JPH0933520A - 電極用電解質測定試薬およびその測定方法 - Google Patents
電極用電解質測定試薬およびその測定方法Info
- Publication number
- JPH0933520A JPH0933520A JP7188804A JP18880495A JPH0933520A JP H0933520 A JPH0933520 A JP H0933520A JP 7188804 A JP7188804 A JP 7188804A JP 18880495 A JP18880495 A JP 18880495A JP H0933520 A JPH0933520 A JP H0933520A
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- JP
- Japan
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- measurement
- electrolyte
- measured
- heparin
- ion
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Abstract
(57)【要約】
【目的】採血管内の抗凝固剤であるへパリンリチウムの
イオン交換による影響を低減し、電解質測定の正確性を
向上させる。 【構成】イオン電極用電解質測定試薬は、通常希釈液に
測定対象陽イオンとは無関係であり、生体内に測定下限
以下しか含有されない二価の陽イオンを、測定対象陰イ
オンに影響を与えない親水性陰イオンで構成される塩と
して添加した。また、採血管内に抗凝固剤としてへパリ
ン銅を添加した。
イオン交換による影響を低減し、電解質測定の正確性を
向上させる。 【構成】イオン電極用電解質測定試薬は、通常希釈液に
測定対象陽イオンとは無関係であり、生体内に測定下限
以下しか含有されない二価の陽イオンを、測定対象陰イ
オンに影響を与えない親水性陰イオンで構成される塩と
して添加した。また、採血管内に抗凝固剤としてへパリ
ン銅を添加した。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はイオン電極を用いる希釈
電位差法による電解質測定用試薬および電解質測定方法
に関する。
電位差法による電解質測定用試薬および電解質測定方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来のイオン電極を用いる希釈電位差法
による電解質測定に使用されている試料希釈用の希釈液
中には、測定対象陽イオンに影響を与えず、生体内に測
定下限以下しか含有されない二価の陽イオンは含まれて
いない。また、イオン電極を用いる希釈電位差法による
血液中の電解質測定の際に使用する採血管内に、抗凝固
剤として使用されるヘパリン塩は、リチウム，ナトリウ
ム，カルシウム塩が一般的である。
による電解質測定に使用されている試料希釈用の希釈液
中には、測定対象陽イオンに影響を与えず、生体内に測
定下限以下しか含有されない二価の陽イオンは含まれて
いない。また、イオン電極を用いる希釈電位差法による
血液中の電解質測定の際に使用する採血管内に、抗凝固
剤として使用されるヘパリン塩は、リチウム，ナトリウ
ム，カルシウム塩が一般的である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】臨床検査の場における
血液中の電解質測定は、近年、緊急検査の要求が高まっ
てきており、採血管内に抗凝固剤として測定対象イオン
とは無関係のヘパリンリチウムの入った採血管の使用に
よる電解質測定が増えている。その際、採血量が少ない
場合の電解質測定ではナトリウムイオン，カリウムイオ
ンの測定値が実際の血液中に含まれる量よりも低値とし
て測定され、正確な電解質測定が妨げられるという現象
が生じた。これは、採血管内で血液中のナトリウム，カ
リウムイオンと抗凝固剤のヘパリンの対イオンであるリ
チウムイオンとのあいだにイオン交換が起こり、リチウ
ムイオンが血液中に遊離し、血液中のナトリウム，カリ
ウムイオンがヘパリンと結合するためであることが発明
者らの実験により確認できた。
血液中の電解質測定は、近年、緊急検査の要求が高まっ
てきており、採血管内に抗凝固剤として測定対象イオン
とは無関係のヘパリンリチウムの入った採血管の使用に
よる電解質測定が増えている。その際、採血量が少ない
場合の電解質測定ではナトリウムイオン，カリウムイオ
ンの測定値が実際の血液中に含まれる量よりも低値とし
て測定され、正確な電解質測定が妨げられるという現象
が生じた。これは、採血管内で血液中のナトリウム，カ
リウムイオンと抗凝固剤のヘパリンの対イオンであるリ
チウムイオンとのあいだにイオン交換が起こり、リチウ
ムイオンが血液中に遊離し、血液中のナトリウム，カリ
ウムイオンがヘパリンと結合するためであることが発明
者らの実験により確認できた。
【０００４】また、電解質測定の正確性を損ねる原因の
一つとして、電解質測定用の試薬中に繁殖する雑菌の影
響がわかっており、生化学自動分析装置の取扱説明書に
は、流路の洗浄などのメンテナンス方法が記載されてい
る。メンテナンスの簡便化のためにも、抗菌効果の高い
抗菌剤が望まれている。
一つとして、電解質測定用の試薬中に繁殖する雑菌の影
響がわかっており、生化学自動分析装置の取扱説明書に
は、流路の洗浄などのメンテナンス方法が記載されてい
る。メンテナンスの簡便化のためにも、抗菌効果の高い
抗菌剤が望まれている。
【０００５】本発明の目的は、電解質測定の正確性の向
上を図り、緊急検査での電解質測定で、抗凝固剤として
特にヘパリンリチウムの入った採血管での、リチウムイ
オンと血液中の測定対象陽イオンであるナトリウム，カ
リウムイオンとのイオン交換による正確性低下の抑制、
および、試薬の抗菌効果を向上させることによる正確性
低下の抑制を実現する。
上を図り、緊急検査での電解質測定で、抗凝固剤として
特にヘパリンリチウムの入った採血管での、リチウムイ
オンと血液中の測定対象陽イオンであるナトリウム，カ
リウムイオンとのイオン交換による正確性低下の抑制、
および、試薬の抗菌効果を向上させることによる正確性
低下の抑制を実現する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】採血管内の抗凝固剤であ
るヘパリンリチウムと測定対象イオンであるナトリウム
イオン，カリウムイオンとのイオン交換は、数１に示さ
れるへパリンの配位部位と金属イオンとの錯形成反応で
ある。
るヘパリンリチウムと測定対象イオンであるナトリウム
イオン，カリウムイオンとのイオン交換は、数１に示さ
れるへパリンの配位部位と金属イオンとの錯形成反応で
ある。
【０００７】
【数１】 ｍＭ＋ｎＬ＝ＭｍＬｎ …（数１） Ｍ：金属イオン Ｌ：配位子 その生成定数は数２に示される錯形成反応の平衡定数で
ある。
ある。
【０００８】
【数２】
【０００９】へパリンは図１に示すように１繰返し単位
内に五つの金属イオンとの配位部位をもち、一価の陽イ
オン，二価の陽イオンとそれぞれ数３，数５のように反
応する。数２より、ヘパリンリチウムの一価の陽イオン
および二価の陽イオンとの生成定数はそれぞれ数４，数
６となり、生成定数は分母の金属イオン濃度の項の乗数
に大きく依存する。
内に五つの金属イオンとの配位部位をもち、一価の陽イ
オン，二価の陽イオンとそれぞれ数３，数５のように反
応する。数２より、ヘパリンリチウムの一価の陽イオン
および二価の陽イオンとの生成定数はそれぞれ数４，数
６となり、生成定数は分母の金属イオン濃度の項の乗数
に大きく依存する。
【００１０】
【数３】 ５Ｍ＋Ｌ＝Ｍ5Ｌ …（数３）
【００１１】
【数４】
【００１２】
【数５】
【００１３】
【数６】
【００１４】よって、ヘパリンリチウムとのイオン交換
は、一価の陽イオンよりも二価の陽イオンとのあいだで
起こりやすい。従って、ヘパリンリチウムと測定対象イ
オンである一価のナトリウムイオン，カリウムイオンと
のイオン交換を抑制するために、試料希釈用の希釈液中
に測定対象陽イオンに影響を与えず、生体内に測定下限
以下しか含有されない二価の陽イオンを、測定対象陰イ
オンに影響を与えない親水性陰イオンで構成される塩と
して添加した。測定試料中にナトリウムイオンは１４０
mmol／ｌ，カリウムイオンは５mmol／ｌ前後含まれ、３
１倍に希釈されるから、４.７mmol／ｌ，０.１７mmol／
ｌ前後が含まれている。よって、このナトリウム，カリ
ウムイオンの代わりにへパリンとイオン交換するのに必
要な二価陽イオン濃度は、ナトリウム，カリウムイオン
の二分の一の濃度の２.５mmol／ｌ以上であり、希釈液
中に必要な添加する二価陽イオンの量は、２.５mmol／
ｌ以上とした。
は、一価の陽イオンよりも二価の陽イオンとのあいだで
起こりやすい。従って、ヘパリンリチウムと測定対象イ
オンである一価のナトリウムイオン，カリウムイオンと
のイオン交換を抑制するために、試料希釈用の希釈液中
に測定対象陽イオンに影響を与えず、生体内に測定下限
以下しか含有されない二価の陽イオンを、測定対象陰イ
オンに影響を与えない親水性陰イオンで構成される塩と
して添加した。測定試料中にナトリウムイオンは１４０
mmol／ｌ，カリウムイオンは５mmol／ｌ前後含まれ、３
１倍に希釈されるから、４.７mmol／ｌ，０.１７mmol／
ｌ前後が含まれている。よって、このナトリウム，カリ
ウムイオンの代わりにへパリンとイオン交換するのに必
要な二価陽イオン濃度は、ナトリウム，カリウムイオン
の二分の一の濃度の２.５mmol／ｌ以上であり、希釈液
中に必要な添加する二価陽イオンの量は、２.５mmol／
ｌ以上とした。
【００１５】また、緊急検査に使用される採血管内に抗
凝固剤として、測定対象陽イオンとは無関係であり、生
体内に測定下限以下しか含有されない二価の陽イオンで
ある銅イオンのヘパリン塩として分注した。採血管一本
当りのヘパリン銅の分注量は、２０〜２０００単位とし
た。
凝固剤として、測定対象陽イオンとは無関係であり、生
体内に測定下限以下しか含有されない二価の陽イオンで
ある銅イオンのヘパリン塩として分注した。採血管一本
当りのヘパリン銅の分注量は、２０〜２０００単位とし
た。
【００１６】
【作用】血液中の電解質測定で、緊急検査に使用される
採血管内の抗凝固剤のヘパリンリチウムとのあいだに起
きるイオン交換は、へパリンの配位部位と金属イオンと
の錯形成定数によって決まり、一価の陽イオンよりも二
価の陽イオンとのあいだで起こりやすい。従って、試料
希釈用の希釈液中に測定対象陽イオンとは無関係であ
り、生体内に測定下限以下しか含有されない二価の陽イ
オンを、測定対象陰イオンに影響を与えない親水性陰イ
オンで構成される塩として添加すると、測定対象陽イオ
ンである一価のナトリウム，カリウムイオンよりも、二
価の陽イオンとのあいだでイオン交換が優先的に起こ
り、試料中のナトリウム，カリウムイオンの減少を防ぐ
ことができるため、抗凝固剤としてヘパリンリチウムの
入った採血管を使用しても、試料中の電解質測定の正確
性を維持することができる。特に、試料希釈用の希釈液
中に水溶性銅化合物を添加した場合には、銅イオンの抗
菌効果により、試薬の雑菌の繁殖も抑制でき、試薬中の
雑菌による電解質測定の正確性の低下も防ぐことができ
る。
採血管内の抗凝固剤のヘパリンリチウムとのあいだに起
きるイオン交換は、へパリンの配位部位と金属イオンと
の錯形成定数によって決まり、一価の陽イオンよりも二
価の陽イオンとのあいだで起こりやすい。従って、試料
希釈用の希釈液中に測定対象陽イオンとは無関係であ
り、生体内に測定下限以下しか含有されない二価の陽イ
オンを、測定対象陰イオンに影響を与えない親水性陰イ
オンで構成される塩として添加すると、測定対象陽イオ
ンである一価のナトリウム，カリウムイオンよりも、二
価の陽イオンとのあいだでイオン交換が優先的に起こ
り、試料中のナトリウム，カリウムイオンの減少を防ぐ
ことができるため、抗凝固剤としてヘパリンリチウムの
入った採血管を使用しても、試料中の電解質測定の正確
性を維持することができる。特に、試料希釈用の希釈液
中に水溶性銅化合物を添加した場合には、銅イオンの抗
菌効果により、試薬の雑菌の繁殖も抑制でき、試薬中の
雑菌による電解質測定の正確性の低下も防ぐことができ
る。
【００１７】また、採血管内に抗凝固剤としてへパリン
銅を入れると、試料中の測定対象陽イオンである一価の
ナトリウム，カリウムイオンとのイオン交換は起こら
ず、試料中のナトリウム，カリウムイオンの減少は生じ
ないため、試料中の電解質測定の正確性を維持すること
ができる。さらに、二価の陽イオンであるカルシウムイ
オンの測定にも対応できる。
銅を入れると、試料中の測定対象陽イオンである一価の
ナトリウム，カリウムイオンとのイオン交換は起こら
ず、試料中のナトリウム，カリウムイオンの減少は生じ
ないため、試料中の電解質測定の正確性を維持すること
ができる。さらに、二価の陽イオンであるカルシウムイ
オンの測定にも対応できる。
【００１８】
【実施例】本発明の実施例であるイオン電極による電解
質測定用希釈液の組成とその測定結果を表１および図３
に示す。組成１は通常希釈液の組成である。抗凝固剤と
してへパリンリチウムを採血管内に１０００単位含む場
合、通常希釈液では、ナトリウム，カリウムイオンのオ
ートノルム測定値が、へパリンリチウムを含まない場合
に比べ、それぞれ１１.４，０.５mmol／ｌ低値に測定さ
れた。通常希釈液に５mmol／ｌ塩化カルシウムを加えた
組成２では、ナトリウム，カリウムイオンは、それぞれ
１.４，０.０１mmol／ｌ高値に測定された。同様に塩化
マグネシウムを加えた組成３では、ナトリウム，カリウ
ムイオンは、それぞれ０.５，０.０３mmol／ｌ低値に、
硫酸銅５水和物を加えた組成４では、ナトリウム，カリ
ウムイオンは、それぞれ１.３，０.０５mmol／ｌ低値に
測定された。組成２，３，４は、へパリンリチウムを含
まない場合のオートノルム測定値からのかい離が、ナト
リウムイオンで−１.３〜＋１.４mmol／ｌ 、カリウム
イオンで−０.０５〜＋０.０１mmol／ｌであり、組成１
の１１.４，０.５mmol／ｌ に比べ、大幅に小さくなっ
ており、へパリンリチウムの影響度合いを大きく改善す
ることができた。これは、臨床上必要とされるナトリウ
ム，カリウムイオンの測定許容誤差範囲の±１.５mmol
／ｌ，±０.１mmol／ｌ以内にある。採血管内にへパリ
ン銅を入れた場合も、希釈液中に硫酸銅５水和物を加え
た場合と同様の反応が起こる。
質測定用希釈液の組成とその測定結果を表１および図３
に示す。組成１は通常希釈液の組成である。抗凝固剤と
してへパリンリチウムを採血管内に１０００単位含む場
合、通常希釈液では、ナトリウム，カリウムイオンのオ
ートノルム測定値が、へパリンリチウムを含まない場合
に比べ、それぞれ１１.４，０.５mmol／ｌ低値に測定さ
れた。通常希釈液に５mmol／ｌ塩化カルシウムを加えた
組成２では、ナトリウム，カリウムイオンは、それぞれ
１.４，０.０１mmol／ｌ高値に測定された。同様に塩化
マグネシウムを加えた組成３では、ナトリウム，カリウ
ムイオンは、それぞれ０.５，０.０３mmol／ｌ低値に、
硫酸銅５水和物を加えた組成４では、ナトリウム，カリ
ウムイオンは、それぞれ１.３，０.０５mmol／ｌ低値に
測定された。組成２，３，４は、へパリンリチウムを含
まない場合のオートノルム測定値からのかい離が、ナト
リウムイオンで−１.３〜＋１.４mmol／ｌ 、カリウム
イオンで−０.０５〜＋０.０１mmol／ｌであり、組成１
の１１.４，０.５mmol／ｌ に比べ、大幅に小さくなっ
ており、へパリンリチウムの影響度合いを大きく改善す
ることができた。これは、臨床上必要とされるナトリウ
ム，カリウムイオンの測定許容誤差範囲の±１.５mmol
／ｌ，±０.１mmol／ｌ以内にある。採血管内にへパリ
ン銅を入れた場合も、希釈液中に硫酸銅５水和物を加え
た場合と同様の反応が起こる。
【００１９】また、このイオン交換による測定値のかい
離を裏付ける結果として、へパリンナトリウム，へパリ
ンカルシウムでの結果を表１，図２に示す。
離を裏付ける結果として、へパリンナトリウム，へパリ
ンカルシウムでの結果を表１，図２に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】へパリンナトリウムの場合、イオン交換に
よりナトリウムが遊離するため、ナトリウムイオンの測
定値が組成１で１１.４mmol／ｌ 高値に測定されるのに
対し、二価の陽イオンＣａ2+，Ｍｇ2+，Ｃｕ2+が含まれ
ている組成２，３，４では、それぞれ２７.４，２６.
８，２４.４mmol／ｌ と高値に測定された。へパリンカ
ルシウムの場合、組成１では、イオン交換によりナトリ
ウムがへパリンと結合するため、ナトリウム，カリウム
イオンが４.７，０.２１mmol／ｌ低値となるが組成２，
３，４では、ナトリウムイオンで−２.４〜１.０mmol／
ｌ、カリウムイオンで−０.１〜−０.０３mmol／ｌとか
い離が小さくなっており、二価陽イオンのへパリン塩を
抗凝固剤として使用する場合は、一価陽イオンのへパリ
ン塩であるへパリンリチウム，へパリンナトリウムを用
いる場合よりも、正確な電解質測定ができる。しかし、
カルシウムイオンを測定対象とする場合には、へパリン
ナトリウムを用いた場合のナトリウムイオン測定と同様
にカルシウムイオンが高値になる。
よりナトリウムが遊離するため、ナトリウムイオンの測
定値が組成１で１１.４mmol／ｌ 高値に測定されるのに
対し、二価の陽イオンＣａ2+，Ｍｇ2+，Ｃｕ2+が含まれ
ている組成２，３，４では、それぞれ２７.４，２６.
８，２４.４mmol／ｌ と高値に測定された。へパリンカ
ルシウムの場合、組成１では、イオン交換によりナトリ
ウムがへパリンと結合するため、ナトリウム，カリウム
イオンが４.７，０.２１mmol／ｌ低値となるが組成２，
３，４では、ナトリウムイオンで−２.４〜１.０mmol／
ｌ、カリウムイオンで−０.１〜−０.０３mmol／ｌとか
い離が小さくなっており、二価陽イオンのへパリン塩を
抗凝固剤として使用する場合は、一価陽イオンのへパリ
ン塩であるへパリンリチウム，へパリンナトリウムを用
いる場合よりも、正確な電解質測定ができる。しかし、
カルシウムイオンを測定対象とする場合には、へパリン
ナトリウムを用いた場合のナトリウムイオン測定と同様
にカルシウムイオンが高値になる。
【００２２】
【発明の効果】試料希釈用の希釈液中に測定対象陽イオ
ンとは無関係であり、生体内に測定下限以下しか含有さ
れない二価の陽イオンを、測定対象陰イオンに影響を与
えない親水性陰イオンで構成される塩として添加するこ
とにより、緊急検査で採用される抗凝固剤（へパリンリ
チウム）入りの採血管を使用しての少量の採血量での血
液中の電解質測定の正確性を向上させることができる。
特に、希釈液中への銅イオンの添加によっては、銅イオ
ンの抗菌効果で試薬中の雑菌の繁殖を抑制することもで
き、電解質測定の正確性を向上させることができる。ま
た、採血管内に抗凝固剤としてへパリン銅を入れること
によっては、カルシウムイオンとのイオン交換を抑制で
き、カルシウムイオンの測定にも対応できる。
ンとは無関係であり、生体内に測定下限以下しか含有さ
れない二価の陽イオンを、測定対象陰イオンに影響を与
えない親水性陰イオンで構成される塩として添加するこ
とにより、緊急検査で採用される抗凝固剤（へパリンリ
チウム）入りの採血管を使用しての少量の採血量での血
液中の電解質測定の正確性を向上させることができる。
特に、希釈液中への銅イオンの添加によっては、銅イオ
ンの抗菌効果で試薬中の雑菌の繁殖を抑制することもで
き、電解質測定の正確性を向上させることができる。ま
た、採血管内に抗凝固剤としてへパリン銅を入れること
によっては、カルシウムイオンとのイオン交換を抑制で
き、カルシウムイオンの測定にも対応できる。
【図１】へパリンの構造の説明図。
【図２】実験結果を示す特性図。
【図３】電解質測定結果を示す特性図。
ＮＡ…ナトリウム、Ｋ…カリウム、ＣＬ…塩素。
Claims (3)
- 【請求項１】イオン電極を用いる希釈電位差法による電
解質測定に際し、試料希釈用の希釈液中に、測定対象陽
イオンに影響を与えず、生体内に測定下限以下しか含有
されない二価の陽イオンを、測定対象陰イオンに影響を
与えない親水性陰イオンで構成される塩として含むこと
を特徴とする電解質測定用試薬。 - 【請求項２】請求項１において、前記生体内に測定下限
以下しか含有されない前記二価の陽イオンが銅イオンで
あり、前記測定対象陰イオンに影響を与えない親水性陰
イオンで構成される塩は硫酸銅５水和物である電解質測
定用試薬。 - 【請求項３】イオン電極を用いる希釈電位差法による血
液中の電解質測定の際に使用する採血管内に、抗凝固剤
として入れるヘパリンを、生体内に測定下限以下しか含
有されない二価の陽イオンである銅イオンのヘパリン塩
として含むことを特徴とする電解質測定方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7188804A JPH0933520A (ja) | 1995-07-25 | 1995-07-25 | 電極用電解質測定試薬およびその測定方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7188804A JPH0933520A (ja) | 1995-07-25 | 1995-07-25 | 電極用電解質測定試薬およびその測定方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0933520A true JPH0933520A (ja) | 1997-02-07 |
Family
ID=16230101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7188804A Pending JPH0933520A (ja) | 1995-07-25 | 1995-07-25 | 電極用電解質測定試薬およびその測定方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0933520A (ja) |
-
1995
- 1995-07-25 JP JP7188804A patent/JPH0933520A/ja active Pending
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