JPH09505083A

JPH09505083A - Triazole compound and method for producing the same

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Publication number: JPH09505083A
Application number: JP7523957A
Authority: JP
Inventors: リー、ジョン・ウーク; チー、ジョン・ソク; カン、ヒュイ・イル; リー、チュン・ホ; パーク、スー・ボン; イ、ウォン・ヒュイ; キム、チュル
Original assignee: ユーハン・コーポレーション
Priority date: 1994-03-12
Filing date: 1995-03-13
Publication date: 1997-05-20
Also published as: WO1995025107A1; EP0751943A1; AU1961695A

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）の新規のトリアゾール化合物、およびその薬理学的に許容しうる塩は強力な抗真菌活性を有し、真菌感染の治療に有用である。 (57) Summary The novel triazole compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts possess potent antifungal activity and are useful in the treatment of fungal infections.

Description

【発明の詳細な説明】トリアゾール化合物およびその製造方法発明の分野本発明は抗真菌活性を有する新規のトリアゾール化合物、かかる化合物の製造方法および該化合物を活性成分として含む医薬組成物に関する。従来技術の説明人間を含めた哺乳動物の真菌感染を治療するための抗真菌活性を有する種々の化合物を開発するために今まで多数の研究が行われてきた。最近、フルコナゾール（Fluconazole;ＧＢ２０９９８１８）とイトラコナゾール（Itraconazole; 米国特許４，２６７，１７９）のような低毒性の経口投与用トリアゾール誘導体が報告されている。公知の抗真菌剤としては下記構造式のトリアゾール誘導体がＥＰ０３２２８００Ａ１およびＥＰ０１７８５３３に公開されている：前記式で、Ａはアルキル置換されたスルホン（−ＳＯ₂−）、スルホキシ（ −ＳＯ−）またはスルフィド（−Ｓ−）基を示す。更に、ヨーロッパ特許第４７３３８号および第１００１９３号は、Ａが置換されたメチルチオ基（−Ｓ−ＣＨ₂−）を示す前記式の化合物を開示している。同様に、Ａがジスルフィド基（−Ｓ−ＳＯ_n−）の化合物およびＡが−Ｓ−Ｃ−または−Ｓ−ＳＯ_n−基の化合物がそれぞれＪＰ３−２５８７６４およびＥＰ０４２１２１０に提示されている。また、Ａ基として置換されたチオ基（ＥＰ００６１８３５，ＥＰ００９５８２８，ＥＰ０５５２９７４）、またはジチオカルバメート基（ＥＰ０４４６８７７を有する化合物も開示されている。しかし、優れた抗真菌活性および低い毒性を有するより効果的な化合物の開発が依然として要求されている。発明の概要したがって、本発明の主目的は抗真菌作用に優れた新規のトリアゾール化合物を提供することである。本発明の他の目的は、前記化合物を含む医薬組成物を提供することである。本発明の他の目的は、前記新規化合物の製造方法を提供することである。本発明の一つの態様によれば、下記式（Ｉ）の新規のトリアゾール化合物およびその薬理学的に許容可能な塩が提供される。ここで、ＸおよびＹは独立的に水素またはハロゲンであり；Ｒは下記式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−ｆ）、（Ｉ−ｇ）、（Ｉ−ｈ）、（Ｉ−ｉ）および（Ｉ−ｊ）からなる群から選択される基である：ここで、Ｚは窒素または炭素であり；Ｒ₁はＣ_1-4アルコキシ，Ｃ_1-4アルコキシメチル，Ｃ_1-4アルキルチオ，Ｃ_1-4アルキルチオメチル，アミノ，窒素原子と共に環を形成できるＣ_1-4アルキルアミノ，または任意に置換されたＣ_1-4アルキル，スチリル，フェニルまたはヘテロアリール基を表し；Ｒ₂は水素またはＣ₁ _-3 アルキル，フェニル，置換されたフェニル，モルホリニル，ピロリジニル，チオモルホリニルまたはピペリジニル基を表し；Ｒ₃は水素またはハロゲン、またはＣ_1-3アルキル，Ｃ_1-3アルコキシまたはニトロ基を表す。発明の詳細な説明本発明の式（Ｉ）のトリアゾール化合物は、３位の置換基として、硫黄原子に結合された５角形の環または縮合されたヘテロ環により特徴づけられる。本発明の式（Ｉ）の化合物中、下記式（Ｉ−Ａ）の化合物が望ましい：ここで、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ₁は式（Ｉ）で定義した通りである。Ｚが窒素である式（Ｉ−Ａ）の化合物は、Ｒが１，２，４−チアジアゾール基である式（Ｉ）の化合物であり、Ｚが炭素である式（Ｉ−Ａ）の化合物は、Ｒがチアゾール基である式（Ｉ）の化合物である。これらの化合物の代表的な例を下記表１に示す。式（Ｉ）の化合物の中で、Ｒが１，２，５−チアジアゾール基である化合物、即ち、下記式（Ｉ−Ｂ）の化合物も好ましい化合物である：ここで、Ｘ、ＹおよびＲ₂は前記式（Ｉ）で定義した通りである。これら化合物の代表的な例は下記表２に示す。本発明の同様に好ましい化合物は、置換基Ｒが１，２，３−チアジアゾール基である式（Ｉ）の化合物、即ち、下記式（Ｉ−Ｃ）の化合物である：ここで、Ｘ、ＹおよびＲ₂は前記式（Ｉ）で定義した通りである。これらの化合物の代表的な例を下記表３に示す。更に、本発明のトリアゾール化合物は、Ｒが下記式（Ｉ−ｄ）ないし（Ｉ−ｊ）から選択された縮合ヘテロ環の化合物、即ち下記式（Ｉ−Ｄ）ないし（Ｉ−Ｊ）である式（Ｉ）の化合物を含む：ここで、Ｘ、ＹおよびＲ₃は前記式（Ｉ）で定義した通りである。これらの化合物の代表的な例を下記表４に示す。本発明の式（Ｉ）のトリアゾール化合物は２および３位に二つの不斉炭素を含む。したがって、本発明は範囲内に、（２Ｒ^*，３Ｒ^*）形態のラセミ混合物および（２Ｒ，３Ｒ）形態のエナンチオマー並びにそれぞれのジアステレオマーを含み、これらを総括して式（Ｉ）で示す。更に、本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬理学的に許容しうる塩をその範囲内に包含する。トリアゾール化合物（Ｉ）の薬理学的に許容しうる塩の適切な例としては、無機酸および有機酸の塩、例えば、塩酸塩、硝酸塩、蓚酸塩およびメタンスルホン酸塩、更に加えて、当分野で公知のその他の塩がある。式（Ｉ）の化合物のそのような薬理学的に許容しうる塩は通常の方法で製造することができる。本発明のトリアゾール化合物（Ｉ）は下記方法によって製造することができる。方法Ａ本発明の式（Ｉ）のトリアゾール化合物は、下記式（II）の化合物と下記式（ III）の化合物またはそのアルカリ金属塩を過塩素酸リチウム（ＬｉＣｌＯ₄）の存在下で反応させることによって製造することができる。ここで、Ｘ、ＹおよびＲは前記で定義した通りである。本発明で使用された式（II）の化合物は、例えばヨーロッパ特許第４２１２１０号に記述された方法によって製造することができる。また、式（III）の化合物は、種々の参照文献に開示された方法によって製造できるが、例えば、下記式（III−ａ）の化合物は、Adv．Heterocycl．Chem.，5 ,119(1965)に、下記式（III−ｃ）の化合物は J．Heterocycl．Chem.，15，1295 (1978)に、下記式（III−ｄ）ないし（III−ｊ）の化合物は文献 Adv.Heterocyc l．Chem.，14，43(1972)およびJ．Org．Chem.，47，5255(1982)に開示された方法によって製造することができ、又は、この他の方法として、相応するイソチアゾール−３−チオン誘導体をチオールと反応させることによって製造することもできる：ここで、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は前記で定義した通りであり、Ｍはアルカリ金属である。前記方法で、化合物（II）、化合物（III）およびＬｉＣｌＯ₄は１：１〜５：１〜５のモル比で使用することが好ましく、１：１〜２：１〜２のモル比がさらに好ましい。前記反応は、特にメタノール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなどのような有機極性溶媒中、５０〜１３０℃、好ましくは８０〜１１０℃の温度で、４〜１８時間、好ましくは４〜１０時間行うことができる。方法Ｂ上記以外の方法として、本発明の式（Ｉ）のトリアゾール化合物は、式（IV）の化合物と式（Ｖ）の化合物とを塩基の存在下で反応させることによって製造することができる。ここで、Ｘ、ＹおよびＲは前記で定義した通りであり、Ｌはハロゲンを示す。式（IV）の化合物は、例えばヨーロッパ特許第４２１２１０号に開示された方法によって製造することができる。また、式（Ｖ）の化合物は種々の参照文献に開示された方法によって製造することができる。例えば下記式（Ｖ−ａ）の化合物は文献 Adv．Heterocycl.Chem. ，5，119(1965)に、下記式（Ｖ−ｄ）ないし（Ｖ−ｊ）の化合物は文献 Adv．Heterocycl．Chem.，14，43(1972); J．Org．Chem.，45，617(1980);Aust ．J．Chem.，24，2405(1971); Can．J．Chem.，51，1741(1973);およびChem．Be r.，100，3326(1967)に開示された方法によって製造することができ、下記式（Ｖ−ｂ）の化合物は、相応する３，４−ジクロロ−１，２，５−チアジアゾール誘導体の置換反応で製造することができる。ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＬは前記で定義した通りである。前記反応で使用できる塩基としては、水素化ナトリウム（ＮａＨ），炭酸カリウム（Ｋ₂ＣＯ₃）またはナトリウムメトキシド（ＭｅＯＮａ）のような無機塩基，およびトリエチルアミンまたは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基が含まれる。前記反応はメタノール，アセトニトリル，ジメトキシエタン，ジメチルホルムアミドなどのような有機極性溶媒中、０〜２５℃、好ましくは０〜５℃で、１５分〜２時間、好ましくは１５〜３０分間行うことができる。本発明はまた、、活性成分として式（Ｉ）の化合物およびその薬理学的に許容しうる塩を、必要な場合には、薬学的に許容しうる担体、賦形剤または他の添加剤と共に含有する薬学的組成物を提供する。本発明の薬学的組成物は経口または注射により投与できる。経口投与用薬学的組成物は、錠剤、顆粒剤、液剤およびゲラチンカプセルのような多様な形態であり得、これらは、希釈剤、滑剤、吸収剤、着色剤、香味剤、甘味料のような通常の添加剤を含有することができる。注射用組成物は等張液または懸濁液であり得、滅菌され、および／または、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、滲透圧を調節するための塩および／または緩衝液のようなアジュバント、および他の薬学的に効果的な物質を含有することができる。該薬学的組成物は、投与経路および投与の頻度に依存して、０．０５ないし１０ mg／kg／日、さらに好ましくは１．０ないし５ mg／kg／日の容量で真菌感染の治療のために投与することができるが、前記容量は疾病の種類および重篤度によって変化しうる。以下の実施例は例示の目的でのみ提供されるものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。実施例１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル６ ml 中の(２Ｒ^*，３Ｓ^*)−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．５０２ｇ（０．００２モル）、３−ｔ−ブチル−１，２，４ −チアジアゾール−５−チオール０．５２３ｇ（０．００３モル）および過塩素酸リチウム０．３１９ｇ（０．００３モル）の混合物を９０±３℃で１０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル１００ ml で希釈した後、５％水酸化ナトリウム水溶液（３０ ml×２）、次いで飽和食塩水（３０ ml×１）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下に濃縮して残留物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、イソプロピルエーテル／ｎ− ヘキサンから再結晶化して標題化合物を得た。融点：１３８ないし１４１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），４．５０（ｑ，１Ｈ），４．８４および５．０５（ｄｄ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．７４−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．７１および７．８８（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −メチルチオ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２− ［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．５０２ｇ（０．００２モル）、３−メチルチオ−１，２，４−チアジアゾール−５− チオール０．５２３ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４９ないし１５４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２４（ｄ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｑ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．６７および８．２１（ｓｓ，２Ｈ）。実施例３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ −１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）、５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾール０．４８ｇ（０．００３モル）およびトリエチルアミン１．０１２ｇ（０．０１０モル）のアセトニトリル６ ml 中の混合物を２０±２℃で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル１００ ml で希釈した後、５％水酸化ナトリウム水溶液（３０ ml×２）、次いで飽和食塩水（３０ ml× ｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下で濃縮して残留物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。融点：１５９ないし１６１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．１３−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｄ，３Ｈ），２．３５（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｑ，１Ｈ），４．８８および５．００（ｄｄ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．７７−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７７および８．８８（ｓｓ，２Ｈ）。実施例４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール０．４８８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４７ないし１４９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２６−１．４２（ｍ，９Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｑ，１Ｈ），４．９０および５．０５（ｄｄ，２Ｈ），６．７５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７７および７．９０（ｓｓ，２Ｈ）。実施例５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール０．４５２ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１５５ないし１５８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２９（ｄ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｑ，１Ｈ），４．９０および５．０２（ｄｄ，２Ｈ），６．７０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７７および７．８３（ｓｓ，２Ｈ）。実施例６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −クロロメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−クロロメチル−１，２，４−チアジアゾール０．５０７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１１０ないし１１３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３６（ｄ，３Ｈ），４．７８（ｑ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．９２および５．１２（ｄｄ，２Ｈ），６．８５−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８３および７．９０（ｓｓ，２Ｈ）。実施例７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −ジメチルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ −１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−ジメチルアミノ−１，２，４−チアジアゾール０．４９１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２０ないし１２３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３２（ｄ，３Ｈ），３．２２（ｄ，６Ｈ），４．５１（ｑ，１Ｈ），４．９３および５．０３（ｄｄ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．７５−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７６および７．８８（ｓｓ，２Ｈ）。実施例８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３ −（ピロリジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールシュウ酸塩の合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−（ピロリジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール０．５６９ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：９１ないし９５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１９（ｄ，３Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），４．６８（ｑ，１Ｈ），４．７７および４．９３（ｄｄ，２Ｈ），６．８０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．６５および８．２９（ｓｓ，２Ｈ）。実施例９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −アミノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−アミノ−１，２，４−チアジアゾール０．４０７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３０ないし１３２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３２（ｄ，３Ｈ），４．５０（ｑ，１Ｈ），４．９０−５．２０（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），６．７６− ７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８１および７．９７（ｓｓ，２Ｈ）。実施例１０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−エトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−エトキシ−１，２，４−チアジアゾール０．４９４ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１５４ないし１５８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｄ，３Ｈ），１．４９（ｔ，３Ｈ），４．４９（ｑ，２Ｈ），４．６０（ｑ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，２Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），６．６５−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．７９および７．８３（ｓｓ，２Ｈ）実施例１１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−メタクリル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−メタクリル−１，２，４−チアジアゾール０．４８２ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１１６ないし１１８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｍ，３Ｈ），５．６５および６．２７（ｄ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．００−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．６７および８．２９（ｓｓ，２Ｈ）。実施例１２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−メチルチオメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−メチルチオメチル−１，２，４−チアジアゾール０．５４２ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２９ないし１３２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｑ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．００−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．６８および８．２８（ｓｓ，２Ｈ）実施例１３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−エチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−エチル−１，２，４−チアジアゾール０．４４６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３０ないし１３２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３４（ｄ，３Ｈ），１．４５（ｔ，３Ｈ），３．０２（ｑ，２Ｈ），４．６０（ｑ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７８および７．９１（ｓｓ，２Ｈ）実施例１４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（１−クロロエチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１ −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−（１−クロロエチル）−１，２，４−チアジアゾール０．５４９ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４０ないし１４３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３２（ｄ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｑ，２Ｈ），４．８５および５．０８（ｄｄ，２Ｈ），５．２７（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），６．７４−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７７および７．８３（ｓｓ，２Ｈ）。実施例１５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−メトキシメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−メトキシメチル−１，２，４−チアジアゾール０．４９４ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：７３ないし７６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２０（ｄ，３Ｈ），３．５０（ｑ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．７５および５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），６．６９−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７５および７．８２（ｓｓ，２Ｈ）。実施例１６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−メトキシスチリル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−（４−メトキシスチリル−１，２，４−チアジアゾール０．７５８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２９ないし１３１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３４（ｄ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｍ，３Ｈ），５．０１（ｄｄ，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），６．７１−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．０７および７．７９（ｄｄ，２Ｈ），７．７８および７．８２（ｓｓ，２Ｈ）実施例１７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３．５−ジメチルピラゾール−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール −５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２− ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール０．６４４ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１７８ないし１８１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），２．３５および２．６７（ｓｓ，６Ｈ），４．７０および５．０１（ｄｄ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７９および７．９１（ｓｓ，２Ｈ）。実施例１８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−クロチル−１，２，４−チアジアゾール０．４８２ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：９５ないし９７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３２（ｄ，３Ｈ），２．０１（ｄｄ，３Ｈ×０．７５），２．１８（ｄｄ，３Ｈ×０．２５），４．６４（ｑ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，２Ｈ），５．７８（ｂｒｓ，１Ｈ×０．２５），９．５７（ｂｒｓ，１Ｈ×０．７５），６．１７−６．３５（ｍ，１Ｈ×０．２５），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７０−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７７および７．８７（ｓｓ，２Ｈ）。実施例１９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−フルオロスチリル）−１，２，４−チアジアゾール− ５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−（４−フルオロスチリル）−１，２，４−チアジアゾール０．７２２ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１６７ないし１６９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．７６（ｑ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．７３−７．６５（ｍ，７Ｈ），６．０８−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７９および７．８６（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）スチリル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの製造５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−（４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）スチリル］−１，２，４−チアジアゾール１．０５８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：（℃）＝１０９−１１１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），４．７４（ｑ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），５．５２，６．０８および６．３８（ｔ，１Ｈ），６．７３−７．５９（ｍ，７Ｈ），７．１０および７．７９（ｄｄ，２Ｈ），７．７９および７．８７（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−フルオロメチル−１，２，４−チアジアゾール０．４５８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１０６ないし１０８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３１（ｄ，３Ｈ），４．６８（ｑ，１Ｈ），４．９１および５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．４４および５．６７（ｄｄ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．７８−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８０および７．８４（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フェノキシメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールＨＣｌの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−フェノキシメチル−１，２，４−チアジアゾール０．６８０ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返し、次いで、得られた生成物を５ ml のＨＣｌを飽和させたエチルエーテルを加えて、エチルエーテルから再結晶して標題化合物を得た。融点：１４３ないし１４６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ），８．０４および８．８５（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （２−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６３７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返し、次いで得られた生成物をジエチルエーテルから再結晶化して標題化合物を得た。融点：１３３ないし１３６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．００（ｄ，３Ｈ），４．５７（ｍ，３Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．６８−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３７および７．９９（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６９１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１７５ないし１７９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｄ，３Ｈ），４．８５（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．９０−７．７０（ｍ，６Ｈ），７．６７および８．２７（ｓｓ，２Ｈ）実施例２５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６３７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３３ないし１３８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．０２−８．４０（ｍ，７Ｈ），７．７０および８．２５（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− ［３−（２−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１− （１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （２−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．５８６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１７４ないし１７６．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３７（ｄ，３Ｈ），４．７５（ｑ，１Ｈ），４．９５および５．０９（ｄｄ，２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．４０−８．８４（ｍ，７Ｈ），７．７７および７．９１（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （２−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６８６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２５ないし１２７．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２０（ｄ，３Ｈ），４．８８（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．００−７．９０（ｍ，６Ｈ），７．７０および８．３０（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．５８３ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３５ないし１３８℃。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３１（ｄ，３Ｈ），４．８２（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．０２−８．２１（ｍ，８Ｈ），７．６８および８．２９（ｓｓ，２Ｈ）。実施例２９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．５８６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４６ないし１４９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３６（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９５および５．１１（ｄｄ，２Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．７８−９．５６（ｍ，６Ｈ），７．７８および７．８１（ｓｓ，２Ｈ）。実施例３０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．５８６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１７８ないし１８０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３７（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９５および５．０９（ｄｄ，２Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．８１および７．８１（ｓｓ，２Ｈ），８．１３−８．８０（ｍ，４Ｈ）。実施例３１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（１−（Ｎ−ヒドロキシイミノエチル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル） −２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− （１−（Ｎ−ヒドロキシイミノエチル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７５４ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１７７ないし１８０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３７（ｄ，３Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．９６および５．１２（ｄｄ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．８７（ｍ，７Ｈ），８．３０および８．３７（ｓｓ，２Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）実施例３２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−クロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２− ［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシランおよび３ −ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに、それぞれ（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ −１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．４９９ｇ（０．００２モル）および３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６９１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１０４ないし１０６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３４（ｄ，３Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．８５（ｍ，６Ｈ），７．８７および８．２４（ｓｓ，２Ｈ）。実施例３３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−［３ −（４−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２− ［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシランおよび３ −ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに、それぞれ（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．４９９ｇ（０．００２モル）および３−（４−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．５８６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４２ないし１４４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３２（ｄ，３Ｈ），４．９０および５．６３（ｄｄ，２Ｈ），５．４５（ｑ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．８１（ｍ，４Ｈ）実施例３４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６８６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１５６ないし１５９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ），４．８５（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．９５−８．２３（ｍ，７Ｈ），７．６８および８．２７（ｓｓ，２Ｈ）実施例３５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６３７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２３ないし１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３６（ｄ，３Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），６．７０−８．２０（ｍ，７Ｈ），７．７９および７．８２（ｓｓ，２Ｈ）実施例３６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６９１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３７ないし１３９．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．８８（ｑ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．７０−８．２０（ｍ，６Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）実施例３７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７９０ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３８ないし１４０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２９（ｄ，３Ｈ），４．８５（ｍ，３Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），６．９５−７．８０（ｍ，６Ｈ），７．７０および８．３２（ｓｓ，２Ｈ）。実施例３８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５− イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７８７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４４ないし１４６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｑ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，２Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．７０−８．６５（ｍ，７Ｈ），７．７７および７．８２（ｓｓ，２Ｈ）実施例３９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６８６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１１８ないし１２０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．８７（ｑ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，２Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），６．７２−８．３２（ｍ，７Ｈ），７．７９および７．８２（ｓｓ，２Ｈ）。実施例４０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７８１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：２２７ないし２３０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３８（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９７および５．０９（ｄｄ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．８３（ｍ，７Ｈ），７．２７および７．９９（ｓｓ，２Ｈ），８．４０および８．４５（ｓｓ，２Ｈ）。実施例４１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（２−（ピラジニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１ −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （２−ピラジニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．５８９ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１５７ないし１６０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３６（ｄ，３Ｈ），４．８６（ｍ，３Ｈ），４．９５および５．１０（ｄｄ，２Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．７０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８０および８．８３（ｓｓ，２Ｈ），８．７３および９．６０（ｍ，３Ｈ）。実施例４２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（２−クロロ−６−プルオロメチルフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２ −ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７４０ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１１７ないし１１９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３２（ｄ，３Ｈ），４．７０（ｑ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，２Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），６．６７−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．７６および７．８４（ｓｓ，２Ｈ）。実施例４３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−ブロモフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−ブロモフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．８２０ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１６３ないし１６５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２９（ｄ，３Ｈ），４．８５（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．００−８．１０（ｍ，７Ｈ），７．６８および８．２８（ｓｓ，２Ｈ）実施例４４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−１，２，４ −チアジアゾール−５−チオール０．７８４ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１９３ないし１９６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３８（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９６および５．１０（ｄｄ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．９０（ｍ，７Ｈ），８．１７および８．４３（ｓｓ，２Ｈ），８．４７および８．６９（ｓｓ，２Ｈ）実施例４５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−アジドフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−アジドフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７０６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２３ないし１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．８６（ｑ，１Ｈ），４．９４および５．０８（ｄｄ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．８０−８．３３（ｍ，７Ｈ），７．７８および７．８３（ｓｓ，２Ｈ）実施例４６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２ −ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−チアジアゾール− ５−チオール０．９９１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２３ないし１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２９（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．００−８．４０（ｍ，６Ｈ），８．６０および８．７０（ｓｓ，２Ｈ）実施例４７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−スチリル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− スチリル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６６１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１５１ないし１５３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３６（ｄ，３Ｈ），４．６８（ｑ，１Ｈ），４．９６および５．０５（ｄｄ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．７８−７．６３（ｍ，８Ｈ），７．０８および７．６８（ｄｄ，２Ｈ），７．８２（ｓｓ，２Ｈ）。実施例４８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−モルホリン−１−イル）フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５ −イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−モルホリン−１−イル）フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．８３８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１６９ないし１７１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），３．３１および３．９０（ｍ，８Ｈ），４．７５（ｑ，１Ｈ），４．９３および５．０９（ｄｄ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．７９−８．０２（ｍ，７Ｈ），７．７６および７．８７（ｓｓ，２Ｈ）。実施例４９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−トリフルオロメチル−４−アセチルアミノ）フェニル−１，２，４− チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１ −イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３−トリフルオロメチル−４−アセチルアミノ）フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．９５８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２３ないし１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２９（ｄ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．００−８．４０（ｍ，６Ｈ），７．６７および８．２８（ｓｓ，２Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）。実施例５０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール −１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−１，２，４− チアジアゾール−５−チオール０．７８７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２２ないし１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．００−８．４２（ｍ，７Ｈ），７．７２および８．３２（ｓｓ，２Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ）。実施例５１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７９９ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３８ないし１４０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３１（ｄ，３Ｈ），４．０４− ４．１４（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．８９および５．０６（ｄｄ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），６．７０−８．３０（ｍ，７Ｈ），７．７４および７．７８（ｓｓ，２Ｈ）。実施例５２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−シアノフェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１ −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−シアノフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６５８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１９５ないし１９７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３７（ｄ，３Ｈ），４．８８（ｑ，１Ｈ），４．９６および５．０７（ｄｄ，２Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），６．７５−８．４４（ｍ，７Ｈ），７．８１および７．８４（ｓｓ，２Ｈ）。実施例５３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （チオフェン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６０１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２２ないし１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２８（ｄ，３Ｈ），４．８３（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．００−７．８２（ｍ，６Ｈ），７．６７および８．２９（ｓｓ，２Ｈ）実施例５４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−ニトロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールシュウ酸塩の合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−ニトロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７１８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返した。このようにして得られた化合物に酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの存在下でシュウ酸０．１８ｇ（０．００２モル）を加えて標題化合物を得た。融点：１６９ないし１７２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２９（ｄ，３Ｈ），４．８７（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．６７−７．９１（ｍ，７Ｈ），７．６７および８．３０（sｓ，２Ｈ）実施例５５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（ピリミジン−５−イル］−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （ピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．５８９ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４０ないし１４３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．００−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．８８および８．２８（ｓｓ，２Ｈ），９．３５および９．４１（ｄ，３Ｈ）実施例５６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−ビフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１− （１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−ビフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．８１１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２７ないし１２９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．４０（ｄ，３Ｈ），４．８４（ｑ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．７０−７．８５（ｍ，１２Ｈ），８．３８および８．４１（ｓｓ，２Ｈ）実施例５７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− ［３−（４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル）−１，２，４ −チアジアゾール−５−チオール０．９７３ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４０ないし１４２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３９（ｄ，３Ｈ），４．４８（ｑ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），５．８３，６．１５および６．４０（ｔ，１Ｈ），６．７５−７．８３（ｍ，７Ｈ），８．２７および８．３２（ｓｓ，２Ｈ）。実施例５８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−（４−ピリドン−１−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２ −ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−（４−ピリドン−１−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール− ５−チオール０．８６２ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：２３５ないし２３８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３２（ｄ，３Ｈ），４．９０（ｑ，３Ｈ），６．３３および８．１１（ｄｄ，４Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．８８−８．３７（ｍ，７Ｈ），７．６９および８．３０（ｓｓ，２Ｈ）。実施例５９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５− イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−メチルピリミジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６３１ｇ（０．００３モル）を使用して、上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：２３５ないし２３８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３８（ｄ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．６１および８．９１（ｄｄ，２Ｈ），７．６９および８．３０（ｓｓ，２Ｈ）実施例６０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（ピリジン−Ｎ−オキソ−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５− イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （ピリジン−Ｎ−オキソ−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６３４ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：２０１ないし２０４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３３（ｄ，３Ｈ），４．７０− ５．００（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，４Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．７２および８．３１（ｓｓ，２Ｈ），８．１０−８．４０（ｍ，４Ｈ）実施例６１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−メチルチオフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−メチルチオフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７２１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１４０ないし１４３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．００−８．１５（ｍ，７Ｈ），７．００および８．３０（ｓｓ，２Ｈ）実施例６２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−メタンスルホニルフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオ− ル０．８１７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１７２ないし１７４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３３（ｄ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．００−８．４５（ｍ，７Ｈ），７．７０および８．２９（ｓｓ，２Ｈ）実施例６３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３−ニトロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７１８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点１１５ないし１１８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３２（ｄ，３Ｈ），４．８８（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４０および８．５５（ｄ，２Ｈ）実施例６４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．６９１ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１５１ないし１５３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３１（ｄ，３Ｈ），４．８９（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．７０および８．３１（ｓｓ，２Ｈ）実施例６５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （４−ジメチルアミノフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７１２ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１６０ないし１６３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３１（ｄ，３Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），４．８９（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．８４−８．０５（ｍ，３Ｈ），７．６９および８．３２（ｓｓ，２Ｈ）実施例６６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−ブロモメチル−１，２，４−チアジアゾール０．６４０ｇ（０．００３モル）を使用し、撹拌された反応混合物にトリアゾール・Ｎａ塩０．３６４（０．００４モル）を加えて上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３６ないし１４０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２３（ｄ，３Ｈ），３．６０（ｑ，１Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ），４．７８および５．０６（ｄｄ，２Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），６．７１−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４１，７．７８，８．１９および９．１４（ｑ，４Ｈ）実施例６７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（４−メトキシスチリル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに５ −クロロ−３−（４−メトキシスチリル）−１，２，４−チアジアゾール０．７５８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２９ないし１３１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．０６（ｄ，３Ｈ），３．７０（ｑ，１Ｈ），４．６３および４．８３（ｄｄ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），６．３８−８．３７（ｄｄ，２Ｈ），６．９０−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．６２および８．２３（ｓｓ，２Ｈ）実施例６８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−ピロール−１−イル）フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５− イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （３−ピロール−１−イル）フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．７７８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：８４ないし８６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３８（ｄ，３Ｈ），５．０２（ｍ，３Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．１０−８．４１（ｍ，１１Ｈ），７．７５および８．３８（ｓｓ，２Ｈ）実施例６９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（ピリダジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに３− （ピリダジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−チオール０．５８９ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１６８ないし１７０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３８（ｄ，３Ｈ），４．８０（ｑ，１Ｈ），４．９０および５．１２（ｄｄ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．７５−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６５−９．３５（ｍ，３Ｈ），７．７８および７．９０（ｓｓ，２Ｈ）実施例７０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（１−クロロ−２−メトキシエチル）−１，２，４−チアジアゾール−５− イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール・ＨＣｌの合成メタノール５ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２ −ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）、５−クロロ−３−（１−クロロ −２−メトキシエチル）−１，２，４−チアジアゾール０．６３６ｇ（０．００３モル）およびナトリウムメトキシド０．１０８ｇ（０．００２モル）の混合物を０℃で約１５分間撹拌した。反応混合物を上記実施例３のように処理した後、ＨＣｌを飽和させたエチルエーテルを加えることによってエチルエーテルから再結晶化して標題化合物を得た。融点：１７８ないし１８０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｄ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｑ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．４０（ｍ，３Ｈ），８．００および８．８２（ｓｓ，２Ｈ）実施例７１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−メトキシメチル−１，２．４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成メタノール５ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２ −ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）、５−クロロ−３−ブロモメチル −１，２，４−チアジアゾール０．６４０ｇ（０．００３モル）およびナトリウムメトキシド０．３２４ｇ（０．００６モル）の混合物を０℃で約１５分間撹拌した。反応混合物を実施例３のように処理して標題化合物を得た。融点：７３ないし７６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２０（ｄ，３Ｈ），３．５５（ｑ，１Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．７２および５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），６．６９−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７５および７．８２（sｓ，２Ｈ）実施例７２：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３ −スチリル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールおよび５ −クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに、それぞれ（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）および５−クロロ−３−スチリル−１，２，４−チアジアゾール０．６６８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。これに、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの存在下シュウ酸０．１８ｇ（０．００２モル）を加えて標題化合物のシュウ酸塩を得た。前記標題化合物にエチルエーテルの存在下メタンスルホン酸０．１９２ｇ（０．００２モル）を加えて標題化合物のメタンスルホン酸塩を得た。融点：１２５℃（シュウ酸塩）融点：８８ないし９１℃（メタンスルホン酸塩）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．７７（ｑ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，２Ｈ），６．７３−７．６８（ｄｄ，３Ｈ），７．２０および７．８５（ｄｄ，２Ｈ），７．８５および８．２１（ｓｓ，２Ｈ）実施例７３：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル−３−（３− メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの代わりに（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）を使用して上記実施例５と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。これに、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの存在下シュウ酸０．１８ｇ（０．００２モル）を加えて標題化合物のシュウ酸塩を得た。融点：７７ないし７９℃ 融点：１０７ないし１１０℃（シュウ酸塩）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２１（ｄ，３Ｈ），４．７８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｑ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．６６（s，１Ｈ），６．８２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．６６および８．２６（ｓｓ，２Ｈ）実施例７４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−クロロフェニル）−３−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４ −トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの代わりに（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−クロロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５６８ｇ（０．００２モル）を使用して実施例５と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：９３ないし９５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｑ，１Ｈ），４．８２（ｄ，２Ｈ），６．３５（s，１Ｈ），７．３３（ｓ，４Ｈ），７．８２および８．１７（ｓｓ，２Ｈ）実施例７５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの代わりに（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−フルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５３５ｇ（０．００２モル）を使用して実施例５と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１１１ないし１１３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２９（ｄ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｑ，１Ｈ），４．８３（ｄ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．８６および８．１９（sｓ，２Ｈ）実施例７６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（３−スチリル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールおよび５ −クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールの代わりに、それぞれ（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−フルオロフェニル）−３−メルカプト−１− （１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５３５ｇ（０．００２モル）および５−クロロ−３−スチリル−１，２，４−チアジアゾール０．６６８ｇ（０．００３モル）使用して、上記実施例３と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１２６ないし１２９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．８０（ｍ，１１Ｈ），７．８９および８．２４（ｓｓ，２Ｈ）実施例７７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− ［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−チアゾール−２−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− （２，６−ジフルオロフェニル）−チアゾール−２−チオール０．６８８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３１ないし１３３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ），４．２５（ｑ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，２Ｈ），６．６２−７．５６（ｍ，７Ｈ），７．６６および８．１２（ｓｓ，２Ｈ）実施例７８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−チアゾール−２−イル］チオ−１−（１Ｈ −１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− （２，４−ジクロロフェニル）−チアゾール−２−チオール０．７８７ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３８ないし１４０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２４（ｄ，３Ｈ），４．７８（ｑ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．９２（ｍ，６Ｈ），８．１０および８．３０（ｓｓ，２Ｈ）実施例７９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（４−クロロフェニル）−チアゾール−２−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− （４−クロロフェニル）−チアゾール−２−チオール０．６８３ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１１５ないし１１７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ），４．４４（ｑ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．６５−７．８５（ｍ，８Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）実施例８０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−エチルチアゾール−２−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール・シュウ酸塩の合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− エチルチアゾール−２−チオール０．４３６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返した。このようにして得られた化合物に、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの存在下でシュウ酸０．１８ｇ（０．００２モル）を加えて標題化合物を得た。融点：１０８ないし１１０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２４（ｄ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ），２．８５（ｑ，２Ｈ），４．０３（ｑ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），６．７０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８８および８．６３（ｓｓ，２Ｈ）。実施例８１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−チアゾール−２−イル］チオ−１ −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール・シュウ酸塩の合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− （１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−チアゾール−２−チオール０．５２６ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返した。このようにして得られた化合物に、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの存在下でシュウ酸０．１８ｇ（０．００２モル）を加えて標題化合物を得た。融点：１０６ないし１０８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１７（ｄ，３Ｈ），１．４７（ｔ，３Ｈ），４．６７（ｑ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．８７−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．６３および８．３１（sｓ，２Ｈ）。実施例８２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−スチリルチアゾール−２−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− スチリルチアゾール−２−チオール０．６５８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：９８ないし１００℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３１（ｄ，３Ｈ），４．４０（ｑ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，２Ｈ），６．７０−７．６０（ｍ，１１Ｈ），７．７２および８．０５（sｓ，２Ｈ）。実施例８３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（４−メトキシスチリル）チアゾール−２−イル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− （４−メトキシスチリル）チアゾール−２−チオール０．７４８ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３８ないし１４０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３１（ｄ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｑ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，２Ｈ），６．７０−７．６０（ｍ，１０Ｈ），７．７１および８．０５（ｓｓ，２Ｈ）。実施例８４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（２，３−ジクロロスチリル）−チアゾール−２−イル］チオ−１−（１Ｈ −１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成３−ｔ−ブチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオールの代わりに４− （２，３−ジクロロスチリル）−チアゾール−２−チオール０．８６５ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例１と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３５ないし１３７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．３３（ｄ，３Ｈ），４．０５（ｑ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．６５−７．７０（ｍ，７Ｈ），７．９１および８．０１（ｓｓ，２Ｈ）。実施例８５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．５０２ｇ（０．００２モル）、１，２，３−チアジアゾール−５−チオール・Ｎａ塩０．４２０ｇ（０．００３モル）および過塩素酸リチウム０．３１９ｇ（０．００３モル）の混合物を１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル１００ ml で希釈した後、５％の水酸化ナトリウム水溶液（３０ ml×２）、次いで飽和食塩水（３０ ml×１）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。融点：１２９ないし１３１．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２６（ｄ，３Ｈ），４．２０（ｑ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．８２および８．３５（ｓｓ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）。実施例８６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−クロロフェニル）−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール −１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．４９９ｇ（０．００２モル）および１，２，３−チアジアゾール−５−チオール・Ｎａ塩０．４２０ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例８５と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１５１ないし１５３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｄ，３Ｈ），４．２０（ｑ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ），７．９６および８．２８（ｓｓ，２Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）。実施例８７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．５６８ｇ（０．００２モル）および１，２，３−チアジアゾール−５−チオール・Ｎａ塩０．４２０ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例８５と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１５８ないし１６０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１８（ｄ，３Ｈ），４．６５（ｑ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６７および８．３４（ｓｓ，２Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）。実施例８８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２− ［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．５０２ｇ（０．００２モル）および４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５ −チオール・Ｎａ塩０．４６３ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例８５と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３５ないし１３７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１４（ｄ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｑ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．００−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．７２および８．２６（ｓｓ，２Ｈ）。実施例８９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フェニル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２− ［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．５０２ｇ（０．００２モル）および４−フェニル−１，２，３−チアジアゾール−５ −チオール・Ｎａ塩０．６４９ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例８５と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：９６ないし９８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１９（ｄ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．５０（ｍ，６Ｈ），７．７４および８．２７（ｓｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ）実施例９０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールシュウ酸塩の合成（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２− ［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．５０２ｇ（０．００２モル）および４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３−チアジアゾール−５−チオール・Ｎａ塩０．７５３ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例８５と同様の手順を繰返した。これに酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの存在下でシュウ酸０．１９ｇ（０．００２モル）を加えて標題化合物を得た。融点：１１１ないし１１３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．３４（ｄ，３Ｈ），４．０５（ｑ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．００−７．８０（ｍ，６Ｈ），７．７３および８．２５（ｓｓ，２Ｈ）。実施例９１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールシュウ酸塩の製造（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．４６７ｇ（０．００２モル）および１，２，３−チアジアゾール−５−チオール・Ｎａ塩０．４６３ｇ（０．００３モル）を使用して上記実施例９０と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３８ないし１４０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．８０（ｄ，３Ｈ），４．００（ｑ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．８５および８．１６（ｓｓ，２Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）実施例９２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（Ｎ−モルホリニル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル］チオ−１ −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成ジメトキシエタン６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）、４−クロロ−３−（Ｎ −モルホリニル）−１，２，５−チアジアゾール０．６１７ｇ（０．００３モル）およびＮａＨ０．０７２ｇ（０．００３モル）の混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル１００ ml で希釈し、５％の水酸化ナトリウム水溶液（３０ ml×２）、次いで飽和食塩水（３０ ml×１）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して残留物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、イソプロピルエーテルから再結晶化して標題化合物を得た。融点：１５５ないし１５８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），４．７５（ｑ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，２Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）実施例９３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（Ｎ−チオモルホリニル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成ジメトキシエタン６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）、４−クロロ−３−（Ｎ− チオモルホリニル）−１，２，５−チアジアゾール０．６６５ｇ（０．００３モル）およびＮａＨ０．０７２ｇ（０．００３モル）の混合物を使用して上記実施例９２と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３３ないし１３５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，２Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），６．７５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ）実施例９４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（ピペリジン−１−イル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール・ＨＣｌの合成メタノール６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２ −ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）、４−クロロ−３−（ピペリジン −１−イル）−１，２，５−チアジアゾール０．６１１ｇ（０．００３モル）およびＭｅＯＮａ０．１６２ｇ（０．００３モル）の混合物を使用して上記実施例９２と同様の手順を繰返した。この後、このようにして得られた化合物をＨＣｌを飽和させたエチルエーテル５ ml を加えることによってエチルエーテルから再結晶化して標題化合物を得た。融点：７０ないし７３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｍ，６Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，２Ｈ），４．７０（ｄｄ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．８０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７７および７．８２（ｓｓ，２Ｈ）実施例９５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（ピロリジン−１−イル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル］チオ −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル） −２−ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）、４−クロロ−３−（ピロリジン−１−イル）−１，２，５−チアジアゾール０．５６９ｇ（０．００３モル）およびＮａＨ０．０７２ｇ（０．００３モル）の混合物を使用して上記実施例９２と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：１３９ないし１４１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），４．６５（ｄｄ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），６．７５−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７７および７．８２（ｓｓ，２Ｈ）実施例９６：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［３ −（Ｎ−チオモルホリニル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル］チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成メタノール６ ml 中の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル） −３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２− ブタノール０．５７１ｇ（０．００２モル）、４−クロロ−３−（Ｎ−チオモルホリニル）−１，２，５−チアジアゾール０．６６５ｇ（０．００３モル）およびＭｅＯＮａ０．１６２ｇ（０．００３モル）の混合物を使用して上記実施例９２と同様の手順を繰返して標題化合物を得た。融点：８３ないし８６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｄ，３Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），４．７３（ｑ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），６．７０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８１および７．８４（ｓｓ，２Ｈ）実施例９７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル４ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル） −２−ブタノール０．５０ｇ（０．００１７５モル）と３−クロロ１，２−ベンゾイソチアゾール０．５９ｇ（０．００３５モル）の懸濁液に、トリエチルアミン１ ml を室温で滴下した。得られた混合物を１時間撹拌し、エバポレートして濃縮物を得た。これを酢酸エチル１００ ml で希釈し、５％の水酸化ナトリウム水溶液（３０ ml×２）、次いで飽和食塩水（３０ ml×１）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して残留物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。融点：１３３ないし１３５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１３（ｄ，３Ｈ），３．７１（ｑ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．８５−８．０５（ｍ，７Ｈ），７．６５および８．２５（ｓｓ，２Ｈ）実施例９８：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル６ ml 中の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）− ２−ブタノール０．５０ｇ（０．００１７５モル）と３−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール０．３６ｇ（０．００２１モル）の懸濁液に、トリエチルアミン１ ml を３±２℃で滴下した。生成物を上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１２８ないし１３０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．１８（ｄ，３Ｈ），３．５８（ｑ，１Ｈ），４．９０−５．１０（ｍ，３Ｈ），６．６６−７．９５（ｍ，７Ｈ），７．８４および８．５０（ｓｓ，２Ｈ）標題化合物０．４２ｇ（０．００１モル）の酢酸エチル１０ ml 溶液に、シュウ酸０．１１ｇ（０．００１２モル）を加え、得られた混合物を加熱して完全に溶解した。生成された溶液にｎ−ヘキサンを滴下して標題化合物のシュウ酸塩を得た。融点：８２ないし８５℃（シュウ酸塩）標題化合物０．４２ｇ（０．００１モル）のエチルエーテル１０ ml 溶液にＨＣｌを飽和させたエチルエーテル１０ ml を加えて標題化合物の塩酸塩を得た。融点：８７ないし９０℃（ＨＣｌ）実施例９９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−クロロフェニル）−３−（１，２− ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールシュウ酸塩の製造アセトニトリル６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−クロロフェニル）− ３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．６０ｇ（０．００２１モル）と３−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール０．３６ｇ（０．００２１モル）の懸濁液に、トリエチルアミン１ ml を３±２℃で滴下した。生成物を２０分間撹拌し、上記実施例９７でのように処理した。このようにして得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、得られた溶液にシュウ酸（０．２２ｇ（０．００２４モル）を加え、生成物を加熱して完全に溶解した。得られた溶液にｎ−ヘキサンを滴下して標題化合物を得た。融点：８０ないし８３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１０（ｄ，３Ｈ），３．７０（ｑ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．９０（ｍ，８Ｈ），７．７６および８．１７（ｓｓ，２Ｈ）実施例１００：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールシュウ酸塩の合成アセトニトリル６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−フルオロフェニル） −３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２− ブタノール０．５０ｇ（０．００１８７モル）と３−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール０．３２ｇ（０．００１８７モル）の懸濁液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン０．５ ml をゆっくり滴下した。生成物を２０分間室温で撹拌し、上記実施例９７のように処理した。得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、得られた溶液にシュウ酸０．２２ｇ（０．００２４モル）を加え、加熱して完全に溶解した。得られた溶液にエチルエーテルを加え標題化合物を得た。融点：１３８ないし１４０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１４（ｄ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．９１（ｍ，８Ｈ），７．８０および８．１９（ｓｓ，２Ｈ）実施例１０１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （５−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル１０ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．７０ｇ（０．００２４５モル）と３，５−ジクロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール０．８２ｇ（０．００４０モル）の懸濁液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１．５ ml をゆっくり滴下した。生成物を１時間撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１５４ないし１５６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．１５（ｄ，３Ｈ），３．５６（ｑ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），６．６５−７．７８（ｍ，６Ｈ），７．７９および７．８１（ｓｓ，２Ｈ）実施例１０２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−クロロフェニル）−３−（５−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（４−クロロフェニル）− ３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５０ｇ（０．００１７６モル）と３，５−ジクロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール０．５１ｇ（０．００２５モル）の懸濁液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１ ml をゆっくり滴下した。生成物を室温で３０分間撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１０５ないし１０７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１５（ｄ，３Ｈ），３．６８（ｑ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），７．３３−８．１０（ｍ，７Ｈ），７．８０および８．１９（ｓｓ，２Ｈ）実施例１０３：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （５，６−ジメトキシ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１− （１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル１０ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．６０ｇ（０．００２１０モル）と３−クロロ−５，６− ジメトキシ−１，２−ベンゾイソチアゾール０．６９ｇ（０．００３モル）の懸濁液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１．５ml をゆっくり滴下した。生成物を３０分間室温で撹拌した後、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１５７ないし１６０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．１５（ｄ，３Ｈ），３．６２（ｑ，１Ｈ），３．９２および３．９９（ｓｓ，６Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），６．６５−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｓｓ，２Ｈ）実施例１０４：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （５−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル１０ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．８０ｇ（０．００２８モル）と３−クロロ−５−メチル −１，２−ベンゾイソチアゾール０．６４ｇ（０．００３５モル）の懸濁液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１．５ ml をゆっくり滴下した。生成物を３０分間室温で撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１５０ないし１５３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．１９（ｄ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｑ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），６．６５−７．９０（ｍ＋ｓ，８Ｈ）実施例１０５：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （７−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル１０ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．７０ｇ（０．００２４５モル）と３，７−ジクロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール０．８２ｇ（０．００４モル）の懸濁液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１．５ ml をゆっくり滴下した。生成物を１８時間室温で撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１２６ないし１２８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．０４（ｄ，３Ｈ），３．４８（ｑ，１Ｈ），４．７５−５．１０（ｍ，３Ｈ），６．５５−７．８５（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ）実施例１０６：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （チエノ［３，４−ｄ］イソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成アセトニトリル１５ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール１．０ｇ（０．００３５モル）と３−クロロチエノ［３，４ −ｄ］イソチアゾール１．２３ｇ（０．００７モル）の溶液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１．５ ml をゆっくり滴下した。生成物を１時間室温で撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：８２ないし８４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．１３（ｄ，３Ｈ），３．６４（ｑ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），６．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６４および８．０４（ｓｓ，２Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ）実施例１０７：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （１，２−ベンゾイソチアゾール−１，１−ジオキソ−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．７０ｇ（０．００２４５モル）と３−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−１，１−ジオキシド０．９９ｇ（０．００４９モル）のアセトニトリル１０ ml 溶液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１．５ ml をゆっくり滴下した。生成物を３時間室温で撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：２１３ないし２１７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｄ，３Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．９０−８．２１（ｍ，７Ｈ），７．６７および８．２８（ｓｓ，２Ｈ）実施例１０８：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （チエノ［３，４−ｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキソ−３−イル）チオ− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２− ［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−メチル］オキシラン０．５０ｇ（０．００２モル）、３−メルカプトチエノ［３，４−ｄ］イソチアゾール −１，１−ジオキシド０．５７ｇ（０．００３モル）および過塩素酸リチウム０．４２ｇ（０．００４モル）のアセトニトリル６ ml 溶液を１２０℃で１６時間加熱還流し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１４９ないし１５１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｄ，３Ｈ），４．９４（ｄｄ＋ｑ，３Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），６．６７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．８８（ｍ，４Ｈ）実施例１０９：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （２，１−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４− トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成〈方法１〉メタノール６ ml 中の（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２ −ブタノール０．５７ｇ（０．００２モル）と３−ブロモ−２，１−ベンゾイソチアゾール０．４７ｇ（０．００２２モル）の溶液に、ナトリウムメトキシド０．２７ｇ（０．００５モル）を加えた。生成物を撹拌しながら１０分間還流し、上記実施例９７でのように処理して標題化合物を得た。融点：９１ないし９３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．１９（ｄ，３Ｈ），４．１０（ｑ，１Ｈ），４．９５および５．０６（ｄｄ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．００−７．９２（ｍ，７Ｈ），７．７４および８．３４（ｓｓ，２Ｈ）〈方法２〉（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン０．５０ｇ（０．００２モル）、３−メルカプト−２，１−ベンゾイソチアゾール０．５０ｇ（０．００３モル）と過塩素酸リチウム０．４２ｇ（０．００４モル）のアセトニトリル６ ml 溶液を１００℃で１５時間加熱還流し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。実施例１１０：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （５−ニトロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５７ｇ（０．００２モル）と３−ブロモ−５−ニトロ−２，１−ベンゾイソチアゾール０．５７ｇ（０．００２２モル）のメタノール６ ml 溶液に、ナトリウムメトキシド０．２７ｇ（０．００５モル）を加えた。生成物を室温で３０分間撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１４２ないし１４４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２８（ｄ，３Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．００−８．３１（ｍ，６Ｈ），７．７７および８．７４（ｓｓ，２Ｈ）実施例１１１：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （イソチアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト− １−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５７ｇ（０．００２モル）と３−ブロモイソチアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン０．４３ｇ（０．００２モル）のアセトニトリル１０ ml 溶液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１．５ ml をゆっくり滴下した。生成物を１５分間撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１４８ないし１５０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．２６（ｄ，３Ｈ），３．９１（ｑ，１Ｈ），５．０５および５．１８（ｄｄ，２Ｈ），５，５５（ｓ，１Ｈ），６．７３−８．９６（ｍ，７Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ）実施例１１２：（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３− （１，２−ベンゾイソオキサゾル−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４− トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールシュウ酸塩の合成（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト −１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．６０ｇ（０．００２３モル）と３−クロロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール０．７０ｇ（０．００４６４モル）のメタノール１０ ml 溶液に、ヨウ化カリウム０．１ｇとナトリウムメトキシド０．２７ｇ（０．００５モル）とを加えた。生成物を撹拌しながら１５分間加熱還流し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：８０ないし８２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ，ｐｐｍ）１．２５（ｄ，３Ｈ），４．８６（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，７Ｈ），７．６５および８．２９（ｓｓ，２Ｈ）実施例１１３：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（チエノ［３，４−ｄ］イソチアゾール−３−イル）チオ−１−（１Ｈ−１，２４ −トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールの合成（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１ −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール０．５ｇ（０．００１７５モル）と３−クロロチエノ［３，４−ｄ］イソチアゾール０．６ｇ（０．００３５モル）のアセトニトリル１５ ml 溶液に、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン１ ml をゆっくり滴下した。生成物を１時間室温で撹拌し、上記実施例９７のように処理して標題化合物を得た。融点：１２９ないし１３１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ，ｐｐｍ）１．１３（ｄ，３Ｈ），３．６４（ｑ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），６．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６４および８．０４（ｄｄ，２Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ）活性試験本発明の式（Ｉ）の化合物の抗菌活性を測定するために次のようは試験を行った。１．マウスでの全身感染カンジダ症雄ＩＣＲマウス（２２ないし２５ｇ）を４８群に分けた。各群は１０匹のマウスからなる。第１群は試験化合物を使用しない対照群で、第２群には市販トリアゾール系抗真菌剤のフルコナゾール（Fluconazole）を使用し、第３ないし第４８群には本発明の化合物を使用した。カンジダ・アルビカンス（Candida albica ns）Ｂ０２６３０をＳＤＡ培地で２４時間培養し、次いで滅菌生理食塩水に４．０×１０７ＣＦＵ／ml の濃度で懸濁した。全ての試験動物に真菌懸濁液の０．２ ml づつを尾静脈を通じて注射して感染させた。感染直後、第２群および第３群ないし第４８群に、ポリエチレングリコール２００に溶解したフルコナゾールおよび本発明の化合物をそれぞれ２mg/kg の量で経口投与した。試験化合物は２４時間の間隔で３回投与した。２４時間間隔で、生存したマウスの匹数を数えて、その結果を次の表５に示した。２．真菌感染に対する効果Ａ．カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）に対するＥＤ₅₀（mg/kg）雄ＩＣＲマウス（２２−２５ｇ）を３６群に分けて（各群は８匹のマウスからなる）、前述したように同一な方法によってカンジダ・アルビカンスで感染させた。感染直後、第２群〜第６群に、ポリエチレングリコール２００に溶かした本発明の化合物（本発明の実施例５で調製したもの）をそれぞれ２０、１０、５、２．５および１．２５ mg/kg の量で５回２４時間の間隔で経口投与した。第１群には何等の化合物も投与しなかった。残りの第７群−第３６群には、実施例４７、７２、７３、９３、９７および９８で製造した本発明の化合物をそれぞれ２０、１０、５、２．５および１．２５ mg/kg の量で投与した。２４時間の間隔でマウスの生存匹数を測定した。別に、対照化合物としてフルコナゾールを使用して前記手続きを繰返した。１４日後、生存匹数からリチフィルド−ウィルコキスン（Lichfield-Wilcoxon）法によってＥＤ₅₀値を計算し、その結果は表６に示した。Ｂ．クリップトコカス・ネオホルマンス（Cryptococcus neoformans）感染に対するＥＤ₅₀（mg/kg）雄ＩＣＲマウス（２２−２５ｇ）を３６群に分けた。各群は８匹のマウスからなる。クリップトコカス・ネオホルマンスＩＦＭ４００９２をＳＤＡ培地で２４時間培養し、次いで滅菌した生理食塩水中に２．０×１０８ＣＦＵ／mlの濃度で懸濁させた。各群に、免疫抑制剤のシクロホスファミドを２ mg／マウスの量で腹腔内投与した。投与後２４時間に、真菌懸濁液０．２ ml を尾静脈に注射することによって各群を感染させた。感染後２時間に、本発明の実施例５、４７、７２、７３、９３、９７および９８で製造した本発明の化合物を試験動物に前述したようにそれぞれ２０、１０、５、２．５および１．２５ mg/kg の量で投与した。測定されたＥＤ₅₀値は表６に示した。Ｃ．アスペルギラス・フミガタス（Aspergillus fumigatus）に対するＥＤ₅₀ 雄ＩＣＲマウス（２２−２５ｇ）を３６群に分けた。各群は８匹のマウスからなる。各群に免疫抑制剤のシクロホスファミドを２ mg／マウスの量で腹腔内投与した。投与後２４時間に、アスペルギラスフ・ミガタスＢ１９１１９胞子（滅菌した生理食塩水中の２．０×１０⁶ＣＦＵ／ml）の懸濁液０．２ ml を尾静脈に注射することによって各群を感染させた。感染後４８時間に、前述したように実施例５、４７、７２、７３、９３、９７および９８で製造した化合物をそれぞれ１００、５０、２５、１２．５および６．２５ mg/kg の量で投与した。測定されたＥＤ₅₀値は表６に示した。上記のように、式（Ｉ）の化合物およびこれらの薬理学的に許容しうる塩は多様な真菌、例えばカンジダ・アルビカンス、クリップトコカス・ネオホルマンスおよびアスペルギラス・フミガタスに対して強い抗真菌活性があり、したがって、ヒトを含めた哺乳動物の真菌感染の治療に使用できることが分かる。本発明を前記の特別の態様と関連して記述したが、本発明を種々修飾および変更させることができ、これらがまた下記の請求の範囲で規定した本発明の範囲に含まれることが理解されるべきである。Detailed Description of the Invention Triazole compound and method for producing the same Field of the invention The present invention relates to novel triazole compounds having antifungal activity, the preparation of such compounds The present invention relates to a method and a pharmaceutical composition containing the compound as an active ingredient.Description of the prior art Various antifungal activities for treating fungal infections of mammals, including humans Much research has been done to date in developing compounds. Recently, Fulconazo (Fluconazole; GB 2099818) and Itraconazole; Orally administered triazole derivatives with low toxicity, such as US Pat. No. 4,267,179) Has been reported. As a known antifungal agent, a triazole derivative represented by the following structural formula is EP 03228. Published in 00A1 and EP 0178533: In the above formula, A is an alkyl-substituted sulfone (-SO₂-), Sulfoxy ( -SO-) or a sulfide (-S-) group is shown. Furthermore, European Patent Nos. 47338 and 100193 are those in which A is replaced. Methylthio group (-S-CH₂Disclosed are compounds of the above formulas, wherein same Similarly, A is a disulfide group (-S-SO_n-) And A is -SC- Or -S-SO_n-Group compounds are JP 3-258864 and EP 0 respectively. 421210. Further, a thio group substituted as the A group (EP 0 061835, EP 0095828, EP 0552974), or dithio. Compounds having a carbamate group (EP 0446877 are also disclosed. However, the development of more effective compounds with excellent antifungal activity and low toxicity remains Is required as.Summary of the invention Therefore, the main object of the present invention is to provide a novel triazole compound having excellent antifungal activity. Is to provide. Another object of the invention is to provide a pharmaceutical composition comprising said compound. Another object of the present invention is to provide a method for producing the novel compound. According to one embodiment of the present invention, a novel triazole compound of formula (I) And pharmacologically acceptable salts thereof. here, X and Y are independently hydrogen or halogen; R is the following formula (I-a), (I-b), (I-c), (I-d), (I-e). , (I-f), (I-g), (I-h), (I-i) and (I-j). Are groups selected from the group: Where Z is nitrogen or carbon; R₁Is C_1-4Alkoxy, C_1-4Arco Xymethyl, C_1-4Alkylthio, C_1-4Alkylthiomethyl, amino, nitrogen atom C that can form a ring with_1-4Alkylamino, or optionally substituted C_1-4Al Represents a kill, styryl, phenyl or heteroaryl group; R₂Is hydrogen or C₁ _-3 Alkyl, phenyl, substituted phenyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, thi Represents an omorpholinyl or piperidinyl group; R_ThreeIs hydrogen or halogen, Is C_1-3Alkyl, C_1-3Represents an alkoxy or nitro group.Detailed description of the invention The triazole compound of the formula (I) of the present invention has a sulfur atom as a substituent at the 3-position. It is characterized by joined pentagonal rings or fused heterocycles. Among the compounds of formula (I) of the present invention, the compounds of formula (IA) are preferred: Where X, Y, Z and R₁Is as defined in formula (I). The compound of the formula (IA) in which Z is nitrogen has R in a 1,2,4-thiadiazole group. A compound of formula (I) wherein Z is carbon, and R is A compound of formula (I) which is a thiazole group. Representative examples of these compounds are shown in Table 1 below. A compound of the formula (I), wherein R is a 1,2,5-thiadiazole group, Thus, compounds of formula (IB) below are also preferred compounds: Where X, Y and R₂Is as defined in the above formula (I). Representative examples of these compounds are shown in Table 2 below. Similarly preferred compounds of the invention have the substituent R a 1,2,3-thiadiazole group. Is a compound of formula (I), i.e. a compound of formula (I-C): Where X, Y and R₂Is as defined in the above formula (I). Representative examples of these compounds are shown in Table 3 below. Further, in the triazole compound of the present invention, R has the following formulas (Id) to (Ij). A fused heterocyclic compound selected from the following formulas (I-D) to (I-J) ) Is a compound of formula (I): Where X, Y and R_ThreeIs as defined in the above formula (I). Representative examples of these compounds are shown in Table 4 below. The triazole compounds of formula (I) of the present invention contain two asymmetric carbons at the 2 and 3 positions. No. Therefore, the present invention is within the scope of (2R^*, 3R^*) Form of racemic mixture and And (2R, 3R) enantiomers as well as their respective diastereomers. However, these are collectively shown by the formula (I). Furthermore, the present invention includes within its scope pharmacologically acceptable salts of the compounds of formula (I) Include. Suitable examples of the pharmacologically acceptable salt of the triazole compound (I) Inorganic and organic acid salts such as hydrochlorides, nitrates, oxalates and methane. In addition to sulfonates, there are other salts known in the art. Compound of formula (I) Such a pharmacologically acceptable salt of the product can be produced by a conventional method. The triazole compound (I) of the present invention can be produced by the following method. .Method A The triazole compound of the formula (I) of the present invention is a compound of the following formula (II) III) compound or its alkali metal salt is added to lithium perchlorate (LiClO_Four)of It can be produced by reacting in the presence. Here, X, Y and R are as defined above. The compounds of formula (II) used in the present invention are for example those described in EP 42121 It can be produced by the method described in No. 0. The compounds of formula (III) are also prepared by the methods disclosed in various references. However, for example, the compound of the following formula (III-a) can be prepared using Adv. Heterocycl. Chem., 5 , 119 (1965), compounds of formula (III-c) Heterocycl. Chem., 15, 1295 (1978), compounds of the following formulas (III-d) to (III-j) are described in the literature Adv. Heterocyc l. Chem., 14, 43 (1972) and J. Chem. Org. Those disclosed in Chem., 47, 5255 (1982) Can be prepared by a method, or as an alternative method, the corresponding isothia It can also be prepared by reacting a sol-3-thione derivative with a thiol. it can: Where R₁, R₂And R_ThreeIs as defined above, M is alkali gold Be a genus. In the above method, compound (II), compound (III) and LiClO 2_FourIs 1: 1 to 5: It is preferable to use a molar ratio of 1 to 5, and a molar ratio of 1: 1 to 2: 1 to 2 is more preferable. Preferred. The reaction is particularly performed in methanol, acetonitrile, dimethylformamide, etc. In an organic polar solvent such as the following, at a temperature of 50 to 130 ° C., preferably 80 to 110 ° C., It can be carried out for 4 to 18 hours, preferably 4 to 10 hours. Method B As a method other than the above, the triazole compound of the formula (I) of the present invention has the formula (IV) Prepared by reacting a compound of formula (I) with a compound of formula (V) in the presence of a base. Can be Where X, Y and R are as defined above and L represents halogen. . Compounds of formula (IV) are those disclosed, for example, in EP 421210. It can be manufactured by a method. Also, compounds of formula (V) are prepared by the methods disclosed in various references. be able to. For example, the compound of the following formula (Va) is described in the literature Adv. Heterocycl.Chem. , 5,119 (1965), compounds of the following formulas (Vd) to (Vj) Adv. Heterocycl. Chem., 14, 43 (1972); Org. Chem., 45, 617 (1980); Aust . J. Chem., 24, 2405 (1971); Can. J. Chem., 51, 1741 (1973); and Chem. Be r., 100, 3326 (1967), and the following formula ( The compound of Vb) is the corresponding 3,4-dichloro-1,2,5-thiadiazole. It can be produced by a substitution reaction of a derivative. Where R₁, R₂, R_ThreeAnd L are as defined above. Examples of the base that can be used in the above reaction include sodium hydride (NaH) and potassium carbonate. Umm (K₂CO_Three) Or an inorganic base such as sodium methoxide (MeONa) , And triethylamine or 1,8-diazabicyclo [5.4.0] unde Organic bases such as car-7-ene (DBU) are included. The reaction is methanol, acetonitrile, dimethoxyethane, dimethylform In an organic polar solvent such as amide, at 0 to 25 ° C, preferably 0 to 5 ° C, 15 It can be performed for minutes to 2 hours, preferably 15 to 30 minutes. The present invention also relates to compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable as active ingredients. Possible salts, if desired, with pharmaceutically acceptable carriers, excipients or other additions. A pharmaceutical composition is provided for inclusion with an agent. The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or by injection. Pharmaceutical for oral administration The compositions are in various forms such as tablets, granules, solutions and gelatin capsules. These are usually found in diluents, lubricants, absorbents, colorants, flavors, sweeteners, etc. Additives may be included. Injectable compositions may be isotonic solutions or suspensions Regulated, sterilized and / or preservatives, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, osmolarity Adjuvants such as salts and / or buffers, and other pharmaceutically It may contain effective substances. The pharmaceutical composition may contain from 0.05 to 1 depending on the route of administration and frequency of administration. Fungal infection at a dose of 0 mg / kg / day, more preferably 1.0 to 5 mg / kg / day Can be administered for the treatment of Therefore, it can change. The following examples are provided for illustrative purposes only and limit the scope of the invention. It is not intended to be.Example 1 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3 -T-butyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1 , 2,4-Triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 6 ml of acetonitrile^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl ) -3-Methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyI L] oxirane 0.502 g (0.002 mol), 3-t-butyl-1,2,4 -Thiadiazole-5-thiol 0.523 g (0.003 mol) and perchlorine A mixture of 0.319 g (0.003 mol) of lithium oxide was stirred at 90 ± 3 ° C. for 10 hours. Stirred. The reaction mixture was diluted with 100 ml of ethyl acetate and then diluted with 5% sodium hydroxide. The aqueous solution (30 ml × 2) was washed with saturated saline (30 ml × 1). Organic The layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and then concentrated under reduced pressure to give a residue, which Was purified by silica gel column chromatography, and isopropyl ether / n- Recrystallization from hexane gave the title compound. Melting point: 138 to 141 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.30 (d, 3H), 1.43 (s, 9H), 4.50 (q, 1H), 4.84 and 5.05 (dd, 2H), 6. 27 (s, 1H), 6.74-7.47 (m, 3H), 7.71 and 7.88. (Ss, 2H).Example 2 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3 -Methylthio-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1 , 2,4-Triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-methyl-2- [(1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.50 2 g (0.002 mol), 3-methylthio-1,2,4-thiadiazole-5- Similar procedure to Example 1 above using 0.523 g (0.003 mol) of thiol. Was repeated to obtain the title compound. Melting point: 149 to 154 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.24 (d, 3H), 2.65 ( s, 3H), 4.57 (q, 1H), 4.79 (s, 2H), 6.62 (s, 1) H), 6.98-7.27 (m, 3H), 7.67 and 8.21 (ss, 2H). ).Example 3 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3 -Cyclopropyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H Synthesis of -1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.57 1 g (0.002 mol), 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thia 0.48 g (0.003 mol) of diazole and 1.012 g of triethylamine A mixture of (0.010 mol) in 6 ml of acetonitrile at 20 ± 2 ° C for 30 minutes. Stirred. The reaction mixture is concentrated under reduced pressure, diluted with 100 ml of ethyl acetate and 5% aqueous sodium hydroxide solution (30 ml x 2), then saturated saline solution (30 ml x 2) Washed in l). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and then concentrated under reduced pressure. To give a residue, which was purified by silica gel column chromatography to give the title. I got a compound. Melting point: 159 to 161 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.13-1.32 (m, 4H), 1. 26 (d, 3H), 2.35 (s, 1H), 4.51 (q, 1H), 4.88 And 5.00 (dd, 2H), 6.18 (s, 1H), 6.77-7.50 (m , 3H), 7.77 and 8.88 (ss, 2H).Example 4 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3 -Isopropyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H- Synthesis of 1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-isopropyl-1,2,4-thiadiazole 0.488 g (0. The same procedure as in Example 3 above was repeated using 003 mol) to give the title compound. . Melting point: 147 to 149 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.26-1.42 (m, 9H), 3. 32 (m, 1H), 4.53 (q, 1H), 4.90 and 5.05 (dd, 2) H), 6.75-7.50 (m, 3H), 7.77 and 7.90 (ss, 2H). ).Example 5 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3 -Methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1, Synthesis of 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole 0.452 g (0.003) of -chloro-3-methoxy-1,2,4-thiadiazole The same procedure as in Example 3 above was repeated using 3 mol) to give the title compound. Melting point: 155 to 158 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.29 (d, 3H), 4.11 (s, 3H), 4.61 (q, 1H), 4.90 and 5.02 (dd, 2H), 6. 70-7.50 (m, 3H), 7.77 and 7.83 (ss, 2H).Example 6 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3 -Chloromethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H- Synthesis of 1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-chloromethyl-1,2,4-thiadiazole 0.507 g (0. The same procedure as in Example 3 above was repeated using 003 mol) to give the title compound. . Melting point: 110 to 113 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.36 (d, 3H), 4.78 (q, 1H), 4.81 (s, 2H), 4.92 and 5.12 (dd, 2H), 6. 85-7.60 (m, 3H), 7.83 and 7.90 (ss, 2H).Example 7 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3 -Dimethylamino-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H Synthesis of -1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-dimethylamino-1,2,4-thiadiazole 0.491 g (0 . The same procedure as in Example 3 above was repeated using 003 mol) to give the title compound. Was. Melting point: 120 to 123 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.32 (d, 3H), 3.22 (d, 6H), 4.51 (q, 1H), 4.93 and 5.03 (dd, 2H), 6. 00 (s, 1H), 6.75-7.55 (m, 3H), 7.76 and 7.88. (Ss, 2H).Example 8 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3 -(Pyrrolidin-1-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol oxalic acid Salt synthesis 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3- (pyrrolidin-1-yl) -1,2,4-thiadiazole 0.5 Repeat procedure similar to Example 3 above using 69 g (0.003 mol). The compound was obtained. Melting point: 91 to 95 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.19 (d, 3H), 2.90 ( m, 4H), 3.49 (m, 4H), 4.68 (q, 1H), 4.77 and 4 . 93 (dd, 2H), 6.80-7.30 (m, 3H), 7.65 and 8. 29 (ss, 2H).Example 9 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3 -Amino-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2 Of 4-, 4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-amino-1,2,4-thiadiazole 0.407 g (0.003 Mol) was repeated to give the title compound. Melting point: 130 to 132 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.32 (d, 3H), 4.50 (q, 1H), 4.90-5.20 (m, 4H), 5.14 (s, 1H), 6.76- 7.50 (m, 3H), 7.81 and 7.97 (ss, 2H).Example 10 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-Ethoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1 , 2,4-Triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-ethoxy-1,2,4-thiadiazole 0.494 g (0.00 The same procedure as in Example 3 above was repeated using 3 mol) to give the title compound. Melting point: 154 to 158 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.27 (d, 3H), 1.49 (t, 3H), 4.49 (q, 2H), 4.60 (q, 1H), 4.95 (dd, 2H) ), 5.64 (s, 1H), 6.65-7.48 (m, 3H), 7.79 and 7.83 (ss, 2H)Example 11 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-methacryl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H- Synthesis of 1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-methacryl-1,2,4-thiadiazole 0.482 g (0.0 The same procedure as in Example 3 above was repeated using the above compound to give the title compound. Melting point: 116 to 118 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 2.18 ( s, 3H), 4.84 (m, 3H), 5.65 and 6.27 (d, 2H), 6 . 58 (s, 1H), 7.00-7.29 (m, 3H), 7.67 and 8.2. 9 (ss, 2H).Example 12 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-Methylthiomethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- ( Synthesis of 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole 0.542 g of -chloro-3-methylthiomethyl-1,2,4-thiadiazole (0.003 mol) and repeating the same procedure as in Example 3 above to give the title compound. Obtained. Melting point: 129 to 132 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 2.17 ( s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.70 (q, 1H), 4.82 (dd, 2H), 6.62 (s, 1H), 7.00-7.25 (m, 3H), 7.68 And 8.28 (ss, 2H)Example 13 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-Ethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1, Synthesis of 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole 0.446 g (0.003) of -chloro-3-ethyl-1,2,4-thiadiazole Mol) was repeated to give the title compound. Melting point: 130 to 132 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.34 (d, 3H), 1.45 (t, 3H), 3.02 (q, 2H), 4.60 (q, 1H), 5.00 (dd, 2H) ), 6.10 (s, 1H), 6.80-7.50 (m, 3H), 7.78 and 7.91 (ss, 2H)Example 14 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (1-chloroethyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1 Synthesis of-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3- (1-chloroethyl) -1,2,4-thiadiazole 0.549 Repeat the same procedure as in Example 3 above using g (0.003 mol) to give the title compound. I got something. Melting point: 140 to 143 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.32 (d, 3H), 2.00 (s, 3H), 4.70 (q, 2H), 4.85 and 5.08 (dd, 2H), 5. 27 (m, 2H), 5.70 (s, 1H), 6.74-7.45 (m, 3H), 7.77 and 7.83 (ss, 2H).Example 15 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-Methoxymethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1 Synthesis of H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-methoxymethyl-1,2,4-thiadiazole 0.494 g (0 . The same procedure as in Example 3 above was repeated using 003 mol) to give the title compound. Was. Melting point: 73 to 76 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.20 (d, 3H), 3.50 (q, 1H), 3.93 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.75 and 5.0 3 (dd, 2H), 5.15 (s, 1H), 6.69-7.45 (m, 3H), 7.75 and 7.82 (ss, 2H).Example 16 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-methoxystyryl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3- (4-methoxystyryl-1,2,4-thiadiazole 0.75 Repeat procedure similar to Example 3 above using 8 g (0.003 mol) to give the title I got a compound. Melting point: 129 to 131 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.34 (d, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.75 (m, 3H), 5.01 (dd, 2H), 5.85 (s, 1H ), 6.71-7.54 (m, 7H), 7.07 and 7.79 (dd, 2H). , 7.78 and 7.82 (ss, 2H)Example 17 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3.5-Dimethylpyrazol-1-yl) -1,2,4-thiadiazole -5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2- Butanol synthesis 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3- (3,5-dimethylpyrazol-1-yl) -1,2,4-thia Same procedure as in Example 3 above using 0.644 g (0.003 mol) of diazole. The sequence was repeated to give the title compound. Melting point: 178 to 181 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 2.35 and 2.67 (ss, 6H), 4.70 and 5.01 (dd, 2H), 5.70 ( s, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.80-7.45 (m, 3H), 7.7. 9 and 7.91 (ss, 2H).Example 18 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-crotyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1 , 2,4-Triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-crotyl-1,2,4-thiadiazole 0.482 g (0.00 The same procedure as in Example 3 above was repeated using 3 mol) to give the title compound. Melting point: 95 to 97 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.32 (d, 3H), 2.01 (dd , 3H × 0.75), 2.18 (dd, 3H × 0.25), 4.64 (q, 1H ), 4.97 (dd, 2H), 5.78 (brs, 1H × 0.25), 9.57. (Brs, 1H × 0.75), 6.17-6.35 (m, 1H × 0.25), 6 . 60 (d, 1H), 6.70-7.55 (m, 3H), 7.77 and 7.8. 7 (ss, 2H).Example 19 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-fluorostyryl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thi O-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Success 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3- (4-fluorostyryl) -1,2,4-thiadiazole 0.7 Repeat procedure as in Example 3 above using 22 g (0.003 mol). The compound was obtained. Melting point: 167 to 169 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.76 (q, 1H), 5.03 (dd, 2H), 5.81 (s, 1H), 6.73-7.65 (M, 7H), 6.08-7.80 (m, 2H), 7.79 and 7.86 (s). s, 2H).Example 20 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) styryl) -1, 2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazo Preparation of ol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3- (4- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) styryl ] Using 1.058 g (0.003 mol) of -1,2,4-thiadiazole The procedure similar to that in Example 3 was repeated to obtain the title compound. Melting point: (° C) = 109-111¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.40 (t, 2H), 4.74 (q, 1H), 5.11 (dd, 2H), 5.82 (s, 1H) ), 5.52, 6.08 and 6.38 (t, 1H), 6.73-7.59 (m. , 7H), 7.10 and 7.79 (dd, 2H), 7.79 and 7.87 ( ss, 2H).Example 21 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-fluoromethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1 Synthesis of H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-fluoromethyl-1,2,4-thiadiazole 0.458 g (0 . The same procedure as in Example 3 above was repeated using 003 mol) to give the title compound. Was. Melting point: 106 to 108 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.31 (d, 3H), 4.68 (q, 1H), 4.91 and 5.03 (dd, 2H), 5.44 and 5.67 (d d, 2H), 5.65 (s, 1H), 6.78-7.50 (m, 3H), 7.8. 0 and 7.84 (ss, 2H).Example 22 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-phenoxymethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- ( Synthesis of 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol HCl 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-phenoxymethyl-1,2,4-thiadiazole 0.680 g ( The same procedure as in Example 3 above was repeated using The product obtained was treated with ethyl ether by adding 5 ml of HCl-saturated ethyl ether. Recrystallize from tell to give the title compound. Melting point: 143 to 146 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 4.07 ( m, 2H), 4.87 (s, 2H), 5.35 (s, 2H), 6.60-7.4. 0 (m, 3H), 8.04 and 8.85 (ss, 2H).Example 23 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (2-fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (2-Fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.6 Repeat the same procedure as in Example 1 above using 37 g (0.003 mol) and then The product obtained in 1 was recrystallized from diethyl ether to obtain the title compound. Melting point: 133 to 136 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.00 (d, 3H), 4.57 ( m, 3H), 6.34 (s, 1H), 6.68-7.30 (m, 7H), 7. 37 and 7.99 (ss, 2H).Example 24 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (2,6-difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl ] Thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Synthesis of 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (2,6-Difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol Repeat the same procedure as in Example 1 above using 0.691 g (0.003 mol). To give the title compound. Melting point: 175 to 179 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.27 (d, 3H), 4.85 ( m, 3H), 6.63 (s, 1H), 6.90-7.70 (m, 6H), 7.6 7 and 8.27 (ss, 2H)Example 25 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.6 Repeat procedure similar to Example 1 above using 37 g (0.003 mol). The compound was obtained. Melting point: 133 to 138 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.30 (d, 3H), 4.90 ( m, 3H), 6.65 (s, 1H), 7.02-8.40 (m, 7H), 7.7. 0 and 8.25 (ss, 2H).Example 26 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2-pyridyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- Synthesis of (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (2-pyridyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.586 g ( (0.003 mol) and repeating the same procedure as in Example 1 above to give the title compound. Obtained. Melting point: 174 to 176.5 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.37 (d, 3H), 4.75 (q, 1H), 4.95 and 5.09 (dd, 2H), 5.90 (s, 1H), 7. 40-8.84 (m, 7H), 7.77 and 7.91 (ss, 2H).Example 27 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (2-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (2-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.68 Repeat the procedure as in Example 1 above using 6 g (0.003 mol) to give the title I got a compound. Melting point: 125 to 127.5 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.20 (d, 3H), 4.88 ( m, 3H), 6.65 (s, 1H), 7.00-7.90 (m, 6H), 7.7. 0 and 8.30 (ss, 2H).Example 28 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3-Phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1 , 2,4-Triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- Phenyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.583 g (0.00 (3 mol) and the same procedure as in Example 1 above was repeated to give the title compound. Fusion Points: 135-138 ° C.¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.31 (d, 3H), 4.82 ( m, 3H), 6.63 (s, 1H), 7.02-8.21 (m, 8H), 7.6. 8 and 8.29 (ss, 2H).Example 29 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3-pyridyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- ( Synthesis of 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3-pyridyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.586 g ( (0.003 mol) and repeating the same procedure as in Example 1 above to give the title compound. Obtained. Melting point: 146 to 149 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.36 (d, 3H), 4.90 (m, 1H), 4.95 and 5.11 (dd, 2H), 5.66 (s, 1H), 6. 78-9.56 (m, 6H), 7.78 and 7.81 (ss, 2H).Example 30 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-pyridyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- ( Synthesis of 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-pyridyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.586 g ( (0.003 mol) and repeating the same procedure as in Example 1 above to give the title compound. Obtained. Melting point: 178 to 180 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.37 (d, 3H), 4.90 (m, 1H), 4.95 and 5.09 (dd, 2H), 5.66 (s, 1H), 6. 80-7.46 (m, 3H), 7.81 and 7.81 (ss, 2H), 8.1 3-8.80 (m, 4H).Example 31 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 4- (1- (N-hydroxyiminoethyl) phenyl) -1,2,4-thiadia Zol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) 2-Synthesis of butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol (1- (N-hydroxyiminoethyl) phenyl) -1,2,4-thiadiazo Same as in Example 1 above using 0.754 g (0.003 mol) of ru-5-thiol. The same procedure was repeated to obtain the title compound. Melting point: 177 to 180 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.37 (d, 3H), 4.88 (m, 1H), 4.96 and 5.12 (dd, 2H), 5.84 (s, 1H), 6. 80-7.87 (m, 7H), 8.30 and 8.37 (ss, 2H), 9.3. 3 (s, 1H)Example 32 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Chlorophenyl) -3- [3- (3 , 5-Difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-methyl-2- [(1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane and 3 Instead of -t-butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol, respectively Re (2R^*, 3S^*) -2- (4-Chlorophenyl) -3-methyl-2-[(1H -1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.499 g (0 . 002 mol) and 3- (3,5-difluorophenyl) -1,2,4-thia The above procedure using 0.691 g (0.003 mol) of diazole-5-thiol. The procedure similar to Example 1 was repeated to obtain the title compound. Melting point: 104 to 106 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.34 (d, 3H), 4.50 (M, 1H), 4.90 (dd, 2H), 6.44 (s, 1H), 7.44-7 . 85 (m, 6H), 7.87 and 8.24 (ss, 2H).Example 33 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Dichlorophenyl) -3- [3 -(4-Pyridyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 Synthesis of H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-methyl-2- [(1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane and 3 Instead of -t-butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol, respectively Re (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Dichlorophenyl) -3-methyl-2- [ (1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.499 g (0.002 mol) and 3- (4-pyridyl) -1,2,4-thiadiazo Using the same amount as in Example 1 above, 0.586 g (0.003 mol) of ru-5-thiol was used. The same procedure was repeated to obtain the title compound. Melting point: 142 to 144 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.32 (d, 3H), 4.90 and 5.63 (dd, 2H), 5.45 (q, 1H), 5.70 (s, 1H), 7. 15-7.60 (m, 3H), 7.81 (s, 2H), 8.15-8.81 (m , 4H)Example 34 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.68 Repeat the procedure as in Example 1 above using 6 g (0.003 mol) to give the title I got a compound. Melting point: 156 to 159 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.30 (d, 3H), 4.85 (M, 3H), 6.64 (s, 1H), 6.95-8.23 (m, 7H), 7. 68 and 8.27 (ss, 2H)Example 35 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3-fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3-Fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.6 Repeat procedure similar to Example 1 above using 37 g (0.003 mol). The compound was obtained. Melting point: 123 to 125 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.36 (d, 3H), 4.88 (m, 1H), 5.10 (dd, 1H), 5.68 (s, 1H), 6.70-8.20 (M, 7H), 7.79 and 7.82 (ss, 2H)Example 36 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3,4-difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl ] Thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Synthesis of 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3,4-Difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol Repeat the same procedure as in Example 1 above using 0.691 g (0.003 mol). To give the title compound. Melting point: 137 to 139.5 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.88 (q, 1H), 5.01 (dd, 2H), 5.65 (s, 1H), 6.70-8.20 (M, 6H), 7.80 (s, 2H)Example 37 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (2,6-dichlorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] Of thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (2,6-Dichlorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0 . Using 790 g (0.003 mol), repeating the same procedure as in Example 1 above. The title compound was obtained. Melting point: 138 to 140 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.29 (d, 3H), 4.85 (m, 3H), 5.71 (s, 1H), 6.95-7.80 (m, 6H), 7.70. And 8.32 (ss, 2H).Example 38 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,4-thiadiazole-5- Il] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butano Synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thio The same procedure as in Example 1 above is repeated using 0.787 g (0.003 mol) of the alcohol. The title compound was obtained again. Melting point: 144 to 146 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.90 (q, 1H), 5.08 (dd, 2H), 5.59 (s, 1H), 6.70-8.65 (M, 7H), 7.77 and 7.82 (ss, 2H)Example 39 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.68 Repeat the procedure as in Example 1 above using 6 g (0.003 mol) to give the title I got a compound. Melting point: 118 to 120 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.87 (q, 1H), 5.02 (dd, 2H), 5.64 (s, 1H), 6.72-8.32. (M, 7H), 7.79 and 7.82 (ss, 2H).Example 40 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4- (1H-imidazol-1-yl) phenyl) -1,2,4-thiadi Azol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4- (1H-imidazol-1-yl) phenyl) -1,2,4-thiadiazo Example 5 above using 0.78 g (0.003 mol) of ol-5-thiol. The same procedure was repeated to give the title compound. Melting point: 227 to 230 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.38 (d, 3H), 4.90 (m, 1H), 4.97 and 5.09 (dd, 2H), 5.75 (s, 1H), 6. 80-7.83 (m, 7H), 7.27 and 7.99 (ss, 2H), 8.4. 0 and 8.45 (ss, 2H).Example 41 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (2- (pyrazinyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1 Synthesis of-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (2-pyrazinyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.589 g The same procedure as in Example 1 above was repeated using (0.003 mol) to give the title compound I got Melting point: 157 to 160 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.36 (d, 3H), 4.86 (m, 3H), 4.95 and 5.10 (dd, 2H), 5.72 (s, 1H), 6. 70-7.50 (m, 3H), 7.80 and 8.83 (ss, 2H), 8.7. 3 and 9.60 (m, 3H).Example 42 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (2-chloro-6-fluoromethylphenyl) -1,2,4-thiadiazo Lu-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -Butanol synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (2-chloro-6-fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thi Same procedure as in Example 1 above using 0.740 g (0.003 mol) of all. Repeatedly gave the title compound. Melting point: 117 to 119 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.32 (d, 3H), 4.70 (q, 1H), 5.16 (dd, 2H), 5.73 (s, 1H), 6.67-7.55. (M, 6H), 7.76 and 7.84 (ss, 2H).Example 43 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-Bromophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Bromophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.82 Repeat procedure similar to Example 1 above using 0 g (0.003 mol) to give the title I got a compound. Melting point: 163 to 165 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.29 (d, 3H), 4.85 (M, 3H), 6.64 (s, 1H), 7.00-8.10 (m, 7H), 7. 68 and 8.28 (ss, 2H)Example 44 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) phenyl) -1,2 , 4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazo Synthesis of (ru-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) phenyl) -1,2,4 Using thiadiazole-5-thiol 0.784 g (0.003 mol) The procedure similar to that in Example 1 was repeated to obtain the title compound. Melting point: 193 to 196 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.38 (d, 3H), 4.90 (m, 1H), 4.96 and 5.10 (dd, 2H), 5.70 (s, 1H), 6. 80-7.90 (m, 7H), 8.17 and 8.43 (ss, 2H), 8.4. 7 and 8.69 (ss, 2H)Example 45 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-azidophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Azidophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.70 Repeat the procedure as in Example 1 above using 6 g (0.003 mol) to give the title I got a compound. Melting point: 123 to 125 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.86 (q, 1H), 4.94 and 5.08 (dd, 2H), 5.77 (s, 1H), 6. 80-8.33 (m, 7H), 7.78 and 7.83 (ss, 2H)Example 46 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3,5-bistrifluoromethylphenyl) -1,2,4-thiadiazo Lu-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -Butanol synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3,5-bistrifluoromethylphenyl) -1,2,4-thiadiazole- Same as Example 1 above using 0.991 g (0.003 mol) of 5-thiol. The procedure was repeated to give the title compound. Melting point: 123 to 125 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.29 (d, 3H), 4.90 (m, 3H), 6.63 (s, 1H), 7.00-8.40 (m, 6H), 8.60. And 8.70 (ss, 2H)Example 47 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-styryl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1 , 2,4-Triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- 0.661 g (0.001) of styryl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol (3 mol) and the same procedure as in Example 1 above was repeated to give the title compound. Melting point: 151 to 153 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.36 (d, 3H), 4.68 (q, 1H), 4.96 and 5.05 (dd, 2H), 5.50 (s, 1H), 6. 78-7.63 (m, 8H), 7.08 and 7.68 (dd, 2H), 7.8 2 (ss, 2H).Example 48 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-morpholin-1-yl) phenyl-1,2,4-thiadiazole-5 -Yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-buta Synthesis of knoll 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-morpholin-1-yl) phenyl-1,2,4-thiadiazole-5-thi Same procedure as in Example 1 above using 0.838 g (0.003 mol) of all. Repeatedly gave the title compound. Melting point: 169 to 171 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 3.31 and 3.90 (m, 8H), 4.75 (q, 1H), 4.93 and 5.09 (dd , 2H), 6.05 (s, 1H), 6.79-8.02 (m, 7H), 7.76. And 7.87 (ss, 2H).Example 49 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3-trifluoromethyl-4-acetylamino) phenyl-1,2,4- Thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1 -Yl) -2-butanol synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3-trifluoromethyl-4-acetylamino) phenyl-1,2,4-thia The above procedure using 0.958 g (0.003 mol) of diazole-5-thiol. The procedure similar to Example 1 was repeated to obtain the title compound. Melting point: 123 to 125 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.29 (d, 3H), 2.11 ( s, 3H), 4.88 (m, 3H), 6.63 (s, 1H), 7.00-8.4. 0 (m, 6H), 7.67 and 8.28 (ss, 2H), 9.72 (s, 1H) ).Example 50 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4- (1,3,4-oxadiazol-2-yl) phenyl) -1,2, 4-Thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole Synthesis of -1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4- (1,3,4-oxadiazol-2-yl) phenyl) -1,2,4- Using thiadiazole-5-thiol 0.787 g (0.003 mol) as above The procedure similar to that in Example 1 was repeated to obtain the title compound. Melting point: 122 to 125 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.90 ( m, 3H), 6.68 (s, 1H), 7.00-8.42 (m, 7H), 7.7. 2 and 8.32 (ss, 2H), 9.46 (s, 1H).Example 51 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4- (1,3-dioxolan-2-yl) phenyl) -1,2,4-thia Diazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-i Le) -2-Butanol synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4- (1,3-dioxolan-2-yl) phenyl) -1,2,4-thiadia Example 1 above using 0.799 g (0.003 mol) of Zol-5-thiol The procedure similar to the above was repeated to give the title compound. Melting point: 138 to 140 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.31 (d, 3H), 4.04- 4.14 (m, 4H), 4.83 (m, 1H), 4.89 and 5.06 (dd , 2H), 5.74 (s, 1H), 5.86 (s, 1H), 6.70-8.30. (M, 7H), 7.74 and 7.78 (ss, 2H).Example 52 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-cyanophenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1 Synthesis of-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Cyanophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.65 Repeat procedure similar to Example 1 above using 8 g (0.003 mol) to give the title I got a compound. Melting point: 195 to 197 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.37 (d, 3H), 4.88 (q, 1H), 4.96 and 5.07 (dd, 2H), 5.60 (s, 1H), 6. 75-8.44 (m, 7H), 7.81 and 7.84 (ss, 2H).Example 53 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (thiophen-2-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (Thiophen-2-yl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.6 Repeat procedure similar to Example 1 above using 01 g (0.003 mol). The compound was obtained. Melting point: 122 to 125 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.28 (d, 3H), 4.83 ( m, 3H), 6.60 (s, 1H), 7.00-7.82 (m, 6H), 7.6 7 and 8.29 (ss, 2H)Example 54 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-nitrophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol shu Synthesis of acid salt 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Nitrophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.71 The same procedure as in Example 1 above was repeated using 8 g (0.003 mol). this The compound thus obtained was treated with oxalic acid 0.10 in the presence of ethyl acetate / n-hexane. 18 g (0.002 mol) was added to give the title compound. Melting point: 169 to 172 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.29 (d, 3H), 4.87 (M, 3H), 6.58 (s, 1H), 6.67-7.91 (m, 7H), 7. 67 and 8.30 (ss, 2H)Example 55 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (pyrimidin-5-yl] -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (Pyrimidin-5-yl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.5 Repeat procedure similar to Example 1 above using 89 g (0.003 mol). The compound was obtained. Melting point: 140 to 143 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.30 (d, 3H), 4.90 ( m, 3H), 6.61 (s, 1H), 7.00-7.30 (m, 3H), 7.8. 8 and 8.28 (ss, 2H), 9.35 and 9.41 (d, 3H)Example 56 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-biphenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- Synthesis of (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-biphenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.811 g The same procedure as in Example 1 above was repeated using (0.003 mol) to give the title compound I got Melting point: 127 to 129 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.40 (d, 3H), 4.84 (q, 1H), 5.01 (dd, 2H), 5.82 (s, 1H), 6.70-7.85 (M, 12H), 8.38 and 8.41 (ss, 2H)Example 57 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) phenyl) -1, 2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazo Synthesis of ol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) phenyl) -1,2,4 Using thiadiazole-5-thiol 0.973 g (0.003 mol) above The procedure similar to that in Example 1 was repeated to obtain the title compound. Melting point: 140 to 142 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.39 (d, 3H), 4.48 (q, 1H), 5.09 (dd, 2H), 5.82 (s, 1H), 5.83, 6.15 And 6.40 (t, 1H), 6.75-7.83 (m, 7H), 8.27 and And 8.32 (ss, 2H).Example 58 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4- (4-pyridon-1-yl) phenyl) -1,2,4-thiadiazo Lu-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -Butanol synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4- (4-Pyridone-1-yl) phenyl) -1,2,4-thiadiazole- Same as Example 1 above using 0.862 g (0.003 mol) of 5-thiol. The procedure was repeated to give the title compound. Melting point: 235 to 238 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.32 (d, 3H), 4.90 ( q, 3H), 6.33 and 8.11 (dd, 4H), 6.66 (s, 1H), 6.88-8.37 (m, 7H), 7.69 and 8.30 (ss, 2H).Example 59 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-methylpyrimidin-2-yl) -1,2,4-thiadiazole-5- Il] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-buta Synthesis of knoll 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Methylpyrimidin-2-yl) -1,2,4-thiadiazole-5-thio Using 0.631 g (0.003 mol) of the solvent. Repeatedly gave the title compound. Melting point: 235 to 238 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.38 (d, 3H), 2.65 ( s, 3H), 4.80 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 6.77 (s, 1) H), 7.07-7.38 (m, 3H), 7.61 and 8.91 (dd, 2H). ), 7.69 and 8.30 (ss, 2H)Example 60 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (pyridin-N-oxo-4-yl) -1,2,4-thiadiazole-5- Il] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butano Synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (Pyridin-N-oxo-4-yl) -1,2,4-thiadiazole-5-thio The procedure is the same as in Example 1 above, using 0.634 g (0.003 mol) of water. The title compound was obtained again. Melting point: 201 to 204 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.33 (d, 3H), 4.70- 5.00 (m, 3H), 6.67 (s, 4H), 6.90-7.10 (m, 3H) ), 7.72 and 8.31 (ss, 2H), 8.10-8.40 (m, 4H).Example 61 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-methylthiophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thi O-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Success 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Methylthiophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0. Using 721 g (0.003 mol), repeat the same procedure as in Example 1 above to obtain a standard. The title compound was obtained. Melting point: 140 to 143 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.30 (d, 3H), 2.67 ( s, 3H), 4.80 (m, 3H), 6.61 (s, 1H), 7.00-8.1. 5 (m, 7H), 7.00 and 8.30 (ss, 2H)Example 62 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-methanesulfonylphenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-i Lu] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butano Synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Methanesulfonylphenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thio- The same procedure as in Example 1 above was repeated using 0.817 g (0.003 mol). This gave the title compound. Melting point: 172 to 174 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.33 (d, 3H), 3.31 ( s, 3H), 4.90 (m, 3H), 6.64 (s, 1H), 7.00-8.4. 5 (m, 7H), 7.70 and 8.29 (ss, 2H)Example 63 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3-nitrophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3-Nitrophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.71 Repeat procedure similar to Example 1 above using 8 g (0.003 mol) to give the title I got a compound. Melting point 115-118 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.32 (d, 3H), 4.88 ( m, 3H), 6.66 (s, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.32 (m, 2) H), 7.69 (s, 1H), 7.90 (t, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.40 and 8.55 (d, 2H)Example 64 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (2,5-difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl ] Thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Synthesis of 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (2,5-Difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol Repeat the same procedure as in Example 1 above using 0.691 g (0.003 mol). To give the title compound. Melting point: 151 to 153 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.31 (d, 3H), 4.89 ( m, 3H), 6.64 (s, 1H), 7.05-7.90 (m, 3H), 7.7. 0 and 8.31 (ss, 2H)Example 65 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-dimethylaminophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl ] Thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Synthesis of 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (4-Dimethylaminophenyl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol Repeat procedure as in Example 1 above using 0.712 g (0.003 mol). To give the title compound. Melting point: 160 to 163 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.31 (d, 3H), 3.03 ( s, 6H), 4.89 (m, 3H), 6.61 (s, 1H), 6.84-8. 05 (m, 3H), 7.69 and 8.32 (ss, 2H)Example 66 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl-1,2,4-thia Diazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-i Le) -2-Butanol synthesis 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3-bromomethyl-1,2,4-thiadiazole 0.640 g (0. 003 mol) and added to the stirred reaction mixture with triazole / Na salt 0.36 4 (0.004 mol) was added and the same procedure as in Example 3 above was repeated to give the title compound. I got Melting point: 136-140 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.23 (d, 3H), 3.60 ( q, 1H), 4.16 (q, 2H), 4.78 and 5.06 (dd, 2H), 5.10 (s, 1H), 6.71-7.50 (m, 3H), 7.41, 7.78 , 8.19 and 9.14 (q, 4H)Example 67 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (4-methoxystyryl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 5 instead of 5-chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole -Chloro-3- (4-methoxystyryl) -1,2,4-thiadiazole 0.7 Repeat procedure similar to Example 3 above using 58 g (0.003 mol). The compound was obtained. Melting point: 129 to 131 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.06 (d, 3H), 3.70 ( q, 1H), 4.63 and 4.83 (dd, 2H), 6.03 (s, 1H), 6.38-8.37 (dd, 2H), 6.90-7.24 (m, 3H), 7.6 2 and 8.23 (ss, 2H)Example 68 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (3-Pyrrol-1-yl) phenyl-1,2,4-thiadiazole-5- Il] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butano Synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (3-Pyrrol-1-yl) phenyl-1,2,4-thiadiazole-5-thio The same procedure as in Example 1 above was repeated using 0.778 g (0.003 mol) of the alcohol. The title compound was obtained again. Melting point: 84 to 86 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.38 (d, 3H), 5.02 ( m, 3H), 6.44 (s, 2H), 6.71 (s, 1H), 7.10-8.4. 1 (m, 11H), 7.75 and 8.38 (ss, 2H)Example 69 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (Pyridazin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-thiol instead of 3- (Pyridazin-3-yl) -1,2,4-thiadiazole-5-thiol 0.5 Repeat procedure similar to Example 1 above using 89 g (0.003 mol). The compound was obtained. Melting point: 168 to 170 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.38 (d, 3H), 4.80 (q, 1H), 4.90 and 5.12 (dd, 2H), 5.80 (s, 1H), 6. 75-7.55 (m, 3H), 7.65-9.35 (m, 3H), 7.78 and And 7.90 (ss, 2H)Example 70 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (1-chloro-2-methoxyethyl) -1,2,4-thiadiazole-5- Il) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butano Of HCl and HCl (2R in 5 ml of methanol^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl ) -3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -Butanol 0.571 g (0.002 mol), 5-chloro-3- (1-chloro) 2-Methoxyethyl) -1,2,4-thiadiazole 0.636 g (0.00 3 mol) and 0.108 g (0.002 mol) of sodium methoxide Was stirred at 0 ° C. for about 15 minutes. After treating the reaction mixture as in Example 3 above, Re-form from ethyl ether by adding ethyl ether saturated with HCl. Crystallization gave the title compound. Melting point: 178 to 180 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.27 (d, 3H), 3.31 ( s, 3H), 4.00 (m, 2H), 4.74 (q, 1H), 4.89 (s, 2) H), 5.44 (m, 1H), 6.90-7.40 (m, 3H), 8.00 and And 8.82 (ss, 2H)Example 71 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 3-Methoxymethyl-1,2.4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1 Synthesis of H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 5 ml of methanol^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl ) -3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -Butanol 0.571 g (0.002 mol), 5-chloro-3-bromomethyl 0.640 g (0.003 mol) of -1,2,4-thiadiazole and Natriu A mixture of 0.324 g (0.006 mol) of mumethoxide was stirred at 0 ° C for about 15 minutes. did. The reaction mixture was treated as in Example 3 to give the title compound. Melting point: 73 to 76 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.20 (d, 3H), 3.55 (q, 1H), 3.93 (q, 2H), 4.22 (s, 3H), 4.72 and 5.0. 3 (dd, 2H), 5.15 (s, 1H), 6.69-7.45 (m, 3H), 7.75 and 7.82 (ss, 2H)Example 72 : (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- (3 -Styryl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1, Synthesis of 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol and 5 Instead of -chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole, it Each (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3-mercapto- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.57 1 g (0.002 mol) and 5-chloro-3-styryl-1,2,4-thiadi Similar procedure to Example 3 above using 0.668 g (0.003 mol) of azole. Was repeated to obtain the title compound. In addition to this, ethyl acetate / n-hexane 0.18 g (0.002 mol) of oxalic acid was added to obtain the oxalate salt of the title compound. Before In the presence of ethyl ether, 0.192 g (0.0 02 mol) was added to give the methanesulfonate of the title compound. Melting point: 125 ° C (oxalate) Melting point: 88 to 91 ° C (methanesulfonate)¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.77 (q, 1H), 5.05 (dd, 2H), 6.73-7.68 (dd, 3H), 7.2 0 and 7.85 (dd, 2H), 7.85 and 8.21 (ss, 2H)Example 73 : (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl-3- (3- Methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2 Of 4-, 4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- Instead of 2- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Rini (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3-mercapto- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.57 Repeat procedure similar to Example 5 above using 1 g (0.002 mol) to give the title I got a compound. In this, 0.18 g of oxalic acid in the presence of ethyl acetate / n-hexane ( 0.002 mol) was added to give the oxalate salt of the title compound. Melting point: 77 to 79 ° C Melting point: 107 to 110 ° C (oxalate)¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.21 (d, 3H), 4.78 ( s, 3H), 4.62 (q, 1H), 4.78 (s, 2H), 6.66 (s, 1) H), 6.82-7.38 (m, 3H), 7.66 and 8.26 (ss, 2H). )Example 74 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Chlorophenyl) -3- (3-meth) Xy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4 Synthesis of -triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- Instead of 2- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol To (2R^*, 3R^*) -2- (4-Chlorophenyl) -3-mercapto-1- (1 H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.568 g (0 . The same procedure as in Example 5 was repeated using 002 mol) to give the title compound. Melting point: 93 to 95 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 3.98 ( s, 3H), 4.30 (q, 1H), 4.82 (d, 2H), 6.35 (s, 1) H), 7.33 (s, 4H), 7.82 and 8.17 (ss, 2H).Example 75 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Fluorophenyl) -3- (3-me Toxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2, Synthesis of 4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- Instead of 2- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol To (2R^*, 3R^*) -2- (4-Fluorophenyl) -3-mercapto-1- ( 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.535 g ( The same procedure as in Example 5 was repeated using 0.002 mol) to give the title compound. . Melting point: 111 to 113 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.29 (d, 3H), 4.00 ( s, 3H), 4.43 (q, 1H), 4.83 (d, 2H), 6.36 (s, 1) H), 7.17-7.43 (m, 4H), 7.86 and 8.19 (ss, 2H). )Example 76 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Fluorophenyl) -3- (3-su Tyryl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,2 Synthesis of 4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- 2- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol and 5 Instead of -chloro-3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole, it Each (2R^*, 3R^*) -2- (4-Fluorophenyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.535 g (0.002 mol) and 5-chloro-3-styryl-1,2,4-thiadiazo Using 0.668 g (0.003 mol) of the solvent, the same procedure as in Example 3 above was repeated. The title compound was obtained again. Melting point: 126 to 129 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.35 (d, 3H), 4.40 ( m, 1H), 4.90 (dd, 2H), 6.30 (s, 1H), 7.20-7. 80 (m, 11H), 7.89 and 8.24 (ss, 2H)Example 77 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [4- (2,6-Difluorophenyl) -thiazol-2-yl] thio-1- ( Synthesis of 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol 0.688 g (0,2,6-difluorophenyl) -thiazole-2-thiol . (003 mol) and by repeating the same procedure as in Example 1 above to give the title compound. Was. Melting point: 131 to 133 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.30 (d, 3H), 4.25 (q, 1H), 5.02 (dd, 2H), 6.62-7.56 (m, 7H), 7.66 And 8.12 (ss, 2H)Example 78 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 4- (2,4-dichlorophenyl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H Synthesis of -1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol 0.787 g of (2,4-dichlorophenyl) -thiazole-2-thiol (0. The same procedure as in Example 1 above was repeated to obtain the title compound. . Melting point: 138 to 140 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.24 (d, 3H), 4.78 ( q, 1H), 4.89 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.80-7.9. 2 (m, 6H), 8.10 and 8.30 (ss, 2H)Example 79 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 4- (4-chlorophenyl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H-1, Synthesis of 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol (4-chlorophenyl) -thiazole-2-thiol 0.683 g (0.003 The procedure similar to that in Example 1 above was repeated to give the title compound. Melting point: 115 to 117 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.30 (d, 3H), 4.44 (q, 1H), 5.01 (dd, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.65-7.85 (M, 8H), 7.95 (s, 1H)Example 80 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 4-Ethylthiazol-2-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazo Synthesis of (ru-1-yl) -2-butanol oxalate 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol Above using 0.436 g (0.003 mol) of ethylthiazole-2-thiol The same procedure as in Example 1 was repeated. The compound thus obtained was mixed with ethyl acetate. 0.18 g (0.002 mol) of oxalic acid was added in the presence of chill / n-hexane. The title compound was obtained. Melting point: 108 to 110 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.24 (d, 3H), 1.34 (t, 3H), 2.85 (q, 2H), 4.03 (q, 1H), 5.03 (dd, 2H) ), 6.70-7.60 (m, 3H), 7.88 and 8.63 (ss, 2H). .Example 81 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 4- (1-hydroxy-1-methylethyl) -thiazol-2-yl] thio-1 -(1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol oxalic acid Salt synthesis 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol (1-Hydroxy-1-methylethyl) -thiazole-2-thiol 0.526 The same procedure as in Example 1 above was repeated using g (0.003 mol). This The compound thus obtained was treated with oxalic acid (0.1%) in the presence of ethyl acetate / n-hexane. 18 g (0.002 mol) was added to give the title compound. Melting point: 106 to 108 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.17 (d, 3H), 1.47 ( t, 3H), 4.67 (q, 1H), 4.83 (dd, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.87-7.31 (m, 3H), 7.32 (s, 1H), 7.63. And 8.31 (ss, 2H).Example 82 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 4-styrylthiazol-2-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazo Synthesis of ol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol Using 0.658 g (0.003 mol) of styryl thiazole-2-thiol The same procedure as in Example 1 above was repeated to obtain the title compound. Melting point: 98 to 100 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.31 (d, 3H), 4.40 (q, 1H), 5.07 (dd, 2H), 6.70-7.60 (m, 11H), 7.7 2 and 8.05 (ss, 2H).Example 83 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 4- (4-Methoxystyryl) thiazol-2-yl] thio-1- (1H-1, Synthesis of 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol 0.748 g (0.003) of (4-methoxystyryl) thiazole-2-thiol The procedure similar to that in Example 1 above was repeated to give the title compound. Melting point: 138 to 140 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.31 (d, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.38 (q, 1H), 5.02 (dd, 2H), 6.70-7.60. (M, 10H), 7.71 and 8.05 (ss, 2H).Example 84 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 4- (2,3-Dichlorostyryl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H Synthesis of -1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 3-t-Butyl-1,2,4-thiadiazole-5-instead of 4-thiol (2,3-Dichlorostyryl) -thiazole-2-thiol 0.865 g (0. The same procedure as in Example 1 above was repeated to obtain the title compound. . Melting point: 135 to 137 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.33 (d, 3H), 4.05 (q, 1H), 5.07 (dd, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.65-7.70 (M, 7H), 7.91 and 8.01 (ss, 2H).Example 85 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-tri Synthesis of azol-1-yl) -2-butanol (2R in 6 ml of acetonitrile^*, 3S^*) -2- (2,4-difluorofe Nyl) -3-methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl) me Chill] oxirane 0.502 g (0.002 mol), 1,2,3-thiadiazo Le-5-thiol / Na salt 0.420 g (0.003 mol) and perchloric acid lithiate A mixture of 0.319 g (0.003 mol) of Um was stirred at 100 ° C. for 12 hours. The reaction mixture was diluted with 100 ml of ethyl acetate and then diluted with 5% aqueous sodium hydroxide solution. The solution (30 ml × 2) was washed with saturated saline (30 ml × 1). No organic layer Dry over magnesium sulfate and concentrate under reduced pressure to give a residue that is silica gel. Purification by column chromatography gave the title compound. Melting point: 129 to 131.5 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.26 (d, 3H), 4.20 ( q, 1H), 4.94 (s, 2H), 6.73 (s, 1H), 7.08-7.4. 4 (m, 3H), 7.82 and 8.35 (ss, 2H), 9.05 (s, 1H ).Example 86 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Chlorophenyl) -3- (1,2, 3-Thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole Synthesis of -1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (4-Chlorophenyl) -3-methyl-2-[(1 H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.499 g ( 0.002 mol) and 1,2,3-thiadiazole-5-thiol Na salt 0 . Repeat procedure as in Example 85 above using 420 g (0.003 mol). To give the title compound. Melting point: 151 to 153 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.27 (d, 3H), 4.20 ( q, 1H), 4.96 (s, 2H), 6.46 (s, 1H), 7.48 (m, 4) H), 7.96 and 8.28 (ss, 2H), 9.04 (s, 1H).Example 87 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Dichlorophenyl) -3- (1 , 2,3-Thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-tria Synthesis of zol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Dichlorophenyl) -3-methyl-2- [ (1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.568 g (0.002 mol) and 1,2,3-thiadiazole-5-thiol.Na Repeat procedure similar to Example 85 above using 0.420 g (0.003 mol) of salt. The title compound was obtained again. Melting point: 158 to 160 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.18 (d, 3H), 4.65 ( q, 1H), 5.10 (dd, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.36-7. 60 (m, 3H), 7.67 and 8.34 (ss, 2H), 9.01 (s, 1) H).Example 88 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 4-Methyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1, Synthesis of 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-methyl-2- [(1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.50 2 g (0.002 mol) and 4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5 Example 85 above using 0.463 g (0.003 mol) of thiol Na salt The procedure similar to the above was repeated to give the title compound. Melting point: 135 to 137 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.14 (d, 3H), 2.61 ( s, 3H), 4.00 (q, 1H), 4.95 (m, 2H), 6.63 (s, 1) H), 7.00-7.30 (m, 3H), 7.72 and 8.26 (ss, 2H. ).Example 89 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1 , 2,4-Triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-methyl-2- [(1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.50 2 g (0.002 mol) and 4-phenyl-1,2,3-thiadiazole-5 Example 85 above using 0.649 g (0.003 mol) of thiol Na salt The procedure similar to the above was repeated to give the title compound. Melting point: 96 to 98 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.19 (d, 3H), 4.10 ( m, 1H), 4.82 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 7.05 to 7.5. 0 (m, 6H), 7.74 and 8.27 (ss, 2H), 7.90 (s, 2H) )Example 90 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 4- (2,4-difluorophenyl) -1,2,3-thiadiazol-5-yl ) Thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol Oxalate synthesis (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-methyl-2- [(1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.50 2 g (0.002 mol) and 4- (2,4-difluorophenyl) -1,2, 0.73 g (0.003 mol) of 3-thiadiazole-5-thiol / Na salt Using procedure similar to Example 85 above was repeated. Add ethyl acetate / n-hex Oxalic acid 0.19 g (0.002 mol) was added in the presence of sun to give the title compound. Was. Melting point: 111 to 113 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.34 (d, 3H), 4.05 ( q, 1H), 4.76 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 7.00-7.8. 0 (m, 6H), 7.73 and 8.25 (ss, 2H).Example 91 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Fluorophenyl) -3- (1,2 , 3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazo Preparation of ru-1-yl) -2-butanol oxalate (2R^*, 3S^*) -2- (4-Fluorophenyl) -3-methyl-2-[(1 H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.467 g ( 0.002 mol) and 1,2,3-thiadiazole-5-thiol Na salt 0 . Repeat the same procedure as in Example 90 above using 463 g (0.003 mol). To give the title compound. Melting point: 138 to 140 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.80 (d, 3H), 4.00 ( q, 1H), 4.83 (dd, 2H), 6.30 (s, 1H), 7.10-7. 30 (m, 4H), 7.85 and 8.16 (ss, 2H), 8.89 (s, 1 H)Example 92 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (N-morpholinyl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio-1 Synthesis of-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 6 ml of dimethoxyethane^*, 3R^*) -2- (2,4-difluorofuran Phenyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol 0.571 g (0.002 mol), 4-chloro-3- (N -Morpholinyl) -1,2,5-thiadiazole 0.617 g (0.003 mol) ) And NaH 0.072 g (0.003 mol) at 25 ° C. for 1 hour. did. The reaction mixture was diluted with 100 ml of ethyl acetate and diluted with 5% aqueous sodium hydroxide. The solution (30 ml × 2) was washed with saturated saline (30 ml × 1). Organic layer Dry over anhydrous magnesium sulfate and concentrate under reduced pressure to give a residue that is silica Purified by gel column chromatography and recrystallized from isopropyl ether To give the title compound. Melting point: 155 to 158 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 3.45 (m, 4H), 3.87 (m, 4H), 4.75 (q, 1H), 5.00 (dd, 2H) ), 5.40 (s, 1H), 6.80-7.40 (m, 3H), 7.80 (s, 2H)Example 93 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (N-thiomorpholinyl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 6 ml of dimethoxyethane^*, 3R^*) -2- (2,4-difluorofuran Phenyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol 0.571 g (0.002 mol), 4-chloro-3- (N- Thiomorpholinyl) -1,2,5-thiadiazole 0.665 g (0.003 mol) And a NaH 0.072 g (0.003 mol) mixture. The procedure similar to that in Example 92 was repeated to obtain the title compound. Melting point: 133-135 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 3.81 (m, 4H), 3.71 (m, 4H), 4.70 (m, 1H), 4.95 (dd, 2H) ), 5.39 (s, 1H), 6.75-7.35 (m, 3H), 7.77 (s, 2H)Example 94 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (Piperidin-1-yl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol / HC Synthesis of l (2R in 6 ml of methanol^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl ) -3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -Butanol 0.571 g (0.002 mol), 4-chloro-3- (piperidine -1-yl) -1,2,5-thiadiazole 0.611 g (0.003 mol) And the above example using a mixture of 0.162 g (0.003 mol) MeONa. A procedure similar to 92 was repeated. After this, the compound thus obtained is treated with HCl. The ethyl ether was reconstituted by adding 5 ml of saturated ethyl ether. Crystallization gave the title compound. Melting point: 70 to 73 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 1.65 (m, 6H), 3.40 (m, 2H), 3.50 (dd, 2H), 4.70 (dd, 1) H), 5.00 (dd, 2H), 5.50 (s, 1H), 6.80-7.40 ( m, 3H), 7.77 and 7.82 (ss, 2H).Example 95 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [ 3- (pyrrolidin-1-yl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio Synthesis of -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 6 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (2,4-difluorofe Nyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.571 g (0.002 mol), 4-chloro-3- (pyrroli Zin-1-yl) -1,2,5-thiadiazole 0.569 g (0.003 mol) ) And NaH 0.072 g (0.003 mol) in the above example. The procedure similar to 92 was repeated to give the title compound. Melting point: 139 to 141 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 1.99 (m, 4H), 3.75 (m, 4H), 4.65 (dd, 1H), 5.00 (dd, 2) H), 5.30 (s, 1H), 6.75-7.40 (m, 3H), 7.77 and And 7.82 (ss, 2H)Example 96 : (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- [3 -(N-thiomorpholinyl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) in 6 ml of methanol -3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2- Butanol 0.571 g (0.002 mol), 4-chloro-3- (N-thiomol) Folinyl) -1,2,5-thiadiazole 0.665 g (0.003 mol) and Example 9 above using a mixture of 0.162 g (0.003 mol) of MeONa and MeONa. The procedure similar to 2 was repeated to obtain the title compound. Melting point: 83 to 86 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.27 (d, 3H), 2.83 (m, 4H), 3.73 (m, 4H), 4.73 (q, 1H), 5.00 (dd, 2H) ), 5.41 (s, 1H), 6.70-7.50 (m, 3H), 7.81 and 7.84 (ss, 2H)Example 97 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- ( 1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-to Synthesis of lyazol-1-yl) -2-butanol (2R in 4 ml of acetonitrile^*, 3S^*) -2- (2,4-difluorofe Nyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) 0.50 g (0.00175 mol) of 2-butanol and 3-chloro-1,2-ben To a suspension of 0.59 g (0.0035 mol) of zoisothiazole, triethylamine was added. 1 ml was added dropwise at room temperature. The resulting mixture is stirred for 1 hour, evaporated down A concentrate was obtained. Dilute it with 100 ml of ethyl acetate and add 5% sodium hydroxide. It was washed with an aqueous solution (30 ml × 2) and then with saturated saline (30 ml × 1). Organic layer Was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was Purification by silica gel column chromatography gave the title compound. Melting point: 133-135 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.13 (d, 3H), 3.71 ( q, 1H), 4.81 (dd, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.85-8. 05 (m, 7H), 7.65 and 8.25 (ss, 2H)Example 98 : (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- (1 , 2-Benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-tri Synthesis of azol-1-yl) -2-butanol (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) in 6 ml of acetonitrile ) -3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl)- 0.50 g (0.00175 mol) of 2-butanol and 3-chloro-1,2-ben To a suspension of 0.36 g (0.0021 mol) of zoisothiazole, triethylamine was added. 1 ml of the solution was added dropwise at 3 ± 2 ° C. Treat the product as in Example 97 above. The compound was obtained. Melting point: 128 to 130 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.18 (d, 3H), 3.58 (q, 1H), 4.90-5.10 (m, 3H), 6.66-7.95 (m, 7H), 7.84 and 8.50 (ss, 2H) To a solution of 0.42 g (0.001 mol) of the title compound in 10 ml of ethyl acetate, 0.11 g (0.0012 mol) of oxalic acid was added and the resulting mixture was heated to complete Dissolved. N-Hexane was added dropwise to the resulting solution to give the oxalate salt of the title compound. Obtained. Melting point: 82 to 85 ° C (oxalate) To a solution of 0.42 g (0.001 mol) of the title compound in 10 ml of ethyl ether was added H. 10 ml of ethyl ether saturated with Cl was added to give the hydrochloride salt of the title compound. Melting point: 87 to 90 ° C (HCl)Example 99 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Chlorophenyl) -3- (1,2- Benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazo Preparation of ru-1-yl) -2-butanol oxalate (2R in 6 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (4-Chlorophenyl)- 3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-bu 0.60 g (0.0021 mol) of tanol and 3-chloro-1,2-benzisothi 1 ml of triethylamine was added to a suspension of 0.36 g (0.0021 mol) of azole. Was added dropwise at 3 ± 2 ° C. The product was stirred for 20 minutes and treated as in Example 97 above. I understood. The compound thus obtained is dissolved in ethyl acetate and added to the resulting solution. Oxalic acid (0.22 g (0.0024 mol) was added, and the product was heated to completely dissolve it. I understand. N-Hexane was added dropwise to the resulting solution to give the title compound. Melting point: 80 to 83 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.10 (d, 3H), 3.70 ( q, 1H), 4.80 (dd, 2H), 6.10 (s, 1H), 7.32-7. 90 (m, 8H), 7.76 and 8.17 (ss, 2H)Example 100 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Fluorophenyl) -3- (1, 2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-tria Synthesis of zol-1-yl) -2-butanol oxalate (2R in 6 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (4-Fluorophenyl) -3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2- Butanol 0.50 g (0.00187 mol) and 3-chloro-1,2-benzoi A suspension of 0.32 g (0.00187 mol) of sothiazole was cooled in an ice bath while cooling. 0.5 ml of triethylamine was slowly added dropwise. Stir the product for 20 minutes at room temperature. Stir and treat as in Example 97 above. Dissolve the obtained compound in ethyl acetate , 0.22 g (0.0024 mol) of oxalic acid was added to the obtained solution and heated to complete. Dissolved completely. Ethyl ether was added to the resulting solution to give the title compound. Melting point: 138 to 140 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.14 (d, 3H), 3.65 ( m, 1H), 4.85 (dd, 2H), 6.10 (s, 1H), 7.10-7. 91 (m, 8H), 7.80 and 8.19 (ss, 2H)Example 101 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (5-chloro-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H- Synthesis of 1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 10 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (2,4-difluorofuran Phenyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol 0.70 g (0.00245 mol) and 3,5-dichloro-1 , 2-benzisothiazole 0.82 g (0.0040 mol) suspension in an ice bath While cooling with, 1.5 ml of triethylamine was slowly added dropwise. Product one o'clock Stirred and treated as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 154 to 156 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.15 (d, 3H), 3.56 (q, 1H), 4.97 (dd, 2H), 5.21 (s, 1H), 6.65-7.78. (M, 6H), 7.79 and 7.81 (ss, 2H)Example 102 : (2R^*, 3R^*) -2- (4-Chlorophenyl) -3- (5-ku) Lolo-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,2 Synthesis of 4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 6 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (4-Chlorophenyl)- 3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-bu 0.50 g (0.00176 mol) of tanol and 3,5-dichloro-1,2-ben A suspension of 0.51 g (0.0025 mol) of zoisothiazole was cooled in an ice bath. 1 ml of triethylamine was slowly added dropwise. Stir product for 30 minutes at room temperature And treated as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 105 to 107 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.15 (d, 3H), 3.68 ( q, 1H), 4.83 (dd, 2H), 6.13 (s, 1H), 7.33-8. 10 (m, 7H), 7.80 and 8.19 (ss, 2H)Example 103 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (5,6-Dimethoxy-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- Synthesis of (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 10 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (2,4-difluorofuran Phenyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol 0.60 g (0.00210 mol) and 3-chloro-5,6- 0.69 g (0.003 mol) of dimethoxy-1,2-benzisothiazole was added. To the suspension, 1.5 ml of triethylamine was slowly added dropwise while cooling with an ice bath. The product was stirred for 30 minutes at room temperature and then treated as in Example 97 above to give the title compound. I got something. Melting point: 157 to 160 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.15 (d, 3H), 3.62 (q, 1H), 3.92 and 3.99 (ss, 6H), 4.95 (s, 2H), 6. 65-7.36 (m, 5H), 7.78 (ss, 2H)Example 104 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (5-Methyl-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H- Synthesis of 1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 10 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (2,4-difluorofuran Phenyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol 0.80 g (0.0028 mol) and 3-chloro-5-methyl In a suspension of 0.64 g (0.0035 mol) of -1,2-benzisothiazole, 1.5 ml of triethylamine was slowly added dropwise while cooling with an ice bath. Product Stir for 30 minutes at room temperature and treat as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 150 to 153 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.19 (d, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.62 (q, 1H), 5.00 (s, 2H), 5.10 (s, 1H) , 6.65-7.90 (m + s, 8H)Example 105 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (7-Chloro-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H- Synthesis of 1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 10 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (2,4-difluorofuran Phenyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol 0.70 g (0.00245 mol) and 3,7-dichloro-1 , 2-benzisothiazole in a suspension of 0.82 g (0.004 mol) in an ice bath While cooling, triethylamine (1.5 ml) was slowly added dropwise. 18:00 product Stirred at room temperature for one hour and treated as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 126 to 128 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.04 (d, 3H), 3.48 (q, 1H), 4.75-5.10 (m, 3H), 6.55-7.85 (m, 6H), 7.67 (s, 2H)Example 106 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (Thieno [3,4-d] isothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2 Of 4-, 4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R in 15 ml of acetonitrile^*, 3R^*) -2- (2,4-difluorofuran Phenyl) -3-mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol 1.0 g (0.0035 mol) and 3-chlorothieno [3,4] -D] To a solution of 1.23 g (0.007 mol) isothiazole, do not cool in an ice bath. Then, 1.5 ml of triethylamine was slowly added dropwise. Stir the product for 1 hour at room temperature. Stir and treat as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 82 to 84 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.13 (d, 3H), 3.64 (q, 1H), 4.88 (s, 2H), 5.05 (s, 1H), 6.60-7.40 ( m, 3H), 7.64 and 8.04 (ss, 2H), 7.77 (s, 2H).Example 107 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (1,2-benzisothiazol-1,1-dioxo-3-yl) thio-1- ( Synthesis of 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.70 g (0.00245 mol) and 3-chloro-1,2-benzisothiazole-1, A solution of 0.99 g (0.0049 mol) of 1-dioxide in 10 ml of acetonitrile. To the mixture, 1.5 ml of triethylamine was slowly added dropwise while cooling with an ice bath. Generate This was stirred for 3 hours at room temperature and treated as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 213 to 217 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.27 (d, 3H), 4.81 ( s, 2H), 4.91 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.90-8.2. 1 (m, 7H), 7.67 and 8.28 (ss, 2H)Example 108 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (Thieno [3,4-d] isothiazol-1,1-dioxo-3-yl) thio- Synthesis of 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-methyl-2- [(1H-1,2,4-triazol-1-yl) -methyl] oxirane 0.5 0 g (0.002 mol), 3-mercaptothieno [3,4-d] isothiazole -1,1-dioxide 0.57 g (0.003 mol) and lithium perchlorate 0 . A solution of 42 g (0.004 mol) in 6 ml of acetonitrile at 120 ° C for 16 hours. Heated to reflux and treated as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 149 to 151 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.27 (d, 3H), 4.94 (dd + Q, 3H), 5.54 (s, 1H), 6.67-7.40 (m, 3H), 7. 62-7.88 (m, 4H)Example 109 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (2,1-Benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4- Synthesis of triazol-1-yl) -2-butanol <Method 1> (2R in 6 ml of methanol^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl ) -3-Mercapto-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -0.57 g (0.002 mol) butanol and 3-bromo-2,1-benziso To a solution of 0.47 g (0.0022 mol) of thiazole, sodium methoxide 0 . 27 g (0.005 mol) was added. The product is refluxed for 10 minutes with stirring, Work up as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 91 to 93 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.19 (d, 3H), 4.10 ( q, 1H), 4.95 and 5.06 (dd, 2H), 6.65 (s, 1H), 7.00-7.92 (m, 7H), 7.74 and 8.34 (ss, 2H) <Method 2> (2R^*, 3S^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-methyl-2 [ (1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl] oxirane 0.50 g (0.002 mol), 3-mercapto-2,1-benzisothiazole 0.50 g (0.003 mol) and lithium perchlorate 0.42 g (0.004 mol) A 6 ml solution of trinitrile was heated to reflux at 100 ° C. for 15 hours, as in Example 97 above. To give the title compound.Example 110 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (5-Nitro-2,1-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H- Synthesis of 1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.57 g (0.002 mol) and 3-bromo-5-nitro-2,1-benzisothiazo Sodium methoxide was added to a solution of 0.57 g (0.0022 mol) in 6 ml methanol. 0.27 g (0.005 mol) of xide was added. The product is stirred at room temperature for 30 minutes Treated as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 142 to 144 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.28 (d, 3H), 4.40 ( m, 1H), 4.94 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.00-8.3. 1 (m, 6H), 7.77 and 8.74 (ss, 2H)Example 111 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (Isothiazolo [3,4-b] pyridin-3-yl) thio-1- (1H-1,2 Of 4-, 4-triazol-1-yl) -2-butanol (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.57 g (0.002 mol) and 3-bromoisothiazolo [3,4-b] pyridine 0.4 To a solution of 3 g (0.002 mol) of acetonitrile in 10 ml of ice bath while cooling. 1.5 ml of triethylamine was slowly added dropwise. Stir product for 15 minutes, then Treated as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 148 to 150 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.26 (d, 3H), 3.91 (q, 1H), 5.05 and 5.18 (dd, 2H), 5, 55 (s, 1H), 6. 73-8.96 (m, 7H), 7.85 (s, 2H)Example 112 : (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (1,2-Benzisoxazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4- Synthesis of triazol-1-yl) -2-butanol oxalate (2R^*, 3R^*) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3-mercapto -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol 0.6 0 g (0.0023 mol) and 3-chloro-1,2-benzisoxazole. To a solution of 70 g (0.00464 mol) in 10 ml of methanol, 0 g of potassium iodide was added. . 1 g and 0.27 g (0.005 mol) of sodium methoxide were added. Generate Heat the mixture to reflux with stirring for 15 minutes and treat as in Example 97 above to give a title. I got a compound. Melting point: 80 to 82 ° C¹ 1 H-NMR (DMSO-d₆, Δ, ppm) 1.25 (d, 3H), 4.86 ( m, 3H), 6.60 (s, 1H), 7.00-7.50 (m, 7H), 7.6 5 and 8.29 (ss, 2H)Example 113 : (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- ( Thieno [3,4-d] isothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,24 Synthesis of -triazol-1-yl) -2-butanol (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3-mercapto-1 0.5 g of-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol ( 0.00175 mol) and 3-chlorothieno [3,4-d] isothiazole 0.6 g (0.0035 mol) in 15 ml of acetonitrile while cooling in an ice bath 1 ml of triethylamine was slowly added dropwise. Stir the product for 1 hour at room temperature and then Treated as in Example 97 above to give the title compound. Melting point: 129 to 131 ° C¹ H-NMR (CDCl_Three, Δ, ppm) 1.13 (d, 3H), 3.64 (q, 1H), 4.88 (s, 2H), 5.05 (s, 1H), 6.60-7.40 ( m, 3H), 7.64 and 8.04 (dd, 2H), 7.77 (s, 2H). Activity test The following tests were conducted to determine the antibacterial activity of the compounds of formula (I) of the present invention. Was. 1. Systemic infection candidiasis in mice Male ICR mice (22-25g) were divided into 48 groups. Each group has 10 mau Consisting of Group 1 is a control group without test compound and Group 2 is a commercially available tria. Fluconazole (Fluconazole), which is a sol-type antifungal agent, is used. The compound of the present invention was used for 8 groups. Candida albica ns) B02630 was cultured in SDA medium for 24 hours and then in sterile saline. The suspension was carried out at a concentration of 0 × 10 7 CFU / ml. All test animals were infected with 0.2 ml of the fungal suspension through the tail vein. I let it. Immediately after infection, polyethylene glycol was added to groups 2 and 3 to 48. 2 mg / kg of fluconazole and the compound of the present invention each dissolved in 200 ml Orally. The test compound was administered 3 times at 24 hour intervals. 24 hours The number of surviving mice was counted at intervals, and the results are shown in Table 5 below. 2. Effect on fungal infection A. Candida albicans (Candida albicans) For ED₅₀(Mg / kg) Male ICR mice (22-25g) were divided into 36 groups (each group consisting of 8 mice) Infected with Candida albicans by the same method as described above. Was. Immediately after infection, the second to sixth groups were prepared by dissolving polyethylene glycol 200 in the book. Compounds of the invention (prepared in Example 5 of the invention) were added 20, 20, and 5, respectively. The doses of 2.5 and 1.25 mg / kg were orally administered 5 times at intervals of 24 hours. First The group received no compound. Example 4 was added to the remaining 7th to 36th groups. 2, 72, 73, 93, 97 and 98 of the compound of the invention prepared respectively The doses were 0, 10, 5, 2.5 and 1.25 mg / kg. 24 hour interval The number of surviving mice was measured by. Separately, the above procedure was repeated using fluconazole as a control compound. 1 Four days later, the number of surviving animals was used to determine the Lichfield-Wilcoxon method. By ED₅₀Values were calculated and the results are shown in Table 6. B. Clip Tococas Neoformans (Cryptococcus neoformans) Infection For ED₅₀(Mg / kg) Male ICR mice (22-25g) were divided into 36 groups. Each group consists of 8 mice Become. Cliptococus neoformans IFM 40092 in SDA medium Incubate for 24 hours and then add 2.0 x 10 8 CFU / ml in sterile saline. Suspended at a concentration. 2 mg / mouse of the immunosuppressant cyclophosphamide in each group Was administered intraperitoneally. Twenty-four hours after administration, 0.2 ml of the fungal suspension was injected into the tail vein. Each group was infected by shooting. Two hours after the infection, Examples 5 and 4 of the present invention were performed. 7, 72, 73, 93, 97 and 98 compounds of the invention prepared in test animals As mentioned above, at doses of 20, 10, 5, 2.5 and 1.25 mg / kg respectively. Was administered. Measured ED₅₀The values are shown in Table 6. C. Aspergillus fumigatus (Aspergillus fumigatus) For ED₅₀ Male ICR mice (22-25g) were divided into 36 groups. Each group consists of 8 mice Become. Cyclophosphamide, an immunosuppressant, was intraperitoneally administered to each group at a dose of 2 mg / mouse. I gave it. 24 hours after administration, Aspergillus migatas B19119 spores (erased) 2.0 x 10 in fungal saline⁶CFU / ml) 0.2 ml suspension in tail vein Each group was infected by injecting 48 hours after infection, as described above The compounds prepared in Examples 5, 47, 72, 73, 93, 97 and 98 respectively. Doses of 100, 50, 25, 12.5 and 6.25 mg / kg. Measurement ED₅₀The values are shown in Table 6. As mentioned above, the compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are Fungi like Candida albicans, Criptococus neoformans And has strong antifungal activity against Aspergillus fumigatus and therefore , And can be used to treat fungal infections in mammals, including humans. Although the present invention has been described in connection with the particular embodiments described above, it should be understood that the present invention is susceptible to various modifications and variations. May be added, and these also fall within the scope of the invention as defined in the claims below. It should be understood that it is included.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/495 9454−4ＣＡ６１Ｋ 31/495 31/50 9454−4Ｃ 31/50 31/505 9454−4Ｃ 31/505 31/535 9454−4Ｃ 31/535 31/54 ＡＤＺ 9454−4Ｃ 31/54 ＡＤＺＣ０７Ｄ 417/14 ２０７ 9053−4ＣＣ０７Ｄ 417/14 ２０７２１３ 9053−4Ｃ２１３２３１ 9053−4Ｃ２３１２３３ 9053−4Ｃ２３３２３７ 9053−4Ｃ２３７２３９ 9053−4Ｃ２３９２４１ 9053−4Ｃ２４１２４９ 9053−4Ｃ２４９ 513/04 ３０１ 8415−4Ｃ 513/04 ３０１ (31)優先権主張番号９４−１２２８５ (32)優先日 1994年６月１日 (33)優先権主張国韓国（ＫＲ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＪＰ，ＲＵ，ＵＳ (72)発明者カン、ヒュイ・イル大韓民国、キョンギ−ド 435−042、クンポ−シ、サンボン−２−ドン、ドンスン・ピークドウ・アパートメント 960−101 (72)発明者リー、チュン・ホ大韓民国、ソウル 151−053、クワナク−グ、ボンチョン−３−ドン、クワナク・ヒュンダイ・アパートメント 115− 1204 (72)発明者パーク、スー・ボン大韓民国、キョンギ−ド 427−010、クワチョン−シ、チューンガン−ドン、ジュコン・アパートメント 120−301 (72)発明者イ、ウォン・ヒュイ大韓民国、キョンギ−ド 437−070、ユイワン−シ、オジョン−ドン、サムシン・アパートメント５−508 (72)発明者キム、チュル大韓民国、キョンギ−ド 441−390、スウォン−シ、クウォンソン−グ、ウォンチョン−ドン、ウォンチョン・ジュコン−アパートメント 103−1509─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification number Office reference number FI A61K 31/495 9454-4C A61K 31/495 31/50 9454-4C 31/50 31/505 9454-4C 31 / 505 31/535 9454-4C 31/535 31/54 ADZ 9454-4C 31/54 ADZ C07D 417/14 207 9053-4C C07D 417/14 207 213 9053-4C 213 231 9053-4C 231 233 9053-4C 233 237 9053-4C 237 239 9053-4C 239 241 9053-4C 241 249 9053-4C 249 513/04 301 8415-4C 513/04 301 (31) Priority claim number 94-12285 (32) Priority date June 1994 1 Japan (33) Priority claim Korea (KR) (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, I , LU, MC, NL, PT, SE), AU, CA, CN, JP, RU, US (72) Inventor Kang, Huy Il, Republic of Korea, Kyonguid 435-042, Kumposi, Sambon- 2-Don, Dong Phong Dow Apartment 960-101 (72) Inventor Lee, Chung Ho South Korea, Seoul 151-053, Kwanak Kugu, Bonchon-3-Dong, Kwanak Hyundai Apartment 115-1204 (72) Inventor Park, Soo Bong, Republic of Korea, Kyonggi 427-010, Kwacheon-si, Chunggan-Don, Jukon Apartment 120-301 (72) Inventor Lee, Won Huy, Republic of Korea, Kyonggido 437 -070, Yuiwang-si, Ojeong-dong, Samsung Apartment 5-508 (72) Inventor Kim, Chung, Republic of Korea, Kyong-gide 441-390, Suwon-si, Kwo Son - grayed, Wo Nchon - Don, won Chung Juko down - Apartment 103-1509

Claims

[Claims] 1. A triazole compound of the following formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof: Where X and Y are each independently hydrogen or halogen; R is (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), ( I-f), (I-g), (I-h), (I-i) and (I-j) are groups selected from: Where Z is nitrogen or carbon; R ₁ Is C _1-4 Alkoxy, C _1-4 Alkoxymethyl, C _1-4 Alkylthio, C _1-4 Alkylthiomethyl, amino, C capable of forming a ring with a nitrogen atom _1-4 C, which is an alkylamino group or is optionally substituted _1-4 An alkyl, styryl, phenyl or heteroaryl group; R ₂ Is hydrogen or C _1-3 An alkyl, phenyl, substituted phenyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, thiomorpholinyl or piperidinyl group; R _Three Is hydrogen or halogen, or C _1-3 Alkyl, C _1-3 It is an alkoxy or nitro group. 2. The compound according to claim 1, wherein R is a group of the following formula (Ia): Where R ₁ Is as defined in claim 1. 3. (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-t-butyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1) -Yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-methylthio-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-cyclopropyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (Ill) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-isopropyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-chloromethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (Ill) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-dimethylamino-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (Ill) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (pyrrolidin-1-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2,2 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-amino-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-ethoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-methacryl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-methylthiomethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (Ill) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-ethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (1-chloroethyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-methoxymethyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1) -Yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-methoxystyryl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3,5-dimethylpyrazol-1-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] -thio-1- (1H -1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-crotyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-fluorostyryl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) styryl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio -1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-fluoromethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (Ill) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-phenoxymethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (Ill) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2-fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2,6-difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2-pyridyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3-pyridyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-pyridyl) -1,2,4, thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [4- (1- (N-hydroxyiminoethyl) phenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H- (1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Chlorophenyl) -3- [3- (3,5-difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Dichlorophenyl) -3- [3- (4-pyridyl) -1,2,4, thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole- 1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3-fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3,4-difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2,6-dichlorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3-trifluoromethylphenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3-chlorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4- (1H-imidazol-1-yl) phenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- ( 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2-pyrazinyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2-chloro-6-fluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1, 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-bromophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4- Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) phenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl ] Thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-azidophenyl) -1,2,4-thiadiazole] thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (IL) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3,5-bistrifluoromethylphenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1, 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-styryl-1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-morpholin-1-yl) phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1, 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3-trifluoromethyl-4-acetylamino) phenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- ( 1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4- (1,3,4-oxadiazol-2-yl) phenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl ] Thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4- (1,3, -dioxolan-2-yl) phenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio- 1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-cyanophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4- Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (thiophen-2-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-nitrophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4- Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (pyrimidin-5-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-biphenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4- (2,2,3,3) -tetrafluoropropoxy) phenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] Thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-pyridon-1-yl) phenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1 , 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-methylpyrimidin-2-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1, 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (pyridin-N-oxo-4-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1 , 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-methylthiophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4- Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-methanesulfonylphenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3-nitrophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4- Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (2,5-difluorophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-dimethylaminophenyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1 -(1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (4-methoxystyryl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2,4 -Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (3-pyrrol-1-yl) phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1, 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (pyridazin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1 H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (1-chloro-2-methoxyethyl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1, 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (3-methoxymethyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- (3-styryl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H- 1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- (3-methoxy-1,2,4-thiadiazole-5 -Yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Chlorophenyl) -3- (3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Fluorophenyl) -3- (3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl)- 2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Fluorophenyl) -3- (3-styryl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl)- 2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [4- (2,6-difluorophenyl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- (Ill) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [4- (2,4-dichlorophenyl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Fluorophenyl) -3- [4- (4-chlorophenyl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl)- 2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (4-ethylthiazol-2-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; 2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [4- (1-hydroxy-1-methylethyl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole- 1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (4-styrylthiazol-2-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; 2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [4- (4-methoxystyryl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; and (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [4- (2,3-dichlorostyryl) -thiazol-2-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1- A compound according to claim 2 selected from the group consisting of yl) -2-butanol. 4. The compound according to claim 1, wherein R is a group represented by the following formula (Ib) or (Ic): Where R ₂ Is as defined in claim 1. 5. (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2- Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Chlorophenyl) -3- (1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; 2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Dichlorophenyl) -3- (1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol ; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (4-methyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [4- (2,4-difluorophenyl) -1,2,3-thiadiazol-5-yl] thio-1- (1H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Fluorophenyl) -3- (1,2,3-thiadiazol-5-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (N-morpholinyl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazole -1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (N-thiomorpholinyl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio-1- (1 H-1,2,4- Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (piperidin-1-yl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio-1- (1 H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- [3- (pyrrolidin-1-yl) -1,2,5-thiadiazol-4-yl] thio-1- (1 H-1,2, 4-triazol-1-yl) -2-butanol; and (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- [3- (N-thiomorpholinyl) -1,2,5-thiadiazole- A compound according to claim 4 selected from the group consisting of 4-yl] thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol. 6. R is selected from the following formulas (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii) and (Ij). The compound according to claim 1, which is a group represented by: Where R _Three Is as defined in claim 1. 7. (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2- Butanol; (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- (1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1. -Yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Chlorophenyl) -3- (1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; 2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Fluorophenyl) -3- (1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (5-chloro-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (4-Chlorophenyl) -3- (5-chloro-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2 -Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (5,6-dimethoxy-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1) -Yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (5-methyl-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (7-chloro-1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (thieno [3,4-d] isothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (1,2-benzisothiazol-1,1-dioxo-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazole-1) -Yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (thieno [3,4-d] isothiazol-1,1-dioxo-3-yl) thio-1- (1H-1, 2,4- Triazol-1-yl) -2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (2,1-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2- Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (5-nitro-2,1-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl ) -2-Butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (isothiazolo [3,4-b] pyridin-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl)- 2-butanol; (2R ^* , 3R ^* ) -2- (2,4-Difluorophenyl) -3- (1,2-benzisothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) -2- Butanol oxalate; and (2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -3- (thieno [3,4-d] isothiazol-3-yl) thio-1- (1H-1, 7. A compound according to claim 6 selected from the group consisting of 2,4-triazol-1-yl) -2-butanol. 8. A method for preparing a triazole compound of formula (I) comprising reacting a compound of formula (II) with a compound of formula (III) or an alkali metal salt thereof in the presence of lithium perchlorate. How to do: Here, X, Y and R are as defined in claim 1. 9. A method for preparing a triazole compound of formula (I), comprising reacting a compound of formula (IV) with a compound of formula (V) in the presence of a base: Where X, Y and R are as defined in claim 1 and L is halogen. 10. A pharmaceutical composition comprising as active ingredient a therapeutically effective amount of a triazole compound as defined in claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.