα−ヒドロキシ酸、式（II）〔ここで、Ｒ¹およびＲ²は、Ｈ、アルキル基、アラルキル基およびアリール基を表し、これらの基は飽和または不飽和、異性体状または非異性体状の１〜２５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖であり、環状形の場合には５〜６個の環員を有し、そしてＲ¹はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨおよび１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換されていてもよい。〕のα−ケト酸であって、該α−ケト酸は遊離酸もしくはエステルの形態としてまたは有機塩基もしくは無機アルカリとの塩の形態として存在する、１種またはそれ以上のα−ケト酸、あるいはアスコルビン酸、キナ酸、イソクエン酸、トロパ酸、トレトカン酸（ｔｒｅｔｈｏｃａｎｉｃａｃｉｄ）、３−クロロ乳酸、セレブロン酸、シトラマル酸、アガリシン酸、２−ヒドロキシネルボン酸、アロイルツ酸およびパント酸からなる１種またはそれ以上の関連化合物、からなる活性化合物、 ii）該活性化合物の少なくとも一部を中和してそのアミン塩を形成する、複数個のアミン官能基を持ったポリマー、および iii）該アミン塩のための医薬上許容され得るキャリヤーからなる化粧品組成物が提供される。上記した化粧品組成物を皮膚に局部的に適用することを含む、乾皮症、いぼ、爪感染症、老人斑、シワおよび老化に関連する皮膚の変化の処置方法も提供され、この方法によれば皮膚の刺激を最小限にし得る。詳細な記載本発明者らは、α−ヒドロキシ酸、α−ケト酸および関連化合物が比較的容易に処方され得ること並びにそれらが複数個のアミン官能基を持ったポリマーで少なくとも部分的に中和される場合にそれらの皮膚刺激を最小限に低減し得ることを見出した。本発明の第１の重要な成分は、α−ヒドロキシ酸、α−ケト酸または関連化合物のいずれかである活性化合物である。該活性化合物は、好都合には本組成物の０．０１〜４０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％、最適には０．５〜１２重量％の量にて存在し得る。 α−ヒドロキシ酸は、好都合には、次の化学構造〔ここで、Ｒ¹およびＲ²は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル基、アラルキル基またはアリール基であり、これらの基は飽和または不飽和、異性体状または非異性体状の１〜２５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖であり、環状形の場合には５〜６個の環員を有し、そしてＲ¹およびＲ²はＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨおよび１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換されていてもよい。〕により表されるアルキルα−ヒドロキシ酸、アラルキルおよびアリールα−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシα−ヒドロキシ酸並びにポリカルボキシルα−ヒドロキシ酸から成る群から選択され得、該α−ヒドロキシ酸は、遊離酸もしくはラクトンの形態としてまたは有機塩基もしくは無機アルカリとの塩の形態として存在し、Ｒ¹とＲ²とが同一でないときにはＤ型、Ｌ型およびＤＬ型の立体異性体として存在する。Ｌ型が最も好ましい。Ｒ¹およびＲ²についての典型的なアルキル基、アラルキル基およびアリール基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ラウリル、ステアリル、ベンジルおよびフェニルを含む。上記に記載されているようなα−ヒドロキシ酸は、（１）アルキルα−ヒドロキシ酸、（２）アラルキルおよびアリールα−ヒドロキシ酸、（３）ポリヒドロキシα−ヒドロキシ酸並びに（４）ポリカルボキシルα−ヒドロキシ酸として分類され得る。次のものは、各下位群の代表的α−ヒドロキシ酸である。（１）アルキルα−ヒドロキシ酸１．２−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸，ヒドロキシ酢酸）（Ｈ）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ２．２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）（ＣＨ₃）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ３．２−メチル−２−ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）（ＣＨ₃）（ＣＨ₃）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ４．２−ヒドロキシブタン酸（Ｃ₂Ｈ₅）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ５．２−ヒドロキシペンタン酸（Ｃ₃Ｈ₇）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ６．２−ヒドロキシヘキサン酸（Ｃ₄Ｈ₉）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ７．２−ヒドロキシヘプタン酸（Ｃ₅Ｈ₁₁）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ８．２−ヒドロキシオクタン酸（Ｃ₆Ｈ₁₃）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ９．２−ヒドロキシノナン酸（Ｃ₇Ｈ₁₅）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 10．２−ヒドロキシデカン酸（Ｃ₈Ｈ₁₇）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 11．２−ヒドロキシウンデカン酸（Ｃ₉Ｈ₁₉）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 12．２−ヒドロキシドデカン酸（アルファヒドロキシラウリン酸）（Ｃ₁₀Ｈ₂₁）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 13．２−ヒドロキシテトラデカン酸（アルファヒドロキシミリスチン酸）（Ｃ₁₂Ｈ₂₅）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 14．２−ヒドロキシヘキサデカン酸（アルファヒドロキシパルミチン酸）（Ｃ₁₄Ｈ₂₉）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 15．２−ヒドロキシオクタデカン酸（アルファヒドロキシステアリン酸）（Ｃ₁₆Ｈ₃₄）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 16．２−ヒドロキシエイコサン酸（アルファヒドロキシアラキドン酸）（Ｃ₁₈Ｈ₃₇）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ（２）アラルキルおよびアリールα−ヒドロキシ酸１．２−フェニル−２−ヒドロキシエタン酸（マンデル酸）（Ｃ₆Ｈ₅）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ２．２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエタン酸（ベンジル酸）（Ｃ₆Ｈ₅）（Ｃ₆Ｈ₅）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ３．３−フェニル−２−ヒドロキシプロパン酸（フェニル乳酸）（Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ４．２−フェニル−２−メチル−２−ヒドロキシエタン酸（アトロラクチン酸）（Ｃ₆Ｈ₅）（ＣＨ₃）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ５．２−（４′−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸（４−ヒドロキシマンデル酸）（ＨＯ−Ｃ₆Ｈ₄）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ６．２−（４′−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸（４−クロロマンデル酸）（Ｃｌ−Ｃ₆Ｈ₄）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ７．２−（３′−ヒドロキシ−４′−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸（３−ヒドロキシ−４−メトキシマンデル酸）（ＨＯ−，ＣＨ₃Ｏ−Ｃ₆Ｈ₃）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ８．２−（４′−ヒドロキシ−３′−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸（４−ヒドロキシ−３−メトキシマンデル酸）（ＨＯ−，ＣＨ₃Ｏ−Ｃ₆Ｈ₃）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ９．３−（２′−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシプロパン酸［３−（２ ′−ヒドロキシフェニル）乳酸］ＨＯ−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ₂（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 10．３−（４′−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシプロパン酸［３−（４′−ヒドロキシフェニル）乳酸］ＨＯ−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ₂（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ 11．２−（３′，４′−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸（３，４−ジヒドロキシマンデル酸）ＨＯ−，ＨＯ−Ｃ₆Ｈ₃（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ（３）ポリヒドロキシα−ヒドロキシ酸１．２，３−ジヒドロキシプロパン酸（グリセリン酸）（ＨＯＣＨ₂）（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ２．２，３，４−トリヒドロキシブタン酸（異性体：エリトロン酸およびトレオン酸）ＨＯＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ３．２，３，４，５−テトラヒドロキシペンタン酸（異性体：リボン酸、アラビノン酸、キシロン酸およびリキソン酸）ＨＯＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ４．２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキサン酸（異性体：アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸およびタロン酸）ＨＯＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂ （Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ５．２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロキシヘプタン酸（異性体：グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸等）ＨＯＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（ＨＯ）ＣＨ₂（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ（４）ポリカルボキシルα−ヒドロキシ酸１．２−ヒドロキシプロパン−１，３−二酸（タルトロン酸）ＨＯＯＣ（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ２．２−ヒドロキシブタン−１，４−二酸（リンゴ酸）ＨＯＯＣＣＨ₂（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ３．２，３−ジヒドロキシブタン−１，４−二酸（酒石酸）ＨＯＯＣ（ＨＯ）ＣＨ（Ｈ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ４．２−ヒドロキシ−２−カルボキシペンタン−１，５−二酸（クエン酸）ＨＯＯＣＣＨ₂Ｃ（ＯＨ）（ＣＯＯＨ）ＣＨ₂ＣＯＯＨ５．２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキサン−１，６−二酸（異性体：糖酸、ムチン酸等）ＨＯＯＣ（ＣＨＯＨ）₄ＣＯＯＨ（５）ラクトンの形態典型的なラクトンの形態は、グルコノラクトン、ガラクトノラクトン、グルクロノラクトン、ガラクツロノラクトン、グロノラクトン、リボノラクトン、糖酸ラクトン、パントイルラクトン、グルコヘプトノラクトン、マンノノラクトンおよびガラクトヘプトノラクトンである。本発明による活性化合物の第２のタイプは、アルファ炭素がケト型にある有機カルボン酸である。かかるα−ケト酸の一般構造は、次のように表され得る。即ち（Ｒ¹）ＣＯＣＯＯ（Ｒ²）（II）ここで、Ｒ¹およびＲ²は、Ｈ、アルキル基、アラルキル基またはアリール基であり、これらの基は飽和または不飽和、異性体状または非異性体状の、１〜２５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖もしくは環状形にあり、そしてＲ¹はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨおよび１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換されていてもよい。該α−ケト酸は、遊離酸もしくはエステルの形態としてまたは有機塩基もしくは無機アルカリとの塩の形態として存在し得る。Ｒ¹およびＲ²についての典型的なアルキル基、アラルキル基およびアリール基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ラウリル、ステアリル、ベンジルおよびフェニルである。 α−ヒドロキシ酸とは対照的に、α−ケト酸のエステルの形態は、化粧的および皮膚学的状態および病気のために治療上有効であると知られている。例えば、エチルアセテートはわずかな効果を有すると報告されているのに対し、エチルピルベートは治療上非常に有効である。かかる相違にとっての真のメカニズムは知られていないけれども、エステルの形態のα−ケト酸は化学的におよび／または生化学的に非常に反応性でありそして酸の形態の該α−ケト酸は局部的適用後皮膚中において放出されると推測されている。本発明の組成物において有用であり得る代表的なα−ケト酸およびそれらのエステルは、次のものを含む。１．２−ケトエタン酸（グリオキシル酸）（Ｈ）ＣＯＣＯＯＨ２．メチル２−ケトエタノエート（Ｈ）ＣＯＣＯＯＣＨ₃ ３．２−ケトプロパン酸（ピルビン酸）ＣＨ₃ＣＯＣＯＯＨ４．メチル２−ケトプロパノエート（メチルピルベート）ＣＨ₃ＣＯＣＯＯＣＨ₃ ５．エチル２−ケトプロパノエート（エチルピルベート）ＣＨ₃ＣＯＣＯＯＣ₂Ｈ₅ ６．プロピル２−ケトプロパノエート（プロピルピルベート）ＣＨ₃ＣＯＣＯＯＣ₃Ｈ₇ ７．２−フェニル−２−ケトエタン酸（ベンゾイルギ酸）Ｃ₆Ｈ₅ＣＯＣＯＯＨ８．メチル２−フェニル−２−ケトエタノエート（メチルベンゾイルホルメート）Ｃ₆Ｈ₅ＣＯＣＯＯＣＨ₃ ９．エチル２−フェニル−２−ケトエタノエート（エチルベンゾイルホルメート）Ｃ₆Ｈ₅ＣＯＣＯＯＣ₂Ｈ₅ 10．３−フェニル−２−ケトプロパン酸（フェニルピルビン酸）Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＣＯＣＯＯＨ 11．メチル３−フェニル−２−ケトプロパノエート（メチルフェニルピルベート）Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＣＯＣＯＯＣＨ₃ 12．エチル３−フェニル−２−ケトプロパノエート（エチルフェニルピルベート）Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＣＯＣＯＯＣ₂Ｈ₅ 13．２−ケトブタン酸Ｃ₂Ｈ₅ＣＯＣＯＯＨ 14．２−ケトペンタン酸Ｃ₃Ｈ₇ＣＯＣＯＯＨ 15．２−ケトヘキサン酸Ｃ₄Ｈ₉ＣＯＣＯＯＨ 16．２−ケトヘプタン酸Ｃ₅Ｈ₁₁ＣＯＣＯＯＨ 17．２−ケトオクタン酸Ｃ₆Ｈ₁₃ＣＯＣＯＯＨ 18．２−ケトドデカン酸Ｃ₁₀Ｈ₂₁ＣＯＣＯＯＨ 19．メチル２−ケトオクタノエートＣ₆Ｈ₁₃ＣＯＣＯＯＣＨ₃ 本発明による活性化合物の第３のタイプは、化学的にα−ヒドロキシ酸またはα−ケト酸に属し、上記の２つの一般構造の代わりにそれらの名称により表され得る。活性化合物の第３のタイプは、アスコルビン酸、キナ酸、イソクエン酸、トロパ酸、トレトカン酸、３−クロロ乳酸、セレブロン酸、シトラマル酸、アガリシン酸、２−ヒドロキシネルボン酸、アロイルツ酸およびパント酸を含む。アミノポリマー本発明による化粧品組成物の第２の必須成分は、複数個のアミン官能基を持ったポリマー（multi-amine functionalised polymer）である。該ポリマーは、本活性化合物の少なくとも一部を有効的に中和してそれらのアミン塩を形成することが可能なものでなければならない。普通、該ポリマーは、水中において７．５〜１４のｐＨを有する。該ポリマーの量は、一般に組成物の０．０１〜４０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％、最適には０．５〜１０重量％の範囲にある。有利には、活性化合物対ポリマーのモル当量比は、５０：１ないし１：１０、好ましくは２０：１ないし１：５、一層好ましくは５：１ないし１：２、最適には２：１ないし１：１である。該ポリマーは、下記の式（III）または（IV）に対応した構造を有し得る。ここで、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して、アルキレン、アリーレン、アリールアルキレン、アルキルアリーレンおよびシクロアルキレンから成る群から選択されたＣ₁ 〜Ｃ₁₂の置換または未置換の分枝鎖または非分枝鎖基であり、Ｒ³、Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、水素またはアルキル、シクロアルキル、アリール、フェニル、ベンジルおよびヒドロキシアルキルから成る群から選択されたＣ₁〜Ｃ₁₂の基であり、Ｒ⁷およびＲ⁸はまた、窒素と共に、ピリジン、ピロリドン、ピペリジンおよびピペラジン環のような複素環式環を形成し得、Ｘは、ＯＲ³ またはＮ（Ｒ⁷）（Ｒ⁸）であり、ｎおよびｍは一緒に、少なくとも２、好ましくは５〜５０００の整数であり、そしてｎおよびｍは個々に、０〜５０００、好ましくは２〜１０００、最適には５〜１００の整数である。該ポリマーの分子量は、５００から４，０００，０００まで、好ましくは１，０００ないし２，０００，０００、最適には１０，０００〜８００，０００の平均分子量の範囲にあり得る。これらのポリマーは、好都合には、縮合またはフリー・ラジカルビニル重合法により得られ得る。それらは、ホモポリマーまたはコポリマーであり得る。式Ｉに従う本発明によるポリマーの例は、次のものである。ポリ（エチレンイミン）ポリ（プロピレンイミン）ポリ（アミノフェニレン）ポリ（ブチレンイミン）ジエチレントリアミントリエチレンテトラアミン式IIに従うポリマーの例は、次のものである。ポリ（フェニルアミン）ポリ（ｐ−アミノスチレン）ポリ（ｏ−アミノスチレン）ポリ（ｍ−アミノスチレン）ポリ（ｐ−ジメチルアミノスチレン）ポリ（ｐ−ジ第３級ブチルアミノスチレン）ポリ（ビニルアミン）ポリ（ビニルピリジン）ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）ポリ（ジエチルアミノエチルアクリルアミド）ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）ポリ（ジメチルアミノエチルアクリルアミド）ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリルアミド）ポリ（ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート）本発明のポリマーは、アミノ酸でも両性物質またはポリサッカライド物質でもない。本発明の化粧品組成物はまた、医薬上許容され得るキャリヤーを好都合には該組成物の１〜９５重量％の量にて含む。該キャリヤーは、エモリエント剤、保湿剤、増粘剤およびそれらのいずれの組合わせでもあり得る。エモリエント剤は、シリコーン油または有機エステルのいずれかであり得る。シリコーン油は、揮発性物質と非揮発性物資とに分けられ得る。ここにおいて用いられる用語“揮発性”は、周囲温度において測定可能な蒸気圧を有する物質を指す。揮発性シリコーン油は、好ましくは、３〜９個、好ましくは４〜５個の珪素原子を含有する環状または線状のポリジメチルシロキサンから選ばれる。線状の揮発性シリコーン物質は一般に２５℃において５センチストークス未満の粘度を有し、環状物質は典型的には１０センチストークス未満の粘度を有する。エモリエント剤物質として有用な非揮発性シリコーン油は、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーを含む。本発明において有用な本質的に非揮発性のポリアルキルシロキサンは、例えば、２５℃において５〜１００，０００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンを含む。本組成物において有用な好ましい非揮発性のエモリエント剤の中には、２５℃において１０〜４００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。エステルエモリエント剤の中には次のものがある。（１）１０〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のアルケニルエステル。それらの例は、オレイルミリステート、オレイルステアレートおよびオレイルオレエートを含む。（２）エトキシ化脂肪アルコールの脂肪酸エステルのようなエーテルエステル。（３）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノ−およびジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ− 脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３− ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、満足な多価アルコールエステルである。（４）蜜ロウ、鯨ロウ、ミリスチルミリステート、ステアリルステアレートのようなロウエステル。（５）ステロールエステル。コレステロール脂肪酸エステルがそれらの例である。多価アルコールタイプの保湿剤もまた、本発明の組成物中に配合され得る。該保湿剤は、エモリエント剤の効果を増大させることを助成し、スケーリングを低減し、生じたスケールの除去を刺激し並びに皮膚感触を改善する。本発明の目的のために最も特に、多価アルコールは、水相に溶解された活性物質（例えば、ヒドロキシカルボン酸、アルキルラクテートおよび抗微生物剤）の浸透を向上させる。典型的な多価アルコールはグリセロール、ポリアルキレングリコールおよび、一層好ましくはアルキレンポリオール並びにそれらの誘導体を含み、しかしてそれらはプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびそれらの誘導体、ソルビット、ヒドロキシプロピルソルビット、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール並びにそれらの混合物を含む。最良の結果を得るには、保湿剤は好ましくはプロピレングリコールである。保湿剤の量は、該組成物の０．５〜３０重量％、好ましくは１〜１５重量％の範囲にあり得る。無論、水が最も普通の保湿剤である。水は、一般に１〜９９重量％、好ましくは２５〜７５重量％の量にて存在し得る。本組成物の５重量％までの量の増粘剤／粘度調節剤もまた適当に配合され得る。当業者に知られているように、増粘剤の量は、所望される組成物のコンシステンシーおよび濃度に依り変わり得る。例示的な増粘剤は、キサンタンガム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシアルキルおよびアルキルセルロース（特にヒドロキシプロピルセルロース）、並びにカーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）の商標の下でビー・エフ・グッドリッチ社により販売されているもののような架橋されたアクリル酸ポリマーである。溶媒もまた、本発明の化粧品組成物中に配合され得る。最も普通には、溶媒はＣ₁〜Ｃ₄の一価アルコール、特にエタノールである。一価アルコールは、好都合には１〜９９重量％、好ましくは１５〜７０重量％の量にて存在し得る。本発明の化粧品組成物は、種々の製品形態にて処方され得る。これらの形態は、ローション、クリーム、スティック、ロールオン処方物、ムース、エアロゾルスプレー、パッド適用用処方物および顔パック用(overnight peelable facial) マスクを含み得る。本発明が充分に理解され得るようにするために、次の例が例示としてのみのために与えられている。別段指摘がなければ、ここにおいておよび添付の請求の範囲において言及されている部、百分率および割合はすべて重量による。例１この例は、本発明に従って処方された洗顔フォームを例示する。洗顔フォーム例２この例は、本発明に従って処方されたスキンケアローションを例示する。スキンケアローション例３この例は、本発明に従って処方されたデオドラントスティックを例示する。デオドラントスティック例４この例は、本発明に従って処方された日焼け用ローションを例示する。日焼け用ローション例５この例は、本発明に従って処方されたボディラブジェルを例示する。ボディラブジェル例６この例は、本発明に従って処方されたリップスティックを例示する。リップスティック例７この例は、本発明に従って処方されたサンスクリーン剤を例示する。サンスクリーン剤例８この例は、本発明に従って処方されたアクネローションを例示する。アクネローション例９この例は、本発明に従って処方されたフケ止めシャンプーを例示する。フケ止めシャンプー例１０この例は、本発明に従って処方された発毛刺激剤を例示する。発毛刺激剤例１１比較試験この例は、本発明に従って処方された比較試験を例示する。グリコール酸をα−ヒドロキシ酸の代表的なものとして選び、そして中和して３つの異なるタイプの塩を形成させた。ナトリウム（１１Ａ）塩およびトリエタノールアンモニウム（１１Ｂ）塩は、公知化合物である。グリコール酸のポリエチレンイミン（１１Ｃ）塩は、本発明化合物である。それぞれの試験処方は、下記の表Ｉに示す通りである。各種グリコレート塩の刺痛強度を評価するためのパネリストとして、７人の被験者を選んだ。刺痛の点でα−ヒドロキシ酸に特に敏感である人を見分けるために、各パネリストは予備選抜された。各パネリストの鼻および頬の周りに、各処方物を施用した。刺痛の強度を、０〜５のスケール（下記の性能表において＋として示されている。）に基づいて判定した。その値が高ければ高い程、刺痛強度は大きい。応答は、処方物の適用後１分および５分の両方において判定された。性能表Ｉ中の試験結果は、ポリエチレンイミン塩がグリコール酸のナトリウム塩またはトリエタノールアンモニウム塩のいずれよりも有意に刺痛が小さかったことを立証している。上記の記載および例は、本発明の選択された具体的態様を例示する。このことにかんがみて、種々の改変態様が当業者に示唆されそしてそれらはすべて本発明の精神および範囲内にある。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９６年２月１５日【補正内容】局部的適用により人間の皮膚の質を改善させるためにα−ヒドロキシ酸を使用することが、広範に報告されている。米国特許第４，１０５，７８２号および米国特許第４，１０５，７８３号（両方共、ＹｕおよびＶａｎＳｃｏｔｔ）は、アクネ、フケ症および乾皮症の処置におけるα−ヒドロキシ酸のアミン塩またはアンモニウム塩の使用を開示している。米国特許第４，１０５，７８２号は、アンモニア又は有機アミンで中和され得る塩の形態のα−ヒドロキシ酸を開示している。高分子アミン中和剤の開示はない。米国特許第４，２３４，５９９号（ＹｕおよびＶａｎＳｃｏｔｔ）は、角化症の処置におけるα−ヒドロキシ酸並びにそれらのエステルまたはアミン塩の使用を提案している。米国特許第４，３６３，８１５号（ＹｕおよびＶａｎＳｃｏｔｔ）は、皮膚の状態を処置するための組成物におけるα−ヒドロキシ酸またはβ−ヒドロキシ酸またはケト酸並びにそれらの誘導体の使用を示唆している。ＥＰ−Ａ−０５０８３２４（Ｙｕ）は、本質的または外因的老化に関連した皮膚、爪および毛髪の変化の徴候を軽減または改善するためにα−ヒドロキシカルボン酸を使用することを報告している。最も最近には、米国特許第５，０９１，１７１号（ＹｕおよびＶａｎＳｃｏｔｔ）は、いぼ、爪感染症、老人斑、シワおよび老化に関連する皮膚の変化の処置において、α−ヒドロキシ酸、α−ケト酸および関連化合物の使用が局部的に有効であると報告している。米国特許第４，４２４，２３４号（Ａｌｄｅｒｓｏｎ等）は、人間の皮膚を、特に乾燥および剥がれの状態に重点をおいて改善するための薬剤として、Ｃ₆〜Ｃ₁₀α−ヒドロキシカルボン酸を同定している。米国特許第４，６１２，３３１号（Ｂａｒｒａｔｔ等）は、α−ヒドロキシオクタン酸をアルカノールアミンのような中和剤と組み合わせると、該中和剤の不在下で通常生じる皮膚の刺激を発現させることなく、角質層の伸展性が向上すると報告している。ＥＰ−Ａ−０４０３３０３は、α−ヒドロキシ酸、コンディショニング剤および補助酸緩衝剤からなる毛髪処置用組成物を開示している。該コンディショニング剤は、とりわけ、四級化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）のような陽イオン性ポリマーであり得る。かかるポリマーは、中和用塩基として働かないであろう。ＷＯ−Ａ−９３０７９０３は向上された皮膚浸透性を有する局部用組成物を記載しており、該組成物は医薬的活性物質および高分子量の陽イオン性ポリマー（特にとりわけ窒素含有ポリマーであり得る）からなる。それらの窒素原子は、塩基性よりむしろ酸性であり、そして中和用塩基として働かない。前記の開示に基づくと、α−ヒドロキシ酸およびα−ケト酸が化粧的および皮膚学的状態および病気に対して治療上有効であると当業界において充分確立されていることが明らかである。残念なことに、当業者にとって、これらの化合物を活性形態にて含有する安定なクリームまたはローションを提供することは困難である。更に、皮膚を刺激することなくこれらの化合物を活性形態にて皮膚にデリバリーすることも困難である。従って、本発明の目的は、活性形態のα−ヒドロキシ酸、α−ケト酸または関連化合物をクリームまたはローション中に安定的に配合し得る化粧品組成物を提供することである。本発明の別の目的は、皮膚に比較的高濃度にて適用しても、従来のものに比べて皮膚に対する刺激の少ないα−ヒドロキシ酸、α−ケト酸または関連化合物を含有する化粧品組成物を提供することである。６． α−ヒドロキシ酸がグリコール酸でありかつポリマーがポリ（エチレンイミン）である、請求の範囲第１項から第５項のいずれか一項に記載の組成物。７．乾皮症、いぼ、爪感染症、シワ、老人斑、および老化に関連する皮膚の変化の処置における、請求の範囲第１項から第６項のいずれか一項に記載の組成物の使用。８．乾皮症、いぼ、爪感染症、シワ、老人斑、および老化に関連する皮膚の変化の処置に使用される薬剤の製造における、請求の範囲第１項から第６項のいずれか一項に記載の組成物の使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 7/06 9271−4ＣＡ６１Ｋ 7/06 7/075 9271−4Ｃ 7/075 7/50 9164−4Ｃ 7/50 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者クロツテイ，ブライアン・アンドリユーアメリカ合衆国、コネテイカツト・06405、ブランフオード、ダマスカス・ロード・46

Claims

【特許請求の範囲】１．化粧品組成物であって、ｉ）式（Ｉ）〔ここで、Ｒ¹およびＲ²は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル基、アラルキル基およびアリール基を表し、これらの基は飽和もしくは不飽和、異性体状もしくは非異性体状の直鎖または分枝鎖の場合には１〜２５個の炭素原子を有し、環状形の場合には５〜６個の環員を有し、そしてＲ¹およびＲ²はＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨおよび１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換されていてもよい。〕のα−ヒドロキシ酸であって、該α−ヒドロキシ酸は遊離酸もしくはラクトンの形態としてまたは有機塩基もしくは無機アルカリとの塩の形態として存在し、Ｒ¹ とＲ²とが同一でないときにはＤ型、Ｌ型およびＤＬ型の立体異性体として存在する、１種またはそれ以上のα−ヒドロキシ酸、式（II）〔ここで、Ｒ¹およびＲ²は、Ｈ、アルキル基、アラルキル基およびアリール基を表し、これらの基は飽和または不飽和、異性体状または非異性体状の直鎖または分枝鎖の場合には１〜２５個の炭素原子を有し、環状形の場合には５〜６個の環員を有し、そしてＲ¹はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨおよび１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換されていてもよい。〕のα−ケト酸であって、該α−ケト酸は遊離酸もしくはエステルの形態としてまたは有機塩基もしくは無機アルカリとの塩の形態として存在する、１種またはそれ以上のα−ケト酸、あるいはアスコルビン酸、キナ酸、イソクエン酸、トロパ酸、トレトカン酸、３−クロロ乳酸、セレブロン酸、シトラマル酸、アガリシン酸、２−ヒドロキシネルボン酸、アロイルツ酸およびパント酸からなる１種またはそれ以上の関連化合物からなる活性化合物、 ii）該活性化合物の少なくとも一部を中和してそのアミン塩を形成する、複数個のアミン官能基を持ったポリマー、および iii）該アミン塩のための医薬上許容され得るキャリヤーからなる上記組成物。２．活性化合物が組成物の０．０１重量％ないし４０重量％の量にて存在する、請求の範囲第１項に記載の組成物。３． α−ヒドロキシ酸が、グリコール酸、乳酸、２−ヒドロキシオクタン酸、２−ヒドロキシラウリン酸およびそれらの組合わせから成る群から選択される、請求の範囲第１項または第２項に記載の組成物。４．ポリマーが、ポリ（エチレンイミン）、ポリ（プロピレンイミン）、ポリ（フェニレンイミン）、ポリ（ブチレンイミン）およびそれらの混合物から成る群から選択される、請求の範囲第１項から第３項のいずれか一項に記載の組成物。５．ポリマーが組成物の０．０１重量％ないし４０重量％の量にて存在する、請求の範囲第１項から第４項のいずれか一項に記載の組成物。６． α−ヒドロキシ酸がグリコール酸でありかつポリマーがポリ（エチレンイミン）である、請求の範囲第１項から第５項のいずれか一項に記載の組成物。７．乾皮症、いぼ、爪感染症、シワ、老人斑、および老化に関連する皮膚の変化の処置における、請求の範囲第１項から第６項のいずれか一項に記載の組成物の使用。