JPH09295974A - アゾール誘導体、その用途及びその製造方法並びにその使用方法 - Google Patents
アゾール誘導体、その用途及びその製造方法並びにその使用方法Info
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- JPH09295974A JPH09295974A JP26255096A JP26255096A JPH09295974A JP H09295974 A JPH09295974 A JP H09295974A JP 26255096 A JP26255096 A JP 26255096A JP 26255096 A JP26255096 A JP 26255096A JP H09295974 A JPH09295974 A JP H09295974A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【解決手段】 一般式(I)
〔式中、R1、〜R3はＨ、ハロゲン、各C1-8アルキル、ハ
ロアルキル、アルコキシ、等Ａは式(i) 又は(ii) （式中、R4はC1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、モノ
又はジアルキルアミノ、脂肪族環状アミノ、C1-8アルキ
ルで置換された脂肪族環状アミノ、フェニル、又はハロ
ゲン、C1-8アルキルで置換されたフェニル基、R5及びR6
はＨ、ハロゲン、各C1-8アルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、アルキルチオ、モノ又はジアルキルアミノ、Ｘ
は-O- 、-S- 、-N(R7)- （R7はＨ、C1-8アルキル、フェ
ニルC1-8アルキル基など、を示す）を示す）で表される
基）〕で表されるアゾール類誘導体及びその塩、該化合
物の製法、及び該化合物を有効成分とするＡＣＡＴ阻害
剤並びにその使用方法。 【効果】上記化合物はＡＣＡＴ阻害作用を有しており、
高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症及びこ
れらに起因する各疾病の予防、治療剤として有用であ
る。
ロアルキル、アルコキシ、等Ａは式(i) 又は(ii) （式中、R4はC1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、モノ
又はジアルキルアミノ、脂肪族環状アミノ、C1-8アルキ
ルで置換された脂肪族環状アミノ、フェニル、又はハロ
ゲン、C1-8アルキルで置換されたフェニル基、R5及びR6
はＨ、ハロゲン、各C1-8アルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、アルキルチオ、モノ又はジアルキルアミノ、Ｘ
は-O- 、-S- 、-N(R7)- （R7はＨ、C1-8アルキル、フェ
ニルC1-8アルキル基など、を示す）を示す）で表される
基）〕で表されるアゾール類誘導体及びその塩、該化合
物の製法、及び該化合物を有効成分とするＡＣＡＴ阻害
剤並びにその使用方法。 【効果】上記化合物はＡＣＡＴ阻害作用を有しており、
高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症及びこ
れらに起因する各疾病の予防、治療剤として有用であ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は優れたアシルＣｏ
Ａ：コレステロール Ｏ−アシルトランスフェラーゼ
（ＡＣＡＴ）阻害作用を有するチアゾール、オキサゾー
ル又はイミダゾール誘導体又はその薬理学的に許容され
る塩類、その用途及びその製造方法並びにその使用方法
に関するものである。
Ａ：コレステロール Ｏ−アシルトランスフェラーゼ
（ＡＣＡＴ）阻害作用を有するチアゾール、オキサゾー
ル又はイミダゾール誘導体又はその薬理学的に許容され
る塩類、その用途及びその製造方法並びにその使用方法
に関するものである。
【０００２】本発明の一般式(I) で表されるアゾール誘
導体又はその薬理学的に許容される塩類は、腸管からコ
レステロールの吸収を阻害して血清コレステロール低下
作用を示し、また動脈壁でのコレステリルエステルの蓄
積を抑制する効果を有しており、高コレステロール血
症、アテローム性動脈硬化症及びこれらに起因する各疾
患、例えば心筋梗塞などの虚血性心疾患及び脳梗塞、脳
卒中等の脳血液障害等の予防及び治療薬として有用であ
る。
導体又はその薬理学的に許容される塩類は、腸管からコ
レステロールの吸収を阻害して血清コレステロール低下
作用を示し、また動脈壁でのコレステリルエステルの蓄
積を抑制する効果を有しており、高コレステロール血
症、アテローム性動脈硬化症及びこれらに起因する各疾
患、例えば心筋梗塞などの虚血性心疾患及び脳梗塞、脳
卒中等の脳血液障害等の予防及び治療薬として有用であ
る。
【０００３】
【従来の技術】米国特許第４１１３７３１号にはＮ−フ
ェニル−Ｎ’−（４−フェニル−２−（ｐ−トルイル）
チアゾール−５−イル）ウレア等の化合物が合成中間体
として、特公昭４５−６０１４号公報にはＮ−（２，３
−ジフェニルチアゾール−４−イル）−Ｎ’−フェニル
ウレア塩酸塩等の化合物が抗炎症剤として、西独国特許
第２１３２４３１号及び第２１４４６８３号にはＮ−
（４−クロロフェニル）−Ｎ’−〔４−（３’，４’−
ジメトキシ−６’−メチルフェニル）チアゾール−２−
イル〕−Ｎ’−メチルウレア等の化合物が抗ウイルス剤
として、Bulletin of the Chemical Society of Japan
1971, 44(7), 1864-1868には２，４−ジフェニル−３−
メチル−５−フェニルカルバモイルイミノチアゾール等
の化合物が、特開昭４８−９７８６８号公報には４−
（４−クロロフェニル）−２−フェニルウレイド−５−
チアゾール酢酸エチル等の化合物が抗炎症剤として、Eu
ropian Journal of Medicinal Chemistry Chimica Ther
apeutique 1986, 21(1), 59-64にはＮ−（４−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−（４−フェニル−２−チアゾリル）ウ
レア等の化合物が駆虫剤として、Journal of Heterocyc
lic Chemistry 1988, 25(6),1821-1824 にはＮ−フェニ
ル−Ｎ’−（４−フェニル−２−チアゾリル）ウレア等
の化合物が抗炎症剤として、Journal of agricultural
Food Chemistry 1989, 37(5), 1438-1441 には５−（２
−チアゾリルウレイド）−１，３−ベンゼンジカルボン
酸 ジメチルエステルが昆虫生育調節剤剤として記載さ
れている。
ェニル−Ｎ’−（４−フェニル−２−（ｐ−トルイル）
チアゾール−５−イル）ウレア等の化合物が合成中間体
として、特公昭４５−６０１４号公報にはＮ−（２，３
−ジフェニルチアゾール−４−イル）−Ｎ’−フェニル
ウレア塩酸塩等の化合物が抗炎症剤として、西独国特許
第２１３２４３１号及び第２１４４６８３号にはＮ−
（４−クロロフェニル）−Ｎ’−〔４−（３’，４’−
ジメトキシ−６’−メチルフェニル）チアゾール−２−
イル〕−Ｎ’−メチルウレア等の化合物が抗ウイルス剤
として、Bulletin of the Chemical Society of Japan
1971, 44(7), 1864-1868には２，４−ジフェニル−３−
メチル−５−フェニルカルバモイルイミノチアゾール等
の化合物が、特開昭４８−９７８６８号公報には４−
（４−クロロフェニル）−２−フェニルウレイド−５−
チアゾール酢酸エチル等の化合物が抗炎症剤として、Eu
ropian Journal of Medicinal Chemistry Chimica Ther
apeutique 1986, 21(1), 59-64にはＮ−（４−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−（４−フェニル−２−チアゾリル）ウ
レア等の化合物が駆虫剤として、Journal of Heterocyc
lic Chemistry 1988, 25(6),1821-1824 にはＮ−フェニ
ル−Ｎ’−（４−フェニル−２−チアゾリル）ウレア等
の化合物が抗炎症剤として、Journal of agricultural
Food Chemistry 1989, 37(5), 1438-1441 には５−（２
−チアゾリルウレイド）−１，３−ベンゼンジカルボン
酸 ジメチルエステルが昆虫生育調節剤剤として記載さ
れている。
【０００４】又、Synthesis, 1990, (4), 360-365 には
Ｎ−〔２−（４−メチルフェニル）−４−トリフルオロ
メチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−フェニルウレア
等の化合物が、またIndian Journal of Heterocyclic C
hemistry 1994, 4(1), 59-62にはＮ−（３，５−ジメト
キシフェニル）−Ｎ’−（４−フェニルチアゾール−２
−イル）ウレア等の化合物が、Journal of Medicinal C
hemistry 1971, 14(11), 1075-1077にはＮ−（４−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−（４，５−ジフェニル−２−オキ
サゾリル）ウレア等の化合物が抗炎症剤として、特開昭
６０−１１７３号公報及びChemical & Pharmaceutical
Bulletin 1984, 32(3), 1032-1039 にはＮ−フェニル−
Ｎ’−（５−フェニル−２−オキサゾリル）ウレア等の
化合物がアルドース還元酵素阻害剤として、Journal of
Medicinal Chemistry 1969, 12(5), 1010-1015 にはＮ
−（２−イミダゾリル）−Ｎ’−フェニルウレア等の化
合物が免疫抑制剤として、特開平２−２８２６４号公報
にはイミダゾールウレア誘導体が熱転写インクとして、
特開平１−２９５２５７号公報及び特開平３−２１９２
４２号公報にはイミダゾールウレア誘導体が写真材料と
して記載されているが、ＡＣＡＴ阻害作用、血清コレス
テロール低下作用に関しては何ら記載されていない。ま
た、米国特許第５１６２３６０号にはＡＣＡＴ阻害作用
を有するチアゾール誘導体が、欧州特許第４７７７７８
号にはＡＣＡＴ阻害作用を有するイミダゾール誘導体が
記載されているが、それらの効果はいずれも充分ではな
い。
Ｎ−〔２−（４−メチルフェニル）−４−トリフルオロ
メチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−フェニルウレア
等の化合物が、またIndian Journal of Heterocyclic C
hemistry 1994, 4(1), 59-62にはＮ−（３，５−ジメト
キシフェニル）−Ｎ’−（４−フェニルチアゾール−２
−イル）ウレア等の化合物が、Journal of Medicinal C
hemistry 1971, 14(11), 1075-1077にはＮ−（４−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−（４，５−ジフェニル−２−オキ
サゾリル）ウレア等の化合物が抗炎症剤として、特開昭
６０−１１７３号公報及びChemical & Pharmaceutical
Bulletin 1984, 32(3), 1032-1039 にはＮ−フェニル−
Ｎ’−（５−フェニル−２−オキサゾリル）ウレア等の
化合物がアルドース還元酵素阻害剤として、Journal of
Medicinal Chemistry 1969, 12(5), 1010-1015 にはＮ
−（２−イミダゾリル）−Ｎ’−フェニルウレア等の化
合物が免疫抑制剤として、特開平２−２８２６４号公報
にはイミダゾールウレア誘導体が熱転写インクとして、
特開平１−２９５２５７号公報及び特開平３−２１９２
４２号公報にはイミダゾールウレア誘導体が写真材料と
して記載されているが、ＡＣＡＴ阻害作用、血清コレス
テロール低下作用に関しては何ら記載されていない。ま
た、米国特許第５１６２３６０号にはＡＣＡＴ阻害作用
を有するチアゾール誘導体が、欧州特許第４７７７７８
号にはＡＣＡＴ阻害作用を有するイミダゾール誘導体が
記載されているが、それらの効果はいずれも充分ではな
い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は新規なチアゾ
ール、オキサゾール又はイミダゾール誘導体、又はそれ
らの薬理学的に許容される塩類、該誘導体又はその塩類
を有効成分とするＡＣＡＴ阻害剤、及び該誘導体の製造
方法並びにその使用方法を提供するものである。
ール、オキサゾール又はイミダゾール誘導体、又はそれ
らの薬理学的に許容される塩類、該誘導体又はその塩類
を有効成分とするＡＣＡＴ阻害剤、及び該誘導体の製造
方法並びにその使用方法を提供するものである。
【０００６】
【発明を解決するための手段】本発明者等は、文献未記
載の新規化合物である一般式(I) ;
載の新規化合物である一般式(I) ;
【化３５】 〔式中、R1、R2及びR3は同一又は異なっても良く、水素
原子、ハロゲン原子、C1-C8 アルキル基、ハロC1-C8 ア
ルキル基、C1-C8 アルコキシ基、C1-C8 アルキルチオ
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、又は同一若しくは異
なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ基を示し、Ａは式
（ｉ）
原子、ハロゲン原子、C1-C8 アルキル基、ハロC1-C8 ア
ルキル基、C1-C8 アルコキシ基、C1-C8 アルキルチオ
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、又は同一若しくは異
なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ基を示し、Ａは式
（ｉ）
【化３６】 （式中、R4はC1-C8 アルキル基、C3-C8 シクロアルキル
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、同一又は異なっても
良いジC1-C8 アルキルアミノ基、C1-C8 アルキル基で置
換されても良い脂肪族環状アミノ基、フェニル基、又は
同一若しくは異なっても良く、ハロゲン原子又はC1-C8
アルキル基から選択される１〜２個の置換基により置換
されたフェニル基を示し、R5及びR6は同一又は異なって
も良く、水素原子、ハロゲン原子、C1-C8 アルキル基、
ハロC1-C8 アルキル基、C1-C8 アルコキシ基、C1-C8 ア
ルキルチオ基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、又は同一
若しくは異なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ基を示
し、Ｘは
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、同一又は異なっても
良いジC1-C8 アルキルアミノ基、C1-C8 アルキル基で置
換されても良い脂肪族環状アミノ基、フェニル基、又は
同一若しくは異なっても良く、ハロゲン原子又はC1-C8
アルキル基から選択される１〜２個の置換基により置換
されたフェニル基を示し、R5及びR6は同一又は異なって
も良く、水素原子、ハロゲン原子、C1-C8 アルキル基、
ハロC1-C8 アルキル基、C1-C8 アルコキシ基、C1-C8 ア
ルキルチオ基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、又は同一
若しくは異なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ基を示
し、Ｘは
【０００７】
【化３７】-O-、
【化３８】-S- 又は
【化３９】-N(R7)- （式中、R7は水素原子、C1-C8 アルキル基、フェニルC1
-C8 アルキル基、同一又は異なっても良く、ハロゲン原
子、C1-C8 アルキル基又はC1-C8 アルコキシ基により置
換されたフェニルC1-C8 アルキル基、（２−トリメチル
シリル）エトキシメチル基、又はC1-C8 アルコキシ基に
より置換されたC1-C8 アルキル基を示す。）を示す。）
で表される基、又は式(ii)
-C8 アルキル基、同一又は異なっても良く、ハロゲン原
子、C1-C8 アルキル基又はC1-C8 アルコキシ基により置
換されたフェニルC1-C8 アルキル基、（２−トリメチル
シリル）エトキシメチル基、又はC1-C8 アルコキシ基に
より置換されたC1-C8 アルキル基を示す。）を示す。）
で表される基、又は式(ii)
【０００８】
【化４０】 （式中、R4、R5、R6及びＸは前記に同じ。）で表される
基を示す。但し、Ａが式(ii)で表される基を示す場合、
Ｘが
基を示す。但し、Ａが式(ii)で表される基を示す場合、
Ｘが
【化４１】-S- を示し、R1、R2、R3、R5及びR6が水素原子を示し、R4が
C1-C8 アルキル基、フェニル基、又はC1-C8 アルキル基
により置換されたフェニル基を示す場合を除く。〕で表
されるアゾール誘導体又はその薬理学的に許容される塩
類のＡＣＡＴ阻害活性が公知のアゾール誘導体に比して
極めて強いこと、そして血清コレステロール低下剤、動
脈硬化用剤として有用であることを見いだし、本発明を
完成させたものである。
C1-C8 アルキル基、フェニル基、又はC1-C8 アルキル基
により置換されたフェニル基を示す場合を除く。〕で表
されるアゾール誘導体又はその薬理学的に許容される塩
類のＡＣＡＴ阻害活性が公知のアゾール誘導体に比して
極めて強いこと、そして血清コレステロール低下剤、動
脈硬化用剤として有用であることを見いだし、本発明を
完成させたものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の一般式(I) において、ハ
ロゲン原子とは塩素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、臭
素原子等を意味し、C1-C8 アルキル基とは炭素原子数１
〜８の直鎖状又は分枝状のアルキル基を示し、例えばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペ
ンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−
メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘ
キシル基、ｉｓｏ−ヘキシル基、１−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル
基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチ
ル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブ
チル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、
１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリ
メチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル
基、１−エチル−２−メチルプロピル基、
ロゲン原子とは塩素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、臭
素原子等を意味し、C1-C8 アルキル基とは炭素原子数１
〜８の直鎖状又は分枝状のアルキル基を示し、例えばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペ
ンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−
メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘ
キシル基、ｉｓｏ−ヘキシル基、１−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル
基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチ
ル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブ
チル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、
１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリ
メチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル
基、１−エチル−２−メチルプロピル基、
【００１０】ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、
２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メ
チルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１，１−ジメ
チルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３
−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、
２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチ
ル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチル
ペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、１−エチル
ペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチ
ル基、１，１，２−トリメチルブチル基、１，１，３−
トリメチルブチル基、１，２，２−トリメチルブチル
基、２，２，３−トリメチルブチル基、１−エチル−１
−メチルブチル基、１−エチル−２−メチルブチル基、
１−エチル−３−メチルブチル基、１−プロピルブチル
基、１−ｉｓｏ−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、
６−メチルヘプチル基等を例示することができる。
２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メ
チルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１，１−ジメ
チルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３
−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、
２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチ
ル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチル
ペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、１−エチル
ペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチ
ル基、１，１，２−トリメチルブチル基、１，１，３−
トリメチルブチル基、１，２，２−トリメチルブチル
基、２，２，３−トリメチルブチル基、１−エチル−１
−メチルブチル基、１−エチル−２−メチルブチル基、
１−エチル−３−メチルブチル基、１−プロピルブチル
基、１−ｉｓｏ−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、
６−メチルヘプチル基等を例示することができる。
【００１１】C1-C8 アルコキシ基とは炭素原子数１〜８
の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基を示し、例えばメト
キシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロ
ポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅ
ｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチル
オキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ
基、ｎ−オクチルオキシ基等を例示することができ、モ
ノC1-C8 アルキルアミノ基とは、例えばメチルアミノ
基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉｓｏ−
プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｉｓｏ−ブチ
ルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｉｓｏ−ペンチル
アミノ基、ネオペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ
基、ｎ−ヘプチルアミノ基、ｎ−オクチルアミノ基等を
例示することができ、ジC1-C8 アルキルアミノ基とは、
例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−
プロピルアミノ基、ジ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、メ
チルエチルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｉ
ｓｏ−ブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、メチル−ｎ−プロピル
アミノ基、ジ−ｎ−ペンチルアミノ基、メチル−ｎ−ブ
チルアミノ基、メチル−ｎ−ペンチルアミノ基、ジ−ｎ
−ヘキシルアミノ基、メチル−ｎ−ヘキシルアミノ基、
ジ−ｎ−ヘプチルアミノ基、メチル−ｎ−ヘプチルアミ
ノ基、ジ−ｎ−オクチルアミノ基、メチル−ｎ−オクチ
ルアミノ基、エチル−ｎ−プロピルアミノ基、エチル−
ｎ−ブチルアミノ基等を例示することができる。
の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基を示し、例えばメト
キシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロ
ポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅ
ｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチル
オキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ
基、ｎ−オクチルオキシ基等を例示することができ、モ
ノC1-C8 アルキルアミノ基とは、例えばメチルアミノ
基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉｓｏ−
プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｉｓｏ−ブチ
ルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｉｓｏ−ペンチル
アミノ基、ネオペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ
基、ｎ−ヘプチルアミノ基、ｎ−オクチルアミノ基等を
例示することができ、ジC1-C8 アルキルアミノ基とは、
例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−
プロピルアミノ基、ジ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、メ
チルエチルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｉ
ｓｏ−ブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、メチル−ｎ−プロピル
アミノ基、ジ−ｎ−ペンチルアミノ基、メチル−ｎ−ブ
チルアミノ基、メチル−ｎ−ペンチルアミノ基、ジ−ｎ
−ヘキシルアミノ基、メチル−ｎ−ヘキシルアミノ基、
ジ−ｎ−ヘプチルアミノ基、メチル−ｎ−ヘプチルアミ
ノ基、ジ−ｎ−オクチルアミノ基、メチル−ｎ−オクチ
ルアミノ基、エチル−ｎ−プロピルアミノ基、エチル−
ｎ−ブチルアミノ基等を例示することができる。
【００１２】ハロC1-C8 アルキル基とは、例えばクロロ
メチル基、フルオロメチル基、ブロモメチル基、ヨード
メチル基、ジクロロメチル基、ジフルオロメチル基、ト
リクロロメチル基、トリフルオロメチル基、１，１，１
−トリフルオロエチル基等を例示することができ、C1-C
8 アルキルチオ基とは、例えばメチルチオ基、エチルチ
オ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、
ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブ
チルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチ
オ基、ｉｓｏ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、
ｎ−ヘキシルチオ基、ｎ−ヘプチルチオ基、ｎ−オクチ
ルチオ基等を例示することができ、C3-C8 シクロアルキ
ル基とは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基、シクロオクチル基等を例示することができ、脂肪族
環状アミノ基又はC1-C8 アルキル基により置換された脂
肪族環状アミノ基とは、例えばピロリジノ基、ピペリジ
ノ基、モルホリノ基、２−メチルモルホリノ基、２，６
−ジメチルモルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジ
ノ基、Ｎ−メチルピペラジノ基等を例示することがで
き、フェニルC1-C8 アルキル基とはベンジル基、フェネ
チル基等を例示することができる。
メチル基、フルオロメチル基、ブロモメチル基、ヨード
メチル基、ジクロロメチル基、ジフルオロメチル基、ト
リクロロメチル基、トリフルオロメチル基、１，１，１
−トリフルオロエチル基等を例示することができ、C1-C
8 アルキルチオ基とは、例えばメチルチオ基、エチルチ
オ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、
ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブ
チルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチ
オ基、ｉｓｏ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、
ｎ−ヘキシルチオ基、ｎ−ヘプチルチオ基、ｎ−オクチ
ルチオ基等を例示することができ、C3-C8 シクロアルキ
ル基とは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基、シクロオクチル基等を例示することができ、脂肪族
環状アミノ基又はC1-C8 アルキル基により置換された脂
肪族環状アミノ基とは、例えばピロリジノ基、ピペリジ
ノ基、モルホリノ基、２−メチルモルホリノ基、２，６
−ジメチルモルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジ
ノ基、Ｎ−メチルピペラジノ基等を例示することがで
き、フェニルC1-C8 アルキル基とはベンジル基、フェネ
チル基等を例示することができる。
【００１３】望ましい置換基としては、Ｘが
【化４２】-O- 又は
【化４３】-S- を示す時は、R1、R2及びR3は水素原子、メチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基を示し、R4はメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又
はフェニル基を示し、R5及びR6は水素原子、塩素原子、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メチルチオ基、エチルチオ
基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ
−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチ
ルチオ基、又はｔｅｒｔ−ブチルチオ基を示す。
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基を示し、R4はメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又
はフェニル基を示し、R5及びR6は水素原子、塩素原子、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メチルチオ基、エチルチオ
基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ
−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチ
ルチオ基、又はｔｅｒｔ−ブチルチオ基を示す。
【００１４】Ｘが
【化４４】-N(R7)- を示す時は、R1、R2及びR3は水素原子、メチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基を示し、R4はフェニル基を示し、R5及びR6は
水素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メチ
ルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ
−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチル
チオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、又はｔｅｒｔ−ブチル
チオ基を示し、R7はベンジル基を示す。
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基を示し、R4はフェニル基を示し、R5及びR6は
水素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メチ
ルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ
−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチル
チオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、又はｔｅｒｔ−ブチル
チオ基を示し、R7はベンジル基を示す。
【００１５】本発明の一般式(I) で表されるアゾール誘
導体の代表的な塩類としては、例えば塩酸塩、硝酸塩、
硫酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩、
燐酸塩等の無機酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸
塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、
酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸、グル
タミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩を例示す
ることができ、好ましい塩類としては塩酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩等が挙げられる。
導体の代表的な塩類としては、例えば塩酸塩、硝酸塩、
硫酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩、
燐酸塩等の無機酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸
塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、
酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸、グル
タミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩を例示す
ることができ、好ましい塩類としては塩酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩等が挙げられる。
【００１６】本発明の一般式(I) で表されるアゾール誘
導体は、Ａ法またはＢ法により製造することができる。 〔Ａ法〕
導体は、Ａ法またはＢ法により製造することができる。 〔Ａ法〕
【化４５】 （式中、A 、R1、R2及びR3は前記に同じ。） 即ち、一般式(II)で表される化合物をトリエチルアミン
等の有機アミンとジフェニルホスホリルアジドの存在下
に、ベンゼン、トルエン、キシレン、フルオロベンゼ
ン、ジオキサン等の不活性溶媒中、室温から１５０℃程
度の範囲内で反応させて一般式(III) で表されるイソシ
アナート類とし、次いで該イソシアナート類を単離し、
又は単離せずして一般式(IV)で表される化合物と室温か
ら１５０℃程度の範囲内で反応させることにより製造す
ることができる。本反応は等モル反応であるので、各反
応試剤を等モル使用すればよいが、いずれかの反応試剤
を過剰に使用することも可能である。
等の有機アミンとジフェニルホスホリルアジドの存在下
に、ベンゼン、トルエン、キシレン、フルオロベンゼ
ン、ジオキサン等の不活性溶媒中、室温から１５０℃程
度の範囲内で反応させて一般式(III) で表されるイソシ
アナート類とし、次いで該イソシアナート類を単離し、
又は単離せずして一般式(IV)で表される化合物と室温か
ら１５０℃程度の範囲内で反応させることにより製造す
ることができる。本反応は等モル反応であるので、各反
応試剤を等モル使用すればよいが、いずれかの反応試剤
を過剰に使用することも可能である。
【００１７】〔Ｂ法〕
【化４６】 （式中、A 、R1、R2及びR3は前記に同じ。） 即ち、一般式(V) で表される化合物を一般式(VI)で表さ
れる化合物とベンゼン、トルエン、キシレン、フルオロ
ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル等の不活性溶媒中、室温から１５０℃程度の範囲内で
反応させることにより製造することができる。本反応は
等モル反応であるので、各反応試剤を等モル使用すれば
よいが、いずれかの反応試剤を過剰に使用することも可
能である。
れる化合物とベンゼン、トルエン、キシレン、フルオロ
ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル等の不活性溶媒中、室温から１５０℃程度の範囲内で
反応させることにより製造することができる。本反応は
等モル反応であるので、各反応試剤を等モル使用すれば
よいが、いずれかの反応試剤を過剰に使用することも可
能である。
【００１８】本反応に用いられる一般式(II)で表される
化合物は、Ｃ〜Ｇ法により製造することができる。 〔Ｃ法〕 （Ｘ＝Ｓの場合） 一般式(IIa) 又は(IIb) で表される化合物は、Liebigs
Annalen der Chemie250 頁(1889 年) に記載された方
法、又はこれに準じた方法により一般式(VII)又は(VII
I)で表される化合物から製造することができる。
化合物は、Ｃ〜Ｇ法により製造することができる。 〔Ｃ法〕 （Ｘ＝Ｓの場合） 一般式(IIa) 又は(IIb) で表される化合物は、Liebigs
Annalen der Chemie250 頁(1889 年) に記載された方
法、又はこれに準じた方法により一般式(VII)又は(VII
I)で表される化合物から製造することができる。
【化４７】 （式中、R4、R5及びR6は前記に同じくし、R8は
【００１９】
【化４８】COOR9 （式中、R9はC1-C4 アルキル基を示す。）又はニトリル
基を示し、Z はハロゲン原子を示す。〕
基を示し、Z はハロゲン原子を示す。〕
【００２０】即ち、一般式(VII) 又は一般式(VIII)で表
される化合物を各々一般式(IX)で表されチオアミド類又
はチオウレア類と反応させて一般式(Xa)又は(Xb)で表さ
れるチアゾール類に各々変換し、次いで加水分解するこ
とにより一般式(IIa) 又は一般式(IIb) で表されるカル
ボン酸類を製造することができる。一般式(VII) 又は一
般式(VIII)で表される化合物から一般式(Xa)又は一般式
(Xb)で表される化合物への変換は、一般式(IX)で表され
る化合物と通常不活性溶媒中（例えば、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール、ジオキサン等）、室温か
ら１００℃程度の範囲内で反応させることにより製造す
ることができる。一般式(Xa)又は一般式(Xb)で表される
化合物から一般式(IIa) 又は一般式(IIb) で表される化
合物への変換は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物の水溶液又は鉱酸（例えば、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等) を使用して反応させることが
できる。本反応の不活性溶媒はメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ジオキサン等が適当であるが、
不活性溶媒を使用しなくても良い。反応温度は室温から
１２０℃程度の範囲内が望ましい。
される化合物を各々一般式(IX)で表されチオアミド類又
はチオウレア類と反応させて一般式(Xa)又は(Xb)で表さ
れるチアゾール類に各々変換し、次いで加水分解するこ
とにより一般式(IIa) 又は一般式(IIb) で表されるカル
ボン酸類を製造することができる。一般式(VII) 又は一
般式(VIII)で表される化合物から一般式(Xa)又は一般式
(Xb)で表される化合物への変換は、一般式(IX)で表され
る化合物と通常不活性溶媒中（例えば、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール、ジオキサン等）、室温か
ら１００℃程度の範囲内で反応させることにより製造す
ることができる。一般式(Xa)又は一般式(Xb)で表される
化合物から一般式(IIa) 又は一般式(IIb) で表される化
合物への変換は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物の水溶液又は鉱酸（例えば、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等) を使用して反応させることが
できる。本反応の不活性溶媒はメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ジオキサン等が適当であるが、
不活性溶媒を使用しなくても良い。反応温度は室温から
１２０℃程度の範囲内が望ましい。
【００２１】〔Ｄ法〕 （Ａ＝式(ii)、Ｘ＝Ｓの場合） 一般式(IIa) で表される化合物は、Zeitschrift fuer C
hemie 14巻、470 頁(1974 年) に記載の方法、又はこれ
に準じた方法により一般式(XI)で表される化合物から製
造することができる。
hemie 14巻、470 頁(1974 年) に記載の方法、又はこれ
に準じた方法により一般式(XI)で表される化合物から製
造することができる。
【化４９】 （式中、R4、R5、R6、R8及びZ は前記に同じ。）
【００２２】即ち、一般式(XI)で表される化合物を一般
式(XII) で表される化合物と反応させて一般式(Xa)で表
されるチアゾール類へと変換し、次いで該一般式(Xa)で
表されるチアゾール類を加水分解することにより一般式
(IIa) で表されるカルボン酸類を製造することができ
る。一般式(XI)で表される化合物から一般式(Xa)で表さ
れる化合物への変換は、一般式(XII) で表される化合物
とトリエチルアミン、ピリジン、ピペラジン、ピペリジ
ン等の有機塩基の存在下、通常不活性溶媒中（例えば、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタ
ノール、ジオキサン等）、室温から１００℃程度の範囲
内で反応させることにより製造することができる。一般
式(Xa)で表される化合物から一般式(IIa) で表される化
合物への変換は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物の水溶液又は鉱酸（例えば、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等）を使用して行えば良く、本反
応の不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ジオキサン等を使用することが
でき、不活性溶媒を使用しなくても良い。反応温度は室
温から１２０℃程度の範囲内で行えば良い。
式(XII) で表される化合物と反応させて一般式(Xa)で表
されるチアゾール類へと変換し、次いで該一般式(Xa)で
表されるチアゾール類を加水分解することにより一般式
(IIa) で表されるカルボン酸類を製造することができ
る。一般式(XI)で表される化合物から一般式(Xa)で表さ
れる化合物への変換は、一般式(XII) で表される化合物
とトリエチルアミン、ピリジン、ピペラジン、ピペリジ
ン等の有機塩基の存在下、通常不活性溶媒中（例えば、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタ
ノール、ジオキサン等）、室温から１００℃程度の範囲
内で反応させることにより製造することができる。一般
式(Xa)で表される化合物から一般式(IIa) で表される化
合物への変換は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物の水溶液又は鉱酸（例えば、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等）を使用して行えば良く、本反
応の不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ジオキサン等を使用することが
でき、不活性溶媒を使用しなくても良い。反応温度は室
温から１２０℃程度の範囲内で行えば良い。
【００２３】〔Ｅ法〕 （Ａ＝式(i) 、Ｘ＝Ｏの場合） 一般式(IIc) で表される化合物は、薬学雑誌 82巻、13
6 頁(1962 年) に記載の方法又はこれに準じた方法によ
り一般式(XIII)で表される化合物から製造することがで
きる。
6 頁(1962 年) に記載の方法又はこれに準じた方法によ
り一般式(XIII)で表される化合物から製造することがで
きる。
【化５０】 （式中、R4、R5、R6、R8及びZ は前記に同じ。）
【００２４】即ち、一般式(XIII)で表される化合物をオ
キシム化して一般式(XIV) で表される化合物へと変換し
た後、還元して一般式(XV)で表されるアミン類とし、次
いで一般式(XVI) で表される酸ハライド類と反応させて
一般式(XVII)で表されるアミド類へと変換する。一般式
(XVII)で表される化合物を環化して一般式(Xc)で表され
るオキサゾール類へと変換した後、加水分解することに
より一般式(IIc) で表される化合物を製造することがで
きる。一般式(XIII)で表される化合物から一般式(XIV)
で表される化合物への変換は、亜硝酸ナトリウム等の亜
硝酸塩を使用して酢酸等の有機酸又は鉱酸（例えば、塩
酸、硫酸等）の不活性溶媒中、室温から１２０℃の範囲
内で行うことができる。 一般式(XIV) で表される化合
物から一般式(XV)で表されるアミン類への変換は、亜
鉛、鉄、スズ又は塩化スズを使用して酸性条件下で酢
酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の不
活性溶媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で行うこと
ができる。
キシム化して一般式(XIV) で表される化合物へと変換し
た後、還元して一般式(XV)で表されるアミン類とし、次
いで一般式(XVI) で表される酸ハライド類と反応させて
一般式(XVII)で表されるアミド類へと変換する。一般式
(XVII)で表される化合物を環化して一般式(Xc)で表され
るオキサゾール類へと変換した後、加水分解することに
より一般式(IIc) で表される化合物を製造することがで
きる。一般式(XIII)で表される化合物から一般式(XIV)
で表される化合物への変換は、亜硝酸ナトリウム等の亜
硝酸塩を使用して酢酸等の有機酸又は鉱酸（例えば、塩
酸、硫酸等）の不活性溶媒中、室温から１２０℃の範囲
内で行うことができる。 一般式(XIV) で表される化合
物から一般式(XV)で表されるアミン類への変換は、亜
鉛、鉄、スズ又は塩化スズを使用して酸性条件下で酢
酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の不
活性溶媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で行うこと
ができる。
【００２５】一般式(XV)で表されるアミン類から一般式
(XVII)で表される化合物への変換は、一般式(XVI) で表
される酸ハライド類と炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等
の塩基の存在下、水、ジオキサン等の不活性溶媒中、室
温から１００℃程度の範囲内で行うことができる。一般
式(XVII)で表されるアミド類から一般式(Xc)で表される
オキサゾール類への変換は、オキシ塩化リン、塩化チオ
ニル等とベンゼン、トルエン、キシレン等の不活性溶媒
中で、室温から１００℃程度の範囲内で反応を行うこと
ができる。一般式(Xc)で表されるオキサゾール類から一
般式(IIc) で表される化合物への変換は、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶
液又は鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等）等を
使用して反応を行うことができる。本反応で使用する不
活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ジオキサン等を例示することができ、
不活性溶媒を使用せずに反応を行うこともできる。反応
温度は室温から１００℃程度の範囲内で反応を行うこと
ができる。
(XVII)で表される化合物への変換は、一般式(XVI) で表
される酸ハライド類と炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等
の塩基の存在下、水、ジオキサン等の不活性溶媒中、室
温から１００℃程度の範囲内で行うことができる。一般
式(XVII)で表されるアミド類から一般式(Xc)で表される
オキサゾール類への変換は、オキシ塩化リン、塩化チオ
ニル等とベンゼン、トルエン、キシレン等の不活性溶媒
中で、室温から１００℃程度の範囲内で反応を行うこと
ができる。一般式(Xc)で表されるオキサゾール類から一
般式(IIc) で表される化合物への変換は、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶
液又は鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等）等を
使用して反応を行うことができる。本反応で使用する不
活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ジオキサン等を例示することができ、
不活性溶媒を使用せずに反応を行うこともできる。反応
温度は室温から１００℃程度の範囲内で反応を行うこと
ができる。
【００２６】〔Ｆ法〕 （Ａ＝式(ii)、Ｘ＝Ｏの場合） 一般式(IId) で表される化合物は、薬学雑誌 82巻、14
0 頁(1962 年) に記載の方法又はこれに準じた方法によ
り一般式(VII) で表される化合物から製造することがで
きる。
0 頁(1962 年) に記載の方法又はこれに準じた方法によ
り一般式(VII) で表される化合物から製造することがで
きる。
【化５１】 （式中、R4、R5、R6、R8及びZ は前記に同じくし、M は
ナトリウム又はカリウム原子を示す。）
ナトリウム又はカリウム原子を示す。）
【００２７】即ち、一般式(VII) で表される化合物を一
般式(XVIII) で表されるカルボン酸塩類と反応させて一
般式(XIX) で表されるエステル類への変換した後環化
し、一般式(Xd)で表されるオキサゾール類へと変換し、
次いで加水分解することにより一般式(IId) で表される
化合物を製造することができる。一般式(VII) で表され
る化合物から一般式(XIX) で表されるエステル類への変
換は、一般式(XVIII) で表されるカルボン酸塩類とエタ
ノール、メタノール等の不活性溶媒中、室温から１００
℃程度の範囲内で行うことができる。一般式(XIX) で表
されるエステル類から一般式(Xd)で表されるオキサゾー
ル類への変換は、酢酸アンモニウム、蟻酸アンモニウム
等のアンモニウム塩の存在下、酢酸、蟻酸等の不活性溶
媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で行うことができ
る。一般式(Xd)で表されるオキサゾール類から一般式(I
Id) で表される化合物への変換は、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液又は
鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等）を使用して
行うことができ、本反応で使用する不活性溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ジオキサン等を例示することができ、不活性溶媒を
使用しないで行うことも可能である。反応温度は室温か
ら１００℃程度の範囲内で行うことができる。
般式(XVIII) で表されるカルボン酸塩類と反応させて一
般式(XIX) で表されるエステル類への変換した後環化
し、一般式(Xd)で表されるオキサゾール類へと変換し、
次いで加水分解することにより一般式(IId) で表される
化合物を製造することができる。一般式(VII) で表され
る化合物から一般式(XIX) で表されるエステル類への変
換は、一般式(XVIII) で表されるカルボン酸塩類とエタ
ノール、メタノール等の不活性溶媒中、室温から１００
℃程度の範囲内で行うことができる。一般式(XIX) で表
されるエステル類から一般式(Xd)で表されるオキサゾー
ル類への変換は、酢酸アンモニウム、蟻酸アンモニウム
等のアンモニウム塩の存在下、酢酸、蟻酸等の不活性溶
媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で行うことができ
る。一般式(Xd)で表されるオキサゾール類から一般式(I
Id) で表される化合物への変換は、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液又は
鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等）を使用して
行うことができ、本反応で使用する不活性溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ジオキサン等を例示することができ、不活性溶媒を
使用しないで行うことも可能である。反応温度は室温か
ら１００℃程度の範囲内で行うことができる。
【００２８】〔Ｇ法〕 （Ｘ＝-N(R7)- の場合） 一般式(IIf) 又は一般式(IIg) で表される化合物は、Te
trahedron Letters 35巻、11号、1635-1638 (1994 年)
に記載された方法、又はこれに準じた方法により一般式
(XX)で表される化合物から製造することができる。
trahedron Letters 35巻、11号、1635-1638 (1994 年)
に記載された方法、又はこれに準じた方法により一般式
(XX)で表される化合物から製造することができる。
【化５２】 （式中、R4、R5、R6、R7、R8及びZ は前記に同じ。）
【００２９】即ち、一般式(XX)で表される化合物を一般
式(XXI) で表されアルデヒド類と反応させて一般式(Xe)
で表されるイミダゾール類に変換した後、一般式(XXII)
で表されるハライド類と反応させて一般式(Xf)又は一般
式(Xg)で表される化合物へと変換する。次いで一般式(X
f)又は一般式(Xg)で表される化合物を加水分解すること
により一般式(IIf) 又は一般式(IIg) で表される化合物
を製造することができる。一般式(XX)で表される化合物
から一般式(Xe)で表されるイミダゾール類への変換は、
一般式(XX)で表される化合物と酢酸アンモニウム、蟻酸
アンモニウム等のアンモニウム塩の存在下、酢酸、蟻酸
等の不活性溶媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で行
うことができる。一般式(Xe)で表されるイミダゾール類
から一般式(Xf)又は一般式(Xg)で表される化合物への変
換は、一般式(XXII)で表されるハライド類と炭酸カリウ
ム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、アセトン等の不活性溶
媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で反応させること
により行うことができる。一般式(Xf)又は一般式(Xg)で
表される化合物から一般式(IIf) 又は一般式(IIg) で表
される化合物への変換は、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液又は鉱酸（例
えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等) を使用して反応させ
ることができる。本反応で使用する不活性溶媒はメタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ジオキサン等が
適当であるが、不活性溶媒を使用しなくても良い。反応
温度は室温から１２０℃程度の範囲内が望ましい。
式(XXI) で表されアルデヒド類と反応させて一般式(Xe)
で表されるイミダゾール類に変換した後、一般式(XXII)
で表されるハライド類と反応させて一般式(Xf)又は一般
式(Xg)で表される化合物へと変換する。次いで一般式(X
f)又は一般式(Xg)で表される化合物を加水分解すること
により一般式(IIf) 又は一般式(IIg) で表される化合物
を製造することができる。一般式(XX)で表される化合物
から一般式(Xe)で表されるイミダゾール類への変換は、
一般式(XX)で表される化合物と酢酸アンモニウム、蟻酸
アンモニウム等のアンモニウム塩の存在下、酢酸、蟻酸
等の不活性溶媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で行
うことができる。一般式(Xe)で表されるイミダゾール類
から一般式(Xf)又は一般式(Xg)で表される化合物への変
換は、一般式(XXII)で表されるハライド類と炭酸カリウ
ム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、アセトン等の不活性溶
媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で反応させること
により行うことができる。一般式(Xf)又は一般式(Xg)で
表される化合物から一般式(IIf) 又は一般式(IIg) で表
される化合物への変換は、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液又は鉱酸（例
えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等) を使用して反応させ
ることができる。本反応で使用する不活性溶媒はメタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ジオキサン等が
適当であるが、不活性溶媒を使用しなくても良い。反応
温度は室温から１２０℃程度の範囲内が望ましい。
【００３０】本反応に使用される一般式(V) で表される
化合物はＨ〜Ｌ法で製造することができる。 〔Ｈ法〕 （Ａ＝式(i) 、Ｘ＝Ｓの場合） 一般式(Va)で表される化合物は、Journal of American
Chemical Society、77巻、5444-5445 頁 (1995年) に記
載の方法又はこれに準じた方法により一般式(XXIII) で
表される化合物から製造することができる。
化合物はＨ〜Ｌ法で製造することができる。 〔Ｈ法〕 （Ａ＝式(i) 、Ｘ＝Ｓの場合） 一般式(Va)で表される化合物は、Journal of American
Chemical Society、77巻、5444-5445 頁 (1995年) に記
載の方法又はこれに準じた方法により一般式(XXIII) で
表される化合物から製造することができる。
【化５３】 （式中、R4、R5及びR6は前記に同じくし、Z'はハロゲン
原子又は
原子又は
【化５４】-OSO2R10 （式中、R10 はC1-C4 アルキル基、フェニル基、又はｐ
−トルイル基を示す。）を示す。）
−トルイル基を示す。）を示す。）
【００３１】即ち、一般式(XXIII) で表される化合物を
一般式(IX)で表されるチオアミド類又はチオウレア類と
不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、イソプ
ロパノール、ジオキサン等）、室温から１００℃程度の
範囲内で反応させることにより一般式(Va)で表されるチ
アゾール類を製造することができる。 〔Ｉ法〕 （Ａ＝式(ii)、Ｘ＝Ｓの場合） 一般式(Vb)で表される化合物は、Journal fuer Praktis
che Chemie、316 巻、299-303 頁 (1974年) に記載の方
法又はこれに準じた方法により一般式(XXIV)で表される
化合物から製造することができる。
一般式(IX)で表されるチオアミド類又はチオウレア類と
不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、イソプ
ロパノール、ジオキサン等）、室温から１００℃程度の
範囲内で反応させることにより一般式(Va)で表されるチ
アゾール類を製造することができる。 〔Ｉ法〕 （Ａ＝式(ii)、Ｘ＝Ｓの場合） 一般式(Vb)で表される化合物は、Journal fuer Praktis
che Chemie、316 巻、299-303 頁 (1974年) に記載の方
法又はこれに準じた方法により一般式(XXIV)で表される
化合物から製造することができる。
【化５５】 （式中、R4、R5及びR6は前記に同じ。）
【００３２】即ち、一般式(XXIV)で表される化合物を一
般式(XXI) で表されるアルデヒド類及び硫黄と反応させ
て一般式(XXV) で表されるチアゾール類へと変換し、次
いで該一般式(XXV) で表されるチアゾール類を加水分解
することにより一般式(Vb)で表され化合物を製造するこ
とができる。一般式(XXIV)で表される化合物から一般式
(XXV) で表されるチアゾール類への変換は、一般式(XX
I) で表されるアルデヒド類及び硫黄とをトリエチルア
ミン等の有機アミン類の存在下、ベンゼン、トルエン等
の不活性溶媒中、室温から１００℃程度の範囲内で反応
させることにより製造することができる。一般式(XXV)
で表されるチアゾール類から一般式(Vb)で表される化合
物への変換は、鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸
等）を使用して反応することができ、本反応で使用する
不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール、ジオキサン等を例示することがで
き、不活性溶媒を使用せずに反応を行うこともできる。
反応温度は室温から１２０℃程度の範囲内で反応させる
ことができる。
般式(XXI) で表されるアルデヒド類及び硫黄と反応させ
て一般式(XXV) で表されるチアゾール類へと変換し、次
いで該一般式(XXV) で表されるチアゾール類を加水分解
することにより一般式(Vb)で表され化合物を製造するこ
とができる。一般式(XXIV)で表される化合物から一般式
(XXV) で表されるチアゾール類への変換は、一般式(XX
I) で表されるアルデヒド類及び硫黄とをトリエチルア
ミン等の有機アミン類の存在下、ベンゼン、トルエン等
の不活性溶媒中、室温から１００℃程度の範囲内で反応
させることにより製造することができる。一般式(XXV)
で表されるチアゾール類から一般式(Vb)で表される化合
物への変換は、鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸
等）を使用して反応することができ、本反応で使用する
不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール、ジオキサン等を例示することがで
き、不活性溶媒を使用せずに反応を行うこともできる。
反応温度は室温から１２０℃程度の範囲内で反応させる
ことができる。
【００３３】〔Ｊ法〕 （Ａ＝式(ii)、Ｘ＝Ｏの場合） 一般式(Vc)で表される化合物は、Bulletin de la Socie
ty Chemique de France 、12巻、4619頁 (1967年) に記
載の方法又はこれに準じた方法により一般式(XXIV)で表
される化合物から製造することができる。
ty Chemique de France 、12巻、4619頁 (1967年) に記
載の方法又はこれに準じた方法により一般式(XXIV)で表
される化合物から製造することができる。
【化５６】 （式中、R4、R5、R6及びZ は前記に同じ。）
【００３４】即ち、一般式(XXIV)で表される化合物を一
般式(XVI) で表される酸ハライド類と反応させて一般式
(XXVI)で表されるアミド類へと変換し、次いで環化して
一般式(Vc)で表されるオキサゾール類を製造することが
できる。一般式(XXIV)で表される化合物から一般式(XXV
I)で表されるアミド類への変換は、一般式(XVI) で表さ
れる酸ハライド類とトリエチルアミン等の有機アミン類
の存在下、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、テト
ラヒドロフラン等の不活性溶媒中、室温から１００℃程
度の範囲内で反応させることにより製造することができ
る。一般式(XXVI)で表されるアミド類から一般式(Vc)で
表されるオキサゾール類への変換は、鉱酸（例えば、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等）を使用し、ベンゼン、トルエ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム等の不活性溶媒中、
室温から１００℃程度の範囲内で反応させることにより
行うことができる。
般式(XVI) で表される酸ハライド類と反応させて一般式
(XXVI)で表されるアミド類へと変換し、次いで環化して
一般式(Vc)で表されるオキサゾール類を製造することが
できる。一般式(XXIV)で表される化合物から一般式(XXV
I)で表されるアミド類への変換は、一般式(XVI) で表さ
れる酸ハライド類とトリエチルアミン等の有機アミン類
の存在下、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、テト
ラヒドロフラン等の不活性溶媒中、室温から１００℃程
度の範囲内で反応させることにより製造することができ
る。一般式(XXVI)で表されるアミド類から一般式(Vc)で
表されるオキサゾール類への変換は、鉱酸（例えば、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等）を使用し、ベンゼン、トルエ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム等の不活性溶媒中、
室温から１００℃程度の範囲内で反応させることにより
行うことができる。
【００３５】〔Ｋ法〕 （Ａ＝式(i) 、Ｘ＝Ｏの場合） 一般式(Vd)で表される化合物は、Journal of Heterocyc
lic Chemistry 、25巻、1413頁 (1988年) に記載の方法
又はこれに準じた方法により一般式(XXVII) で表される
化合物から製造することができる。
lic Chemistry 、25巻、1413頁 (1988年) に記載の方法
又はこれに準じた方法により一般式(XXVII) で表される
化合物から製造することができる。
【化５７】 （式中、R4、R5及びR6は前記に同じ。） 即ち、一般式(XXVII) で表される化合物を一般式(XXI)
で表されるアルデヒド類とを酢酸アンモニウム、蟻酸ア
ンモニウム等のアンモニウム塩の存在下、酢酸、蟻酸等
の不活性溶媒中、室温から100 ℃程度の範囲内で反応す
ることにより一般式(Vd)で表されるオキサゾール類を製
造することができる。
で表されるアルデヒド類とを酢酸アンモニウム、蟻酸ア
ンモニウム等のアンモニウム塩の存在下、酢酸、蟻酸等
の不活性溶媒中、室温から100 ℃程度の範囲内で反応す
ることにより一般式(Vd)で表されるオキサゾール類を製
造することができる。
【００３６】〔Ｌ法〕 （Ｘ＝-N(R7)- の場合） 一般式(Ve)又は一般式(Vf)で表される化合物は、Gazzet
ta Chemica Italiana、85巻、208 、1329頁 (1955年)
に記載の方法又はこれに準じた方法により一般式(XXVII
I)で表される化合物から製造することができる。
ta Chemica Italiana、85巻、208 、1329頁 (1955年)
に記載の方法又はこれに準じた方法により一般式(XXVII
I)で表される化合物から製造することができる。
【化５８】 （式中、R4、R5、R6、R7及びZ は前記に同じ。）
【００３７】即ち、一般式(XXVIII)で表されるイミダゾ
ール類をニトロソ化して、一般式(XXIX)で表されるニト
ロソ化合物へと変換した後、一般式(XXII)で表されるハ
ライド類と反応させて一般式(XXXa)又は一般式(XXXb)で
表される化合物へと変換し、次いで一般式(XXXa)又は一
般式(XXXb)で表される化合物を還元することにより、一
般式(Ve)又は一般式(Vf)で表される化合物を製造するこ
とができる。一般式(XXVIII)で表されるイミダゾール類
から一般式(XXIX)で表されるニトロソ化合物への変換
は、亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸塩と酢酸等の不活性溶
媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で行うことができ
る。一般式(XXIX)で表されるニトロソ化合物から一般式
(XXXa)又は一般式(XXXb)で表される化合物への変換は、
一般式(XXII)で表されるハライド類と炭酸カリウム、水
素化ナトリウム等の塩基の存在下、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、アセトン等の不活性溶媒中、
室温から１２０℃程度の範囲内で行うことができる。一
般式(XXXa)又は一般式(XXXb)で表される化合物から一般
式(Ve)又は一般式(Vf)で表される化合物への変換は、各
種還元剤を使用して行うことができるが、好ましくは亜
鉛、鉄、スズ又は塩化スズを使用して酸性条件下で、酢
酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の不
活性溶媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で還元する
方法、及び酸化白金、ニッケル、パラジウム等の金属触
媒存在下、エタノール、酢酸、酢酸エチル等の不活性溶
媒中、室温から１２０℃、常圧から５気圧程度の範囲内
で水素添加反応を行う方法がある。
ール類をニトロソ化して、一般式(XXIX)で表されるニト
ロソ化合物へと変換した後、一般式(XXII)で表されるハ
ライド類と反応させて一般式(XXXa)又は一般式(XXXb)で
表される化合物へと変換し、次いで一般式(XXXa)又は一
般式(XXXb)で表される化合物を還元することにより、一
般式(Ve)又は一般式(Vf)で表される化合物を製造するこ
とができる。一般式(XXVIII)で表されるイミダゾール類
から一般式(XXIX)で表されるニトロソ化合物への変換
は、亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸塩と酢酸等の不活性溶
媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で行うことができ
る。一般式(XXIX)で表されるニトロソ化合物から一般式
(XXXa)又は一般式(XXXb)で表される化合物への変換は、
一般式(XXII)で表されるハライド類と炭酸カリウム、水
素化ナトリウム等の塩基の存在下、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、アセトン等の不活性溶媒中、
室温から１２０℃程度の範囲内で行うことができる。一
般式(XXXa)又は一般式(XXXb)で表される化合物から一般
式(Ve)又は一般式(Vf)で表される化合物への変換は、各
種還元剤を使用して行うことができるが、好ましくは亜
鉛、鉄、スズ又は塩化スズを使用して酸性条件下で、酢
酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の不
活性溶媒中、室温から１２０℃程度の範囲内で還元する
方法、及び酸化白金、ニッケル、パラジウム等の金属触
媒存在下、エタノール、酢酸、酢酸エチル等の不活性溶
媒中、室温から１２０℃、常圧から５気圧程度の範囲内
で水素添加反応を行う方法がある。
【００３８】本発明の一般式(I) で表されるアゾール誘
導体は、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化
症の予防、治療薬として、経口投与又は非経口投与（筋
肉内、皮下、静脈内）により投与される。好ましくは経
口投与によって人に投与される。本発明の一般式(I) で
表されるアゾール誘導体はそれ自体ＡＣＡＴ阻害剤とな
りうるので、組成物中の活性成分は一般的に０．０１〜
１００％（重量）の範囲で含むことができ、投与量は症
状、年齢、性別、体重、投与形態によって異なるが、成
人の場合通常１日当たり０．１〜１０００ｍｇの範囲で
ある。
導体は、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化
症の予防、治療薬として、経口投与又は非経口投与（筋
肉内、皮下、静脈内）により投与される。好ましくは経
口投与によって人に投与される。本発明の一般式(I) で
表されるアゾール誘導体はそれ自体ＡＣＡＴ阻害剤とな
りうるので、組成物中の活性成分は一般的に０．０１〜
１００％（重量）の範囲で含むことができ、投与量は症
状、年齢、性別、体重、投与形態によって異なるが、成
人の場合通常１日当たり０．１〜１０００ｍｇの範囲で
ある。
【００３９】本発明の一般式(I) で表されるアゾール誘
導体を製剤化するためには、製剤の通常の方法で、例え
ば散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、懸濁
剤、液剤、乳剤、アンプル、注射剤、等張剤等の剤型に
製剤する。例えば経口用固形製剤に調製する場合、主薬
に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、湿潤化剤、崩壊
剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、矯味剤、矯臭剤、着
色剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒
剤、カプセル剤等とする。使用される賦形剤としては、
例えば乳糖、ブドウ糖、ソルビット、コーンスターチ、
マンニトール等が、結合剤としては、例えばポリビニル
アルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、
アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン等が、崩壊剤としては、例え
ば炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリ
ン、デンプン、ゼラチン末等が、滑沢剤としては、例え
ばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレング
リコール等が、着色剤としては、例えばココア末、ハッ
カ脳芳香酸、ハッカ油等が挙げられる。錠剤、顆粒剤に
は糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティン
グしても良い。注射剤に製剤する場合には、主剤に必要
に応じてｐＨ調整剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助
剤、溶剤、安定化剤、保存剤等を添加し、常法により皮
下、筋肉内、静脈内用注射剤とすることができる。
導体を製剤化するためには、製剤の通常の方法で、例え
ば散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、懸濁
剤、液剤、乳剤、アンプル、注射剤、等張剤等の剤型に
製剤する。例えば経口用固形製剤に調製する場合、主薬
に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、湿潤化剤、崩壊
剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、矯味剤、矯臭剤、着
色剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒
剤、カプセル剤等とする。使用される賦形剤としては、
例えば乳糖、ブドウ糖、ソルビット、コーンスターチ、
マンニトール等が、結合剤としては、例えばポリビニル
アルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、
アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン等が、崩壊剤としては、例え
ば炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリ
ン、デンプン、ゼラチン末等が、滑沢剤としては、例え
ばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレング
リコール等が、着色剤としては、例えばココア末、ハッ
カ脳芳香酸、ハッカ油等が挙げられる。錠剤、顆粒剤に
は糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティン
グしても良い。注射剤に製剤する場合には、主剤に必要
に応じてｐＨ調整剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助
剤、溶剤、安定化剤、保存剤等を添加し、常法により皮
下、筋肉内、静脈内用注射剤とすることができる。
【００４０】各製造方法により製造される一般式(I) で
表されるアゾール誘導体の代表的な具体例を表１に示す
が、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、表
１中、Phはフェニル基、Meはメチル基、Etはエチル基、
iPr はイソプロピル基、nPenはn-ペンチル基、cHexはシ
クロヘキシル基、morpはN-モルホリノ基、pipeはN-ピペ
リジノ基、SEM は（2-トリメチルシリル）エトキシメチ
ル基、Bnはベンジル基、4-MeO-Bnは4-メトキシベンジル
基、MOM はメトキシメチル基を示す。
表されるアゾール誘導体の代表的な具体例を表１に示す
が、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、表
１中、Phはフェニル基、Meはメチル基、Etはエチル基、
iPr はイソプロピル基、nPenはn-ペンチル基、cHexはシ
クロヘキシル基、morpはN-モルホリノ基、pipeはN-ピペ
リジノ基、SEM は（2-トリメチルシリル）エトキシメチ
ル基、Bnはベンジル基、4-MeO-Bnは4-メトキシベンジル
基、MOM はメトキシメチル基を示す。
【化５９】
【００４１】
【表１】
【００４２】
【表２】
【００４３】
【表３】
【００４４】
【実施例】次に本発明の実施例、参考例、処方例、試験
例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例１． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２−
フェニルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジ
イソプロピルフェニル）ウレア（化合物１）。 ４−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−５−チア
ゾールカルボン酸１．００ｇ、ジフェニルホスホリルア
ジド０．６８ｃｃ、フルオロベンゼン１０ｃｃの混合物
中に室温下トリエチルアミン０．４４ｃｃを滴下した。
同温度で１０分間攪拌した後、、１０分間６０〜７０℃
に加熱した。反応液を冷却後、２，６−ジイソプロピル
アニリン０．６１ｃｃを加え、６０〜７０℃にて２時間
反応を行った。反応液を冷却後、反応液に水を加えてク
ロロホルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン）で精製することにより化合物１を７８
３ｍｇ得た。収率５０．５％、融点２０６〜２０７℃、
NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.14(brd,12H), 3.08(m,2H),
7.17(d,2H), 7.25-7.70(m,8H), 7.85(d,2H), 8.12(s,1
H), 9.12(s,1H).
例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例１． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２−
フェニルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジ
イソプロピルフェニル）ウレア（化合物１）。 ４−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−５−チア
ゾールカルボン酸１．００ｇ、ジフェニルホスホリルア
ジド０．６８ｃｃ、フルオロベンゼン１０ｃｃの混合物
中に室温下トリエチルアミン０．４４ｃｃを滴下した。
同温度で１０分間攪拌した後、、１０分間６０〜７０℃
に加熱した。反応液を冷却後、２，６−ジイソプロピル
アニリン０．６１ｃｃを加え、６０〜７０℃にて２時間
反応を行った。反応液を冷却後、反応液に水を加えてク
ロロホルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン）で精製することにより化合物１を７８
３ｍｇ得た。収率５０．５％、融点２０６〜２０７℃、
NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.14(brd,12H), 3.08(m,2H),
7.17(d,2H), 7.25-7.70(m,8H), 7.85(d,2H), 8.12(s,1
H), 9.12(s,1H).
【００４５】実施例１と同様にして実施例２に示される
化合物を得た。 実施例２． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
−Ｎ’−〔４−（２−メチルフェニル）−２−フェニル
チアゾール−５−イル〕ウレア（化合物２）。収率３
３．８％、融点２２９〜２３１℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 1.13(brd,12H), 2.30(s,3H), 3.07(m,2H), 7.16
(d,2H), 7.26(d,1H), 7.38-7.47(m,7H), 7.85(d,2H),
8.16(s,1H), 9.00(s,1H). 実施例３． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
−Ｎ’−（２−メチル−４−フェニルチアゾール−５−
イル〕ウレア（化合物３）。 ２−メチル−４−フェニル−５−チアゾールカルボン酸
６５８ｍｇ、ジフェニルホスホリルアジド０．６５ｃ
ｃ、トルエン７ｃｃの混合物中に室温下トリエチルアミ
ン０．４２ｃｃを滴下した。同温度で１０分間攪拌した
後、、１０分間８０〜９０℃に加熱した。反応液を冷却
後、２，６−ジイソプロピルアニリン０．５７ｃｃを加
え、８０〜９０℃にて２時間反応を行った。反応液を冷
却後、反応液に水を加えてクロロホルムで目的物を抽出
した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフ（溶出溶媒：クロロホルム）で精製することにより
化合物３を８７３ｍｇ得た。収率７３．９％、融点２６
５〜２６６℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.13(brd,12
H), 2.55(s,3H), 3.11(m,2H), 7.15(d,2H), 7.25(t,1
H), 7.37(t,1H), 7.50(t,2H), 7.75(d,2H), 8.11(s,1
H), 9.04(s,1H).
化合物を得た。 実施例２． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
−Ｎ’−〔４−（２−メチルフェニル）−２−フェニル
チアゾール−５−イル〕ウレア（化合物２）。収率３
３．８％、融点２２９〜２３１℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 1.13(brd,12H), 2.30(s,3H), 3.07(m,2H), 7.16
(d,2H), 7.26(d,1H), 7.38-7.47(m,7H), 7.85(d,2H),
8.16(s,1H), 9.00(s,1H). 実施例３． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
−Ｎ’−（２−メチル−４−フェニルチアゾール−５−
イル〕ウレア（化合物３）。 ２−メチル−４−フェニル−５−チアゾールカルボン酸
６５８ｍｇ、ジフェニルホスホリルアジド０．６５ｃ
ｃ、トルエン７ｃｃの混合物中に室温下トリエチルアミ
ン０．４２ｃｃを滴下した。同温度で１０分間攪拌した
後、、１０分間８０〜９０℃に加熱した。反応液を冷却
後、２，６−ジイソプロピルアニリン０．５７ｃｃを加
え、８０〜９０℃にて２時間反応を行った。反応液を冷
却後、反応液に水を加えてクロロホルムで目的物を抽出
した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフ（溶出溶媒：クロロホルム）で精製することにより
化合物３を８７３ｍｇ得た。収率７３．９％、融点２６
５〜２６６℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.13(brd,12
H), 2.55(s,3H), 3.11(m,2H), 7.15(d,2H), 7.25(t,1
H), 7.37(t,1H), 7.50(t,2H), 7.75(d,2H), 8.11(s,1
H), 9.04(s,1H).
【００４６】実施例３と同様にして実施例４〜１３に示
される化合物を得た。 実施例４． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２−
メチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア（化合物４）。収率４７．
３％、融点２１６〜２１９℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.11(brd,12H), 2.53(s,3H), 3.05(m,2H), 7.15(d,2
H), 7.25(t,1H), 7.47-7.54(m,3H), 7.64(t,1H), 7.98
(s,1H), 8.82(s,1H). 実施例５． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２−
メチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジエ
チルフェニル）ウレア（化合物５）。収率６２．６％、
融点２０４〜２０６℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.09
(t,6H), 2.48-2.53(m,7H), 7.09(d,2H), 7.17(t,1H),
7.47-7.52(m,3H), 7.63(d,1H),8.02(s,1H), 8.83(s,1
H). 実施例６． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２−
メチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジフ
ルオロフェニル）ウレア（化合物６）。収率５９．９
％、アモルファス、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 2.57(s,3
H), 7.05(m,1H), 7.31(m,1H), 7.47-7.51(m,3H), 8.11
(m,1H), 8.97(s,1H), 9.16(s,1H). 実施例７． Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’
−〔２−メチル−４−（２−メチルフェニル）チアゾー
ル−５−イル〕ウレア（化合物７）。収率６０．８％、
融点２１５〜２１６℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.08
(t,6H), 2.23(s,3H), 2.47-2.53(m,7H), 7.07-7.18(m,3
H), 7.32-7.36(m,4H), 8.05(s,1H), 8.69(s,1H).
される化合物を得た。 実施例４． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２−
メチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア（化合物４）。収率４７．
３％、融点２１６〜２１９℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.11(brd,12H), 2.53(s,3H), 3.05(m,2H), 7.15(d,2
H), 7.25(t,1H), 7.47-7.54(m,3H), 7.64(t,1H), 7.98
(s,1H), 8.82(s,1H). 実施例５． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２−
メチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジエ
チルフェニル）ウレア（化合物５）。収率６２．６％、
融点２０４〜２０６℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.09
(t,6H), 2.48-2.53(m,7H), 7.09(d,2H), 7.17(t,1H),
7.47-7.52(m,3H), 7.63(d,1H),8.02(s,1H), 8.83(s,1
H). 実施例６． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２−
メチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジフ
ルオロフェニル）ウレア（化合物６）。収率５９．９
％、アモルファス、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 2.57(s,3
H), 7.05(m,1H), 7.31(m,1H), 7.47-7.51(m,3H), 8.11
(m,1H), 8.97(s,1H), 9.16(s,1H). 実施例７． Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’
−〔２−メチル−４−（２−メチルフェニル）チアゾー
ル−５−イル〕ウレア（化合物７）。収率６０．８％、
融点２１５〜２１６℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.08
(t,6H), 2.23(s,3H), 2.47-2.53(m,7H), 7.07-7.18(m,3
H), 7.32-7.36(m,4H), 8.05(s,1H), 8.69(s,1H).
【００４７】実施例８． Ｎ−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）−Ｎ’−〔２−メチル−４−（２−メチル
フェニル）チアゾール−５−イル〕ウレア（化合物
８）。収率６４．０％、融点２２９．５〜２３０．５
℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.11(brd,12H), 2.24(s,3
H), 2.53(s,3H), 3.04(m,2H), 7.14(d,2H), 7.24(t,1
H), 7.33-7.37(m,4H), 8.01(s,1H), 8.68(s,1H). 実施例９． Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−〔２−メチル−４−（２−メチルフェニル）チア
ゾール−５−イル〕ウレア（化合物９）。収率６１．６
％、アモルファス、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 2.18(s,3
H), 2.56(s,3H), 7.05(m,1H), 7.30-7.34(m,5H), 8.11
(s,1H), 9.01(s,1H)，9.06(s,1H). 実施例１０． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−エチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジ
エチルフェニル）ウレア（化合物１０）。収率６８．７
％、融点２０５〜２０７℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.08(t,6H), 1.27(t,3H), 2.46-2.53(m,4H), 2.87(q,2
H), 7.08-7.19(m,3H), 7.46-7.63(m,4H), 8.01(s,1H). 実施例１１． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−エチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジ
イソプロピルフェニル）ウレア（化合物１１）。収率６
５．２％、融点１８３〜１８５℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 1.11(d,12H), 1.27(t,3H), 2.86(q,2H), 3.06(m,2
H), 7.14(d,2H), 7.23-7.25(m,1H), 7.47-7.65(m,4H),
7.98(s,1H), 8.81(s,1H).
ルフェニル）−Ｎ’−〔２−メチル−４−（２−メチル
フェニル）チアゾール−５−イル〕ウレア（化合物
８）。収率６４．０％、融点２２９．５〜２３０．５
℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.11(brd,12H), 2.24(s,3
H), 2.53(s,3H), 3.04(m,2H), 7.14(d,2H), 7.24(t,1
H), 7.33-7.37(m,4H), 8.01(s,1H), 8.68(s,1H). 実施例９． Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−〔２−メチル−４−（２−メチルフェニル）チア
ゾール−５−イル〕ウレア（化合物９）。収率６１．６
％、アモルファス、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 2.18(s,3
H), 2.56(s,3H), 7.05(m,1H), 7.30-7.34(m,5H), 8.11
(s,1H), 9.01(s,1H)，9.06(s,1H). 実施例１０． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−エチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジ
エチルフェニル）ウレア（化合物１０）。収率６８．７
％、融点２０５〜２０７℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.08(t,6H), 1.27(t,3H), 2.46-2.53(m,4H), 2.87(q,2
H), 7.08-7.19(m,3H), 7.46-7.63(m,4H), 8.01(s,1H). 実施例１１． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−エチルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジ
イソプロピルフェニル）ウレア（化合物１１）。収率６
５．２％、融点１８３〜１８５℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 1.11(d,12H), 1.27(t,3H), 2.86(q,2H), 3.06(m,2
H), 7.14(d,2H), 7.23-7.25(m,1H), 7.47-7.65(m,4H),
7.98(s,1H), 8.81(s,1H).
【００４８】実施例１２． Ｎ−〔４−（２−クロロフ
ェニル）−２−ｎ−ペンチルチアゾール−５−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物１２）。 収率６６．５％、融点１６９〜１７１
℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 0.87(t,3H), 1.11(brd,12
H), 1.29-1.35(m,4H), 1.67-1.71(m,2H), 2.81-2.85(m,
2H), 3.05(m,2H), 7.15(d,2H), 7.24(m,1H), 7.47-7.65
(m,4H), 7.99(s,1H), 8.83(s,1H). 実施例１３． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−シクロヘキシルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物１
３）。 収率６９．３％、融点２３５〜２３６℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.11(brd,12H), 1.21-1.67(m,6
H), 1.74-1.78(m,2H), 2.00-2.09(m,2H), 2.82-2.88(m,
1H), 3.05(m,2H), 7.14(d,2H), 7.25(t,1H), 7.47-7.54
(m,3H), 7.62-7.65(m,1H), 7.89(s,1H), 8.81(s,1H). 実施例１４． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−ジメチルアミノチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジエチルフェニル）ウレア（化合物１４）。 ４−（２−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−５
−チアゾールカルボン酸５６６ｍｇ、ジフェニルホスホ
リルアジド０．４４ｃｃ、フルオロベンゼン６ｃｃの混
合物中に室温下トリエチルアミン０．２８ｃｃを滴下し
た。同温度で１０分間攪拌した後、、１５分間還流し
た。反応液を冷却後、２，６−ジエチルアニリン０．３
３ｃｃを加え、１．５時間還流下に反応を行った。反応
液を冷却後、反応液に水を加えてクロロホルムで目的物
を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロ
マトグラフ（溶出溶媒：クロロホルム）で精製すること
により化合物１４を６４２ｍｇ得た。 収率７４．９
％、融点２４４〜２４６℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.07(t,6H), 2.47(q,4H), 2.97(s,6H), 7.06(d,2H), 7.
14(t,1H), 7.40-7.55(m,4H), 7.77(s,1H), 8.26(s,1H).
ェニル）−２−ｎ−ペンチルチアゾール−５−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物１２）。 収率６６．５％、融点１６９〜１７１
℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 0.87(t,3H), 1.11(brd,12
H), 1.29-1.35(m,4H), 1.67-1.71(m,2H), 2.81-2.85(m,
2H), 3.05(m,2H), 7.15(d,2H), 7.24(m,1H), 7.47-7.65
(m,4H), 7.99(s,1H), 8.83(s,1H). 実施例１３． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−シクロヘキシルチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物１
３）。 収率６９．３％、融点２３５〜２３６℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.11(brd,12H), 1.21-1.67(m,6
H), 1.74-1.78(m,2H), 2.00-2.09(m,2H), 2.82-2.88(m,
1H), 3.05(m,2H), 7.14(d,2H), 7.25(t,1H), 7.47-7.54
(m,3H), 7.62-7.65(m,1H), 7.89(s,1H), 8.81(s,1H). 実施例１４． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−ジメチルアミノチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジエチルフェニル）ウレア（化合物１４）。 ４−（２−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−５
−チアゾールカルボン酸５６６ｍｇ、ジフェニルホスホ
リルアジド０．４４ｃｃ、フルオロベンゼン６ｃｃの混
合物中に室温下トリエチルアミン０．２８ｃｃを滴下し
た。同温度で１０分間攪拌した後、、１５分間還流し
た。反応液を冷却後、２，６−ジエチルアニリン０．３
３ｃｃを加え、１．５時間還流下に反応を行った。反応
液を冷却後、反応液に水を加えてクロロホルムで目的物
を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロ
マトグラフ（溶出溶媒：クロロホルム）で精製すること
により化合物１４を６４２ｍｇ得た。 収率７４．９
％、融点２４４〜２４６℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.07(t,6H), 2.47(q,4H), 2.97(s,6H), 7.06(d,2H), 7.
14(t,1H), 7.40-7.55(m,4H), 7.77(s,1H), 8.26(s,1H).
【００４９】実施例１４と同様の方法により実施例１５
〜２１に示される化合物を得た。 実施例１５． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−ジメチルアミノチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物１
５）。 収率８０．５％、融点２４１〜２４２℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.11(d,12H), 2.98(s,6H), 3.04
(m,2H), 7.13(d,2H), 7.23(t,1H), 7.42-7.59(m,4H),
7.75(s,1H), 8.25(s,1H). 実施例１６． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−ジメチルアミノチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジフルオロフェニル）ウレア（化合物１
６）。 収率７１．１％、融点２１５〜２１７℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 2.98(s,6H), 7.02-7.04(m,1H),
7.27-7.30(m,1H), 7.42-7.47(m,3H), 7.56-7.58(m,1H),
8.07-8.08(m,1H), 8.67(s,1H), 8.76(s,1H). 実施例１７． Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−
Ｎ’−〔４−フェニル−２−（Ｎ−ピペリジノ）チアゾ
ール−５−イル〕ウレア（化合物１７）。 収率４２．
２％、融点２５３〜２５４℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.10(t,6H), 1.60(m,6H), 2.50(m,4H), 3.40(m,4H),
7.07(d,2H), 7.15(t,1H), 7.29-7.43(m,3H),7.81-7.86
(m,3H), 8.40(s,1H). 実施例１８． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔４−フェニル−２−（Ｎ−ピペリジノ）
チアゾール−５−イル〕ウレア（化合物１８）。収率４
０．３％、融点２４５〜２４８℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 1.11(d,12H), 1.60(m,6H), 3.11(m,2H), 3.40(m,4
H), 7.12(d,2H), 7.22(t,1H), 7.32-7.44(m,3H), 7.81-
7.83(m,3H), 8.37(s,1H).
〜２１に示される化合物を得た。 実施例１５． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−ジメチルアミノチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物１
５）。 収率８０．５％、融点２４１〜２４２℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.11(d,12H), 2.98(s,6H), 3.04
(m,2H), 7.13(d,2H), 7.23(t,1H), 7.42-7.59(m,4H),
7.75(s,1H), 8.25(s,1H). 実施例１６． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−ジメチルアミノチアゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジフルオロフェニル）ウレア（化合物１
６）。 収率７１．１％、融点２１５〜２１７℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 2.98(s,6H), 7.02-7.04(m,1H),
7.27-7.30(m,1H), 7.42-7.47(m,3H), 7.56-7.58(m,1H),
8.07-8.08(m,1H), 8.67(s,1H), 8.76(s,1H). 実施例１７． Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−
Ｎ’−〔４−フェニル−２−（Ｎ−ピペリジノ）チアゾ
ール−５−イル〕ウレア（化合物１７）。 収率４２．
２％、融点２５３〜２５４℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.10(t,6H), 1.60(m,6H), 2.50(m,4H), 3.40(m,4H),
7.07(d,2H), 7.15(t,1H), 7.29-7.43(m,3H),7.81-7.86
(m,3H), 8.40(s,1H). 実施例１８． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔４−フェニル−２−（Ｎ−ピペリジノ）
チアゾール−５−イル〕ウレア（化合物１８）。収率４
０．３％、融点２４５〜２４８℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 1.11(d,12H), 1.60(m,6H), 3.11(m,2H), 3.40(m,4
H), 7.12(d,2H), 7.22(t,1H), 7.32-7.44(m,3H), 7.81-
7.83(m,3H), 8.37(s,1H).
【００５０】実施例１９． Ｎ−〔４−（２−クロロフ
ェニル）−２−（Ｎ−ピペリジノ）チアゾール−５−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア（化合物１９）。 収率７０．４％、融点２４８〜２
５０℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6): 1.09(d,12H), 1.58(m,
6H), 3.04(m,2H), 3.32(m,4H), 7.12(d,2H), 7.22(t,2
H), 7.41-7.57(m,4H), 7.75(s,1H), 8.28(s,1H). 実施例２０． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔２−（Ｎ−モルフォリノ）−４−フェニ
ルチアゾール−５−イル〕ウレア（化合物２０）。収率
２９．３％、融点２５４〜２５７℃、NMR(δ,ppm ;DMSO
-d6) : 1.11(d,12H), 3.11(m,2H), 3.36(m,4H), 3.71
(m,4H), 7.12(d,2H), 7.22(t,1H), 7.33-7.45(m,3H),
7.80-7.82(m,2H), 7.87(s,1H), 8.49(s,1H). 実施例２１． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−（Ｎ−モルフォリノ）チアゾール−５−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物
２１）。 収率７３．９％、融点２５８〜２６１℃、NM
R(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.10(d,12H), 3.04(m,2H), 3.30
(m,4H), 3.70(m,4H), 7.13(d,2H), 7.23(t,1H), 7.43
(t,2H), 7.51(t,1H), 7.59(t,1H), 7.80(s,1H), 8.40
(s,1H).
ェニル）−２−（Ｎ−ピペリジノ）チアゾール−５−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア（化合物１９）。 収率７０．４％、融点２４８〜２
５０℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6): 1.09(d,12H), 1.58(m,
6H), 3.04(m,2H), 3.32(m,4H), 7.12(d,2H), 7.22(t,2
H), 7.41-7.57(m,4H), 7.75(s,1H), 8.28(s,1H). 実施例２０． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔２−（Ｎ−モルフォリノ）−４−フェニ
ルチアゾール−５−イル〕ウレア（化合物２０）。収率
２９．３％、融点２５４〜２５７℃、NMR(δ,ppm ;DMSO
-d6) : 1.11(d,12H), 3.11(m,2H), 3.36(m,4H), 3.71
(m,4H), 7.12(d,2H), 7.22(t,1H), 7.33-7.45(m,3H),
7.80-7.82(m,2H), 7.87(s,1H), 8.49(s,1H). 実施例２１． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−（Ｎ−モルフォリノ）チアゾール−５−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物
２１）。 収率７３．９％、融点２５８〜２６１℃、NM
R(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.10(d,12H), 3.04(m,2H), 3.30
(m,4H), 3.70(m,4H), 7.13(d,2H), 7.23(t,1H), 7.43
(t,2H), 7.51(t,1H), 7.59(t,1H), 7.80(s,1H), 8.40
(s,1H).
【００５１】実施例２２． Ｎ−〔５−（２−クロロフ
ェニル）−２−フェニルチアゾール−４−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジエチルフェニル）ウレア（化合物２
２）。 ４−アミノ−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニ
ルチアゾール５００ｍｇ、２，６−ジエチルフェニルイ
ソシアナート３１５ｍｇ、トルエン１０ｃｃの混合物を
１０時間還流下に反応を行った。反応液を冷却後、減圧
下に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロ
マトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−クロロホルム）で
精製することにより化合物２２を３１１ｍｇ得た。収率
３８．６％、融点２０７〜２０８℃、NMR(δ,ppm ;DMSO
-d6) : 1.07(t,6H), 2.45(q,4H),7.04(d,2H), 7.12(t,1
H), 7.38-7.44(m,2H), 7.52-7.75(m,5H), 7.93-7.97(m,
3H), 8.85(s,1H).実施例２２と同様の方法により実施例
２３で示される化合物を得た。 実施例２３． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２
−フェニルチアゾール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物２３）。収率
３７．７％、融点１８８〜１８９℃、NMR(δ,ppm ;DMSO
-d6) : 1.07(brd,12H), 3.07(m,2H), 7.09(d,2H), 7.18
(t,1H), 7.39-7.42(m,2H), 7.52-7.57(m,5H), 7.92-7.9
6(m,3H), 8.82(s,1H).
ェニル）−２−フェニルチアゾール−４−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジエチルフェニル）ウレア（化合物２
２）。 ４−アミノ−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニ
ルチアゾール５００ｍｇ、２，６−ジエチルフェニルイ
ソシアナート３１５ｍｇ、トルエン１０ｃｃの混合物を
１０時間還流下に反応を行った。反応液を冷却後、減圧
下に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロ
マトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−クロロホルム）で
精製することにより化合物２２を３１１ｍｇ得た。収率
３８．６％、融点２０７〜２０８℃、NMR(δ,ppm ;DMSO
-d6) : 1.07(t,6H), 2.45(q,4H),7.04(d,2H), 7.12(t,1
H), 7.38-7.44(m,2H), 7.52-7.75(m,5H), 7.93-7.97(m,
3H), 8.85(s,1H).実施例２２と同様の方法により実施例
２３で示される化合物を得た。 実施例２３． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２
−フェニルチアゾール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物２３）。収率
３７．７％、融点１８８〜１８９℃、NMR(δ,ppm ;DMSO
-d6) : 1.07(brd,12H), 3.07(m,2H), 7.09(d,2H), 7.18
(t,1H), 7.39-7.42(m,2H), 7.52-7.57(m,5H), 7.92-7.9
6(m,3H), 8.82(s,1H).
【００５２】実施例２４． Ｎ−〔５−（２−クロロフ
ェニル）−２−（Ｎ−モルフォリノ）チアゾール−４−
イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
レア（化合物２４）。 ５−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−モルフォリ
ノ）−４−チアゾールカルボン酸４５０ｍｇ、ジフェニ
ルホスホリルアジド０．３０ｃｃ、フルオロベンゼン５
ｃｃの混合物中に室温下トリエチルアミン０．２０ｃｃ
を滴下した。同温度で１０分間攪拌した後、５分間６０
〜７０℃に加熱し、反応液を冷却後、２，６−ジイソプ
ロピルアニリン０．２７ｃｃを加えて６０〜７０℃で２
時間加熱して反応を行った。反応液に水を加えた後目的
物をクロロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物を
シリカゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）で精製することにより化合物２４を５５０
ｍｇ得た。収率７９．５％、融点１４２〜１４４℃、NM
R(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.08(brd,12H), 3.08(m,2H), 3.
40(t,4H), 3.37(t,4H), 7.09(d,2H), 7.20(t,1H), 7.30
-7.34(m,2H), 7.44-7.48(m,2H), 8.08(s,1H),8.40(s,1
H).
ェニル）−２−（Ｎ−モルフォリノ）チアゾール−４−
イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
レア（化合物２４）。 ５−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−モルフォリ
ノ）−４−チアゾールカルボン酸４５０ｍｇ、ジフェニ
ルホスホリルアジド０．３０ｃｃ、フルオロベンゼン５
ｃｃの混合物中に室温下トリエチルアミン０．２０ｃｃ
を滴下した。同温度で１０分間攪拌した後、５分間６０
〜７０℃に加熱し、反応液を冷却後、２，６−ジイソプ
ロピルアニリン０．２７ｃｃを加えて６０〜７０℃で２
時間加熱して反応を行った。反応液に水を加えた後目的
物をクロロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物を
シリカゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）で精製することにより化合物２４を５５０
ｍｇ得た。収率７９．５％、融点１４２〜１４４℃、NM
R(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.08(brd,12H), 3.08(m,2H), 3.
40(t,4H), 3.37(t,4H), 7.09(d,2H), 7.20(t,1H), 7.30
-7.34(m,2H), 7.44-7.48(m,2H), 8.08(s,1H),8.40(s,1
H).
【００５３】実施例２５． Ｎ−〔５−（２−クロロフ
ェニル）−２−メチルチアゾール−４−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物２
５）。 ５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−４−チアゾ
ールカルボン酸３．００ｇ、ジフェニルホスホリルアジ
ド２．８０ｃｃ、フルオロベンゼン３０ｃｃの混合物中
に室温下トリエチルアミン１．８１ｃｃを滴下した。同
温度で１０分間攪拌した後、５分間５５〜６０℃に加熱
し、反応液を冷却後、２，６−ジイソプロピルアニリン
２．４５ｃｃを加えて６０〜７０℃で３時間加熱して反
応を行った。反応液に水を加えた後目的物をクロロホル
ムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロ
マトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で
精製することにより化合物２５を３．４１ｇ得た。収率
６７．４％、融点１７７〜１８０℃、NMR(δ,ppm ;DMSO
-d6) : 1.25(d,12H), 2.70(s,3H), 3.24(m,2H), 6.55
(s,1H), 7.21(d,2H),7.29(t,1H), 7.34-7.39(m,2H), 7.
44-7.47(m,2H), 7.51-7.54(m,1H), 9.91(s,1H).実施例
２５と同様の方法により実施例２６〜２９に示される化
合物を得た。 実施例２６． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２
−メチルチアゾール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジ
エチルフェニル）ウレア（化合物２６）。収率６５．１
％、融点１８７〜１８８℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.24(t,12H), 2.70(s,3H), 2.71(q,4H), 6.53(s,1H),
7.15(d,2H), 7.22(dd,1H), 7.33-7.39(m,2H), 7.41-7.4
5(m,1H), 7.51-7.54(m,1H), 9.96(s,1H).
ェニル）−２−メチルチアゾール−４−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物２
５）。 ５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−４−チアゾ
ールカルボン酸３．００ｇ、ジフェニルホスホリルアジ
ド２．８０ｃｃ、フルオロベンゼン３０ｃｃの混合物中
に室温下トリエチルアミン１．８１ｃｃを滴下した。同
温度で１０分間攪拌した後、５分間５５〜６０℃に加熱
し、反応液を冷却後、２，６−ジイソプロピルアニリン
２．４５ｃｃを加えて６０〜７０℃で３時間加熱して反
応を行った。反応液に水を加えた後目的物をクロロホル
ムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルクロ
マトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で
精製することにより化合物２５を３．４１ｇ得た。収率
６７．４％、融点１７７〜１８０℃、NMR(δ,ppm ;DMSO
-d6) : 1.25(d,12H), 2.70(s,3H), 3.24(m,2H), 6.55
(s,1H), 7.21(d,2H),7.29(t,1H), 7.34-7.39(m,2H), 7.
44-7.47(m,2H), 7.51-7.54(m,1H), 9.91(s,1H).実施例
２５と同様の方法により実施例２６〜２９に示される化
合物を得た。 実施例２６． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２
−メチルチアゾール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジ
エチルフェニル）ウレア（化合物２６）。収率６５．１
％、融点１８７〜１８８℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) :
1.24(t,12H), 2.70(s,3H), 2.71(q,4H), 6.53(s,1H),
7.15(d,2H), 7.22(dd,1H), 7.33-7.39(m,2H), 7.41-7.4
5(m,1H), 7.51-7.54(m,1H), 9.96(s,1H).
【００５４】実施例２７． Ｎ−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）−Ｎ’−〔５−（２−メチルフェニル）
−２−フェニルチアゾール−４−イル〕ウレア（化合物
２７）。収率６４．２％、融点１９１〜１９３℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.07(d,12H), 2.32(s,3H), 3.04
(m,2H), 7.08-7.27(m,4H), 7.32-7.38(m,3H), 7.50-7.5
5(m,3H), 7.90(s,1H), 7.94(d,2H), 8.50(s,1H). 実施例２８． Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−
Ｎ’−〔５−（２−メチルフェニル）−２−フェニルチ
アゾール−４−イル〕ウレア（化合物２８）。収率７
４．５％、融点２１２〜２１３℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 1.05(t,6H), 2.31(s,3H), 2.43(q,4H), 7.02-7.11
(m,3H), 7.24-7.38(m,4H), 7.50-7.53(m,3H),7.93-7.95
(m,3H), 8.54(s,1H). 実施例２９． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔２−メチル−５−（２−メチルフェニ
ル）チアゾール−４−イル〕ウレア（化合物２９）。収
率４７．３％、融点１３２〜１３４℃、NMR(δ,ppm ;DM
SO-d6) : 1.06(d,12H), 2.65(s,3H), 2.97-3.01(m,2H),
7.07-7.09(m,2H), 7.16-7.29(m,5H), 7.89(brs,1H),
8.25(brs,1H).
ピルフェニル）−Ｎ’−〔５−（２−メチルフェニル）
−２−フェニルチアゾール−４−イル〕ウレア（化合物
２７）。収率６４．２％、融点１９１〜１９３℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.07(d,12H), 2.32(s,3H), 3.04
(m,2H), 7.08-7.27(m,4H), 7.32-7.38(m,3H), 7.50-7.5
5(m,3H), 7.90(s,1H), 7.94(d,2H), 8.50(s,1H). 実施例２８． Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−
Ｎ’−〔５−（２−メチルフェニル）−２−フェニルチ
アゾール−４−イル〕ウレア（化合物２８）。収率７
４．５％、融点２１２〜２１３℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 1.05(t,6H), 2.31(s,3H), 2.43(q,4H), 7.02-7.11
(m,3H), 7.24-7.38(m,4H), 7.50-7.53(m,3H),7.93-7.95
(m,3H), 8.54(s,1H). 実施例２９． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔２−メチル−５−（２−メチルフェニ
ル）チアゾール−４−イル〕ウレア（化合物２９）。収
率４７．３％、融点１３２〜１３４℃、NMR(δ,ppm ;DM
SO-d6) : 1.06(d,12H), 2.65(s,3H), 2.97-3.01(m,2H),
7.07-7.09(m,2H), 7.16-7.29(m,5H), 7.89(brs,1H),
8.25(brs,1H).
【００５５】実施例３０． Ｎ−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）−Ｎ’−〔５−（２−メチルチオフェニ
ル）−２−フェニルチアゾール−４−イル〕ウレア（化
合物３０）。 ４−アミノ−５−（２−メチルチオフェニル）−２−フ
ェニルチアゾール３．００ｇ、２，６−ジイソプロピル
フェニルイソシアナート２．２０ｍｌ、酢酸エチル３０
ｃｃの混合物を１６時間還流下に反応を行った。反応液
を冷却後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物を
シリカゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ク
ロロホルム）で精製することにより化合物３０を４．０
２ｇ得た。収率８２．３％、融点１５１〜１５３℃、NM
R(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.25(d,12H), 2.48(s,3H), 3.32
(m,2H), 6.63(s,1H), 7.22-7.34(m,5H), 7.37-7.46(m,5
H), 7.84-7.87(m,2H), 9.92(s,1H). 実施例３１． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔５−（２−メチルフェニル）−２−フェ
ニルオキサゾール−４−イル〕ウレア（化合物３１）。 ５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−４−オキ
サゾールカルボン酸６００ｍｇ、ジフェニルホスホリル
アジド０．４８ｃｃ、フルオロベンゼン１０ｃｃの混合
物中に室温下トリエチルアミン０．３０ｃｃを滴下し
た。同温度で１０分間攪拌した後、５分間５０〜５５℃
に加熱し、反応液を冷却後、２，６−ジイソプロピルア
ニリン０．４２ｃｃを加えて６０〜７０℃で３時間加熱
して反応を行った。反応液に水を加えた後目的物をクロ
ロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン）で精製することにより化合物３１を５８４ｍｇ得
た。収率５９．９％、融点２３７〜２３９℃、NMR(δ,p
pm ;DMSO-d6) : 1.28(d,12H), 2.48(s,3H), 3.32(m,2
H), 6.53(s,1H), 7.23(d,2H), 7.30-7.36(m,4H), 7.45-
7.48(m,4H), 7.98-8.01(m,2H), 9.47(s,1H).
ピルフェニル）−Ｎ’−〔５−（２−メチルチオフェニ
ル）−２−フェニルチアゾール−４−イル〕ウレア（化
合物３０）。 ４−アミノ−５−（２−メチルチオフェニル）−２−フ
ェニルチアゾール３．００ｇ、２，６−ジイソプロピル
フェニルイソシアナート２．２０ｍｌ、酢酸エチル３０
ｃｃの混合物を１６時間還流下に反応を行った。反応液
を冷却後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物を
シリカゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ク
ロロホルム）で精製することにより化合物３０を４．０
２ｇ得た。収率８２．３％、融点１５１〜１５３℃、NM
R(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.25(d,12H), 2.48(s,3H), 3.32
(m,2H), 6.63(s,1H), 7.22-7.34(m,5H), 7.37-7.46(m,5
H), 7.84-7.87(m,2H), 9.92(s,1H). 実施例３１． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔５−（２−メチルフェニル）−２−フェ
ニルオキサゾール−４−イル〕ウレア（化合物３１）。 ５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−４−オキ
サゾールカルボン酸６００ｍｇ、ジフェニルホスホリル
アジド０．４８ｃｃ、フルオロベンゼン１０ｃｃの混合
物中に室温下トリエチルアミン０．３０ｃｃを滴下し
た。同温度で１０分間攪拌した後、５分間５０〜５５℃
に加熱し、反応液を冷却後、２，６−ジイソプロピルア
ニリン０．４２ｃｃを加えて６０〜７０℃で３時間加熱
して反応を行った。反応液に水を加えた後目的物をクロ
ロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン）で精製することにより化合物３１を５８４ｍｇ得
た。収率５９．９％、融点２３７〜２３９℃、NMR(δ,p
pm ;DMSO-d6) : 1.28(d,12H), 2.48(s,3H), 3.32(m,2
H), 6.53(s,1H), 7.23(d,2H), 7.30-7.36(m,4H), 7.45-
7.48(m,4H), 7.98-8.01(m,2H), 9.47(s,1H).
【００５６】実施例３１と同様の方法により実施例３２
及び３３で示される化合物を得た。 実施例３２． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２
−フェニルオキサゾール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物３２）。収
率７４．５％、融点２２２〜２２４℃、NMR(δ,ppm ;DM
SO-d6) : 1.22(d,12H), 3.30(m,2H), 6.69(s,1H), 7.23
(d,2H), 7.38-7.61(m,8H), 8.00-8.05(m,1H), 9.44(s,1
H). 実施例３３． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔４−（２−メチルフェニル）−２−フェ
ニルオキサゾール−５−イル〕ウレア（化合物３３）。
収率７５．４％、融点２５７〜２５９℃、NMR(δ,ppm ;
DMSO-d6) : 1.09(d,12H), 2.49(s,3H), 3.08(m,2H), 7.
11(d,2H), 7.20-7.26(m,2H), 7.33(d,2H), 7.49-7.58
(m,4H), 7.99(d,2H), 8.05(s,1H), 8.67(s,1H). 実施例３４． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−１
−メチル−２−フェニルイミダゾール−５−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物３４）。 ４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２−フェニ
ル−５−イミダゾールカルボン酸２１９ｍｇ、ジフェニ
ルホスホリルアジド０．１６ｃｃ、フルオロベンゼン３
ｃｃの混合物中に室温下トリエチルアミン０．１０ｃｃ
を滴下した。同温度で１０分間攪拌した後、１５分間６
０〜７０℃に加熱した。反応液を冷却後、２，６−ジイ
ソプロピルアニリン０．１４ｃｃを加えて６０〜７０℃
で４時間加熱して反応を行った。反応液に水を加えた後
目的物をクロロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：メタノール
−クロロホルム）で精製することにより化合物３３を２
４２ｍｇ得た。収率７１．０％、融点２２６〜２２８
℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.11(brd,12H), 3.15(m,2
H), 6.62(s,3H), 7.11-7.22(m,3H), 7.37-7.56(m,7H),
7.76(d,2H), 7.87(brs,1H), 8.14(s,1H).
及び３３で示される化合物を得た。 実施例３２． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２
−フェニルオキサゾール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物３２）。収
率７４．５％、融点２２２〜２２４℃、NMR(δ,ppm ;DM
SO-d6) : 1.22(d,12H), 3.30(m,2H), 6.69(s,1H), 7.23
(d,2H), 7.38-7.61(m,8H), 8.00-8.05(m,1H), 9.44(s,1
H). 実施例３３． Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−Ｎ’−〔４−（２−メチルフェニル）−２−フェ
ニルオキサゾール−５−イル〕ウレア（化合物３３）。
収率７５．４％、融点２５７〜２５９℃、NMR(δ,ppm ;
DMSO-d6) : 1.09(d,12H), 2.49(s,3H), 3.08(m,2H), 7.
11(d,2H), 7.20-7.26(m,2H), 7.33(d,2H), 7.49-7.58
(m,4H), 7.99(d,2H), 8.05(s,1H), 8.67(s,1H). 実施例３４． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−１
−メチル−２−フェニルイミダゾール−５−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物３４）。 ４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２−フェニ
ル−５−イミダゾールカルボン酸２１９ｍｇ、ジフェニ
ルホスホリルアジド０．１６ｃｃ、フルオロベンゼン３
ｃｃの混合物中に室温下トリエチルアミン０．１０ｃｃ
を滴下した。同温度で１０分間攪拌した後、１５分間６
０〜７０℃に加熱した。反応液を冷却後、２，６−ジイ
ソプロピルアニリン０．１４ｃｃを加えて６０〜７０℃
で４時間加熱して反応を行った。反応液に水を加えた後
目的物をクロロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフ（溶出溶媒：メタノール
−クロロホルム）で精製することにより化合物３３を２
４２ｍｇ得た。収率７１．０％、融点２２６〜２２８
℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.11(brd,12H), 3.15(m,2
H), 6.62(s,3H), 7.11-7.22(m,3H), 7.37-7.56(m,7H),
7.76(d,2H), 7.87(brs,1H), 8.14(s,1H).
【００５７】実施例３４と同様の方法により実施例３５
〜４４で示される化合物を得た。 実施例３５． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−１
−メチル−２−フェニルイミダゾール−４−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物３５）。収率６１．５％、融点１３５〜１３７℃、
NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.08(d,12H), 3.08-3.10(m,2
H), 3.48(s,3H), 7.09-7.19(m,3H), 7.45-7.63(m,7H),
7.74(d,2H), 8.12(s,1H), 8.38(brs,1H). 実施例３６． Ｎ−〔１−ベンジル−４−（２−クロロ
フェニル）−２−フェニルイミダゾール−５−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物３６）。収率８１．７％、融点１８２〜１８５℃、
NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.02(brd,12H), 2.96(m,2H),
5.32(s,2H), 7.06-7.41(m,13H), 7.54-7.56(m,4H), 7.7
3(brs,1H), 8.04(brs,1H). 実施例３７． Ｎ−〔１−ベンジル−５−（２−クロロ
フェニル）−２−フェニルイミダゾール−４−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物３７）。収率６２．２％、融点２１８〜２２０℃、
NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.07(d,12H), 3.08(m,2H), 5.
07(d,1H), 5.28(d,1H), 6.71(d,2H), 7.09-7.50(m,13
H), 7.61-7.63(m,2H), 8.16(s,1H), 8.41((brs,1H).
〜４４で示される化合物を得た。 実施例３５． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−１
−メチル−２−フェニルイミダゾール−４−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物３５）。収率６１．５％、融点１３５〜１３７℃、
NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.08(d,12H), 3.08-3.10(m,2
H), 3.48(s,3H), 7.09-7.19(m,3H), 7.45-7.63(m,7H),
7.74(d,2H), 8.12(s,1H), 8.38(brs,1H). 実施例３６． Ｎ−〔１−ベンジル−４−（２−クロロ
フェニル）−２−フェニルイミダゾール−５−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物３６）。収率８１．７％、融点１８２〜１８５℃、
NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.02(brd,12H), 2.96(m,2H),
5.32(s,2H), 7.06-7.41(m,13H), 7.54-7.56(m,4H), 7.7
3(brs,1H), 8.04(brs,1H). 実施例３７． Ｎ−〔１−ベンジル−５−（２−クロロ
フェニル）−２−フェニルイミダゾール−４−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化
合物３７）。収率６２．２％、融点２１８〜２２０℃、
NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.07(d,12H), 3.08(m,2H), 5.
07(d,1H), 5.28(d,1H), 6.71(d,2H), 7.09-7.50(m,13
H), 7.61-7.63(m,2H), 8.16(s,1H), 8.41((brs,1H).
【００５８】実施例３８． Ｎ−〔１−ベンジル−２，
４−ジフェニルイミダゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物３
８）。収率５４．４％、融点２１２〜２１４℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.09(m,12H), 3.16(m,2H), 5.27
(brd,2H), 7.10-7.42(m,14H), 7.57(m,2H), 7.96(m,3
H), 8.19(m,1H). 実施例３９． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−フェニル−１−（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルイミダゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア（化合物３９）。収率６
７．０％、融点１９２〜１９５℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 0.03(s,9H), 0.94(t,2H), 1.09(brd,12H), 3.09
(m,2H), 3.68(t,2H), 5.27(s,2H), 7.10-7.21(m,3H),
7.38-7.57(m,7H), 7.99(brd,3H), 8.19(s,1H). 実施例４０． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２
−フェニル−１−（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルイミダゾール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア（化合物４０）。収率４
８．７％、融点１６５〜１６７℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 0.13(s,9H), 0.65(t,2H), 1.07(d,12H), 3.11(m,4
H), 5.04(d,1H), 5.26(d,1H), 7.09-7.19(m,3H), 7.44-
7.62(m,7H),7.82(d,2H), 8.20(s,1H), 8.31(brs,1H). 実施例４１． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−１
−メトキシメチル−２−フェニルイミダゾール−５−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア（化合物４１）。収率５１．９％、融点１８９〜１９
２℃、NMR(δ,ppm;DMSO-d6) : 1.08(brd,12H), 3.07(m,
2H), 3.43(s,3H), 5.23(s,2H), 7.09-7.21(m,3H), 7.37
-7.56(m,7H), 7.83-7.98(m,3H), 8.20(s,1H).
４−ジフェニルイミダゾール−５−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア（化合物３
８）。収率５４．４％、融点２１２〜２１４℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.09(m,12H), 3.16(m,2H), 5.27
(brd,2H), 7.10-7.42(m,14H), 7.57(m,2H), 7.96(m,3
H), 8.19(m,1H). 実施例３９． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−２
−フェニル−１−（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルイミダゾール−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア（化合物３９）。収率６
７．０％、融点１９２〜１９５℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 0.03(s,9H), 0.94(t,2H), 1.09(brd,12H), 3.09
(m,2H), 3.68(t,2H), 5.27(s,2H), 7.10-7.21(m,3H),
7.38-7.57(m,7H), 7.99(brd,3H), 8.19(s,1H). 実施例４０． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２
−フェニル−１−（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルイミダゾール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア（化合物４０）。収率４
８．７％、融点１６５〜１６７℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d
6) : 0.13(s,9H), 0.65(t,2H), 1.07(d,12H), 3.11(m,4
H), 5.04(d,1H), 5.26(d,1H), 7.09-7.19(m,3H), 7.44-
7.62(m,7H),7.82(d,2H), 8.20(s,1H), 8.31(brs,1H). 実施例４１． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−１
−メトキシメチル−２−フェニルイミダゾール−５−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア（化合物４１）。収率５１．９％、融点１８９〜１９
２℃、NMR(δ,ppm;DMSO-d6) : 1.08(brd,12H), 3.07(m,
2H), 3.43(s,3H), 5.23(s,2H), 7.09-7.21(m,3H), 7.37
-7.56(m,7H), 7.83-7.98(m,3H), 8.20(s,1H).
【００５９】実施例４２． Ｎ−〔５−（２−クロロフ
ェニル）−１−メトキシメチル−２−フェニルイミダゾ
ール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフ
ェニル）ウレア（化合物４２）。収率６８．８％、融点
１７５〜１７７℃、NMR(δ,ppm;DMSO-d6) : 1.07(d,12
H), 3.00(s,3H), 3.08(m,2H), 4.93(d,1H), 5.20(d,1
H), 7.08-7.19(m,3H), 7.45-7.62(m,9H), 7.79(d,2H),
8.19(s,1H), 8.27(brs,1H). 実施例４３． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−１
−（４−メトキシベンジル）−２−フェニルイミダゾー
ル−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア（化合物４３）。収率７６．１％、融点１
９４〜１９７℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.03(brd,12
H), 2.97(m,2H), 3.71(s,3H), 5.24(s,2H), 6.88(d,2
H), 7.01(d,2H), 7.07-7.19(m,3H), 7.36-7.42(m,5H),
7.53-7.58(m,4H), 7.74(brs,1H), 8.03(brs,1H). 実施例４４． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−１
−（４−メトキシベンジル）−２−フェニルイミダゾー
ル−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア（化合物４４）。収率４５．６％、融点１
９７〜１９８℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.07(d,12
H), 3.08(m,2H), 3.64(s,3H), 4.99(d,1H),5.21(d,1H),
6.60-6.62(m,2H), 6.70(d,2H), 7.10(d,2H), 7.17-7.1
9(m,1H), 7.32-7.53(m,7H), 7.63(d,2H), 8.14(s,1H),
8.42(brs,1H).
ェニル）−１−メトキシメチル−２−フェニルイミダゾ
ール−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフ
ェニル）ウレア（化合物４２）。収率６８．８％、融点
１７５〜１７７℃、NMR(δ,ppm;DMSO-d6) : 1.07(d,12
H), 3.00(s,3H), 3.08(m,2H), 4.93(d,1H), 5.20(d,1
H), 7.08-7.19(m,3H), 7.45-7.62(m,9H), 7.79(d,2H),
8.19(s,1H), 8.27(brs,1H). 実施例４３． Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−１
−（４−メトキシベンジル）−２−フェニルイミダゾー
ル−５−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア（化合物４３）。収率７６．１％、融点１
９４〜１９７℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.03(brd,12
H), 2.97(m,2H), 3.71(s,3H), 5.24(s,2H), 6.88(d,2
H), 7.01(d,2H), 7.07-7.19(m,3H), 7.36-7.42(m,5H),
7.53-7.58(m,4H), 7.74(brs,1H), 8.03(brs,1H). 実施例４４． Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−１
−（４−メトキシベンジル）−２−フェニルイミダゾー
ル−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア（化合物４４）。収率４５．６％、融点１
９７〜１９８℃、NMR(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.07(d,12
H), 3.08(m,2H), 3.64(s,3H), 4.99(d,1H),5.21(d,1H),
6.60-6.62(m,2H), 6.70(d,2H), 7.10(d,2H), 7.17-7.1
9(m,1H), 7.32-7.53(m,7H), 7.63(d,2H), 8.14(s,1H),
8.42(brs,1H).
【００６０】実施例４５． Ｎ−〔４（５）−（２−ク
ロロフェニル）−２−フェニルイミダゾール−５（４）
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア（化合物４５）。 Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１
−（２−トリメチルシリルエトキシ）メチルイミダゾー
ル−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア２１１ｍｇ、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）３ｃｃの混合物中に氷冷下、フッ素化テトラｎ−ブ
チルアンモニウム（１Ｍ溶液／ＴＨＦ）０．７０ｃｃを
滴下し、同温度で６時間加熱還流して反応を行った。反
応終了後、溶媒を留去し、目的物をクロロホルムで抽出
し、抽出液を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン）で精製することにより化合物４５を３９．７ｍｇ得
た。 収率２４．０％、融点１４７〜１５２℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.10(d,12H), 3.15(m,2H), 7.10-
7.20(m,3H), 7.36-7.59(m,7H), 7.97(d,2H), 8.20(s,1
H), 8.38(brs,1H), 12.70(brs,1H).
ロロフェニル）−２−フェニルイミダゾール−５（４）
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア（化合物４５）。 Ｎ−〔５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１
−（２−トリメチルシリルエトキシ）メチルイミダゾー
ル−４−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア２１１ｍｇ、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）３ｃｃの混合物中に氷冷下、フッ素化テトラｎ−ブ
チルアンモニウム（１Ｍ溶液／ＴＨＦ）０．７０ｃｃを
滴下し、同温度で６時間加熱還流して反応を行った。反
応終了後、溶媒を留去し、目的物をクロロホルムで抽出
し、抽出液を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン）で精製することにより化合物４５を３９．７ｍｇ得
た。 収率２４．０％、融点１４７〜１５２℃、NMR
(δ,ppm ;DMSO-d6) : 1.10(d,12H), 3.15(m,2H), 7.10-
7.20(m,3H), 7.36-7.59(m,7H), 7.97(d,2H), 8.20(s,1
H), 8.38(brs,1H), 12.70(brs,1H).
【００６１】参考例１． ４−（２−クロロフェニル）
−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸。 （１）．４−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−
５−チアゾールカルボン酸エチル（化合物Ａ）。 ２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−３−オキソ
プロピオン酸エチル４．６０ｇ、ベンズチオアミド２．
４１ｇ、エタノール２０ｃｃの混合物を６時間加熱還流
して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、目的物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１／９）
で精製することにより化合物Ａを５．６０ｇ得た。収率
９２．５％。 （２）．４−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−
５−チアゾールカルボン酸。 化合物Ａ６．１ｇ、水酸化カリウム２．１０ｇ、エタノ
ール２０ｃｃ、水２ｃｃの混合物を５時間加熱還流して
反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、水を加
え、反応液を１Ｎ塩酸で酸性として目的物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下に留去し、得られた結晶をｎ−ヘキサンで濾
集、洗浄することにより４−（２−クロロフェニル）−
２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸を５．１７ｇ
得た。収率９２．３％
−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸。 （１）．４−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−
５−チアゾールカルボン酸エチル（化合物Ａ）。 ２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−３−オキソ
プロピオン酸エチル４．６０ｇ、ベンズチオアミド２．
４１ｇ、エタノール２０ｃｃの混合物を６時間加熱還流
して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、目的物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１／９）
で精製することにより化合物Ａを５．６０ｇ得た。収率
９２．５％。 （２）．４−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−
５−チアゾールカルボン酸。 化合物Ａ６．１ｇ、水酸化カリウム２．１０ｇ、エタノ
ール２０ｃｃ、水２ｃｃの混合物を５時間加熱還流して
反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、水を加
え、反応液を１Ｎ塩酸で酸性として目的物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下に留去し、得られた結晶をｎ−ヘキサンで濾
集、洗浄することにより４−（２−クロロフェニル）−
２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸を５．１７ｇ
得た。収率９２．３％
【００６２】参考例２．２−メチル−４−フェニル−５
−チアゾールカルボン酸。 （１）．２−メチル−４−フェニル−５−チアゾールカ
ルボン酸エチル（化合物Ｂ）。 ２−クロロ−３−フェニル−３−オキソプロピオン酸エ
チル６．８０ｇ、アセトチオアミド２．２５ｇ、エタノ
ール７５ｃｃの混合物を６時間加熱還流して反応を行っ
た。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、目的物を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で水洗、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１／４）で精製することに
より化合物Ｂを４．００ｇ得た。収率５３．９％。 （２）．４−フェニル−２−メチル−５−チアゾールカ
ルボン酸。 化合物Ｂ４．００ｇ、水酸化カリウム１．８１ｇ、エタ
ノール４０ｃｃ、水１０ｃｃの混合物を３時間加熱還流
して反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、減圧
下に溶媒を留去し、氷水を加えてｎ−ヘキサンで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性として析出した結晶を濾集、
水洗、乾燥することにより４−フェニル−２−メチル−
５−チアゾールカルボン酸を３．５３ｇ得た。収率９
９．３％
−チアゾールカルボン酸。 （１）．２−メチル−４−フェニル−５−チアゾールカ
ルボン酸エチル（化合物Ｂ）。 ２−クロロ−３−フェニル−３−オキソプロピオン酸エ
チル６．８０ｇ、アセトチオアミド２．２５ｇ、エタノ
ール７５ｃｃの混合物を６時間加熱還流して反応を行っ
た。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、目的物を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で水洗、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１／４）で精製することに
より化合物Ｂを４．００ｇ得た。収率５３．９％。 （２）．４−フェニル−２−メチル−５−チアゾールカ
ルボン酸。 化合物Ｂ４．００ｇ、水酸化カリウム１．８１ｇ、エタ
ノール４０ｃｃ、水１０ｃｃの混合物を３時間加熱還流
して反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、減圧
下に溶媒を留去し、氷水を加えてｎ−ヘキサンで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性として析出した結晶を濾集、
水洗、乾燥することにより４−フェニル−２−メチル−
５−チアゾールカルボン酸を３．５３ｇ得た。収率９
９．３％
【００６３】参考例３．４−（２−クロロフェニル）−
２−（Ｎ−ピペリジノ）−５−チアゾールカルボン酸。 （１）．４−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−ピペ
リジノ）−５−チアゾールカルボン酸エチル（化合物
Ｃ）。 ２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−３−オキソ
プロピオン酸エチル１．０４ｇ、１−チオカルバモイル
ピペリジン０．５８ｇ、エタノール１０ｃｃの混合物を
３時間加熱還流して反応を行った。反応終了後、反応液
を冷却し、目的物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和
食塩水で水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１
／４）で精製することにより化合物Ｃを０．９９ｇ得
た。収率７０．５％。 （２）．４−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−ピペ
リジノ）−５−チアゾールカルボン酸。 化合物Ｃ１．８９ｇ、水酸化カリウム０．６０ｇ、エタ
ノール１５ｃｃ、水４ｃｃの混合物を３時間加熱還流し
て反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、減圧下
に溶媒を留去し、氷水を加えてｎ−ヘキサンで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性としてクロロホルムで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去
し、得られた結晶をｎ−ヘキサンで濾集、洗浄すること
により４−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−ピペリ
ジノ）−５−チアゾールカルボン酸を１．３９ｇ得た。
収率７９．７％
２−（Ｎ−ピペリジノ）−５−チアゾールカルボン酸。 （１）．４−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−ピペ
リジノ）−５−チアゾールカルボン酸エチル（化合物
Ｃ）。 ２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−３−オキソ
プロピオン酸エチル１．０４ｇ、１−チオカルバモイル
ピペリジン０．５８ｇ、エタノール１０ｃｃの混合物を
３時間加熱還流して反応を行った。反応終了後、反応液
を冷却し、目的物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和
食塩水で水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１
／４）で精製することにより化合物Ｃを０．９９ｇ得
た。収率７０．５％。 （２）．４−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−ピペ
リジノ）−５−チアゾールカルボン酸。 化合物Ｃ１．８９ｇ、水酸化カリウム０．６０ｇ、エタ
ノール１５ｃｃ、水４ｃｃの混合物を３時間加熱還流し
て反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、減圧下
に溶媒を留去し、氷水を加えてｎ−ヘキサンで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性としてクロロホルムで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去
し、得られた結晶をｎ−ヘキサンで濾集、洗浄すること
により４−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−ピペリ
ジノ）−５−チアゾールカルボン酸を１．３９ｇ得た。
収率７９．７％
【００６４】参考例１、２、３と同様にして下記に示さ
れる化合物を得た。 ．４−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−５−
チアゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−メチル−５−チ
アゾールカルボン酸。 ．２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−５−チ
アゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−エチル−５−チ
アゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−ペンチル−５−
チアゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−シクロヘキシル
−５−チアゾールカルボン酸。 ．２−（Ｎ−モルホリノ）−４−フェニル−５−チア
ゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−モルフォ
リノ）−５−チアゾールカルボン酸。
れる化合物を得た。 ．４−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−５−
チアゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−メチル−５−チ
アゾールカルボン酸。 ．２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−５−チ
アゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−エチル−５−チ
アゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−ペンチル−５−
チアゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−シクロヘキシル
−５−チアゾールカルボン酸。 ．２−（Ｎ−モルホリノ）−４−フェニル−５−チア
ゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−モルフォ
リノ）−５−チアゾールカルボン酸。
【００６５】参考例４．４−（２−クロロフェニル）−
２−ジメチルアミノ−５−チアゾールカルボン酸。 （１）．Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ’，Ｎ’−
ジメチルチオウレア（化合物Ｄ）。 チオシアン酸アンモニウム８．３７ｇとアセトン５０ｃ
ｃの混合物中に室温下２−クロロベンゾイルクロライド
１７．５０ｇを滴下し、５分間加熱還流した。次いで還
流下に５０％ジメチルアミン水溶液９．０２ｇとアセト
ン１０ｃｃの混合物を滴下し、３．５時間加熱還流し反
応を行った。反応終了後、反応液を１０倍量の水に攪拌
しながら注ぎ、析出した結晶を濾集、水洗した。得られ
た結晶をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去すること
により化合物Ｄを８．８１ｇ得た。収率３６．３％。 （２）．４−（２−クロロフェニル）−２−ジメチルア
ミノ−５−チアゾールカルボン酸エチル（化合物Ｅ）。 化合物Ｄ８．５０ｇ、ブロモ酢酸エチル５．８５ｇ、エ
タノール５０ｃｃの混合物を１０分間加熱還流し、次い
でトリエチルアミン５ｍｌを加え１３時間加熱還流して
反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、目的物を
酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水
で水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１／４）
で精製することにより化合物Ｅを６．１８ｇ得た。収率
５６．８％。 （３）．４−（２−クロロフェニル）−２−ジメチルア
ミノ−５−チアゾールカルボン酸。 化合物Ｅ５．６０ｇ、水酸化カリウム２．０２ｇ、エタ
ノール２５ｃｃ、水５ｃｃの混合物を５時間加熱還流し
て反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、減圧下
に溶媒を留去し、氷水を加えてｎ−ヘキサンで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性としてクロロホルムで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去
し、得られた結晶をｎ−ヘキサンで濾集、洗浄すること
により４−（２−クロロフェニル）−２−ジメチルアミ
ノ−５−チアゾールカルボン酸を４．８４ｇ得た。収率
９５．１％
２−ジメチルアミノ−５−チアゾールカルボン酸。 （１）．Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ’，Ｎ’−
ジメチルチオウレア（化合物Ｄ）。 チオシアン酸アンモニウム８．３７ｇとアセトン５０ｃ
ｃの混合物中に室温下２−クロロベンゾイルクロライド
１７．５０ｇを滴下し、５分間加熱還流した。次いで還
流下に５０％ジメチルアミン水溶液９．０２ｇとアセト
ン１０ｃｃの混合物を滴下し、３．５時間加熱還流し反
応を行った。反応終了後、反応液を１０倍量の水に攪拌
しながら注ぎ、析出した結晶を濾集、水洗した。得られ
た結晶をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去すること
により化合物Ｄを８．８１ｇ得た。収率３６．３％。 （２）．４−（２−クロロフェニル）−２−ジメチルア
ミノ−５−チアゾールカルボン酸エチル（化合物Ｅ）。 化合物Ｄ８．５０ｇ、ブロモ酢酸エチル５．８５ｇ、エ
タノール５０ｃｃの混合物を１０分間加熱還流し、次い
でトリエチルアミン５ｍｌを加え１３時間加熱還流して
反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、目的物を
酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水
で水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１／４）
で精製することにより化合物Ｅを６．１８ｇ得た。収率
５６．８％。 （３）．４−（２−クロロフェニル）−２−ジメチルア
ミノ−５−チアゾールカルボン酸。 化合物Ｅ５．６０ｇ、水酸化カリウム２．０２ｇ、エタ
ノール２５ｃｃ、水５ｃｃの混合物を５時間加熱還流し
て反応を行った。反応終了後、反応液を冷却し、減圧下
に溶媒を留去し、氷水を加えてｎ−ヘキサンで洗浄し
た。水層を１Ｎ塩酸で酸性としてクロロホルムで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去
し、得られた結晶をｎ−ヘキサンで濾集、洗浄すること
により４−（２−クロロフェニル）−２−ジメチルアミ
ノ−５−チアゾールカルボン酸を４．８４ｇ得た。収率
９５．１％
【００６６】参考例４と同様にして下記に示される化合
物を得た。 ．４−フェニル−２−（Ｎ−ピペリジノ）−５−チア
ゾールカルボン酸。 参考例５．４−アミノ−５−（２−クロロフェニル）−
２−フェニルチアゾール。 ２−クロロ−２−（２−クロロフェニル）アセトニトリ
ル３．００ｇ、ベンズチオアミド２．２１ｇ、エタノー
ル６ｃｃの混合物を６時間加熱還流した。反応終了後、
反応液を重曹水に注ぎ、クロロホルムで目的物を抽出
し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン、１／４）で精製することにより４−
アミノ−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニルチ
アゾールを１．７２ｇ得た。収率３７．３％ 参考例５と同様にして下記に示される化合物を得た。 ．４−アミノ−５−（２−メチルチオフェニル）−２
−フェニルチアゾール。
物を得た。 ．４−フェニル−２−（Ｎ−ピペリジノ）−５−チア
ゾールカルボン酸。 参考例５．４−アミノ−５−（２−クロロフェニル）−
２−フェニルチアゾール。 ２−クロロ−２−（２−クロロフェニル）アセトニトリ
ル３．００ｇ、ベンズチオアミド２．２１ｇ、エタノー
ル６ｃｃの混合物を６時間加熱還流した。反応終了後、
反応液を重曹水に注ぎ、クロロホルムで目的物を抽出
し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン、１／４）で精製することにより４−
アミノ−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニルチ
アゾールを１．７２ｇ得た。収率３７．３％ 参考例５と同様にして下記に示される化合物を得た。 ．４−アミノ−５−（２−メチルチオフェニル）−２
−フェニルチアゾール。
【００６７】参考例６．５−（２−クロロフェニル）−
２−メチル−４−チアゾールカルボン酸。 （１）．５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−４
−チアゾールカルボン酸エチル（化合物Ｆ）。 ３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロピオン酸
エチル１１．５０ｇ、二硫化炭素７０ｍｌの混合物に氷
冷下、臭素２．６２ｍｌ、二硫化炭素１０ｍｌの混合物
を滴下し、室温下で３０分間攪拌した後、反応液を炭酸
水素ナトリウムとチオ硫酸ナトリウムの混合水溶液に注
ぎ、目的物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒
を減圧下に留去することにより３−ブロモ−３−（２−
クロロフェニル）−２−オキソプロピオン酸エチルの粗
生成物を得た。得られた３−ブロモ−３−（２−クロロ
フェニル）−２−オキソプロピオン酸エチルにチオアセ
トアミド３．８２ｇ及びエタノール７５ｃｃを加え、５
時間加熱還流して反応を行った。反応終了後、減圧下に
溶媒を留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロ
ロホルムで目的物を抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、２／３）で
精製することにより化合物Ｆを１０．１７ｇ得た。収率
７１．１％
２−メチル−４−チアゾールカルボン酸。 （１）．５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−４
−チアゾールカルボン酸エチル（化合物Ｆ）。 ３−（２−クロロフェニル）−２−オキソプロピオン酸
エチル１１．５０ｇ、二硫化炭素７０ｍｌの混合物に氷
冷下、臭素２．６２ｍｌ、二硫化炭素１０ｍｌの混合物
を滴下し、室温下で３０分間攪拌した後、反応液を炭酸
水素ナトリウムとチオ硫酸ナトリウムの混合水溶液に注
ぎ、目的物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒
を減圧下に留去することにより３−ブロモ−３−（２−
クロロフェニル）−２−オキソプロピオン酸エチルの粗
生成物を得た。得られた３−ブロモ−３−（２−クロロ
フェニル）−２−オキソプロピオン酸エチルにチオアセ
トアミド３．８２ｇ及びエタノール７５ｃｃを加え、５
時間加熱還流して反応を行った。反応終了後、減圧下に
溶媒を留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロ
ロホルムで目的物を抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、２／３）で
精製することにより化合物Ｆを１０．１７ｇ得た。収率
７１．１％
【００６８】（２）．５−（２−クロロフェニル）−２
−メチル−４−チアゾールカルボン酸。 化合物Ｆ１０．１７ｇ、水酸化カリウム２．５６ｇ、エ
タノール５０ｃｃ及び水５ｃｃの混合物を５時間加熱還
流して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘキサンで濾
集、洗浄することにより５−（２−クロロフェニル）−
２−メチル−４−チアゾールカルボン酸を８．７１ｇ得
た。収率９５．０％ 参考例６と同様にして下記に示される化合物を得た。 ．５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−４−
チアゾールカルボン酸。 ．２−メチル−５−（２−メチルフェニル）−４−チ
アゾールカルボン酸。 ．５−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−モルフォ
リノ）−４−チアゾールカルボン酸。
−メチル−４−チアゾールカルボン酸。 化合物Ｆ１０．１７ｇ、水酸化カリウム２．５６ｇ、エ
タノール５０ｃｃ及び水５ｃｃの混合物を５時間加熱還
流して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘキサンで濾
集、洗浄することにより５−（２−クロロフェニル）−
２−メチル−４−チアゾールカルボン酸を８．７１ｇ得
た。収率９５．０％ 参考例６と同様にして下記に示される化合物を得た。 ．５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−４−
チアゾールカルボン酸。 ．２−メチル−５−（２−メチルフェニル）−４−チ
アゾールカルボン酸。 ．５−（２−クロロフェニル）−２−（Ｎ−モルフォ
リノ）−４−チアゾールカルボン酸。
【００６９】参考例７．５−（２−メチルフェニル）−
２−フェニル−４−オキサゾールカルボン酸 （１）．３−（２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ
イミノ−３−オキソプロピオン酸エチル（化合物Ｇ）。 ３−（２−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸
エチル５．００ｇ、酢酸５ｍｌの混合物に氷冷下亜硝酸
ナトリウム１．７６ｇの水溶液５ｍｌの混合物を滴下
し、室温下に１時間反応を行った。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し、反応液に水を加え、酢酸エチルで目的
物を抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に溶媒を留去することにより化合物Ｇの粗
生成物を５．７０ｇ得た。収率１００％ （２）．２−ベンゾイルアミノ−３−（２−メチルフェ
ニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（化合物Ｈ）。 化合物Ｇ１０．１７ｇ、３０％硫酸２５ｍｌ、氷２５ｇ
の混合物に亜鉛末３．４０ｇを加えて１時間攪拌下に反
応を行った。反応終了後、反応混合物を濾過し、濾液ジ
エチルエーテルで洗浄し、水層を分離した。水槽に酢酸
ナトリウム１２．３ｇ及び塩化ベンゾイル１．９７ｍｌ
を加えて室温下に１時間攪拌を行った。反応終了後、反
応液を炭酸水素ナトリウムで中和し、目的物をクロロホ
ルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で
精製することにより、化合物Ｈを１．８６ｇ得た。収率
３５．２％
２−フェニル−４−オキサゾールカルボン酸 （１）．３−（２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ
イミノ−３−オキソプロピオン酸エチル（化合物Ｇ）。 ３−（２−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸
エチル５．００ｇ、酢酸５ｍｌの混合物に氷冷下亜硝酸
ナトリウム１．７６ｇの水溶液５ｍｌの混合物を滴下
し、室温下に１時間反応を行った。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し、反応液に水を加え、酢酸エチルで目的
物を抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に溶媒を留去することにより化合物Ｇの粗
生成物を５．７０ｇ得た。収率１００％ （２）．２−ベンゾイルアミノ−３−（２−メチルフェ
ニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（化合物Ｈ）。 化合物Ｇ１０．１７ｇ、３０％硫酸２５ｍｌ、氷２５ｇ
の混合物に亜鉛末３．４０ｇを加えて１時間攪拌下に反
応を行った。反応終了後、反応混合物を濾過し、濾液ジ
エチルエーテルで洗浄し、水層を分離した。水槽に酢酸
ナトリウム１２．３ｇ及び塩化ベンゾイル１．９７ｍｌ
を加えて室温下に１時間攪拌を行った。反応終了後、反
応液を炭酸水素ナトリウムで中和し、目的物をクロロホ
ルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で
精製することにより、化合物Ｈを１．８６ｇ得た。収率
３５．２％
【００７０】（３）．５−（２−メチルフェニル）−２
−フェニル−４−オキサゾールカルボン酸エチル（化合
物Ｉ）。 化合物Ｈ０．９０ｇ、ベンゼン５ｍｇの混合物にオキシ
塩化リン０．７０ｍｌを加えて３時間還流下に反応を行
った。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液
を注ぎ、目的物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン）で精製することにより、化合物Ｉ
を０．７８ｇ得た。収率９１．５％ （４）．５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−
４−オキサゾールカルボン酸。 化合物Ｉを０．７８ｇ、水酸化カリウム０．１６ｇ、エ
タノール１０ｃｃ及び水１ｃｃの混合物を５時間加熱還
流して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘ
キサンで濾集、洗浄することにより５−（２−メチルフ
ェニル）−２−フェニル−４−オキサゾールカルボン酸
を０．６４ｇ得た。収率８９．６％ 参考例７と同様にして以下の化合物を製造した。 ．５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−４−
オキサゾールカルボン酸。
−フェニル−４−オキサゾールカルボン酸エチル（化合
物Ｉ）。 化合物Ｈ０．９０ｇ、ベンゼン５ｍｇの混合物にオキシ
塩化リン０．７０ｍｌを加えて３時間還流下に反応を行
った。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液
を注ぎ、目的物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン）で精製することにより、化合物Ｉ
を０．７８ｇ得た。収率９１．５％ （４）．５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−
４−オキサゾールカルボン酸。 化合物Ｉを０．７８ｇ、水酸化カリウム０．１６ｇ、エ
タノール１０ｃｃ及び水１ｃｃの混合物を５時間加熱還
流して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘ
キサンで濾集、洗浄することにより５−（２−メチルフ
ェニル）−２−フェニル−４−オキサゾールカルボン酸
を０．６４ｇ得た。収率８９．６％ 参考例７と同様にして以下の化合物を製造した。 ．５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−４−
オキサゾールカルボン酸。
【００７１】参考例８．４−（２−メチルフェニル）−
２−フェニル−５−オキサゾールカルボン酸 （１）．２−ベンゾイルオキシ−３−（２−メチルフェ
ニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（化合物Ｊ）。 ２−ブロモ−３−（２−メチルフェニル）−３−オキソ
プロピオン酸エチル１３．８３ｇ、安息香酸ナトリウム
６．９９ｇ、硫酸２滴、エタノール５０ｍｌの混合物を
３時間還流下に反応を行った。反応終了後、減圧下に溶
媒を留去し、反応液に水を加え、クロロホルムで目的物
を抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−
ｎ−ヘキサン）で精製することにより化合物Ｊを１３．
２７ｇ得た。収率８３．８％ （２）．４−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−
５−オキサゾールカルボン酸エチル（化合物Ｋ）。 化合物Ｊ４．００ｇ、酢酸アンモニウム４．２５ｇ、酢
酸１５ｃｃの混合物を３時間還流下に反応を行った。反
応終了後、酢酸を減圧下に留去し、水を加えて目的物を
クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン）で精製することにより、化合物Ｋを０．９３ｇ得
た。収率２４．８％ （３）．４−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−
５−オキサゾールカルボン酸。 化合物Ｋを０．９３ｇ、水酸化カリウム０．２０ｇ、エ
タノール１０ｃｃ及び水１ｃｃの混合物を５時間加熱還
流して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘ
キサンで濾集、洗浄することにより４−（２−メチルフ
ェニル）−２−フェニル−５−オキサゾールカルボン酸
を０．７２ｇ得た。収率８５．３％
２−フェニル−５−オキサゾールカルボン酸 （１）．２−ベンゾイルオキシ−３−（２−メチルフェ
ニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（化合物Ｊ）。 ２−ブロモ−３−（２−メチルフェニル）−３−オキソ
プロピオン酸エチル１３．８３ｇ、安息香酸ナトリウム
６．９９ｇ、硫酸２滴、エタノール５０ｍｌの混合物を
３時間還流下に反応を行った。反応終了後、減圧下に溶
媒を留去し、反応液に水を加え、クロロホルムで目的物
を抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−
ｎ−ヘキサン）で精製することにより化合物Ｊを１３．
２７ｇ得た。収率８３．８％ （２）．４−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−
５−オキサゾールカルボン酸エチル（化合物Ｋ）。 化合物Ｊ４．００ｇ、酢酸アンモニウム４．２５ｇ、酢
酸１５ｃｃの混合物を３時間還流下に反応を行った。反
応終了後、酢酸を減圧下に留去し、水を加えて目的物を
クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン）で精製することにより、化合物Ｋを０．９３ｇ得
た。収率２４．８％ （３）．４−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−
５−オキサゾールカルボン酸。 化合物Ｋを０．９３ｇ、水酸化カリウム０．２０ｇ、エ
タノール１０ｃｃ及び水１ｃｃの混合物を５時間加熱還
流して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘ
キサンで濾集、洗浄することにより４−（２−メチルフ
ェニル）−２−フェニル−５−オキサゾールカルボン酸
を０．７２ｇ得た。収率８５．３％
【００７２】参考例９．４−（２−クロロフェニル）−
１−メチル−２−フェニル−５−イミダゾールカルボン
酸及び５−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２−
フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 （１）．４（５）−（２−クロロフェニル）−２−フェ
ニル−５（４）−イミダゾールカルボン酸エチル（化合
物Ｌ）。 ３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジオキソプロピ
オン酸エチル１水和物４．１８ｇ、ベンズアルデヒド
３．３ｍｌ、酢酸アンモニウム１２．５ｇ、酢酸５０ｍ
ｌの混合物を７０℃で３０分間反応を行った。反応終了
後、減圧下に溶媒を留去し、水を加えて目的物を酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、
次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）で精製することにより、化合物Ｌを１．２
９ｇ得た。収率２４．４％ （２）．４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２
−フェニル−５−イミダゾールカルボン酸エチル（化合
物Ｍ）及び５−（２−クロロフェニル）−１−メチル−
２−フェニル−４−イミダゾールカルボン酸エチル（化
合物Ｎ）。 化合物Ｌ６５４ｍｇ、炭酸カリウム５６０ｍｇ、ヨウ化
メタン０．１９ｍｌ、ジメチルホルムアミド１０ｍｌの
混合物を室温下に１時間反応を行った。反応終了後、反
応液に水を加え、目的物を酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水洗及び硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精
製することにより、化合物Ｍと化合物Ｌを各々４００ｍ
ｇ（収率５８．７％）と２４３ｍｇ（収率２４．４％）
得た。
１−メチル−２−フェニル−５−イミダゾールカルボン
酸及び５−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２−
フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 （１）．４（５）−（２−クロロフェニル）−２−フェ
ニル−５（４）−イミダゾールカルボン酸エチル（化合
物Ｌ）。 ３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジオキソプロピ
オン酸エチル１水和物４．１８ｇ、ベンズアルデヒド
３．３ｍｌ、酢酸アンモニウム１２．５ｇ、酢酸５０ｍ
ｌの混合物を７０℃で３０分間反応を行った。反応終了
後、減圧下に溶媒を留去し、水を加えて目的物を酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、
次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）で精製することにより、化合物Ｌを１．２
９ｇ得た。収率２４．４％ （２）．４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２
−フェニル−５−イミダゾールカルボン酸エチル（化合
物Ｍ）及び５−（２−クロロフェニル）−１−メチル−
２−フェニル−４−イミダゾールカルボン酸エチル（化
合物Ｎ）。 化合物Ｌ６５４ｍｇ、炭酸カリウム５６０ｍｇ、ヨウ化
メタン０．１９ｍｌ、ジメチルホルムアミド１０ｍｌの
混合物を室温下に１時間反応を行った。反応終了後、反
応液に水を加え、目的物を酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水洗及び硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフ（溶出溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精
製することにより、化合物Ｍと化合物Ｌを各々４００ｍ
ｇ（収率５８．７％）と２４３ｍｇ（収率２４．４％）
得た。
【００７３】（３）．４−（２−クロロフェニル）−１
−メチル−２−フェニル−５−イミダゾールカルボン
酸。 化合物Ｍを４００ｍｇ、水酸化カリウム１３２ｍｇ、エ
タノール４ｃｃ及び水１ｃｃの混合物を５時間加熱還流
して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘ
キサンで濾集、洗浄することにより４−（２−クロロフ
ェニル）−１−メチル−２−フェニル−５−イミダゾー
ルカルボン酸を２５３ｍｇ得た。収率６９．２％ （４）．５−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２
−フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 化合物Ｎを２４３ｍｇ、水酸化カリウム８０ｍｇ、エタ
ノール３ｃｃ及び水０．５ｃｃの混合物を４時間加熱還
流して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘ
キサンで濾集、洗浄することにより５−（２−クロロフ
ェニル）−１−メチル−２−フェニル−４−イミダゾー
ルカルボン酸を１４４ｍｇ得た。収率６６．１％
−メチル−２−フェニル−５−イミダゾールカルボン
酸。 化合物Ｍを４００ｍｇ、水酸化カリウム１３２ｍｇ、エ
タノール４ｃｃ及び水１ｃｃの混合物を５時間加熱還流
して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘ
キサンで濾集、洗浄することにより４−（２−クロロフ
ェニル）−１−メチル−２−フェニル−５−イミダゾー
ルカルボン酸を２５３ｍｇ得た。収率６９．２％ （４）．５−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２
−フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 化合物Ｎを２４３ｍｇ、水酸化カリウム８０ｍｇ、エタ
ノール３ｃｃ及び水０．５ｃｃの混合物を４時間加熱還
流して反応を行った。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性とし、クロロホ
ルムで目的物を抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶をｎ−ヘ
キサンで濾集、洗浄することにより５−（２−クロロフ
ェニル）−１−メチル−２−フェニル−４−イミダゾー
ルカルボン酸を１４４ｍｇ得た。収率６６．１％
【００７４】参考例９と同様にして下記に示される化合
物を得た。 ．１−ベンジル−５−（２−クロロフェニル）−２−
フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 ．１−ベンジル−４−（２−クロロフェニル）−２−
フェニル−５−イミダゾールカルボン酸。 ．１−ベンジル−２，４−ジフェニル−５−イミダゾ
ールカルボン酸。 ．５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１−
（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メチル−４−
イミダゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１−
（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メチル−５−
イミダゾールカルボン酸。 ．５−（２−クロロフェニル）−１−メトキシメチル
−２−フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−１−メトキシメチル
−２−フェニル−５−イミダゾールカルボン酸。 ．５−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシベン
ジル）−２−フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシベン
ジル）−２−フェニル−５−イミダゾールカルボン酸。
物を得た。 ．１−ベンジル−５−（２−クロロフェニル）−２−
フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 ．１−ベンジル−４−（２−クロロフェニル）−２−
フェニル−５−イミダゾールカルボン酸。 ．１−ベンジル−２，４−ジフェニル−５−イミダゾ
ールカルボン酸。 ．５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１−
（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メチル−４−
イミダゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１−
（２−トリメチルシリルエトキシメチル）メチル−５−
イミダゾールカルボン酸。 ．５−（２−クロロフェニル）−１−メトキシメチル
−２−フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−１−メトキシメチル
−２−フェニル−５−イミダゾールカルボン酸。 ．５−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシベン
ジル）−２−フェニル−４−イミダゾールカルボン酸。 ．４−（２−クロロフェニル）−１−（メトキシベン
ジル）−２−フェニル−５−イミダゾールカルボン酸。
【００７５】以下に処方例を示すが、処方例中、部は重
量部を示す。 処方例１ 本発明化合物 １０部 ステアリン酸マグネシウム １０部 乳糖 ８０部 以上を均一に混合して粉末又は細粒状として散剤とす
る。 処方例２ 本発明化合物 ５０部 澱粉 １０部 乳糖 １５部 エチルセルロース ２０部 ポリビニルアルコール ５部 水 ３０部 以上を均一に混合捏和後、粉砕造粒して篩別して顆粒剤
とする。
量部を示す。 処方例１ 本発明化合物 １０部 ステアリン酸マグネシウム １０部 乳糖 ８０部 以上を均一に混合して粉末又は細粒状として散剤とす
る。 処方例２ 本発明化合物 ５０部 澱粉 １０部 乳糖 １５部 エチルセルロース ２０部 ポリビニルアルコール ５部 水 ３０部 以上を均一に混合捏和後、粉砕造粒して篩別して顆粒剤
とする。
【００７６】処方例３ 処方例２で得られた顆粒剤９９部にステアリン酸カルシ
ウム１部を混合し、圧縮成形して直径１０ｍｍの錠剤と
する。 処方例４ 本発明化合物 ９５部 ポリビニルアルコール ５部 水 ３０部 以上を使用した処方例２と同様にして顆粒とし、得られ
た顆粒９０部に結晶セルロース１０部を加えて圧縮成形
して直径８ｍｍの錠剤とする。更にこの錠剤に適当量の
シロップ、ゼラチン、沈降性炭酸カルシウムの混合懸濁
液及び着色剤を使用して糖衣錠とする。
ウム１部を混合し、圧縮成形して直径１０ｍｍの錠剤と
する。 処方例４ 本発明化合物 ９５部 ポリビニルアルコール ５部 水 ３０部 以上を使用した処方例２と同様にして顆粒とし、得られ
た顆粒９０部に結晶セルロース１０部を加えて圧縮成形
して直径８ｍｍの錠剤とする。更にこの錠剤に適当量の
シロップ、ゼラチン、沈降性炭酸カルシウムの混合懸濁
液及び着色剤を使用して糖衣錠とする。
【００７７】試験例１．アシル−ＣｏＡ：コレステロー
ル アシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害活性の
評価 試験に用いる酵素は、ハイデル等の方法〔ジャーナル
オブ リピッド リサーチ、２４巻、１１２７頁（１９
８３年）〕に従い調製した。即ち、白色家兎を麻酔下で
放血致死させた後、小腸粘膜を採取した。これをホモジ
ナイズ後、段階的遠心法によりマイクロソーム画分を得
た。マイクロソーム画分は０．１５４Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）に懸濁し、−８０℃にて保存し、適宜試
験に供した。ＡＣＡＴ活性は[1-14C] オイレル−ＣｏＡ
からコレステリルエステルに取り込まれた放射活性を指
標として、ヘルゲルード等の方法〔ジャーナル オブ
リピッド リサーチ、２２巻、２７１頁（１９８１
年）〕を改変して測定した。被験化合物のＡＣＡＴ阻害
活性は阻害率を下式に従い算出した。結果を表２に示
す。
ル アシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害活性の
評価 試験に用いる酵素は、ハイデル等の方法〔ジャーナル
オブ リピッド リサーチ、２４巻、１１２７頁（１９
８３年）〕に従い調製した。即ち、白色家兎を麻酔下で
放血致死させた後、小腸粘膜を採取した。これをホモジ
ナイズ後、段階的遠心法によりマイクロソーム画分を得
た。マイクロソーム画分は０．１５４Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）に懸濁し、−８０℃にて保存し、適宜試
験に供した。ＡＣＡＴ活性は[1-14C] オイレル−ＣｏＡ
からコレステリルエステルに取り込まれた放射活性を指
標として、ヘルゲルード等の方法〔ジャーナル オブ
リピッド リサーチ、２２巻、２７１頁（１９８１
年）〕を改変して測定した。被験化合物のＡＣＡＴ阻害
活性は阻害率を下式に従い算出した。結果を表２に示
す。
【数１】
【００７８】
【表４】
【００７９】
【表５】
【００８０】試験例２．高コレステロール食負荷ラット
における血清コレステロール低下作用の評価。 〔実験法〕６週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットを群分
け後、正常群には普通飼料を、対照群及び化合物投与群
には高コレステロール飼料（１．０％コレステロール、
１．０％Ｋコール酸及び８．５％ヤシ硬化油を含む。）
を４日間給与した。飼料給与開始と同時に、化合物投与
群には、０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸
濁した化合物を体重１ｋｇ当たり３０ｍｇの量で１日１
回、４日間投与した。化合物最終投与２４時間後に採血
し、血清中のコレステロール濃度を酵素法で測定した。
各群の測定値から下式に従い、血清中総コレステロール
量の低下率を算出した。結果を表３に示した。
における血清コレステロール低下作用の評価。 〔実験法〕６週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットを群分
け後、正常群には普通飼料を、対照群及び化合物投与群
には高コレステロール飼料（１．０％コレステロール、
１．０％Ｋコール酸及び８．５％ヤシ硬化油を含む。）
を４日間給与した。飼料給与開始と同時に、化合物投与
群には、０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸
濁した化合物を体重１ｋｇ当たり３０ｍｇの量で１日１
回、４日間投与した。化合物最終投与２４時間後に採血
し、血清中のコレステロール濃度を酵素法で測定した。
各群の測定値から下式に従い、血清中総コレステロール
量の低下率を算出した。結果を表３に示した。
【００８１】
【数２】 Ａ：対照群の血清コレステロール濃度 Ｂ：化合物投与群のコレステロール濃度 Ｃ：正常群のコレステロール濃度
【００８２】
【表６】
【００８３】
【発明の効果】本発明化合物はＡＣＡＴ阻害作用を有し
ており、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化
症及びこれらに起因する各疾病の予防、治療剤として有
用である。
ており、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化
症及びこれらに起因する各疾病の予防、治療剤として有
用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＢＸ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＢＸ Ｃ０７Ｄ 233/88 Ｃ０７Ｄ 233/88 263/48 263/48
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式(I) ： 【化１】 〔式中、R1、R2及びR3は同一又は異なっても良く、水素
原子、ハロゲン原子、C1-C8 アルキル基、ハロC1-C8 ア
ルキル基、C1-C8 アルコキシ基、C1-C8 アルキルチオ
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、又は同一若しくは異
なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ基を示し、Ａは式
（ｉ） 【化２】 （式中、R4はC1-C8 アルキル基、C3-C8 シクロアルキル
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、同一又は異なっても
良いジC1-C8 アルキルアミノ基、脂肪族環状アミノ基、
C1-C8 アルキル基で置換された脂肪族環状アミノ基、フ
ェニル基、又は同一若しくは異なっても良く、ハロゲン
原子又はC1-C8 アルキル基から選択される１〜２個の置
換により置換されたフェニル基を示し、R5及びR6は同一
又は異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、C1-C8
アルキル基、ハロC1-C8 アルキル基、C1-C8 アルコキシ
基、C1-C8 アルキルチオ基、モノC1-C8 アルキルアミノ
基、又は同一若しくは異なっても良いジC1-C8 アルキル
アミノ基を示し、Ｘは 【化３】-O-、 【化４】-S- 又は 【化５】-N(R7)- （式中、R7は水素原子、C1-C8 アルキル基、フェニルC1
-C8 アルキル基、同一又は異なっても良く、ハロゲン原
子、C1-C8 アルキル基、又はC1-C8 アルコキシ基により
置換されたフェニルC1-C8 アルキル基、（２−トリメチ
ルシリル）エトキシメチル基、又はC1-C8 アルコキシ基
により置換されたC1-C8 アルキル基を示す。）を示
す。）で表される基、又は式(ii) 【化６】 （式中、R4、R5、R6及びＸは前記に同じ。）で表される
基を示す。但し、Ａが式(ii)で表される基を示す場合、
Ｘが 【化７】-S- を示し、R1、R2、R3、R5及びR6が水素原子を示し、R4が
C1-C8 アルキル基、フェニル基、又はC1-C8 アルキル基
により置換されたフェニル基を示す場合を除く。〕で表
されるアゾール誘導体又はその薬理学的に許容される
塩。 - 【請求項２】 R1、R2及びR3は同一又は異なっても良
く、水素原子、ハロゲン原子、C1-C8 アルキル基、ハロ
C1-C8 アルキル基、C1-C8 アルコキシ基、C1-C8 アルキ
ルチオ基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、又は同一若し
くは異なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ基を示し、
Ａは式（ｉ） 【化８】 （式中、R4はC1-C8 アルキル基、C3-C8 シクロアルキル
基、同一又は異なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ
基、Ｎ−モルホリノ基、Ｎ−ピペリジノ基、又はフェニ
ル基を示し、R5はハロゲン原子、C1-C4 アルキル基、又
はC1-C4 アルキルチオ基を示し、R6は水素原子を示し、
Ｘは 【化９】-O-、 【化１０】-S- 又は 【化１１】-N(R7)- （式中、R7は水素原子、C1-C4 アルキル基、ベンジル
基、メトキシ基により置換されたベンジル基、（２−ト
リメチルシリル）エトキシメチル基、又はC1-C4アルコ
キシ基により置換されたC1-C4 アルキル基を示す。）を
示す。）で表される基を示す請求項１記載のアゾール誘
導体又はその薬理学的に許容される塩。 - 【請求項３】 R1及びR2は同一又は異なっても良く、C1
-C4 アルキル基を示し、R3は水素原子を示し、Ａは式
（ｉ） 【化１２】 （式中、R4はC1-C4 アルキル基又はフェニル基を示し、
R5はオルソ位に置換したハロゲン原子、C1-C4 アルキル
基、又はC1-C4 アルキルチオ基を示し、R6は水素原子を
示し、Ｘは 【化１３】-O-、 【化１４】-S- 又は 【化１５】-N(R7)- （式中、R7はベンジル基を示す。）を示す。）で表され
る基を示す請求項１又は２に記載のアゾール誘導体又は
その薬理学的に許容される塩。 - 【請求項４】 請求項１、２又は３のいずれか１項記載
のアゾール誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有
効成分として含有することを特徴とする医薬組成物。 - 【請求項５】 医薬組成物がアシルＣｏＡ：コレステロ
ール Ｏ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤である請求
項４記載の医薬組成物。 - 【請求項６】 一般式(II) ; 【化１６】 A-COOH (II) （式中、Ａは式（ｉ） 【化１７】 〔式中、R4はC1-C8 アルキル基、C3-C8 シクロアルキル
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、同一又は異なっても
良いジC1-C8 アルキルアミノ基、脂肪族環状アミノ基、
C1-C8 アルキル基で置換された脂肪族環状アミノ基、フ
ェニル基、又は同一若しくは異なっても良く、ハロゲン
原子又はC1-C8 アルキル基から選択される１〜２個の置
換により置換されたフェニル基を示し、R5及びR6は同一
又は異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、C1-C8
アルキル基、ハロC1-C8 アルキル基、C1-C8 アルコキシ
基、C1-C8 アルキルチオ基、モノC1-C8 アルキルアミノ
基、又は同一若しくは異なっても良いジC1-C-8アルキル
アミノ基を示し、Ｘは 【化１８】-O-、 【化１９】-S- 又は 【化２０】-N(R7)- （式中、R7は水素原子、C1-C8 アルキル基、フェニルC1
-C8 アルキル基、同一又は異なっても良く、ハロゲン原
子、C1-C8 アルキル基、又はC1-C8 アルコキシ基により
置換されたフェニルC1-C8 アルキル基、（２−トリメチ
ルシリル）エトキシメチル基、又はC1-C8 アルコキシ基
により置換されたC1-C8 アルキル基を示す。）を示
す。）で表される基、又は式(ii) 【化２１】 （式中、R4、R5、R6及びＸは前記に同じ。）で表される
基を示す。但し、Ａが式(ii)で表される基を示す場合、
Ｘが 【化２２】-S- を示し、R1、R2、R3、R5及びR6が水素原子を示し、R4が
C1-C8 アルキル基、フェニル基、又はC1-C8 アルキル基
により置換されたフェニル基を示す場合を除く。〕で表
される化合物をジフェニルホスホリルアジドと反応さ
せ、一般式(III) ; 【化２３】 A-NCO (III) （式中、Ａは前記に同じ。）で表される化合物とし、該
化合物(III) を一般式(IV) ; 【化２４】 （式中、R1、R2及びR3は同一又は異なっても良く、水素
原子、ハロゲン原子、C1-C8 アルキル基、ハロC1-C8 ア
ルキル基、C1-C8 アルコキシ基、C1-C8 アルキルチオ
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、又は同一若しくは異
なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ基を示す。）で表
される化合物と反応させることを特徴とする一般式(I)
; 【化２５】 （式中、Ａ、R1、R2及びR3は前記に同じ。）で表される
アゾール誘導体の製造方法。 - 【請求項７】 一般式(X) ; 【化２６】 A-NH2 (V) （式中、Ａは式（ｉ） 【化２７】 〔式中、R4はC1-C8 アルキル基、C3-C8 シクロアルキル
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、同一又は異なっても
良いジC1-C8 アルキルアミノ基、脂肪族環状アミノ基、
C1-C8 アルキル基で置換された脂肪族環状アミノ基、フ
ェニル基、又は同一若しくは異なっても良く、ハロゲン
原子、C1-C8 アルキル基から選択される１〜２個の置換
により置換されたフェニル基を示し、R5及びR6は同一又
は異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、C1-C8 ア
ルキル基、ハロC1-C8 アルキル基、C1-C8 アルコキシ
基、C1-C8 アルキルチオ基、モノC1-C8 アルキルアミノ
基、又は同一若しくは異なっても良いジC1-C8 アルキル
アミノ基を示し、Ｘは 【化２８】-O-、 【化２９】-S- 又は 【化３０】-N(R7)- （式中、R7は水素原子、C1-C8 アルキル基、フェニルC1
-C8 アルキル基、同一又は異なっても良く、ハロゲン原
子、C1-C8 アルキル基、又はC1-C8 アルコキシ基により
置換されたフェニルC1-C8 アルキル基、（２−トリメチ
ルシリル）エトキシメチル基、又はC1-C8 アルコキシ基
により置換されたC1-C8 アルキル基を示す。）を示
す。）で表される基、又は式(ii) 【化３１】 （式中、R4、R5、R6及びＸは前記に同じ。）で表される
基を示す。但し、Ａが式(ii)で表される基を示す場合、
Ｘが 【化３２】-S- を示し、R1、R2、R3、R5及びR6が水素原子を示し、R4が
C1-C8 アルキル基、フェニル基、又はC1-C8 アルキル基
により置換されたフェニル基を示す場合を除く。〕で表
される化合物と一般式(VI) ; 【化３３】 （式中、R1、R2及びR3は同一又は異なっても良く、水素
原子、ハロゲン原子、C1-C8 アルキル基、ハロC1-C8 ア
ルキル基、C1-C8 アルコキシ基、C1-C8 アルキルチオ
基、モノC1-C8 アルキルアミノ基、又は同一若しくは異
なっても良いジC1-C8 アルキルアミノ基を示す。）で表
される化合物と反応させることを特徴とする一般式(I)
; 【化３４】 （式中、Ａ、R1、R2及びR3は前記に同じ。）で表される
アゾール誘導体の製造方法。 - 【請求項８】 請求項４記載のアゾール誘導体又はその
薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬
組成物をアシルＣｏＡ：コレステロール Ｏ−アシルト
ランスフェラーゼ阻害剤として使用することを特徴とす
る医薬組成物の使用方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26255096A JPH09295974A (ja) | 1995-09-11 | 1996-09-11 | アゾール誘導体、その用途及びその製造方法並びにその使用方法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25810795 | 1995-09-11 | ||
| JP7-258107 | 1995-09-11 | ||
| JP8-71206 | 1996-03-03 | ||
| JP7120696 | 1996-03-03 | ||
| JP26255096A JPH09295974A (ja) | 1995-09-11 | 1996-09-11 | アゾール誘導体、その用途及びその製造方法並びにその使用方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09295974A true JPH09295974A (ja) | 1997-11-18 |
Family
ID=27300583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26255096A Pending JPH09295974A (ja) | 1995-09-11 | 1996-09-11 | アゾール誘導体、その用途及びその製造方法並びにその使用方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09295974A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6100282A (en) * | 1998-01-02 | 2000-08-08 | Hoffman-La Roche Inc. | Thiazole derivatives |
-
1996
- 1996-09-11 JP JP26255096A patent/JPH09295974A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6100282A (en) * | 1998-01-02 | 2000-08-08 | Hoffman-La Roche Inc. | Thiazole derivatives |
| US6320054B1 (en) | 1998-01-02 | 2001-11-20 | Hoffman-La Roche Inc. | Thiazole derivatives |
| US6344562B1 (en) | 1998-01-02 | 2002-02-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Thiazole derivatives |
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