JPH0822830B2 - 2 (Z) -Pentenyl substituted cyclopentanes and novel intermediates thereof - Google Patents
2 (Z) -Pentenyl substituted cyclopentanes and novel intermediates thereofInfo
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- JPH0822830B2 JPH0822830B2 JP63261656A JP26165688A JPH0822830B2 JP H0822830 B2 JPH0822830 B2 JP H0822830B2 JP 63261656 A JP63261656 A JP 63261656A JP 26165688 A JP26165688 A JP 26165688A JP H0822830 B2 JPH0822830 B2 JP H0822830B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、従来の文献に未記載の２（Ｚ）−ペンテニ
ル置換シクロペンタン類および該化合物の合成に有用な
新規中間体である７−オキサビシクロ［4,3,0］ノナン
類ならびにそれらの製法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Field of Industrial Application) The present invention is a novel intermediate useful for the synthesis of 2 (Z) -pentenyl-substituted cyclopentanes which have not been described in the prior art and 7- The present invention relates to oxabicyclo [4,3,0] nonanes and methods for producing them.
更に詳しくは、本発明は、ジャスミン様香気を有する
香料物質として有用な例えば、［2S＊,3R＊］−２−
［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−メトキシカルボニルメ
チルシクロペンタノン（以下、メチルエピジャスモネー
トという）を包含する下記式（Ａ） 式中、R6は低級アルキル基を示す、 で表される［2S＊,3R＊］−２−［２（Ｚ）−ペンテニ
ル）］−３−アルコキシカルボニルメチルシクロペンタ
ノン（以下アルキルエピジャスモネートという）の合成
中間体として有用な下記式（１） 式中、R1はメトキシエトシキメトキシ基（−OMEM）また
は水酸基（−OH）を示し、R2はヒドロキシメチル基 トシロキシメチル基 シアノメチル基 （ここでは、R3は水素または低級アルキル基を示す）を
示す、但し上記において、R1が−OHの場合にはR2は を示すで表される２（Ｚ）−ペンテニル置換シクロペン
タン類、及び該式（１）化合物の合成中間体として有用
な下記式（２） 式中、R4はケト基（＝OH）、水酸基（−OH）またはメト
キシエトキシメトキシ基（−OMEM）を示し、R5はメトキ
シ基（−OCH3）、エトキシ基（−OC2H5）または水酸基
（−OH）を示す、但し上記において、R4が＝Ｏまたは−
OHの場合にはR5は−OCH3または−OC2H5を示す で表される７−オキサビシクロ［4,3,0］ノナン類、な
らびにそれらの製法に関する。More specifically, the present invention is useful as a fragrance substance having a jasmine-like odor, such as [2S * , 3R * ]-2-
The following formula (A) including [2 (Z) -pentenyl] -3-methoxycarbonylmethylcyclopentanone (hereinafter referred to as methyl epijasmonate) In the formula, R 6 represents a lower alkyl group, which is represented by [2S * , 3R * ]-2- [2 (Z) -pentenyl)]-3-alkoxycarbonylmethylcyclopentanone (hereinafter alkyl epijasmo The following formula (1) useful as a synthetic intermediate of In the formula, R 1 represents a methoxyethoxymethoxy group (-OMEM) or a hydroxyl group (-OH), and R 2 represents a hydroxymethyl group. Tosyloxymethyl group Cyanomethyl group (Here, R 3 represents hydrogen or a lower alkyl group), provided that in the above, when R 1 is —OH, R 2 is Embedded image 2 (Z) -pentenyl-substituted cyclopentanes, and the following formula (2) useful as a synthetic intermediate for the compound of the formula (1): Wherein, R 4 represents a keto group (= OH), hydroxyl (-OH) or a methoxy ethoxymethoxy group (-OMEM), R 5 is a methoxy group (-OCH 3), an ethoxy group (-OC 2 H 5) Or a hydroxyl group (—OH), provided that R 4 is ═O or −
In the case of OH, R 5 represents —OCH 3 or —OC 2 H 5 , and relates to 7-oxabicyclo [4,3,0] nonanes and a process for producing them.
（従来の技術） 従来、上記式（Ａ）の化合物に包含されれるメチルエ
ピジャスモネートの合成について、例えば、3a、7a−シ
ス−3a,4,7,7a−テトラヒドロ−１−インダノンを出発
原料として長い工程で製造する方法が提案されている
［J.Org.Chem.,40（４）,462〜465（1975）］。一方、
メチルエピジャスモネートを包含する上記式（Ａ）で表
されるアルキルエピジャスモネートの合成について本出
願人は改善提案を行っている（特開昭63−83049号公報
参照） （発明が解決しようとする課題） 上述の従来提案のメチルエピジャスモネートの合成法
は、いずれも製造工程が長く、しかも選択性および収率
に問題点があり解決すべき課題が存在している。(Prior Art) Conventionally, for the synthesis of methyl epijasmonate included in the compound of the above formula (A), for example, 3a, 7a-cis-3a, 4,7,7a-tetrahydro-1-indanone was started. A method of producing it as a raw material in a long process has been proposed [J.Org.Chem., 40 (4), 462-465 (1975)]. on the other hand,
The applicant has proposed an improvement proposal for the synthesis of an alkyl epijasmonate represented by the above formula (A) including methyl epijasmonate (see JP-A-63-83049). Problems to be Solved) In the above-mentioned conventionally proposed methods for synthesizing methyl epijasmonate, there are problems to be solved due to long manufacturing steps and problems in selectivity and yield.
本発明者らは上記式（Ａ）のアルキルエピジャスモネ
ートの合成について鋭意研究した結果、前記式（１）お
よび（２）の化合物を用いることにより、式（Ａ）の化
合物を選択性よくしかも高収率で合成できることを見い
出し、本発明を完成した。As a result of intensive studies on the synthesis of the alkyl epijasmonate of the above formula (A), the present inventors have found that by using the compounds of the above formulas (1) and (2), the compound of the formula (A) can be selected with good selectivity. Moreover, they have found that they can be synthesized in high yield and have completed the present invention.
従って、本発明の目的は、ジャスミン様香料として知
られている上記式（Ａ）の化合物の合成に有用な新規中
間体である式（１）および式（２）の化合物ならびにそ
れらの製造方法を提供するにある。Therefore, an object of the present invention is to provide compounds of formulas (1) and (2), which are novel intermediates useful for the synthesis of compounds of formula (A) known as jasmine-like fragrances, and methods for producing them. To provide.
（課題を解決するための手段） 本発明の式（１）及び式（２）の化合物を合成するに
は、下記式（４） で表される３−ヒドロキシメチルシクロペンタノンを酸
触媒の存在下に２−ブロモアセトアルデヒドジアルキル
アセタールとアセタール交換反応せしめて、下記式
（３） 式中、Ｒはメチル基またはエチル基を示す で表される３−［（２−ブロモ−１−アルコキシ）エト
キシメチル］シクロペンタノンを生成させる。次に、該
式（３）の化合物を塩基と反応させて閉環し、上記式
（２）に包含される下記式（２）−４ 式中、Ｒは上記したと同義である、 で表される［1S＊,5S＊］−８−アルコキシ−７−オキ
サビシクロ［4,3,0］ノナン−２−オンを形成させ、該
式（２）−４の化合物を還元剤と反応させて、上記式
（２）に包含される下記式（２）−３ 式中、Ｒは上記したと同義である、 で表される［1S＊,2R＊,5S＊］−８−アルコキシ−７−
オキサビシクロ［4,3,0］ノナン−２−オールを生成せ
しめ、該式（２）−３の化合物を塩基の存在下にクロロ
メチルメトキシエチルエーテルとエーテル化反応させ
て、上記式（２）に包含される下記式（２）−２ 式中、Ｒは上記したと同義である、 で表される［1S＊,2R＊,5S＊］−２−メトキシエトキシ
メトキシ−８−アルコキシ−７−オキサビシクロ［4,3,
0］ノナンを形成させ、該式（２）−２の化合物を酸と
反応させて下記式（２）−１′ で表されるヒドロキシアルデヒド型の［1R＊,2S＊,3
S＊］−メトキシエトキシメトキシ−２−ホルミルメチ
ル−３−ヒドロキシメチルシクロペンタンおよび上記式
（２）に包含される下記式（２）−１ で表される分子内へミアセタール型の［1S＊,2R＊,5
S＊］−２−メトキシエトキシメトキシ−７−オキサビ
シクロ［4,3,0］ノナン−８−オールの平衡混合物を生
成せしめ、該式（２）−１および（２）−１′の化合物
の平衡混合物をトリフェニルプロピリデンホスホランと
ウィテッヒ反応させ、上記式（１）に包含される下記式
（１）−５ で表される［1R＊,2S＊,3S＊］−１−メトキシエトキシ
メトキシ−２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−ヒドロ
キシメチルシクロペンタンを生成せしめ、該式（１）−
５の化合物をトシルクロライドと反応させて、上記式
（１）に包含される下記式（１）−４ で表される［1R＊,2S＊,3S＊］−１−メトキシエトキシ
メトキシ−２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−トシロ
キシメチルシクロペンタンを生成せしめ、該式（１）−
４の化合物をシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウ
ムと反応させ、上記式（１）に包含される下記式（１）
−３ で表される［1R＊,2S＊,3R＊］−１−メトキシエトキシ
メトキシ−２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−シアノ
メチルシクロペンタンを生成せしめ、該式（１）−３の
化合物を塩基の存在下に加水分解して上記式（１）に包
含される下記式（１）−２′ で表される［1R＊,2S＊,3R＊］−１−メトキシエトキシ
メトキシ−２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−ヒドロ
キシカルボニルメチルシクロペンタンを生成せしめ、該
式（１）−２′の化合物をジアゾメタンまたは酸の存在
下に低級アルコール（R6OH）とエステル化反応させ、上
記式（１）に包含される下記式（１）−２ で表される［1R＊,2S＊,3R＊］−１−メトキシエトキシ
メトキシ−２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−アルコ
キシカルボニルメチルシクロペンタンを生成せしめる。
これにより本発明の前記式（１）及び式（２）の化合物
を容易に合成することができる。また、本発明の別の実
施態様によれば、前記式（１）−３の化合物を酸と反応
させることにより上記式（１）に包含される下記式
（１）−１ で表される［1R＊,2S＊,3R＊］−２−［２（Ｚ）−ペン
テニル］−３−シアノメチルシクロペンタノールを容易
に合成することができる。(Means for Solving the Problems) To synthesize the compounds of formula (1) and formula (2) of the present invention, the following formula (4) The 3-hydroxymethylcyclopentanone represented by the formula (3) below is allowed to undergo an acetal exchange reaction with a 2-bromoacetaldehyde dialkyl acetal in the presence of an acid catalyst. In the formula, R represents a methyl group or an ethyl group to produce 3-[(2-bromo-1-alkoxy) ethoxymethyl] cyclopentanone. Next, the compound of the formula (3) is reacted with a base to ring-close, and the following formula (2) -4 included in the above formula (2). In the formula, R has the same meaning as described above, and [1S * , 5S * ]-8-alkoxy-7-oxabicyclo [4,3,0] nonan-2-one represented by the formula: The compound of (2) -4 is reacted with a reducing agent to give the following formula (2) -3 included in the above formula (2). In the formula, R has the same meaning as described above, and is represented by [1S * , 2R * , 5S * ]-8-alkoxy-7-
Oxabicyclo [4,3,0] nonan-2-ol is produced, and the compound of the formula (2) -3 is subjected to an etherification reaction with chloromethylmethoxyethyl ether in the presence of a base to give the above formula (2). The following formula (2) -2 included in In the formula, R is as defined above, and is represented by [1S * , 2R * , 5S * ]-2-methoxyethoxymethoxy-8-alkoxy-7-oxabicyclo [4,3,
[0] Nonane is formed and the compound of formula (2) -2 is reacted with an acid to form a compound of formula (2) -1 ′ below. Of the hydroxyaldehyde type [1R * , 2S * , 3
S * ]-methoxyethoxymethoxy-2-formylmethyl-3-hydroxymethylcyclopentane and the following formula (2) -1 included in the above formula (2). [1S * , 2R * , 5] in the molecule represented by
S * ]-2-methoxyethoxymethoxy-7-oxabicyclo [4,3,0] nonan-8-ol was formed to give an equilibrium mixture of the compounds of formulas (2) -1 and (2) -1 '. The equilibrium mixture is subjected to Wittig reaction with triphenylpropylidenephosphorane to give the following formula (1) -5 included in the above formula (1). [1R * , 2S * , 3S * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [2 (Z) -pentenyl] -3-hydroxymethylcyclopentane represented by the formula (1)-
The compound of 5 is reacted with tosyl chloride to give the following formula (1) -4 included in the above formula (1). [1R * , 2S * , 3S * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [2 (Z) -pentenyl] -3-tosyloxymethylcyclopentane represented by the formula (1)-
The compound of 4 is reacted with sodium cyanide or potassium cyanide to obtain the following formula (1) included in the above formula (1).
-3 [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [2 (Z) -pentenyl] -3-cyanomethylcyclopentane represented by the following formula (1) -3 The compound represented by the following formula (1) -2 ′ included in the above formula (1) is obtained by hydrolyzing the compound in the presence of a base. [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [2 (Z) -pentenyl] -3-hydroxycarbonylmethylcyclopentane represented by the formula (1) -2 The compound of ′ is subjected to an esterification reaction with a lower alcohol (R 6 OH) in the presence of diazomethane or an acid, and the compound represented by the following formula (1) -2 included in the above formula (1): [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [2 (Z) -pentenyl] -3-alkoxycarbonylmethylcyclopentane represented by the formula:
Thereby, the compounds of the above formulas (1) and (2) of the present invention can be easily synthesized. According to another embodiment of the present invention, the following formula (1) -1 included in the above formula (1) is obtained by reacting the compound of the above formula (1) -3 with an acid. [1R * , 2S * , 3R * ]-2- [2 (Z) -pentenyl] -3-cyanomethylcyclopentanol represented by can be easily synthesized.
本発明の上記式（１）および（２）の化合物の合成法
を反応工程図で示すと、例えば、以下のように表すこと
ができる。The synthetic method of the compounds of the above formulas (1) and (2) of the present invention can be represented as follows, for example, by a reaction process diagram.
本発明を上記工程図に従って、以下に詳細に説明す
る。 The present invention will be described in detail below with reference to the above process drawings.
本発明の出発原料である式（４）の化合物は、それ自
体既知の方法で容易に合成することができる［J.Org.Ch
em.,24,715〜717（1959）およびTetrahedron,33,1113〜
1118（1977）］。The compound of formula (4), which is the starting material of the present invention, can be easily synthesized by a method known per se [J.Org.Ch.
em., 24,715〜717 (1959) and Tetrahedron, 33,1113〜
1118 (1977)].
上記工程図においで、式（４）の化合物から式（３）
の化合物を得るには、式（４）の化合物を有機溶媒中、
酸溶媒の存在下、２−ブロモアセトアルデヒドジメチル
アセタールまたはジエチルアセタールのアセタール類と
反応させることにより容易に合成することができる。上
記反応は、例えば、約10℃〜約100℃程度の温度範囲内
で約２〜約20時間程度の範囲内で行うことができる。ア
セタール類の使用量は、例えば、式（４）の化合物１モ
ルに対して約1.5〜約10モル程度の範囲を例示すること
ができる。また、酸触媒の種類としては、例えば、ピリ
ジウムｐ−トルエンスルホネート、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、リン酸などをあげることができ、その使用量は、
例えば、式（４）の化合物１モルに対して、約0.01〜約
0.1モル程度を好ましく例示することができる。この反
応に使用しうる有機溶媒としては例えば、アセトニトニ
ル、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ジエチルエーチ
ル、テトラヒドロフランなとを挙げることができ、その
使用量は式（４）の化合物に対して約５〜約50重量倍程
度の範囲内が採用できる。反応終了後は、反応生成物を
溶媒抽出、中和、濃縮などの処理をして式（３）の化合
物を容易に得ることができる。In the above process diagram, from the compound of formula (4) to formula (3)
In order to obtain the compound of formula (4), the compound of formula (4) in an organic solvent
It can be easily synthesized by reacting with acetals such as 2-bromoacetaldehyde dimethyl acetal or diethyl acetal in the presence of an acid solvent. The above reaction can be carried out, for example, within a temperature range of about 10 ° C. to about 100 ° C. for about 2 to about 20 hours. The amount of acetal used may be, for example, in the range of about 1.5 to about 10 mol per 1 mol of the compound of formula (4). Examples of the acid catalyst include pyridinium p-toluene sulfonate, p-toluene sulfonic acid, phosphoric acid, etc.
For example, relative to 1 mol of the compound of formula (4), about 0.01 to about
A preferable amount is about 0.1 mol. Examples of the organic solvent which can be used in this reaction include acetonitonyl, benzene, toluene, hexane, diethyl ethyl and tetrahydrofuran, and the amount thereof is about 5 to about 5 with respect to the compound of the formula (4). A range of about 50 times the weight can be adopted. After completion of the reaction, the reaction product can be subjected to treatments such as solvent extraction, neutralization and concentration to easily obtain the compound of formula (3).
上述のようにして合成することのできる式（３）の化
合物から式（２）−４の化合物を合成するには、例え
ば、式（３）の化合物を有機溶媒中で塩基と反応させる
ことにより得ることができる。The compound of formula (2) -4 can be synthesized from the compound of formula (3) which can be synthesized as described above, for example, by reacting the compound of formula (3) with a base in an organic solvent. Obtainable.
上記反応は、例えば、約０〜約50℃程度の温度範囲内
で、約１〜約５時間程度の反応時間で行うことができ
る。使用しうる塩基の種類としては、例えば、ｔ−ブト
キシカリウムなどを挙げることができる。これら塩基の
使用量は、例えば、式（３）の化合物１モルに対して、
約１〜約２モル程度の範囲内を例示できる。また、この
反応に使用しうる有機溶媒としては、例えば、テトラヒ
ドロフラン、1,3−ジオキサン等を挙げることができ、
その使用量は、例えば、式（３）の化合物に対して約５
〜約200重量倍程度の範囲を好ましく例示することがで
きる。反応終了後は、反応生成物を中和し、水洗し、抽
出などを行った後、カラムクロマトグラフィーのごとき
手段で精製して式（２）−４の化合物を容易に得ること
ができる。The above reaction can be carried out, for example, within a temperature range of about 0 to about 50 ° C. and for a reaction time of about 1 to about 5 hours. Examples of the type of base that can be used include t-butoxypotassium. The amount of these bases used is, for example, 1 mol of the compound of the formula (3),
An example is within the range of about 1 to about 2 mol. Examples of the organic solvent that can be used in this reaction include tetrahydrofuran and 1,3-dioxane.
The amount used is, for example, about 5 relative to the compound of formula (3).
A preferable range is from about to about 200 times by weight. After completion of the reaction, the reaction product is neutralized, washed with water, extracted and the like, and then purified by a means such as column chromatography to easily obtain the compound of formula (2) -4.
上述のようにして得ることのできる式（２）−４の化
合物から式（２）−３の化合物を合成するには、例え
ば、式（２）−４の化合物を有機溶媒中で還元剤と反応
させることにより容易に行うことができる。To synthesize the compound of formula (2) -3 from the compound of formula (2) -4 that can be obtained as described above, for example, the compound of formula (2) -4 is used as a reducing agent in an organic solvent. It can be easily carried out by reacting.
反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
ルのごとき有機溶媒中、約０〜約30℃の程度の温度範囲
内で約１〜約10時間程度の反応時間で行うことができ
る。上記溶媒の使用量は、例えば、式（２）−４の化合
物に対して、約２〜約20重量倍程度の範囲を例示するこ
とができる。また、この反応に使用しうる還元剤として
は、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ
素ナトリウムなどを挙げることができ、その使用量は、
例えば、式（２）−４の化合物１モルに対して、約0.5
〜約２モル程度の範囲を好ましく例示することができ
る。反応終了後は常法に従って処理して、例えば、蒸留
のごとき手段で精製して式（２）−３の化合物を得るこ
とができる。The reaction can be carried out in an organic solvent such as tetrahydrofuran or diethyl ale within a temperature range of about 0 to about 30 ° C. for a reaction time of about 1 to about 10 hours. The amount of the solvent used may be, for example, in the range of about 2 to about 20 times by weight the amount of the compound of the formula (2) -4. Examples of the reducing agent that can be used in this reaction include lithium aluminum hydride and sodium borohydride.
For example, with respect to 1 mol of the compound of the formula (2) -4, about 0.5
The preferred range is from about 2 mol. After completion of the reaction, the compound of the formula (2) -3 can be obtained by treatment according to a conventional method and purification by means such as distillation.
上述のようにして得ることのできる式（２）−３の化
合物から式（２）−２の化合物を合成するには、式
（２）−３の化合物を有機溶媒中、塩基の存在下にクロ
ロメチル−２−メトキシエチルエーテルと反応させるこ
とにより容易に行うことができる。In order to synthesize the compound of formula (2) -2 from the compound of formula (2) -3 which can be obtained as described above, the compound of formula (2) -3 is added to an organic solvent in the presence of a base. It can be easily carried out by reacting with chloromethyl-2-methoxyethyl ether.
反応は、例えば、約０〜倍70℃程度の温度範囲内で約
５〜約20時間程度の範囲内で行うことができる。クロロ
メチル−２−メトキシエチルエーテルの使用量は、例え
ば、式（２）−３の化合物１モルに対して、約１〜約３
モル程度の使用量を例示することができる。また、使用
しうる有機溶媒としては、例えば、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素などを挙げることができ、その
使用量は、例えば、式（２）−３の化合物に対して、約
５〜約50重量倍程度の範囲内を例示できる。また、この
反応に使用しうる塩基としては、例えば、エチルジイソ
プロピルアミン、ジシクロヘキシルエチルアミン、トリ
エチルアミンなどを挙げることができる。これら塩基の
使用量は、例えば、式（２）−３の化合物１モルに対し
て、約1.5〜約２モル程度の範囲を好ましく例示するこ
とができる。反応終了後は、反応生成物を中和し、濃縮
し、例えば、カラムクロマトグラフィーのごとき手段で
精製して式（２）−２の化合物を得ることができる。The reaction can be carried out, for example, within a temperature range of about 0 to 70 ° C. for about 5 to about 20 hours. The amount of chloromethyl-2-methoxyethyl ether used is, for example, about 1 to about 3 with respect to 1 mol of the compound of the formula (2) -3.
An example of the amount used is about a mole. Examples of the organic solvent that can be used include dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride. The amount of the organic solvent used is, for example, about 5 to about 50 relative to the compound of the formula (2) -3. For example, the range may be about twice the weight. Examples of the base that can be used in this reaction include ethyldiisopropylamine, dicyclohexylethylamine, triethylamine and the like. The use amount of these bases can be preferably exemplified in the range of about 1.5 to about 2 mol per 1 mol of the compound of the formula (2) -3. After completion of the reaction, the reaction product can be neutralized, concentrated, and purified by a means such as column chromatography to obtain the compound of formula (2) -2.
上述のようにして得ることのできる式（２）−２の化
合物から互変異性体である分子内へミアセタール型の式
（２）−１の化合物およびヒドロキシアルデヒド型の式
（２）−１′の化合物の平衡混合物を合成するには、式
（２）−２の化合物を酸触媒と反応せしめることにより
容易に行うことができる。この反応は水の存在下に行う
のが好ましい。また、酸触媒の例示としては、例えば、
酢酸、プロピオン酸、パラトルエンスルフォン酸などを
挙げることができ、その使用量は、例えば、式（２）−
２の化合物１モルに対して、約0.01〜約0.2モル程度の
範囲を好ましく例示できる。反応終了後は、反応生成物
を常法に従って処理することにより式（２）−１及び
（２）−１′の化合物の平衡混合物を得ることができ
る。該平衡混合物は、カラムクロマトグラフィーなどの
精製手段を用いて式（２）−１の化合物と式（２）−
１′の化合物を分離できるが、通常、平衡混合物の状態
で次の反応に進むことができる。From the compound of formula (2) -2 obtainable as described above, a compound of formula (2) -1 in the form of a tautomer, a compound of formula (2) -1 in the form of hydroxyaldehyde and a compound of formula (2) -1 ′ in the form of hydroxyaldehyde The equilibrium mixture of the compound of formula (2) can be easily synthesized by reacting the compound of formula (2) -2 with an acid catalyst. This reaction is preferably carried out in the presence of water. Further, as an example of the acid catalyst, for example,
Acetic acid, propionic acid, paratoluene sulfonic acid and the like can be mentioned, and the amount thereof is, for example, the formula (2)-
A range of about 0.01 to about 0.2 mol can be preferably exemplified with respect to 1 mol of the compound of 2. After the completion of the reaction, the reaction product is treated according to a conventional method to obtain an equilibrium mixture of the compounds of the formulas (2) -1 and (2) -1 '. The equilibrium mixture is obtained by using a purification means such as column chromatography with the compound of formula (2) -1 and the compound of formula (2)-
The 1'compound can be separated, but usually it can proceed to the next reaction in the state of an equilibrium mixture.
上述のようにして得ることのできる式（２）−１の化
合物および式（２）−１′の化合物の平衡混合物から式
（１）−５の化合物を合成するには、該平衡混合物を有
機溶媒中、トリフェニルプロピリデンホスホランと反応
させることにより容易に合成することができる。In order to synthesize a compound of formula (1) -5 from an equilibrium mixture of a compound of formula (2) -1 and a compound of formula (2) -1 ′ obtainable as described above, the equilibrium mixture is It can be easily synthesized by reacting with triphenylpropylidenephosphorane in a solvent.
反応は、例えば、約−30〜約30℃程度の温度範囲内で
約１〜約20時間程度の範囲内で行うことができる。トリ
フェニルプロピリデンホスホランの使用量は、例えば、
該平衡混合物１モルに対して、約１〜約５モル程度の範
囲を好ましく例示できる。また、この反応に使用する溶
媒は、例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラ
ン、トルエン、ベンゼンなどを挙げることができ、これ
ら溶媒の使用量は、例えば、該平衡混合物に対して、約
５〜約50重量倍程度の範囲を例示することができる。反
応終了後は、反応生成物を抽出し、濃縮乾燥し、例え
ば、カラムクロマトグラフィーなどの手段で精製して式
（１）−５の化合物を容易に得ることができる。The reaction can be carried out, for example, within a temperature range of about −30 to about 30 ° C. for about 1 to about 20 hours. The amount of triphenylpropylidenephosphorane used is, for example,
A preferable range is about 1 to about 5 mol per mol of the equilibrium mixture. The solvent used in this reaction may be, for example, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, toluene, benzene, etc. The amount of these solvents used is, for example, about 5 to about 50 times by weight of the equilibrium mixture. The range of degree can be illustrated. After completion of the reaction, the reaction product can be extracted, concentrated and dried, and purified by a means such as column chromatography to easily obtain the compound of formula (1) -5.
上述のようにして得ることのできる式（１）−５の混
合物から式（１）−４の化合物を合成するには、式
（１）−５の化合物を有機溶媒中、トシルクロライドと
反応させることにより容易に合成することができる。To synthesize a compound of formula (1) -4 from a mixture of formula (1) -5 obtainable as described above, a compound of formula (1) -5 is reacted with tosyl chloride in an organic solvent. Therefore, it can be easily synthesized.
反応は、例えば、約−20〜約20℃程度の温度範囲内で
約１〜10時間程度の範囲内で行うことができる。トシル
クロライドの使用量は、例えば、式（１）−５の化合物
１モルに対して、約１〜約２モル程度の範囲を好ましく
例示することができる。また、この反応に使用しうる有
機溶媒としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン
などを挙げることができ、その使用量は、例えば、式
（１）−５の化合物に対して、約２〜約20重量倍程度の
範囲を例示できる。反応終了後、反応生成物を抽出し、
乾燥濃縮し、例えば、カラムクロマトグラフィーのごと
き手段で精製して、式（１）−４の化合物を容易に合成
することができる。The reaction can be carried out, for example, within a temperature range of about −20 to about 20 ° C. for about 1 to 10 hours. The amount of tosyl chloride used can be preferably exemplified in the range of about 1 to about 2 mol per 1 mol of the compound of the formula (1) -5. In addition, examples of the organic solvent that can be used in this reaction include pyridine and triethylamine, and the amount thereof is, for example, about 2 to about 20 wt% relative to the compound of the formula (1) -5. An example is a double range. After the reaction is completed, the reaction product is extracted,
The compound of formula (1) -4 can be easily synthesized by concentrating to dryness and purifying by means such as column chromatography.
上述のようにして得ることのできる式（１）−４の化
合物から式（１）−３の化合物を合成するには、式
（１）−４の化合物を有機溶媒中、シアン化合物ナトリ
ウム、シアン化カリウム、シアン銅などのシアン化物と
反応させることにより容易に合成することができる。In order to synthesize the compound of formula (1) -3 from the compound of formula (1) -4 that can be obtained as described above, the compound of formula (1) -4 is treated with an organic solvent of sodium cyanide and potassium cyanide. It can be easily synthesized by reacting with cyanide such as copper cyanide.
反応は、例えば、約０〜約180℃程度の温度範囲で、
約２〜約20時間程度の範囲で行うことができる。シアン
化物の使用量は、例えば、式（１）−４の化合物１モル
に対して、約２〜約10モル程度の範囲を好ましく例示で
きる。また、使用しうる有機溶媒としては、例えば、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、メタノー
ル、エタノールなどのごとき溶媒を例示することがで
き、その使用量は、例えば、式（１）−４の化合物に対
して、約２〜約50重量倍程度の範囲で十分である。反応
終了後、反応生成物を抽出、洗浄、乾燥、濃縮し、例え
ば、蒸留、カラムクロマトグラフィーのごとき手段で精
製して式（１）−３の化合物を容易に得ることができ
る。The reaction is, for example, in a temperature range of about 0 to about 180 ° C.,
It can be performed in the range of about 2 to about 20 hours. The amount of cyanide used is preferably, for example, in the range of about 2 to about 10 mol per 1 mol of the compound of formula (1) -4. Examples of the organic solvent that can be used include solvents such as dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, methanol and ethanol. The amount of the organic solvent used is, for example, based on the compound of the formula (1) -4. The range of about 2 to about 50 times by weight is sufficient. After completion of the reaction, the reaction product can be extracted, washed, dried, concentrated, and purified by a means such as distillation or column chromatography to easily obtain the compound of formula (1) -3.
上述のようにして得ることのできる式（１）−３の化
合物から式（１）−２の化合物を合成するには、式
（１）−３の化合物を塩基の存在下に加水分解反応後、
塩基などの酸で中和反応を行い、式（１）−２′の化合
物を生成せしめ、次に該化合物を酸触媒の存在下にアル
コール（R6OH）とエステル反応を行うことにより、式
（１）−２の化合物を容易に合成することができる。To synthesize the compound of formula (1) -2 from the compound of formula (1) -3 which can be obtained as described above, the compound of formula (1) -3 is hydrolyzed in the presence of a base. ,
A compound of formula (1) -2 ′ is formed by neutralization with an acid such as a base, and then the compound is subjected to an ester reaction with an alcohol (R 6 OH) in the presence of an acid catalyst to give a compound of the formula The compound (1) -2 can be easily synthesized.
加水分解反応は、例えば、約20〜約100℃程度の温度
範囲内で約１〜約20時間程度の範囲内で行うことができ
る。塩基の種類としては、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等を例示することができ、その使用量は、例え
ば、式（１）−３の化合物１モルに対して、約１〜約５
モル程度を例示できる。上述のようにして得ることので
きる式（１）−２′の化合物は常法の手段を用いて精製
してもよいが、通常は精製することなく次のエステル化
反応の原料とすることができる。The hydrolysis reaction can be carried out, for example, within a temperature range of about 20 to about 100 ° C. for about 1 to about 20 hours. Examples of the type of base include sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like, and the amount thereof is, for example, about 1 to about 5 with respect to 1 mol of the compound of the formula (1) -3.
A molar degree can be exemplified. The compound of formula (1) -2 'which can be obtained as described above may be purified by a conventional method, but usually it is used as a raw material for the next esterification reaction without purification. it can.
エステル化反応は、例えば、約−10〜約20℃の程度の
温度範囲内で、約0.1〜0.5時間程度の範囲内で十分に行
うことができる。反応に使用しうる酸触媒の例として
は、例えば、リン酸、硫酸、パラトルエンスルフォン酸
などを挙げることができ、その使用量は、例えば、式
（１）−３の化合物１モルに対して、約0.01〜約0.1モ
ル程度の範囲とすることができる。また、この反応に使
用しうるアルコールとしては、例えば、メチル、エチ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブ
チルなどの低級アルキルのアルコールを好ましく例示で
き、その使用量は、例えば、式（１）−３の化合物の化
合物１モルに対して、約２〜約20モル程度の範囲を好ま
しく挙げることができる。また、このエステル化反応の
異なった実施態様として、式（１）−２′の化合物をジ
アゾメタンと反応させることにより式（１）−２の化合
物に包含される式（１）−２′のメチルエステル化合物
を容易に合成することができる。反応終了後は、反応生
成物を、例えば、抽出、水洗浄、乾燥、濃縮、などの処
理をすることにより容易に式（１）−２の化合物を合成
することができる。The esterification reaction can be sufficiently carried out, for example, within a temperature range of about −10 to about 20 ° C. and for about 0.1 to 0.5 hours. Examples of the acid catalyst that can be used in the reaction include phosphoric acid, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, and the like, and the amount thereof is, for example, 1 mol of the compound of the formula (1) -3. , About 0.01 to about 0.1 mol. Further, as the alcohol that can be used in this reaction, for example, lower alkyl alcohols such as methyl, ethyl, i-propyl, n-propyl, i-butyl, and n-butyl can be preferably exemplified. A preferable range is about 2 to about 20 mol per 1 mol of the compound of the formula (1) -3. In another embodiment of this esterification reaction, the methyl of the formula (1) -2 'included in the compound of the formula (1) -2 is prepared by reacting the compound of the formula (1) -2' with diazomethane. Ester compounds can be easily synthesized. After completion of the reaction, the compound of formula (1) -2 can be easily synthesized by subjecting the reaction product to treatments such as extraction, washing with water, drying and concentration.
別の実施態様として、前記式（１）−３の化合物から
式（１）−１の化合物を合成することができる。この合
成方法は、上述のようにして得ることのできる式（１）
−３の化合物を酸触媒と反応させることにより容易に行
うことができる。As another embodiment, the compound of formula (1) -1 can be synthesized from the compound of formula (1) -3. This synthesis method is represented by the formula (1) that can be obtained as described above.
-3 can be easily carried out by reacting the compound with an acid catalyst.
反応は、例えば、約０〜約50℃程度の温度範囲内で約
１〜約５時間程度の範囲内で行うことができる。反応に
使用しうる酸触媒としては、例えば、酢酸、希塩酸、希
硫酸、リン酸などを例示することができ、その使用量
は、例えば、式（１）−３の化合物１モルに対して、約
0.1〜約１モル程度の範囲を好ましく例示できる。反応
終了後は、反応生成物を常法に従って処理し、例えば、
カラムクロマトフラフィーなどの精製手段を用いること
により純粋な式（１）−１の化合物を合成することがで
きる。The reaction can be carried out, for example, within a temperature range of about 0 to about 50 ° C. for about 1 to about 5 hours. Examples of the acid catalyst that can be used in the reaction include acetic acid, dilute hydrochloric acid, dilute sulfuric acid, phosphoric acid, and the like, and the amount thereof is, for example, 1 mol of the compound of the formula (1) -3, about
A preferred range is from 0.1 to about 1 mol. After completion of the reaction, the reaction product is treated according to a conventional method, for example,
A pure compound of formula (1) -1 can be synthesized by using a purification means such as column chromatography.
以下に実施例を挙げて本発明の実施態様をより具体的
に説明する。The embodiments of the present invention will be described more specifically with reference to the following examples.
（実施例） 実施例１ ３−［（２−ブロモ−１−メトキシ）エトキシメチル］
シクロペンタノン［式（３）の化合物］の合成 フラスコに３−ヒドロキシメチルペンタノン12.6g
（0.1モル）、２−ブロモアセトアルデヒドジメチルア
セタール84.5g（0.5モル）、ピリジウムｐ−トルエンス
ルホネート1.26gおよびアセトニトリル400mlを仕込んだ
後、フラスコ内をアルゴンガスで置換し、80℃で21時間
反応する。反応終了後、反応生成物をエバポレーターで
濃縮し、濃縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより、純粋な式（３）の化合物18.46g
を得た。(Example) Example 1 3-[(2-bromo-1-methoxy) ethoxymethyl]
Synthesis of cyclopentanone [compound of formula (3)] 12.6 g of 3-hydroxymethylpentanone in a flask
(0.1 mol), 2-bromoacetaldehyde dimethyl acetal 84.5 g (0.5 mol), pyridium p-toluenesulfonate 1.26 g and acetonitrile 400 ml were charged, and then the inside of the flask was replaced with argon gas and the reaction was carried out at 80 ° C. for 21 hours. After the reaction was completed, the reaction product was concentrated by an evaporator, and the concentrated liquid was purified by silica gel column chromatography to obtain 18.46 g of the pure compound of the formula (3).
I got
収率:73.5％ 沸点:102〜105℃/0.01mmHg 実施例２ ［1S＊,5S＊］−８−メトキシ−７−オキサビシクロ
［4,3,0］ノナン−２−オン［式（２）−４］の合成 フラスコにｔ−ブトキシカリウム14.95g（0.134モ
ル）およびテトラヒドロフラン800mlを仕込み、アルゴ
ンガスで置換する。この中に、水冷却下（約20℃）、式
（３）の化合物22.46g（0.089モル）のテトラヒドロフ
ラン200mlを攪拌しながら2.5時間で滴下する。滴下終了
後、さらに１時間攪拌して反応させる。反応終了後、反
応生成物を塩化アンモニウム水溶液の中に注入しエーテ
ルで抽出する。抽出液を水洗浄、乾燥、濃縮する。濃縮
液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより純粋な式（２）−４の化合物10.8gを得た。Yield: 73.5% Boiling point: 102-105 ° C / 0.01 mmHg Example 2 [1S * , 5S * ]-8-methoxy-7-oxabicyclo [4,3,0] nonan-2-one [Formula (2)] Synthesis of -4] A flask was charged with 14.95 g (0.134 mol) of potassium t-butoxide and 800 ml of tetrahydrofuran and purged with argon gas. To this, under water cooling (about 20 ° C.), 200 ml of tetrahydrofuran containing 22.46 g (0.089 mol) of the compound of the formula (3) was added dropwise over 2.5 hours with stirring. After completion of dropping, the mixture is stirred for another hour to react. After completion of the reaction, the reaction product is poured into an aqueous solution of ammonium chloride and extracted with ether. The extract is washed with water, dried and concentrated. The concentrated solution was purified by silica gel column chromatography to obtain 10.8 g of pure compound of formula (2) -4.
収率:71.4％ 沸点:94〜98℃/2.0mmHg 実施例３ ［S1＊,2R＊,5S＊］−８−メトキシ−７−オキサビシク
ロ［4,3,0］ノナン−２−オール［式（２）−３］の合
成 フラスコに水素化リオチウムアルミニウム0.67g（0.0
17モル）およびエーテル50mlを仕込む。この中に、式
（２）−４の化合物6.4g（0.034モル）のエーテル20ml
溶液を15〜20℃、１時間で滴下する。滴下後、さらに室
温で５時間攪拌して反応させる。反応終了後、反応生成
物を常法に従って濃縮、精製することにより、式（２）
−３の化合物6.6gを得た。Yield: 71.4% Boiling point: 94-98 ° C / 2.0 mmHg Example 3 [S1 * , 2R * , 5S * ]-8-methoxy-7-oxabicyclo [4,3,0] nonan-2-ol [formula Synthesis of (2) -3] Lithium aluminum hydride 0.67 g (0.0
17 mol) and 50 ml of ether are charged. 20 ml of ether of 6.4 g (0.034 mol) of the compound of formula (2) -4
The solution is added dropwise at 15 to 20 ° C for 1 hour. After the dropping, the mixture is further stirred at room temperature for 5 hours for reaction. After completion of the reaction, the reaction product is concentrated and purified according to a conventional method to obtain the compound of the formula (2)
6.6 g of the compound of -3 was obtained.
収率:99％ 沸点:120〜122℃/2.0mmHg 実施例４ ［1*,2R*,5S*］−２−メトキシエトキシメトキシ−８−
メトキシ−７−オキサビシクロ［4,3,0］ノナン
［（２）−２）の合成 フラスコに式（２）−３の化合物6.6g（0.035モ
ル）、ジイソプロピルエチルアミン9.03g（0.07モル）
およびジクロルメタン200mlを仕込む。この中に、40
℃、0.5時間でクロロメチル−２−メトキシエチルエー
テル6.54g（0.53モル）を滴下する。滴下後、さらに同
じ温度で16時間攪拌して反応させる。反応終了後、反応
生成物を水中に注ぎ、水洗浄、抽出、乾燥、濃縮する。
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることにより、純粋な式（２）−２の化合物8.57gを得
た。Yield: 99% Boiling point: 120-122 ° C / 2.0 mmHg Example 4 [1 * , 2R * , 5S * ]-2-methoxyethoxymethoxy-8-
Synthesis of methoxy-7-oxabicyclo [4,3,0] nonane [(2) -2) In a flask, a compound of formula (2) -3 6.6g (0.035mol), diisopropylethylamine 9.03g (0.07mol)
And, add 200 ml of dichloromethane. In this, 40
6.54 g (0.53 mol) of chloromethyl-2-methoxyethyl ether was added dropwise at 0.5 ° C. for 0.5 hours. After the dropping, the mixture is further stirred at the same temperature for 16 hours to react. After completion of the reaction, the reaction product is poured into water, washed with water, extracted, dried and concentrated.
The concentrate was purified by silica gel column chromatography to obtain 8.57 g of pure compound of formula (2) -2.
収率:90％ 沸点:98〜103℃/0.01mmHg 実施例５ ［S1＊,2R＊,5S＊］−２−メトキシエトキシメトキシ−
７−オキサビシクロ［4,3,0］ノナン−８−オール
［（２）−１］および［1R＊,2S＊,3S＊］−１−メトキ
シエトキシメトキシ−２−ホルミルメチル−３−ヒドロ
キシメチルクロペンタノン［（２）−１′］の合成 フラスコに式（２）−２の化合物7.6g（0.028モ
ル）、酢酸45.6g（0.76モル）、水15.2gを仕込み、攪拌
しながら、40℃で２時間反応させる。反応終了後、反応
液をアルカリで中和し、ジクロルメタンで抽出する。抽
出液を水洗浄、乾燥、濃縮することにより、式（２）−
１の化合物および（２）−１′の化合物の平衡混合物6.
8g（収率:98％）を得た。Yield: 90% Boiling point: 98-103 ° C / 0.01 mmHg Example 5 [S1 * , 2R * , 5S * ]-2-methoxyethoxymethoxy-
7-Oxabicyclo [4,3,0] nonane-8-ol [(2) -1] and [1R * , 2S * , 3S * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2-formylmethyl-3-hydroxymethyl Synthesis of Clopentanone [(2) -1 ′] A flask was charged with 7.6 g (0.028 mol) of the compound of formula (2) -2, 45.6 g (0.76 mol) acetic acid and 15.2 g of water, and the mixture was stirred at 40 ° C. React for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction solution is neutralized with alkali and extracted with dichloromethane. The extract is washed with water, dried, and concentrated to obtain the formula (2)-
Equilibrium mixture of compound 1 and compound (2) -1 ′ 6.
8 g (yield: 98%) was obtained.
（２）−１および（２）−１′の平衡混合物の沸点:120
〜128℃/0.01mmHg 実施例６ ［1R＊,2S＊,3S＊］−１−メトキエトキシメトキシ−２
−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−ヒドロキシメチルシ
クロペンタン［（１）−５］の合成 フラスコにトリフェニルプロピルホスホニウムブロマ
イド21.56g（0.056モル）、トルエン100mlを仕込み、フ
ラスコ内をアルゴンガスで置換する。この中に、氷冷却
下（約10℃）、攪拌しながらｎ−ブチルリチウム26.2ml
（1.6N）を滴下し、トリフェニルプロピリデンフスホラ
ンのウイテッヒ試薬の調製をする。次に、別のフラスコ
に式（２）−１の化合物および式（２）−１′の化合物
の平衡混合物6.8g（0.027モル）のトルエン溶液50mlを
仕込み、アルゴンガスで置換する。この中に、上述のよ
うにして調製したウイテッヒ試薬を約10℃、15分間で滴
下する。滴下終了後、さらに室温で攪拌しながら一晩反
応させる。反応終了後、反応生成物を塩化アンモニウム
水溶液中に注ぎ、水洗浄、乾燥、濃縮する。濃縮物をカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、純粋な
式（１）−５の化合物4.3gを得た。Boiling point of equilibrium mixture of (2) -1 and (2) -1 ': 120
~ 128 ° C / 0.01mmHg Example 6 [1R * , 2S * , 3S * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2
Synthesis of-[2 (Z) -pentenyl] -3-hydroxymethylcyclopentane [(1) -5] A flask was charged with 21.56 g (0.056 mol) of triphenylpropylphosphonium bromide and 100 ml of toluene, and the flask was charged with argon gas. Replace. While cooling with ice (about 10 ° C), 26.2 ml of n-butyllithium with stirring
(1.6N) is added dropwise to prepare the Wittig reagent of triphenylpropylidene fusforan. Next, another flask is charged with 50 ml of a toluene solution of 6.8 g (0.027 mol) of an equilibrium mixture of the compound of formula (2) -1 and the compound of formula (2) -1 ', and the atmosphere is replaced with argon gas. The Wittig reagent prepared as described above is added dropwise thereto at about 10 ° C. for 15 minutes. After completion of the dropping, the mixture is further reacted at room temperature with stirring overnight. After completion of the reaction, the reaction product is poured into an aqueous solution of ammonium chloride, washed with water, dried and concentrated. The concentrate was purified by column chromatography to give 4.3 g of pure compound of formula (1) -5.
収率:57％ 沸点:140〜146℃/0.02mmHg 実施例７ ［1R＊,2S＊,3S＊］−１−メトキエトキシメトキシ−２
−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−トシロキシシクロペ
ンタン［（１）−４］の合成 フラスコに式（１）−５の化合物4.2g（0.015モ
ル）、塩化メチレン100mlおよびトリエチルアミン3.03g
（0.03モル）を仕込み、攪拌しながら−10℃でパラトル
エンスルフォン酸クロライド3.43g（0.018モル）の塩化
メチレン溶液を滴下する。滴下終了後、さらに、０℃で
４時間攪拌して反応させる。反応終了後、反応液を水洗
浄、乾燥、濃縮することにより式（１）−４の化合物6.
3gを得た。Yield: 57% Boiling point: 140-146 ° C / 0.02 mmHg Example 7 [1R * , 2S * , 3S * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2
Synthesis of-[2 (Z) -pentenyl] -3-tosyloxycyclopentane [(1) -4] In a flask 4.2 g (0.015 mol) of the compound of formula (1) -5, 100 ml methylene chloride and 3.03 g triethylamine.
(0.03 mol) is charged, and a methylene chloride solution of 3.43 g (0.018 mol) of paratoluene sulfonic acid chloride is added dropwise at -10 ° C with stirring. After completion of dropping, the mixture is further stirred at 0 ° C. for 4 hours to react. After completion of the reaction, the reaction solution is washed with water, dried and concentrated to give a compound of the formula (1) -4 6.
3g was obtained.
（収率:98％） 実施例８ ［1R＊,2S＊,3R＊］−１−メトキシエトキシメトキシ−
２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−シアノメチルシク
ロペンタン［（１）−３］の合成 フラスコに式（１）−４の化合物6.3g（0.015モ
ル）、シアン化ナトリウム1.47g（0.03モル）およびジ
メチルスルホキシド60mlを仕込む。フラスコ内の温度16
0℃で６時間攪拌しながら加熱反応させる。反応終了
後、反応液を水中に注ぎエーテルで抽出、乾燥、濃縮
し、さらに濃縮液をシルカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより、純粋な式（１）−３の化合物
を2.74g得た。(Yield: 98%) Example 8 [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-
Synthesis of 2- [2 (Z) -pentenyl] -3-cyanomethylcyclopentane [(1) -3] In a flask, a compound of formula (1) -4 6.3 g (0.015 mol) and sodium cyanide 1.47 g (0.03) Mol) and 60 ml of dimethyl sulfoxide. Temperature in flask 16
The mixture is heated and reacted at 0 ° C. for 6 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into water, extracted with ether, dried and concentrated, and the concentrated solution was purified by silica gel column chromatography to obtain 2.74 g of pure compound of the formula (1) -3.
収率:65％ 沸点:135〜140℃/0.01mmHg 実施例９ ［1R＊,2S＊,3R＊］−１−メトキシエトキシメトキシ−
２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−ヒドロキシカルボ
ニルメチルシクロペンタン［（１）−２′］の合成 フラスコに式（１）−３の化合物1.30g（4.63ミリモ
ル）、水酸化ナトリウム0.37g（9.25ミリモル）、水10m
lおよびメタノール10mlを仕込む。60℃で攪拌しながら
４時間反応させる。反応終了後、反応液を硫酸で中和、
塩化メチレンで抽出した後、乾燥、濃縮して式（１）−
２′の化合物1.29gを得た。Yield: 65% Boiling point: 135-140 ° C / 0.01 mmHg Example 9 [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-
Synthesis of 2- [2 (Z) -pentenyl] -3-hydroxycarbonylmethylcyclopentane [(1) -2 '] 1.30 g (4.63 mmol) of the compound of formula (1) -3 and 0.37 g of sodium hydroxide in a flask. (9.25 mmol), water 10m
l and 10 ml of methanol are charged. React for 4 hours with stirring at 60 ° C. After the reaction is completed, the reaction solution is neutralized with sulfuric acid,
After extraction with methylene chloride, drying and concentration, the compound of formula (1)-
1.29 g of 2'compound was obtained.
収率:93％ 実施例10 ［1R＊,2S＊,3R＊］−１−メトキシエトキシメトキシ−
２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−３−メトキシカルボニ
ルメチルシクロペンタン［（１）−２］の合成 フラスコに式（１）−２′の化合物1.29gおよびエー
テル60mlを仕込み、５℃に冷却する。この中にジアゾメ
タンのエーテル溶液50ml（ジアゾメタン含有量:1.90g）
を滴下し、滴下後、さらに同じ温度で攪拌しながら１時
間反応させる。反応終了後、反応液を水洗浄、乾燥、濃
縮する。さらに濃縮液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより純粋な式（１）−２の化合
物を1.03g得た。Yield: 93% Example 10 [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-
Synthesis of 2- [2 (Z) -pentenyl] -3-methoxycarbonylmethylcyclopentane [(1) -2] A flask was charged with 1.29 g of the compound of formula (1) -2 'and 60 ml of ether and cooled to 5 ° C. To do. 50 ml of diazomethane ether solution (diazomethane content: 1.90 g)
Is added dropwise, and after the addition, the mixture is reacted at the same temperature for 1 hour while stirring. After completion of the reaction, the reaction solution is washed with water, dried and concentrated. Further, the concentrated solution was purified by silica gel column chromatography to obtain 1.03 g of pure compound of the formula (1) -2.
収率:81％ 沸点:120〜125℃/0.01mmHg 実施例11 ［1R＊,2S＊,3R＊］−２−［２（Ｚ）−ペンテニル］−
３−シアノメチルシクロペンタノール［（１）−１］の
合成 フラスコに式（１）−３の化合物4.58g（0.016モ
ル）、酢酸45mlおよび水15mlを仕込み、攪拌しなら90℃
で14時間加熱反応させる。反応終了後、反応生成物を重
曹で中和し、塩化メチレンで抽出する。抽出物を乾燥、
濃縮し、さらに濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することにより式（１）−１の化合物3.02
gを得た。Yield: 81% Boiling point: 120-125 ° C / 0.01 mmHg Example 11 [1R * , 2S * , 3R * ]-2- [2 (Z) -pentenyl]-
Synthesis of 3-cyanomethylcyclopentanol [(1) -1] A flask was charged with 4.58 g (0.016 mol) of the compound of formula (1) -3, 45 ml of acetic acid and 15 ml of water, and stirred to 90 ° C.
Heat reaction for 14 hours. After completion of the reaction, the reaction product is neutralized with sodium bicarbonate and extracted with methylene chloride. Drying the extract,
The compound of formula (1) -1 3.02 was prepared by concentrating and further purifying the concentrate by silica gel column chromatography.
got g.
収率:98％ 沸点:139〜142℃/1.0mmHg （発明の効果） 本発明によれば、前記式（１）で表される２（Ｚ）−
ペンテニル置換シクロペンタン類および前記式（２）で
あらわされる７−オキサビシクロ［4,3,0］ノナン類の
提供ならびに該化合物を選択性よくしかも高収率で製造
する方法が提供される。Yield: 98% Boiling point: 139-142 ° C / 1.0 mmHg (Effect of the invention) According to the present invention, 2 (Z)-represented by the above formula (1)-
The present invention provides pentenyl-substituted cyclopentanes and 7-oxabicyclo [4,3,0] nonane represented by the above formula (2), and a method for producing the compound with high selectivity and high yield.
式（１）および（２）の化合物はジャスミン様香気を
有する香料物質として有用な、例えば、メチルエピジャ
スモネートを包含する前記式（Ａ）で表されるアルキル
エピジャスモネートの合成中間体として有用である。The compounds of formulas (1) and (2) are useful as perfume substances having a jasmine-like odor, for example, synthetic intermediates of alkyl epijasmonates of the above formula (A) including methyl epijasmonate. Is useful as
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭52−3037（ＪＰ，Ａ) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．, 1974，〔38〕ｐ．3413−3416 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，1975，40 〔４〕ｐ．462−465 Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，1987, 26〔４〕ｐ．1037−1039 Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃ ｏｍｍｕｎ．，1988〔８〕ｐ．539−540 ─────────────────────────────────────────────────── --Continued from the front page (56) References JP-A-52-3037 (JP, A) Tetrahedron Lett. 1974, [38] p. 3413-3416 J.I. Org. Chem. , 1975, 40 [4] p. 462-465 Phytochemistry, 1987, 26 [4] p. 1037-1039 J. Chem. Soc. Chem. Commun. , 1988 [8] p. 539-540
Claims (2)
たは水酸基（−OH）を示し、R2はヒドロキシメチル基 トシロキシメチル基 またはシアノメチル基 を示す、但し上記において、R1が−OHの場合にはR2は 基を示す、 で表される２（Ｚ）−ペンテニル置換シクロペンタン
類。1. The following formula (1) In the formula, R 1 represents a methoxyethoxymethoxy group (-OMEM) or a hydroxyl group (-OH), and R 2 represents a hydroxymethyl group. Tosyloxymethyl group Or cyanomethyl group However, in the above, when R 1 is --OH, R 2 is A 2 (Z) -pentenyl-substituted cyclopentane represented by:
キシエトキシメトキシ基（−OMEM）を示し、R5はメトキ
シ基（−OCH3）エトキシ基（−OC2H2）または水酸基
（−OH）を示す、但し上記において、R4が＝Ｏまたは−
OHの場合にはR5は−OCH3または−OC5H2を示す、 で表される７−オキサビシクロ［4,3,0］ノナン類。2. The following formula (2) Wherein, R 4 represents a keto group (= O), hydroxyl (-OH) or a methoxy ethoxymethoxy group (-OMEM), R 5 is a methoxy group (-OCH 3) ethoxy (-OC 2 H 2) or A hydroxyl group (-OH), provided that R 4 is = O or-
In the case of OH, R 5 represents —OCH 3 or —OC 5 H 2. The 7-oxabicyclo [4,3,0] nonane represented by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63261656A JPH0822830B2 (en) | 1988-10-19 | 1988-10-19 | 2 (Z) -Pentenyl substituted cyclopentanes and novel intermediates thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63261656A JPH0822830B2 (en) | 1988-10-19 | 1988-10-19 | 2 (Z) -Pentenyl substituted cyclopentanes and novel intermediates thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02108647A JPH02108647A (en) | 1990-04-20 |
| JPH0822830B2 true JPH0822830B2 (en) | 1996-03-06 |
Family
ID=17364939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63261656A Expired - Lifetime JPH0822830B2 (en) | 1988-10-19 | 1988-10-19 | 2 (Z) -Pentenyl substituted cyclopentanes and novel intermediates thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0822830B2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220396548A1 (en) * | 2019-06-20 | 2022-12-15 | Precision NanoSystems ULC | Ionizable lipids for nucleic acid delivery |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS523037A (en) * | 1975-06-24 | 1977-01-11 | Shiono Koryo Kk | Preparation of ethyl dl-jasmonate |
-
1988
- 1988-10-19 JP JP63261656A patent/JPH0822830B2/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８〔８〕ｐ．５３９−５４０ |
| Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，４０〔４〕ｐ．４６２−４６５ |
| Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，２６〔４〕ｐ．１０３７−１０３９ |
| ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，１９７４，〔３８〕ｐ．３４１３−３４１６ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02108647A (en) | 1990-04-20 |
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