JPH0834766A - Antitumor material be-39,907s - Google Patents
Antitumor material be-39,907sInfo
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- JPH0834766A JPH0834766A JP19198294A JP19198294A JPH0834766A JP H0834766 A JPH0834766 A JP H0834766A JP 19198294 A JP19198294 A JP 19198294A JP 19198294 A JP19198294 A JP 19198294A JP H0834766 A JPH0834766 A JP H0834766A
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は医薬の分野で有用であ
り、より具体的には腫瘍細胞の増殖を阻害して抗腫瘍作
用を有する新規化合物群、その製造法及びその用途並び
に該化合物を産生する微生物に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention is useful in the field of medicine, and more specifically, it relates to a novel compound group having an antitumor activity by inhibiting the growth of tumor cells, a process for producing the same, a use thereof, and the compound. It relates to the microorganisms produced.
【0002】[0002]
【従来の技術】癌化学療法の分野においては、ブレオマ
イシン(Bleomycin)及びアドリアマイシン
(Adriamycin)等の多くの微生物代謝産物を
臨床的に応用することが試みられ、またこれらは実際に
臨床において使用されている。しかしながら、様々な種
類の腫瘍に対してその効果は必ずしも充分ではなく、よ
り優れた新規な抗腫瘍性物質に関して不断の希求がある
のが現状である。2. Description of the Related Art In the field of cancer chemotherapy, clinical application of many microbial metabolites such as bleomycin and adriamycin has been attempted, and they have been practically used clinically. There is. However, the effect is not always sufficient for various kinds of tumors, and there is a constant demand for superior new antitumor substances.
【0003】[0003]
【発明が解決しようとする課題】このような現状に鑑
み、本発明者らは広く微生物代謝産物をスクリーニング
することにより、優れた新規抗腫瘍性物質を見出すこと
を課題とする。In view of the present situation as described above, the present inventors intend to find an excellent novel antitumor substance by broadly screening microbial metabolites.
【0004】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく、抗腫瘍活性を有する物質について微生
物二次代謝産物を広くスクリーニングした結果、下記一
般式[I]で表される化合物が優れた抗腫瘍作用を示す
ことを見出して本発明を完成した。Means for Solving the Problems In order to solve the above problems, the present inventors extensively screened microbial secondary metabolites for substances having antitumor activity, and as a result, were represented by the following general formula [I]. The present invention has been completed by discovering that these compounds exhibit excellent antitumor activity.
【0005】即ち、本発明は、新規な一般式[I]That is, the present invention provides a novel general formula [I]
【0006】[0006]
【化7】 (式中、Rは水素原子、低級アルキル基、低級アルキル
カルボニル基又はベンゾイル基を示す)で表される化合
物、その製法及び用途、並びに式[I]の化合物を産生
する能力を有するサッカロポリスポーラ(Saccha
ropolyspora)属に属する微生物に関するも
のである。[Chemical 7] (In the formula, R represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkylcarbonyl group or a benzoyl group), a method for producing the same and a use thereof, and a saccharopolis having the ability to produce the compound of the formula [I] Paula (Saccha
The present invention relates to a microorganism belonging to the genus ropolyspora).
【0007】次に本明細書において用いる用語について
説明する。 本明細書において使用する「低級」なる語
は、この語の付された基又は化合物の炭素数が6個以
下、好ましくは4個以下であることを意味する。Next, terms used in this specification will be described. The term "lower" as used herein means that the group or compound to which the term is attached has 6 or less, preferably 4 or less carbon atoms.
【0008】「低級アルキル基」とは炭素数が1〜6個
の直鎖状又は分岐状のアルキル基であり、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ヘキシル基等が挙げられる。The "lower alkyl group" is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isopentyl group, neopentyl group,
A hexyl group and the like can be mentioned.
【0009】「低級アルカノイル基」とは炭素数が1〜
6個の直鎖状又は分枝状のアルカノイル基を示し例えば
ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブチリル
基、イソブチリル基、ペンタノイル基、イソペンタノイ
ル基、ヘキサノイル基、イソヘキサノイル基等が挙げら
れる。The "lower alkanoyl group" has 1 to 1 carbon atoms.
It shows 6 linear or branched alkanoyl groups, and examples thereof include formyl group, acetyl group, propanoyl group, butyryl group, isobutyryl group, pentanoyl group, isopentanoyl group, hexanoyl group and isohexanoyl group. .
【0010】以下に本発明にかかわる新規な抗腫瘍性物
質BE−39007類の物理化学的な性状を示す。The physicochemical properties of the novel antitumor substances BE-39007 related to the present invention are shown below.
【0011】ここで、式[III]の化合物をBE−3
9907A1と称し、式[II]の化合物をBE−39
907A2と称する。Here, the compound of the formula [III] is converted into BE-3.
9907A1 and designated BE-39 as a compound of formula [II].
907A2.
【0012】下記にNMR測定における略号の意味を以
下に示す。 br:ブロード s :シングレット d :ダブレット dd:ダブルダブレット q :カルテット m :マルチプレット J :カップリング定数 Hz:ヘルツ 以下に、本発明化合物の理化学的性状を示す。BE−39907A1の理化学的性状 性状 :赤橙色固体 分子式:C8H10N2O2 構造式:The meanings of the abbreviations used in the NMR measurement are shown below. br: broad s: singlet d: doublet dd: double doublet q: quartet m: multiplet J: coupling constant Hz: Hertz The physicochemical properties of the compound of the present invention are shown below. Physicochemical properties of BE-39907A1 Properties: Red-orange solid Molecular formula: C 8 H 10 N 2 O 2 Structural formula:
【0013】[0013]
【化8】 質量スペクトル:高分解能EI−MS:m/z 16
6.0755[M+] 紫外及び可視吸収スペクトル:λmax(MeOH,nm
(ε)) 259(9,060),387(14,00
0),485(4,580) 赤外吸収スペクトル νmax(KBr,cm-1):33
63,1618,1599,1564,1508,13
69,1257,1103,8371 H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3,δ
ppm):2.88(3H,d,J=5.9Hz),
4.08(3H,s),5.43(1H,q,J=5.
9Hz),6.33(1H,d,J=9.8Hz),
6.50(1H,d,J=2.9Hz),7.37(1
H,dd,J=2.9,9.8Hz)13 C−NMRスペクトル(125MHz,CDCl3,
δppm):29.1,48.6,92.0,124.
2,126.6,143.3,144.2,180.4 薄層クロマトグラフィー:(メルク社製キーゼルゲル6
0F254) Rf値:0.80(展開溶媒 クロロホルム:メタノー
ル=10:1) 溶解性:メタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホ
ルムに易溶、n−ヘキサンに不溶。Embedded image Mass spectrum: High resolution EI-MS: m / z 16
6.0755 [M + ] UV and visible absorption spectrum: λ max (MeOH, nm
(Ε)) 259 (9,060), 387 (14.0)
0), 485 (4,580) infrared absorption spectrum ν max (KBr, cm −1 ): 33
63, 1618, 1599, 1564, 1508, 13
69,1257,1103,837 1 H-NMR spectrum (400MHz, CDCl 3, δ
ppm): 2.88 (3H, d, J = 5.9Hz),
4.08 (3H, s), 5.43 (1H, q, J = 5.
9Hz), 6.33 (1H, d, J = 9.8Hz),
6.50 (1H, d, J = 2.9Hz), 7.37 (1
H, dd, J = 2.9, 9.8 Hz) 13 C-NMR spectrum (125 MHz, CDCl 3 ,
δppm): 29.1, 48.6, 92.0, 124.
2,126.6,143.3,144.2,180.4 Thin layer chromatography: (Kieselgel 6 manufactured by Merck & Co., Inc.
0F 254 ) Rf value: 0.80 (developing solvent chloroform: methanol = 10: 1) Solubility: readily soluble in methanol, acetone, ethyl acetate, chloroform, insoluble in n-hexane.
【0014】酸性、中性、塩基性物質の区別:塩基性物
質 呈色反応:ヨード反応 陽性 りんモリブデン酸反応 陽性BE−39907A2の理化学的性状 性状 :黄色固体 分子式:C7H8N2O2 構造式:Distinction between acidic, neutral and basic substances: basic substance Color reaction: iodine reaction Positive phosphomolybdic acid reaction Positive Physicochemical properties of BE-39907A2 : yellow solid Molecular formula: C 7 H 8 N 2 O 2 Structural formula:
【0015】[0015]
【化9】 質量スペクトル:高分解能EI−MS:m/z 15
2.0578[M+] 紫外及び可視吸収スペクトル:λmax(MeOH,nm
(ε)) 234(11,400),328(8,85
0),431(3,070) 赤外吸収スペクトル νmax(KBr,cm-1):33
23,1616,1579,1518,1417,13
15,993,939,8391 H−NMRスペクトル(500MHz,DMSO−
d6,ppm):2.67(3H,d,J=5.2H
z),6.02(1H,d,J=2.4Hz),6.4
1(1H,q,J=5.2Hz),6.41(1H,
d,J=9.8Hz),7.15(1H,dd,J=
9.8,2.4Hz),12.6(1H,brs)13C
−NMRスペクトル(100MHz,DMSO−d6,
ppm):28.6,86.2,126.6,139.
7,143.5,150.1,181.9 薄層クロマトグラフィー:(メルク社製キーゼルゲル6
0F254) Rf値:0.74(展開溶媒 クロロホルム:メタノー
ル=10:1) 溶解性:メタノール、アセトンに易溶、酢酸エチル、ク
ロロホルムに可溶、n−ヘキサンに不溶。[Chemical 9] Mass spectrum: High resolution EI-MS: m / z 15
2.0578 [M + ] UV and visible absorption spectrum: λ max (MeOH, nm
(Ε)) 234 (11,400), 328 (8,85)
0), 431 (3,070) infrared absorption spectrum ν max (KBr, cm −1 ): 33
23, 1616, 1579, 1518, 1417, 13
15,993,939,8391 1 H-NMR spectrum (500 MHz, DMSO-
d 6, ppm): 2.67 ( 3H, d, J = 5.2H
z), 6.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.4
1 (1H, q, J = 5.2 Hz), 6.41 (1H,
d, J = 9.8 Hz), 7.15 (1H, dd, J =
9.8, 2.4 Hz), 12.6 (1H, brs) 13 C
-NMR spectrum (100MHz, DMSO-d 6,
ppm): 28.6, 86.2, 126.6, 139.
7, 143.5, 150.1, 181.9 Thin layer chromatography: (Kieselgel 6 manufactured by Merck & Co., Inc.
0F 254 ) Rf value: 0.74 (developing solvent chloroform: methanol = 10: 1) Solubility: easily soluble in methanol and acetone, soluble in ethyl acetate and chloroform, insoluble in n-hexane.
【0016】酸性、中性、塩基性物質の区別:両性物質 呈色反応:ヨード反応 陽性 りんモリブデン酸反応 陽性 次にBE−39907類の製造法について説明する。本
発明の抗腫瘍性物質BE−39907類の製造に使用す
る微生物又はその変異株は、抗腫瘍性物質BE−399
07A1又はBE−39907A2を生産するものなら
いずれでも良いが、例えば以下の菌学的性状を有する微
生物が挙げられる。Distinction between acidic, neutral and basic substances: amphoteric substance Color reaction: iodine reaction positive phosphomolybdic acid reaction positive Next, a method for producing BE-39907 will be described. The microorganism used in the production of the antitumor substance BE-39907 of the present invention or a mutant strain thereof is the antitumor substance BE-399.
Any one may be used as long as it produces 07A1 or BE-39907A2, and examples thereof include microorganisms having the following mycological properties.
【0017】A39907株の菌学的性状 1.形態 A39907株は気菌糸上に中空の胞子鞘で胞子(1.
3〜1.0×0.7〜0.6μm)が連結された直状お
よび曲状の長い胞子鎖を形成し、胞子鞘の表面は毛髪状
である。基生菌糸の断裂は認められるが、胞子のう、鞭
毛胞子、および菌核等の特殊な器官は観察されない。 2.各種寒天平板培地における培養性状(28℃ 14
日間培養) Bacteriological Properties of A39907 Strain 1. Morphology A39907 strain is a spore (1.
3 to 1.0 × 0.7 to 0.6 μm) are connected to form long straight and curved long spore chains, and the surface of the spore sheath is hair-like. Rupture of basal hyphae is observed, but special organs such as sporangia, flagella spores, and sclerotium are not observed. 2. Culture properties in various agar plates (28 ° C 14
Day culture)
【0018】[0018]
【表1】 3.生育温度(スターチ・無機塩寒天培地 14日間培
養) 最適生育条件 12℃:生育せず 16℃:生育は痕跡程度 19℃:生育良好、気菌糸形成せず 23℃:生育非常に良好、気菌糸良好 28℃:生育非常に良好、気菌糸形成良好 32℃:生育非常に良好、気菌糸形成良好 37℃:生育良好、気菌糸形成せず 43℃:生育せず 4.生理学的諸性質 (1)ゼラチンの液化 陽性 (グルコース・ペプトン・ゼラチン培地) (2)スターチの加水分解 陽性 (スターチ・無機塩寒天培地) (3)脱脂粉乳の凝固 陰性 (スキムミルク培地) (4)脱脂粉乳のペプトン化 陽性 (スキムミルク培地) (5)メラニン様色素の生成 陰性 (6)食塩耐性 食塩含有量13%以下で生育 (イースト・麦芽寒天培地) 5.炭素源の利用能 プリドハム・ゴドリーブ寒天を基礎培地とし、下記各種
糖を添加して28℃14日間培養した。 D−グルコース + ラフィノース + D−キシロース − D−マンニトール + L−アラビノース − イノシトール + L−ラムノース + サリシン ± D−フルクトース + シュクロース + D−ガラクトース + 6.細胞壁組成 細胞壁からはmeso−ジアミノピメリン酸、アラビノ
ースおよびガラクトースが検出され、細胞壁タイプはI
V型であると考えられる。分類上特徴ある全菌体糖成分
はアラビノース、ガラクトースであり、糖パターンはA
型であった。また、ミコール酸は検出されず、主要メナ
キノンはMK−9(H4)及びMK−10(H4)であっ
た。[Table 1] 3. Growth temperature (starch / inorganic salt agar culture for 14 days) Optimal growth conditions 12 ° C: No growth 16 ° C: Growth is trace level 19 ° C: Good growth, no aerial mycelium formation 23 ° C: Very good growth, aerial mycelia Good 28 ° C: Very good growth, good formation of aerial mycelium 32 ° C: Very good growth, good formation of aerial mycelium 37 ° C: Good growth, no formation of aerial mycelium 43 ° C: No growth 4. Physiological properties (1) Gelatin liquefaction positive (glucose / peptone / gelatin medium) (2) Starch hydrolysis positive (starch / inorganic salt agar medium) (3) Skim milk powder coagulation negative (skimmed milk medium) (4) 4. Peptonization of skim milk powder positive (skim milk medium) (5) Formation of melanin-like pigment negative (6) Salt tolerance Growing at 13% or less salt content (yeast / malt agar medium) Utilization of carbon source Using Pridham Godleybe agar as a basal medium, the following sugars were added and cultured at 28 ° C for 14 days. D-glucose + raffinose + D-xylose-D-mannitol + L-arabinose-inositol + L-rhamnose + salicin ± D-fructose + sucrose + D-galactose + 6. Cell wall composition meso-diaminopimelic acid, arabinose and galactose were detected in the cell wall, and the cell wall type was I.
It is considered to be V-shaped. The whole cell sugar components characteristic of classification are arabinose and galactose, and the sugar pattern is A
It was a mold. Further, mycolic acid is not detected, the main menaquinone was MK-9 (H 4) and MK-10 (H 4).
【0019】以上の菌学的諸性質よりA39907株は
放線菌サッカロポリスポーラ属に属すると考えられる。
従って、A39907株をサッカロポリスポーラ エス
ピーA39907(Saccharopolyspor
a sp.A 39907)と称することとした。From the above mycological properties, the A39907 strain is considered to belong to the actinomycete Saccharopolispora.
Therefore, the A39907 strain was replaced with Saccharopolyspora sp. A39907 (Saccharopolyspor).
a sp. A 39907).
【0020】なお、本菌株は通商産業省工業技術院生命
工学工業技術研究所に寄託されており、その微工研受託
番号は、微工研菌寄第14071号(FERM P−1
4071)である。This strain has been deposited at the Institute of Biotechnology, Institute of Biotechnology, Ministry of International Trade and Industry, and the deposit number of the Micro Engineering Research Institute is Micro Engineering Research Institute No. 14071 (FERM P-1).
4071).
【0021】本発明で使用される微生物は、サッカロポ
リスポーラ属に属し、抗腫瘍性物質BE−39907類
を産生する能力を有する放線菌であればいずれのもので
もよいが、好ましくはサッカロポリスポーラ エスピー
A39907又はその変異株が挙げられる。該変異株
としては、例えばX線若しくは紫外線等の照射処理、例
えばナイトロジェン・マスタード、アザセリン、亜硝
酸、2−アミノプリン若しくはN−メチル−N’−ニト
ロ−N−ニトロソグアニジン(NTG)等の変異誘起剤
による処理又はファージ接触、形質転換、形質導入若し
くは接合等の通常用いられる菌種変換処理方法等により
BE−39907類産生菌を変異させた微生物が挙げら
れる。The microorganism used in the present invention may be any actinomycete that belongs to the genus Saccharopolyspora and has the ability to produce the antitumor substance BE-39907, but is preferably Saccharomyces. Polyspora SP A39907 or its mutants are mentioned. Examples of the mutant strain include irradiation treatment with X-rays or ultraviolet rays, such as nitrogen mustard, azaserine, nitrous acid, 2-aminopurine or N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (NTG). Examples include microorganisms obtained by mutating BE-39907s-producing bacteria by treatment with a mutagenizing agent or a commonly used bacterial species conversion treatment method such as phage contact, transformation, transduction or conjugation.
【0022】本発明のBE−39907類は、BE−3
9907類の生産菌株A39907株又はその変異株を
栄養源含有培地に接種して好気的に培養させることによ
り、その培養液及びその菌体からBE−39907類を
採取し、要すれば薬学的に許容しうる塩とすることによ
り製造することができる。BE-39907s of the present invention are BE-3.
BE-39907s are collected from the culture broth and the bacterial cells by inoculating a nutrient source-containing medium with the 9907-producing strain A39907 strain or a mutant strain thereof and aerobically culturing, and if necessary, pharmaceutical It can be produced by using an acceptable salt.
【0023】栄養源としては、放線菌の栄養源として公
知のものが使用でき、炭素源としては、例えば市販され
ているブドウ糖、グリセリン、麦芽糖、デンプン、庶
糖、糖蜜又はデキストリン等が単独又は混合物として用
いられる。窒素源としては、例えば市販されている大豆
粉、コーングルテンミール、コーンスティープリカー、
肉エキス、脱脂肉骨粉、ミートミール、酵母エキス、乾
燥酵母、綿実粉、ペプトン、小麦胚芽、脱脂米糠、魚
粉、無機アンモニウム塩又は硝酸ナトリウム等が単独又
は混合物として用いられる。無機塩としては、例えば市
販されている炭酸カルシウム、塩化カルシウム、塩化ナ
トリウム、臭化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネ
シウム又は各種リン酸塩等が単独又は混合物として使用
することができる。その他要すれば、鉄、マンガン、コ
バルト、モリブデン、銅、亜鉛等の重金属塩を微量添加
してもよい。また、発泡の著しい時には、消泡剤とし
て、例えば大豆油、亜麻仁油等の植物油類、例えばオク
タデカノール等の高級アルコール類、各種シリコン化合
物等を適宜添加してもよい。これらのもの以外でも、該
生産菌が利用し、BE−39907類の生産に役立つも
のを適宜使用することができ、例えば3−(N−モルホ
リノ)プロパンスルホン酸、ホウ酸ナトリウム等が挙げ
られる。As the nutrient source, those known as the nutrient source for actinomycetes can be used, and as the carbon source, for example, commercially available glucose, glycerin, maltose, starch, sucrose, molasses, dextrin, etc. are used alone or as a mixture. Used. As the nitrogen source, for example, commercially available soybean flour, corn gluten meal, corn steep liquor,
Meat extract, defatted meat-and-bone meal, meat meal, yeast extract, dried yeast, cottonseed flour, peptone, wheat germ, defatted rice bran, fish meal, inorganic ammonium salt, sodium nitrate and the like are used alone or as a mixture. As the inorganic salt, for example, commercially available calcium carbonate, calcium chloride, sodium chloride, sodium bromide, potassium chloride, magnesium sulfate, various phosphates and the like can be used alone or as a mixture. In addition, if necessary, trace amounts of heavy metal salts such as iron, manganese, cobalt, molybdenum, copper and zinc may be added. When foaming is remarkable, vegetable oils such as soybean oil and linseed oil, higher alcohols such as octadecanol, and various silicon compounds may be appropriately added as an antifoaming agent. In addition to these, those useful for the production of BE-39907s used by the producing bacterium can be appropriately used, and examples thereof include 3- (N-morpholino) propanesulfonic acid and sodium borate.
【0024】培養方法は、一般の微生物代謝産物の生産
方法と同様に行うことができ、固体培養でも液体培養で
もよい。液体培養の場合は、静置培養、撹拌培養、振盪
培養、通気培養等のいずれの培養方法を実施してもよい
が、特に振盪培養又は深部通気撹拌培養等が好ましい。
培養温度は19℃〜37℃が適当であるが、23℃〜3
2℃が好ましい。培養時間は72時間〜288時間が適
当であるが、144時間〜240時間が好ましい。The culturing method can be performed in the same manner as a general microbial metabolite production method, and may be solid culture or liquid culture. In the case of liquid culture, any culture method such as static culture, stirring culture, shaking culture, aeration culture and the like may be carried out, but shaking culture or deep aeration stirring culture is particularly preferable.
The appropriate culture temperature is 19 ° C to 37 ° C, but 23 ° C to 3 ° C.
2 ° C is preferred. The culturing time is appropriately 72 hours to 288 hours, but is preferably 144 hours to 240 hours.
【0025】培養液及び菌体から目的とするBE−39
907類を採取するには、微生物の生産する代謝物の培
養物から採取するのに通常使用される分離手段が適宜利
用される。BE−39907類は培養濾液中及び菌体
中、主に濾液中に存在するので、培養濾液又は菌体より
通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、イオン交換樹脂
法、吸着又は分配クロマトグラフィー法、ゲル濾過法等
を単独又は組合せて行うことにより精製することができ
る。また高速液体クロマトグラフィーや薄層クロマトグ
ラフィーなども抽出精製に適宜利用可能である。BE-39 of interest from culture medium and cells
To collect 907s, a separation means usually used for collecting from a culture of a metabolite produced by a microorganism is appropriately used. BE-39907s are present mainly in the filtrate, in the culture filtrate and in the microbial cells, and therefore, they are usually separated from the culture filtrate or the microbial cells by, for example, a solvent extraction method, an ion exchange resin method, an adsorption or partition chromatography method, It can be purified by performing gel filtration or the like alone or in combination. Further, high performance liquid chromatography, thin layer chromatography and the like can be appropriately used for extraction and purification.
【0026】好ましい分離−精製の例としては次の方法
等が挙げられる。まず培養液を濾過し、濾液を得る。濾
液を酢酸エチル抽出し、抽出液を減圧下濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノ
ール)に供し、BE−39907A1及びA2の粗物質
を得る。このものを再度シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製することにより、各々を純粋な物質と
して得ることができる。Examples of preferable separation-purification include the following methods. First, the culture solution is filtered to obtain a filtrate. The filtrate is extracted with ethyl acetate, the extract is concentrated under reduced pressure, and then subjected to silica gel column chromatography (chloroform / methanol) to obtain crude substances of BE-39907A1 and A2. Each of them can be obtained as a pure substance by purifying the product again by silica gel column chromatography.
【0027】式[II]の化合物(BE−39907A
2)は有機化学の分野でよく知られたアルキル化、アル
カノイル化又はベンゾイル化の方法により、各々一般式
[I]でRが低級アルキル基、低級アルカノイル基また
はベンゾイル基である化合物に容易に変換することがで
きる。The compound of formula [II] (BE-39907A
2) is easily converted into a compound in which R is a lower alkyl group, a lower alkanoyl group or a benzoyl group in the general formula [I] by an alkylation, alkanoylation or benzoylation method well known in the field of organic chemistry. can do.
【0028】例えば塩基の存在下でBE−39907A
2を低級アルキル化剤で処理し、一般式[I]の化合物
のうちRが低級アルキル基である化合物に導くことがで
きる。BE-39907A, for example in the presence of a base
2 can be treated with a lower alkylating agent to give a compound of the formula [I] in which R is a lower alkyl group.
【0029】又、塩基存在下にBE−39907A2を
酸無水物又は酸ハロゲン化物で処理し、対応する低級ア
ルカノイル誘導体又はベンゾイル誘導体に容易に導くこ
とができる。Further, BE-39907A2 can be treated with an acid anhydride or an acid halide in the presence of a base to easily obtain the corresponding lower alkanoyl derivative or benzoyl derivative.
【0030】次に、本発明の化合物の有用性を示すため
に、本発明化合物の腫瘍細胞に対する増殖抑制効果をを
測定した。BE−39907類の抗腫瘍活性 抗腫瘍性物質類BE−39907類のマウス実験腫瘍細
胞に対する増殖阻止作用を決定するため、in vit
roで試験を行なった。マウス白血病細胞P388に対
する抗腫瘍作用試験は、BE−39907類をジメチル
スルホキシドに溶解した後、牛胎児血清10%含有RP
MI1640培地(20μMの2−メルカプトエタノー
ルを含む)で逐次希釈し、2×103 個の腫瘍細胞を
含む細胞培養培地(牛胎児血清10%含有PRMI16
40培地、20μMの2−メルカプトエタノールを含
む)50μlに対し50μlを加えた。37℃で72時
間、5%CO2下で培養後、MTT測定法により対照群
と比較した。Next, in order to show the usefulness of the compound of the present invention, the growth inhibitory effect of the compound of the present invention on tumor cells was measured. Anti-tumor activity of BE-39907s In order to determine the growth-inhibitory effect of anti-tumor substances BE-39907s on mouse experimental tumor cells, in vitro.
The test was performed at ro. The antitumor effect test against mouse leukemia cells P388 was carried out by dissolving BE-39907s in dimethyl sulfoxide, and then adding 10% fetal bovine serum-containing RP.
Cell culture medium containing 2 × 10 3 tumor cells (PRMI16 containing 10% fetal bovine serum) was serially diluted with MI1640 medium (containing 20 μM 2-mercaptoethanol).
50 μl was added to 50 μl of 40 medium and 20 μM of 2-mercaptoethanol. After culturing at 37 ° C. for 72 hours under 5% CO 2 , it was compared with the control group by the MTT measurement method.
【0031】マウス大腸癌細胞colon26に対する
抗腫瘍試験は、BE−39907類をジメチルスルホキ
シドに溶解した後、牛胎児血清10%含有RPMI16
40培地で逐次希釈し、1×103個の腫瘍細胞を含む
細胞培養培地(牛胎児血清10%含有PRMI1640
培地)100μlに対し100μlを加えた。37℃で
72時間、5%CO2下で培養後、50% トリクロロ
酢酸で固定し、0.4%スルホローダミンBで染色後、
10mMトリス緩衝液を用いて細胞から色素を抽出し
た。450nmを対照波長として550nmに於ける吸
光度を測定して対照群と比較した。その結果、BE−3
9907類は両癌細胞に対し、強い増殖阻止活性を示
し、50% 増殖阻害濃度(IC50)は第2表の通りで
あった。An antitumor test against mouse colon cancer cell colon26 was carried out by dissolving BE-39907s in dimethyl sulfoxide and then adding RPMI16 containing 10% fetal bovine serum.
Cell culture medium (PRMI1640 containing 10% fetal bovine serum) serially diluted with 40 medium and containing 1 × 10 3 tumor cells.
100 μl was added to 100 μl of the medium. After culturing at 37 ° C. for 72 hours under 5% CO 2 , the cells were fixed with 50% trichloroacetic acid and stained with 0.4% sulforhodamine B.
The dye was extracted from the cells using 10 mM Tris buffer. The absorbance at 550 nm was measured using 450 nm as a control wavelength and compared with the control group. As a result, BE-3
9907s showed strong growth inhibitory activity against both cancer cells, and the 50% growth inhibitory concentration (IC 50 ) was as shown in Table 2.
【0032】更に、BE−39907類のヒト癌細胞に
対する抗腫瘍活性をin vitroで試験した。細胞
は、ヒト大腸癌細胞DLD−1、ヒト肺癌細胞PC−1
3及びヒト胃癌細胞MKN−45を使用し、細胞培養用
培地は、全ての癌細胞共に牛胎児血清10%含有RPM
I1640培地を用いた。BE−39907類をまずジ
メチルスルホキシドに溶解し、次に牛胎児血清10%含
有RPMI1640培地で逐次希釈して検液とした。癌
細胞増殖阻害の検定は、1×103 個の癌細胞を含む
細胞培養用の培地100μlを96穴マイクロプレート
に分注し、37℃で24時間、5%CO2下で培養した
後、上記検液100μlを加えた。更に、72時間培養
後細胞を50%トリクロロ酢酸で固定し、以下colo
n 26細胞と同様の方法を用い対照群と比較検討し
た。その結果、BE−39907類はヒト腫瘍細胞にお
いても強い増殖阻害活性を示し、その50%増殖阻止濃
度(IC50)は第2表の通りであった。Further, the antitumor activity of BE-39907s against human cancer cells was tested in vitro. The cells are human colon cancer cell DLD-1, human lung cancer cell PC-1.
3 and human gastric cancer cells MKN-45 were used, and the cell culture medium was RPM containing 10% fetal bovine serum for all the cancer cells.
I1640 medium was used. BE-39907s were first dissolved in dimethyl sulfoxide, and then serially diluted with RPMI1640 medium containing 10% fetal bovine serum to prepare a test solution. For the assay of cancer cell growth inhibition, 100 μl of a cell culture medium containing 1 × 10 3 cancer cells was dispensed into a 96-well microplate and cultured at 37 ° C. for 24 hours under 5% CO 2 , 100 μl of the above test solution was added. Furthermore, after culturing for 72 hours, the cells were fixed with 50% trichloroacetic acid, and
A comparison was made with the control group using the same method as for n 26 cells. As a result, BE-39907s also showed strong growth inhibitory activity in human tumor cells, and their 50% growth inhibitory concentration (IC 50 ) was as shown in Table 2.
【0033】[0033]
【表2】 上述したようにBE−39907類はマウス及びヒトの
癌細胞に対し顕著な増殖阻止作用を示す。従って、本発
明はヒトをはじめとする哺乳動物の抗腫瘍剤として有用
である。[Table 2] As described above, BE-39907s have a remarkable growth-inhibitory effect on mouse and human cancer cells. Therefore, the present invention is useful as an antitumor agent for mammals including humans.
【0034】本発明化合物を抗腫瘍剤として使用する際
の投与形態としては各種の形態を選択でき、例えば錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤等の経口剤、例え
ば溶液、懸濁液等の殺菌した液状の非経口剤等が挙げら
れる。When the compound of the present invention is used as an antitumor agent, various dosage forms can be selected, for example, oral preparations such as tablets, capsules, powders, granules and liquids, such as solutions and suspensions. And a sterilized liquid parenteral preparation.
【0035】固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル
剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできる
が、適当な添加物を使用して製造することもできる。該
添加物としては、例えば乳糖、ブドウ糖等の糖類、例え
ばトウモロコシ、小麦、米等の澱粉類、例えばステアリ
ン酸等の脂肪酸類、例えばメタケイ酸ナトリウム、アル
ミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム等の無機塩
類、例えばポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリ
コール等の合成高分子類、例えばステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩類、例えば
ステアリルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコ
ール類類、例えばメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース等の合成セルロース誘導体類、その他、
水、ゼラチン、タルク、植物油、アラビアゴム等通常用
いられる添加物等が挙げられる。The solid preparation can be produced as it is in the form of tablets, capsules, granules or powders, or can be produced using appropriate additives. Examples of the additives include sugars such as lactose and glucose, starches such as corn, wheat and rice, fatty acids such as stearic acid, and inorganic salts such as sodium metasilicate, magnesium aluminate and anhydrous calcium phosphate, for example. Polyvinylpyrrolidone, synthetic polymers such as polyalkylene glycol, for example, calcium stearate, fatty acid salts such as magnesium stearate, alcohols such as stearyl alcohol, benzyl alcohol, such as methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, etc. Synthetic cellulose derivatives, others,
Water, gelatin, talc, vegetable oil, gum arabic and the like commonly used additives are included.
【0036】これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末
等の固形製剤は、一般的には0.1〜100重量%、好
ましくは5〜100重量%の有効成分を含むことができ
る。The solid preparations such as tablets, capsules, granules and powders can contain the active ingredient generally in an amount of 0.1 to 100% by weight, preferably 5 to 100% by weight.
【0037】液状製剤は、水、アルコール類又は例えば
大豆油、ピーナツ油、ゴマ油等の植物由来の油等液状製
剤において通常用いられる適当な添加物を使用し、懸濁
液、シロップ剤、注射剤等の形態として製造することが
できる。The liquid preparation uses water, alcohols, or appropriate additives usually used in liquid preparations such as oil derived from plants such as soybean oil, peanut oil, sesame oil, etc., suspensions, syrups, injections. And the like.
【0038】特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注
射、皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例
えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液(筋肉内注射
用)、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、静脈
内注射用液体(例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム等
の水溶液)、電解質溶液(例えば点滴静注、静脈内注射
用)等又はこれらの混合溶液が挙げられる。In particular, when administered parenterally by intramuscular injection, intravenous injection or subcutaneous injection, suitable solvents include distilled water for injection, lidocaine hydrochloride aqueous solution (for intramuscular injection), physiological saline, Examples thereof include an aqueous glucose solution, ethanol, a liquid for intravenous injection (for example, an aqueous solution of citric acid, sodium citrate, etc.), an electrolyte solution (for example, intravenous drip, for intravenous injection), or a mixed solution thereof.
【0039】又、これらの注射剤は予め溶解したものの
他、粉末のまま又は適当な添加物を加えたものを用時溶
解する形態もとることができる。これらの注射液は、通
常0.1〜10重量%、好ましくは1〜5重量%の有効
成分を含むことができる。Further, these injections may be dissolved in advance, or may be in the form of a powder or a powder to which appropriate additives are added, which is dissolved at the time of use. These injection solutions may contain the active ingredient in an amount of usually 0.1 to 10% by weight, preferably 1 to 5% by weight.
【0040】又、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等の
液剤は、0.5〜10重量%の有効成分を含むことがで
きる。The liquid preparation such as suspension or syrup for oral administration may contain 0.5 to 10% by weight of the active ingredient.
【0041】本発明の化合物の実際に好ましい投与量
は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種
類、適用頻度及び治療すべき特定部位及び患者の病状に
よって適宜増減することができる。例えば、一日当りの
成人一人当りの投与量は、経口投与の場合、10ないし
500mgであり、非経口投与、好ましくは静脈内注射
の場合、1日当り10ないし100mgである。なお、
投与回数は、投与方法及び症状により異なるが、単回又
は2ないし5回に分けて投与することができる。The actual preferable dosage of the compound of the present invention can be appropriately increased or decreased depending on the kind of the compound used, the kind of the compounded composition, the application frequency and the specific site to be treated and the medical condition of the patient. For example, the daily dose per adult is 10 to 500 mg for oral administration, and 10 to 100 mg per day for parenteral administration, preferably intravenous injection. In addition,
The frequency of administration varies depending on the administration method and symptoms, but the administration can be performed once or in 2 to 5 divided doses.
【0042】[0042]
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるも
のではなく、実施例の修飾手段はもちろん、本発明によ
って明らかにされたBE−39907類の性状に基づい
て、公知の手段を用いてBE−39907類を生産、濃
縮、抽出、精製する方法すべてを包含する。実施例1 斜面軟寒天培地に接種した放線菌A39907株をグル
コース0.2%、デキストリン2%、ミートミール0.
5%、脱脂米ヌカ0.5%、脱脂肉骨粉0.2%、乾燥
酵母0.1%、硫酸マグネシウム0.05%、臭化ナト
リウム0.05%、塩化ナトリウム0.5%、リン酸水
素二カリウム0.1%、硫酸第一鉄0.0002%、塩
化第二銅0.00004%、塩化マンガン0.0000
4%、塩化コバルト0.00004%、硫酸亜鉛0.0
0008%、ホウ酸ナトリウム0.00008%及びモ
リブデン酸アンモニウム0.00024%からなる培地
(pH7.2)100mlを含む500ml容の三角フ
ラスコ4本に接種し、28℃で120時間、回転振盪機
(毎分180回転)上で培養した。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the present invention is not limited to these examples, and the means for modifying the examples and the present invention are obvious. It includes all methods for producing, concentrating, extracting and purifying BE-39907s by known means based on the properties of BE-39907s thus obtained. Example 1 Actinomycete A39907 strain inoculated on a slant soft agar medium had glucose 0.2%, dextrin 2%, and meatmeal 0.
5%, defatted rice bran 0.5%, defatted meat and bone meal 0.2%, dry yeast 0.1%, magnesium sulfate 0.05%, sodium bromide 0.05%, sodium chloride 0.5%, phosphoric acid Dipotassium hydrogen 0.1%, ferrous sulfate 0.0002%, cupric chloride 0.00004%, manganese chloride 0.0000
4%, cobalt chloride 0.00004%, zinc sulfate 0.0
Inoculate four 500 ml Erlenmeyer flasks containing 100 ml of a medium (pH 7.2) consisting of 0008%, sodium borate 0.00008% and ammonium molybdate 0.00024%, and incubate at 28 ° C. for 120 hours on a rotary shaker ( The culture was performed at 180 rpm.
【0043】この培養液を2mlずつ上記の培地を10
0ml含む500ml容の三角フラスコ100本に接種
し28℃で240時間、回転振盪機(毎分180回転)
上で培養した。2 ml of this culture medium was added to 10 ml of the above medium.
Inoculate 100 Erlenmeyer flasks with a capacity of 500 ml containing 0 ml, and rotate at 28 ° C for 240 hours.
Cultured above.
【0044】このようにして得られた培養液(約10
L)に酢酸エチル10Lを加え、室温にて30分間撹拌
した。これにセライトを加え、濾過法により、菌体を分
離し、酢酸エチル層を得た。酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムにて脱水後、減圧下濃縮乾固した。残渣をクロ
ロホルム150mlに溶解し、シリカゲルカラム(10
0g,メルク社製キーゼルゲル60)カラムに吸着し、
クロロホルムで洗浄後、クロロホルム/メタノール(1
00:1)の混液で溶出し、BE−39907A1を主
に含む分画1と、BE−39907A2を主に含む分画
2を得た。The culture broth thus obtained (about 10
10 L of ethyl acetate was added to L), and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Celite was added thereto, and the cells were separated by a filtration method to obtain an ethyl acetate layer. The ethyl acetate layer was dehydrated with anhydrous sodium sulfate and then concentrated to dryness under reduced pressure. The residue was dissolved in 150 ml of chloroform and the silica gel column (10
0g, adsorbed on a Merck Kieselgel 60) column,
After washing with chloroform, chloroform / methanol (1
It was eluted with a mixed solution of 00: 1) to obtain a fraction 1 mainly containing BE-39907A1 and a fraction 2 mainly containing BE-39907A2.
【0045】分画1を濃縮後、クロロホルム7mlに溶
解し、40gのシリカゲルカラムに付しクロロホルムで
洗浄後、クロロホルム/エタノール(200:1)の混
液で溶出することにより、BE−39907A1の赤橙
色固体195mgを得た。Fraction 1 was concentrated, dissolved in 7 ml of chloroform, applied to a 40 g silica gel column, washed with chloroform, and then eluted with a mixed solution of chloroform / ethanol (200: 1) to give a red-orange color of BE-39907A1. 195 mg of a solid was obtained.
【0046】分画2を濃縮後トルエン25mlに溶解
し、40gのシリカゲルカラムにかけ、トルエン/酢酸
エチル(10:1)の混液で溶出することにより、BE
−39907A2の黄色固体21mgを得た。Fraction 2 was concentrated, dissolved in 25 ml of toluene, applied to a 40 g silica gel column, and eluted with a mixed solution of toluene / ethyl acetate (10: 1) to obtain BE.
21 mg of -39907A2 yellow solid was obtained.
【0047】以下に本発明の化合物の製剤化例を示す
が、本発明の化合物の製剤化は、本製剤化例に限定され
るものではない。製剤例1 本物質(BE−39907A1) 10部 重質酸化マグネシウム 15部 乳糖 75部 を均一に混合して350μm以下の粉末状又は細粒状の
散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル
剤とした。製剤例2 本物質(BE−39907A1) 45部 澱粉 15部 乳糖 16部 結晶性セルロース 21部 ポリビニルアルコール 3部 蒸留水 30部 を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別
して1410〜177μmの大きさの顆粒剤とした。製剤例3 製剤化例2と同様の方法で顆粒剤を作った後、この顆粒
剤96部に対してステアリン酸カルシウム4部を加えて
圧縮成形し、直径10mmの錠剤を作製した。 製剤例 4 製剤化例2の方法で得られた顆粒剤の90部に対して結
晶性セルロース10部及びステアリン酸カルシウム3部
を加えて圧縮成形し、直径8mmの錠剤とした後、これ
にシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液
を加えて糖衣錠を作製した。製剤例5 本物質(BE−39907A1) 0.6部 非イオン系界面活性剤 2.4部 生理的食塩水 97部 を加温混合してからアンプルに入れ、滅菌を行って注射
剤を作製した。The formulation examples of the compound of the present invention are shown below.
However, the formulation of the compound of the present invention is limited to this formulation example.
Not something.Formulation example 1 This substance (BE-39907A1) 10 parts Heavy magnesium oxide 15 parts Lactose 75 parts are uniformly mixed to obtain powder or fine particles of 350 μm or less.
Use as a powder. Put this powder in a capsule container
I used it as an agent.Formulation example 2 This substance (BE-39907A1) 45 parts Starch 15 parts Lactose 16 parts Crystalline cellulose 21 parts Polyvinyl alcohol 3 parts Distilled water 30 parts After uniform mixing, crush granulation and drying, followed by sieving
To obtain granules having a size of 1410 to 177 μm.Formulation example 3 After the granules were prepared in the same manner as in Formulation Example 2, the granules were prepared.
Add 4 parts calcium stearate to 96 parts agent
By compression molding, tablets with a diameter of 10 mm were produced. Formulation example 4 Binding to 90 parts of the granules obtained by the method of Formulation Example 2
Crystalline cellulose 10 parts and calcium stearate 3 parts
After adding and compression molding into tablets with a diameter of 8 mm,
Syrup gelatin, precipitated calcium carbonate mixed suspension
To prepare a sugar-coated tablet.Formulation example 5 This substance (BE-39907A1) 0.6 part Nonionic surfactant 2.4 parts Physiological saline 97 parts After heating and mixing, put in ampoule, sterilize and inject.
An agent was prepared.
【0048】[0048]
【発明の効果】本発明のBE−39907類は、ヒト及
びマウスの腫瘍細胞に対して、増殖抑制効果を示すこと
から医薬の分野で抗腫瘍剤として有用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The BE-39907s of the present invention show a growth inhibitory effect on human and mouse tumor cells, and are therefore useful as antitumor agents in the field of medicine.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07C 251/68 8829−4H C12N 1/20 A 8828−4B C12P 13/00 2121−4B //(C12N 1/20 C12R 1:01) (C12P 13/00 C12R 1:01) (72)発明者 須田 寛之 茨城県つくば市大久保3番地 萬有製薬株 式会社つくば研究所内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI Technical display location C07C 251/68 8829-4H C12N 1/20 A 8828-4B C12P 13/00 2121-4B // ( (C12N 1/20 C12R 1:01) (C12P 13/00 C12R 1:01) (72) Inventor Hiroyuki Suda 3 Okubo, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture
Claims (11)
イル基、又はベンゾイル基を示す)で表される化合物。1. A compound represented by the general formula [I]: (In the formula, R represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, or a benzoyl group).
polyspora)属に属し、式[II]で表される
化合物を産生する能力を有する微生物又はその変異株を
培養し、その培養液及び菌体から式[II]で表される
化合物を採取することを特徴とする、式[II] 【化2】 で表される化合物の製造法。2. Saccharo
culturing a microorganism or a mutant strain thereof which belongs to the genus polyspora) and has the ability to produce the compound represented by the formula [II], and collects the compound represented by the formula [II] from the culture solution and cells. Of the formula [II]: The manufacturing method of the compound represented by.
polyspora)属に属し、式[II]で表される
化合物を産生する能力を有する微生物又はその変異株を
培養し、その培養液及び菌体から式[II] 【化3】 で表される化合物を採取し式[II]の化合物をアルキ
ル化、アルカノイル化又はベンゾイル化することを特徴
とする一般式[I] 【化4】 (式中、Rは水素原子、低級アルキル基、低級アルカノ
イル基、又はベンゾイル基を示す)で表される化合物の
製造法。3. Saccharo
A microorganism belonging to the genus polyspora) and having the ability to produce the compound represented by the formula [II], or a mutant strain thereof is cultured, and the culture solution and cells are used to express the compound of the formula [II] A compound of the general formula [I], characterized in that the compound of formula [II] is collected and the compound of formula [II] is alkylated, alkanoylated or benzoylated (In the formula, R represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, or a benzoyl group).
polyspora)属に属し、式[III]で表され
る化合物を産生する能力を有する微生物又はその変異株
を培養し、その培養液及び菌体から式[III]で表さ
れる化合物を採取することを特徴とする、式[III] 【化5】 で表される化合物の製造法。4. A Saccharo spora (Saccharo)
culturing a microorganism belonging to the genus polyspora) and having the ability to produce the compound represented by the formula [III], or a mutant strain thereof, and collecting the compound represented by the formula [III] from the culture solution and bacterial cells. Of the formula [III]: The manufacturing method of the compound represented by.
ポーラ エスピーA39907(Saccharopo
lyspora sp.A39907)である請求項2
記載の製法。5. A microorganism or its mutant strain is Saccharopolyspora sp. A39907 (Saccharopo).
lyspora sp. A39907).
The manufacturing method described.
ポーラ エスピーA39907(Saccharopo
lyspora sp.A39907)である請求項4
記載の製法。6. A microorganism or its mutant strain is Saccharopolyspora sp. A39907 (Saccharopo).
lyspora sp. A39907).
The manufacturing method described.
イル基又はベンゾイル基を示す)で表される化合物を有
効成分とする抗腫瘍剤。7. A compound represented by the general formula [I]: An antitumor agent containing a compound represented by the formula (wherein R represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group or a benzoyl group) as an active ingredient.
有するサッカロポリスポーラ(Saccharopol
yspora)属に属する微生物又はその変異株。8. A Saccharopol having the ability to produce a compound of general formula [II].
a microorganism belonging to the genus Yspora) or a mutant strain thereof.
ー A39907(Saccharopolyspor
a sp.A39907)である請求項8記載の微生物
又はその変異株。9. The microorganism is Saccharopolyspora sp. A39907 (Saccharopolyspor).
a sp. A39907), The microorganism according to claim 8 or a mutant thereof.
力を有するサッカロポリスポーラ(Saccharop
olyspora)属に属する微生物又はその変異株。10. Saccharops having the ability to produce compounds of general formula [III].
A microorganism belonging to the genus Olyspora) or a mutant strain thereof.
ピー A39907(Saccharopolyspo
ra sp.A39907)である請求項10記載の微
生物又はその変異株。11. A microorganism is Saccharopolyspora sp. A39907 (Saccharopolyspo).
ra sp. A39907), The microorganism or a mutant strain thereof according to claim 10.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19198294A JPH0834766A (en) | 1994-07-22 | 1994-07-22 | Antitumor material be-39,907s |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19198294A JPH0834766A (en) | 1994-07-22 | 1994-07-22 | Antitumor material be-39,907s |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0834766A true JPH0834766A (en) | 1996-02-06 |
Family
ID=16283671
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP19198294A Pending JPH0834766A (en) | 1994-07-22 | 1994-07-22 | Antitumor material be-39,907s |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0834766A (en) |
-
1994
- 1994-07-22 JP JP19198294A patent/JPH0834766A/en active Pending
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