JPH09118624A - 真性糖尿病の経口処置用タングステン（ｖｉ）組成物 - Google Patents
真性糖尿病の経口処置用タングステン（ｖｉ）組成物Info
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- JPH09118624A JPH09118624A JP19733096A JP19733096A JPH09118624A JP H09118624 A JPH09118624 A JP H09118624A JP 19733096 A JP19733096 A JP 19733096A JP 19733096 A JP19733096 A JP 19733096A JP H09118624 A JPH09118624 A JP H09118624A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 インシュリンのような、過剰投与による低血
糖症に伴う重大な副作用を起こさない、しかも真性糖尿
病の経口投薬治療可能なインシュリン代替物を提供する
こと。 【解決手段】 タングステン（VI）と医薬的に許容し得
る化学的部分とで形成される化合物、その溶媒化物また
は付加塩、例えば、タングステン酸ナトリウムを有効成
分として有する医薬組成物、ならびにその使用。
糖症に伴う重大な副作用を起こさない、しかも真性糖尿
病の経口投薬治療可能なインシュリン代替物を提供する
こと。 【解決手段】 タングステン（VI）と医薬的に許容し得
る化学的部分とで形成される化合物、その溶媒化物また
は付加塩、例えば、タングステン酸ナトリウムを有効成
分として有する医薬組成物、ならびにその使用。
Description
【０００１】本発明は、インシュリン擬薬（mimicker)
として用いるタングステン（VI）化合物を含んでなる組
成物、並びに同化合物を用いる経口医薬の調製に関す
る。
として用いるタングステン（VI）化合物を含んでなる組
成物、並びに同化合物を用いる経口医薬の調製に関す
る。
【０００２】真性糖尿病は、全世界的に主要な健康上の
課題となっており、流行病の比率に達しつつあると世界
保険機構（ＷＨＯ）では認識している。それは今や先進
諸国では死因の第４位となっており、工業化途上国でも
急速に増加しつつある病気である。全世界的な糖尿病の
流行は、１９８５年の３０００万人から１９９４年には
１億人に達すると予測されている。真性糖尿病は、不完
全な炭水化物代謝により起こる病気であり、血液および
尿中の異常に大量の糖グルコースにより特徴づけられ
る。真性糖尿病は、究極的には目、腎臓、心臓、および
手足を損傷し、かつ妊娠を危険にする。
課題となっており、流行病の比率に達しつつあると世界
保険機構（ＷＨＯ）では認識している。それは今や先進
諸国では死因の第４位となっており、工業化途上国でも
急速に増加しつつある病気である。全世界的な糖尿病の
流行は、１９８５年の３０００万人から１９９４年には
１億人に達すると予測されている。真性糖尿病は、不完
全な炭水化物代謝により起こる病気であり、血液および
尿中の異常に大量の糖グルコースにより特徴づけられ
る。真性糖尿病は、究極的には目、腎臓、心臓、および
手足を損傷し、かつ妊娠を危険にする。
【０００３】真性糖尿病は、通常二つのタイプに分けら
れる。１型もしくはインシュリン−依存型真性糖尿病群
（ＩＤＤＭ）、これまで若年発症型糖尿病群と呼ばれて
いたものは、子供および若い成人にみられるものである
が、自己免疫症候群のひとつに含められていた。発症お
よび進行が速やかであり、全症例の約１０から１５パー
セントを占める。２型もしくはインシュリン−非依存型
真性糖尿病群（ＮＩＤＤＭ）、これまで成人発症型糖尿
病と呼ばれていたものは、通常、４０歳を超える人達に
みられ、進行も遅い。しばしばそれは初期段階には臨床
的症状を伴わないので、血液および尿中のグルコースレ
ベルによって検出される。
れる。１型もしくはインシュリン−依存型真性糖尿病群
（ＩＤＤＭ）、これまで若年発症型糖尿病群と呼ばれて
いたものは、子供および若い成人にみられるものである
が、自己免疫症候群のひとつに含められていた。発症お
よび進行が速やかであり、全症例の約１０から１５パー
セントを占める。２型もしくはインシュリン−非依存型
真性糖尿病群（ＮＩＤＤＭ）、これまで成人発症型糖尿
病と呼ばれていたものは、通常、４０歳を超える人達に
みられ、進行も遅い。しばしばそれは初期段階には臨床
的症状を伴わないので、血液および尿中のグルコースレ
ベルによって検出される。
【０００４】糖尿病は、どちらかといえば、単一の症状
というよりは、複数の原因を有する一群の症状と考えら
れている。ヒトの膵臓はインシュリンと呼ばれるホルモ
ンを分泌するが、インシュリンは糖グルコースの体組織
内への取り込みおよび利用を促進し、かくして生体活性
のためのエネルギーを供給する。しかしながら、糖尿病
の人では、インシュリン量の不足かまたは目標細胞の変
更かいずれかの結果として、グルコースの取り込みが損
なわれている。このため、糖は血液中に蓄積し、さらに
は尿中に排泄される。１型糖尿病での問題は、ほぼ例外
なく、厳しいもしくは完全なインシュリン生産の衰退で
ある。２型糖尿病では、しばしば膵臓がかなりの量のイ
ンシュリンを生産するが、このホルモンは組織によるグ
ルコースの利用を促進することができない。
というよりは、複数の原因を有する一群の症状と考えら
れている。ヒトの膵臓はインシュリンと呼ばれるホルモ
ンを分泌するが、インシュリンは糖グルコースの体組織
内への取り込みおよび利用を促進し、かくして生体活性
のためのエネルギーを供給する。しかしながら、糖尿病
の人では、インシュリン量の不足かまたは目標細胞の変
更かいずれかの結果として、グルコースの取り込みが損
なわれている。このため、糖は血液中に蓄積し、さらに
は尿中に排泄される。１型糖尿病での問題は、ほぼ例外
なく、厳しいもしくは完全なインシュリン生産の衰退で
ある。２型糖尿病では、しばしば膵臓がかなりの量のイ
ンシュリンを生産するが、このホルモンは組織によるグ
ルコースの利用を促進することができない。
【０００５】適当に処置すると、多くの糖尿病患者では
血液中の糖レベルを正常値または正常域に近く維持され
る。これは、彼らの平常生活を可能とし、病気の長期的
影響の幾つかを排除する。インシュリンを少量生産す
る、または全く生産しない、１型糖尿病患者では、治療
法としてインシュリンの注射が行われる。２型糖尿病患
者では、彼らの多くは少なくともやや肥満体であり、治
療の基本線はダイエットコントロール、減量、および運
動である。減量は、組織内のインシュリン抵抗の条件を
一部逆転するようである。もし患者の血液中の糖レベル
がまだかなり高いようなら、医師はインシュリン注射を
採用できる。
血液中の糖レベルを正常値または正常域に近く維持され
る。これは、彼らの平常生活を可能とし、病気の長期的
影響の幾つかを排除する。インシュリンを少量生産す
る、または全く生産しない、１型糖尿病患者では、治療
法としてインシュリンの注射が行われる。２型糖尿病患
者では、彼らの多くは少なくともやや肥満体であり、治
療の基本線はダイエットコントロール、減量、および運
動である。減量は、組織内のインシュリン抵抗の条件を
一部逆転するようである。もし患者の血液中の糖レベル
がまだかなり高いようなら、医師はインシュリン注射を
採用できる。
【０００６】注射投与に伴う不快以外に、インシュリン
の用量コントロールの問題も存在する。インシュリンの
過剰投与により起こる低血糖症は、その重要性に応じ
て、錯乱、幻覚、奇妙行動(bizzare behavior)、そして
ついには、痙攣と昏睡を伴う、振せん、冷汗、立毛、体
温異常降下および頭痛を引き起こす。それ故、過剰投与
事故の場合に低血糖症を引き起こさない、インシュリン
代替物をもつことは、極めて有益なことである。
の用量コントロールの問題も存在する。インシュリンの
過剰投与により起こる低血糖症は、その重要性に応じ
て、錯乱、幻覚、奇妙行動(bizzare behavior)、そして
ついには、痙攣と昏睡を伴う、振せん、冷汗、立毛、体
温異常降下および頭痛を引き起こす。それ故、過剰投与
事故の場合に低血糖症を引き起こさない、インシュリン
代替物をもつことは、極めて有益なことである。
【０００７】インシュリンは注射投与したときだけ活性
であること、また投与用量はコントロールされねばなら
ないことから、経口インシュリン−代替物、ことにもし
それが過投与しても低血糖症を引き起こさないものなら
ば、糖尿病患者の不快と危険を大幅に減少するであろ
う。
であること、また投与用量はコントロールされねばなら
ないことから、経口インシュリン−代替物、ことにもし
それが過投与しても低血糖症を引き起こさないものなら
ば、糖尿病患者の不快と危険を大幅に減少するであろ
う。
【０００８】
【従来技術】残念ながら、これまでは、真性糖尿病の適
切な経口投薬治療という治療上の課題は未解決である。
近年、効果がインシュリンに似た数種の無機化合物の報
文がある。これらは幾つかのバナジウム化合物（Heylig
er et al.,“Effect of vanadate on elevated blood g
lucose and depressed cardiac performance of diabet
ic rats"，Sience 1985，vol.227，pp.1474-7参照）；
セレン酸塩類（McNeillet al.,“Insulinlike effects
of sodium selenate in streptozotrocin-induced diab
etic rats"，Diabetes 1991，vol.40，pp.1675-8参
照）；タングステン酸塩（tungstate）類（Barbera et
al.,“Insulin-like actions of tungstatein diabetic
rats"，J.Biol.Chem. 1994，vol.269，pp.20047-53参
照）；およびリチウム塩類（Rodriguez-Gil et al.,“L
ithium restores glycogen synthesisfrom glucose in
hepatocytes from diabetic rats"，Arch.Biochem.Biop
hys.1993，vol.301，pp.411-5参照）である。
切な経口投薬治療という治療上の課題は未解決である。
近年、効果がインシュリンに似た数種の無機化合物の報
文がある。これらは幾つかのバナジウム化合物（Heylig
er et al.,“Effect of vanadate on elevated blood g
lucose and depressed cardiac performance of diabet
ic rats"，Sience 1985，vol.227，pp.1474-7参照）；
セレン酸塩類（McNeillet al.,“Insulinlike effects
of sodium selenate in streptozotrocin-induced diab
etic rats"，Diabetes 1991，vol.40，pp.1675-8参
照）；タングステン酸塩（tungstate）類（Barbera et
al.,“Insulin-like actions of tungstatein diabetic
rats"，J.Biol.Chem. 1994，vol.269，pp.20047-53参
照）；およびリチウム塩類（Rodriguez-Gil et al.,“L
ithium restores glycogen synthesisfrom glucose in
hepatocytes from diabetic rats"，Arch.Biochem.Biop
hys.1993，vol.301，pp.411-5参照）である。
【０００９】既知の全てのインシュリン−擬薬無機化合
物のうち、これまでは、バナジウム化合物だけが、実際
に、糖尿病の投薬治療用薬剤として提案された（Schech
teret al.,“Vanadium salts and the future treatmen
t of diabetes"，Endeavour1993，vol.17，pp.27-31参
照）。これらの薬剤として提案されたバナジウム誘導体
は、バナジウム酸アルカリ土類金属塩またはアルカリ金
属塩（バナジウムがその＋５酸化状態で酸素と結合して
おり、特にオルソバナジウム酸ＶＯ4 3-）、バナジルＶ
Ｏ2+塩、およびペルオキソバナジウム錯体（米国特許第
４８８２１７１号参照）を含む。
物のうち、これまでは、バナジウム化合物だけが、実際
に、糖尿病の投薬治療用薬剤として提案された（Schech
teret al.,“Vanadium salts and the future treatmen
t of diabetes"，Endeavour1993，vol.17，pp.27-31参
照）。これらの薬剤として提案されたバナジウム誘導体
は、バナジウム酸アルカリ土類金属塩またはアルカリ金
属塩（バナジウムがその＋５酸化状態で酸素と結合して
おり、特にオルソバナジウム酸ＶＯ4 3-）、バナジルＶ
Ｏ2+塩、およびペルオキソバナジウム錯体（米国特許第
４８８２１７１号参照）を含む。
【００１０】実際、近時、欧州とアメリカで、バナジウ
ム化合物の臨床試験が行われている。然し、バナジウム
化合物の経口投与は、その有効用量で毒性を示す障害が
ある。もし、動物にインシュリン様効果を達成させよう
とすれば、投与濃度は毒性レベルに近くならざるを得な
い。バナジウム−治療は、使用したバナジウム化合物の
化学的形態とは無関係に、常に著しい副作用を伴う（Do
mingo et al.,“Oralvanadium administration to stre
ptozocin-diabetic rats has marked negative side-ef
fects which are independent of the form of vanadiu
m used"，Toxicology 1991，vol.66，pp.279-87参照）。
バナジウム化合物の毒性の顕著な徴候は、血液中のグル
コースを低下させ得る全用量で、かなりの死亡率ととも
に、観察される。要するに、バナジウム化合物の臨床試
験は、治療用量における高毒性を理由として種々批判さ
れてきており、バナジウムはヒトの糖尿病の治療には選
択し得ないものとまで極言する著者がいるほどであっ
た。Diabetes（1994，vol.43，p.1270）に掲載の最近の
レターには、“細胞毒性薬剤を出来るだけ除けば、この
ような罹患率および死亡率の印象深い記録をもつ薬剤が
ヒトにおいて試験される段階に達したという前例はほと
んどないに違いない。”と記載されている。
ム化合物の臨床試験が行われている。然し、バナジウム
化合物の経口投与は、その有効用量で毒性を示す障害が
ある。もし、動物にインシュリン様効果を達成させよう
とすれば、投与濃度は毒性レベルに近くならざるを得な
い。バナジウム−治療は、使用したバナジウム化合物の
化学的形態とは無関係に、常に著しい副作用を伴う（Do
mingo et al.,“Oralvanadium administration to stre
ptozocin-diabetic rats has marked negative side-ef
fects which are independent of the form of vanadiu
m used"，Toxicology 1991，vol.66，pp.279-87参照）。
バナジウム化合物の毒性の顕著な徴候は、血液中のグル
コースを低下させ得る全用量で、かなりの死亡率ととも
に、観察される。要するに、バナジウム化合物の臨床試
験は、治療用量における高毒性を理由として種々批判さ
れてきており、バナジウムはヒトの糖尿病の治療には選
択し得ないものとまで極言する著者がいるほどであっ
た。Diabetes（1994，vol.43，p.1270）に掲載の最近の
レターには、“細胞毒性薬剤を出来るだけ除けば、この
ような罹患率および死亡率の印象深い記録をもつ薬剤が
ヒトにおいて試験される段階に達したという前例はほと
んどないに違いない。”と記載されている。
【００１１】このように、毒性のために、これまで、真
性糖尿病の経口治療に許容できるインシュリン−擬薬の
もつ問題点に対し十分満足のいく解決は得られていな
い。治療的に有用であるためには、かかる薬剤は、有効
用量で低い経口毒性を有しなければならない。加えて、
真性糖尿病は慢性疾患であるため、低毒性は短期間だけ
でなく長期間維持されなければならない。注射によるイ
ンシュリン投与の問題点である事故的過剰投与の場合に
該薬剤が低血糖を生じないこともまた非常に有利であ
る。
性糖尿病の経口治療に許容できるインシュリン−擬薬の
もつ問題点に対し十分満足のいく解決は得られていな
い。治療的に有用であるためには、かかる薬剤は、有効
用量で低い経口毒性を有しなければならない。加えて、
真性糖尿病は慢性疾患であるため、低毒性は短期間だけ
でなく長期間維持されなければならない。注射によるイ
ンシュリン投与の問題点である事故的過剰投与の場合に
該薬剤が低血糖を生じないこともまた非常に有利であ
る。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】バナジウム化合物につ
いて知られていることおよびタングステン化合物に期待
されたこととは反対に、本発明のインシュリン−擬薬タ
ングステン（VI）化合物は、驚くべきことに、短期間お
よび長期間共に有効用量で無害であり、過剰投与しても
低血糖を生じないことを見い出した。これら新規かつ驚
くべき発見により、ＩＤＤＭ（１型糖尿病）およびＮＩ
ＤＤＭ（２型糖尿病）の処置用経口医薬の調製に該化合
物を使用することが、初めて実質的に提案可能となる。
いて知られていることおよびタングステン化合物に期待
されたこととは反対に、本発明のインシュリン−擬薬タ
ングステン（VI）化合物は、驚くべきことに、短期間お
よび長期間共に有効用量で無害であり、過剰投与しても
低血糖を生じないことを見い出した。これら新規かつ驚
くべき発見により、ＩＤＤＭ（１型糖尿病）およびＮＩ
ＤＤＭ（２型糖尿病）の処置用経口医薬の調製に該化合
物を使用することが、初めて実質的に提案可能となる。
【００１３】タングステン（VI）化合物の多くの実用的
用途は、製造工業において既に知られていた：抗凍結溶
液、レーザーの製造等における、触媒、試薬、顔料、腐
食抑制剤、火炎抑制剤。しかしながら、タングステン
（VI）化合物が、治療、外科手術または診断に使用され
ることは今までなかった。ＩＤＤＭの動物モデル（ＮＩ
ＤＤＭではない）においてタングステンの活性が見いだ
されたという先行結果はいくつかある（Barbera等参
照）が、タングステン（VI）化合物の治療的使用は、一
般に、可溶性タングステン化合物が、注射および経口投
与のいずれにおいても毒性物質であると考えられいたこ
とから、好ましくないものとされていた。従って、例え
ば、ラットに皮下注射した場合のタングステン酸ナトリ
ウム、Ｎa2ＷＯ4・２Ｈ2ＯのＬＤ50は、１４０−１６０
mg／kgと見積もられていた。タングステン酸ナトリウム
で経口投与または静脈内投与処理したモルモットが、食
欲不振、仙痛、共調運動不能、震え、および呼吸困難を
罹患したことも知られていた。加えて、ラットに経口投
与した場合、タングステン酸ナトリウムの毒性は、他の
試験タングステン（VI）化合物に対応する毒性よりも高
かった（Kirk-Othmer，“Encyclopedia of Chemical Te
chnology”,1983，第３版，２３巻，４３５頁、および
その引用文献参照）。
用途は、製造工業において既に知られていた：抗凍結溶
液、レーザーの製造等における、触媒、試薬、顔料、腐
食抑制剤、火炎抑制剤。しかしながら、タングステン
（VI）化合物が、治療、外科手術または診断に使用され
ることは今までなかった。ＩＤＤＭの動物モデル（ＮＩ
ＤＤＭではない）においてタングステンの活性が見いだ
されたという先行結果はいくつかある（Barbera等参
照）が、タングステン（VI）化合物の治療的使用は、一
般に、可溶性タングステン化合物が、注射および経口投
与のいずれにおいても毒性物質であると考えられいたこ
とから、好ましくないものとされていた。従って、例え
ば、ラットに皮下注射した場合のタングステン酸ナトリ
ウム、Ｎa2ＷＯ4・２Ｈ2ＯのＬＤ50は、１４０−１６０
mg／kgと見積もられていた。タングステン酸ナトリウム
で経口投与または静脈内投与処理したモルモットが、食
欲不振、仙痛、共調運動不能、震え、および呼吸困難を
罹患したことも知られていた。加えて、ラットに経口投
与した場合、タングステン酸ナトリウムの毒性は、他の
試験タングステン（VI）化合物に対応する毒性よりも高
かった（Kirk-Othmer，“Encyclopedia of Chemical Te
chnology”,1983，第３版，２３巻，４３５頁、および
その引用文献参照）。
【００１４】
【課題を解決するための手段】従って、本発明を為した
とき、タングステン（VI）化合物について入手可能であ
った毒物学的情報からは、これら化合物の、特に真性糖
尿病などのヒト慢性疾患における治療的用途を予想する
ことなどほとんどあり得なかった。しかしながら、驚く
べきことに、本発明者らは、以下のことを見い出したの
である。
とき、タングステン（VI）化合物について入手可能であ
った毒物学的情報からは、これら化合物の、特に真性糖
尿病などのヒト慢性疾患における治療的用途を予想する
ことなどほとんどあり得なかった。しかしながら、驚く
べきことに、本発明者らは、以下のことを見い出したの
である。
【００１５】ｉ）ウィスターラットに経口投与した場
合、タングステン酸ナトリウムのＬＤ50は、３９２２mg
／kgである。同じプロトコールを使用してバナジウム酸
ナトリウム、ＮaＶＯ3を経口投与した場合に得られた値
は、９８mg／kgである。このことは、経口投与した場
合、タングステン酸塩（tungstate）の方がバナジウム
酸塩よりも４０倍毒性が低いこと、さらに、タングステ
ン酸塩は注射するよりも経口投与する方が約３０倍毒性
が低いことを意味している。
合、タングステン酸ナトリウムのＬＤ50は、３９２２mg
／kgである。同じプロトコールを使用してバナジウム酸
ナトリウム、ＮaＶＯ3を経口投与した場合に得られた値
は、９８mg／kgである。このことは、経口投与した場
合、タングステン酸塩（tungstate）の方がバナジウム
酸塩よりも４０倍毒性が低いこと、さらに、タングステ
ン酸塩は注射するよりも経口投与する方が約３０倍毒性
が低いことを意味している。
【００１６】ii）高用量でバナジウム酸塩処理すると、
下痢、痙攣、および血便を引き起こす。しかしながら、
実験で使用した用量（８０００mg／kgまで）で動物をタ
ングステン酸塩処理した場合、これらの症状はなんら観
察されない。
下痢、痙攣、および血便を引き起こす。しかしながら、
実験で使用した用量（８０００mg／kgまで）で動物をタ
ングステン酸塩処理した場合、これらの症状はなんら観
察されない。
【００１７】iii）タングステン酸塩実験をバナジウム
酸塩と平行して実施する場合、バナジウム酸塩で処理し
たラットの死亡率は、死亡率が非処理糖尿病対照と類似
する（約１０％）タングステン酸塩処理ラットに比べ
て、非常に高い（約６０％）。 iv）治療的用量のタングステン酸ナトリウムを８カ月処
理した健全ラットにおいて毒物学的作用はなんら観察さ
れない。
酸塩と平行して実施する場合、バナジウム酸塩で処理し
たラットの死亡率は、死亡率が非処理糖尿病対照と類似
する（約１０％）タングステン酸塩処理ラットに比べ
て、非常に高い（約６０％）。 iv）治療的用量のタングステン酸ナトリウムを８カ月処
理した健全ラットにおいて毒物学的作用はなんら観察さ
れない。
【００１８】ｖ）インビトロ培養したヒト細胞を用いる
毒物学的研究から、処理した動物の血中タングステン酸
塩レベルは、培養したヒト筋細胞または肝細胞にとって
毒性であると言われる濃度よりも十分に低いとの結論が
出されている。この驚くべき結果は、タングステン酸塩
が、肝臓または筋組織になんら損傷を与える危険を伴わ
ずに、薬学的に有効量でヒトに使用できることを示すも
のである。
毒物学的研究から、処理した動物の血中タングステン酸
塩レベルは、培養したヒト筋細胞または肝細胞にとって
毒性であると言われる濃度よりも十分に低いとの結論が
出されている。この驚くべき結果は、タングステン酸塩
が、肝臓または筋組織になんら損傷を与える危険を伴わ
ずに、薬学的に有効量でヒトに使用できることを示すも
のである。
【００１９】要するに、本発明は、医薬としての使用の
ために、医薬的に許容され得る化学部分を有するタング
ステン（VI）の化合物または該化合物の水和物の有効量
を医薬的に許容され得るキャリアーと組み合わせて含む
組成物を提供することにより、真性糖尿病の経口処置に
適切なインシュリン擬薬のもつ上記問題点を解決するも
のである。
ために、医薬的に許容され得る化学部分を有するタング
ステン（VI）の化合物または該化合物の水和物の有効量
を医薬的に許容され得るキャリアーと組み合わせて含む
組成物を提供することにより、真性糖尿病の経口処置に
適切なインシュリン擬薬のもつ上記問題点を解決するも
のである。
【００２０】本発明の文脈において、用語“タングステ
ン（VI）により形成される化合物および医薬的に許容さ
れ得る化学部分”は、それ自身が医薬的に許容され得る
化学構造に結合した、その６＋の酸化状態の１または数
個のタングステン原子（本発明において治療的用量で毒
性でないことが見い出された）により形成されるあらゆ
る化学品を含むことを意図する。カチオンＷ6+は、これ
まで単離状態で観察されたことがなく、常に、Ｗ（VI）
原子の周囲の配位軌道（coordination sphere）により
部分的に形成される化学部分に付随している。この配位
軌道は、例えば、タングステン酸塩アニオン（４つの酸
化物イオンにより形成される配位軌道）の場合、または
ペルオキシタングステン酸塩（酸化物および過酸化物イ
オンの混合物により形成される配位軌道）の場合、無機
配位子（酸化物、水酸化物、過酸化物等）により形成さ
れ得る。配位軌道は、異なる医薬的に許容され得る有機
化合物（例えば、医薬的に許容され得るアルコール、チ
オール、カルボン酸、アミン、アミノ酸、Ｎ−含有複素
環等）に属する、Ｏ、Ｓ、またはＮ原子を介してＷ（V
I）原子に結合した分子またはイオンである有機配位子
によっても形成され得る。
ン（VI）により形成される化合物および医薬的に許容さ
れ得る化学部分”は、それ自身が医薬的に許容され得る
化学構造に結合した、その６＋の酸化状態の１または数
個のタングステン原子（本発明において治療的用量で毒
性でないことが見い出された）により形成されるあらゆ
る化学品を含むことを意図する。カチオンＷ6+は、これ
まで単離状態で観察されたことがなく、常に、Ｗ（VI）
原子の周囲の配位軌道（coordination sphere）により
部分的に形成される化学部分に付随している。この配位
軌道は、例えば、タングステン酸塩アニオン（４つの酸
化物イオンにより形成される配位軌道）の場合、または
ペルオキシタングステン酸塩（酸化物および過酸化物イ
オンの混合物により形成される配位軌道）の場合、無機
配位子（酸化物、水酸化物、過酸化物等）により形成さ
れ得る。配位軌道は、異なる医薬的に許容され得る有機
化合物（例えば、医薬的に許容され得るアルコール、チ
オール、カルボン酸、アミン、アミノ酸、Ｎ−含有複素
環等）に属する、Ｏ、Ｓ、またはＮ原子を介してＷ（V
I）原子に結合した分子またはイオンである有機配位子
によっても形成され得る。
【００２１】混成無機／有機配位軌道もまた可能であ
る。Ｗ（VI）原子により形成された構造およびその配位
軌道が中性でないとき、用語“化学部分”は、タングス
テン（VI）化合物全体を中性にする医薬的に許容され得
るイオン性種も含む。例えば、タングステン酸塩アニオ
ンは、常に、中性タングステン酸塩を形成するためにカ
チオン（例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム）を伴う。タングステン酸イオンは、凝
固度が異なる一連のイソポリタングステン酸塩（パラタ
ングステン酸塩、メタタングステン酸塩、等）を生じさ
せるものであり、それらの用途もまた本発明に包含され
る。タングステン（VI）化合物の水和物が一般的であり
（例えば、タングステン酸ナトリウムの２水和物）、そ
れらの用途も本発明の一部に包含される。
る。Ｗ（VI）原子により形成された構造およびその配位
軌道が中性でないとき、用語“化学部分”は、タングス
テン（VI）化合物全体を中性にする医薬的に許容され得
るイオン性種も含む。例えば、タングステン酸塩アニオ
ンは、常に、中性タングステン酸塩を形成するためにカ
チオン（例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム）を伴う。タングステン酸イオンは、凝
固度が異なる一連のイソポリタングステン酸塩（パラタ
ングステン酸塩、メタタングステン酸塩、等）を生じさ
せるものであり、それらの用途もまた本発明に包含され
る。タングステン（VI）化合物の水和物が一般的であり
（例えば、タングステン酸ナトリウムの２水和物）、そ
れらの用途も本発明の一部に包含される。
【００２２】好ましい実施態様では、本発明の医薬組成
物におけるタングステン（VI）化合物は、タングステン
酸塩およびイソポリタングステン酸塩からなる群から選
択される。タングステン酸の塩が特に好ましい。カチオ
ン：ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカル
シウムの群から選択されるカチオン部分もまた好まし
い。最も好ましいタングステン（VI）化合物は、タング
ステン酸ナトリウムであり、特に２水和物の形態であ
る。後者は市販されている。
物におけるタングステン（VI）化合物は、タングステン
酸塩およびイソポリタングステン酸塩からなる群から選
択される。タングステン酸の塩が特に好ましい。カチオ
ン：ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカル
シウムの群から選択されるカチオン部分もまた好まし
い。最も好ましいタングステン（VI）化合物は、タング
ステン酸ナトリウムであり、特に２水和物の形態であ
る。後者は市販されている。
【００２３】本発明の一部は、また哺乳類において血糖
を下げる経口医薬調製のためのタングステン（VI）化合
物の使用である。好ましい実施態様では、タングステン
（VI）化合物は、タングステン酸ナトリウム２水和物で
ある。０.５から５００mg／kgの毎日経口用量が特に好
ましく、５０から５００mg／kgならば更に好ましい。
を下げる経口医薬調製のためのタングステン（VI）化合
物の使用である。好ましい実施態様では、タングステン
（VI）化合物は、タングステン酸ナトリウム２水和物で
ある。０.５から５００mg／kgの毎日経口用量が特に好
ましく、５０から５００mg／kgならば更に好ましい。
【００２４】本発明の特定の実施態様では、タングステ
ン（VI）化合物を用いて、インシュリン依存型真性糖尿
病（ＩＤＤＭ）または１型糖尿病を罹患しているヒトの
処置用経口医薬を調製する。その他の実施態様では、該
ヒトは、非インシュリン依存型真性糖尿病（ＮＩＤＤ
Ｍ）、または２型糖尿病を罹患している。実施例１に付
随して例示説明したように、タングステン酸塩は、ヒト
ＮＩＤＤＭの動物モデル、即ち、低用量のストレプトゾ
シンで処理した新生児期のラットにおいて有効用量で効
果的かつ非毒性である。
ン（VI）化合物を用いて、インシュリン依存型真性糖尿
病（ＩＤＤＭ）または１型糖尿病を罹患しているヒトの
処置用経口医薬を調製する。その他の実施態様では、該
ヒトは、非インシュリン依存型真性糖尿病（ＮＩＤＤ
Ｍ）、または２型糖尿病を罹患している。実施例１に付
随して例示説明したように、タングステン酸塩は、ヒト
ＮＩＤＤＭの動物モデル、即ち、低用量のストレプトゾ
シンで処理した新生児期のラットにおいて有効用量で効
果的かつ非毒性である。
【００２５】図１において、健全ラットのタングステン
酸塩処理が、グルコースレベルにおいて微細な影響しか
与えない、即ち、低血糖を生じないことが観察される。
更に、タングステン酸塩処理した糖尿病ラットにおい
て、なんら低血糖症状の発現も観察されなかった。この
ことは、非糖尿病に対するタングステン酸塩の不慮の投
与または糖尿病に対するタングステン酸塩の過剰投与に
よって、インシュリンに関連する低血糖の問題が起こら
ないことを意味しており、タングステン酸塩処理の格別
な利点を提供するものである。
酸塩処理が、グルコースレベルにおいて微細な影響しか
与えない、即ち、低血糖を生じないことが観察される。
更に、タングステン酸塩処理した糖尿病ラットにおい
て、なんら低血糖症状の発現も観察されなかった。この
ことは、非糖尿病に対するタングステン酸塩の不慮の投
与または糖尿病に対するタングステン酸塩の過剰投与に
よって、インシュリンに関連する低血糖の問題が起こら
ないことを意味しており、タングステン酸塩処理の格別
な利点を提供するものである。
【００２６】要するに、本発明は、真性糖尿病の経口処
置用インシュリン擬薬の有する治療的問題を十分に解決
するものである。バナジウム化合物の使用を開示してい
る最も近しい従来技術と比較すると、タングステン酸塩
の使用は、有効用量でより十分に低い経口毒性を伴いな
がら、類似の高い糖低下活性の利点を包含する。加え
て、タングステン酸塩の長期間毒性は、慢性疾患真性糖
尿病、１型および２型の双方の長期処置に必要とされる
程度に低い。最後に、タングステン酸塩の過剰投与は、
低血糖という逆作用を与えない。結果は、一部、図面を
利用して記載する。
置用インシュリン擬薬の有する治療的問題を十分に解決
するものである。バナジウム化合物の使用を開示してい
る最も近しい従来技術と比較すると、タングステン酸塩
の使用は、有効用量でより十分に低い経口毒性を伴いな
がら、類似の高い糖低下活性の利点を包含する。加え
て、タングステン酸塩の長期間毒性は、慢性疾患真性糖
尿病、１型および２型の双方の長期処置に必要とされる
程度に低い。最後に、タングステン酸塩の過剰投与は、
低血糖という逆作用を与えない。結果は、一部、図面を
利用して記載する。
【００２７】
【発明の実施の形態】以下の実施例は本発明を例示説明
するものである。 実施例１：ヒトＮＩＤＤＭ（２型糖尿病）のモデルにお
けるタングステン酸塩の作用 タングステン酸塩の作用が一般的応用可能であるかどう
かを測定するために、ヒトＮＩＤＤＭの動物モデルを用
いて実験を行った。このモデルは、低用量のストレプト
ゾシンで処理した新生児ラットであり、３〜４カ月で弱
い低血糖を発症する。毎日３００〜３５０mg／kgで処理
した１０匹の動物について図１に示すとおり、タングス
テン酸ナトリウム処理がこれらの動物において血糖症を
正常化することも分かった。ラットは全てこの処置に応
答し、肉眼的な負の作用はなんら観察されなかった。更
に、これらの動物は全て、１５日間の処置中生存した。
するものである。 実施例１：ヒトＮＩＤＤＭ（２型糖尿病）のモデルにお
けるタングステン酸塩の作用 タングステン酸塩の作用が一般的応用可能であるかどう
かを測定するために、ヒトＮＩＤＤＭの動物モデルを用
いて実験を行った。このモデルは、低用量のストレプト
ゾシンで処理した新生児ラットであり、３〜４カ月で弱
い低血糖を発症する。毎日３００〜３５０mg／kgで処理
した１０匹の動物について図１に示すとおり、タングス
テン酸ナトリウム処理がこれらの動物において血糖症を
正常化することも分かった。ラットは全てこの処置に応
答し、肉眼的な負の作用はなんら観察されなかった。更
に、これらの動物は全て、１５日間の処置中生存した。
【００２８】実施例２：インビトロにおけるタングステ
ン酸塩の他のインシュリン様作用 タングステン酸塩が培養した健全なラット肝細胞におい
てインシュリンを模擬できることを確認した。タングス
テン酸塩濃度１mＭ、１００μＭ、および１０μＭで２
時間、インシュリンの場合に見られる値と類似の値まで
グリコーゲン含量を増大できた。
ン酸塩の他のインシュリン様作用 タングステン酸塩が培養した健全なラット肝細胞におい
てインシュリンを模擬できることを確認した。タングス
テン酸塩濃度１mＭ、１００μＭ、および１０μＭで２
時間、インシュリンの場合に見られる値と類似の値まで
グリコーゲン含量を増大できた。
【００２９】実施例３：短期間経口毒性の不在 インビボ実験では、体重２００gの雄ウィスターラット
を用いた。様々な濃度のタングステン酸ナトリウムを、
ＬＤ50値、即ち、１０日目に半分数の動物を致死可能な
タングステン酸ナトリウム濃度を計算するために、胃腸
内投与した。タングステン酸塩は水に溶かし、塩酸でｐ
Ｈを７.４に調製した。単一用量を午前１０時〜１２時
の間に投与し、ラットに無制限に食餌および飲水させ
た。使用した様々な用量は下記のとおりであった： −５匹に４６４mg／kg；死亡せず −９匹に１０００mg／kg；内２匹のみが処置により死亡 −１０匹に２１５０mg／kg；１匹のみ死亡 −５匹に２５００mg／kg；死亡せず −１０匹に４６４０mg／kg；内６匹が投与後死亡 −５匹に６５００mg／kg；内３匹が死亡 −５匹に８０００mg／kg；全匹死亡。
を用いた。様々な濃度のタングステン酸ナトリウムを、
ＬＤ50値、即ち、１０日目に半分数の動物を致死可能な
タングステン酸ナトリウム濃度を計算するために、胃腸
内投与した。タングステン酸塩は水に溶かし、塩酸でｐ
Ｈを７.４に調製した。単一用量を午前１０時〜１２時
の間に投与し、ラットに無制限に食餌および飲水させ
た。使用した様々な用量は下記のとおりであった： −５匹に４６４mg／kg；死亡せず −９匹に１０００mg／kg；内２匹のみが処置により死亡 −１０匹に２１５０mg／kg；１匹のみ死亡 −５匹に２５００mg／kg；死亡せず −１０匹に４６４０mg／kg；内６匹が投与後死亡 −５匹に６５００mg／kg；内３匹が死亡 −５匹に８０００mg／kg；全匹死亡。
【００３０】Ｈorn，H.J．(Biometrics 1956，vol.12，
pp.311〜322）の方法によりＬＤ50を計算した。得られ
た値は、３９２２mg／kg体重であり、これは、糖尿病ラ
ットの処置に使用した用量（４００mg／kg）よりも十分
に小量であり、毒性範囲とははるかに離れた用量で薬学
的効果がもたらされたことを指摘している。
pp.311〜322）の方法によりＬＤ50を計算した。得られ
た値は、３９２２mg／kg体重であり、これは、糖尿病ラ
ットの処置に使用した用量（４００mg／kg）よりも十分
に小量であり、毒性範囲とははるかに離れた用量で薬学
的効果がもたらされたことを指摘している。
【００３１】実施例４：長期間経口毒性の不在 糖尿病のインビボ処置において可能なタングステン酸塩
の役割を評価するために、長期実験を行った。ラット１
６匹にストレプトゾシン（７０mg／kg体重）を腹腔内投
与することにより、糖尿病を発症させた。２週間、飲水
としてタングステン酸ナトリウム０.７mg／mlの溶液を
動物に与えた。この期間後、用量を２mg／mlの治療用量
に変えた。８カ月間動物を処置したが、タングステン酸
塩で処理した健全な動物にはなんら毒物学的作用は観察
されなかった。糖尿病動物では、タングステン酸塩投与
の２週間後、血糖の正常化が多かれ少なかれ観察され、
この正常化は、全処置中維持された。処置は、糖尿病動
物における糖尿病合併症、即ち白内症の発症を予防し
た。図２は、代表の処理済ラット１匹における体重
（Ｗ）と血糖（Ｇ）の変化を示すものである。黒塗りの
三角記号は、治療処置の開始点を示す。
の役割を評価するために、長期実験を行った。ラット１
６匹にストレプトゾシン（７０mg／kg体重）を腹腔内投
与することにより、糖尿病を発症させた。２週間、飲水
としてタングステン酸ナトリウム０.７mg／mlの溶液を
動物に与えた。この期間後、用量を２mg／mlの治療用量
に変えた。８カ月間動物を処置したが、タングステン酸
塩で処理した健全な動物にはなんら毒物学的作用は観察
されなかった。糖尿病動物では、タングステン酸塩投与
の２週間後、血糖の正常化が多かれ少なかれ観察され、
この正常化は、全処置中維持された。処置は、糖尿病動
物における糖尿病合併症、即ち白内症の発症を予防し
た。図２は、代表の処理済ラット１匹における体重
（Ｗ）と血糖（Ｇ）の変化を示すものである。黒塗りの
三角記号は、治療処置の開始点を示す。
【００３２】実施例５：動物細胞における毒性の不在 タングステン酸塩の細胞毒性作用を一次培養ラット肝細
胞で確認した。肝細胞は、コラゲナーゼ消化により単離
した。ラット４匹を用いてこれらの実験を実施した。肝
細胞をコラーゲン被覆皿に付着させ、分化させた後、細
胞を様々な用量のタングステン酸塩（０.０１、０.１、
および１mＭ）と共に２４時間インキュベートした。細
胞が死ぬとそれらの細胞内内容物が放出されることか
ら、タングステン酸塩の毒性を、細胞外媒質へのサイト
ソル酵素の放出によって評価した。測定したサイトソル
酵素活性は、酪酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）であっ
た。この酵素の活性は、Cobas-Bio自動分析機において
市販のキット（Boehringher Mannheim）を用いて分光測
光アッセイにより測定した。ＬＤＨ活性の１単位は、３
０℃で１分当たり１μモルのＮＡＤＨの形成を触媒する
酵素の量である。ＬＤＨにより触媒される反応は：
胞で確認した。肝細胞は、コラゲナーゼ消化により単離
した。ラット４匹を用いてこれらの実験を実施した。肝
細胞をコラーゲン被覆皿に付着させ、分化させた後、細
胞を様々な用量のタングステン酸塩（０.０１、０.１、
および１mＭ）と共に２４時間インキュベートした。細
胞が死ぬとそれらの細胞内内容物が放出されることか
ら、タングステン酸塩の毒性を、細胞外媒質へのサイト
ソル酵素の放出によって評価した。測定したサイトソル
酵素活性は、酪酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）であっ
た。この酵素の活性は、Cobas-Bio自動分析機において
市販のキット（Boehringher Mannheim）を用いて分光測
光アッセイにより測定した。ＬＤＨ活性の１単位は、３
０℃で１分当たり１μモルのＮＡＤＨの形成を触媒する
酵素の量である。ＬＤＨにより触媒される反応は：
【化１】 酪酸 ＋ ＮＡＤ+ ＝ ピルビン酸 ＋ ＮＡＤＨ ＋Ｈ+ である。
【００３３】様々な用量のタングステン酸塩と共にイン
キュベーションした後、ＬＤＨ放出の増大は、２４時間
のインキュベーション後、１mＭ用量でのみ観察され
た。ミトコンドリア機能をラットの肝細胞で分析した
が、この試験は、ミトコンドリア酵素、コハク酸デヒド
ロゲナーゼの活性により黄色テトラゾリム塩が不溶性青
色化合物へと還元されることに基づくものである。タン
グステン酸ナトリウムと共に２４時間インキュベーショ
ンした後、試験を行った。細胞毒性指標、ＩＣ10および
ＩＣ50は、用量−応答曲線から数学的に計算した。これ
らの指標は、１０または５０％の細胞それぞれにおいて
毒性作用を引き起こすタングステン酸塩の理論濃度を示
している。ラット肝細胞の場合、ラット４匹を用い、細
胞を０.２６〜２.０mＭの間の様々な濃度のタングステ
ン酸ナトリウムと共にインキュベートして、ＩＣ値を計
算した。ＩＣ10＝０.６mＭおよびＩＣ50＝１.２mＭであ
った。
キュベーションした後、ＬＤＨ放出の増大は、２４時間
のインキュベーション後、１mＭ用量でのみ観察され
た。ミトコンドリア機能をラットの肝細胞で分析した
が、この試験は、ミトコンドリア酵素、コハク酸デヒド
ロゲナーゼの活性により黄色テトラゾリム塩が不溶性青
色化合物へと還元されることに基づくものである。タン
グステン酸ナトリウムと共に２４時間インキュベーショ
ンした後、試験を行った。細胞毒性指標、ＩＣ10および
ＩＣ50は、用量−応答曲線から数学的に計算した。これ
らの指標は、１０または５０％の細胞それぞれにおいて
毒性作用を引き起こすタングステン酸塩の理論濃度を示
している。ラット肝細胞の場合、ラット４匹を用い、細
胞を０.２６〜２.０mＭの間の様々な濃度のタングステ
ン酸ナトリウムと共にインキュベートして、ＩＣ値を計
算した。ＩＣ10＝０.６mＭおよびＩＣ50＝１.２mＭであ
った。
【００３４】実施例６：ヒト細胞における毒性の不在 ヒト筋肉培養は、２人の患者の筋肉生検材料の衛星細胞
から始めた。神経欠乏（Aneural）筋肉培養は、外植片
−前外植技術により、単層で確立された。一次培養した
ヒト筋肉細胞において、タングステン酸塩の毒性は、細
胞が死ぬとそれらの細胞内内容物が放出されることか
ら、細胞外媒質へのサイトソル酵素放出により評価し
た。２つのサイトソル酵素活性を測定した：酪酸デヒド
ロゲナーゼ（ＬＤＨ）およびクレアチンキナーゼ（Ｃ
Ｋ）。クレアチンキナーゼ（ＣＫ）および酪酸デヒドロ
ゲナーゼ活性は、Cobas-Bio自動分析機において市販の
キット（Boehringher Mannheim）を用いて分光測光アッ
セイにより測定した。ＬＤＨ活性の１単位は、３０℃で
１分当たり１μモルのＮＡＤＨの形成を触媒する酵素の
量である。ＬＤＨにより触媒される反応は：
から始めた。神経欠乏（Aneural）筋肉培養は、外植片
−前外植技術により、単層で確立された。一次培養した
ヒト筋肉細胞において、タングステン酸塩の毒性は、細
胞が死ぬとそれらの細胞内内容物が放出されることか
ら、細胞外媒質へのサイトソル酵素放出により評価し
た。２つのサイトソル酵素活性を測定した：酪酸デヒド
ロゲナーゼ（ＬＤＨ）およびクレアチンキナーゼ（Ｃ
Ｋ）。クレアチンキナーゼ（ＣＫ）および酪酸デヒドロ
ゲナーゼ活性は、Cobas-Bio自動分析機において市販の
キット（Boehringher Mannheim）を用いて分光測光アッ
セイにより測定した。ＬＤＨ活性の１単位は、３０℃で
１分当たり１μモルのＮＡＤＨの形成を触媒する酵素の
量である。ＬＤＨにより触媒される反応は：
【化２】 酪酸 ＋ ＮＡＤ+ ＝ ピルビン酸 ＋ ＮＡＤＨ ＋Ｈ+ である。
【００３５】ＣＫ活性の１単位は、２５℃で１分当たり
１μモルのＡＴＰの形成を触媒する酵素の量である。Ｃ
Ｋにより触媒される反応は：
１μモルのＡＴＰの形成を触媒する酵素の量である。Ｃ
Ｋにより触媒される反応は：
【化３】 クレアチンリン酸 ＋ ＡＤＰ ＝ クレアチン ＋ ＡＴＰ である。培地に、様々な濃度のタングステン酸ナトリウ
ム（０.０１、０.１、０.５、および１.０mＭ）を追加
したが、インキュベーション２日後、最高用量（１.０m
Ｍ）においてのみ、ＬＤＨおよびＣＫ放出の増大が観察
された。より低い用量では、細胞を１５日間タングステ
ン酸ナトリウムと共に維持した場合でさえも、これらの
酵素の放出増大は、観察されなかった。従って、０.５m
Ｍまたはそれ以下の用量のタングステン酸塩は、ヒト筋
肉細胞に対して毒性でない。
ム（０.０１、０.１、０.５、および１.０mＭ）を追加
したが、インキュベーション２日後、最高用量（１.０m
Ｍ）においてのみ、ＬＤＨおよびＣＫ放出の増大が観察
された。より低い用量では、細胞を１５日間タングステ
ン酸ナトリウムと共に維持した場合でさえも、これらの
酵素の放出増大は、観察されなかった。従って、０.５m
Ｍまたはそれ以下の用量のタングステン酸塩は、ヒト筋
肉細胞に対して毒性でない。
【００３６】ミトコンドリア機能をヒトの肝細胞で分析
した。この試験は、ミトコンドリア酵素、コハク酸デヒ
ドロゲナーゼの活性によりテトラゾリム（ＭＴＴ）の黄
色塩が不溶性青色化合物へと還元されることに基づくも
のである。タングステン酸ナトリウムと共に２４時間イ
ンキュベーションした後、試験を行った。細胞毒性指
標、ＩＣ10およびＩＣ50は、上記のように計算した。２
つのヒト生検材料を０.２６〜６.０mＭの間のタングス
テン酸塩の用量で分析し、ＩＣ10＝１mＭおよびＩＣ50
＝３mＭという値を得た。従って、ヒト肝細胞において
ラット肝細胞におけるのと同じ作用を生じるためには、
より高濃度のタングステン酸塩を必要とする。従って、
タングステン酸塩は、ヒト肝臓細胞において、ラット肝
臓細胞におけるよりも低毒性である。
した。この試験は、ミトコンドリア酵素、コハク酸デヒ
ドロゲナーゼの活性によりテトラゾリム（ＭＴＴ）の黄
色塩が不溶性青色化合物へと還元されることに基づくも
のである。タングステン酸ナトリウムと共に２４時間イ
ンキュベーションした後、試験を行った。細胞毒性指
標、ＩＣ10およびＩＣ50は、上記のように計算した。２
つのヒト生検材料を０.２６〜６.０mＭの間のタングス
テン酸塩の用量で分析し、ＩＣ10＝１mＭおよびＩＣ50
＝３mＭという値を得た。従って、ヒト肝細胞において
ラット肝細胞におけるのと同じ作用を生じるためには、
より高濃度のタングステン酸塩を必要とする。従って、
タングステン酸塩は、ヒト肝臓細胞において、ラット肝
臓細胞におけるよりも低毒性である。
【図１】 ヒトＮＩＤＤＭ動物モデルにおけるタングス
テン酸ナトリウムでの処置に伴う血糖（Ｇ、mg／dl）の
経時（ｔ、日）変化を示すグラフである。ＨＵ：健康な
未処理の動物；ＨＴ：健康な処理した動物；ＤＵ：糖尿
病の未処理の動物；ＤＴ：糖尿病の処理した動物。
テン酸ナトリウムでの処置に伴う血糖（Ｇ、mg／dl）の
経時（ｔ、日）変化を示すグラフである。ＨＵ：健康な
未処理の動物；ＨＴ：健康な処理した動物；ＤＵ：糖尿
病の未処理の動物；ＤＴ：糖尿病の処理した動物。
【図２】 ラットにおけるタングステン酸塩の長期毒物
学研究において、代表的な場合の、体重（Ｗ）および血
糖（Ｇ）の経時（ｔ、日）変化を示すグラフである。
学研究において、代表的な場合の、体重（Ｗ）および血
糖（Ｇ）の経時（ｔ、日）変化を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アルベルト・バルベラ・ルイス スペイン08014バルセロナ、モイアネス16 −18番 アティク・３デ (72)発明者 ホアン・エンリク・ロドリゲス・ヒル スペイン08279アビンヨ、サン・ハウメ４ 番
Claims (8)
- 【請求項１】 タングステン（VI）と医薬的に許容し得
る化学的部分とで形成される化合物、または当該化合物
の溶媒化物または付加塩を、有効成分として有すること
を特徴とする、温血動物の血糖を低下させるための低毒
性医薬組成物。 - 【請求項２】 タングステン（VI）化合物が、医薬的に
許容され得るカチオン性部分と、タングステン酸塩およ
びイソポリタングステン酸塩からなる群から選ばれるア
ニオンとを含んでなる塩である、特許請求の範囲第１項
に記載の組成物。 - 【請求項３】 当該アニオンが当該タングステン酸塩で
ある、特許請求の範囲第２項に記載の組成物。 - 【請求項４】 カチオン性部分が、ナトリウム、カリウ
ム、マグネシウムおよびカルシウムからなるカチオン群
から選ばれる、特許請求の範囲第２項に記載の組成物。 - 【請求項５】 タングステン（VI）の化合物が、タング
ステン酸ナトリウムであり、当該溶媒化物がタングステ
ン酸ナトリウム２水和物である、特許請求の範囲第１項
に記載の組成物。 - 【請求項６】 経口投与用に用いる、特許請求の範囲第
１項から第５項までのいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項７】 インシュリン−依存型真性糖尿病の治療
用に用いる、特許請求の範囲第１項から第６項までのい
ずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項８】 インシュリン−非依存型真性糖尿病の治
療用に用いる、特許請求の範囲第１項から第６項までの
いずれか１項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES9501603A ES2108642B1 (es) | 1995-07-26 | 1995-07-26 | Composiciones de tungsteno (vi) para el tratamiento oral de la diabetes mellitus. |
| ES9501603 | 1995-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09118624A true JPH09118624A (ja) | 1997-05-06 |
Family
ID=8291317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19733096A Pending JPH09118624A (ja) | 1995-07-26 | 1996-07-26 | 真性糖尿病の経口処置用タングステン（ｖｉ）組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09118624A (ja) |
| ES (1) | ES2108642B1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009502891A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-01-29 | ユニベルシダード デ バルセロナ | 神経変性疾患、特にアルツハイマー病及び統合失調症の治療のためのタングステン酸塩（ｖｉ）を含有してなる製薬的組成物 |
| JP2016505057A (ja) * | 2013-01-22 | 2016-02-18 | オキソライフ エセ．エレ． | 非糖尿病の哺乳動物における雌性不妊症の治療のためのタングステン（ｖｉ）塩の使用 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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