CN101580492A - 微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法 - Google Patents

Abstract

一种微波制备杀菌剂三芳基－2－吡唑啉衍生物的方法，其特征是以具有双α，β－不饱和羰基结构的α， α′－二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在乙醇钠，乙醇溶液中，微波功率200W－500W，反应5－10分钟，直接环化合成保留一个双键的具有α－苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基2－吡唑啉衍生物杀菌剂，具有反应选择性高、产率高、产物纯度高、易纯化等优点。

Description

微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法

技术领域

本发明涉及一种微波合成杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物(Triaryl-2-pyrazoline derivatives)的合成方法，具体涉及以具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波辐射的条件下，直接环化合成杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的合成方法。

背景技术

吡唑啉是极为重要的含氮的五元杂环化合物。据报道，大部分的吡唑啉及其衍生物都具有较强的生物活性，例如具有抗细菌[Khali H Z，Yanni S.A.Synthesis of NewAnilido-Pyrazoline and Isoxazoline Derivatives.J.Indian.Chem.Soc.，1981，58，168-170.]、抗病毒[Rawal A A.，Thakor V M，Shah N M.Synthesis of Some 1，3，5-Triphenylpyrazolines and 3，5-Diphenyl-cyclohexen-1-ones.J.Indian.Chem.Soc.1963，40(4)，323.]、抗真菌[Dhal P N，Acharya T E，Nayak A.Studies on 1，3-Diaryl Pyrazolines and Their Derivatives.J.Indian.Chem.Soc.1975，52，1196-1198.]、抗结核[Mishriky N，Asaad F M，Ibrahim YA，Girgis A S.Pharmazie，1996，51，544.]、杀虫[Bhatia M S，Sood R K.New Heterocyclic Ring Containing Phosphorus：Synthesis of 4-Chloro-1，4-dihydro-2H-naphth-[2，1-c][1，2]oxaphosphorin.Ind.J.Chem.1978，16B，638-645.]等活性。吡唑啉衍生物的诸多生物及药理性能，促进了药物的巨大发展，为以后的药物开发研究提供了很大的空间。因此构建不同的吡唑啉杂环体系，是近几年一直被关注的热点。

目前合成吡唑啉衍生物的方法有很多种，较为典型的有1，3-偶极环加成法。重氮甲烷作为1，3-偶极子与α，β-不饱和酮的1，3-偶极环加成已经有过很多的研究，实验证明大多数的反应是得到一种结构的2-吡唑啉化合物。

α，β-不饱和羰基化合物与肼直接环化法也是制备2-吡唑啉衍生物的重要方法。α，β-不饱和羰基化合物与肼直接环化法一般是先形成腙中间体，然后在酸或碱催化的条件下环化成吡唑啉衍生物。例如Azarifar[Azarifar D，Shaebanzadeh M.Synthesis and Characterization of New3，5-Dinaphthyl Substituted 2-Pyrazolines and Study of Their Antimicrobial Activity.，Molecules2002，7，885-889.]公开了用直接环化法合成了3，5-萘取代的2-吡唑啉衍生物，这些三芳基-2-吡唑啉衍生物都具有杀菌性能。

Magda(Magda N.A.Nasr，Novel 3，3a，4，5，6，7-Hexahydroindazole andArylthiazolylpyrazoline derivatives as Anti-inflammatory Agents，Archiv der Pharmazie，336(12)，2003，551-559)公开了发现具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物也具有抗炎活性，并以α，α′-二苄叉环己酮衍生物和氨基硫脲为原料，用氢氧化钠，在乙醇溶液中合成了芳基取代的硫杂-2-吡唑啉衍生物，产率为48％。

Azarifar[Azarifar D，Ghasemnejad H.Microwave-Assisted Synthesis of Some 3，5-Arylated2-Pyrazolines.Molecules，2003，8，642-648.]公开了曾用冰乙酸作为极性溶剂，300w功率下，微波辐射2-12min完成反应，合成了3，5-二芳基取代的2-吡唑啉衍生物，产率82-99％，比在常规的回流条件下反应的产率大大提高。

SiO₂也是微波无溶剂催化常用的酸性或者碱性载体，Azarifa[Azarifar D，MalekiB.Silica-Supported Synthesis of some 1，3，5-Trisubstituted 2-Pyrazolines under Solvent-free andMicrowave Irradiation Conditions.J.Heterocyclic Chem.2005，42，157.]公开了用SiO₂作为载体，在功率900w下合成了1，3，5-三芳基取代的2-吡唑啉衍生物。但SiO₂作为载体的干法反应，载物料量小，从而使参加反应的数量受到了限制。同时，对固体载体的选择也存在一定的困难，因此制约了微波辐射干法化学反应技术的应用范围。此外，虽然反应时不用溶剂，但反应完成后仍需大量溶剂洗脱，造成后处理过程复杂。

Krapcho(John Krapcho，and Chester F.Turk，Bicyclic pyrazolines，potential central nervoussystem depressants and antiinflammatory agents，Journal of Medicinal Chemistry，22(2)，207-10；1979)将直接环化法用于合成具有3-苄叉哌啶并吡唑啉环结构的芳基取代的2-吡唑啉衍生物。Krapcho用HCl，在甲醇或乙醇溶液中，将3，5-二苄叉哌啶衍生物与甲基肼反应，产率25％～80％。

上述由α，β-不饱和羰基化合物与肼及其衍生物环化合成2-吡唑啉衍生物的方法，用于以α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，合成具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物时，发现用常规加热的方法合成具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物虽然可以得到产物，但是利用常规加热的方法，由于长时间在强碱条件下加热回流，使得较为敏感的具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物容易被分解、氧化，因此使得反应不完全，产量低，造成后处理过程复杂，且难以分离纯化。

双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物两个双键与羰基的共轭增强，减弱了羰基的极性，此外，可能是环己酮的结构原因，使得与苯肼衍生物与α，α′-二苄叉环己酮衍生物发生亲核加成，及环化反应在结构的空间上较为困难，与双亚卞基丙酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料合成三芳基-2-吡唑啉衍生物相比更难得到目标产物。如苯环上含有强吸电子基(如Cl，Br，-NO₂)的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物很难进行均相反应，因此反应极为困难，基本得不到反应的产物。

近年来，利用微波技术进行有机反应是实现绿色化学的一种重要的手段[Baghurst D R，Mimgos D M P.A new reaction vessel for accelerated syntheses using microwave dielectricsuper-heating effects，J.Chem.Soc.Dalton Trans，1999，1151-1155.Varma R S.Solvent-freeorganic syntheses.using supported reagents and microwave irradiation.Green Chemistry，1999，1，43.]。微波加热的反应一般在几分钟甚至几秒完成，提高反应速率数百倍乃至上千倍，并具有操作简单，反应选择性高、产率高、产物纯度高、易纯化等优点，在合成化学方面多有成功应用。

但以α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，合成具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物的反应，在微波催化下的合成方法需要进行研究。

发明内容

本发明目的是提供以α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波催化下反应合成具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法，具有选择性高、产率高、产物纯度高、易纯化等优点。

本发明提供的微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法，是以具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波辐射的条件下，直接环化合成保留一个双键的具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基2-吡唑啉衍生物杀菌剂，反应式如下：

n＝0，A：R＝H；n＝1，a：R＝CH₃，b：R＝OCH₃，c：R＝H，d：R＝F，e：R＝Cl，f：R＝Br，n＝0，A

g：R＝3，4-OCH₃，h：R＝o-NO₂，i：R＝m-NO₂                                         n＝1，a-j

n＝0，1，j：R＝p-NO₂

制备步骤是：

1)、在用于微波的反应器中，加入具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物、苯肼衍生物，乙醇钠，乙醇溶液。

2)、将装有原料和溶剂的反应器放进微波炉中，微波功率为200W-500W，反应时间5～10分钟，TLC跟踪检测反应至平衡。

3)、反应完全后，在冰水中冷却，有固体析出，将固体抽滤，并用水洗涤、干燥，得到的杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物粗产品。

4)、将得到的杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。

本发明α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物的摩尔比为1∶2；α，α′-二苄叉环己酮衍生物与乙醇钠的摩尔比为1∶2；α，α′-二苄叉环己酮衍生物与溶剂的摩尔体积比为：1∶10～15(mol∶L)。

本发明微波功率为200W-500W最佳为250W。

本发明微波辐射反应时间在5～10分钟，最佳反应分二次进行，在第一次微波辐射反应后，让反应混合物自然冷却至室温，再进行第二次微波辐射反应，第二次微波辐射反应与第一次微波辐射反应时间相同。

本发明系统研究了在微波辐射下合成一系列具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物的反应和反应条件。

本发明研究中发现，具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物直接环化合成具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物时，有较高和较有效的选择性，在选用合适的微波频率、微波反应时间和反应的溶剂下，苯肼衍生物只与双α，β-不饱和羰基结构的一部分环化，合成产物吡唑啉环的4，5位并有一个α-苄叉环己烷，这为进一步合成以2-吡唑啉为母体的多样化杀菌剂提供了宝贵的原料。

本发明研究中发现，用常规加热的方法合成具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物虽然可以得到产物，但是常规加热的方法需要大量的溶剂和强碱，且反应时间长，例如在乙醇溶液中，以α，α′-二苄叉环己酮与苯肼为原料(1∶2摩尔比)合成，需2摩尔乙醇钠。α，α′-二(4-甲氧基苄叉)环己酮与苯肼为原料的反应时间长达需42小时以上，才能得到80％的产率。

本发明研究中发现，具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波高频率加热的条件下，合成具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基2-吡唑啉衍生物时，选用的微波频率、微波反应时间和反应的溶剂是关键因素。

本发明研究中发现，α，α′-二苄叉环己酮衍生物中的双α，β-不饱和羰基结构具有热不稳定性，因此在能产生高温的微波功率500W(瓦特)以上反应，反应混合物成分复杂，产量低，后处理过程复杂，且难以分离纯化，经高效液相色谱(HPLC)检测，产物也只有痕量，柱色谱分离基本得不到目标产物三芳基-2-吡唑啉衍生物。

本发明发现，在微波高频率加热的条件下，α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物合成三芳基-2-吡唑啉衍生物时，微波能有效地提高反应产量，大大加快反应速度，常规加热方法的8～48小时，缩短到10分钟(二次微波辐射)。微波辐射由于反应时间缩短大大减少了副产物，使产物后处理非常方便。例如，常规加热的方法与微波辐射条件下(250W)α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼反应的比较可见表1。

表1α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼反应条件和产率

本发明发现α，α′-二苄叉环酮与苯肼反应，环的大小对反应有明显的影响。在常规加热的方法下，α，α′-二苄叉环戊酮很难与苯肼反应，反应30h以上，绝大部分原料仍未反应。若反应延长至48h以上，经高效液相色谱(HPLC)检测，也只有痕量的产物，且产物较为复杂。微波亦不能有效地提高反应产量(在2次微波辐射情况下)。

本发明发现苯环上的取代基对反应有一定的影响，当苯环上含有供电子基团(如-OCH₃，-CH₃)时，与苯肼较容易反应，当含有强吸电子基时(如-NO₂，-Cl，-Br)，反应较为困难，在常规加热的方法中，基本得不到反应的产物，但取代基为氟例外。可能的原因是含-NO₂，-Cl，-Br的原料，在多种溶剂中的溶解度很小，使得与苯肼很难进行均相反应。微波辐射亦不能有效地提高反应产量(在2次微波辐射情况下)。

本发明发现α，α′-二苄叉环己酮与苯肼反应，在二次微波辐射，每次5分钟的情况下，必须控制微波功率在200W-500W之间。最佳的微波功率250W之间(见表2)。若在500W微波辐射下反应，微波功率太高，反应溶液暴沸，不能顺利进行化学反应操作。

表2微波功率在200W-500W之间合成三芳基-2-吡唑啉衍生物的产率

本发明发现，单次微波辐射反应时间过长，原料或产物容易焦化，得不到高产量的目标产物。本发明发现，微波辐射反应时间可控制在每次5分钟。微波辐射反应最好分二次进行。在第一次微波辐射反应后，让反应混合物自然冷却至室温，再进行第二次微波辐射反应。第二次微波辐射反应与第一次微波辐射反应时间相同(见表1)。分二次进行微波辐射反应能得到高品质的产物和最佳的产量。

本发明发现，在微波辐射下合成三芳基-2-吡唑啉衍生物可选用甲醇，乙醇中的任何一种。低沸点的溶剂在微波高频率加热的条件下，虽能得到产物，但很容易引起爆沸。因此从反应能顺利进行的操作讲，乙醇比甲醇好。从实验条件分析，得出α，α′-二苄叉环己酮或有取代基的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼以1∶2的摩尔比投料，α，α′-二苄叉环己酮衍生物与乙醇钠的摩尔比为1∶2，在乙醇溶液中反应，为最佳的反应条件。

本发明系统研究了在微波辐射下、以α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，合成具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物的反应和反应条件，在乙醇溶液中，微波功率为200W-500W，反应时间在5～10分钟，α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物反应，在上述选用合适的微波频率、微波反应时间和反应的溶剂下，有较高和较有效的选择性，苯肼衍生物只与双α，β-不饱和羰基结构的一部分环化，合成产物吡唑啉环的4，5位并有一个α-苄叉环己烷，本发明有效地提高反应产量，大大加快反应速度，常规加热方法的8～48小时，缩短到5-10分钟。微波辐射由于反应时间缩短大大减少了副产物，使产物后处理非常方便，具有反应选择性高、产率高、产物纯度高、易纯化等优点，提供了一种杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的微波合成方法。

具体实施方式

实施例药品，仪器

本发明所描述的实验在随微波化学反应器配套的玻璃容器中进行，所用到的试剂都是采用了分析纯试剂。除非特别说明，一般都不经过特别处理，直接使用。反应用薄层硅胶板(TLC)跟踪，在紫外灯下检测。

微波化学反应器为Shanghai Puredu WBFY205型。熔点用X-4数字显示显微熔点仪测定。红外光谱用Nicolet 230 FT-IR型红外光谱仪测定，固体样品用溴化钾压片。核磁共振氢谱用Bruker Avance 400 DMX型核磁共振仪测定，氘代氯仿作溶剂，四甲基硅烷为内标。元素分析用CARLO ERBA-1110元素分析仪测定。所有2-吡唑啉衍生物产品均经红外、核磁、元素分析、熔点测定。

实施例1

α，α′-二苄叉环己酮与苯肼反应，常规加热的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(c)。

100ml三颈瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmol α，α′-二苄叉环己酮，加热，搅拌溶解后，加入6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，加热回流8小时，TLC跟踪反应至平衡。反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率：72％。

C₂₆H₂₄N₂，yellow solid，mp：143-145℃，IR(KBr，cm^-1)3447，3054，2933，2863，1598，1501，1489，1091，1013.¹HNMR(CDCl₃，δppm)1.44(1H，m)，1.65(1H，m)，1.91(1H，m)，2.19(1H，m)，2.42(1H，t)，2.98(1H，m)，3.03(1H，t)，4.57(1H，d)，6.81(1H，t)，7.04(2H，d)，7.15(2H，t)，7.28-7.44(11H，m).Elemental analysis calcd(found)(％)：C，85.68(85.70)，H，6.64(6.60)，N，7.69(7.69))

实施例2

α，α′-二苄叉环己酮与苯肼反应，微波辐射的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(c)。

用于微波反应的150ml烧瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmol α，α′-二苄叉环己酮，6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，在微炉波中，微波辐射250W的功率下，反应5分钟，TLC跟踪检测反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率：98％。化合物表征与实施例1相同。

实施例3

α，α′-二苄叉环己酮与苯肼反应，二次微波辐射的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(c)。

用于微波反应的150ml烧瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmolα，α′-二苄叉环己酮，6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，在微炉波中，微波辐射250W的功率下，反应5分钟，让反应混合物自然冷却至室温(20～25℃)，再进行第二次微波辐射反应。第二次微波辐射反应与第一次微波辐射反应时间相同，微波辐射250W的功率下，反应5分钟，TLC跟踪检测反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率：98％。化合物表征与实施例1相同。

实施例4

α，α′-二(4-甲基苄叉)环己酮与苯肼反应，常规加热的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(a)。

100ml三颈瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmol α，α′-二(4-甲基苄叉)环己酮，加热，搅拌溶解后，加入6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，加热回流26小时，TLC跟踪反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率：84％。

C₂₈H₂₈N₂，yellow solid，mp：150-152℃，IR(KBr，cm^-1)3436，3050，2926，2860，1598，1511，1497，1045，1033.¹HNMR(CDCl₃，δppm)1.64(2H，m)，1.90(1H，m)，2.16(1H，m)，2.36(6H，s)，2.42(1H，t)，2.95(1H，m)，3.00(1H，t)，4.53(1H，d)，6.78(1H，t)，6.80(1H，t)，7.05(2H，d)，7.18(7，m)，7.33(4H，m).Elemental analysis calcd(found)(％)：C，85.67(85.70)，H，7.19(7.15)，N，7.14(7.17)

实施例5

α，α′-二(4-甲基苄叉)环己酮与苯肼反应，二次微波辐射的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(a)。

用于微波反应的150ml烧瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmol α，α′-二(4-甲基苄叉)环己酮，6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，在微炉波中，微波辐射250W的功率下，反应5分钟，让反应混合物自然冷却至室温(20～25℃)，再进行第二次微波辐射反应。第二次微波辐射反应与第一次微波辐射反应时间相同，微波辐射250W的功率下，反应5分钟，TLC跟踪检测反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率：98％。化合物表征与实施例4相同。

实施例6

α，α′-二(4-氟苄叉)环己酮与苯肼反应，常规加热的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(d)。

100ml三颈瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmol α，α′-二(4-氟苄叉)环己酮，加热，搅拌溶解后，加入6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，加热回流24小时，TLC跟踪反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率：81％。

C₂₆H₂₂F₂N₂，yellow solid，mp：173-174℃，IR(KBr，cm^-1)3448，3065，2918，2856，1597，1506，1498，1224，837.¹HNMR(CDCl₃，δppm)1.42-1.96(4H，m)，2.18(1H，t)，2.39(1H，t)，2.92(1H，m)，4.55(1H，d)，6.82(1H，t)，7.01-7.41(14H，m)

实施例7

α，α′-二(4-氟苄叉)环己酮与苯肼反应，二次微波辐射的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(d)。

用于微波反应的150ml烧瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmol α，α′-二(4-氟苄叉)环己酮，6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，在微炉波中，微波辐射250W的功率下，反应5分钟，让反应混合物自然冷却至室温(20～25℃)，再进行第二次微波辐射反应。第二次微波辐射反应与第一次微波辐射反应时间相同，微波辐射250W的功率下，反应5分钟，TLC跟踪检测反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率：98％。化合物表征与实施例6相同。

Claims (5)

1、一种微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法，其特征是以具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波辐射的条件下，直接环化合成保留一个双键的具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基2-吡唑啉衍生物杀菌剂，反应式如下：

n＝0，A：R＝H；n＝1，a：R＝CH₃，b：R＝OCH₃，c：R＝H，d：R＝F，e：R＝Cl，f：R＝Br，n＝0，A

g：R＝3，4-OCH₃，h：R＝o-NO₂，i：R＝m-NO₂                                         n＝1，a-j

n＝0，1，j：R＝p-NO₂

制备步骤是：

1)、在用于微波的反应器中，加入具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物，苯肼衍生物，乙醇钠和乙醇溶液；

2)、将装有上述原料和溶剂的反应器放进微波炉中，微波功率为200W-500W，反应时间5～10分钟，TLC跟踪检测反应至平衡；

3)、反应完全后，在冰水中冷却，有固体析出，将固体抽滤，并用水洗涤、干燥，得到的杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的粗产品；

4)、将得到的杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征是α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物的摩尔比为1∶2。

3、根据权利要求1所述的制备方法，其特征是α，α′-二苄叉环己酮衍生物与乙醇钠的摩尔比为1∶2。

4、根据权利要求1所述的制备方法，其特征是微波功率为250W。

5、根据权利要求1所述的制备方法，其特征是微波辐射反应分二次进行时，在第一次微波辐射反应后，让反应混合物自然冷却至室温，再进行第二次微波辐射反应，第二次微波辐射反应与第一次微波辐射反应时间相同。