JPH0881372A - Preventive/therapeutic agent for medical symptom due to decrease in erytherocyte number - Google Patents

Preventive/therapeutic agent for medical symptom due to decrease in erytherocyte number

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JPH0881372A
JPH0881372A JP6216236A JP21623694A JPH0881372A JP H0881372 A JPH0881372 A JP H0881372A JP 6216236 A JP6216236 A JP 6216236A JP 21623694 A JP21623694 A JP 21623694A JP H0881372 A JPH0881372 A JP H0881372A
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Japan
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methylhistidine
anemia
decrease
red blood
carnosine
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Masami Harada
雅己 原田
Shihaku You
志博 楊
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Suntory Ltd
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Abstract

PURPOSE: To obtain a preventive/therapeutic agent containing imidazole compound(s), useful for symptoms due to decrease in erythrocyte number caused by hematopoietic hypofunction or hematozemia, etc. CONSTITUTION: This preventive/therapeutic agent contains at least one kind of imidazole compound selected from anserine, carnosine, balenine, homocarnosine, π-methylhistidine and τ-methylhistidine, or an extract consisting mainly of one or more of them. This agent can be conventionally subjected to pharmaceutical manufacturing process into a medical agent for oral or parenteral administration, or made into auxiliary foods for medical use. This agent is effective for anemia involved in hematopoietic hypofunction or hematozemia, aplastic anemia, inborn anemia, renal anemia, myelogenous anemia, anemia involved in chronic arthrorheumatism. The anemia involved in hematopoietic hypofunction is e.g. due to the decrease in erythrocyte number by chemotherapeutic agents such as carcinostatics, radiation, stress, etc., while the anemia involved in hematozemia is, e. g. due to operations, blood donation, childirth.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、アンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジン又はこれらを主成分とする抽
出物を含有する赤血球数の減少に起因する医学的症状の
予防又は改善剤、並びに赤血球数の減少に起因する医学
的症状の予防又は改善作用を有する飲食品、及びその製
造方法に関するものである。
FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a medical treatment caused by a decrease in the number of red blood cells containing anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine or an extract containing them as a main component. The present invention relates to a preventive or ameliorating agent for symptoms, a food or drink having a preventive or ameliorating effect on medical symptoms caused by a decrease in the number of red blood cells, and a method for producing the same.

【0002】[0002]

【従来の技術】量的または質的に不十分な食事を摂り続
けたため、鉄分、蛋白質、ビタミンなどの欠乏が生じ貧
血に至った患者に対して、これらの不足栄養素を補給す
ることは貧血を改善するための有効な手段である。しか
し近年では、抗癌剤などの薬物治療や放射線照射治療、
あるいは何らかの病態が原因で、造血機能が抑制された
ために貧血に至ることが少なくない。こういった造血機
能抑制性の貧血には、栄養補給的手段はほとんど有効で
ない。
2. Description of the Related Art Supplementing these deficient nutrients to a patient suffering from anemia due to a deficiency of iron, protein, vitamins, etc. due to continued inadequate intake of quantitatively or qualitatively dietary anemia It is an effective way to improve. However, in recent years, drug treatments such as anticancer agents and radiation treatments,
Alternatively, due to some pathological condition, the hematopoietic function is suppressed, so that anemia often occurs. For such anemia of hematopoietic inhibition, nutritional supplements are rarely effective.

【0003】特に臨床において、抗癌剤や放射線照射
は、赤血球数の減少症を惹起し、貧血に至らすことが大
きな問題となっている。このような造血機能抑制性の障
害に対して骨髄細胞を移植する方法があるが、新鮮な骨
髄細胞の供給量には限度があり、またウイルスが混入す
る危険性もある。また再生不良性貧血や骨髄異形成症候
群など骨髄障害に起因する広範囲の血液障害には、骨髄
移植と同時に顆粒球コロニー刺激因子などの他の造血因
子との併用が行なわれており、好中球数の回復を促進さ
せているが、赤血球数の減少期間を短縮させるなど赤血
球数の回復および貧血の回復を促進させるには至ってい
ない。
Particularly in clinical practice, it has been a serious problem that anticancer agents and irradiation of radiation induce a decrease in the number of red blood cells and lead to anemia. Although there is a method of transplanting bone marrow cells to such a disorder of inhibiting hematopoietic function, the supply amount of fresh bone marrow cells is limited, and there is a risk of virus contamination. For a wide range of hematological disorders caused by bone marrow disorders such as aplastic anemia and myelodysplastic syndrome, concomitant use with other hematopoietic factors such as granulocyte colony stimulating factor at the same time as bone marrow transplantation is performed. Although the recovery of the red blood cell count is promoted, the recovery of the red blood cell count and the recovery of anemia have not been promoted by shortening the reduction period of the red blood cell count.

【0004】また、腎性貧血や慢性関節性リウマチ症に
伴う貧血に対してエリスロポエチンの静脈注射による治
療が行われているが、経口投与ができないため患者にと
って苦痛を伴う治療法である。そこで、安全でかつ経口
投与が可能な薬剤の開発が望まれている。
[0004] Further, although anemia associated with renal anemia and rheumatoid arthritis has been treated by intravenous injection of erythropoietin, it is a treatment that causes pain because it cannot be administered orally. Therefore, it is desired to develop a safe and orally administrable drug.

【0005】一方、L−カルノシン(β−アラニル−L
−ヒスチジン)、L−アンセリン(β−アラニル−π−
メチル−L−ヒスチジン)、L−バレニン(β−アラニ
ル−τ−メチル−L−ヒスチジン)は、哺乳類、鳥類、
爬虫類、両生類などの筋肉組織中に存在するジペプチド
であり、ホモカルノシンは主に脳内に存在するジペプチ
ドとして、既に公知の物質である。これらのジペプチド
が今世紀はじめに発見されて以来、多くの研究がなさ
れ、カルノシンやアンセリン、バレニンは脊椎動物の骨
格筋中に1−20mMの濃度範囲で存在することが報告さ
れており、その含量は筋肉の種類や動物の年齢とともに
変化することが知られている。
On the other hand, L-carnosine (β-alanyl-L
-Histidine), L-anserin (β-alanyl-π-
Methyl-L-histidine) and L-valenin (β-alanyl-τ-methyl-L-histidine) are mammals, birds,
It is a dipeptide existing in muscle tissues such as reptiles and amphibians, and homocarnosine is a known substance as a dipeptide mainly existing in the brain. Many studies have been conducted since these dipeptides were discovered at the beginning of this century, and it has been reported that carnosine, anserine, and varenin are present in vertebrate skeletal muscle in a concentration range of 1 to 20 mM, and the content thereof is muscle. It is known to change with the type and age of animals.

【0006】しかしながら、近年になり作用効果の研究
が行われ、ホモカルノシンに組織修復作用、免疫調節作
用(特開昭61−145118号公報)があることが発
見され、ホモカルノシンが核酸生合成を促進し、低下し
た組織修復機能および免疫機能を賦活化することが証明
されている。そして特開平1−93526号公報では、
ホモカルノシンが、癌やウイルスなどの増殖を阻止する
化学療法剤や放射線療法の副作用による白血球減少を抑
制することが開示されている。
However, in recent years, studies of the action and effect have been carried out, and it was discovered that homocarnosine has a tissue repairing action and an immunomodulating action (Japanese Patent Laid-Open No. 61-145118), and homocarnosine causes nucleic acid biosynthesis. It has been shown to promote and activate diminished tissue repair and immune functions. And in JP-A-1-93526,
It has been disclosed that homocarnosine suppresses leukopenia due to side effects of chemotherapeutic agents and radiation therapy that prevent the growth of cancer and viruses.

【0007】また特公平5−13928号公報には、L
−カルノシンが、核酸生合成阻害作用を有する化学療法
剤の副作用である白血球減少を抑制することが開示され
ている。さらに特開昭61−246218号公報、特公
平4−81966号公報には、L−アンセリン、L−カ
ルノシンが、免疫反応の異常低下を回復すると共に過度
の亢進を抑制して免疫系の正常な機能を維持する作用を
有することが開示されている。またマウスに放射線を照
射した時、カルノシンを投与すると生存率が上がり造血
幹細胞のコロニー形成率が上がったという報告もある
(Bull.Exp.Biol.Med.112(7)
966−968(1991)) 。
In Japanese Patent Publication No. 13928/1993, L
-Carnosine is disclosed to suppress leukopenia, which is a side effect of chemotherapeutic agents with nucleic acid biosynthesis inhibitory activity. Further, in JP-A-61-246218 and JP-B-4-81966, L-anserin and L-carnosine restore abnormal abnormal reduction of immune response and suppress excessive hyperactivity to suppress normal immune system. It is disclosed that it has a function of maintaining the function. There is also a report that when carnosine is administered to mice, the survival rate is increased and the colony formation rate of hematopoietic stem cells is increased when the mice are irradiated (Bull. Exp. Biol. Med. 112 (7).
966-968 (1991)).

【0008】一方、特開平4−187067号公報で
は、カルノシン、アンセリン、バレニンがタンパク質食
品の酸化防止効果を有することが、特公昭63−474
35号公報では、カルノシン、アンセリン、バレニンを
製品含有量で0.1%以上となるように添加し、かつpH
を6.5以上とすることにより製品の呈味を改善するこ
とが、また特開平2−35057号公報では、L−カル
ノシンを高濃度に含有する機能性食品が開示されてい
る。
On the other hand, in Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) No. 4-187067, carnosine, anserine, and varenin have an antioxidant effect on protein foods.
In JP-A-35-35, carnosine, anserine, and valenin are added so that the product content is 0.1% or more, and the pH is
It is possible to improve the taste of the product by setting the ratio to 6.5 or more, and JP-A-2-35057 discloses a functional food containing a high concentration of L-carnosine.

【0009】しかしながらアンセリン、カルノシン、バ
レニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−
メチルヒスチジンが赤血球数の減少を軽減するとともに
赤血球数の減少期間を短縮させる等により赤血球数の回
復を促進させる作用を有することは全く知られていなか
った。
However, anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-
It has not been known at all that methylhistidine has the action of promoting the recovery of the red blood cell count by reducing the decrease in the red blood cell count and shortening the reduction period of the red blood cell count.

【0010】[0010]

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、安全性の高い赤血球数の減少に起因する医学的症状
の予防又は改善剤、並びに赤血球数の減少に起因する医
学的症状の予防又は改善作用を有する飲食物及びその製
造方法を提供しようとするものである。
Therefore, the present invention provides a highly safe agent for preventing or ameliorating a medical condition caused by a decrease in the red blood cell count, as well as preventing or improving a medical condition caused by a decrease in the red blood cell count. It is intended to provide food and drink having an action and a method for producing the same.

【0011】[0011]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を行なった結果、アンセリン、
カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒ
スチジン、τ−メチルヒスチジンが、造血機能抑制や失
血等によって惹起された赤血球数の減少に起因する医学
的症状(例えば貧血)に対して、予防的効果および回復
促進効果を示すことを見い出し、本発明を完成させるに
至った。
Means for Solving the Problems As a result of earnest research to solve the above problems, the present inventors have found that anserine,
Carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine is a preventive effect against a medical condition (for example, anemia) resulting from a decrease in the number of red blood cells caused by hematopoietic function suppression or blood loss. It was found that a recovery promoting effect was exhibited, and the present invention was completed.

【0012】従って本発明は、アンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、及びτ−メチルヒスチジンの群から選ばれた1種以
上のイミダゾール化合物を含有してなる赤血球数の減少
に起因する医学的症状の予防又は改善剤を提供しようと
するものである。
Accordingly, the present invention is based on a reduction in the number of red blood cells containing one or more imidazole compounds selected from the group of anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, and τ-methylhistidine. The present invention aims to provide a preventive or ameliorating agent for medical symptoms.

【0013】本発明はまた、アンセリン、カルノシン、
バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、及
びτ−メチルヒスチジンを実質上含有しない飲食物に、
アンセリン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、
π−メチルヒスチジン、及びτ−メチルヒスチジンの群
から選ばれた1種以上のイミダゾール化合物、又はこれ
を主成分とする抽出物を添加してなる、赤血球数の減少
に起因する医学的症状の予防又は改善作用を有する飲食
品に関する。
The present invention also relates to anserine, carnosine,
Valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, and τ-methylhistidine in food and drink substantially containing,
Anserine, carnosine, varenin, homocarnosine,
Prevention of medical symptoms caused by a decrease in red blood cell count, which is obtained by adding one or more imidazole compounds selected from the group of π-methylhistidine and τ-methylhistidine, or an extract containing the same as a main component Or, it relates to a food or drink having an improving effect.

【0014】さらにアンセリン、カルノシン、バレニ
ン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、及びτ−
メチルヒスチジンを生来的に実質上含有しない飲食物
に、アンセリン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシ
ン、π−メチルヒスチジン、及びτ−メチルヒスチジン
又はこれを主成分とする抽出物を添加することを特徴と
する赤血球数の減少に起因する医学的症状の予防又は改
善作用を有する飲食品の製造方法に関する。
Further, anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, and τ-
A food or drink that does not substantially contain methylhistidine, characterized by adding anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, and τ-methylhistidine or an extract containing this as a main component. The present invention relates to a method for producing a food or drink having a preventive or ameliorating effect on a medical condition caused by a decrease in the number of red blood cells.

【0015】[0015]

【具体的な説明】本発明のアンセリン、カルノシン、バ
レニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−
メチルヒスチジンは、天然物、例えばカツオ節あるいは
煮干しの製造時に排出される煮汁や、マグロ缶詰の製造
時に排出される煮汁等の水産物煮汁液、あるいは廃鶏肉
等の畜肉から抽出・分離・精製されたものであっても、
化学的、酵素的に合成されたものであっても、また微生
物によって産生されたものであってもよい。
[Detailed Description] Anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-of the present invention
Methylhistidine was extracted, separated and purified from natural products such as broth discharged during the production of bonito flakes or dried sardines, marine broth such as broth discharged during the production of canned tuna, or livestock meat such as waste chicken. Even one
It may be chemically or enzymatically synthesized, or may be produced by a microorganism.

【0016】また本発明のアンセリン、カルノシン、バ
レニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−
メチルヒスチジンはD体、L体、DL体のいずれであっ
てもよい。なお天然に存在するアンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンは全てL体であるため、飲食
品として使用する場合にはL体が好ましい。
The anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-of the present invention
Methylhistidine may be any of D-form, L-form and DL-form. Since naturally occurring anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine and τ-methylhistidine are all L-forms, the L-form is preferable when used as a food or drink.

【0017】本発明のアンセリン、カルノシン、バレニ
ン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−メチ
ルヒスチジンは、塩の形であってもよく、アンセリン
塩、カルノシン塩、バレニン塩、ホモカルノシン塩、π
−メチルヒスチジン塩、τ−メチルヒスチジン塩として
は、カルボン酸基に基づく塩と、アミノ基に基づく、薬
理学上許容される酸との酸付加塩があり、またカルボン
酸基とアミノ基の双方に基づく塩がある。
The anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine of the present invention may be in the form of a salt, such as anserine salt, carnosine salt, varenin salt, homocarnosine salt, π.
-Methylhistidine salt and τ-methylhistidine salt include a salt based on a carboxylic acid group and an acid addition salt based on an amino group and a pharmacologically acceptable acid, and both a carboxylic acid group and an amino group. There is a salt based on.

【0018】カルボン酸基に基づく塩にはナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛およびアル
ミニウムのような金属との塩、アンモニウム塩および置
換アンモニウム塩、例えばトリエチルアミンのようなト
リアルキルアミンその他のアミンとの塩があり、アミノ
基に基づく塩には塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロピオ
ン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マレイン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの無
機酸、有機酸との塩があるが、これらはそれ自体、公知
の方法により、遊離のアンセリン、カルノシン、ホモカ
ルノシン、バレニン、π−メチルヒスチジン、τ−メチ
ルヒスチジンを化学量論的に計算された量の、選択され
た酸または塩基と反応させることによって製造すること
ができる。またこれらは単独で又は組み合わせて使用す
ることができる。
Sodium for salts based on carboxylic acid groups,
There are salts with metals such as potassium, calcium, magnesium, zinc and aluminum, ammonium salts and substituted ammonium salts, for example salts with trialkylamines and other amines such as triethylamine, and salts based on amino groups include hydrochloric acid, There are salts with inorganic acids and organic acids such as sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, succinic acid, maleic acid, benzenesulfonic acid and toluenesulfonic acid, which are known per se. By reacting free anserine, carnosine, homocarnosine, varenin, π-methylhistidine, τ-methylhistidine with a stoichiometrically calculated amount of a selected acid or base. You can These may be used alone or in combination.

【0019】本発明において、本発明のアンセリン、カ
ルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒス
チジン、τ−メチルヒスチジンは、必ずしも高純度精製
品に限ったことはなく、本発明のイミダゾール化合物を
主成分とする抽出物を使用することもできる。
In the present invention, the anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine and τ-methylhistidine of the present invention are not necessarily limited to high-purity purified products, and the imidazole compound of the present invention is used as a main component. It is also possible to use an extract of

【0020】ここで本発明のイミダゾール化合物を主成
分とする抽出物とは、例えばカツオ節あるいは煮干しの
製造時に排出される煮汁や、マグロ缶詰の製造時に排出
される煮汁等の水産物煮汁液や、廃鶏肉等の畜肉から常
法に従って抽出された抽出物、あるいはカツオ節あるい
は煮干しの製造時に排出される煮汁やマグロ缶詰の製造
時に排出される煮汁等の水産物煮汁液や畜肉等から常法
に従ってイオン交換樹脂等を用いて分離された本発明の
イミダゾール化合物を含有する画分等を挙げることがで
きる。分取精製方法の一例として特開昭63−1328
78号公報「カツオ煮汁よりのジペプチド分取精製方
法」を例示する。
The extract containing an imidazole compound as a main component of the present invention means, for example, broth discharged during the production of bonito flakes or dried sardines, and broth of marine products such as broth discharged during the production of canned tuna, Extracts extracted from livestock meat such as abandoned chicken according to the usual method, or broth discharged during the production of bonito flakes or dried sardines or seafood such as broth discharged during the production of canned tuna Examples thereof include a fraction containing the imidazole compound of the present invention separated using an exchange resin or the like. As an example of a preparative purification method, Japanese Patent Laid-Open No. 63-1328
No. 78 publication "Method for preparative separation and purification of dipeptide from bonito broth" is illustrated.

【0021】特にマグロ缶詰の製造時に排出される煮汁
液から分取精製したジペプチド画分にはアンセリンが豊
富に含まれているため好ましい。なお本発明のイミダゾ
ール化合物を主成分とする抽出物のイミダゾール化合物
の含量は2%以上、好ましくは10%以上、より好まし
くは50%以上がよく、特にアンセリンの含量は1%以
上、好ましくは5%以上、より好ましくは20%以上が
よい。
[0021] Particularly, the dipeptide fraction preparatively purified from the broth discharged during the production of canned tuna is rich in anserine, which is preferable. The imidazole compound content of the imidazole compound-based extract of the present invention is 2% or more, preferably 10% or more, more preferably 50% or more, and particularly the anserine content is 1% or more, preferably 5% or more. % Or more, more preferably 20% or more.

【0022】本発明のアンセリン、カルノシン、バレニ
ン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−メチ
ルヒスチジンは、赤血球数の減少を軽減するとともに赤
血球数の減少期間を短縮させる等により赤血球数の回復
を促進させる作用があり、従って本発明のイミダゾール
化合物は、造血機能抑制や失血等によって惹起される赤
血球数の減少に起因する医学的症状を予防又は改善する
ための薬剤または医療用補助食品として有用である。
The anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine of the present invention promotes recovery of erythrocyte count by reducing reduction of erythrocyte count and shortening reduction period of erythrocyte count. Therefore, the imidazole compound of the present invention is useful as a drug or a medical supplement for preventing or ameliorating medical symptoms caused by a decrease in the number of red blood cells caused by suppression of hematopoietic function or blood loss. .

【0023】本発明の赤血球数の減少に起因する医学的
症状としては、造血機能抑制性の貧血、失血性の貧血、
再生不良性貧血、先天性貧血、腎性貧血、骨髄性貧血、
慢性関節性リウマチ症に伴う貧血等が挙げられ、造血機
能抑制性の貧血としては、抗癌剤等の化学療法剤や放射
線照射、ストレス等によって赤血球数が減少することに
よって惹起される貧血などが挙げられ、失血性の貧血と
しては、手術後や献血後、産後の貧血等が挙げられる。
The medical symptoms caused by the decrease in the red blood cell count of the present invention include hematopoietic function-suppressing anemia, blood loss anemia,
Aplastic anemia, congenital anemia, renal anemia, myeloid anemia,
Examples include anemia associated with rheumatoid arthritis, and examples of hematopoietic inhibitory anemia include chemotherapeutic agents such as anticancer agents, irradiation, and anemia caused by a decrease in red blood cell count due to stress, etc. Examples of blood loss anemia include post-operative and post-donation anemias after delivery.

【0024】なお血液中の赤血球数あるいはヘモグロビ
ン量が絶対的に減少した状態が貧血であり、皮膚や粘膜
の蒼白、動悸、息ぎれ、めまい、耳なり、倦怠、頭重、
冷感、むくみ、味覚異常等の症状を示す。当然のことな
がら本発明の赤血球数の減少に起因する医学的症状の予
防又は改善剤はこれらの症状に対しても有効である。ま
た本発明において症状の改善とは、広い意味で使用し、
疾患の治療も包含するものである。
The state in which the number of red blood cells in the blood or the amount of hemoglobin is absolutely decreased is anemia, and pallor of the skin and mucous membranes, palpitation, breathlessness, dizziness, ears, fatigue, head weight,
Symptoms such as cold sensation, swelling, and abnormal taste. As a matter of course, the preventive or ameliorating agent for medical conditions caused by a decrease in the red blood cell count of the present invention is also effective for these conditions. In the present invention, improvement of symptoms is used in a broad sense,
It also includes treatment of diseases.

【0025】本発明の赤血球数の減少に起因する医学的
症状の予防又は改善剤を医薬品として用いる場合、投与
形態は経口投与または非経口投与が都合よく行われるも
のであればどのような剤形のものであってもよく、例え
ば注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸
溶剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、トローチ等を挙げること
ができ、これらを症状に応じてそれぞれ単独で、または
組合わせて使用することができる。これら各種製剤は、
常法に従って目的に応じて主薬に賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、矯味剤などの医薬の製剤技術分野において
通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが
できる。
When the agent for preventing or ameliorating a medical condition caused by a decrease in the number of red blood cells of the present invention is used as a medicine, the dosage form may be any of those which can be conveniently administered orally or parenterally. Injectable solutions, infusion solutions, powders, granules, tablets, capsules, enteric solutions, suppositories, ointments, inhalants, troches, etc. may be used depending on the symptoms. Each can be used alone or in combination. These various formulations
According to a conventional method, the main ingredient can be formulated according to the purpose by using known adjuvants that can be usually used in the technical field of pharmaceutical formulation such as an excipient, a binder, a disintegrating agent, a lubricant, and a corrigent. .

【0026】本発明の赤血球数の減少に起因する医学的
症状の予防又は改善剤の投与量は投与経路、剤形、症
状、年齢、体重などによって異なるが、通常は成人に対
し、経口投与の場合、本発明のイミダゾール化合物の総
量として50mg〜5g/日、好ましくは100mg〜2g
/日、より好ましくは50mg〜2g/日、より好ましく
は50〜500mg/日、さらに好ましくは50〜180
mg/日、さらに好ましくは50〜100mg/日である。
The dose of the preventive or ameliorating agent for medical symptoms caused by the decrease in the red blood cell count of the present invention varies depending on the administration route, dosage form, symptoms, age, body weight, etc. In this case, the total amount of the imidazole compound of the present invention is 50 mg to 5 g / day, preferably 100 mg to 2 g.
/ Day, more preferably 50 mg to 2 g / day, more preferably 50 to 500 mg / day, still more preferably 50 to 180.
mg / day, more preferably 50 to 100 mg / day.

【0027】またアンセリンとして50mg〜5g/日、
好ましくは100mg〜2g/日、より好ましくは50mg
〜2g/日、より好ましくは50〜500mg/日、さら
に好ましくは50〜180mg/日、さらに好ましくは5
0〜100mg/日である。またカルノシンとして50mg
〜5g/日、好ましくは100mg〜2g/日、より好ま
しくは50mg〜2g/日、より好ましくは50mg〜50
0mg/日、さらに好ましくは50mg〜180mg/日、さ
らに好ましくは50mg〜100mg/日である。
As anserine, 50 mg to 5 g / day,
Preferably 100 mg to 2 g / day, more preferably 50 mg
˜2 g / day, more preferably 50 to 500 mg / day, even more preferably 50 to 180 mg / day, still more preferably 5
0 to 100 mg / day. 50 mg as carnosine
-5 g / day, preferably 100 mg-2 g / day, more preferably 50 mg-2 g / day, more preferably 50 mg-50
It is 0 mg / day, more preferably 50 mg to 180 mg / day, and further preferably 50 mg to 100 mg / day.

【0028】またホモカルノシンとして50mg〜5g/
日、好ましくは100mg〜2g/日、より好ましくは5
0mg〜2g/日、より好ましくは50〜500mg/日、
さらに好ましくは50〜180mg/日、さらに好ましく
は50〜100mg/日である。またπ−メチルヒスチジ
ンとして75mg〜7.5g/日、好ましくは150mg〜
3g/日、より好ましくは75mg〜3g/日、より好ま
しくは75〜150mg/日である。
As homocarnosine, 50 mg to 5 g /
Day, preferably 100 mg to 2 g / day, more preferably 5
0 mg to 2 g / day, more preferably 50 to 500 mg / day,
The amount is more preferably 50 to 180 mg / day, further preferably 50 to 100 mg / day. Further, as π-methylhistidine, 75 mg to 7.5 g / day, preferably 150 mg to
It is 3 g / day, more preferably 75 mg to 3 g / day, more preferably 75 to 150 mg / day.

【0029】またτ−メチルヒスチジンとして75mg〜
7.5g/日、好ましくは150mg〜3g/日、より好
ましくは75mg〜3g/日、より好ましくは75〜15
0mg/日である。非経口投与の場合、本発明のイミダゾ
ール化合物の総量として5〜500mg/日、好ましくは
10〜200mg/日、より好ましくは5〜200mg/
日、より好ましくは5〜50mg/日、さらに好ましくは
5〜18mg/日、さらに好ましくは5〜10mg/日であ
る。
Further, as τ-methylhistidine, 75 mg to
7.5 g / day, preferably 150 mg to 3 g / day, more preferably 75 mg to 3 g / day, more preferably 75 to 15
It is 0 mg / day. In the case of parenteral administration, the total amount of the imidazole compound of the present invention is 5 to 500 mg / day, preferably 10 to 200 mg / day, more preferably 5 to 200 mg / day.
The day is more preferably 5 to 50 mg / day, even more preferably 5 to 18 mg / day, still more preferably 5 to 10 mg / day.

【0030】またアンセリンとして5〜500mg/日、
好ましくは10〜200mg/日、より好ましくは5〜2
00mg/日、より好ましくは5〜50mg/日、さらに好
ましくは5〜18mg/日、さらに好ましくは5〜10mg
/日である。またカルノシンとして5〜500mg/日、
好ましくは10〜200mg/日、より好ましくは5〜2
00mg/日、より好ましくは5〜50mg/日、さらに好
ましくは5〜18mg/日、さらに好ましくは5〜10mg
/日である。
As anserine, 5-500 mg / day,
Preferably 10 to 200 mg / day, more preferably 5 to 2
00 mg / day, more preferably 5-50 mg / day, even more preferably 5-18 mg / day, even more preferably 5-10 mg
/ Day. Also, carnosine as 5-500 mg / day,
Preferably 10 to 200 mg / day, more preferably 5 to 2
00 mg / day, more preferably 5-50 mg / day, even more preferably 5-18 mg / day, even more preferably 5-10 mg
/ Day.

【0031】またホモカルノシンとして5〜500mg/
日、好ましくは10〜200mg/日、より好ましくは5
〜200mg/日、より好ましくは5〜50mg/日、さら
に好ましくは5〜18mg/日、さらに好ましくは5〜1
0mg/日である。またπ−メチルヒスチジンとして7.
5〜750mg/日、好ましくは15〜300mg/日、よ
り好ましくは7.5〜300mg/日、より好ましくは
7.5〜15mg/日である。
As homocarnosine, 5-500 mg /
Day, preferably 10-200 mg / day, more preferably 5
To 200 mg / day, more preferably 5 to 50 mg / day, further preferably 5 to 18 mg / day, further preferably 5-1
It is 0 mg / day. Also, as π-methylhistidine 7.
It is 5 to 750 mg / day, preferably 15 to 300 mg / day, more preferably 7.5 to 300 mg / day, more preferably 7.5 to 15 mg / day.

【0032】またτ−メチルヒスチジンとして7.5〜
750mg/日、好ましくは15〜300mg/日、より好
ましくは7.5〜300mg/日、より好ましくは7.5
〜15mg/日である。本発明のアンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンは元来生体内に存在する物質
であるため、低毒性で安全性も高いことから、赤血球数
の減少に起因する医学的症状の予防又は改善剤としての
意義も大きい。例えばL−カルノシンの安全性について
は特開平2−35057号公報の急性毒性の項に記載さ
れている通りである。
Further, as τ-methylhistidine, 7.5 to
750 mg / day, preferably 15-300 mg / day, more preferably 7.5-300 mg / day, more preferably 7.5.
~ 15 mg / day. Anserine of the present invention, carnosine, barenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine is a substance originally present in the living body, therefore, low toxicity and high safety, it is caused by a decrease in the number of red blood cells. It has great significance as a preventive or ameliorating agent for medical symptoms. For example, the safety of L-carnosine is as described in the paragraph of acute toxicity in JP-A-2-35057.

【0033】本発明の赤血球数の減少に起因する医学的
症状の予防又は改善剤を飲食品の形態で使用する場合に
は、上記製剤の形態でもよいが、所要量の本発明のアン
セリン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−
メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチジン又はこれらを
主成分とする抽出物を飲食品原料、特にカルノシン、ア
ンセリン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒス
チジン、τ−メチルヒスチジンを本来実質的に含有しな
い飲食品原料に加えて、一般の製造法により加工製造す
ることができる。その配合量は剤型、食品の形態性状に
より異なるが、一般には0.001〜50%が好ましい
が特に限定されるものではない。
When the preventive or ameliorating agent for medical symptoms caused by a decrease in red blood cell count of the present invention is used in the form of food or drink, it may be in the form of the above-mentioned preparation, but the required amount of the anserine or carnosine of the present invention may be used. , Varenin, homocarnosine, π-
Methylhistidine, τ-methylhistidine or an extract containing these as the main ingredients is a food or drink raw material, especially carnosine, anserine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine is essentially a food or drink raw material that does not substantially contain In addition to the above, it can be processed and manufactured by a general manufacturing method. The blending amount varies depending on the dosage form and the morphological characteristics of the food, but is generally preferably 0.001 to 50%, but is not particularly limited.

【0034】本発明において、アンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンを実質上含有しない飲食物と
しては、例えば牛肉、豚肉、鶏肉、魚肉、鯨肉、蛇肉等
の肉類を原料としない飲食物や、牛肉、豚肉、鶏肉、魚
肉、鯨肉、蛇肉等の肉類のエキスを使用していない飲食
物が挙げられるが、牛肉、豚肉、鶏肉、魚肉、鯨肉、蛇
肉等の肉類を原料とする飲食物であっても、アンセリ
ン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチ
ルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンの製品含量がごく
微量であるため、1食あたりのアンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンの総合量が50mg未満のもの
は、本発明のアンセリン、カルノシン、バレニン、ホモ
カルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチ
ジンを実質上含有しない飲食物に含まれる。
In the present invention, foods and drinks which are substantially free of anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine include beef, pork, chicken, fish, whale meat, snake meat, etc. Foods and drinks that do not use meat as a raw material and foods and drinks that do not use meat extracts such as beef, pork, chicken, fish, whale, and snake meat are listed as beef, pork, chicken, fish, whale meat. , Even in foods and drinks made from meat such as snake meat, anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine because the product content is very small, anserine per serving, Carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine having a total amount of less than 50 mg are anserine and carnosine of the present invention. Emissions, balenine, contained in homocarnosine, .pi.-methylhistidine, food essentially not containing the τ- methylhistidine.

【0035】食品の形態としては、アンセリン、カルノ
シン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンを単独で又は組み合わせても
しくはイミダゾール化合物を主成分とする抽出物を、蛋
白質(蛋白質源としてはアミノ酸バランスのとれた栄養
価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵白のオリゴペプチ
ド、大豆加水分解物等の他、アミノ酸単体の混合物も使
用される)、糖類、脂肪等に、微量元素、ビタミン類、
乳化剤、香料等とともに配合し、自然流動食、半消化態
栄養食および成分栄養食とするか、もくしは固形、ある
いは液状の食品ないしは嗜好品、例えばパン、麺類、ご
はん、菓子類(ビスケット、ケーキ、キャンデー、チョ
コレート、和菓子)、豆腐およびその加工品などの農産
食品、清酒、薬用酒などの発酵食品、みりん、食酢、醤
油、味噌、ドレッシング、ヨーグルト、ハム、ベーコ
ン、ソーセージ、マヨネーズなどの畜農食品、かまぼ
こ、揚げ天、はんぺんなどの水産食品、果汁飲料、清涼
飲料、スポーツ飲料、アルコール飲料、茶などの飲料等
の形態にすることができる。
As a form of food, an extract containing anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, τ-methylhistidine alone or in combination or containing an imidazole compound as a main component is used as a protein (as a protein source). Is a highly nutritious milk protein with high amino acid balance, soy protein, egg white oligopeptide, soy hydrolyzate, etc., as well as a mixture of single amino acids), sugars, fats, trace elements, vitamins, etc. ,
Blended with emulsifiers, flavors, etc., natural liquid food, semi-digested nutritional food and ingredient nutritional food, solid or liquid food or luxury food such as bread, noodles, rice, confectionery (biscuits, Agricultural foods such as cakes, candy, chocolate, Japanese sweets), tofu and its processed products, fermented foods such as sake, medicinal liquor, mirin, vinegar, soy sauce, miso, dressing, yogurt, ham, bacon, sausage, mayonnaise, etc. It can be in the form of agricultural foods, fishery products such as kamaboko, fried tempura, and rice paste, fruit juice drinks, soft drinks, sports drinks, alcoholic drinks, drinks such as tea, and the like.

【0036】また赤血球数の減少に起因する医学的症状
の予防改善、すなわち抗癌剤等の化学療法剤や放射線療
法のために起こる貧血などの造血機能抑制性の貧血や、
再生不良性貧血、先天性貧血、腎性貧血、骨髄性貧血、
慢性関節性リウマチ症に伴う貧血に対する予防改善、ま
た手術後や献血後、産後などの失血性貧血の改善を目的
として、医師の食事箋に基づく栄養士の管理の下に、病
院給食の調理の際に任意の食品に本発明のイミダゾール
化合物の粉末を加え、その場で調製した機能性食品の形
態で患者に与えることもできる。また本発明の飲食品に
はビタミン剤やホルモン剤その他の栄養剤、また微量元
素や鉄化合物を混入させてもよい。
In addition, preventive and amelioration of medical symptoms caused by a decrease in the number of red blood cells, that is, anemia that suppresses hematopoietic functions such as chemotherapeutic agents such as anticancer agents and anemia caused by radiation therapy,
Aplastic anemia, congenital anemia, renal anemia, myeloid anemia,
For the purpose of improving prevention of anemia associated with rheumatoid arthritis, and improving blood loss anemia after surgery, blood donation, postpartum, etc. under the management of a nutritionist based on a doctor's meal prescription, when cooking a hospital meal. It is also possible to add the powder of the imidazole compound of the present invention to any food, and give it to the patient in the form of a functional food prepared in situ. In addition, vitamins, hormones and other nutritional supplements, trace elements and iron compounds may be mixed into the food and drink of the present invention.

【0037】また本発明の赤血球数の減少に起因する医
学的症状の予防又は改善剤は、造血機能が不十分であっ
たり、血が失われることなどによって赤血球数が減少す
ることから起こる貧血に対する予防改善を目的として、
本発明のイミダゾール化合物の総量として1日あたり5
0mg以上、好ましくは100mg以上、より好ましくは5
0mg〜5g、より好ましくは100mg〜2g、より好ま
しくは50mg〜2g、より好ましくは50mg〜500m
g、さらに好ましくは50mg〜180mg、さらに好まし
くは50mg〜100mgの範囲で経口摂取されることが望
ましい。
Further, the preventive or ameliorating agent for medical symptoms caused by a decrease in red blood cell count of the present invention is intended for anemia caused by a decrease in red blood cell count due to insufficient hematopoietic function or loss of blood. For the purpose of preventive improvement,
The total amount of the imidazole compound of the present invention is 5 per day.
0 mg or more, preferably 100 mg or more, more preferably 5
0 mg to 5 g, more preferably 100 mg to 2 g, more preferably 50 mg to 2 g, more preferably 50 mg to 500 m.
g, more preferably 50 mg to 180 mg, and even more preferably 50 mg to 100 mg is preferably orally ingested.

【0038】またアンセリンとして1日あたり50mg以
上、好ましくは100mg以上、より好ましくは50mg〜
5g、より好ましくは100mg〜2g、より好ましくは
50mg〜2g、より好ましくは50mg〜500mg、さら
に好ましくは50mg〜180mg、さらに好ましくは50
mg〜100mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。
またカルノシンとして1日あたり50mg以上、好ましく
は100mg以上、より好ましくは50mg〜5g、より好
ましくは100mg〜2g、より好ましくは50mg〜2
g、より好ましくは50mg〜500mg、さらに好ましく
は50mg〜180mg、さらに好ましくは50mg〜100
mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。
As anserine, the daily dose is 50 mg or more, preferably 100 mg or more, more preferably 50 mg or more.
5 g, more preferably 100 mg to 2 g, more preferably 50 mg to 2 g, more preferably 50 mg to 500 mg, further preferably 50 mg to 180 mg, further preferably 50
It is desirable to be ingested orally in the range of 100 mg to 100 mg.
Further, as carnosine, 50 mg or more per day, preferably 100 mg or more, more preferably 50 mg to 5 g, more preferably 100 mg to 2 g, more preferably 50 mg to 2
g, more preferably 50 mg to 500 mg, even more preferably 50 mg to 180 mg, still more preferably 50 mg to 100
It is recommended to be taken orally in the mg range.

【0039】またホモカルノシンとして1日あたり50
mg以上、好ましくは100mg以上、より好ましくは50
mg〜5g、より好ましくは100mg〜2g、より好まし
くは50mg〜2g、より好ましくは50〜500mg、さ
らに好ましくは50〜180mg、さらに好ましくは50
〜100mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。ま
たπ−メチルヒスチジンとして1日あたり75mg以上、
好ましくは150mg以上、より好ましくは75mg〜7.
5g、より好ましくは150mg〜3g、より好ましくは
75mg〜3g、より好ましくは75mg〜150mgの範囲
で経口摂取されることが望ましい。
Also, as homocarnosine, 50 per day
mg or more, preferably 100 mg or more, more preferably 50
mg-5 g, more preferably 100 mg-2 g, more preferably 50 mg-2 g, more preferably 50-500 mg, even more preferably 50-180 mg, even more preferably 50.
It is desirable to be ingested orally in the range of 100 mg. Also, as π-methylhistidine, 75 mg or more per day,
Preferably 150 mg or more, more preferably 75 mg to 7.
It is desirable to be orally ingested in the range of 5 g, more preferably 150 mg to 3 g, more preferably 75 mg to 3 g, and further preferably 75 mg to 150 mg.

【0040】またτ−メチルヒスチジンとして1日あた
り75mg以上、好ましくは150mg以上、より好ましく
は75mg〜7.5g、より好ましくは150mg〜3g、
より好ましくは75mg〜3g、より好ましくは75mg〜
150mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。以上
実施例により、本発明をより具体的に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
Further, as τ-methylhistidine, 75 mg or more, preferably 150 mg or more, more preferably 75 mg to 7.5 g, more preferably 150 mg to 3 g per day,
More preferably 75 mg to 3 g, more preferably 75 mg to
It is desirable to be taken orally in the range of 150 mg. The present invention will be described in more detail with reference to the above examples, but the present invention is not limited thereto.

【0041】実施例1. 抗癌剤サイクロフォスファマ
イド投与マウスでの貧血予防効果 7週齢のC57BL/マウスに300mg/kgの用量でサ
イクロフォスファマイド(CY)を静注した。L−アン
セリン(Ans)はサイクロフォスファマイド投与当日
より連日100mg/kgの用量で皮下投与した。サイクロ
フォスファマイド投与後1,3,5,7,9日目(L−
アンセリン投与群は3,5,7日目)に、マウス眼窩静
脈叢より採血し、赤血球数およびヘモグロビン量を自動
血球計数装置で測定した。実験は1群3匹で行ない、結
果は、平均値±標準偏差で示した。CY単独投与群は投
与3〜7日目にかけて、赤血球数およびヘモグロビンが
減少し貧血症状に至った。これに対して、CYとともに
L−アンセリンを投与した群は、投与3〜7日目にかけ
て赤血球数およびヘモグロビンの減少を抑制したことか
らL−アンセリンが抗癌剤による貧血の予防に有効であ
ることが示された。
Embodiment 1 Anticancer drug Cyclophosphama
Anemia Preventive Effect in Id-administered Mice Cyclophosphamide (CY) was intravenously injected into 7-week-old C57BL / mice at a dose of 300 mg / kg. L-anserin (Ans) was subcutaneously administered at a dose of 100 mg / kg every day from the day of cyclophosphamide administration. 1, 3, 5, 7, 9 days after administration of cyclophosphamide (L-
On the 3rd, 5th, and 7th days of the anserine administration group, blood was collected from the orbital venous plexus of the mouse, and the number of red blood cells and the amount of hemoglobin were measured by an automatic hemocytometer. The experiment was conducted with 3 animals per group, and the results are shown as the average value ± standard deviation. In the CY-only administration group, the number of red blood cells and hemoglobin decreased, leading to anemia symptoms on the 3rd to 7th day of administration. On the other hand, in the group administered with L-anserin together with CY, the decrease of the red blood cell count and hemoglobin was suppressed on the 3rd to 7th day of administration, indicating that L-anserin is effective in preventing anemia caused by an anticancer agent. Was done.

【0042】[0042]

【表1】 [Table 1]

【0043】実施例2. X線照射マウスでの貧血治療
効果 7週齢のC57BL/マウスに4.0Gyの放射線を全
身照射した。L−アンセリンはX線照射当日より連続1
0日間100mg/kgの用量で皮下投与した。X線照射後
14日目に、マウス眼窩静脈叢より採血し、赤血球数お
よびヘモグロビン量を自動血球計数装置で測定した。実
験は、1群3匹で行ない、結果は平均値±標準偏差で示
した。X線照射によって減少した赤血球数およびヘモグ
ロビンは照射後14日目には、依然低値を示したが、L
−アンセリンを投与した群は、赤血球数およびヘモグロ
ビンの回復を促進したことからL−アンセリンがX線照
射によって至った貧血の治療に有効であることが示され
た。
Example 2. Anemia treatment in X-ray irradiated mice
Effect Seven-week-old C57BL / mouse was irradiated with 4.0 Gy of whole body. L-anserin was continuously 1 from the day of X-ray irradiation.
It was subcutaneously administered at a dose of 100 mg / kg for 0 days. Fourteen days after the X-ray irradiation, blood was collected from the mouse orbital venous plexus, and the number of red blood cells and the amount of hemoglobin were measured by an automatic hemocytometer. The experiment was carried out with 3 animals per group, and the results are shown as mean value ± standard deviation. The red blood cell count and hemoglobin decreased by X-ray irradiation were still low at 14 days after irradiation, but
-In the group administered with anserine, L-anserin was shown to be effective in the treatment of anemia caused by X-ray irradiation since it promoted recovery of red blood cell count and hemoglobin.

【0044】[0044]

【表2】 [Table 2]

【0045】実施例3.マグロ缶詰製造時に排出する煮
汁の濃縮液を分子量10000で分別する限外ろ過膜で
処理し、低分子画分の清澄液を得た。希塩酸を用いて清
澄液のpHを2.2に調製した後、この液をベックマン
社、MM81タイプイオン交換樹脂を充填したカラムに
流し、アンセリン、カルノシンを吸着させた。その後カ
ラムを57℃に保温した状態で、0.4Nクエン酸ナト
リウム液を流し、アンセリン、およびカルノシンを含有
する画分を得た。これを凍結乾燥し乾燥物を得た。この
乾燥物についてアミノ酸分析計によりアンセリン、ある
いはカルノシンの含量を測定したところ、それぞれ41
%,12%であった。
Example 3. The concentrated liquid of the broth discharged during the production of canned tuna was treated with an ultrafiltration membrane for separating it with a molecular weight of 10,000 to obtain a clarified liquid of a low molecular weight fraction. After the pH of the clarified liquid was adjusted to 2.2 with dilute hydrochloric acid, this liquid was passed through a column packed with MM81 type ion exchange resin manufactured by Beckman Co. to adsorb anserine and carnosine. Then, with the column kept warm at 57 ° C., 0.4N sodium citrate solution was flown to obtain a fraction containing anserine and carnosine. This was freeze-dried to obtain a dried product. The content of anserine or carnosine in the dried product was measured by an amino acid analyzer.
% And 12%.

【0046】実施例4.乳糖50部、蔗糖39.8部、
トラガントガム5部、ペパーミント0.2部を混合し、
これにアンセリン5部、塩化第二銅0.002部を蒸留
水3.5部に溶解した溶液を加え、よく練り合わせた。
次に、澱粉を散布したガラス板上に上記の練合物をめん
棒で伸展して厚さ約5mmのシート状とした後、型で打ち
抜き、乾燥してトローチとした。
Example 4. Lactose 50 parts, sucrose 39.8 parts,
Mix 5 parts of tragacanth gum and 0.2 parts of peppermint,
A solution prepared by dissolving 5 parts of anserine and 0.002 part of cupric chloride in 3.5 parts of distilled water was added to this and kneaded well.
Next, the above kneaded product was spread on a glass plate on which starch was sprayed with a rolling pin to form a sheet having a thickness of about 5 mm, which was punched out with a mold and dried to obtain a troche.

【0047】実施例5.小麦粉100部にカルノシン2
部、塩化マンガン0.001部、蔗糖4部、食塩1.1
部、脱脂粉乳2部、イースト3部、イーストフード0.
8部、水67.2部を加えてこねた後、更に油脂5部を
加えよくこねた。28℃で90分間の第一次発酵を行っ
た。その後、パンチングを行い、28℃、20分後、成
形型に詰めて190℃で30分焼き製造した。焼き上が
り後のパンの物性についてカルノシンを加えずに製造し
た製品と比較した結果、風味、食感ともに差は認められ
なかった。
Example 5. Carnosine 2 on 100 parts flour
Parts, manganese chloride 0.001 parts, sucrose 4 parts, salt 1.1
Part, skim milk powder 2 parts, yeast 3 parts, yeast food 0.
After 8 parts and 67.2 parts of water were added and kneaded, 5 parts of oil and fat was further added and kneaded well. Primary fermentation was carried out at 28 ° C. for 90 minutes. Then, punching was performed, and after 28 minutes at 28 ° C., the mixture was packed in a mold and baked at 190 ° C. for 30 minutes to manufacture. Regarding the physical properties of the bread after baking, as a result of comparison with a product produced without adding carnosine, no difference was found in flavor and texture.

【0048】実施例6.豚肉80部にアンセリン1部、
カルノシン1部、塩化第二銅0.001部、亜硝酸ナト
リウム0.02部、食塩2部、ピロリン酸ナトリウム
0.3部、アスコルビン酸ナトリウム0.06部、蔗糖
1部を加え、10℃で72時間塩漬の後、調味料、香辛
料を加えカッティングし、練り肉を調製した。この練り
肉をケーシングに詰めた後、常法に従いソーセージを製
造した。このソーセージを官能検査した結果、アンセリ
ン、カルノシンを加えずに製造したソーセージと比較し
て、色調、食感、風味ともに差は認められなかった。
Example 6. 80 parts of pork and 1 part of anserine,
1 part of carnosine, 0.001 part of cupric chloride, 0.02 part of sodium nitrite, 2 parts of sodium chloride, 0.3 part of sodium pyrophosphate, 0.06 part of sodium ascorbate, 1 part of sucrose After salting for 72 hours, seasonings and spices were added and the mixture was cut to prepare a paste. After filling this kneaded meat in a casing, a sausage was produced according to a conventional method. As a result of a sensory test of this sausage, no difference in color tone, texture or flavor was observed as compared with sausage produced without adding anserine and carnosine.

【0049】実施例7.合成したアンセリンを用いて下
記処方により顆粒剤を製造した。 アンセリン 0.2g 塩化第二銅 0.02mg 乳糖 0.34g とうもろこしデンプン 0.45g ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.01g
Example 7. Granules were produced according to the following formulation using the synthesized anserine. Anserine 0.2 g Cupric chloride 0.02 mg Lactose 0.34 g Corn starch 0.45 g Hydroxypropyl methylcellulose 0.01 g

【0050】実施例8.ビタミンC20g、硫酸第一鉄
10g、グラニュー糖40g、コーンスターチと乳糖の
等量混合物30gに、実施例3で得た抽出物を50g加
えて混合した。混合物を100等分して袋に詰め、1袋
1.5gの赤血球数減少軽減作用を有するスティック状
機能性食品100袋を製造した。
Example 8. To 20 g of vitamin C, 10 g of ferrous sulfate, 40 g of granulated sugar, and 30 g of an equal mixture of corn starch and lactose, 50 g of the extract obtained in Example 3 was added and mixed. The mixture was divided into 100 equal parts and packed in a bag to produce 100 bags of 1.5 g of a stick-shaped functional food having a red blood cell count reduction and mitigation effect.

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 アンセリン、カルノシン、バレニン、ホ
モカルノシン、π−メチルヒスチジン、及びτ−メチル
ヒスチジンの群から選ばれた1種以上のイミダゾール化
合物を含有してなる赤血球数の減少に起因する医学的症
状の予防又は改善剤。
1. A medical method resulting from a decrease in the number of red blood cells containing one or more imidazole compounds selected from the group of anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, and τ-methylhistidine. Preventive or ameliorating agent for symptoms.
【請求項2】 アンセリン、カルノシン、バレニン、ホ
モカルノシン、π−メチルヒスチジン、及びτ−メチル
ヒスチジンを実質上含有しない飲食物に、アンセリン、
カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒ
スチジン、及びτ−メチルヒスチジンの群から選ばれた
1種以上のイミダゾール化合物、又はこれを主成分とす
る抽出物を添加してなる、赤血球数の減少に起因する医
学的症状の予防又は改善作用を有する飲食品。
2. A food or drink substantially free of anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, and τ-methylhistidine, containing anserine,
Carnosine, valenin, homocarnosine, π-methylhistidine, and τ-methylhistidine at least one imidazole compound selected from the group, or by adding an extract containing this as a main component, to reduce the number of red blood cells A food or drink that has an action of preventing or ameliorating the resulting medical symptoms.
【請求項3】 赤血球数の減少に起因する医学的症状の
予防又は改善作用を有する飲食品の製造法であって、ア
ンセリン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π
−メチルヒスチジン、及びτ−メチルヒスチジンを実質
上含有しない飲食物に、アンセリン、カルノシン、バレ
ニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、及びτ
−メチルヒスチジンの群から選ばれた1種以上のイミダ
ゾール化合物、又はこれを主成分とする抽出物を添加す
ることを特徴とする方法。
3. A method for producing a food or drink having an action of preventing or ameliorating a medical condition caused by a decrease in the number of red blood cells, which comprises anserine, carnosine, valenin, homocarnosine, π.
-Methylhistidine, and τ-methylhistidine substantially in the food and drink, anserine, carnosine, varenin, homocarnosine, π-methylhistidine, and τ
-A method comprising adding one or more imidazole compounds selected from the group of methylhistidine, or an extract containing this as a main component.
【請求項4】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
が、造血機能抑制性の貧血であることを特徴とする請求
項1記載の予防又は改善剤。
4. The preventive or ameliorating agent according to claim 1, wherein the medical symptom caused by the decrease in the red blood cell count is anemia of hematopoietic function inhibiting property.
【請求項5】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
が、造血機能抑制性の貧血であることを特徴とする請求
項2記載の飲食品。
5. The food or drink according to claim 2, wherein the medical symptom caused by the decrease in the number of red blood cells is anemia that suppresses hematopoietic function.
【請求項6】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
が、造血機能抑制性の貧血であることを特徴とする請求
項3記載の飲食品の製造方法。
6. The method for producing a food or drink according to claim 3, wherein the medical symptom caused by the decrease in the number of red blood cells is anemia that suppresses hematopoietic function.
【請求項7】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
が、失血性の貧血であることを特徴とする請求項1記載
の予防又は改善剤。
7. The preventive or ameliorating agent according to claim 1, wherein the medical condition caused by the decrease in the red blood cell count is blood loss anemia.
【請求項8】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
が、失血性の貧血であることを特徴とする請求項2記載
の飲食品。
8. The food or drink according to claim 2, wherein the medical condition caused by the decrease in the number of red blood cells is blood loss anemia.
【請求項9】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
が、失血性の貧血であることを特徴とする請求項3記載
の飲食品の製造方法。
9. The method for producing a food or drink according to claim 3, wherein the medical condition caused by the decrease in the red blood cell count is blood loss anemia.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003192611A (en) * 2001-12-27 2003-07-09 Nonogawa Shoji Kk Preventive agent or therapeutic agent of osteoporosis
JP2003192610A (en) * 2001-12-27 2003-07-09 Nonogawa Shoji Kk Preventive agent or therapeutic agent of osteoporosis
WO2006098524A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Ajinomoto Co., Inc. Prophylactic/therapeutic agent for stress-induced bowel disease
WO2007116987A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-18 Nippon Meat Packers, Inc. Functional food and drug having learning function-improving effect and antidepressant effect

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003192611A (en) * 2001-12-27 2003-07-09 Nonogawa Shoji Kk Preventive agent or therapeutic agent of osteoporosis
JP2003192610A (en) * 2001-12-27 2003-07-09 Nonogawa Shoji Kk Preventive agent or therapeutic agent of osteoporosis
WO2006098524A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Ajinomoto Co., Inc. Prophylactic/therapeutic agent for stress-induced bowel disease
WO2007116987A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-18 Nippon Meat Packers, Inc. Functional food and drug having learning function-improving effect and antidepressant effect
JPWO2007116987A1 (en) * 2006-03-31 2009-08-20 日本ハム株式会社 Functional foods and drugs with learning function improvement and anti-anxiety effects

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