JPH08505609A

JPH08505609A - 胃腸洗浄用薬剤組成物

Info

Publication number: JPH08505609A
Application number: JP6513395A
Authority: JP
Inventors: ウイリアムズ・グレゴリー・チャールズ; バイジャ・ブーペンドラ・アール; パラショス・デメトラ; ビラリ・イサット; フェアリー・トム; カウフマン・マイケル・ビー; クロ・フレデリック・エイ
Original assignee: ブロック・ドラッグ・カンパニー・インク
Priority date: 1992-11-24
Filing date: 1993-11-24
Publication date: 1996-06-18
Also published as: WO1994012191A1; AU5679794A; CA2149674A1; EP0670725A1; MX9307359A

Abstract

(57)【要約】（1）少なくとも２つの甘昧料を含む液体を有し、その少なくとも１つの甘味料は非代謝性であり第２の甘味料は代謝性であり得る、および／または（2）水溶性の非代謝性基質に吸着された着香剤を有する、胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物を調製するための乾燥プリブレンド。

Description

【発明の詳細な説明】胃腸洗浄用薬剤組成物発明の背景本発明は、経口投与薬剤組成物に関するものである。さらに詳しくは、本発明は、胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物に関する。洗浄液は、内視鏡検査の準備のための、および結腸内視術、２重造影バリウム注腸エックス線撮影、静脈内腎盂尿管造影法、緊急の処置、たとえば、毒物除去等のための緊急の胃腸洗浄、などの診断および外科的な処置の準備のための胃腸洗浄をするために用いられ得る。強力な胃腸洗浄が必要な場合には、これらは、一般に約４リットルの量を経口投与することによりなされる。１９８０年以前、腸を清浄にするための胃腸洗浄は、しばしば等張性の食塩水あるいは電解質溶液等の水溶液の摂取を必要としていた。最近では、ゴライトリ（マサチューセッツ州ブレイントリのブレイントリ・ラボラトリ株式会社の登録商標）およびコライト（ニュージャージー州ピスケータウエイのリード・アンド・カーニック社の登録商標）として知られている洗浄溶液がより一般的となっている。他の胃洗浄剤、緩下剤もまた知られている。コライトおよびゴライトリ製品は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、重炭酸ナトリウム、硫酸ナトリウムおよび水と結合したポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含有する。コライトおよびゴライトリのＰＥＧ／電解質組成物を用いる利点は、洗浄時間の劇的な減少（２〜３日から４〜５時間に）および水と電解質ロスが最小となることである。これらの利点は、このＰＥＧ／電解質組成物の二つの本質的な特性、すなわち、胃腸の吸収を調整する輸送機構を補償するための、生理的液体との等浸透性および溶液中のイオン種のバランスに由来する実質的な改良を示している。これらの特性は、消化器管壁の組織での、ＰＥＧ/電解質組成物と細胞内液および細胞外液との間の実質的等張性をもたらし、実質上、イオンあるいは水の吸収あるいは排出を全体としておこさないこととなる。これは、液および電解質のバランスをさほど変化させずに大量の投与を認める。従来公知の洗浄組成物の重大な欠点は、それらが刺激が少なく、単調なことであり、ＰＥＧ／電解質組成物の場合、明らかに不愉快なにがさ、塩辛い味、「ねばねばした」口あたりがあり、これは敏感な患者にとっては嘔吐を引き起こし、これにより飲み込むことをさまたげるものである。前述の利点を得るために必要な溶液等張性の要請は、水溶性アジュバントが等張性を変えるため、それを公知の製剤に導入することは通常認められず、あるいは、少なくともかなり問題を生じさせる。この点で、いくつかの商業的製剤は、この溶液を調整するときに味を矯正するものを添加すべきではないことを、明らかに示している。さらに、公知技術のいずれの製剤においても、腸内の生理的寄生菌（フローラ）により発酵し得る物質を相当量加えることはいつも適切なものではない。なぜなら、ガスは、たとえば、電気メスを用いる結腸鏡検査の場合においてはきわめて危険となりうるからである。浸透圧条件あるいは電解質溶液のｐＨを変える等のため、大量に水溶性物質を導入することは、いずれも常に適切なものとはいえない。そうすると、メリットおよび製剤（preparations）の許容度を失うことになる可能性がある。電解質製剤中の１または２以上のイオン種の濃度をかなり変えるような電解質を導入することもまた、常に適切なものとはいえない。その結果は、モル浸透圧濃度を変えることによって作り出されるものと同様である。味を矯正するための水溶性物質を添加することの他の障害は、サッカロース、フルクトース、グルコース、およびソルビトール等のもっとも一般的な天然甘味料でさえ、製剤の発酵を生じさせそのモル浸透圧濃度を変化させ得ることである。合成甘味料の場合には、上記の一般的な問題に加え、さらなる問題、すなわち、投薬量が多いときの中毒の問題があり、したがって、許容される１日の投薬量（ＡＤＤ）を考慮に入れなければならない。従来技術の製剤の場合、１回の投与毎に４リットルもの量の溶液が経口投与されることを思いだせば、実際には、すべての公知の合成甘味料はその有効量を投与しなければならず、これは規則で定められているＡＤＤに適合しないものである。これらの組成物の香味を良くするため、着香剤が胃洗浄剤および緩下剤に加えられるのが望ましい。乾式フレーバーシステムにおいて、基質の使用は材料の取り扱い性を助け、水との結合前の乾式混合における団塊状化を防止するため、これらの着香剤は基質に吸着されることが好ましい。アラビアゴム、デキストリンおよびでんぷん等の代謝可能な基質が一般にフレーバオイルを吸着するために用いられる。しかしながら、代謝性基質は、水素ガスおよびメタンガスを発生させる腸内バクテリアによって発酵する欠点を有する。このようなガスの生成は、電気メス作業中に結腸内で爆発を起こす潜在的な危険を生じさせるものであるため、望ましいものではない。もしも他の代謝物質も存在するのであれば、爆発の危険は増加する。ドイツ特許出願公報3８０７７１２号は、緩下効果を有する飲用液を調製するための乾式薬剤調製方法を開示している。この調製では、電解質、ポリエチレン・グリコール、炭酸水素アルカリ、クエン酸を含み、および選択的に、さらにジメチコン（Dimeticon）、硫酸ナトリウム、キウイ・フレーバー、食用色素、サッカリンナトリウムあるいはシクラメート、および香味を吸着する分散性の高い２酸化シリコンを含む。上記引用ドイツ文献に開示された組成物は、一つの甘味料、すなわち、サッカリンあるいはシクラメートのみ含み、香味用基質として２酸化シリコンを用いている。しかしながら、サッカリンは不愉快な後味を残すものでり、その使用は、シクラメートの使用と同様、投薬量が多いと健康に危険を及ぼす問題を生じる可能性がある。さらに、ＡＤＤに基づく投薬量の制限は、使用し得るサッカリンあるいはシクラメートの量を制限し、これによって、それらの甘味効果／遮蔽効果を制限することになる。さらに、前記ドイツ引用文献で教示されている組成物における基質としての不溶性２酸化シリコンの使用は、望ましいものではない。不溶性２酸化シリコンあるいは他の不溶性固体基質が存在すると、溶液を調製している間における可溶化を成し遂げるのが不確実となる可能性がある。さらに、不溶性固体基質は胃腸管壁に堆積し、潜在的に診断あるいは外科的処置を妨げることとなる。本発明によれば、胃腸洗浄効果については変わらず、かつ、危険なレベルのガス生成あるいは他の好ましくない効果を生じることなく、実際に患者にとって喜ばしい味に実質的に変えられた胃洗浄剤および緩下剤として用いられる経口製剤を提供し得ることが見い出された。発明の要約一つの側面によれば、前述の驚くべき効果および以下に明らかにされる他の利点を奏する本発明は、胃腸洗浄用、特に診断あるいは外科的準備用の、または緩下剤としての経口投与薬剤組成物を有するものである。それは、液体の洗浄剤／緩下剤、たとえば、ポリエチレングリコール、無水硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムを含み、または他の香味の付けられていない、もしくは不愉快な香味の付けられた成分を含むものに基づいている。一つの実施例において、本発明の組成物は、液体の、好ましくは、しかしながら必須ではないが、電解質溶液であり、少なくとも１つの甘味料が非代謝性である少なくとも２つの甘味料を含有する液体を有するものである。本発明の他の側面は、水と混合することによって、胃腸洗浄用、または緩下剤としての経口投与薬剤組成物を調製するための乾燥プリブレンドに向けられている。ここで、乾燥プリブレンドは、少なくとも１つの甘味料が非代謝性である少なくとも２つの甘味料を含む液体を有する。この発明は、また、水と混合することによって、胃腸洗浄用、または緩下剤としての経口投与薬剤組成物を調製するための、水溶性、非代謝性の基質に吸着された少なくとも一つの着香剤を含む乾燥プリブレンドに向けられている。本発明は、さらに、上述の乾燥プリブレンドと水を混合することによって作られる組成物に向けられている。この発明の他の実施例には、緩下剤として効果的な量の本発明の組成物を動物（人間を含む）に投与することによって、その動物への緩下剤効果を得るための方法が提供されている。本発明の具体的な用途のための種々の組み合わせの適合性は、腸内バクテリアにより促進される経口摂取可能な組成物の代謝によって発生した水素ガスとメタンガス量を測定する工程を有する新しい方法により決定することができる。ここで、大便サンプルは生体外で経口摂取可能な組成物と結合され、この結合により発生したガス量が生体外で測定される。この生体外での方法は、生体内ガス測定方法を超えるいくつかの利点がある。たとえば、生体外方法は、結腸のいくつかの選択された領域でガスをサンプリングした場合に内在するサンプリングエラーなしに、全体のガス生成量を測定するものである。さらに、この生体外方法によりレポートされるガス濃度は希釈されないが、生体内のデータは結腸鏡検査により必要とされるエアーの注入によって希釈されてしまう。また、生体外方法によりレポートされるガス濃度は、結腸中の生体内拡散により希釈されずに発生したガス全体を示すものである。好ましい実施例においては、本発明の組成物と前ブレンド剤は、少なくとも２つの甘味料と着香剤とを含む。ここで、甘味料の一つは非代謝性、好ましくはサッカリンおよび/あるいはシクラメートであり、他方の甘味料は代謝性、好ましくは、モノアンモニウムグリシルリチネートに基づくマグナスイート（登録商標）として商業的に利用可能な代謝性甘味料である。好ましい実施例においては、本発明に用いられる着香剤は、胃洗浄剤あるいは緩下剤を形成するための液体と結合される前に、水溶性の非代謝性基質上に吸着される。この発明によって提供される組成物は好ましい味を持ち、患者が容易に摂取することができるものであり、生体内における電解質バランスに悪影響を及ぼさず、迅速かつすぐれた清浄効果を有し、水素およびメタンガスの生成を最小とするものである。好ましい実施例の詳細な記述本発明の好ましい組成物は、少なくとも１つが非代謝性である少なくとも２つの甘味料を含む胃洗浄剤または緩下剤用液体を含む。他の液体も胃洗浄剤または緩下剤用液体として知られており、本発明に用いることができるが、代表的なものとしては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、無水硫酸ナトリウム、重炭酸アルカリ金属、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムを含む電解質溶液を用いるのが好ましい。一般的には、このような電解質溶液は、１リットルの水溶液あたり、約４０から約１２０ｇ、好ましくは約５０から約７０ｇ、そして、最も好ましくは約５７から約６３ｇのＰＥＧ、約４から約７ｇ、好ましくは約５．４から約６．０ｇ、そして、最も好ましくは約５．６から約５．８ｇの無水硫酸ナトリウム、約１．０から約２．０ｇ、好ましくは約１．５から約１．８ｇ、そして、最も好ましくは約１．５から約１．７ｇの重炭酸アルカリ金属、約１から約４ｇ、好ましくは約１．４から約１．６ｇ、そして、最も好ましくは約１．４から約１．５ｇの塩化ナトリウム、約０．２から約０．９ｇ、好ましくは約０．７から約０．８ｇ、そして、最も好ましくは約０．７から約０．７５ｇの塩化カリウムを含む。好ましくは、本発明で用いられるＰＥＧは、少なくとも３０００、好ましくは３０００から６０００、そして、最も好ましくは３０００から４０００の分子量を有するものである。好ましい重炭酸アルカリ金属は重炭酸ナトリウムである。本発明によれば、少なくとも１つが非代謝性である２つの甘味料を用いているため、好ましい味を提供できるとともに、発酵の問題が生じることなく、ＰＥＧ／電解質組成物と関係がある不愉快な味を克服することさえできる。この発明において用いられる非代謝性の甘味料は腸内バクテリアによって実質的に発酵することができないものである。好ましくは、これは人工甘味料、たとえばサッカリンあるいはシクラメートである。最も好ましくはサッカリンナトリウム・二水和物である。第２の甘味料は非代謝性の甘味料でもよいし、また、代謝性、すなわち、腸内バクテリアにより発酵し得る甘味料でもよい。もしも、発酵の問題が生じるにはあまりに少ない量である場合には、それは、胃洗浄／緩下剤用液体のどのような不愉快な香りをも効果的に遮蔽することに寄与するし、サッカリンと関係があるいやな後味等の非代謝性甘味料の悪い味の影響を遮蔽することに寄与する。甘味料混合物と着香剤とを組み合わせることにより、必要とされる甘味料の量をさらに減少することができる。第２の甘味料は香り増進効果をも有することが好ましい。第２の甘味料として用いられる特に好ましい甘味料は、モノアンモニウムグリシルリチネートに基づくものである。このような甘味料の例としては、グリシレチン酸のグリコーン（glycone）とグルクロン酸ユニットの糖成分（sugar moiet y）とを有するトリテルペノイドサポニンのモノアンモニウム塩が挙げられる。このような塩としては、マックアンドリュース・アンド・フォーブス社（ＭａＦｃｏ）からマグナスイート（登録商標）１００シリーズとして出されているものが商業的に利用可能である。このシリーズは、カンゾウ植物、グリシルリザグラブラ（ glycrrhiza glabra）の根から抽出した白色結晶粉末であるＭａＦｃｏブランドのモノアンモニウムグリシルリチネート（ＭＡＧ）に基づいている。このマグナスイート１００シリーズは、製品の総合的な甘味を高め、にがい、味気のない、渋い後味を効果的に隠す。このマグナスイート１００シリーズにおける種々の製品の内、本発明の目的のために最も好ましいものは、マグナスイート（登録商標）１８５である。これは、１−１０％のエチルマルトール（ethyl maltol）、５−２０％のコーンシロップ、および７０−９０％の天然の、あるいは合成のモノアンモニウムグリシルリチネートペンタヒドレート（monoammonium glycyrrhizinate pentahydrate）を含有する。そのうえ、第２の甘味料として、ヴアージニア・デア・イクストラクト社からのプロスイート（登録商標）製品を用いることもできる。本発明において用いられる前記非代謝性甘味料あるいは甘味料は、味を改善し、および／あるいは第２の甘味料と結合したときに胃洗浄剤あるいは緩下剤組成物のあらゆる不愉快な味を隠すのに効果的な量だけ入っている。一般的に、この量は、水溶液１リットルあたり、約０．０１〜約０．３ｇ、好ましくは約０．０２５〜約０．２５ｇ、最も好ましくは約０．０４〜約０．１６ｇの範囲にある。第２の甘味料の量は、非代謝性甘味料と選択的に添加される着香剤と結合されるとき、非代謝性甘味料の不愉快な味を隠すのに、また、必要なら、その味を改善し、および／あるいは胃洗浄剤あるいは緩下剤組成物の不愉快な味を隠すことに寄与するのに効果的な量であるが、もし代謝性であるなら、発酵が生じガスが生成される問題が生じないよう十分小さな量だけ存在する。もしも代謝性甘味料が前記マグナスイート（登録商標）あるいはプロスイート（登録商標）であるなら、その添加量は、典型的なものを挙げると、水溶液１リットルあたり、約０．００５〜約２．０ｇ、好ましくは約０．０１〜約０．７２ｇ、最も好ましくは約０．０１５〜約０．２４５ｇの範囲である。他の具体的な好ましい本発明の実施例においては、着香剤が胃洗浄剤あるいは緩下剤組成物に用いられる。この発明において有用な着香剤は、パイナップル、マンダリンオレンジ、いちご、ピニャコラーダ、チェリー、レモン、プラム、りんご、オレンジ、ぶどう、あんず、ラズベリー、グレープフルーツ、コケモモ、バナナ、レモンライム、シトラスベリー、キウイ等のフルーツ着香剤を含む。他の適切な着香剤は、キャラメル、アイステイー、コーラおよびチョコレートを含む。この発明の組成物において、着香剤は、もしあるとしても、この組成物の香味を高めるのに効果的な量だけ用いられる。典型的には、この着香剤は、水溶液１リットルあたり、約０．００５〜約２．５ｇ、好ましくは約０．０２７〜約１．３８ｇ、最も好ましくは約０．００５〜約０．２５ｇの範囲の量だけ用いられる。特に好ましい実施例において、着香剤は、胃洗浄剤あるいは緩下剤の液体組成物の乾燥前駆体を調製する際、水溶性の非代謝性基質に吸着され、着香剤の添加により前駆体の凝集を阻止し、このような乾燥前駆体の液体胃洗浄剤あるいは緩下剤の液体ベース中への混合性および溶解性を向上させることができる。アラビアゴム、デキストリンおよびスターチ等の代謝性含水炭素は、乾燥フレーバーシステムを作るため、一般にフレーバーオイルを吸着するのに用いられている。しかしながら、腸内バクテリアによるこれらの代謝性含水炭素の発酵が、水素およびメタンガスを発生させる。これらのガスは、電気メスを用いている間に、特に、たとえ少しでも上述の実施例の第２の甘味料などの他の代謝性物質をある量含む胃洗浄剤あるいは緩下剤の組成物内で結合すると、爆発の危険があるため望ましいものではない。この発明においては、水溶性の非代謝性の基質（substrate）は、発酵の問題を生じることなく、また、発酵の問題を生じる他の成分と結合することなしに、フレーバーオイルを吸着するため効果的かつ安全であることが見い出されている。一般に、水溶性の非代謝性基質は、本発明において、着香オイル１００重量部について、約２〜約２８重量部、好ましくは約７〜２３重量部、最も好ましくは約１０〜約２０重量部の範囲の量だけ用いられ得る。本発明での使用に適した水溶性の非代謝性基質の例としては、サッカリンあるいはシクラメート等の人工甘味料、ＮａＣｌ，ＫＣｌ，Ｎａ₂ＳＯ₄，ＮａＨＣＯ₃ 等の塩、および、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ），ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ），ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ），カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ），ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ），ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）等の水溶性ポリマーを挙げることができるが、これに限定されるものではない。これらの水溶性の非代謝性基質は、好ましい実施例において、ＰＥＧベースの洗浄剤あるいは緩下剤のＰＥＧ、および／あるいは電解質ベースあるいはＰＥＧ／電解質ベースの洗浄剤あるいは緩下剤の塩などの、いずれにしろ存在する最終洗浄剤あるいは緩下剤の成分であってもよい。他の実施例において、水溶性の非代謝性基質は、これらの成分が胃洗浄剤あるいは緩下剤の必要な特性を受忍できないほど損なうものではない限り、付加成分とすることができる。乾燥フレーバーシステムについては、所望のフレーバーオイルあるいはフレーバー剤を持つこれら水溶性の非代謝性基質を用いることにより、そしてフリーズドライおよびスプレイドライ等の従来公知の乾燥技術を適用することによって作ることができる。新たに作られたこの水溶性の非代謝性乾燥フレーバーシステムは、経口胃洗浄剤および緩下剤溶液中で安全に、効果的に用いることができる。この発明はさらに、胃洗浄剤および緩下剤用の少なくとも一つの乾燥前駆体、好ましくはＰＥＧおよび／あるいは電解質ブレンド、および前述のような水溶性の非代謝性基質に吸着された少なくとも一つの着香剤を含む乾燥したプリブレンドに向けられている。特定の実施例は、水溶液０．５リットルあたり、次の処方の組成物を含むものである。Ｉ．ポリエチレングリコール（３０００−４０００）２９．５ｇ±２０％無水硫酸ナトリウム２．８４３ｇ±１０％重炭酸ナトリウム０．８４３ｇ±１０％塩化ナトリウム０．７３３ｇ±１０％塩化カリウム０．３７１ｇ±１０％サッカリン０．０１０−０．３２０ｇシクラメートナトリウム０．０１−０．１００ｇ第２甘味料０．０４０−０．１６０ｇＩＩ．ポリエチレングリコール（３０００−４０００）２９．５ｇ±２０％無水硫酸ナトリウム２．８４３ｇ±１０％重炭酸ナトリウム０．８４３ｇ±１０％塩化ナトリウム０．７３３ｇ±１０％塩化カリウム０．３７１ｇ±１０％サッカリン０．０１０−０．０２５ｇシクラメートナトリウム０．０４０−０．１００ｇ第２甘味料０．０４０−０．０８０ｇ着香剤 ≦１．０００ｇＩＩＩ．ポリエチレングリコール（３０００−４０００）２９．５ｇ±２０％無水硫酸ナトリウム２．８４３ｇ±１０％重炭酸ナトリウム０．８４３ｇ±１０％塩化ナトリウム０．７３３ｇ±１０％塩化カリウム０．３７１ｇ±１０％サッカリン０．０１０−０．３２０ｇ第２甘味料０．０４０−０．１６０ｇ着香剤 ≦１．０００ｇ本発明の組成物は、乾燥成分を標準的な混合器内で混合し、その後、この混合物を水と結合することによって調製され得る。結腸洗浄については、個体は、一般的に、１分あたり約１２から３６ミリリットルの速度で、最も好ましくは１分あたり２４ミリリットルの速度で、本発明の組成物によって洗浄される。経口摂取可能な組成物の腸内バクテリアにより促進された代謝によって発生した水素ガス量およびメタンガス量を測定するための非常に有用な新規の方法は、統計的に意味のある個体群からの大便サンプル、好ましくは、メタンを生成し、あるいはメタンを生成しないバクテリアフローラを持つ動物（人間等）の大便サンプルを、経口摂取可能な組成物サンプルと生体外で結合する工程と、生体外で発生したガス量を測定する工程とを有するものである。経口摂取可能な組成物の例は本発明の薬組成物である。好ましくは、大便サンプルと経口摂取可能な組成物が結合される前にそれぞれ脱酸素化される。また、この脱酸素化された大便サンプルと脱酸素化された経口摂取可能な組成物は、嫌気条件の下でブレンドされ大便組織粉末懸濁液（fecalh omogenate）を作る。この脱酸素化された経口摂取可能な組成物は、典型的には、好ましくは６．９５から７．２５のｐＨ、最も好ましくは約７のｐＨを有する、リン酸緩衝液中に含有される。フィーカル・ホモジェネートあるいは大便サンプル／経口摂取可能な組成物の内部に発生する水素ガスとメタンガスの量は、好ましくはガスクロマトグラフィーにより測定される。発生した水素ガスとメタンガスの量は、たとえば、フィーカル・ホモジェネートあるいは大便サンプル／経口摂取可能な組成物を、嫌気性の条件下で一定の混合を続けながら３７℃でインキュベートし、その後、水素ガスとメタンガスのレベルをガスクロマトグラフィーにより決定することによって、測定することができる。この測定技術は、種々の診断のための処置および外科的前処置のための上記胃洗浄剤および緩下剤用組成物の適合性を決定するために用いることができる。たとえば、４０，０００ｐｐｍのレベルのＨ₂の生成あるいは５０，０００ｐｐｍのレベルのメタンの生成は、電気メス、レーザー技術等を用いるような診断および外科的処置の際に爆発の危険を生じる。したがって、本発明の好ましい組成物は、メタン非生成対象物からの大便サンプルを用い、溶液：大便部の比が２０：１で、４，０００ｐｐｍ以下のレベル、好ましくは３，０００ｐｐｍ以下のレベルの統計的に意味のある平均Ｈ₂を発生させるものである。これらのレベルは、対象物が変わっても、現ＦＤＡ安全基準に適合するものである。このようなレベルは、少なくとも他の甘味料および／あるいは水溶性の非代謝性基質上に着香剤を有する、少なくとも１つの非代謝性甘味料を有する本発明の組成物によって達成される。本発明の組成物は、内視鏡検査の準備のための胃腸洗浄をするために、および結腸内視術、２重造影バリウム注腸エックス線撮影、静脈内腎盂尿管造影法、および緊急の処置、たとえば、毒物除去等のための胃腸洗浄、などの診断および外科的な処置の準備のための胃腸洗浄をするために用いることができる。本発明の特徴および利点は、以下の非限定的実施例からより明らかとなるであろう。実施例実施例１−７生体外検査システムが、人間の腸内バクテリアによる種々の着香されたコライト（登録商標）製剤の代謝の結果として生じる水素ガスとメタンガスの量を定めるために採用されている。コライトは、６０ｇのＰＥＧ３３５０、１．４６ｇのＮａＣｌ、０．７４５ｇのＫＣｌ、１．６８ｇの重炭酸ナトリウム、および５．６８ｇの無水硫酸ナトリウムを含む。正および負のコントロールを含む７つの製剤がリン酸緩衝液中に準備されている。これらの各々が、８人の大便試料、すなわち、公知のメタン生成対象から得られた４つとメタン非生成対象から得られた４つのホモジェネートを用いてガスの生成について試験される。ガス生成は、嫌気条件下、３７℃の大便のホモジェネート中で、製剤の０，１，２，４および２４時間のインキュベーションの後、定量的に定められる。７つのフレーバー製剤がｐＨ７．０の０．０２Ｍのリン酸緩衝液内で再形成され、実験的使用のために必要な脱酸素化がなされる。この研究の前に、少なくとも２か月間抗生物質を使用していない健康なボランテイアの人間（４人のメタン生成者と４人のメタン非生成者）から、新たに排出された大便試料が得られた。所定の実験の日に、脱酸素化された０．０２Ｍのリン酸緩衝液あるいは０．０２Ｍのリン酸緩衝液中に用意された脱酸素化されたフレーバー製剤を用いて、大便のホモジェネートが嫌気条件の下で調製される。これらの材料の一定部分（アリクオット）が２５ｍｌのアルゴンガスを含む密閉された注射器に移され、２４時間、コンスタントに混合されながら３７℃で培養される。ガスサンプルが、ガスクロマトグラフィによるＨ₂，ＣＨ₄の分析のため０，１，２，４および２４時間経過時に除去される。多数のサンプリングをしている間、嫌気条件を維持するため注射器内でのインキュベーションがなされる。注射器およびコックの栓を詰まらせない最大の便濃度は１：２０に大便を希釈（６０ｍｌの試験材料内に３ｇの均質化された大便）したものである。加えて、水素の生成の比較を有効なものとするために厳密なｐＨコントロールが必要であり（水素の生成は酸性化により急速に減少する。）、濃度がより大きくなると、大便のホモジェネートは要求されるｐＨ範囲を適切に維持することができなくなる。実施例１−７でテストされたフレーバー製剤およびコントロール（controls）が表Ｉにリストアップされている。各粉体処方の全量が、電磁撹拌器上に置かれたｐＨ７．０、１５００ｍｌ、０．０２Ｍのリン酸緩衝液を含む大きなビーカーに移される。混合は、すべての処方成分が溶液状になるまで続けられる。できた溶液はその後２リットルの容積測定のフラスコに移され、０．０２Ｍのリン酸緩衝液を含む２リットルの容積にされる。その後、各溶解された試験処方のアリクオットが脱酸素化のために３００ｍｌのエルレンマイヤーフラスコに移される。激しくかき混ぜられている溶液中をアルゴンガスを１時間通し、急速にバブリングがなされる。そして、６０ｍｌの脱酸素化された溶液が密閉された注射器内に引き入れられ、この注射器と内容物はウオーターバス中で３７℃にされる。新たに排出された３ｇの人間の大便が、ねじキャップでかたく密閉されている２５０ｍｌの撹拌容器内に計り分けられる。その後、撹拌器内部および大便サンプルは、アルゴンガスを一定速度で２０分流すことにより脱酸素化される。６０ｍｌの前もって暖められ脱酸素化された試験材料が針によって撹拌器に加えられ、そして、大便サンプルを溶解した試験サンプルと完全に混合するために簡単に撹拌される。すべての実験における試験材料に対する大便サンプルの比は１：２０である。アルゴンを含む６０ｍｌの注射器がチューブの出口を備えた撹拌器に取り付けられている。アルゴンが撹拌器内に流され、５ｍｌのホモジェネートが取り出される。その後、２５ｍｌのアルゴンがこの５ｍｌのホモジェネートに加えられる。ゴムの隔壁（スリーブストッパー）が、注射器に取り付けられたストップコック端部上に載置される。詰め込まれシールされたサンプル注射器は、１３０ｒｐｍにセットされた３７ ℃振動培養器に移される。ガスサンプル（０．５ｍｌ）が、分析のため、０，１，２，４，２４時間経過するごとに取り出される。ガスサンプルは、スリーブストッパーを介し、ストップコック（オープン位置の）を介して、１ｍｌのガスが詰まったフラスコに取り付けられた３”，２１Ｇの針をサンプル注射器のガススペース内に直接通すことによって得られる。その後、これらのサンプルは、クロマトグラフ中への注入前、必要なときにアルゴン中で希釈される。水素分析は、ガスサンプリングバルブと分子篩グレード６Ａをもってパックされた６フィート×１／４”のステンレスステイールの柱を装備したベックマンＧＣ７２−５ガスクロマトグラフでなされる。オーブンの温度は１００℃であり、キャリアガスはアルゴンである（３０ｍｌ／ｍｉｎ）。還元ガス検知器（トレーブアナリチカル、メンロパーク、カルフォルニア州）がＨ₂を定量化するために用いられる。メタン分析は、分子篩グレード６Ａをもってパックされた９フィート×１／４”のステンレスステイールの柱を装備したヒューレットパッカード５８８８０Ａシリーズのガスクロマトグラフでなされる。オーブンの温度は１００ ℃であり、共通のガス、アルゴンが用いられる（３０ｍｌ／ｍｉｎ）。水素フレームデイテクタがＣＨ₄を定量化するために用いられる。それぞれのサンプルタイムの際にガス生成量が、最も近似したｍｌに対する注射器内のＨ₂およびＣＨ₄ の濃度、および注射器内のガス体積から計算される。すべての試験材料の嫌気性代謝によって生成された８つの対象物すべてについての水素の平均ｐｐｍ量が、時間間隔ごとにサンプルをとられたすべてについて、表ＩＩに、４つのメタン非生成対象については表ＩＩＩに、４つのメタン生成対象については表ＩＶに示されている。３つの表のすべては、平均および標準偏差、および各サンプルについて検出された最小および最大値を示している。ゼロ時の分析について示されている負の数字の下段は、得られた他の値のすべてから引かれた便緩衝液ブランクコントロール（fecal buffer blan kcontrols）の内因性代謝を反映している。製剤の全体（ｎ＝８）にわたって、Ｈ₂の体積は上昇し、その後、下降している。実施例１は、テストされたすべての着香された製剤の最も低い水素ガス量を生成しているが、一つの甘味料のみを持つ実施例６は、テストされた材料の中で最も高いレベルの水素ガスを生成している。本発明の２つの甘味料を持つ製剤（実施例１，２，５および７）はいづれも、４時間のインキュベーションの後、正のコントロールとして１％グルコースで得られる（実施例４）１２０，７００ｐｐｍ（平均ピークレベル４５，６５３ｐｐｍ）、あるいは潜在的に爆発性と考えられる４０，０００レベルに近づくような水素レベルを作り出すものではない。公知のメタン非生成対象から得られた便試料により試験材料のインキュベーションによって生成された水素レベルが表ＩＩＩに示されている。最大レベルには２時間のインキュベーションまでに到達しており、その後、２４時間のインキュベーション期間の終わりまで、基準線の値に向かって徐々に減少している。このグループにおいて、着香された製剤の最も低い水素レベルはやはり実施例１で得られており、実施例６が最大レベルの水素ガスを生成している。着香された製剤はいずれも、４時間後、正のコントロールとして１％グルコースで得られる（実施例４）１２０，７００ｐｐｍ（平均ピークレベル８３，１８３ｐｐｍ）に近づくようなＨ₂レベルを作り出すものではない。公知のメタン生成対象から得られた便試料により試験材料のインキュベーションによって生成された水素レベルが表ＩＶに示されている。かろうじて検出可能な水素レベルの低いもの（１，０００ｐｐｍに満たない）のみが、２４時間のインキュベーション期間中、このグループにおいて試験されたフレーバー製剤のすべてについて得られている。これは、メタンの生成においてＨ₂が消費された結果であると思われる。実施例１−７についてのすべてのサンプルによるメタンガス生成のレベルが、表Ｖにｐｐｍで示されている。一般に、メタン生成の時間推移は、水素生成の場合とは逆のイメージであることが分かっている。すなわち、極めて低いレベルのものは初期のサンプリング間隔の間に検出することができ、これらのレベルは２４時間後まで時間と共に増加する。このメタン生成全体の評価において、実施例１は最も低いメタンガス量を生成しているが、実施例６はフレーバー製剤の最も高いレベルのメタンガス（２４時間後に）を生成している。着香された製剤はいずれも、１％グルコースの正のコントロール（実施例４）により示されるレベルのメタンを作り出すものではない。公知のメタン非生成対象から得られた便試料により試験材料の嫌気代謝によって得られたメタンのレベルが表ＶＩに示されている。試験された製剤のすべてについて、およびサンプリングされた時間間隔すべてについて、メタンのレベルは、本質的には２４時間のインキュベーションの間ずっと、基線の値にとどまっている。公知のメタン生成対象から得られた便試料により試験材料のインキュベーションによって生成されたメタンガスレベルが表ＶＩＩに示されている。着香された製剤はいずれも、１％グルコースのコントロール（実施例４）によるものに近づくようなレベルのメタンを作り出すものではない。実施例１の代謝は最も少ないメタンを生成するが、実施例６はフレーバー製剤において見られる最も高いレベルのメタンを生成する。これらの実施例の結果は、一貫して、大便組織ホモジェネートに種々の着香コライト溶液を添加すると、１％グルコース添加の場合よりもＨ₂およびＣＨ₄の生成がより少なくなるが、着香なしのコライト溶液により観察される場合よりも少し多くなることを示している。この研究において用いられている１％グルコースの正のコントロールは、８つの大便組織ホモジェネート全体にわたり、１２０，０００ｐｐｍの水素および６７，７８８ｐｐｍのメタンの最高ピークレベルを生じさせる。一つの甘味料を有するアイステイー製剤（formulation）は、８つの大便組織ホモジェネート全体にわたり、２２，２００ｐｐｍの水素および２９，１０６ｐｐｍのメタンの、着香製剤（flavor formulations）の水素およびメタンの最高ピークレベルを生じさせる。実施例８−１３実施例８−１３は、低濃度のマグナスイート（登録商標）１８５甘味料（”ＭＡＧ１８５”）あるいは高濃度のナツラスイート（登録商標）甘味料（すなわち、アスパルテーム（”ＡＰＭ”））がコライト溶液の香味を遮蔽するのに十分であるかどうかを決めるためになされている。コライト溶液はコライト組成物（１５７９．８６ｇ）に溶液を作るための水（４８０５．１６ｇ）をブレンドすることによって調製される。その後、１５７９．８６ｇのコライト溶液と４８０５．１６gのイオンを除去した水とがクリアーになるまで混合された後、等量に２つの部分に分けられる。その一方の部分にはストロベリーの”Ｓ”のラベルが付され、他方の部分にはキャラメルの”Ｃ”のラベルが付される。ストロベリー着香剤（０．３８３１ｇ）が”Ｓ”のマークのビーカーに添加される。キャラメル着香剤（０．３８３１ｇ）が”Ｃ”のマークのビーカーに添加される。各部分の内容物はよくブレンドされた後、それぞれ３つの小さなビーカーにさらに分けられ、実施例８−１３にそれぞれ対応するラベルＡ−Ｆが付された合計６つのビーカーに分けられる。ビーカ−Ａ−Ｃはストロベリー着香剤を含むが、ビーカーＤ−Ｆはキャラメル着香剤を含む。ビーカーＡおよびＤの各々に、１００ｍｇのＭＡＧ１８５が置かれる。ビーカーＢおよびＥの各々に、２００ｍｇのＭＡＧ１８５が置かれる。ビーカーＣおよびＦの各々に、２１５ｍｇのＡＰＭが置かれる。各ビーカーの内容物がよく混合され、希釈される（２ｍｌの液体を６ｍｌの水で）。実施例８−１３における６つの製剤のいずれもコライト溶液の塩辛い味を遮蔽することができないものである。実施例１４−２６実施例１４−２６は、コライト組成物の香味を遮蔽するための、ストロベリーおよびキャラメル以外の着香剤の適合性を示すものである。これらの着香剤が表ＶＩＩＩにリストアップされている。上記表ＶＩＩＩに示されている製剤は、コライト溶液（２６１．３１ｇ／投与量のコライトＢＭＢと８００．８６ｇ／投与量の水とを透明になるまで撹拌することによって調製された。）を１３個の１リットル投与量に分割し、表ＩＩＩに示されているよう、に、それぞれの投与量に所定量のマグネスイート（登録商標）１３５甘味料と着香剤を加えることによって調製されている。各投与量の内容物がよく混合され、１ｍlの容積の液体に対し３ｍｌの水で希釈される。各サンプルのｐＨ値は測定され、表ＶＩＩＩに示されている。それぞれのサンプルの味見がなされた。チョコレートを含む組成物（実施例１８）はほとんど受け入れることが可能である。ベリーおよびチェリーを含む組成物はストロベリー味の組成物とほとんど同様に良好である。ＭＡＧ１８５を含むストロベリー組成物は実施例１４−２６において準備された組成物のどれよりも良い味であった。実施例２７−３６表ＩＸに示される処方の９つの組成物が準備された。実施例２８−３７において調製された組成物の味見がなされ、その結果が表Ｘに示されている。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年１０月１１日【補正内容】補正書の翻訳文（特許法第１８４条の８）請求の範囲１．少なくとも２つの甘味料を含む液体を有し、その少なくとも１つの甘味料が非代謝性であり、少なくとも１つの付加甘味料が代謝性である胃腸洗浄剤もしくは緩下剤。２．さらに電解質溶液を有する請求項１記載の組成物。３．生体外で、前記電解質溶液とメタン非生成対象物からの大便サンプルとを、溶液：大便部の比が２０：１であるように結合し、４０００ｐｐｍよりも少ない水素ガスを生成する請求項２記載の組成物。４．溶液：大便部の比が２０：１であるようになされた前記電解質溶液と大便サンプルとの前記結合が、３０００ｐｐｍよりも少ない水素ガスを生成する請求項３記載の組成物。５．少なくとも１つの前記非代謝性の甘味料がサッカリンもしくはシクラメートである請求項１記載の組成物。６．前記サッカリンはサッカリンナトリウム・二水和物である請求項５記載の組成物。７．前記サッカリンナトリウム・二水和物の量が、組成物１リットルあたり約０．０１から約０．３０グラムの範囲内にある請求項６記載の組成物。８．甘味料が、全体量において、組成物１リットルあたり約０．０１５から約２．３グラムの範囲存在する請求項１記載の組成物。９．前記少なくとも１つの非代謝性の甘味料の量は、組成物１リットルあたり約０．０１から約０．３グラムの範囲内にある請求項１記載の組成物。１０．前記少なくとも１つの代謝性の甘味料はモノアンモニウムグリシルリチネートに基づくものである請求項１記載の組成物。１１．さらに、少なくとも１つの着香剤を有する請求項１記載の組成物。１２．着香剤が、パイナップル、マンダリンオレンジ、オレンジ、グレープ、いちご、キャラメル、ピニャコラーダ、チェリー、アイステイー、チョコレート、コーラ、レモン、プラム、りんご、あんず、ラズベリー、グレープフルーツ、コケモモ、バナナ、レモンライム、シトラスベリーおよびキウイからなるグループから選択された少なくとも一つである請求項１１記載の組成物。１３．前記電解質溶液は、ポリエチレングリコール、硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムを含む請求項２記載の組成物。１４．前記組成物を緩下剤として効果的な投薬量を経口投与することにより、動物への緩下効果を得る方法の使用のための薬物を製造するための請求項２記載の組成物の用途。１５．少なくとも１つの甘味料が非代謝性であり少なくとも一つの付加甘味料が代謝性である、少なくとも２つの甘味料を含む乾燥前駆体を有する乾燥胃腸洗浄用プリブレンドまたは緩下剤プリブレンド。１６．前記乾燥前駆体が電解質ブレンドを有する請求項１５記載の乾燥プリブレンド。１７．（a）水溶性の非代謝性基質に吸着された少なくとも１つの着香剤と、（b）乾燥電解質ブレンドとを有し、水と混合することによって、胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物を調製するための乾燥プリブレンド。１８．前記基質は、人工甘味料、フレーバーエンハンサー、毒性のない塩および水溶性ポリマーからなるグループから選択された少なくとも一つである請求項１７記載の乾燥プリブレンド。１９．前記基質は、ＮａＣｌ，ＫＣｌ，Ｎａ₂ＳＯ₄，ＮａＨＣＯ₃からなるグループから選択された少なくとも一つの塩である請求項１７記載の乾燥プリブレンド。２０．前記基質は、ＰＥＧ，ＨＰＭＣ，ＨＰＣ，ＣＭＣ，ＨＥＣおよびＰＰＧからなるグループから選択された少なくとも一つの水溶性ポリマーである請求項１８記載の乾燥プリブレンド。２１．前記基質の少なくとも一部は、前記電解質ブレンドの少なくとも一つの成分を有する請求項１７記載の乾燥プリブレンド。２２．前記電解質ブレンドは、ＰＥＧ、硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムを有する請求項１７記載の乾燥プリブレンド。２３．さらに、少なくとも一つの非代謝性甘味料を有する請求項１７記載の乾燥プリブレンド。２４．さらに、少なくとも２つの甘味料を有する請求項１７記載の乾燥プリブレンド。２５．前記甘味料は、サッカリンあるいはシクラメート、および代謝性の少なくとも一つの第２の甘味料を有する請求項２４記載の乾燥プリブレンド。２６．前記代謝性の少なくとも一つの第２の甘味料はモノアンモニウムグリシルリチネートに基づくものである請求項２５記載の乾燥プリブレンド。２７．前記サッカリンはサッカリンナトリウム・二水和物である請求項２５記載の乾燥プリブレンド。２８．生体外で、前記乾燥プリブレンドと水とメタン非生成対象物からの大便サンプルとを、溶液：大便部の比が２０：１であるように結合し、４０００ｐｐｍよりも少ない平均量の水素ガスを生成する請求項１７記載の乾燥プリブレンド。２９．前記平均が水素ガス３０００ｐｍより小さい請求項２８記載の乾燥プリブレンド。３０．前記着香剤がフレーバーオイルである請求項１７記載の乾燥プリブレンド。３１．前記着香剤がフルーツ着香剤である請求項１７記載の乾燥プリブレンド。３２．前記着香剤が、パイナップル、マンダリンオレンジ、オレンジ、グレープ、いちご、キャラメル、ピニャコラーダ、チェリー、アイステイー、コーラ、チョコレート、レモン、プラム、りんご、あんず、ラズベリー、グレープフルーツ、コケモモ、バナナ、レモンライム、シトラスベリーおよびキウイからなるグループから選択された少なくとも一つである請求項１７記載の乾燥プリブレンド。３３．少なくとも一つの非代謝性の水溶性基質に吸着された少なくとも１つの着香剤を含む乾燥プリブレンドを有し、水と混合することによって調製され、前記基質が、ＰＥＧ，ＳｉＯ₂，ＫＣｌ，ＮａＣｌ，ＮａＨＣＯ₃若しくはＮａ₂ ＳＯ₄以外の材料である胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物。３４．前記水溶性の基質は、ＨＰＭＣ，ＨＰＣ，ＣＭＣ，ＨＥＣおよびＰＰＧからなるグループから選択される請求項３３記載の組成物。３５．着香剤を水溶性の非代謝性基質に吸着する工程と、電解質ブレンドを有し結果として得られる基質と前記組成物のための液体ベースとを混合する工程とを有する胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物を製造する方法。３６．前記基質は、人工甘味料、フレーバーエンハンサー、毒性のない塩および水溶性ポリマーからなるグループから選択された少なくとも一つである請求項３５記載の方法。３７．前記基質の少なくとも一部は、前記電解質ブレンドの少なくとも一つの成分を含む請求項３５記載の方法。３８．さらに、少なくとも１つの前記甘味料が非代謝性である少なくとも２つの甘味料と、前記液体とを混合する工程を有する請求項３７記載の方法。３９．前記組成物を緩下剤として効果的な投薬量を経口投与することにより、動物への緩下効果を得る方法の使用のための薬物を製造するための請求項３３記載の組成物の用途。４０．前記組成物を胃腸洗浄剤として効果的な投薬量を経口投与することにより、動物への胃腸洗浄効果を得る方法の使用のための薬物を製造するための請求項１記載の組成物の用途。４１．前記組成物を胃腸洗浄剤として効果的な投薬量を経口投与することにより、動物への胃腸洗浄効果を得る方法の使用のための薬物を製造するための請求項２記載の組成物の用途。４２．前記組成物を胃腸洗浄剤として効果的な投薬量を経口投与することにより、動物への胃腸洗浄効果を得る方法の使用のための薬物を製造するための請求項３３記載の組成物の用途。４３．水溶性の非代謝性基質が、着香剤１００重量部について約２重量部から約２８重量部の範囲内の量だけ存在する請求項１７記載の組成物。４４．水溶性の非代謝性基質が、着香剤１００重量部について約２重量部から約２８重量部の範囲内の量だけ存在する請求項３３記載の組成物。４５．前記着香剤の前記吸着工程に続いて、前記着香剤がスプレイドライあるいはフリーズドライにより乾燥される請求項３５記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 33/14 9454−4Ｃ (72)発明者パラショス・デメトラアメリカ合衆国ニューヨーク州11358 フラッシュィング、ワンハンドレッドナインティシクシスストリート、42―38 (72)発明者ビラリ・イサットアメリカ合衆国ニュージャージー州 07650 パリセイズ・パーク、シクシスストリート、270 (72)発明者フェアリー・トムアメリカ合衆国ニュージャージー州 07950 モリス・プレインズ、パーカー・ドライブ、37 (72)発明者カウフマン・マイケル・ビーアメリカ合衆国ニュージャージー州 08854 ピスキャタウエイ、ファウンテン・アベニュー、142 (72)発明者クロ・フレデリック・エイアメリカ合衆国ニュージャージー州 07630―1428 エマーソン、ポウエル・ロード、３

Claims

【特許請求の範囲】１．少なくとも１つの甘味料が非代謝性である少なくとも２つの甘味料を含む液体を有する、胃腸洗浄用または緩下剤としての経口投与薬剤組成物。２．さらに電解溶液を有する請求項１記載の組成物。３．生体外で、前記電解溶液とメタン非生成対象物からの大便サンプル部とを、溶液：大便部の比が２０：１であるように結合し、ＦＤＡ安全基準に適合する統計的に有意な平均水素ガスを生成する請求項１記載の組成物。４．溶液：大便部の比が２０：１であるようになされた前記電解溶液と大便サンプルとの結合が、４０００ｐｐｍ未満の水素ガスを生成する請求項３記載の組成物。５．溶液：大便部の比が２０：１であるようになされた前記電解溶液と大便サンプルとの結合が、３０００ｐｐｍ未満の水素ガスを生成する請求項４記載の組成物。６．少なくとも１つの前記甘味料が代謝性である請求項１記載の組成物。７．少なくとも1つの前記非代謝性の甘味料がサッカリンもしくはシクラメートである請求項１記載の組成物。８．前記サッカリンはサッカリンナトリウム・二水和物である請求項７記載の組成物。９．前記サッカリンナトリウム・二水和物の量は、組成物１リットルあたり約０．０１から約０．３０グラムの範囲にある請求項８記載の組成物。１０．甘味料が、全体量において、組成物１リットルあたり約０．０１５から約２．３グラムの範囲存在する請求項１記載の組成物。１１．前記少なくとも１つの非代謝性の甘味料の量は、組成物１リットルあたり約０．０１から約０．３グラムの範囲にある請求項１記載の組成物。１２．少なくとも１つの前記代謝性の甘味料がモノアンモニウムグリシルリチネートに基づくものである請求項６記載の組成物。１３．さらに、少なくとも１つの着香剤を有する請求項１３記載の組成物。１４．着香剤が、パイナップル、マンダリンオレンジ、オレンジ、グレープ、いちご、キャラメル、ピニャコラーダ、チェリー、アイステイー、チョコレート、コーラ、レモン、プラム、りんご、あんず、ラズベリー、グレープフルーツ、コケモモ、バナナ、レモンライム、シトラスベリーおよびキウイからなるグループから選択された少なくとも一つである請求項１３記載の組成物。１５．前記電解溶液は、ポリエチレングリコール、硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムを含む請求項２記載の組成物。１６．動物に請求項２の組成物を緩下剤として効果的な量を投与する、動物への緩下効果を得る方法。１７．少なくとも１つの甘味料が非代謝性である少なくとも２つの甘味料を含む乾燥前駆体を有し、水と混合することによって、胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物を調製するための乾燥プリブレンド。１８．前記乾燥前駆体が電解質ブレンドを有する請求項１７記載の乾燥プリブレンド。１９．水溶性の非代謝性基質に吸着された少なくとも１つの着香剤を含む乾燥前駆体を有し、水と混合することによって、胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物を調製するための乾燥プリブレンド。２０．さらに、乾燥電解質ブレンドを有する請求項１７記載の乾燥プリブレンド。２１．前記基質は、人工甘味料、フレーバーエンハンサー、塩および水溶性ポリマーからなるグループから選択された少なくとも一つである請求項１７記載の乾燥プリブレンド。２２．前記基質は、ＮａＣｌ，ＫＣｌ，Ｎａ₂ＳＯ₄，ＮａＨＣＯ₃からなるグループから選択された少なくとも一つの塩である請求項１９記載の乾燥プリブレンド。２３．前記基質は、ＰＥＧ，ＨＰＭＣ，ＨＰＣ，ＣＭＣ，ＨＥＣおよびＰＰＧからなるグループから選択された少なくとも一つの水溶性ポリマーである請求項２１記載の乾燥プリブレンド。２４．前記基質の少なくとも一部は、前記電解質ブレンドの少なくとも一つの成分を有する請求項２０記載の乾燥プリブレンド。２５．前記電解質ブレンドは、ＰＥＧ、硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムを有する請求項２０記載の乾燥プリブレンド。２６．さらに、少なくとも一つの非代謝性甘味料を有する請求項１９記載の乾燥プリブレンド。２７．さらに、少なくとも２つの甘味料を有する請求項１９記載の乾燥プリブレンド。２８．前記甘味料は、サッカリンあるいはシクラメート、および少なくとも一つの第２の甘味料をを有する請求項２７記載の乾燥プリブレンド。２９．前記代謝性の少なくとも一つの第２の甘味料がモノアンモニウムグリシルリチネートに基づくものである請求項２８記載の乾燥プリブレンド。３０．前記サッカリンはサッカリンナトリウム・二水和物である請求項２７記載の乾燥プリブレンド。３１．前記乾燥プリブレンドと水とメタン非生成対象物からの大便サンプルとにより、溶液：大便部の比が２０：１であるように調製される胃腸洗浄用または緩下剤の生体外での結合が、ＦＤＡ安全基準に適合する統計的に有意な平均水素ガスを生成する請求項１９記載の乾燥プリブレンド。３２．前記平均が４０００ｐｍの水素ガスより小さい請求項３１記載の乾燥プリブレンド。３３．前記平均が３０００ｐｍの水素ガスより小さい請求項３２記載の乾燥プリブレンド。３４．前記着香剤がフレーバーオイルである請求項１９記載の乾燥プリブレンド。３５．前記着香剤がフルーツ着香剤である請求項１９記載の乾燥プリブレンド。３６．前記着香剤が、パイナップル、マンダリンオレンジ、オレンジ、グレープ、いちご、キャラメル、ピニャコラーダ、チェリー、アイステイー、コーラ、チョコレート、レモン、プラム、りんご、あんず、ラズベリー、グレープフルーツ、コケモモ、バナナ、レモンライム、シトラスベリーおよびキウイからなるグループから選択された少なくとも一つである請求項１９記載の乾燥プリブレンド。３７．少なくとも一つの水溶性の非代謝性基質に吸着された少なくとも１つの着香剤を含む乾燥前駆体を有し、水と混合することによって調製され、前記基質が、ＰＥＧ，ＳｉＯ₂，ＫＣｌ，ＮａＣｌ，ＮａＨＣＯ₃，Ｎａ₂ＳＯ₄以外の材料である胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物。３８．前記水溶性の基質は、ＨＰＭＣ，ＨＰＣ，ＣＭＣ，ＨＥＣおよびＰＰＧからなるグループから選択される請求項３７記載の組成物。３９．着香剤を水溶性の非代謝性基質に吸着する工程と、これによって得られる基質と前記組成物のための液体ベースとを混合する工程とを有する胃腸洗浄用あるいは緩下剤としての経口投与薬剤組成物を製造する方法。４０．さらに、電解質ブレンドと前記液体とを混合する工程を有する請求項３９記載の方法。４１．前記基質は、人工甘味料、フレーバーエンハンサー、塩および水溶性ポリマーからなるグループから選択された少なくとも一つである請求項３９記載の方法。４２．前記基質の少なくとも一部は、前記電解質ブレンドの少なくとも一つの成分を含む請求項４０記載の方法。４３．さらに、少なくとも１つの前記甘味料が非代謝性である少なくとも２つの甘味料と、前記液体とを混合する工程を有する請求項４２記載の方法。４４．緩下剤効果を発揮する効果的な量の請求項３７記載の組成物を動物に投与する工程を有する動物への緩下剤効果を得る方法。４５．０．５リットルの水様液について以下の成分を含有する、胃腸洗浄用、特に診断用、または緩下剤としての経口投与薬剤組成物。ポリエチレングリコール（３０００−４０００）２９．５ｇ±２０％無水硫酸ナトリウム２．８４３ｇ±１０％重炭酸ナトリウム０．８４３ｇ±１０％塩化ナトリウム０．７３３ｇ±１０％塩化カリウム０．３７１ｇ±１０％サッカリン０．０１０−０．３２０ｇ第２甘味料０．０４０−０．１６０ｇ４６．さらにシクラメートナトリウムを含有する請求項４５記載の組成物。４７．０．５リットルの水様液について以下の成分を含有する請求項４５記載の組成物。ポリエチレングリコール（３０００−４０００）２９．５ｇ±２０％無水硫酸ナトリウム２．８４３ｇ±１０％重炭酸ナトリウム０．８４３ｇ±１０％塩化ナトリウム０．７３３ｇ±１０％塩化カリウム０．３７１ｇ±１０％サッカリン０．０１０−０．３２０ｇシクラメートナトリウム０．０１−０．１００ｇ第２甘味料０．０４０−０．１６０ｇ４８．最大投薬量が４リットルである溶液において、投与される胃腸洗浄剤として用いられ、０．５リットルの水溶液について以下の成分を含有する請求項４５記載の組成物。ポリエチレングリコール（３０００−４０００）２９．５ｇ±２０％無水硫酸ナトリウム２．８４３ｇ±１０％重炭酸ナトリウム０．８４３ｇ±１０％塩化ナトリウム０．７３３ｇ±１０％塩化カリウム０．３７１ｇ±１０％サッカリン０．０１０−０．０２５ｇシクラメートナトリウム０．０４０−０．１００ｇ第２甘味料０．０４０−０．０８０ｇ４９．最大投薬量が１リットルである溶液において、投与される緩下剤として用いられ、０．５リットルの水溶液について以下の成分を含有する請求項４５記載の組成物。ポリエチレングリコール（３０００−４０００）２９．５ｇ±２０％無水硫酸ナトリウム２．８４３ｇ±１０％重炭酸ナトリウム０．８４３ｇ±１０％塩化ナトリウム０．７３３ｇ±１０％塩化カリウム０．３７１ｇ±１０％サッカリン０．０１０−０．３２０ｇ第２甘味料０．０４０−０．１６０ｇ５０．緩下剤効果を発揮する効果的な量の請求項４５記載の組成物を温血動物に投与する工程を有する温血動物への緩下剤効果を得る方法。