JPH0848681A - 新規な多環式芳香族化合物、これらを含む調剤用および化粧用組成物並びにこれらの用途 - Google Patents

新規な多環式芳香族化合物、これらを含む調剤用および化粧用組成物並びにこれらの用途

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JPH0848681A
JPH0848681A JP6309325A JP30932594A JPH0848681A JP H0848681 A JPH0848681 A JP H0848681A JP 6309325 A JP6309325 A JP 6309325A JP 30932594 A JP30932594 A JP 30932594A JP H0848681 A JPH0848681 A JP H0848681A
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Galderma Research and Development SNC
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C I R DE GARUDERUMA
Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】人又は獣医学における用途のための調剤用組成
物中、もしくは化粧用組成物中への用途において、新規
かつ有用な多環式芳香族化合物を提供する。 【構成】一般式（Ｉ）の多環式芳香族化合物、および当
該化合物を含む調剤用もしくは化粧用組成物。 〔式中、Ａｒは１，４−フェニレン基もしくは、ピリジ
ン、チオフェン、フラン、ピロール等の複素環式基であ
り；Ｒ１は基−ＣＯ−Ｒ６（Ｒ６は水酸基、アルコキシ
基、アミノ基、アルキルアミノ基等）、基−ＳＯ２−Ｒ
５（Ｒ５は低級アルキル基等）等を、Ｒ２はＣ１〜Ｃ
２０アルキル基またはアダマンチル等の環状脂肪族基
を、Ｒ３は低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基
等を、それぞれ表わす〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規かつ有用な工業製品として
の、多環式芳香族化合物に関する。本発明はまた、これ
ら新規な化合物の、人または獣医学における用途のため
の調剤用組成物中、またはその代りに化粧用組成物中へ
の用途に関する。
【０００２】本発明による化合物は、細胞の分化および
増殖の分野において著しい活性を有し、これらは特に、
良性か悪性かに関わらず、角質化障害に関連する皮膚科
の異常、炎症性および／または免疫アレルギー性要素を
伴う皮膚科の異常（および類似の異常）、真皮または表
皮の増殖の局所的および系統的な治療において用いるこ
とができる。さらにこれらの化合物は、光誘発性（phot
oinduced）か暦年性（chronologic）かによらず、皮膚
の老化と闘い、また、瘢痕化障害の治療をするために結
合組織の退行性疾病の治療に用いることができる。本発
明はまた、眼科の分野において、とりわけ角膜障害（co
rneopathies）の治療に応用される。
【０００３】本発明による化合物を身体および頭髪の手
入れのための化粧用組成物において用いることも可能で
ある。
【０００４】本発明による化合物は、下記の一般式
（Ｉ）によって表され：
【化６】 式中： ＊Ｒ1は： （i） 水素原子 （ii） 基 -ＣＨ3 （iii） 基 -ＣＨ2ＯＨ （iv） 基 -Ｏ-Ｒ4 （v） 基 -Ｓ(Ｏ)ｔ-Ｒ5 （vi） 基 -ＣＯ-Ｒ6 を表し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびｔは、以下に与えられ
る意味を有し、 ＊Ａｒは以下の式（ａ）〜（ｉ）の基群から選択される
基を表す：
【化７】 Ｒ4およびＲ8は以下に与えられる意味を有し、 ＊Ｒ2は、１から２０の炭素原子を有する直線状または
分枝状アルキル基あるいは環状脂肪族を表し、 ＊Ｒ3は： （ａ） 基 -Ｘ-(ＣＨ2)ｍ-Ｒ10 （ｂ） 基 -(ＣＨ2）ｍ-Ｒ11 （ｃ） 基 -ＣＨ=ＣＨ-(ＣＨ2)ｎ-Ｒ11 （ｄ） 基 -Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3 を表し、Ｘ、Ｒ10、Ｒ11、ｎおよびｍは下記の意味を有
し、前記全てにおいて次の様に理解される：
【０００５】- Ｒ2およびＲ3は、共同して隣接のナフタ
レン核と共に、任意にメチル基により置換されたおよび
／または任意に酸素原子若しくは基 -Ｓ(Ｏ)ｚ- により
遮断（interruputed）された、５あるいは６員環を形成
することができ、ｚは、以下に与えられる意味を有す
る：
【０００６】- Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基ある
いは基 -(ＣＨ2)ｐ-(ＣＯ)ｑ-Ｒ5を表わし、ｐ、ｑおよ
びＲ5は、以下に与えられる意味を有し、各Ｒ4は、他の
Ｒ4と互いに同一または異なるものであり、
【０００７】- Ｒ5は低級アルキル基あるいは複素環を
表し、各Ｒ5は、他のＲ5と互いに同一または異なるもの
であり、
【０００８】- Ｒ6は： （ａ） 水素原子 （ｂ） 低級アルキル基 （ｃ） 次式の基：
【化８】 Ｒ′およびＲ″は、以下に与えられる意味を有し、 （ｄ） 基 -Ｏ-Ｒ7、Ｒ7は以下に与えられる意味を有
し、各Ｒ6は他のＲ6と互いに同一または異なるものであ
り、
【０００９】- Ｒ7は、水素原子、１から２０の炭素原
子を有する直線状または分枝状アルキル基、アルケニル
基、モノまたはポリヒドロキシ基、任意に置換されたア
リールまたはアラルキル基あるいは糖残基あるいはアミ
ノ酸あるいはペプチド残基を表し、
【００１０】- Ｒ8は、ハロゲン原子、低級アルキル
基、ヒドロキシ基、基 -ＯＲ9又は -Ｏ-ＣＯＲ9を表
し、Ｒ9は以下に与えられる意味を有し、あるいはその
代りにＲ2が１-アダマンチル基であってＲ3が -ＯＣＨ3
基や -ＯＨ基とは異なる場合には水素原子を表し、
【００１１】- Ｒ9は低級アルキルを表し、各Ｒ9は他の
Ｒ9と互いに同一または異なるものであり、
【００１２】- Ｒ10は、水素原子、低級アルキル基、ア
リール基、アラルキル基、モノヒドロキシアルキル基、
ポリヒドロキシアルキル基、基 -ＣＯ-Ｒ6を表し、ある
いはその代りにｍが２以上である場合に限り次式の基を
表す：
【化９】 Ｒ′およびＲ″は、以下に与えられる意味を有し、
【００１３】- Ｒ11は水素原子、モノヒドロキシアルキ
ル基、ポリヒドロキシアルキル基、基 -ＣＯ-Ｒ6、次式
の基：
【化１０】 を表し、Ｒ′およびＲ″は以下に与えられる意味を有す
る。あるいはその代りにｍが１以上である場合に限りヒ
ドロキシル基、基 -ＯＲ9または基 -Ｏ-ＣＯＲ9を表
し、
【００１４】-Ｒ′およびＲ″は、同一あるいは異なる
ものであって、水素原子、低級アルキル基、モノあるい
はポリヒドロキシアルキル、任意に置換されたアリール
基あるいはアミノ酸あるいは糖残基を表し、あるいはそ
の代りに、共同して複素環を形成し、 - Ｘは酸素あるいは硫黄の原子を表し、 - ｎは０ないし４の整数であり、 - ｍは０ないし６の整数であり、 - ｐは１ないし３の整数であり、 - ｑは０ないし１の整数であり、 - ｔは０ないし２の整数であり、 - ｚは０ないし２の整数である。
【００１５】本発明はまた、Ｒ1またはＲ10またはＲ11
がカルボン酸官能基を表す場合、あるいはその代りにＲ
10またはＲ11がアミン官能基を表す場合、上記式（Ｉ）
の化合物の塩にも関すし、前記の式（Ｉ）の化合物のキ
ラル類似体も同様である。本発明による化合物が塩の形
態をとる場合、アルカリまたはアルカリ土類金属の塩、
あるいはその代わりに亜鉛または有機アミンの塩である
ことが好ましい。
【００１６】本発明においては、低級アルキル基は１か
ら６の炭素原子を有する基であると理解され、メチル、
エチル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチルおよびヘ
キシル基であることが好ましい。
【００１７】１から２０の炭素原子を有する直線状また
は分枝状アルキル基は、特に、メチル、エチル、プロピ
ル、２-エチルヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキサ
デシルおよびオクタデシル基を意味すると理解される。
【００１８】環式脂肪族基は、特に単環式または多環式
基、その中でも特に１-メチルシクロヘキシルおよび１-
アダマンチル基などを意味すると理解される。
【００１９】モノヒドロキシアルキル基は、好ましくは
２から３の炭素原子を有し、特に２-ヒドロキシエチ
ル、２-ヒドロキシプロピルあるいは３-ヒドロキシプロ
ピル基を意味すると理解される。
【００２０】ポリヒドロキシアルキル基は、好ましくは
３から６の炭素原子および２から５のヒドロキシル基を
含むもの、例えば２,３-ジヒドロキシプロピル、２,３,
４-トリヒドロキシブチルまたは２,３,４,５-テトラヒ
ドロキシペンチル基、あるいはペンタエリトリトール残
基を意味すると理解される。
【００２１】アリール基は、好ましくは少なくとも一つ
のハロゲン原子、ヒドロキシまたはニトロ官能基によっ
て任意に置換されたフェニル基を意味すると理解され
る。
【００２２】アラルキル基は、好ましくは少なくとも一
つのハロゲン原子、ヒドロキシまたはニトロ官能基によ
って任意に置換されたベンジルあるいはフェネチル基を
意味すると理解される。
【００２３】アルケニル基は、好ましくは１から５の炭
素原子を含み、一つあるいはそれ以上のエチレン性不飽
和を有するもの、特にアリル基などを意味すると理解さ
れる。
【００２４】糖残基は、特にグルコース、ガラクトー
ス、あるいはマンノース、あるいはその代りにグルクロ
ン酸より誘導される残基を意味すると理解される。
【００２５】アミノ酸残基は、特にリジン、グリシンあ
るいはアスパラギン酸より誘導される残基を意味すると
理解され、ペプチド残基は、より好ましくはアミノ酸の
組み合わせから生じるジペプチドあるいはトリペプチド
残基を意味すると理解される。
【００２６】結局のところ、複素環は、好ましくは上述
のＣ1-Ｃ6アルキル基またはモノもしくはポリヒドロキ
シアルキル基によって４位で任意に置換されたピペリジ
ノ、モルホリノ、ピロリジノまたはピペラジノ基を意味
すると理解される。
【００２７】Ｒ8がハロゲン原子を表す場合、後者はフ
ッ素、塩素あるいは臭素原子であることが好ましい。
【００２８】本発明の範囲に該当する上記式（Ｉ）の化
合物の中でも、特に下記のものが挙げられる： - ２-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
メチル-２-アントリル)-４-チオフェンカルボン酸エチ
ル、 - ２-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
メチル-２-アントリル)-４-チオフェンカルボン酸、 - ４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
メチル-２-アントリル)-２-チオフェンカルボン酸メチ
ル、 - ４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
メチル-２-アントリル)-２-チオフェンカルボン酸、 - ６-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
メチル-２-アントリル)ニコチン酸エチル、
【００２９】- ６-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２-アントリル)ニコチン酸、 - Ｎ-メチル-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
８-テトラメチル-２-アントリル)-２-ピロールカルボン
酸、 - ４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
メチル-２-アントリル)-２-ピロールカルボン酸、 - ２-ヒドロキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,
５,８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸メチ
ル、
【００３０】- ２-ヒドロキシ-４-(５,６,７,８-テトラ
ヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息
香酸、 - ２-メトキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - ２-ヒドロキシ-４-[７-(１-アダマンチル)-６-ベンジ
ルオキシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ２-ヒドロキシ-４-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロ
キシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ２-ヒドロキシ-４-[７-(１-アダマンチル)-６-ヘキシ
ルオキシ-２-ナフチル］安息香酸、
【００３１】- ４-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ
エトキシメトキシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ３-メチル-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - Ｎ-プロピル-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２-アントリル)-２-ピロールカル
ボン酸、 - ２-プロピルオキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-
５,５,８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - ２-ヘキシルオキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-
５,５,８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、
【００３２】- ５-[７-(１-アダマンチル)-６-ベンジル
オキシ-２-ナフチル］-２-チオフェンカルボン酸、 - ４-[７-(１-アダマンチル)-６-ベンジルオキシ-２-ナ
フチル］安息香酸、 - ２-クロロ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - ２-ヒドロキシ-４-[７-(１-アダマンチル)-６-(４-フ
ルオロベンジル)オキシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ２-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロキシ-２-ナフチ
ル］-４-チオフェンカルボン酸、
【００３３】- ２-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ
-２-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸、 - ４-[７-(１-アダマンチル)-６-ベンジルオキシカルボ
ニル-２-ナフチル］安息香酸メチル。
【００３４】本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、さ
らに特に好ましくはＡｒが式(ａ)もしくは(ｉ)の基を表
し、Ｒ6が基 -ＯＲ7を表し、Ｒ7は上記の意味を有する
ものであり、またＲ2とＲ3とが共同して、隣接のナフタ
レン核と共にメチル基によって置換された６員環を形成
する。
【００３５】本発明の主題はまた、特に以下に与えられ
た反応機構および図１による式（Ｉ）の化合物の調製の
ための方法である。
【００３６】従って、式（Ｉ）の化合物は： - ハロゲン化誘導体（１）とハロゲン化誘導体（２）と
のカップリング反応：
【化１１】 によって、ＸおよびＹは塩素、臭素またはヨウ素原子を
表し；ハロゲン化物（１）は、第一段階ではリチウムお
よびマグネシウム化合物、その後亜鉛化合物に転化さ
れ、Ｅ．ネギシ（E. Negishi）らによるジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Chem.）
（１９７７）,４２,１８２１に記載のビアリールカップ
リング条件に従って、ニッケルまたはパラジウム触媒の
存在下で誘導体（２）とカップリングされ、あるいはま
た、 - ボロン酸（３）とハロゲン化誘導体（２）とのカップ
リング反応：
【化１２】 によって、Ｎ．ミヤウラ（N.Miyaura）らによるシンセ
ティック・コミュニケーションズ（Synthetic Communic
ations）（１９８１） １１（７），５１３−５１９に
記載の条件に従って、パラジウム触媒、例えばテトラキ
ス-（トリフェニルホスフィン）パラジウムの存在下で
カップリング反応が行なわれ、ボロン酸誘導体（３）
は、それ自体例えばハロゲン化誘導体（１）からリチウ
ム化合物への転化を経、その後ホウ酸トリメチルとの反
応および加水分解によって得ることができる。
【００３７】上記の式および反応中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ8は
上記の一般式（Ｉ）に与えられたものと同一の意味を有
するか、またはカップリング条件に適合するように適切
に保護された誘導体である。特に：置換基Ｒ3は、フェ
ノール保護されたもので、tert-ブチルジメチルシリル
オキシもしくはアルコキシ基の形態をとる。
【００３８】Ｒ3が基 -（ＣＨ2）ｍ-ＣＯ-Ｒ6もしくは
基 -ＣＨ=ＣＨ-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ11である場合、この化合
物は、図１に与えられた反応機構によってフェノール型
誘導体（４）より調製されるのが好ましく、すなわち、
フェノール型誘導体（４）をトリフラート（５）に転化
し、その後 Ｓ．カッチ（S.Cacchi）らによるテトラヘ
ドロンレターズ（Tetrahedron Letters）１９８６，２
７，３９３１−３９３４もしくはＷ．Ｊ．スコット（W.
J.SCOTT）らによるジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー（J.Org.Chem.）１９８５，５０，２３０
２−２３０８に記載の一般条件にしたがい、パラジウム
触媒の存在下で求核置換を行なう。
【００３９】本発明の主題はまた、医療用製品としての
上記式（Ｉ）の化合物である。
【００４０】これらの化合物は、マウスの胎芽の奇形癌
細胞（Ｆ９）の分化に関する試験（キャンサー・リサー
チ(Cancer Research)４３，ｐ．５２６８，１９８３）
における及び／又はマウス中のＴＰＡでの誘発後のオル
ニチンデカルボキシラーゼの抑制に関する試験（キャン
サー・リサーチ(Cancer Research)３８，ｐ．７９３−
８０１，１９７８）における活性を示す。これらの試験
は、細胞分化及び増殖の分野のそれぞれにおける化合物
の活性を示す。
【００４１】本発明による化合物は、以下の治療分野に
おいて特に適している： 1) 分化及び増殖に関連する角化障害に関連する皮膚科
の異常の治療のため、特に尋常性又はコメド型ざ瘡、多
形又は酒さ性ざ瘡、ノデュロシスティック(nodulocysti
c)ざ瘡又は集簇性ざ瘡、老年性ざ瘡や、日光性ざ瘡、薬
物性ざ瘡又は職業性ざ瘡などの二次的ざ瘡の治療のた
め、
【００４２】2) その他の型の角化障害、特に魚鱗癬、
魚鱗癬型(ichthyosiform)状態、ダリエ病、手掌足底角
化症、白斑症及び白斑症様状態、皮膚又は粘液（頬）の
苔癬、の治療のため、
【００４３】3) 炎症性及び／又は免疫アレルギー性
要素を伴う角化障害に関連するその他の皮膚科の異常、
特に、皮膚の、粘液の又は爪のものにかかわらず全ての
形態の乾癬、さらに関節症の乾癬、又は湿疹等の皮膚ア
トピー又は呼吸性アトピーや歯肉肥大、の治療のため；
この化合物は角化障害を示さない、ある種の炎症異常に
おいても用いられる、
【００４４】4) 良性か悪性かにかかわらず、ウイルス
起源であるか否かにかかわらず、尋常性ゆうぜい、扁平
ゆうぜい、及びゆうぜい状表皮異形成、口又は開花性の
乳頭腫症等の、全ての真皮又は表皮の増殖、及び紫外線
放射によって誘発され得る、とりわけ基底又は有棘細胞
の(baso- or spinocellular)上皮腫の場合における、増
殖の治療のため、
【００４５】5) 水疱性皮膚病及び膠原病等の、その他
の皮膚科の障害の治療のため、
【００４６】6) ある種の眼科の障害、特に角膜障害の
治療のため、
【００４７】7) 光誘発性か暦年性かによらず皮膚の老
化を治療し又はこれと闘い、あるいは色素沈着及び光線
性角化症を減少させるために、あるいは暦年性又は光線
性の老化に関連する全ての病理学のため、
【００４８】8) 局所的もしくは系統的なコルチコステ
ノイドによる表皮および／または真皮の消耗症の兆候、
またはその他あらゆる形態の皮膚の消耗症の予防あるい
は治療のため
【００４９】9) 瘢痕化障害の予防もしくは治療のた
め、またはヴィビセス（vibices）の回復のため
【００５０】10) 脂漏過剰性ざ瘡もしくは単なる脂漏
症のような脂肪分泌機能の異常と闘うため
【００５１】11) 癌もしくは前癌状態の治療もしくは
予防において
【００５２】12) 関節炎のような炎症性の異常の治療
において
【００５３】13) 皮膚程度での、もしくは一般的な、
ウィルス起源のあらゆる異常の治療において
【００５４】14) 脱毛症の予防もしくは治療において
【００５５】15) 免疫性の組成物を用いる、皮膚科の
もしくは一般的な異常の治療において
【００５６】16) 動脈硬化症のような心血管系の異常
の治療において
【００５７】上記の治療分野において、本発明による化
合物は、網膜様型活性（retinoid-type activity）を有
する他の化合物、ビタミンＤまたはその誘導体、コルチ
コステノイド、抗遊離基試剤、α-ヒドロキシもしくは
β-ケト酸またはこれらの誘導体、あるいはその代りに
イオンチャンネル阻害剤（ion channel blockers）と組
み合わせて有利に用いることができる。ビタミンＤもし
くはその誘導体は、例えばビタミンＤ2もしくはビタミ
ンＤ3の誘導体、特に１,２５-ジヒドロキシビタミンＤ3
を意味すると理解される。抗遊離基試剤は、例えばα-
トコフェノール、スーパーオキシドジスムターゼ、ユビ
キノールもしくはある種の金属キレーターを意味すると
理解される。α-ヒドロキシもしくはβ-ケト酸またはこ
れらの誘導体は、例えば乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グ
リコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリン酸もしく
はアスコルビン酸あるいはこれらの塩、アミドもしくは
エステルを意味すると理解される。結局、イオンチャン
ネル阻害剤は、例えばミノキシジル（minoxidil）（２,
４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシド）
およびその誘導体を意味するものと理解される。
【００５８】本発明の主題はまた、医薬用組成物であっ
て、少なくとも上記の式（Ｉ）の化合物、またはその塩
またはそのキラル類似体のひとつを含むものである。
【００５９】従って、本発明の主題は、新規の医薬用組
成物であって、特に上述の異常の治療のためのものであ
り、調剤上許容され、前記組成物のために選ばれた投与
形態に適合するキャリア中に、少なくとも、式（Ｉ）の
化合物、そのキラル類似体あるいはその代りにその塩の
ひとつを含むことを特徴とするものである。
【００６０】本発明の組成物の投与は、経腸、非経口、
局所、または眼から行うことができる。
【００６１】経腸投与にあっては、この医薬用製品は、
錠剤、ゼラチンカプセル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、
溶液、粉末、顆粒、乳濁液、制御された放出を可能にす
るマイクロスフェア(microsphere)またはナノスフェア
(nanosphere)または脂質または高分子の小胞の形態をと
ることができる。非経口投与にあっては、この組成物
は、灌流または注入のために、溶液、懸濁液の形態をと
ることができる。
【００６２】本発明の化合物は、通常、一日の投与量が
体重１ｋｇ当たり約０.０１から１００ｍｇで投与さ
れ、これは１から３回で投与される。
【００６３】局所投与では、本発明の化合物に基づく調
剤組成物は、特には皮膚及び粘膜の治療を目指してお
り、軟膏、クリーム、乳剤、ポマード、粉末、含浸パッ
ド、溶液、ジェル、スプレー、ローション、または懸濁
液の形態で与えられる。それらは、制御された放出を可
能にするマイクロスフェアまたはナノスフェアまたは脂
質または高分子の小胞または高分子の貼剤またはハイド
ロゲルの形態で与えることもできる。さらに、局所投与
のためのこれらの組成物は、臨床の指示に従って無水の
状態あるいは水性の状態のいずれかで提供される。
【００６４】眼からの投与では、これらは主に点眼剤で
ある。
【００６５】局所または眼からの投与用のこれらの組成
物は、少なくとも上記式（Ｉ）の化合物、またはそのキ
ラル類似体、またはその代りに、その塩のひとつを、好
ましくは、組成物全体に対して０.００１重量％から５
重量％含むものである。
【００６６】本発明による式（Ｉ）の化合物は、化粧品
分野においても、特に身体及び頭髪の手入れにおいて、
とりわけ、ざ瘡傾向の皮膚の治療のため、脱毛の防止と
頭髪の再成長のため、皮膚もしくは頭髪の多脂性の外観
との闘い、太陽の悪影響に対する保護において、または
生理的乾燥肌の治療において、光誘発性または暦年性の
老化の抑制及び／または闘いのための応用がある。
【００６７】化粧品分野において、本発明による組成物
はさらに、網膜様型活性を有する他の化合物、ビタミン
Ｄ又はその誘導体、コルチコステノイド、抗遊離基試
剤、α-ヒドロキシもしくはβ-ケト酸又はこれらの誘導
体、あるいはその代りにイオンチャンネル阻害剤と組み
合わせて有利に用いることができ、これらすべての製品
は、上で定義した通りである。
【００６８】従って、本発明は、化粧用に許容可能で、
前記局所的適用に好適なキャリア中の少なくとも、上述
した式（Ｉ）の化合物、そのキラル類似体、又はその塩
のひとつからなるということを特徴とする化粧用組成物
に関し、この化粧用組成物は、特に、クリーム、乳剤、
ローション、ジェル、マイクロスフェア又はナノスフェ
ア又は脂質又は高分子の小胞、石鹸又はシャンプーの形
態で提供することができる。
【００６９】本発明による化粧用組成物中の式（Ｉ）の
化合物の濃度は、好ましくは全組成物に対して０.００
１重量％ないし３重量％である。
【００７０】本発明による医薬用及び化粧用組成物は、
さらに、不活性又は薬力学的あるいは化粧用として活性
な添加剤もしくはこれらの組み合わせさえも含めること
ができる。これらは、湿潤剤；ヒドロキノン、アゼライ
ン酸、カフェイン酸又は麹酸等の脱色剤；緩和剤；グリ
セロール、ＰＥＧ４００、チアモルホリノン及びその誘
導体、もしくはその代わりに尿素、等の給湿剤；Ｓ-カ
ルボキシメチルシステイン、Ｓ-ベンジルシステアミ
ン、それらの塩又はそれらの誘導体、過酸化ベンゾイル
等の抗脂漏又は抗ざ瘡剤；エリスロマイシン及びそのエ
ステル、ネオマイシン、クリンダマイシン及びそのエス
テル、テトラサイクリン等の抗生物質；ケトコナゾール
又は４,５-ポリメチレン-３-イソチアゾリドン等の抗真
菌性剤；ミノキシジル（２,４-ジアミノ-６-ピペリジノ
ピリミジン=３-オキシド）及びその誘導体、ジアゾキシ
ド(Diazoxide)（７-クロロ-３-メチル-１,２,４-ベンゾ
チアジアジン=１,１-ジオキシド）及びフェニトイン
（５,４-ジフェニルイミダゾリジン-２,４-ジオン）等
の毛髪の再成長を促進する試剤；非ステロイド抗炎症
剤；カロチノイド及び特にβ-カロチン；アントラリン
及びその誘導体のような抗乾癬剤；及び最後に５,８,１
１,１４-エイコサテトライン酸及び５,８,１１-エイコ
サトリイン酸及びこれらのエステル及びこれらのアミド
である。
【００７１】本発明による組成物は、味覚向上剤(taste
-enhancing agents)や、パラヒドロキシ安息香酸エステ
ル等の保存剤や、安定剤、水分調整剤、ｐＨ調節剤、浸
透圧加減剤、乳化剤、ＵＶ-Ａ及びＵＶ-Ｂスクリーニン
グ(screening)剤や、α-トコフェロール、ブチル化ヒド
ロキシアニソール又はブチル化ヒドロキシトルエン等の
抗酸化剤を含んでいてもよい。
【００７２】以下、本発明による式（Ｉ）の活性化合物
のいくつかの調製例を、これらの化合物に基づく種々の
具体的な系統的論述と共に詳述するが、これらはいかな
る限定をも意味するものではない。
【００７３】
【実施例】
（実施例１） ２-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリル）-４-チオフェンカルボン酸エチル １０mlのＴＨＦに７２４mg（３０mmol）のマグネシウム
を懸濁した懸濁液に、９.５ｇ（３０mmol）の５,６,７,
８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーブロモ
アントラセンの溶液を滴下する。添加終了後、その混合
物を、還流下で１時間加熱する。室温で、４.１ｇ（３
０mmol）の無水塩化亜鉛を添加し、その混合物を１時間
攪拌する。さらに、５.２ｇ（２２mmol）の２-ブロモ-
４ーチオフェンカルボン酸エチルと、１２０mg（０.２２
mmol）のＮｉＣｌ2／ＤＰＰＥ錯体とを引き続き添加
し、その混合物を室温で１２時間攪拌する。その反応媒
体を氷冷水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相を
デカントして除き、硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発さ
せる。得られた残渣を、ヘキサンとジクロロメタン（６
０-４０）の混合液で溶離されるシリカカラムのクロマ
トグラフィーで分離する。溶媒を蒸発させた後、６.３
５ｇ（７４％）の、融点が１０７-８℃である所望のエ
ステルが回収される。
【００７４】（実施例２） ２-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリル）-４-チオフェンカルボン酸 ６.３ｇ（１６mmol）の前記エステルと、１００mlの２
Ｎメタノール性の水酸化ナトリウム溶液とを丸底フラス
コに入れ、その混合物を還流下で１時間加熱する。その
反応媒体を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を水に取り
込み、濃塩酸でｐＨ１まで酸性化して、固形物を濾過す
る。得られた生成物を、エチルアルコール-水混合液か
ら再結晶し、４.５ｇ（７７％）の、融点が２２３-５℃
である所望の酸が回収される。
【００７５】（実施例３） ４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリル）-２-チオフェンカルボン酸メチル 実施例１と類似の方法で、９.５ｇ（３０mmol）の５,
６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ー
ブロモアントラセンと４.６ｇ（２１mmol）の４-ブロモ
-２-チオフェンカルボン酸メチルとから、２.８７ｇ
（３６％）の所望のメチルエステルが非結晶の固体とし
て得られる。
【００７６】（実施例４） ４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリル）-２-チオフェンカルボン酸 実施例２と類似の方法で、２．８ｇ（７５ｍｍｏｌ）の
４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリル）-２-チオフェンカルボン酸メチル
から、２．４ｇ（８６％）の、融点２０７-８℃である
所望の酸が得られる。
【００７７】（実施例５） ６-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリル）ニコチン酸エチル 実施例１と類似の方法で、８.８ｇ（２８mmol）の５,
６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ー
ブロモアントラセンと、３.７ｇ（２０mmol）の６-クロ
ロニコチン酸エチルとから、３.９ｇ（５１％）の、融
点１３０-２℃である所望のエチルエステルが得られ
る。
【００７８】（実施例６） ６-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリル）ニコチン酸 実施例２と類似の方法で、３.９ｇ（１０mmol）の前記
エチルエステルから、３.５ｇ（９９％）の、融点２９
１-３℃である所望の酸が得られる。
【００７９】（実施例７） Ｎ-メチル-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
８-テトラメチル-２ーアントリル）-２-ピロールカルボ
ン酸 （ａ）２-トリクロロアセチルピロール。 ４５ｇ（２４７mmol）の塩化トリクロロアセチルと１０
０mlのエチルエーテルとを三口フラスコに入れる。１０
０mlのエチルエーテル中に１５.４ｇ（２３０mmol）の
ピロールが溶けた溶液を滴下し、その混合物を室温で１
時間攪拌し、さらに６０mlの水に溶けた２０ｇの炭酸カ
リウムの溶液をゆっくりと添加する。有機相をデカント
して除き、硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、その
残渣をヘキサン中で摩砕し、濾過する。４２.７ｇ（８
７％）の、融点７８-９℃である所望の生成物が回収さ
れる。
【００８０】（ｂ）４-ヨード-２-トリクロロアセチル
ピロール。 ８.４ｇ（３９.５mmol）の２-トリクロロアセチルピロ
ールと１００mlのクロロホルムを三口フラスコに入れ、
窒素気流下にさらし、８.８ｇ（３９.５mmol）のトリフ
ルオロ酢酸銀と１０.１６ｇ（３９.５mmol）のヨウ素を
引き続き添加する。その混合物を室温で１時間攪拌し、
その反応媒体を氷中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、
有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウムで乾燥し
て蒸発させる。得られた残渣をヘキサン中で摩砕し、濾
過する。；８.２ｇ（６１％）の、融点１１８-９℃であ
る所望の生成物が回収される。
【００８１】（ｃ）４-ヨード-２-ピロールカルボン酸
メチル。 ８.２ｇ（２４mmol）の４-ヨード-２-トリクロロアセチ
ルピロールと１００mlのメタノールを、丸底フラスコに
入れ、２ｇ（３６mmol）のナトリウムメトキシドを添加
する。その混合物を、室温で４時間攪拌し、その反応媒
体を乾燥するまで蒸発させ、得られた残渣を水とエチル
エーテルに取り込み、有機相をデカントして除き、硫酸
マグネシウムで乾燥して蒸発させる。得られた残渣を、
ヘプタン中で摩砕し、濾過する；４.９ｇ（８１％）
の、融点７７-８℃である所望のエステルが回収され
る。
【００８２】（ｄ）Ｎ-メチル-４-ヨード-２-ピロール
カルボン酸メチル。 ７８０mg（２５.９mmol）の水素化ナトリウム（油中に
８０％）と２０mlのＤＭＦを三口フラスコに入れ、５０
mlのＤＭＦに６.５ｇ（２５.９mmol）の４-ヨード-２-
ピロールカルボン酸メチルが溶けた溶液を滴下し、その
混合物を気体の放出が止むまで攪拌する。さらに、２.
１ml（３３.６mmol）のヨードメタンを添加し、その混
合物を室温で２時間攪拌する。その反応媒体を水中に注
ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相をデカントし、硫
酸マグネシウムで乾燥して蒸発させる。得られた残渣
を、ジクロロメタンとヘキサン（４０-６０）の混合液
で溶離されるシリカカラムのクロマトグラフィーで精製
する。４.５ｇ（６５％）の、融点６４-５℃であるＮ-
メチル-４-ヨード-２-ピロールカルボン酸メチルが回収
される。
【００８３】（ｅ）５,６,７,８ーテトラヒドロー５,５,
８,８ーテトラメチルー２ーアントリルボロン酸。 ５ｇ（１５.８mmol）の２-ブロモ-５,６,７,８ーテトラ
ヒドロー５,５,８,８ーテトラメチルアントラセンと５０m
lのＴＨＦを三口フラスコに入れ、窒素気流下にさら
す。−７８℃で、７.６ml（１９mmol）のｎーブチルリチ
ウム（ヘキサンに２.５Ｍ）を滴下し、その混合物を１
５’間攪拌する；この温度で、４ml（３５mmol）のホウ
酸トリメチルを添加し、その混合物を２時間攪拌する。
−５０℃で、２３mlの塩酸（１Ｎ）を添加し、その温度
を室温まで上昇させる。その反応媒体をエチルエーテル
で抽出し、有機相をデカントし、硫酸マグネシウムで乾
燥させて蒸発させる。得られた残渣をヘプタン中で摩砕
し、濾過して乾燥させる。２.８ｇ（６３％）の、融点
２２０-５℃である所望のボロン酸が回収される。
【００８４】（ｆ）Ｎ-メチル-４-（５,６,７,８-テト
ラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）-
２-ピロールカルボン酸メチル。 ２３１mg（０.２mmol）のテトラキス-（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）、５０mlのトルエンおよび
１.７５ｇ（６.６mmol）のＮ-メチル-４-ヨード-２-ピ
ロールカルボン酸メチルを三口フラスコに入れ、窒素気
流下にさらし、その混合物を室温で２０’間攪拌する。
さらに、２.８ｇ（１０mmol）の５,６,７,８-テトラヒ
ドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリルボロン
酸と６.６mlの炭酸カリウム水溶液（２Ｎ）を添加し、
その混合物を還流下で８時間加熱する。その反応媒体を
乾燥するまで蒸発させ、水とエチルエーテルに取り込
み、有機相をデカントし、硫酸マグネシウムで乾燥させ
て蒸発させる。その残渣を、ジクロロメタンとヘキサン
（８０-２０）の混合液で溶離されるシリカカラムのク
ロマトグラフィーで精製する。８４０mg（４７％）のＮ
-メチル-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-
テトラメチル-２ーアントリル）-２-ピロールカルボン酸
メチルが得られる。
【００８５】（ｇ）Ｎ-メチル-４-（５,６,７,８-テト
ラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）-
２-ピロールカルボン酸。 実施例２と類似の方法で、８４０mg（２.２mmol）のＮ-
メチル-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-
テトラメチル-２ーアントリル）-２-ピロールカルボン酸
メチルから、６８０mg（８４％）の、融点１８０-４℃
である所望の酸が得られる。
【００８６】（実施例８） ４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリル）-２-ピロールカルボン酸 （ａ）４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テ
トラメチル-２ーアントリル）-２-ピロールカルボン酸メ
チル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、２.１ｇ（７.５mmol）
の５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチ
ル-２ーアントリルボロン酸と、１.２５ｇ（５mmol）の
４ーヨード-２ーピロールカルボン酸メチル［実施例７
（ｃ）で調製した］とを反応させて、７５０mg（４２
％）の、融点１４０-３℃である４ー（５,６,７,８-テト
ラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）-
２ーピロールカルボン酸メチルが得られる。
【００８７】（ｂ）４ー（５,６,７,８-テトラヒドロ-
５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）-２ーピロー
ルカルボン酸。 実施例２と類似の方法で、７５０mg（２mmol）の４ー
（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチ
ル-２ーアントリル）-２ーピロールカルボン酸メチルか
ら、１８０mg（２５％）の、融点２３４-８℃である所
望の酸が得られる。
【００８８】（実施例９） ２-ヒドロキシ-４ー（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチル 実施例７（ｆ）と類似の方法で、８.５ｇ（３０.３mmo
l）の５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメ
チル-２ーアントリルボロン酸と、５.６ｇ（２０）mmol
の２-ヒドロキシ-４-ヨード安息香酸メチルとを反応さ
せて、５.４ｇ（６９％）の、融点１４５-６℃である２
-ヒドロキシ-４ー（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチルが
得られる。
【００８９】（実施例１０） ２-ヒドロキシ-４ー（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸 実施例２と類似の方法で、９００mg（２.３mmol）の２-
ヒドロキシ-４ー（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチルか
ら、４６０mg（５３％）の、融点２４９ー５２℃である
所望の酸が得られる。
【００９０】（実施例１１） ２-メトキシ-４ー（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸 （ａ）２-メトキシ-４ー（５,６,７,８-テトラヒドロ-
５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メ
チル １３０mg（４.２mmol）の水素化ナトリウム（油中に８
０％）と２０mlのＤＭＦを三口フラスコに入れ、１.６
ｇ（４.２mmol）の２-ヒドロキシ-４ー（５,６,７,８-テ
トラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリ
ル）安息香酸メチルを５０mlのＤＭＦ中に溶かした溶液
を滴下し、その混合物を気体の発生が止むまで攪拌す
る。さらに３４０μl（５.５mmol）のヨードメタンを添
加し、その混合物を室温で２時間攪拌する。その反応媒
体を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相をデカ
ントし、硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させる。１.
６ｇ（９６％）の所望の生成物が無色の油状で回収され
る。
【００９１】（ｂ）２-メトキシ-４ー（５,６,７,８-テ
トラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリ
ル）安息香酸。 実施例２と類似の方法で、１.６ｇ（４mmol）の２-メト
キシ-４ー（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テ
トラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチルから、１.
２ｇ（７８％）の、融点１７７-８℃の所望の酸が得ら
れる。
【００９２】（実施例１２） ２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６-ベン
ジルオキシ-２ーナフチル］安息香酸 （ａ）７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２ー
ブロモナフタレン。 実施例１１と類似の方法で、１２.５ｇ（３５mmol）の
７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキシ-２ーブロモナフ
タレンと、５ml（４２mmol）の臭化ベンジルとを反応さ
せて、１２.５ｇ（８０％）の、融点１５０-１℃である
所望の生成物が得られる。
【００９３】（ｂ）７-（１-アダマンチル）-６-ベンジ
ルオキシ-２ーナフチルボロン酸。 実施例７（ｅ）と類似の方法で、３ｇ（６.７mmol）の
７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２ーブロモ
ナフタレンから、２.８ｇ（１００％）の所望のボロン
酸が得られる。その酸は、このままで残りの合成に使用
される。
【００９４】（ｃ）２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダ
マンチル）-６-ベンジルオキシ-２ーナフチル］安息香酸
メチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、５.５２ｇ（１３.４mm
ol）の７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２ー
ナフチルボロン酸と、２.４６ｇ（８.８mmol）の２-ヒ
ドロキシ-４-ヨード安息香酸メチルとを反応させて、
１.６５ｇ（３６％）の所望の生成物が得られる。
【００９５】（ｄ）２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダ
マンチル）-６-ベンジルオキシ-２ーナフチル］安息香
酸。 実施例２と類似の方法で、９３０mg（１.８mmol）の２ー
ヒドロキシ-４-［７-(1-アダマンチル）-６-ベンジルオ
キシ-２ーナフチル］安息香酸メチルから、７１０mg（７
９％）の、融点２６３-４℃である所望の酸が得られ
る。
【００９６】（実施例１３） ２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６-ヒド
ロキシ-２ーナフチル］安息香酸 （ａ）２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６
-ヒドロキシ-２ーナフチル］安息香酸メチル。 １.５ｇ（２.９mmol）の２ーヒドロキシ-４-［７-（１-
アダマンチル）-６-ヒドロキシ-２ーナフチル］安息香酸
メチル、炭素（１０％）上のパラジウム４５０ｇおよび
５０mlのジオキサンを反応器に入れる。５滴の酢酸を添
加し、その混合物を５０℃、水素圧６.５バールで４時
間水素添加する。触媒を濾過し、２０ｍｌのジオキサン
で２度洗浄し、濾液を蒸発させる。得られた残渣を、ジ
クロロメタンとヘキサン（５０-５０）の混合液で溶離
されるシリカカラムのクロマトグラフィーで精製する。
８３０mg（６７％）の所望の生成物が回収される。
【００９７】（ｂ）２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダ
マンチル）-６-ヒドロキシ-２ーナフチル］安息香酸 実施例２と類似の方法で、４００mg（０.９mmol）の２ー
ヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキ
シ-２ーナフチル］安息香酸メチルから、２９０mg（７５
％）の、融点２６１-４℃である所望の酸が得られる。
【００９８】（実施例１４） ２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６-ヘキ
シルオキシ-２ーナフチル］安息香酸 （ａ）２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６
-ヘキシルオキシ-２ーナフチル］安息香酸メチル。 実施例１１と類似の方法で、４３０mg（１mmol）の２ー
ヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキ
シ-２ーナフチル］安息香酸メチルと、１８０μｌ（１.
２mmol）の６-ヨードヘキサンとを反応させて、２８０m
g（５５％）の２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチ
ル）-６-ヘキシルオキシ-２ーナフチル］安息香酸メチル
が得られる。
【００９９】（ｂ）２ーヒドロキシ-４-［７-（１-アダ
マンチル）-６-ヘキシルオキシ-２ーナフチル］安息香
酸。 実施例２と類似の方法で、１００mg（０.２mmol）の２ー
ヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６-ヘキシル
オキシ-２ーナフチル］安息香酸メチルから、９０mg（９
２％）の、融点２８１ー３℃である所望の酸が得られ
る。
【０１００】（実施例１５） ４-［７-（１-アダマンチル）-６-メトキシエトキシメ
トキシ-２-ナフチル］安息香酸 （ａ）４-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキ
シ-２-ナフチル］安息香酸メチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、２.８ｇ（６.７mmol）
の７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２-ナフ
チル］ボロン酸と、９５０mg（４.４ｍｍｏｌ）の４-ブ
ロモ安息香酸メチルとを反応させて、１.６ｇ（７２
％）の所望の生成物が得られる。
【０１０１】（ｂ）４-［７-（１-アダマンチル）-６-
ヒドロキシ-２-ナフチル］安息香酸メチル。 実施例１３（ａ）と類似の方法で、１.３８ｇ（２.７５
mmol）の４-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオ
キシ-２-ナフチル］安息香酸メチルから、９８０mg（８
６％）の４-［７-（１-アダマンチル-６-ヒドロキシ-２
-ナフチル］安息香酸メチルが油状で得られる。
【０１０２】（ｃ）４-［７-（１-アダマンチル）-６-
メトキシエトキシメトキシ-２-ナフチル］安息香酸メチ
ル。 実施例１２と類似の方法で、９８０mg（２.４mmol）の
４-［７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキシ-２-ナフ
チル］安息香酸メチルと、３３０μl（２８.６mmol）の
メトキシエトキシメチル=クロリドとを反応させて、６
５０mg（５５％）の所望の生成物が油状で得られる。
【０１０３】（ｄ）４-［７-（１-アダマンチル）-６-
メトキシエトキシメトキシ-２-ナフチル］安息香酸。 実施例２と類似の方法で、６５０mg（１.３mmol）の４-
［７-（１-アダマンチル）-６-メトキシエトキシメトキ
シ-２-ナフチル］安息香酸メチルから、５８０mg（９２
％）の、融点２３４-６℃である所望の酸が得られる。
【０１０４】（実施例１６） ３-メチル-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸 （ａ）３-メチル-４-ヨード安息香酸。 ２０ｇ（０.１３２mol）の３-メチル-４-アミノ安息香
酸と１７５mlの硫酸（２０％）を三口フラスコに入れ
る。−１０℃で、５０mlの水に溶けた１１.９ｇ（０.１
７２mol）の亜硝酸ナトリウムの溶液を滴下し、その混
合物を２時間攪拌する。この溶液を、−５℃に冷却され
た滴下漏斗を経て、３５ｇ（０.２１１mol）のヨウ化カ
リウム、３５.２ｇ（０.１８５mol）のヨウ化銅および
１７５mlの硫酸（２０％）からなる溶液に滴下する。そ
の混合物を８時間攪拌し、その反応媒体を濾過し、得ら
れた固体を酢酸エチルに溶かし、水、そしてさらに亜硫
酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
て、蒸発させる。２４.４ｇ（７０％）の、融点２０５-
１０℃である３-メチル-４-ヨード安息香酸が回収され
る。
【０１０５】（ｂ）３-メチル-４-ヨード安息香酸メチ
ル ２４.４ｇ（０.０９３mol）の３-メチル-４-ヨード安息
香酸と２５０mlのメタノールを丸底フラスコに入れ、
２.５mlの濃硫酸を滴下する。その混合物を還流下で１
２時間加熱し、その反応媒体を蒸発させ、酢酸エチルと
水に取り込み、有機相をデカントして除き、硫酸マグネ
シウムで乾燥して蒸発させる。その残渣をメタノール中
で摩砕して濾過する；２１.９ｇ（８５％）の、融点５
８-９℃である所望のメチルエステルが回収される。
【０１０６】（ｃ）３-メチル-４-（５,６,７,８-テト
ラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）
安息香酸メチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、２.８ｇ（１０mmol）
の５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチ
ル-２ーアントリルボロン酸と１.８４ｇ（６.７）mmolの
３-メチル-４-ヨード安息香酸メチルとを反応させて、
１.３７ｇ（５３％）の３-メチル-４-（５,６,７,８-テ
トラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリ
ル）安息香酸メチルが黄色油状で得られる。
【０１０７】（ｄ）３-メチル-４-（５,６,７,８-テト
ラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）
安息香酸。 実施例２と類似の方法で、８６０mg（２.２mmol）の３-
メチル-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-
テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチルから、７
７０mg（９３％）の、融点２４８-５０℃である所望の
酸が得られる。
【０１０８】（実施例１７） Ｎ-プロピル-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２ーアントリル）-２-ピロールカル
ボン酸 （ａ）Ｎ-プロピル-４-ヨード-２-ピロールカルボン酸
メチル。 実施例７（ｄ）と類似の方法で、１.９６ｇ（７.８mmo
l）の４-ヨード-２-ピロールカルボン酸メチルと、９４
０μl（９.６mmol）の３-ヨードプロパンとを反応させ
て、１.４８ｇ（６４％）のＮ-プロピル-４-ヨード-２-
ピロールカルボン酸メチルが、わずかに黄色を帯びた油
状で得られる。
【０１０９】（ｂ）Ｎ-プロピル-４-（５,６,７,８-テ
トラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリ
ル）-２-ピロールカルボン酸メチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、１.７ｇ（６mmol）の
５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-
２ーアントリルボロン酸と、１.４７ｇ（５mmol）のＮ-
プロピル-４-ヨード-２-ピロールカルボン酸メチルとを
反応させて、４５０mg（２２％）のＮ-プロピル-４-
（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチ
ル-２ーアントリル）-２-ピロールカルボン酸メチルが得
られる。
【０１１０】（ｃ）Ｎ-プロピル-４-（５,６,７,８-テ
トラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリ
ル）-２-ピロールカルボン酸。 実施例２と類似の方法で、４５０mg（１.１２mmol）の
Ｎ-プロピル-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
８,８-テトラメチル-２ーアントリル）-２-ピロールカル
ボン酸メチルから、２３０mg（５４％）の、融点１４３
-５℃である所望の酸が得られる。
【０１１１】（実施例１８） ２-プロピルオキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-
５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸 （ａ）２-プロピルオキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒ
ドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息
香酸メチル。 実施例１２と類似の方法で、２ｇ（５.１mmol）の２-ヒ
ドロキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８
-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチルと、６
００μl（６.１mmol）の３-ヨードプロパンとを反応さ
せて、１.１６ｇ（５４％）の２-プロピルオキシ-４-
（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチ
ル-２ーアントリル）安息香酸メチルが得られる。
【０１１２】（ｂ）２-プロピルオキシ-４-（５,６,７,
８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアント
リル）安息香酸 実施例２と類似の方法で、１.１５ｇ（２.７５mmol）の
２-プロピルオキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-
５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メ
チルから、７６０mg（６８％）の、融点１３７-８℃で
ある所望の酸が得られる。
【０１１３】（実施例１９） ２-ヘキシルオキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-
５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸 （ａ）２-ヘキシルオキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒ
ドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息
香酸メチル。 実施例１２と類似の方法で、２ｇ（５.１mmol）の２-ヒ
ドロキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８
-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチルと、１.
１ml（６.１mmol）の６-ヨードヘキサンとを反応させ
て、１.６７ｇ（６４％）の、融点が１０２-４℃である
２-ヘキシルオキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-
５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メ
チルが得られる。
【０１１４】（ｂ）２-ヘキシルオキシ-４-（５,６,７,
８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアント
リル）安息香酸。 実施例２と類似の方法で、１.６７ｇ（３.５mmol）の２
-ヘキシルオキシ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,
５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチ
ルから、１.３５ｇ（８３％）の、融点１０５-６℃であ
る所望の酸が得られる。
【０１１５】（実施例２０） ５-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２-
ナフチル］-２-チオフェンカルボン酸 （ａ）５-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキ
シ-２-ナフチル］-２-チオフェンカルボン酸メチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、１.５ｇ（３.６mmol）
の７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２-ナフ
チルボロン酸と、４００mg（１.８mmol）の５-ブロモ-２-
チオフェンカルボン酸メチルとを反応させて、６００mg
（６５％）の、融点１７０-１℃である所望の生成物が
得られる。
【０１１６】（ｂ）５-［７-（１-アダマンチル）-６-
ベンジルオキシ-２-ナフチル］-２-チオフェンカルボン
酸。 実施例２と類似の方法で、６００mg（１.２mmol）の５-
［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２-ナフ
チル］-２-チオフェンカルボン酸メチルから、４６０mg
（７９％）の、融点２７１-３℃である所望の酸が得ら
れる。
【０１１７】（実施例２１） ４-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２-
ナフチル］安息香酸 （ａ）４-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキ
シ-２-ナフチル］安息香酸メチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、１.５ｇ（３.６mmol）
の７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２-ナフ
チルボロン酸と、５００mg（１.９mmol）の４-ヨード安
息香酸メチルとを反応させて、３２０mg（３３％）の、
融点１７０-３℃である所望の生成物が得られる。
【０１１８】（ｂ）４-［７-（１-アダマンチル）-６-
ベンジルオキシ-２-ナフチル］安息香酸。 実施例２と類似の方法で、３２０mg（０.６mmol）の４-
［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシ-２-ナフ
チル］安息香酸メチルから、１９５mg（６３％）の、融
点３０５-１０℃である所望の酸が得られる。
【０１１９】（実施例２２） ２-クロロ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
８-テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸 （ａ）２-クロロ-４-ヨード安息香酸。 実施例１６（ａ）と類似の方法で、１０ｇ（５８.３mmo
l）の２-クロロ-４-アミノ安息香酸から、１４.２６ｇ
（８６％）の２-クロロ-４-ヨード安息香酸が回収され
る。
【０１２０】（ｂ）２-クロロ-４-ヨード安息香酸メチ
ル。 実施例１６（ｂ）と類似の方法で、１３.９ｇ（４９.２
mmol）の２-クロロ-４-ヨード安息香酸から、１１.５２
ｇ（７９％）の所望のメチルエステルが油状で得られ
る。
【０１２１】（ｃ）２-クロロ-４-（５,６,７,８-テト
ラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）
安息香酸メチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、２.８ｇ（９.９mmol）
の５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチ
ル-２ーアントリルボロン酸と、２.５ｇ（８.２７mmol）
の２-クロロ-４-ヨード安息香酸メチルとを反応させ
て、１.８ｇ（６７％）の所望のメチルエステルが得ら
れる。
【０１２２】（ｄ）２-クロロ-４-（５,６,７,８-テト
ラヒドロ-５,５,８,８-テトラメチル-２ーアントリル）
安息香酸。 実施例２と類似の方法で、２.２ｇ（５.４mmol）の２-
クロロ-４-（５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-
テトラメチル-２ーアントリル）安息香酸メチルから、
２.１ｇ（９９％）の、融点２１３-５℃である所望の酸
が得られる。
【０１２３】（実施例２３） ２-ヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６-（４-
フルオロベンジル）オキシ-２-ナフチル］安息香酸 （ａ）７-（１-アダマンチル）-６-（４-フルオロベン
ジル）オキシ-２-ブロモナフタレン。 実施例１１と類似の方法で、１.１ｇ（３mmol）の７-
（１-アダマンチル）-６-ヒドロキシ-２-ブロモナフタ
レンと、４２０μl（３.３mmol）の４-フルオロベンジ
ル=ブロミドとを反応させて、１.２ｇ（８６％）の所望
の生成物が無色の油状で得られる。
【０１２４】（ｂ）７-（１-アダマンチル）-６-（４-
フルオロベンジル）オキシ-２-ナフチルボロン酸。 実施例７（ｅ）と類似の方法で、１.１４ｇ（２.４５mm
ol）の７-（１-アダマンチル）-６-（４-フルオロベン
ジル）オキシ-２-ブロモナフタレンから、５６０mg（５
７％）の所望のボロン酸が得られる。
【０１２５】（ｃ）２-ヒドロキシ-４-［７-（１-アダ
マンチル）-６-（４-フルオロベンジル）オキシ-２-ナ
フチル］安息香酸メチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、５６０mg（１.４１mmo
l）の７-（１-アダマンチル）-６-（４-フルオロベンジ
ル）オキシ-２-ナフチルボロン酸と、３３０mg（１.１
７mmol）の２-ヒドロキシ-４-ヨード安息香酸メチルと
を反応させて、４９０mg（７８％）の、融点１８９-９
１℃である所望のエステルが得られる。
【０１２６】（ｄ）２-ヒドロキシ-４-［７-（１-アダ
マンチル）-６-（４-フルオロベンジル）オキシ-２-ナ
フチル］安息香酸。 実施例２と類似の方法で、４９０mg（０.９１mmol）の
２-ヒドロキシ-４-［７-（１-アダマンチル）-６-（４-
フルオロベンジル）オキシ-２-ナフチル］安息香酸メチ
ルから、４４０mg（９２％）の、融点２４０-１℃であ
る所望の酸が得られる。
【０１２７】（実施例２４） ２-［７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキシ-２-ナフ
チル］-４-チオフェンカルボン酸 （ａ）７-（１-アダマンチル）-６-tert-ブチルジメチ
ルシリルオキシ-２-ブロモナフタレン １１.９ｇ（３３.３mmol）の７-（１-アダマンチル）-
６-ヒドロキシ-２-ブロモナフタレン、１２０mlのＤＭ
Ｆ、５.１ml（３６.６mmol）のトリエチルアミン、およ
び２０３mgの４-ジメチルアミノピリジンを三口フラス
コに続けて入れる。５.５２ｇ（３６.６mmol）のtert-
ブチルジメチルシリル=クロリドの溶液を滴下し、その
混合物を室温で１２時間攪拌する。その反応媒体を水中
に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相をデカント
し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発させる。得られ
た残渣は、ヘプタンで溶離されるシリカカラムのクロマ
トグラフィーで精製する；１２ｇ（７６％）の、融点１
２０-１℃である７-（１-アダマンチル）-６-tert-ブチ
ルジメチルシリルオキシ-２-ブロモナフタレンが回収さ
れる。
【０１２８】（ｂ）７-（１-アダマンチル）-６-tert-
ブチルジメチルシリルオキシ-２-ナフチルボロン酸。 実施例７（ｅ）と類似の方法で、１１.９ｇ（２５.４mm
ol）の７-（１-アダマンチル）-６-tert-ブチルジメチ
ルシリルオキシ-２-ブロモナフタレンから、８.３７ｇ
（７５％）の、融点２２１-２℃である所望のボロン酸
が得られる。
【０１２９】（ａ）２-［７-（１-アダマンチル）-６-t
ert-ブチルジメチルシリルオキシ-２-ナフチル］-４-チ
オフェンカルボン酸エチル。 実施例７（ｆ）と類似の方法で、８.３７ｇ（１９.２mm
ol）の７-（１-アダマンチル）-６-tert-ブチルジメチ
ルシリルオキシ-２-ナフチルボロン酸と、４.４５ｇ
（１８.９mmol）の２-ブロモ-４-チオフェンカルボン酸
エチルとを反応させて、８.８７ｇ（８６％）の、融点
７５-６℃である所望のエチルエステルが得られる。
【０１３０】（ｂ）２-［７-（１-アダマンチル）-６-
ヒドロキシ-２-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸。 実施例２と類似の方法で、５５０mg（１mmol）の２-
［７-（１-アダマンチル）-６-tert-ブチルジメチルシ
リルオキシ-２-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸エ
チルから、１８６mg（４６％）の、融点３１２-４℃で
ある所望の酸が得られる。
【０１３１】（実施例２５） ２-［７-（１-アダマンチル）-６-メトキシ-２-ナフチ
ル］-４-チオフェンカルボン酸 （ａ）２-［７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキシ-２
-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸エチル。 ８.２９ｇ（１５.２mmol）の２-［７-（１-アダマンチ
ル）-６-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-２-ナフチ
ル］-４-チオフェンカルボン酸エチルと、６０mlのＴＨ
Ｆとを丸底フラスコに入れる。ＴＨＦ（１.１Ｎ）に１
５.２ml（１６.６mmol）のテトラブチルアンモニウムフ
ルオリドが溶けた溶液を滴下し、その混合物を室温で２
時間攪拌する。その反応媒体を水中に注ぎ、エチルエー
テルで抽出し、有機相をデカントし、硫酸マグネシウム
で乾燥して蒸発させる。得られた残渣をヘプタン中で摩
砕し、濾過して乾燥させる。６.１２ｇ（９３％）の、
融点１９９-２００℃である２-［７-（１-アダマンチ
ル）-６-ヒドロキシ-２-ナフチル］-４-チオフェンカル
ボン酸エチルが回収される。
【０１３２】（ａ）２-［７-（１-アダマンチル）-６-
メトキシ-２-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸エチ
ル 実施例１１と類似の方法で、１ｇ（２.３１mmol）の２-
［７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキシ-２-ナフチ
ル］-４-チオフェンカルボン酸エチルと、１５８μl
（２.５４mmol）のヨードメタンとを反応させて、６３
２mg（６１％）の、融点１５９-１６０℃である所望の
生成物が得られる。
【０１３３】（ｂ）２-［７-（１-アダマンチル）-６-
メトキシ-２-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸 実施例２と類似の方法で、６２５mg（１.４mmol）の２-
［７-（１-アダマンチル）-６-メトキシ-２-ナフチル］
-４-チオフェンカルボン酸エチルから、４６９mg（８０
％）の、融点３１４-６℃である所望の酸が得られる。
【０１３４】（実施例２６） ２-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシカル
ボニル-２-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸エチル （ａ）２-［７-（１-アダマンチル）-６-トリフルオロ
メチルスルホニルオキシ-２-ナフチル］-４-チオフェン
カルボン酸エチル。 １００mlのジクロロメタン中に、５.１１ｇ（１１.８mm
ol）の２-［７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキシ-２
-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸エチル、２.８５
ml（３５.４mmol）のピリジン、および１４mgの４-ジメ
チルアミノピリジンが溶けた溶液を−７８℃に冷却し、
その溶液に、２.４ml（１４.２mmol）のトリフルオロメ
タンスルホン酸無水物を滴下する。その混合物を室温で
１２時間攪拌する。その反応媒体を氷冷水に注ぎ、エチ
ルエーテルで抽出し、有機相をデカントして除き、飽和
した塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥して蒸発させる。得られた残渣を、ジクロロメタン
とヘプタン（４０-６０）の混合液で溶離されるシリカ
カラムのクロマトグラフィーで精製する。１.５５ｇ
（２６％）の、融点１３３-４℃である４-［７-（１-ア
ダマンチル）-６-トリフルオロメチルスルホニルオキシ
-２-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸エチルが回収
される。
【０１３５】（ｂ）２-［７-（１-アダマンチル）-６-
ベンジルオキシカルボニル-２-ナフチル］-４-チオフェ
ンカルボン酸エチル。 １.５４ｇ（３mmol）の４-［７-（１-アダマンチル）-
６-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-２-ナフチ
ル］-４-チオフェンカルボン酸エチル、８４５μl（６m
mol）のトリエチルアミン、３４mg（５mol％）の酢酸パ
ラジウム、１６８mg（０.３mmol）のジフェニルホスフ
ィンフェロセン、３.１５ml（３０）mmolのベンジルア
ルコール、および５０mlのＤＭＦを反応器に続けて入れ
る。その混合物を７０℃に加熱し、２.５バールで、３
時間一酸化炭素圧にさらす。その反応媒体を飽和した塩
化ナトリウム水溶液に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、
有機相をデカントし、硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発
させる。得られた残渣を、酢酸エチルとヘプタン（１０
-９０）の混合液で溶離されるシリカカラムのクロマト
グラフィーで精製する。４７２mg（２８％）の、融点９
８-１００℃である２-［７-（１-アダマンチル）-６-ベ
ンジルオキシカルボニル-２-ナフチル］-４-チオフェン
カルボン酸エチルが回収される。
【０１３６】（ｃ）２-［７-（１-アダマンチル）-６-
ベンジルオキシカルボニル-２-ナフチル］-４-チオフェ
ンカルボン酸エチル 実施例２と類似の方法で、４６２mg（０.８４mmol）の
２-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシカル
ボニル-２-ナフチル］-４-チオフェンカルボン酸エチル
から、４１９mg（９５％）の、融点２０５-７℃である
所望の酸が得られる。
【０１３７】（実施例２７） ４-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシカル
ボニル-２-ナフチル］安息香酸メチル （ａ）４-［７-（１-アダマンチル）-６-トリフルオロ
メチルスルホニルオキシ-２-ナフチル］安息香酸メチ
ル。 実施例２６（ａ）と類似の方法で、５.５ｇ（（１３.３
mmol）の４-［７-（１-アダマンチル）-６-ヒドロキシ-
２-ナフチル］安息香酸メチル（調製はＥＰ０，２１
０，９２９に記載されている）と、２.７ml（１６mmo
l）のトリフルオロメタンスルホン酸無水物とを反応さ
せて、１.９４ｇ（２７％）の、融点２２６-７℃である
４-［７-（１-アダマンチル）-６-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-２-ナフチル］安息香酸メチルが得ら
れる。
【０１３８】（ｂ）４-［７-（１-アダマンチル）-６-
ベンジルオキシカルボニル-２-ナフチル］安息香酸メチ
ル 実施例２６（ｂ）と類似の方法で、１.９１ｇ（３.５mm
ol）の４-［７-（１-アダマンチル）-６-トリフルオロ
メチルスルホニルオキシ-２-ナフチル］安息香酸メチル
から、７２０mg（４０％）の、融点１４３-４℃である
４-［７-（１-アダマンチル）-６-ベンジルオキシカル
ボニル-２-ナフチル］安息香酸メチルが得られる。
【０１３９】（実施例２８）本実施例では、本発明が与
える化合物に基づく、種々の具体的な製剤を例証する。
【０１４０】 Ａ- 経口経路 （ａ）０.２ｇの錠剤 - 実施例６で調製した化合物 ０.００１ｇ - 澱粉 ０.１１４ｇ - リン酸二カルシウム ０.０２０ｇ - シリカ ０.０２０ｇ - ラクトース ０.０３０ｇ - タルク ０.０１０ｇ - ステアリン酸マグネシウム ０.００５ｇ
【０１４１】 （ｂ）５ｍｌのアンプル中の経口用懸濁剤 - 実施例５で調製した化合物 ０.００１ｇ - グリセリン ０.５００ｇ - ７０％のソルビトール ０.５００ｇ - サッカリン酸ナトリウム ０.０１０ｇ - パラヒドロキシ安息香酸メチル ０.０４０ｇ - 調味料 ｑｓ - 純水 ｑｓ ５ｍｌ
【０１４２】 （ｃ）０.８ｇ 錠剤 - 実施例２の化合物 ０.５００ｇ - プリゼラチン化した(pregelatinized)澱粉 ０.１００ｇ - 微晶質のセルロース ０.１１５ｇ - ラクトース ０.０７５ｇ - ステアリン酸マグネシウム ０.０１０ｇ
【０１４３】 （ｄ）１０mlのアンプル中の経口用懸濁剤 - 実施例４の化合物 ０.２００ｇ - グリセリン １.０００ｇ - ７０％のソルビトール １.０００ｇ - サッカリン酸ナトリウム ０.０１０ｇ - パラヒドロキシ安息香酸メチル ０.０８０ｇ - 調味料 ｑｓ - 純水 ｑｓ １０ml
【０１４４】 Ｂ- 局所的経路 （ａ）軟膏 - 実施例６の化合物 ０.０２０ｇ - ミリスチン酸イソプロピル ８１.７００ｇ - 流動パラフィン油 ９.１００ｇ - シリカ（デグサ(DEGUSSA)が販売している "エアロシル(Aerosil)２００" ９.１８０ｇ
【０１４５】 （ｂ）軟膏 - 実施例２の化合物 ０.３００ｇ - ワセリン １００ｇ
【０１４６】 （ｃ）非イオン性ウォーター-イン-オイル(water-in-oil)クリーム - ６-［７-tert-ブチル-６-（２-ヒドロキシプロピル- ２-ナフチル］ニコチン酸 ０.１００ｇ - 乳状ラノリンアルコール、ろう及び油の混合物 （ビー・ディー・エフ(BDF)が販売している"無水 ユーセリン(Eucerin)" ３９.９００ｇ - パラヒドロキシ安息香酸メチル ０.０７５ｇ - パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０７５ｇ - 滅菌脱塩水 ｑｓ １００ｇ
【０１４７】 （ｄ）ローション - ６-（７-tert-ブチル-６-メトキシカルボニル メチルオキシ-２-ナフチル）ニコチン酸 ０.１００ｇ - ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００） ６９.９００ｇ - ９５％のエタノール ３０.０００ｇ
【０１４８】 （ｅ）疎水性軟膏 - ６-（７-tert-ブチル-６-カルボキシメチルオキシ- ２-ナフチル）ニコチン酸 ０.３００ｇ - ミリスチン酸イソプロピル ３６.４００ｇ - シリコーン油（ローヌ-プーラン(RHONE-POULENC) が販売している"ロダーシル４７Ｖ３００ (Rhodorsil 47 V 300)"） ３６.４００ｇ - 蜜ろう １３，６００ｇ - シリコーン油（ゴールドシュミット(GOLDSCHMIDT) が販売している"アビル３００.０００ シーエスティー(Abil 300.000 cst)"） １００ｇ
【０１４９】 （ｆ）非イオン性オイル-イン-ウォーター(oil-in-water)クリーム - 実施例５の化合物 １.０００ｇ - セチルアルコール ４.０００ｇ - モノステアリン酸グリセリン ２.５００ｇ - ステアリン酸ＰＥＧ５０ ２.５００ｇ - シア脂 ９.２００ｇ - プロピレングリコール ２.０００ｇ - パラヒドロキシ安息香酸メチル ０.０７５ｇ - パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０.０７５ｇ - 滅菌脱塩水 １００ｇ
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の化合物の調製方法の一例を示す反応
機構図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/235 ＡＢＬ 9455−4Ｃ 31/34 ＡＣＤ 31/38 31/40 ＡＢＧ 31/44 31/455 ＡＤＡ Ｃ０７Ｃ 65/105 9450−4Ｈ 65/24 9450−4Ｈ 69/88 9546−4Ｈ 69/94 Ｃ０７Ｄ 207/32 207/34 207/36 213/24 213/28 213/63 213/70 213/79 213/80 213/81 307/38 307/58 307/64 307/68 333/14 333/16 333/32 333/34

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ）に相当することを特
    徴とする多環式芳香族化合物であって： 【化１】 上記式中： ＊Ｒ1は： （i） 水素原子 （ii） 基 -ＣＨ3 （iii） 基 -ＣＨ2ＯＨ （iv） 基 -Ｏ-Ｒ4 （v） 基 -Ｓ(Ｏ)ｔ-Ｒ5 （vi） 基 -ＣＯ-Ｒ6 を表し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびｔは、以下に与えられ
    る意味を有し、 ＊Ａｒは以下の式（ａ）〜（ｉ）の基群から選択される
    基を表す： 【化２】 Ｒ4およびＲ8は以下に与えられる意味を有し、 ＊Ｒ2は、１から２０の炭素原子を有する直線状または
    分枝状アルキル基あるいは環状脂肪族を表し、 ＊Ｒ3は： （ａ） 基 -Ｘ-(ＣＨ2)ｍ-Ｒ10 （ｂ） 基 -(ＣＨ2）ｍ-Ｒ11 （ｃ） 基 -ＣＨ=ＣＨ-(ＣＨ2)ｎ-Ｒ11 （ｄ） 基 -Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3 を表し、Ｘ、Ｒ10、Ｒ11、ｎおよびｍは下記の意味を有
    し、前記全てにおいて次の様に理解される： - Ｒ2およびＲ3は、共同して隣接のナフタレン核と共
    に、任意にメチル基により置換されたおよび／または任
    意に酸素原子若しくは基 -Ｓ(Ｏ)ｚ- により遮断（inte
    rruputed）された、５あるいは６員環を形成することが
    でき、この５あるいは６員環は、ｚは、以下に与えられ
    る意味を有する： - Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基あるいは基 -(ＣＨ
    2)ｐ-(ＣＯ)ｑ-Ｒ5を表わし、ｐ、ｑおよびＲ5は、以下
    に与えられる意味を有し、各Ｒ4は、他のＲ4と互いに同
    一または異なるものであり、 - Ｒ5は低級アルキル基あるいは複素環を表し、各Ｒ
    5は、他のＲ5と互いに同一または異なるものであり、 - Ｒ6は： （ａ） 水素原子 （ｂ） 低級アルキル基 （ｃ） 次式の基： 【化３】 Ｒ′およびＲ″は、以下に与えられる意味を有し、 （ｄ） 基 -Ｏ-Ｒ7、Ｒ7は以下に与えられる意味を有
    し、各Ｒ6は他のＲ6と互いに同一または異なるものであ
    り、 - Ｒ7は、水素原子、１から２０の炭素原子を有する直
    線状または分枝状アルキル基、アルケニル基、モノもし
    くはポリヒドロキシ基、任意に置換されたアリールもし
    くはアラルキル基または糖残基またはアミノ酸もしくは
    ペプチド残基を表し、 - Ｒ8は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ
    基、基 -ＯＲ9又は -Ｏ-ＣＯＲ9を表し、Ｒ9は以下に与
    えられる意味を有し、あるいはその代りにＲ2が１-アダ
    マンチル基であってＲ3が -ＯＣＨ3や -ＯＨ基とは異な
    る場合には水素原子を表し、 - Ｒ9は低級アルキルを表し、各Ｒ9は他のＲ9と互いに
    同一または異なるものであり、 - Ｒ10は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ア
    ラルキル基、モノヒドロキシアルキル基、ポリヒドロキ
    シアルキル基、基 -ＣＯ-Ｒ6を表し、あるいはその代り
    にｍが２以上である場合に限り次式の基を表す： 【化４】 Ｒ′およびＲ″は、以下に与えられる意味を有し、 - Ｒ11は水素原子、モノヒドロキシアルキル基、ポリヒ
    ドロキシアルキル基、基 -ＣＯ-Ｒ6、次式の基： 【化５】 を表し、Ｒ′およびＲ″は以下に与えられる意味を有す
    る。あるいはその代りにｍが１以上である場合に限りヒ
    ドロキシル基、基 -ＯＲ9または基 -Ｏ-ＣＯＲ9を表
    し、 -Ｒ′およびＲ″は、同一あるいは異なるものであっ
    て、水素原子、低級アルキル基、モノもしくはポリヒド
    ロキシアルキル基、任意に置換されたアリール基あるい
    はアミノ酸もしくは糖残基を表し、あるいはその代り
    に、共同して複素環を形成し、 - Ｘは酸素あるいは硫黄の原子を表し、 - ｎは０ないし４の整数であり、 - ｍは０ないし６の整数であり、 - ｐは１ないし３の整数であり、 - ｑは０ないし１の整数であり、 - ｔは０ないし２の整数であり、 - ｚは０ないし２の整数であり、これらの塩およびこれ
    らのキラル類似体も同様である。
  2. 【請求項２】 アルカリあるいはアルカリ土類金属の
    塩、あるいはその代わりに亜鉛または有機アミンの塩の
    形態をとることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 低級アルキル基が、メチル、エチル、イ
    ソプロピル、ブチル、tert-ブチルおよびヘキシル基か
    らなる群から選択されることを特徴とする請求項１また
    は２のいずれか一項に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 １から１５の炭素原子を有する直線状ま
    たは分枝状アルキル基が、メチル、エチル、プロピル、
    ２-エチルヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキサデシ
    ルおよびオクタデシル基からなる群より選択されること
    を特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の化
    合物。
  5. 【請求項５】 モノヒドロキシアルキル基が、２-ヒド
    ロキシエチル、２-ヒドロキシプロピルあるいは３-ヒド
    ロキシプロピル基からなる群より選択されることを特徴
    とする請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ポリヒドロキシアルキル基が、２,３-ジ
    ヒドロキシプロピル、２,３,４-トリヒドロキシブチル
    または２,３,４,５-テトラヒドロキシペンチル基、ある
    いはペンタエリトリトール残基からなる群より選択され
    ることを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記
    載の化合物。
  7. 【請求項７】 アリール基が、少なくとも一つのハロゲ
    ン原子、ヒドロキシまたはニトロ官能基によって任意に
    置換されたフェニル基であることを特徴とする請求項１
    から６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 アラルキル基が、少なくとも一つのハロ
    ゲン原子、ヒドロキシルまたはニトロ官能基によって任
    意に置換されたベンジルあるいはフェネチル基からなる
    群より選択されることを特徴とする請求項１から７のい
    ずれか一項に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 アルケニル基が、１から５の炭素原子か
    らなり、一つあるいはそれ以上のエチレン性不飽和を有
    する基からなる群、特にアリル基より選択されることを
    特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の化合
    物。
  10. 【請求項１０】 糖残基が、グルコース、ガラクトー
    ス、マンノースあるいはグルクロン酸残基からなる群よ
    り選択されることを特徴とする請求項１から９のいずれ
    か一項記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 アミノ酸残基が、リジン、グリシンあ
    るいはアスパラギン酸より誘導される残基からなる群よ
    り選択されることを特徴とする化合物。
  12. 【請求項１２】 ペプチド残基が、ジペプチドあるいは
    トリペプチド残基からなる群より選択されることを特徴
    とする請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合
    物。
  13. 【請求項１３】 複素環式基が、Ｃ1-Ｃ6アルキル基ま
    たはモノもしくはポリヒドロキシアルキル基によって４
    位で任意に置換された、ピペリジノ、モルホリノ、ピロ
    リジノまたはピペラジノ基からなる群より選択されるこ
    とを特徴とする請求項１から１２のいずれか１項に記載
    の化合物。
  14. 【請求項１４】 ハロゲン原子が、フッ素、塩素および
    臭素からなる群より選択されることを特徴とする請求項
    １から１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 環状脂肪族基が、単環状あるいは多環
    状基特に１-メチルシクロヘキシルおよび１-アダマンチ
    ルより選択されることを特徴とする請求項１から１４の
    いずれか一項に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 請求項１に記載された化合物であっ
    て、下記のものからなる群より選択されることを特徴と
    する化合物： - ２-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
    メチル-２-アントリル)-４-チオフェンカルボン酸エチ
    ル、 - ２-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
    メチル-２-アントリル)-４-チオフェンカルボン酸、 - ４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
    メチル-２-アントリル)-２-チオフェンカルボン酸メチ
    ル、 - ４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
    メチル-２-アントリル)-２-チオフェンカルボン酸、 - ６-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
    メチル-２-アントリル）ニコチン酸エチル、 − ６-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テト
    ラメチル-２-アントリル)ニコチン酸、 - Ｎ-メチル-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
    ８-テトラメチル-２-アントリル)-２-ピロールカルボン
    酸、 - ４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,８-テトラ
    メチル-２-アントリル)-２-ピロールカルボン酸、 - ２-ヒドロキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,
    ５,８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸メチ
    ル、 - ２-ヒドロキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,
    ５,８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - ２-メトキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
    ８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - ２-ヒドロキシ-４-[７-(１-アダマンチル)-６-ベンジ
    ルオキシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ２-ヒドロキシ-４-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロ
    キシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ２-ヒドロキシ-４-[７-(１-アダマンチル)-６-ヘキシ
    ルオキシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ４-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシエトキシメト
    キシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ３-メチル-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
    ８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - Ｎ-プロピル-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,
    ８,８-テトラメチル-２-アントリル)-２-ピロールカル
    ボン酸、 - ２-プロピルオキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-
    ５,５,８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - ２-ヘキシルオキシ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-
    ５,５,８,８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - ５-[７-(１-アダマンチル)-６-ベンジルオキシ-２-ナ
    フチル］-２-チオフェンカルボン酸、 - ４-[７-(１-アダマンチル)-６-ベンジルオキシ-２-ナ
    フチル］安息香酸、 - ２-クロロ-４-(５,６,７,８-テトラヒドロ-５,５,８,
    ８-テトラメチル-２-アントリル)安息香酸、 - ２-ヒドロキシ-４-[７-(１-アダマンチル)-６-(４-フ
    ルオロベンジル)オキシ-２-ナフチル］安息香酸、 - ２-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロキシ-２-ナフチ
    ル］-４-チオフェンカルボン酸、 - ２-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ-２-ナフチ
    ル］-４-チオフェンカルボン酸、 - ４-[７-(１-アダマンチル)-６-ベンジルオキシカルボ
    ニル-２-ナフチル］安息香酸メチル。
  17. 【請求項１７】 Ａｒが式(ａ)もしくは(ｉ)の基を表
    し、Ｒ6が基 -ＯＲ7を表し、Ｒ7は上記の意味を有する
    ものであり、またＲ2とＲ3とは、共同して、隣接のナフ
    タレン核と共にメチル基によって置換された６員環を形
    成することを特徴とする請求項１記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 医薬品としての用途のための、請求項
    １から１７のいずれか一項に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 皮膚科、リューマチ、呼吸器、心血管
    および眼科の異常の治療用の医薬品としての用途のため
    の請求項１８記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 皮膚科、リューマチ、呼吸器、心血管
    および眼科の異常の治療用の医薬品の製造のための、請
    求項１から１７に記載の、少なくとも一つの化合物の用
    途。
  21. 【請求項２１】 調剤用に許容可能なキャリア中に、請
    求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物のうちの
    少なくとも一つを含有することを特徴とする調剤用組成
    物。
  22. 【請求項２２】 請求項１から１７のいずれか一項に記
    載の化合物（群）の濃度が、全組成物に対して０.００
    １ないし５重量％であることを特徴とする請求項２１記
    載の組成物。
  23. 【請求項２３】 化粧用に許容可能なキャリア中に、請
    求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物のうちの
    少なくとも一つを含有することを特徴とする化粧用組成
    物。
  24. 【請求項２４】 請求項１から１７のいずれか一項に記
    載の化合物（群）の濃度が、全組成物に対して０.００
    １ないし３重量％であることを特徴とする請求項２３に
    記載の組成物。
  25. 【請求項２５】 身体または頭髪の手入れのための、請
    求項２３または２４のいずれか一項に記載の化粧用組成
    物の用途。
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