JPH08511507A - 哺乳動物宿主の結合組織を処置するための遺伝子導入 - Google Patents
哺乳動物宿主の結合組織を処置するための遺伝子導入Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.哺乳動物宿主の処置に用いるために、哺乳動物宿主の結合組織の少なくとも 1つの細胞内に少なくとも1つの産物コード化遺伝子を導入する方法であって、 組換え法を用いて該産物コード化遺伝子を含むウイルスベクターを作製し、 そして 該産物コード化遺伝子を含むウイルスベクターを用いて哺乳動物宿主の結合 組織細胞に感染させる、 ことを含む上記方法。 2.治療に用いるために哺乳動物宿主の結合組織の少なくとも1つの細胞内に前 記の産物コード化遺伝子を導入することを含む、請求項1に記載の方法。 3.前記の遺伝子として、ヒトインターロイキン−1受容体アンタゴニストタン パク質をコードしうる遺伝子を用いることを含む、請求項1に記載の方法。 4.前記の遺伝子として、β−ガラクトシダーゼをコードしうるLac Zマー カー遺伝子を用いることを含む、請求項1に記載の方法。 5.前記の遺伝子として可溶性インターロイキン−1受容体をコードしうる遺伝 子を用いることを含む、請求項1に記載の方法。 6.前記の遺伝子として、少なくとも1つのプロテイナーゼ阻害剤をコードしう る遺伝子を用いることを含む、請求項1に記載の方法。 7.前記のプロテイナーゼ阻害剤としてメタロプロテイナーゼの組 織阻害剤を用いることを含む、請求項5に記載の方法。 8.前記の遺伝子として、少なくとも1つのサイトカインをコードしうる遺伝子 を用いることを含む、請求項1に記載の方法。 9.前記のサイトカインとして、インターロイキン−1α、インターロイキン− 1β、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、 インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インタ ーロイキン−8、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロ イキン−11、インターロイキン−12、腫瘍壊死因子αおよび腫瘍壊死因子β より成る群から選ばれる少なくとも1つの物質を用いることを含む、請求項8に 記載の方法。 10.前記のサイトカインとして少なくとも1つの形質転換成長因子を用いること を含む、請求項8に記載の方法。 11.前記の形質転換成長因子としてTGF−β1、TGF−β2、TGF−β3お よびTGF−αより成る群から選ばれる成長因子を用いることを含む、請求項10 に記載の方法。 12.前記のサイトカインとして少なくとも1つの繊維芽細胞増殖因子を用いるこ とを含む、請求項8に記載の方法。 13.前記のウイルスベクターとしてレトロウイルスベクターを用いることを含む 、請求項1に記載の方法。 14.前記のレトロウイルスベクターとしてMFGおよびBAGより成る群から選 ばれる少なくとも1つの物質を用いることを含む、請求項13に記載の方法。 15.前記の遺伝子としてヒトインターロイキン−1受容体アンタゴニストタンパ ク質をコードしうる遺伝子を用いること、および前 記のレトロウイルスベクターとしてMFGを用いることを含む、請求項14に記載 の方法。 16.β−ガラクトシダーゼをコードしうる前記の遺伝子としてLac Zマーカ ー遺伝子を用いること、および前記のレトロウイルスベクターとしてMFGを用 いることを含む、請求項14に記載の方法。 17.β−ガラクトシダーゼをコードしうる前記の遺伝子としてLac Z ne oマーカー遺伝子を用いること、および前記のレトロウイルスベクターとしてB AGを用いることを含む、請求項14に記載の方法。 18.前記の遺伝子として可溶性インターロイキン−1受容体をコードしうる遺伝 子を用いることを含む、請求項14に記載の方法。 19.前記の遺伝子として少なくとも1つのプロテイナーゼ阻害剤をコードしうる 遺伝子を用いることを含む、請求項14に記載の方法。 20.前記のプロテイナーゼ阻害剤としてメタロプロテイナーゼの組織阻害剤を用 いることを含む、請求項19に記載の方法。 21.前記の遺伝子として少なくとも1つのサイトカインをコードしうる遺伝子を 用いることを含む、請求項14に記載の方法。 22.前記のサイトカインとして、インターロイキン−1α、インターロイキン− 1β、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、 インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インタ ーロイキン−8、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロ イキン−11、インターロイキン−12、腫瘍壊死因子αおよび腫瘍壊死因子β より成る群から選ばれる少なくとも1つの物質を用い ることを含む、請求項21に記載の方法。 23.前記のサイトカインとして少なくとも1つの形質転換成長因子を用いること を含む、請求項21に記載の方法。 24.前記の形質転換成長因子としてTGF−β1、TGF−β2、TGF−β3お よびTGF−αより成る群から選ばれる成長因子を用いることを含む、請求項23 に記載の方法。 25.前記のサイトカインとして少なくとも1つの繊維芽細胞増殖因子を用いるこ とを含む、請求項21に記載の方法。 26.前記のウイルスベクターとしてアデノ関連ウイルス、アデノウイルスおよび ヘルペスウイルスより成る群から選ばれる少なくとも1つのベクターを用いるこ とを含む、請求項1に記載の方法。 27.前記の遺伝子としてヒトインターロイキン−1受容体アンタゴニストタンパ ク質をコードしうる遺伝子を用いることを含む、請求項26に記載の方法。 28.前記の遺伝子として可溶性インターロイキン−1受容体をコードしうる遺伝 子を用いることを含む、請求項26に記載の方法。 29.前記の遺伝子としてβ−ガラクトシダーゼをコードしうるLac Zマーカ ー遺伝子を用いることを含む、請求項26に記載の方法。 30.前記の遺伝子として少なくとも1つのプロテイナーゼ阻害剤をコードしうる 遺伝子を用いることを含む、請求項26に記載の方法。 31.前記のプロテイナーゼ阻害剤としてメタロプロテイナーゼの組織阻害剤を用 いることを含む、請求項30に記載の方法。 32.前記の遺伝子として少なくとも1つのサイトカインをコードしうる遺伝子を 用いることを含む、請求項26に記載の方法。 33.前記のサイトカインとして、インターロイキン−1α、インターロイキン− 1β、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、 インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インタ ーロイキン−8、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロ イキン−11、インターロイキン−12、腫瘍壊死因子αおよび腫瘍壊死因子β より成る群から選ばれる少なくとも1つの物質を用いることを含む、請求項32に 記載の方法。 34.前記のサイトカインとして少なくとも1つの形質転換成長因子を用いること を含む、請求項32に記載の方法。 35.前記の形質転換成長因子としてTGF−β1、TGF−β2、TGF−β3お よびTGF−αより成る群から選ばれる成長因子を用いることを含む、請求項34 に記載の方法。 36.前記のサイトカインとして少なくとも1つの繊維芽細胞増殖因子を用いるこ とを含む、請求項33に記載の方法。 37.靱帯、軟骨、腱および滑膜より成る群から選ばれる結合組織へ前記の遺伝子 を導入することを含む、請求項1に記載の方法。 38.前記の靱帯として十字靱帯を用いることを含む、請求項37に記載の方法。 39.前記の十字靱帯として、前十字靱帯および後十字靱帯より成る群から選ばれ る靱帯を用いることを含む、請求項38に記載の方法。 40.前記の遺伝子として、維持および発現が可能なDNAを有する遺伝子を用い ることを含む、請求項1に記載の方法。 41.前記の遺伝子を前記の細胞内にin vitroで導入することを含む、請求項1に 記載の方法。 42.続いて前記の感染細胞を哺乳動物宿主へ移植することを含む、請求項41に記 載の方法。 43.結合組織細胞への感染後であって、哺乳動物宿主への感染細胞の移植前に、 感染させた結合組織細胞を保存することを含む、請求項41に記載の方法。 44.前記の感染させた結合組織細胞を液体窒素下で10%DMSO中に保存する ことを含む、請求項43に記載の方法。 45.関節炎を非常に発症しやすい哺乳動物宿主において関節炎の発症を実質的に 防止するために前記の方法を用いることを含む、請求項42に記載の方法。 46.治療のために関節炎にかかった哺乳動物宿主に対し前記の方法を用いること を含む、請求項42に記載の方法。 47.靱帯、軟骨、腱および滑膜より成る群から選ばれる結合組織を修復および再 生するために前記の方法を用いることを含む、請求項42に記載の方法。 48.ヒトである哺乳動物宿主に対し前記の方法を用いることを含む、請求項47に 記載の方法。 49.前記の産物コード化遺伝子を含むウイルスベクターを直接的に哺乳動物宿主 へ導入することにより前記の細胞にin vivo感染させることを含む、請求項1に 記載の方法。 50.関節内注入によって哺乳動物宿主へ直接導入することを含む、請求項49に記 載の方法。 51.関節炎を非常に発症しやすい哺乳動物宿主において関節炎の発症を実質的に 防止するために前記の方法を用いることを含む、請求項49に記載の方法。 52.治療のために関節炎にかかった哺乳動物宿主に対し前記の方法を用いること を含む、請求項49に記載の方法。 53.靱帯、軟骨、腱および滑膜より成る群から選ばれる結合組織を修復および再 生するために前記の方法を用いることを含む、請求項49に記載の方法。 54.ヒトである哺乳動物宿主に対し前記の方法を用いることを含む、請求項49に 記載の方法。 55.哺乳動物宿主の処置に用いるために、哺乳動物宿主の結合組織の少なくとも 1つの細胞内に少なくとも1つの産物コード化遺伝子を導入する方法であって、 結合組織細胞内に該産物コード化遺伝子を導入するために非ウイルス手段を 用いることを含み、該非ウイルス手段が少なくとも1つのリポソーム、Ca3(PO4)2 、エレクトロポレーションおよびDEAE−デキストランより成る群から選ば れる上記方法。 56.前記のリポソームとしてDC−コレステロールおよびSF−コレステロール より成る群から選ばれる物質を用いることを含む、請求項55に記載の方法。 57.前記の遺伝子としてヒトインターロイキン−1受容体アンタゴニストタンパ ク質をコードしうる遺伝子を用いることを含む、請求項55に記載の方法。 58.β−ガラクトシダーゼをコードしうる前記の遺伝子としてLac Zマーカ ー遺伝子を用いることを含む、請求項55に記載の方法。 59.前記の遺伝子として可溶性インターロイキン−1受容体をコードしうる遺伝 子を用いることを含む、請求項55に記載の方法。 60.前記の遺伝子として少なくとも1つのプロテイナーゼ阻害剤をコードしうる 遺伝子を用いることを含む、請求項55に記載の方法。 61.前記のプロテイナーゼ阻害剤としてメタロプロテイナーゼの組織阻害剤を用 いることを含む、請求項60に記載の方法。 62.前記の遺伝子として少なくとも1つのサイトカインをコードしうる遺伝子を 用いることを含む、請求項55に記載の方法。 63.前記のサイトカインとして、インターロイキン−1α、インターロイキン− 1β、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、 インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インタ ーロイキン−8、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロ イキン−11、インターロイキン−12、腫瘍壊死因子αおよび腫瘍壊死因子β より成る群から選ばれる少なくとも1つの物質を用いることを含む、請求項62に 記載の方法。 64.前記のサイトカインとして少なくとも1つの形質転換成長因子を用いること を含む、請求項62に記載の方法。 65.前記の形質転換成長因子としてTGF−β1、TGF−β2、TGF−β3お よびTGF−αより成る群から選ばれる成長因子を用いることを含む、請求項64 に記載の方法。 66.前記のサイトカインとして少なくとも1つの繊維芽細胞増殖因子を用いるこ とを含む、請求項62に記載の方法。 67.靱帯、軟骨、腱および滑膜より成る群から選ばれる結合組織へ前記の遺伝子 を導入することを含む、請求項55に記載の方法。 68.前記の靱帯として十字靱帯を用いることを含む、請求項67に記載の方法。 69.前記の十字靱帯として、前十字靱帯および後十字靱帯より成る群から選ばれ る靱帯を用いることを含む、請求項68に記載の方法。 70.前記の遺伝子として、維持および発現が可能なDNAを有する遺伝子を用い ることを含む、請求項55に記載の方法。 71.前記の遺伝子を前記の細胞内にin vitroで導入することを含む、請求項55に 記載の方法。 72.続いて前記の遺伝子を有する細胞を哺乳動物宿主へ移植することを含む、請 求項71に記載の方法。 73.前記の産物コード化遺伝子を結合組織細胞内に導入した後であって、該遺伝 子を有する結合組織細胞を哺乳動物宿主へ移植する前に、該遺伝子を有する結合 組織細胞を保存することを含む、請求項72に記載の方法。 74.前記の遺伝子を有する結合組織細胞を液体窒素下で10%DMSO中に保存 することを含む、請求項73に記載の方法。 75.関節炎を非常に発症しやすい哺乳動物宿主において関節炎の発症を実質的に 防止するために前記の方法を用いることを含む、請求項72に記載の方法。 76.治療のために関節炎にかかった哺乳動物宿主に対し前記の方法を用いること を含む、請求項72に記載の方法。 77.靱帯、軟骨、腱および滑膜より成る群から選ばれる結合組織を修復および再 生するために前記の方法を用いることを含む、請求項72に記載の方法。 78.哺乳動物宿主の処置に用いるために、哺乳動物宿主の結合組織の少なくとも 1つの細胞内に少なくとも1つの産物コード化遺伝子を導入する方法であって、 結合組織細胞内に該産物コード化遺伝子を直接導入するために非ウイルス手 段をin vivoで用いることからなり、該非ウイルス手段が少なくとも1つのリポ ソーム、Ca3(PO4)2およびDEAE−デキストランより成る群から選ばれる上記 方法。 79.関節内注入によって哺乳動物宿主へin vivo導入することを含む、請求項78 に記載の方法。 80.関節炎を非常に発症しやすい哺乳動物宿主において関節炎の発症を実質的に 防止するために前記の方法を用いることを含む、請求項78に記載の方法。 81.治療のために関節炎にかかった哺乳動物宿主に対し前記の方法を用いること を含む、請求項78に記載の方法。 82.靱帯、軟骨、腱および滑膜より成る群から選ばれる結合組織を修復および再 生するために前記の方法を用いることを含む、請求項78に記載の方法。 83.結合組織病理学の研究用のモデル動物を作出する方法であって、 (a)組換え法を用いて産物をコードする遺伝子を含むウイルスベクターを 作製し、そして(b)該産物コード化遺伝子を含むウイルスベクターを用いて、 モデル動物をもたらす哺乳動物宿主の結合組織細胞に感染させることにより、哺 乳動物宿主の結合組織の少なくとも1つの細胞内に少なくとも1つの産物コード 化遺伝子を導入することを含む上記方法。 84.前記の遺伝子としてサイトカインおよびプロテイナーゼより成る群から選ば れる物質を用いることを含む、請求項83に記載の方法。 85.前記のサイトカインとしてインターロイキン−1α、インター ロイキン−1βおよびTNF−αより成る群から選ばれる物質を用いることを含 む、請求項84に記載の方法。 86.前記のプロテイナーゼとしてマトリックス・メタロプロテイナーゼを用いる ことを含む、請求項84に記載の方法。 87.前記のマトリックス・メタロプロテイナーゼとしてコラゲナーゼ、ゼラチナ ーゼおよびストロメリシンより成る群から選ばれる酵素を用いることを含む、請 求項83に記載の方法。 88.結合組織病理学の研究用のモデル動物を作出する方法であって、 モデル動物をもたらす哺乳動物宿主の結合組織の少なくとも1つの細胞内に 少なくとも1つの産物コード化遺伝子を導入するために非ウイルス手段を用いる ことからなり、該非ウイルス手段が少なくとも1つのリポソーム、Ca3(PO4)2、 エレクトロポレーションおよびDEAE−デキストランより成る群から選ばれる 上記方法。 89.前記の遺伝子としてサイトカインおよびプロテイナーゼより成る群から選ば れる物質を用いることを含む、請求項88に記載の方法。 90.前記のサイトカインとしてインターロイキン−1α、インターロイキン−1 βおよびTNF−αより成る群から選ばれる物質を用いることを含む、請求項89 に記載の方法。 91.前記のプロテイナーゼとしてマトリックス・メタロプロテイナーゼを用いる ことを含む、請求項89に記載の方法。 92.前記のマトリックス・メタロプロテイナーゼとしてコラゲナーゼ、ゼラチナ ーゼおよびストロメリシンより成る群から選ばれる酵素を用いることを含む、請 求項91に記載の方法。 93.関節炎に関係した有害な病理学的変化に抵抗するために末端切断型のインタ ーロイキン−1受容体をコードする遺伝子を用いる方法であって、 組換え法を用いて末端切断型のインターロイキン−1受容体をコードする遺 伝子を含むレトロウイルスパッケージング細胞系を作製し、 末端切断型インターロイキン−1受容体をコードする該遺伝子を、適当な真 核生物プロモーターの制御下にあるレトロウイルスベクターに挿入し、 末端切断型インターロイキン−1受容体をコードする該遺伝子を発現しうる ウイルス粒子を生産するために、末端切断型インターロイキン−1受容体をコー ドする該遺伝子を含むレトロウイルスベクターをレトロウイルスパッケージング 細胞系にトランスフェクトし、そして 該レトロウイルスパッケージング細胞系から得られたウイルス粒子を用いて 哺乳動物宿主の滑膜細胞に感染させる、 ことを含む上記方法。 94.哺乳動物宿主の関節内腔にある滑膜細胞において複製および発現することが 可能なDNAを有する前記の遺伝子を用いる、請求項93に記載の方法。 95.関節炎を非常に発症しやすい患者において関節炎の発症を実質的に防止する ために前記の方法を用いることを含む、請求項93に記載の方法。 96.関節炎にかかった患者を治療するために前記の方法を用いることを含む、請 求項93に記載の方法。 97.前記のウイルス粒子を哺乳動物宿主の関節内腔にある滑膜細胞に直接導入す ることにより、哺乳動物宿主の滑膜細胞に感染させることを含む、請求項93に記 載の方法。 98.非経口注入によって前記のウイルス粒子を導入することを含む、請求項97に 記載の方法。 99.関節内注入によって前記のウイルス粒子を導入することを含む、請求項97に 記載の方法。 100.あとで患者の関節内に移植しうる形質導入滑膜細胞を形成するために、前記 のウイルス粒子を培養下の滑膜細胞に直接導入することによって哺乳動物宿主の 滑膜細胞に感染させることを含む、請求項93に記載の方法。 101.関節内注入を用いることによって患者の関節内に形質導入滑膜細胞を移植す ることを含む、請求項100に記載の方法。 102.前記のウイルス粒子を他の滑膜細胞に導入することによって哺乳動物宿主の 滑膜細胞に感染させることを含む、請求項93に記載の方法。 103.インターロイキン−1と結合して、それを中和することができるインターロ イキン−1受容体の細胞外インターロイキン−1結合ドメインをコードする遺伝 子を用いる方法であって、 組換え法を用いて、インターロイキン−1受容体の細胞外インターロイキン −1結合ドメインをコードする第1の遺伝子と選択可能な抗生物質耐性をコード する第2の遺伝子を保有するレトロウイルスベクターを作製し、そして 該レトロウイルスベクターをレトロウイルスパッケージング細胞系にトラン スフェクトして、非病原性で、複製に欠陥があるが 組込み能があり、両栄養的で、感染性の、該遺伝子を保有するレトロウイルス粒 子を産生する細胞系を得る、 ことを含む上記方法。 104.前記の細胞系からのレトロウイルス粒子を哺乳動物宿主の関節内腔にある滑 膜細胞に直接感染させることによって前記の遺伝子を導入することを含む、請求 項103に記載の方法。 105.培養下の自己由来の滑膜細胞の形質導入により前記の遺伝子を導入し、培養 物を抗生物質で処理することにより滑膜細胞の細胞系を選択し、そして選択した 滑膜細胞を哺乳動物の冒された関節内に移植することを含む、請求項103に記載 の方法。 106.前記のウイルス粒子の導入が非経口注入による、請求項103に記載の方法。 107.前記のウイルス粒子の導入が関節内注入による、請求項103に記載の方法。 108.インターロイキン−1と結合して、それを中和することができるインターロ イキン−1受容体の細胞外インターロイキン−1結合ドメインをコードする遺伝 子を調製する方法であって、 タンパク質分泌のためのシグナル配列を含む上記の細胞外インターロイキン −1結合ドメインのポリメラーゼ連鎖反応により該遺伝子を合成し、 増幅されたインターロイキン−1受容体コード配列をレトロウイルスベクタ ーに導入し、 該レトロウイルスベクターを両栄養的レトロウイルスパッケージング細胞系 にトランスフェクトし、そして 該レトロウイルスパッケージング細胞系から該遺伝子を含むウ イルス粒子を回収する、 ことを含む上記方法。 109.請求項108の方法により作製された遺伝子。 110.インターロイキン−1受容体の細胞外インターロイキン−1結合ドメインを コードする遺伝子および適当な製剤上の担体を含有する、治療上有効な量で患者 に非経口投与するための組成物。 111.インターロイキン−1受容体の細胞外インターロイキン−1結合ドメインを コードする遺伝子および適当な製剤上の担体を含有する、予防上有効な量で患者 に非経口投与するための組成物。 112.哺乳動物宿主の処置に用いるために、哺乳動物宿主の滑膜組織の少なくとも 1つの細胞内に少なくとも1つの産物コード化遺伝子を導入する方法であって、 組換えDNA法を用いて該産物コード化遺伝子を含むDNAベクター分子を 作製し、そして 該DNAベクター分子を哺乳動物宿主の関節内に注入し、続いて該DNAベ クター分子が滑膜細胞に接触する、 ことを含む上記方法。 113.前記のDNAベクター分子を予防的に導入する、請求項112に記載の方法。 114.関節内に注入する前に、前記のDNAベクター分子をリポソーム内に保持さ せる、請求項112に記載の方法。 115.関節内に注入する前に、前記のDNAベクター分子をリポソーム内に保持さ せる、請求項113に記載の方法。 116.前記のDNAベクター分子がプラスミドである、請求項114に記載の方法。 117.前記のDNAベクター分子がプラスミドである、請求項115に記載の方法。 118.前記の遺伝子として、ヒトインターロイキン−1受容体アンタゴニストタン パク質をコードしうる遺伝子を用いることを含む、請求項112に記載の方法。 119.前記の遺伝子として可溶性インターロイキン−1受容体をコードしうる遺伝 子を用いることを含む、請求項112に記載の方法。 120.前記の遺伝子として、β−ガラクトシダーゼをコードしうるLac Zマー カー遺伝子を用いることを含む、請求項112に記載の方法。 121.前記の遺伝子として、少なくとも1つのプロテイナーゼ阻害剤をコードしう る遺伝子を用いることを含む、請求項112に記載の方法。 122.前記のプロテイナーゼ阻害剤としてメタロプロテイナーゼの組織阻害剤を用 いることを含む、請求項121に記載の方法。 123.前記の遺伝子として、少なくとも1つのサイトカインをコードしうる遺伝子 を用いることを含む、請求項112に記載の方法。 124.前記のサイトカインとして、インターロイキン−1α、インターロイキン− 1β、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、 インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インタ ーロイキン−8、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロ イキン−11、インターロイキン−12、腫瘍壊死因子αおよび腫瘍壊死因子β より成る群から選ばれる少なくとも1つの物質を用いることを含む、請求項123 に記載の方法。 125.前記のサイトカインとして少なくとも1つの形質転換成長因子を用いること を含む、請求項124に記載の方法。 126.前記の形質転換成長因子としてTGF−β1、TGF−β2、TGF−β3お よびTGF−αより成る群から選ばれる成長因子を用いることを含む、請求項12 5に記載の方法。 127.前記の遺伝子として可溶性の腫瘍壊死因子受容体をコードしうる遺伝子を用 いることを含む、請求項112に記載の方法。 128.インターロイキン−1βをコードする前記の遺伝子がCMVプロモーター断 片の下流に隣接して配置される、請求項124に記載の方法。 129.哺乳動物宿主の処置に用いるために、哺乳動物宿主の結合組織の少なくとも 1つの細胞内に少なくとも1つの産物コード化遺伝子を導入する方法であって、 組換え法を用いて該産物コード化遺伝子を含むDNAベクター分子を作製し 、そして 該DNAベクター分子を含む偽ウイルスを用いて哺乳動物宿主の結合組織細 胞に感染させる、 ことを含む上記方法。 130.前記のDNAベクターが変異ウイルスゲノム分子であって、哺乳動物宿主の 結合組織の少なくとも1つの細胞において発現される対象の異種遺伝子を含む、 請求項129に記載の方法。 131.前記の単純ヘルペスウイルスベクターが単純ヘルペスウイルス1型および単 純ヘルペスウイルス2型より成る群から選ばれる、請求項26に記載の方法。 132.滑膜細胞が関節から取り出された滑膜細胞である、請求項100 に記載の方法。 133.滑膜細胞が膝関節から取り出されたものである、請求項132に記載の方法。 134.滑膜細胞が皮膚細胞である、請求項100に記載の方法。 135.前記の遺伝子として可溶性の腫瘍壊死因子受容体をコードしうる遺伝子を用 いることを含む、請求項1に記載の方法。 136.前記の遺伝子として可溶性の腫瘍壊死因子受容体をコードしうる遺伝子を用 いることを含む、請求項14に記載の方法。 137.前記の遺伝子として可溶性の腫瘍壊死因子受容体をコードしうる遺伝子を用 いることを含む、請求項26に記載の方法。
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