JPH083169A - ４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類 - Google Patents
４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類Info
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- JPH083169A JPH083169A JP15662594A JP15662594A JPH083169A JP H083169 A JPH083169 A JP H083169A JP 15662594 A JP15662594 A JP 15662594A JP 15662594 A JP15662594 A JP 15662594A JP H083169 A JPH083169 A JP H083169A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 三環核酸塩基類の７−アザ誘導体の新規な合
成法を見いだすとともに、該方法によって得られる有用
な化合物を提供する。 【構成】 下記式（７）で表される４−メチル−１Ｈ−
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９
（４Ｈ）−オン類。 （式中、Ｒ1およびＲ2は、同一でも異なっていてもよ
く、水素、低級アルキル基または置換もしくは非置換の
フェニル基を示す。）また、下記式（６）で表される化
合物を縮合閉環反応に付すことを特徴とする、上記式
（７）で表される４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類の
製造法。 （式中、Ｒ1は、水素、低級アルキル基または置換もし
くは非置換のフェニル基を示す。）
成法を見いだすとともに、該方法によって得られる有用
な化合物を提供する。 【構成】 下記式（７）で表される４−メチル−１Ｈ−
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９
（４Ｈ）−オン類。 （式中、Ｒ1およびＲ2は、同一でも異なっていてもよ
く、水素、低級アルキル基または置換もしくは非置換の
フェニル基を示す。）また、下記式（６）で表される化
合物を縮合閉環反応に付すことを特徴とする、上記式
（７）で表される４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類の
製造法。 （式中、Ｒ1は、水素、低級アルキル基または置換もし
くは非置換のフェニル基を示す。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、４−メチル−１Ｈ−
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９
（４Ｈ）−オン類およびその製造法に関するものであ
る。
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９
（４Ｈ）−オン類およびその製造法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】転移リボ核酸（ｔＲＮＡ）には、通常の
核酸塩基以外に修飾塩基の存在が知られている。たとえ
ば、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン骨格を有する
蛍光性縮合三環塩基類（Ｙ−塩基類）は、真核生物のフ
ェニルアラニンｔＲＮＡのアンチコドン３’末端に隣接
する位置に存在することが報告されている。従来、Ｙ−
塩基類に有効な活性が見いだされていないためか、この
周辺の誘導体および類縁体の合成の試みはほとんどなさ
れてはいないのが現状である。
核酸塩基以外に修飾塩基の存在が知られている。たとえ
ば、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン骨格を有する
蛍光性縮合三環塩基類（Ｙ−塩基類）は、真核生物のフ
ェニルアラニンｔＲＮＡのアンチコドン３’末端に隣接
する位置に存在することが報告されている。従来、Ｙ−
塩基類に有効な活性が見いだされていないためか、この
周辺の誘導体および類縁体の合成の試みはほとんどなさ
れてはいないのが現状である。
【０００３】一方、Ｙ−塩基類の塩基部分、すなわち三
環核酸塩基部位のイミダゾプリン骨格の６−アザ誘導体
に関する一般合成法は、既に永松ら（Chem.Pharm.Bul
l.,33,313(1985)）が報告している。しかし、７−アザ
誘導体に関しては３−β−Ｄ−リボフラノシル誘導体の
みが報告（J.Org.Chem.,39,937(1974)など）されてお
り、アルキルやアリール誘導体については未だ報告がな
されていない。
環核酸塩基部位のイミダゾプリン骨格の６−アザ誘導体
に関する一般合成法は、既に永松ら（Chem.Pharm.Bul
l.,33,313(1985)）が報告している。しかし、７−アザ
誘導体に関しては３−β−Ｄ−リボフラノシル誘導体の
みが報告（J.Org.Chem.,39,937(1974)など）されてお
り、アルキルやアリール誘導体については未だ報告がな
されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明は
三環核酸塩基類の７−アザ誘導体の新規な合成法を見い
だすとともに、該方法によって得られる有用な化合物の
提供を目的とするものである。
三環核酸塩基類の７−アザ誘導体の新規な合成法を見い
だすとともに、該方法によって得られる有用な化合物の
提供を目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、三環核酸塩
基類の７−アザ誘導体の新規な合成法を確立するととも
に、該方法で得られた化合物が強い蛍光性を有すること
を見いだし、本発明を完成させた。すなわち、本発明
は、式（７）で表される４−メチル−１Ｈ−［１，２，
４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オ
ン類に関するものである。
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、三環核酸塩
基類の７−アザ誘導体の新規な合成法を確立するととも
に、該方法で得られた化合物が強い蛍光性を有すること
を見いだし、本発明を完成させた。すなわち、本発明
は、式（７）で表される４−メチル−１Ｈ−［１，２，
４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オ
ン類に関するものである。
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、Ｒ1およびＲ2は、同一でも異なっ
ていてもよく、水素、低級アルキル基または置換もしく
は非置換のフェニル基を示す。） また、本発明は、下記式（６）で表される化合物を縮合
閉環反応に付すことを特徴とする、上記式（７）で表さ
れる４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ
［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類の製造法に
関するものである。
ていてもよく、水素、低級アルキル基または置換もしく
は非置換のフェニル基を示す。） また、本発明は、下記式（６）で表される化合物を縮合
閉環反応に付すことを特徴とする、上記式（７）で表さ
れる４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ
［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類の製造法に
関するものである。
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ1は、水素、低級アルキル基ま
たは置換もしくは非置換のフェニル基を示す。） 以下、本発明について詳述する。
たは置換もしくは非置換のフェニル基を示す。） 以下、本発明について詳述する。
【００１０】本発明の化合物；本発明の化合物は、前記
式（７）で表されるものであり、式中のＲ1およびＲ2は
前記の定義の通りである。式中、Ｒ1およびＲ2で表され
る低級アルキル基とは、メチル、エチルなどの炭素数１
〜５のアルキル基を意味し、置換フェニル基とは、４−
メチルフェニルで代表されるアルキル置換フェニル基、
４−メトキシフェニルで代表されるアルコキシ置換フェ
ニル基、２−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４
−フルオロフェニルなどのハロゲン置換フェニル基、４
−ヒドロキシフェニル基、４−（３，４−メチレンジオ
キシ）フェニル基など指称する。このような本発明の化
合物の具体例としては、例えば表１に示すものが挙げら
れる。
式（７）で表されるものであり、式中のＲ1およびＲ2は
前記の定義の通りである。式中、Ｒ1およびＲ2で表され
る低級アルキル基とは、メチル、エチルなどの炭素数１
〜５のアルキル基を意味し、置換フェニル基とは、４−
メチルフェニルで代表されるアルキル置換フェニル基、
４−メトキシフェニルで代表されるアルコキシ置換フェ
ニル基、２−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４
−フルオロフェニルなどのハロゲン置換フェニル基、４
−ヒドロキシフェニル基、４−（３，４−メチレンジオ
キシ）フェニル基など指称する。このような本発明の化
合物の具体例としては、例えば表１に示すものが挙げら
れる。
【００１１】
【表１】
【００１２】本発明の製造方法；本発明の製造方法をフ
ローチャートで示せば、下記の通りである。なお、式中
のＲ1およびＲ2は、同一でも異なっていてもよく、水
素、低級アルキル基または置換もしくは非置換のフェニ
ル基を示す。
ローチャートで示せば、下記の通りである。なお、式中
のＲ1およびＲ2は、同一でも異なっていてもよく、水
素、低級アルキル基または置換もしくは非置換のフェニ
ル基を示す。
【００１３】
【化５】
【００１４】式（１）で表される原料化合物、３−メチ
ル−２−メチルチオ−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−
７Ｈ−プリン類は公知の方法（Heterocycles,33,775(19
92)）により調製することができる。このような化合物
を具体的に例示すると、３−メチル−２−メチルチオ−
６−オキソ−３，６−ジヒドロ−７Ｈ−プリン、３，８
−ジメチル−２−メチルチオ−６−オキソ−３，６−ジ
ヒドロ−７Ｈ−プリン、３−メチル−２−メチルチオ−
６−オキソ−８−フェニル−３，６−ジヒドロ−７Ｈ−
プリンなどが挙げられる。
ル−２−メチルチオ−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−
７Ｈ−プリン類は公知の方法（Heterocycles,33,775(19
92)）により調製することができる。このような化合物
を具体的に例示すると、３−メチル−２−メチルチオ−
６−オキソ−３，６−ジヒドロ−７Ｈ−プリン、３，８
−ジメチル−２−メチルチオ−６−オキソ−３，６−ジ
ヒドロ−７Ｈ−プリン、３−メチル−２−メチルチオ−
６−オキソ−８−フェニル−３，６−ジヒドロ−７Ｈ−
プリンなどが挙げられる。
【００１５】本発明の化合物を合成する際、まず原料化
合物に液体アンモニアおよびヒドロキシルアミン−Ｏ−
スルホン酸を反応させて式（６）化合物を得なければな
らない。原料化合物と液体アンモニアの反応は、原料化
合物１ミリモルに対して液体アンモニア５〜８ｍｌを用
い、２０〜８０Ｋｇ／ｃｍ2の加圧下、１００〜１６０
℃で１〜３日間反応させることにより実施することがで
きる。次に、上記反応で得られた２−アミノ誘導体を１
規定の水酸化ナトリウムに溶解し、これに２〜５ミリモ
ルのヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸を加えながら
０〜５０℃で１〜７日間攪拌反応させることにより式
（６）化合物を得ることができる。
合物に液体アンモニアおよびヒドロキシルアミン−Ｏ−
スルホン酸を反応させて式（６）化合物を得なければな
らない。原料化合物と液体アンモニアの反応は、原料化
合物１ミリモルに対して液体アンモニア５〜８ｍｌを用
い、２０〜８０Ｋｇ／ｃｍ2の加圧下、１００〜１６０
℃で１〜３日間反応させることにより実施することがで
きる。次に、上記反応で得られた２−アミノ誘導体を１
規定の水酸化ナトリウムに溶解し、これに２〜５ミリモ
ルのヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸を加えながら
０〜５０℃で１〜７日間攪拌反応させることにより式
（６）化合物を得ることができる。
【００１６】縮合閉環反応では、オルトエステルと共
に加熱する方法、アルデヒド類と反応させた後、酸化
する方法のどちらかの方法を適宜選択して行えばよい。
前者の方法で行う場合、オルトエステルとしては、Ｒ2
Ｃ（ＯＲ’）3（Ｒ2は前記と同意義、Ｒ’は低級アルキ
ル基を示す）で表されるものを使用でき、具体的にはオ
ルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチルなどのオル
トギ酸エステル、オルト酢酸トリエチルなどのオルト酢
酸エステルなどを挙げることができる。反応は、式
（６）化合物１ミリモルに対して５〜８ミリモルのオル
トエステルを用い、１〜２４時間加熱還流することによ
って行うことができる。
に加熱する方法、アルデヒド類と反応させた後、酸化
する方法のどちらかの方法を適宜選択して行えばよい。
前者の方法で行う場合、オルトエステルとしては、Ｒ2
Ｃ（ＯＲ’）3（Ｒ2は前記と同意義、Ｒ’は低級アルキ
ル基を示す）で表されるものを使用でき、具体的にはオ
ルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチルなどのオル
トギ酸エステル、オルト酢酸トリエチルなどのオルト酢
酸エステルなどを挙げることができる。反応は、式
（６）化合物１ミリモルに対して５〜８ミリモルのオル
トエステルを用い、１〜２４時間加熱還流することによ
って行うことができる。
【００１７】一方、後者の方法で行う場合、アルデヒド
類としては、Ｒ2ＣＨＯ（Ｒ2は前記と同意義）で表され
るものを使用でき、具体的にはホルムアルデヒド、アセ
トアルデヒド、ベンズアルデヒドなどを挙げることがで
きる。また、酸化剤としては、ジエチルアゾジカルボン
酸などを使用することができる。反応は、式（６）化合
物１ミリモルに対して１〜３ミリモルのアルデヒド類を
用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリルなどの
非プロトン性有機溶媒中、反応温度５０〜９０℃で０．
５〜４時間加熱攪拌させ、次いでこの混合物に先に加え
たアルデヒド類と等モルの酸化剤を加え、５０〜１３０
℃で１〜４時間加熱攪拌することにより行うことができ
る。
類としては、Ｒ2ＣＨＯ（Ｒ2は前記と同意義）で表され
るものを使用でき、具体的にはホルムアルデヒド、アセ
トアルデヒド、ベンズアルデヒドなどを挙げることがで
きる。また、酸化剤としては、ジエチルアゾジカルボン
酸などを使用することができる。反応は、式（６）化合
物１ミリモルに対して１〜３ミリモルのアルデヒド類を
用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリルなどの
非プロトン性有機溶媒中、反応温度５０〜９０℃で０．
５〜４時間加熱攪拌させ、次いでこの混合物に先に加え
たアルデヒド類と等モルの酸化剤を加え、５０〜１３０
℃で１〜４時間加熱攪拌することにより行うことができ
る。
【００１８】反応終了後、本発明の化合物は、複素環の
単離精製で用いられる通常の方法（例えば、各種クロマ
トグラフィー法、再結晶法など）を適宜組み合わせるこ
とにより単離精製することができる。なお、上記の反応
工程で化合物の単離精製を必要とする場合には、同様の
方法で行うことができる。
単離精製で用いられる通常の方法（例えば、各種クロマ
トグラフィー法、再結晶法など）を適宜組み合わせるこ
とにより単離精製することができる。なお、上記の反応
工程で化合物の単離精製を必要とする場合には、同様の
方法で行うことができる。
【００１９】
【発明の効果】後述の実施例で明示されているように、
本発明の化合物は強い蛍光性を有するため、ＤＮＡのイ
ンターカレーターとしての期待がもたれる。また、蛍光
の特性を利用してＤＮＡをとりまく環境を調べるための
蛍光プローブとしても利用することができる。また、本
発明の製造方法は、簡便な操作法で目的化合物を収率よ
く合成でき、かつ広範囲な三環核酸塩基類の７−アザ誘
導体の合成に応用できるため、三環核酸塩基類のドラッ
グデザインに利用することができる有用な方法である。
本発明の化合物は強い蛍光性を有するため、ＤＮＡのイ
ンターカレーターとしての期待がもたれる。また、蛍光
の特性を利用してＤＮＡをとりまく環境を調べるための
蛍光プローブとしても利用することができる。また、本
発明の製造方法は、簡便な操作法で目的化合物を収率よ
く合成でき、かつ広範囲な三環核酸塩基類の７−アザ誘
導体の合成に応用できるため、三環核酸塩基類のドラッ
グデザインに利用することができる有用な方法である。
【００２０】
【実施例】以下、本発明を参考例、実施例をあげて具体
的に説明するが、本発明はこれらによって何等限定され
るものではない。なお、実施例における化合物の番号
は、上記の表１、下記表２、３および４に対応する。
的に説明するが、本発明はこれらによって何等限定され
るものではない。なお、実施例における化合物の番号
は、上記の表１、下記表２、３および４に対応する。
【００２１】
【表２】
【表３】
【表４】
【００２２】参考例１：化合物（５ａ−ｂ）の合成 エタノール（５ｍｌ）中に原料化合物（１ａ−ｂ）（５
ｍｍｏｌ）を加えて懸濁させ、更に液体アンモニア（３
０ｍｌ）を加え、加圧（５０ｋｇ／ｃｍ2）下で２日間
加熱（１３０℃）反応させた。反応後、アンモニアエタ
ノール溶液を留去し、残渣を水で再結晶して無色の針状
結晶を得た。
ｍｍｏｌ）を加えて懸濁させ、更に液体アンモニア（３
０ｍｌ）を加え、加圧（５０ｋｇ／ｃｍ2）下で２日間
加熱（１３０℃）反応させた。反応後、アンモニアエタ
ノール溶液を留去し、残渣を水で再結晶して無色の針状
結晶を得た。
【００２３】参考例２：化合物（５ｃ）の合成 エタノール（５ｍｌ）中に原料化合物（１ｄ）（５ｍｍ
ｏｌ）を加えて懸濁させ、更に液体アンモニア（３０ｍ
ｌ）を加え、加圧（５０ｋｇ／ｃｍ2)下で２日間加熱
（１３０℃）反応させた。反応後、アンモニアエタノー
ル溶液を留去し、残渣をＤＭＦで再結晶して無色の針状
結晶を得た。
ｏｌ）を加えて懸濁させ、更に液体アンモニア（３０ｍ
ｌ）を加え、加圧（５０ｋｇ／ｃｍ2)下で２日間加熱
（１３０℃）反応させた。反応後、アンモニアエタノー
ル溶液を留去し、残渣をＤＭＦで再結晶して無色の針状
結晶を得た。
【００２４】参考例３：化合物（６ａ−ｃ）の合成 １Ｎの水酸化ナトリウム（１５ｍｌ）に参考例１および
２で得られた化合物（５ａ−ｃ）（３ｍｍｏｌ）を加え
攪拌反応させた。反応後、この溶液にヒドロキシルアミ
ン−Ｏ−スルホン酸（ＨＡＯＳ）（１．０２ｇ，９ｍｍ
ｏｌ）の水溶液（１０ｍｌ）をすこしづつ加え、室温で
４日間攪拌反応させた。反応後、析出した結晶を水で再
結晶して無色の粉末結晶を得た。
２で得られた化合物（５ａ−ｃ）（３ｍｍｏｌ）を加え
攪拌反応させた。反応後、この溶液にヒドロキシルアミ
ン−Ｏ−スルホン酸（ＨＡＯＳ）（１．０２ｇ，９ｍｍ
ｏｌ）の水溶液（１０ｍｌ）をすこしづつ加え、室温で
４日間攪拌反応させた。反応後、析出した結晶を水で再
結晶して無色の粉末結晶を得た。
【００２５】実施例１：化合物（７ａ−ｉ）の合成 参考例３で得られた化合物（６ａ−ｃ）（２ｍｍｏｌ）
と各種オルトエステル（１２ｍｍｏｌ）の混合物を１０
〜１５時間加熱環流した。反応終了後、析出した固体を
濾取し、エタノールで洗浄後乾燥させた。これをＤＭＦ
で再結晶化して無色の粉末結晶の目的物を得た。
と各種オルトエステル（１２ｍｍｏｌ）の混合物を１０
〜１５時間加熱環流した。反応終了後、析出した固体を
濾取し、エタノールで洗浄後乾燥させた。これをＤＭＦ
で再結晶化して無色の粉末結晶の目的物を得た。
【００２６】実施例２：化合物（７ｃ，ｆ，ｉ）の合成 参考例３で得られた化合物（６ａ−ｃ）（１．０ｍｍｏ
ｌ）とベンズアルデヒド（０．１５ｇ，１．５ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に加え、８０℃で１．５時間
加熱攪拌した。さらに、この混合物にジエチルアゾジカ
ルボキシレート（ＤＥＡＤ）（０．２６ｇ，１．５ｍｍ
ｏｌ）を加え、９０℃で２時間加熱攪拌した。反応後、
析出した固体を濾取し、エタノールで洗浄後乾燥させ
た。これをＤＭＦで再結晶化して無色の粉末結晶の目的
物を得た。 以下、上記の参考例、実施例で合成して得られた化合物
の理化学的性質を表５〜表８に示す。
ｌ）とベンズアルデヒド（０．１５ｇ，１．５ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に加え、８０℃で１．５時間
加熱攪拌した。さらに、この混合物にジエチルアゾジカ
ルボキシレート（ＤＥＡＤ）（０．２６ｇ，１．５ｍｍ
ｏｌ）を加え、９０℃で２時間加熱攪拌した。反応後、
析出した固体を濾取し、エタノールで洗浄後乾燥させ
た。これをＤＭＦで再結晶化して無色の粉末結晶の目的
物を得た。 以下、上記の参考例、実施例で合成して得られた化合物
の理化学的性質を表５〜表８に示す。
【００２７】
【表５】
【００２８】
【表６】
【００２９】
【表７】
【００３０】
【表８】
【００３１】実施例３：蛍光相対量子収率の測定 （測定法） 試薬 ローダミンＢ及びキニーネは和光純薬株式会社製の特級
品を使用した。０．１規定硫酸は和光純薬株式会社製の
容量分析用試薬を使用し、測定溶媒のエタノールは通常
の精製蒸留法により精製したものを使用した。 装置 吸収スペクトルの測定は、２５℃の恒温槽を装備した日
立１５０−２０形ダブルビーム分光光度計（１５０ｗキ
セノンランプ、１ｃｍ石英セル）を使用し、蛍光強度及
び量子収率の測定はスペクトル補正装置を付した日立Ｆ
−４０００形分光蛍光光度計（１５０ｗキセノンラン
プ、１ｃｍ石英セル）を使用した。蛍光標準物質として
はキニーネ０．１Ｎ硫酸酸性溶液（λｅｍ．ｍａｘ：４
５４ｎｍ）を用い、光量子計による励起スペクトルの補
正にはローダミンＢ溶液（λｅｍ．ｍａｘ：５９０ｎ
ｍ）を用いた。
品を使用した。０．１規定硫酸は和光純薬株式会社製の
容量分析用試薬を使用し、測定溶媒のエタノールは通常
の精製蒸留法により精製したものを使用した。 装置 吸収スペクトルの測定は、２５℃の恒温槽を装備した日
立１５０−２０形ダブルビーム分光光度計（１５０ｗキ
セノンランプ、１ｃｍ石英セル）を使用し、蛍光強度及
び量子収率の測定はスペクトル補正装置を付した日立Ｆ
−４０００形分光蛍光光度計（１５０ｗキセノンラン
プ、１ｃｍ石英セル）を使用した。蛍光標準物質として
はキニーネ０．１Ｎ硫酸酸性溶液（λｅｍ．ｍａｘ：４
５４ｎｍ）を用い、光量子計による励起スペクトルの補
正にはローダミンＢ溶液（λｅｍ．ｍａｘ：５９０ｎ
ｍ）を用いた。
【００３２】サンプルの励起及び蛍光スペクトルの測
定 サンプルとしてそれぞれの化合物の１０-5Ｍまたは１０
-6Ｍのエタノール溶液Ｘを調製し、１ｃｍ石英セルを使
用する日立Ｆ−４０００形分光蛍光光度計で最適励起波
長を求めた後、２５℃での蛍光スペクトルの測定を行っ
た。次にこの蛍光スペクトルの波数積分を行い、積分値
Ｆｘを求めた。 キニーネの蛍光スペクトルの測定 標準物質としてキニーネの１０ー6Ｍ ０．１Ｎ硫酸溶液
Ｓを調製し、それぞれのサンプルで求めた最適励起波長
でキニーネの蛍光スペクトルを測定した。次に、波数積
分を行い積分値Ｆｓを求めた。
定 サンプルとしてそれぞれの化合物の１０-5Ｍまたは１０
-6Ｍのエタノール溶液Ｘを調製し、１ｃｍ石英セルを使
用する日立Ｆ−４０００形分光蛍光光度計で最適励起波
長を求めた後、２５℃での蛍光スペクトルの測定を行っ
た。次にこの蛍光スペクトルの波数積分を行い、積分値
Ｆｘを求めた。 キニーネの蛍光スペクトルの測定 標準物質としてキニーネの１０ー6Ｍ ０．１Ｎ硫酸溶液
Ｓを調製し、それぞれのサンプルで求めた最適励起波長
でキニーネの蛍光スペクトルを測定した。次に、波数積
分を行い積分値Ｆｓを求めた。
【００３３】サンプル及びキニーネの紫外吸収スペク
トルの測定 それぞれの化合物の１０-4Ｍまたは１０-5Ｍエタノール
溶液とキニーネ１０-4Ｍ０．１Ｎ硫酸溶液の紫外吸収ス
ペクトルの測定を日立１５０−２０形ダブルビーム分光
光度計を用いて行った。サンプルと標準試料溶液（キニ
ーネ）の励起波長における吸光度をそれぞれＡｘ及びＡ
ｓとする。 蛍光相対量子収率の算出法 サンプルＸのキニーネＳに対する蛍光相対量子収率Ｑｘ
は、下式より求めた。
トルの測定 それぞれの化合物の１０-4Ｍまたは１０-5Ｍエタノール
溶液とキニーネ１０-4Ｍ０．１Ｎ硫酸溶液の紫外吸収ス
ペクトルの測定を日立１５０−２０形ダブルビーム分光
光度計を用いて行った。サンプルと標準試料溶液（キニ
ーネ）の励起波長における吸光度をそれぞれＡｘ及びＡ
ｓとする。 蛍光相対量子収率の算出法 サンプルＸのキニーネＳに対する蛍光相対量子収率Ｑｘ
は、下式より求めた。
【００３４】
【数１】
【００３５】（結果）測定結果を下記表９に示す。
【００３６】
【表９】
Claims (2)
- 【請求項１】 式（７） 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、同一でも異なっていてもよ
く、水素、低級アルキル基または置換もしくは非置換の
フェニル基を示す。）で表される４−メチル−１Ｈ−
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９
（４Ｈ）−オン類。 - 【請求項２】 式（６） 【化２】 （式中、Ｒ1は、水素、低級アルキル基または置換もし
くは非置換のフェニル基を示す。）で表される化合物を
縮合閉環反応に付して請求項１記載の化合物を得ること
を特徴とする、４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリ
アゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15662594A JPH083169A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15662594A JPH083169A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083169A true JPH083169A (ja) | 1996-01-09 |
Family
ID=15631794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15662594A Pending JPH083169A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ４−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］プリン−９（４Ｈ）−オン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH083169A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998003511A1 (de) * | 1996-07-20 | 1998-01-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Neue triazolopurine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
-
1994
- 1994-06-15 JP JP15662594A patent/JPH083169A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998003511A1 (de) * | 1996-07-20 | 1998-01-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Neue triazolopurine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
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