JP2743198B2 - Cyclopentanes - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、バレイシヨ塊茎形成誘導物質として知られ
ている５′−ヒドロキシエピジャスモン酸の合成中間体
として有用な、従来の文献には記載されていない新規な
下記式（１）のシクロペンタン類ならびにそれらの製法
に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Industrial Application Field) The present invention has been described in the prior art useful as a synthetic intermediate of 5'-hydroxyepijasmonic acid, which is known as a potato tuber formation inducer. New cyclopentanes of the following formula (1) and a process for producing them.
更に詳しくは、本発明は、バレイシヨ塊茎形成物質と
して有用な下記式（Ａ） で表わされる５′−ヒドロキシエピジャスモン酸の合成
中間体として有用な下記式（１） 式中、R1はメトキシエトキシメトキシ基（−OMEM）を示
し、R2はテトラヒドロピラニル基（THP）、水素原子ま
たは基−CO2CH2CX3（ここでＸはハロゲン原子を示す）
を示し、R3は水酸基（−OH）、シアノ基（−CN）または
基−CO2R4（ここでR4は低級アルキル基を示す）を示
す、 で表わされるシクロペンタン類、ならびにそれらの製法
に関する。More specifically, the present invention provides a compound of the following formula (A) useful as a potato tuber-forming substance: The following formula (1) useful as a synthetic intermediate of 5'-hydroxyepijasmonic acid represented by In the formula, R 1 represents a methoxyethoxymethoxy group (—OMEM), R 2 represents a tetrahydropyranyl group (THP), a hydrogen atom or a group —CO 2 CH 2 CX 3 (where X represents a halogen atom)
Wherein R 3 represents a hydroxyl group (—OH), a cyano group (—CN) or a group —CO 2 R 4 (where R 4 represents a lower alkyl group); and cyclopentanes represented by Regarding the manufacturing method.
（従来の技術） 従来、上記式（Ａ）で表わされるバレイシヨの塊茎形
成物質として知られる５′ヒドロキシエピジャスモン酸
が合成された例はなく、また上記式（Ａ）の化合物の合
成中間体である本発明の上記式（１）の化合物類も現在
まで知られていない新規な化合物である。(Prior Art) There has been no synthesis of 5'hydroxyepijasmonic acid known as a tuber-forming substance of potato represented by the above formula (A), and it is a synthetic intermediate of the compound of the above formula (A). Certain compounds of the above formula (1) of the present invention are also novel compounds which have not been known until now.
（発明が解決しようとする課題） 本発明者らは、上述のように従来合成されたことのな
い上記式（Ａ）の５′−ヒドロキシエピジャスモン酸の
合成について鋭意研究を行なってきた。その結果、上記
式（１）の化合物が該式（Ａ）の化合物の合成中間体と
して、利用できる化合物であることを見出し本発明を完
成した。(Problems to be Solved by the Invention) The present inventors have intensively studied the synthesis of 5'-hydroxyepijasmonic acid of the above formula (A), which has not been conventionally synthesized as described above. As a result, they have found that the compound of the formula (1) can be used as a synthetic intermediate for the compound of the formula (A), and have completed the present invention.
従って、本発明の目的は、上記式（Ａ）の化合物の合
成中間体として有用な上記式（１）の化合物の提供なら
びにそれらの製造方法を提供するにある。Accordingly, an object of the present invention is to provide a compound of the above formula (1), which is useful as a synthetic intermediate of the compound of the above formula (A), and to provide a method for producing them.
（課題を解決するための手段） 上記式（Ａ）の化合物の合成中間体として有用な本発
明の式（１）の化合物類は、例えば下記式（２） で表わされる［1S*，2R*，5S*］−２−メトキシエトキ
シメトキシ−８−エトキシ−７−オキサビシクロ［4,3,
0］ノナンを出発原料にして合成される。式（２）の化
合物は、例えば本願出願人の提案による特願昭63−2616
56号公報に記載の方法により、容易に合成することがで
きる。(Means for Solving the Problems) Compounds of the formula (1) of the present invention useful as synthetic intermediates of the compound of the above formula (A) include, for example, compounds of the following formula (2) [1S * , 2R * , 5S * ]-2-methoxyethoxymethoxy-8-ethoxy-7-oxabicyclo [4,3,
0] It is synthesized using nonane as a starting material. The compound of the formula (2) is disclosed, for example, in Japanese Patent Application No. 63-2616 proposed by the present applicant.
The compound can be easily synthesized by the method described in JP-A-56-56.
本発明の式（１）の化合物に包含される化合物類を合
成するには、先ず式（２）の化合物を酢酸で加水分解
し、次いで有機溶媒中、３−テトラヒドロピラノキシプ
ロピリデントリフェニルホスホランでウィテヒ（Witti
g）反応させて、式（１）に包含される下記式（３） で表わされる［1R*，2S*，3S*］−１−メトキシエトキ
シメトキシ−２−［５′−テトラヒドロピラニルオキシ
−３（Ｚ）−ペンテニル］−３−ヒドロキシメチルシク
ロペンタンを形成させる。次ぎに該式（３）の化合物
を、メシルクロリドと反応させて該式（３）のメシレー
トを形成させ、次いでこのメシレートをシアン化ナトリ
ウムもしくはシアン化カリウムと反応させて、式（１）
に包含される下記式（４） で表わされる［1R*，2S*，3R*］−１−メトキシエトキ
シメトキシ−２−［５′−テトラヒドロピラニルオキシ
−３（Ｚ）−ペンテニル］−３−シアノメチルシクロペ
ンタンを生成させる。次いで該式（４）の化合物を酸触
媒で加水分解させて、式（１）に包含される下記式
（５） で表わされる［1R*，2S*，3R*］−１−メトキシエトキ
シメトキシ−２−［５′−ヒドロキシ−３（Ｚ）−ペン
テニル］−３−シアノメチルシクロペンタンに変換させ
る。次ぎに該式（５）の化合物をアルカリで加水分解し
て、カルボン酸とし、このカルボン酸をジアゾメタンあ
るいは酸触媒の存在下に低級アルコールと反応させて、
式（１）に包含される下記式（６） で表わされる［1R*，2S*，3R*］−１−メトキシエトキ
シメトキシ−２−［５′−ヒドロキシ−３（Ｚ）−ペン
テニル］−３−メトキシカルボニルメチルシクロペンタ
ンに変換せしめ、次いで該式（６）の化合物を、塩基の
存在下有機溶媒中、クロロぎ酸2,2,2−トリクロロエチ
ルと反応させて、式（１）に包含される下記式（７） で表わされる［1R*，2S*，3R*］−１−メトキシエトキ
シメトキシ−２−［５′−トリクロロエトキシカルボニ
ルオキシ−３（Ｚ）−ペンテニル］−３−メトキシカル
ボニルメチルシクロペンタンを形成させる。In order to synthesize the compounds included in the compound of the formula (1) of the present invention, first, the compound of the formula (2) is hydrolyzed with acetic acid, and then 3-tetrahydropyranoxypropylidene triphenyl is dissolved in an organic solvent. Phosphorane in Witti
g) After the reaction, the following formula (3) included in formula (1) To form [1R * , 2S * , 3S * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [5'-tetrahydropyranyloxy-3 (Z) -pentenyl] -3-hydroxymethylcyclopentane. The compound of formula (3) is then reacted with mesyl chloride to form the mesylate of formula (3), which is then reacted with sodium cyanide or potassium cyanide to form a compound of formula (1)
The following formula (4) included in [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [5'-tetrahydropyranyloxy-3 (Z) -pentenyl] -3-cyanomethylcyclopentane represented by the formula: Next, the compound of the formula (4) is hydrolyzed with an acid catalyst to give the following formula (5) included in the formula (1). [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [5'-hydroxy-3 (Z) -pentenyl] -3-cyanomethylcyclopentane. Next, the compound of the formula (5) is hydrolyzed with an alkali to form a carboxylic acid, and the carboxylic acid is reacted with a lower alcohol in the presence of diazomethane or an acid catalyst,
The following formula (6) included in formula (1) [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [5'-hydroxy-3 (Z) -pentenyl] -3-methoxycarbonylmethylcyclopentane represented by the formula: The compound of (6) is reacted with 2,2,2-trichloroethyl chloroformate in an organic solvent in the presence of a base to give the following formula (7) included in formula (1): To form [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-2- [5'-trichloroethoxycarbonyloxy-3 (Z) -pentenyl] -3-methoxycarbonylmethylcyclopentane.
上述のようにして合成することのできる式（７）の化
合物は、例えば脱MEM基工程、酸化工程および脱基−CO2
CH2CX3を経て上記式（Ａ）の化合物に誘導することがで
きる。The compound of the formula (7) that can be synthesized as described above includes, for example, a MEM removal step, an oxidation step, and a removal -CO 2
The compound of the above formula (A) can be derived via CH 2 CX 3 .
本発明の上記式（１）に包含されるシクロペンタン類
の化合物の合成法を反応工程図で示すと、例えば以下の
ように表わすことができる。The method of synthesizing the compound of the cyclopentanes included in the above formula (1) of the present invention can be represented, for example, as shown below in a reaction process chart.
本発明を上記工程に従って、以下に詳細に説明する。 The present invention will be described in detail below according to the above steps.
上記工程図において、式（２）の化合物から式（３）
の化合物を合成するには、先ず式（２）の化合物を酢酸
のごとき酸で加水分解して開環させる。この場合の酸の
使用量には格別の制限はなく、通常式（２）の化合物に
対して約１〜10重量倍程度の範囲が使用される。この酢
酸のごとき酸は一般的には水溶液の状態で使用され、そ
の濃度は約40〜約90重量％程度の範囲がよく用いられ
る。また、この反応は約20°〜60℃程度の範囲で、約１
〜５時間程度行なえば十分である。反応終了後は、常法
にしたがってアルカリで中和し、塩化メチレンのごとき
溶媒で抽出し、濃縮して粗製物を得る。この粗製物を精
製することなく、公知の方法［j.Org.Chem.,44,3760（1
979）参照］で得られる３−テトラヒドロピラノキシプ
ロピリデントリフェニルホスホランとWittig反応を行な
う。この反応は、通常テトラヒドロフランのごとき有機
溶媒中で、氷冷下から室温程度で行なわれる。反応時間
は、室温の場合で約１〜15時間程度の範囲がしばしば採
用される。上記のWittig試薬は、上記粗製物１モルに対
して約１〜５モル程度の範囲で使用される。また、有機
溶媒の使用量は使用する有機溶媒にもよるが、一般的に
は上記粗製物に対して約５〜50重量％程度の範囲が挙げ
られる。反応終了後は、反応液を、例えば飽和塩化アン
モニウム水溶液中に注ぎ、エーテルのごとき溶媒で抽出
し、濃縮乾燥し、例えばカラムクロマトグラフィーのご
とき手段で精製して式（３）の化合物を容易に得ること
ができる。In the above process chart, the compound of formula (2) is converted to the compound of formula (3)
In order to synthesize the compound of the formula, first, the compound of the formula (2) is hydrolyzed with an acid such as acetic acid to open the ring. The amount of the acid used in this case is not particularly limited, and is usually about 1 to 10 times the weight of the compound of the formula (2). The acid such as acetic acid is generally used in the form of an aqueous solution, and its concentration is often used in the range of about 40 to about 90% by weight. This reaction is carried out at a temperature of about 20 ° to 60 ° C. for about 1 hour.
Approximately 5 hours is sufficient. After completion of the reaction, the reaction product is neutralized with an alkali according to a conventional method, extracted with a solvent such as methylene chloride, and concentrated to obtain a crude product. Without purifying the crude product, a known method [j. Org. Chem., 44, 3760 (1)
979)] and the 3-tetrahydropyranoxypropylidenetriphenylphosphorane obtained in the above is subjected to Wittig reaction. This reaction is usually performed in an organic solvent such as tetrahydrofuran at a temperature from about ice-cooling to about room temperature. The reaction time is often in the range of about 1 to 15 hours at room temperature. The Wittig reagent is used in an amount of about 1 to 5 mol per 1 mol of the crude product. The amount of the organic solvent used depends on the organic solvent used, but generally ranges from about 5 to 50% by weight based on the crude product. After completion of the reaction, the reaction solution is poured into, for example, a saturated aqueous solution of ammonium chloride, extracted with a solvent such as ether, concentrated and dried, and purified by a means such as column chromatography to easily obtain the compound of the formula (3). Obtainable.
このようにして得られた式（３）から式（４）の化合
物を得るには、式（３）化合物を先ず、有機溶媒で溶解
し、メチルクロリドと反応させて式（３）の化合物のメ
シレートに変換させる。この反応は、通常氷冷下、例え
ば約０℃〜20℃程度の温度範囲で約１〜10時間位かけて
行なわれる。この反応に使用されるメシルクロリドの使
用量は、式（３）の化合物１モルに対して、例えば約１
〜２モル程度用いれば十分である。また、上記有機溶媒
としては、例えばピリジン、トリエチルアミンなどのご
とき塩基性のものが挙げられ、その使用量は、式（３）
化合物に対して、例えば約２〜10重量倍程度の範囲で使
用される。反応終了後は、反応液をアルカリ水溶液で洗
浄し、濃縮乾燥して粗製の式（３）のメシレート化合物
が得られる。次ぎに、この粗製のメシレート化合物を有
機溶媒中でシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シ
アン化銅のごときシアン化物と反応させて式（４）の化
合物を合成することができる。この場合、反応系にヨウ
化テトラブチルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩
の存在下に行なうのがよく、またアルゴンのごとき不活
性ガス雰囲気下に行なうのが好ましい。反応は、例えば
約50°〜100℃程度の範囲で、約20〜50時間程度の時間
をかけて行なわれる。上記のシアン化物の使用量は、式
（３）のメシレート化合物１モルに対して、例えば約２
〜10モル程度の範囲が適当である。また、この反応に使
用される有機溶媒としては、例えばジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールな
どのごとき溶媒があり、その使用量は適当に選択すれば
よいが、例えば式（３）のメシレート化合物に対して、
約５〜20重量倍程度の範囲がしばしば採用される。反応
終了後は、反応液中に水を加え、塩化メチレンのごとき
溶媒で生成物を抽出し、有機層を水洗浄し、乾燥濃縮し
た後、例えばカラムクロマトグラフィーのごとき手段で
精製して式（４）の化合物を合成することができる。In order to obtain a compound of the formula (4) from the thus obtained formula (3), the compound of the formula (3) is first dissolved in an organic solvent and reacted with methyl chloride to give the compound of the formula (3). Convert to mesylate. This reaction is usually carried out under ice-cooling, for example, in a temperature range of about 0 ° C. to 20 ° C. for about 1 to 10 hours. The amount of mesyl chloride used in this reaction is, for example, about 1 to 1 mol of the compound of the formula (3).
It is sufficient to use about 2 mol. Examples of the organic solvent include basic solvents such as pyridine and triethylamine.
The compound is used, for example, in a range of about 2 to 10 times by weight of the compound. After completion of the reaction, the reaction solution is washed with an aqueous alkali solution, and concentrated and dried to obtain a crude mesylate compound of the formula (3). Next, the compound of the formula (4) can be synthesized by reacting the crude mesylate compound with a cyanide such as sodium cyanide, potassium cyanide or copper cyanide in an organic solvent. In this case, the reaction is preferably performed in the presence of a quaternary ammonium salt such as tetrabutylammonium iodide in the reaction system, and more preferably in an inert gas atmosphere such as argon. The reaction is carried out, for example, in a range of about 50 ° to 100 ° C. for about 20 to 50 hours. The amount of the cyanide used is, for example, about 2 mol per mol of the mesylate compound of the formula (3).
A range of about 10 mol is appropriate. Examples of the organic solvent used in this reaction include solvents such as dimethylsulfoxide, dimethylformamide, methanol, and ethanol. The amount of the solvent may be appropriately selected. For example, the mesylate compound of the formula (3) Against
A range of about 5 to 20 times by weight is often employed. After completion of the reaction, water is added to the reaction solution, the product is extracted with a solvent such as methylene chloride, the organic layer is washed with water, dried and concentrated, and then purified by means such as column chromatography to obtain the compound represented by the formula ( Compound 4) can be synthesized.
次ぎに、上記で得られた式（４）の化合物から式
（１）の化合物に包含される式（５）の化合物を得るに
は、式（４）の化合物を有機溶媒中、酸と反応して脱テ
トラヒドロピラニル基することにより、容易に得ること
ができる。Next, in order to obtain a compound of the formula (5) included in the compound of the formula (1) from the compound of the formula (4) obtained above, the compound of the formula (4) is reacted with an acid in an organic solvent. Then, by removing the tetrahydropyranyl group, the compound can be easily obtained.
この反応は、室温程度の温度で、例えば約10〜30時間
かけて行なわれる。反応に使用される有機溶媒はどんな
溶媒でも特に問題なく使用可能であるが、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノールなどが、一般的に良く
使用される。また、この反応に使用される酸としては、
例えばピリジニウム ｐ−トルエンスルホナート、酢酸
などがあげられる。これら酸の使用量は、例えば式
（４）の化合物に対して約５〜50重量％の範囲で使用さ
れる。また、有機溶媒の使用量は、例えば式（４）の化
合物に対して約５〜50重量倍程度の範囲が適当である。
反応終了後は、アルカリで中和し、濃縮後、例えば塩化
メチレンのごとき溶媒で生成物を抽出し、水洗浄、乾燥
濃縮した後、例えばカラムクロマトグラフィーのごとき
手段で精製して式（５）の化合物が得られる。This reaction is performed at a temperature of about room temperature, for example, for about 10 to 30 hours. As the organic solvent used in the reaction, any solvent can be used without any particular problem. For example, methanol, ethanol, propanol and the like are generally used. In addition, as the acid used in this reaction,
For example, pyridinium p-toluenesulfonate, acetic acid and the like can be mentioned. The amount of the acid used is, for example, in the range of about 5 to 50% by weight based on the compound of the formula (4). Further, the amount of the organic solvent used is suitably, for example, about 5 to 50 times by weight the compound of the formula (4).
After completion of the reaction, the product is neutralized with an alkali, concentrated, and the product is extracted with a solvent such as methylene chloride, washed with water, dried and concentrated, and purified by a means such as column chromatography to obtain a compound of the formula (5) Is obtained.
上記のようにして合成された式（５）の化合物から式
（１）の化合物に包含される式（６）の化合物を合成す
るには、例えば式（５）の化合物を好ましくは有機溶媒
中、アルカリで処理してカルボン酸誘導体とした後、硫
酸、塩酸のごとき酸で反応してカルボン酸を合成し、こ
れをジアゾメタンあるいは酸触媒の存在下に低級アルコ
ールと反応せしめて、式（６）の化合物を容易に合成す
ることができる。In order to synthesize the compound of the formula (6) included in the compound of the formula (1) from the compound of the formula (5) synthesized as described above, for example, the compound of the formula (5) is preferably added in an organic solvent. , A carboxylic acid derivative by treating with an alkali, and then reacting with an acid such as sulfuric acid or hydrochloric acid to synthesize a carboxylic acid, which is reacted with diazomethane or a lower alcohol in the presence of an acid catalyst to obtain a compound of the formula (6) Can be easily synthesized.
上記アルカリによる加水分解反応は、通常、加熱下に
行なわれ、例えば約20°〜100℃程度の範囲で、例えば
約20〜100時間程度の反応時間で行なわれる。ここで使
用されるアルカリとしては、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム等が挙げられ、その使用量は、例えば式（５）
の化合物に対して、約１〜５モル程度が使用される。加
水分解後は、常法に従って、上述のような酸で処理すれ
ばカルボン酸が得られる。得られた酸は精製してもよい
が、通常は精製することなく、次のエステル化反応の原
料として使用することができる。エステル化反応は、低
級アルコールとの反応あるいはジアゾメタンとの反応の
いずれでもよいが、ここでは低級アルコールとの反応の
場合について以下に述べる。この反応は、約10〜50℃程
度の温度で、約１〜５時間程度の範囲で行なわれる。使
用される酸触媒は、例えばリン酸、硫酸、パラトルエン
スルホン酸などがあげられ、その使用量は、例えば、上
記カルボン酸に対して、約１〜５％程度の範囲が適当で
ある。また、低級アルコールとしては、例えばメチル、
エチル、ｉ−プロピル、フロピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブ
チルなどのごとき低級アルキルのアルコール類が使用さ
れる。また、これらのアルコール類の使用量は、例え
ば、上記のカルボン酸１モルに対して、例えば約２〜10
モル程度の範囲で使用される。反応終了後は、エーテル
のような有機溶媒で生成物を抽出し、溶媒層を適当なア
ルカリで中和し、乾燥、濃縮などの処理を行い、例えば
カラムクロマトグラフィーのような手段で精製して、式
（６）の化合物が得られる。The hydrolysis reaction with an alkali is usually performed under heating, for example, in a range of about 20 ° to 100 ° C., for example, in a reaction time of about 20 to 100 hours. Examples of the alkali used here include potassium hydroxide, sodium hydroxide, and the like.
About 1 to 5 mol is used based on the compound of the formula (1). After the hydrolysis, the carboxylic acid can be obtained by treating with the above-mentioned acid according to a conventional method. The obtained acid may be purified, but can usually be used as a raw material for the next esterification reaction without purification. The esterification reaction may be either a reaction with a lower alcohol or a reaction with diazomethane. Here, the case of a reaction with a lower alcohol will be described below. This reaction is carried out at a temperature of about 10 to 50 ° C. for about 1 to 5 hours. The acid catalyst used includes, for example, phosphoric acid, sulfuric acid, paratoluenesulfonic acid, and the like, and the amount of the catalyst used is, for example, about 1 to 5% based on the carboxylic acid. Further, as the lower alcohol, for example, methyl,
Lower alkyl alcohols such as ethyl, i-propyl, propyl, i-butyl, n-butyl and the like are used. The amount of these alcohols used is, for example, about 2 to 10 per mole of the carboxylic acid.
It is used in a molar range. After completion of the reaction, the product is extracted with an organic solvent such as ether, the solvent layer is neutralized with an appropriate alkali, dried, concentrated, and the like, and purified by a method such as column chromatography. And the compound of formula (6) is obtained.
次に上記のようにして得られた式（６）の化合物を、
塩基の存在下にクロロぎ酸2,2,2−トリクロロエチルと
反応させるこにより、式（１）の化合物に包含される式
（７）の化合物を容易に合成することができる。Next, the compound of the formula (6) obtained as described above is
By reacting with 2,2,2-trichloroethyl chloroformate in the presence of a base, the compound of the formula (7) included in the compound of the formula (1) can be easily synthesized.
この反応は、通常、有機溶媒中で、例えば室温程度の
温度で約10〜30時間程度で行なわれる。クロロぎ酸2,2,
2−トリクロロエチルの使用量は、例えば式（６）化合
物１モルに対して、約１〜２モル程度の範囲が好適であ
る。また、塩基としては、ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基が使用され
る。この塩基の使用量は、前記クロロぎ酸2,2,2−トリ
クロロエチル１モルに対して、例えば約２〜８モル程度
の範囲で使用される。また、この反応に使用される有機
溶媒は、例えば塩化メチレン、クロロホルムなどが良く
使用され、その使用量には特別の制約はなく、適宜に選
択して行なわれるが、例えば式（６）化合物に対して、
例えば約１〜20重量倍程度の広い範囲で使用可能であ
る。反応終了後は、例えば炭酸水素ナトリウムのような
アルカリ水溶液で約30分程度処理する。その後、塩化メ
チレンのような有機溶媒で生成物を抽出し、溶媒層をア
ルカリ水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮して、例えばカラム
クロマトグラフィーなどのごとき手段で精製して式
（７）の化合物が容易に得られる。This reaction is usually performed in an organic solvent, for example, at a temperature of about room temperature for about 10 to 30 hours. Chloroformic acid 2,2,
The amount of 2-trichloroethyl used is preferably, for example, in the range of about 1 to 2 mol per 1 mol of the compound of the formula (6). As the base, a base such as pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine and the like is used. The amount of the base to be used is, for example, about 2 to 8 mol per 1 mol of the 2,2,2-trichloroethyl chloroformate. As the organic solvent used in this reaction, for example, methylene chloride, chloroform and the like are often used, and there are no particular restrictions on the amount of the solvent used. for,
For example, it can be used in a wide range of about 1 to 20 times by weight. After the completion of the reaction, a treatment with an aqueous alkali solution such as sodium hydrogen carbonate is performed for about 30 minutes. Thereafter, the product is extracted with an organic solvent such as methylene chloride, and the solvent layer is washed with an aqueous alkali solution, dried and concentrated, and purified by a means such as column chromatography to obtain a compound of the formula (7). Obtained easily.
以下、実施例をあげて本発明の実施態様をさらに詳細
に説明する。Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in more detail with reference to examples.
（実施例） 実施例１ ［1R*，2S*，3S*］−１−メトキシエトキシメトキシ−
２−［５′−テトラヒドロピラニルオキシ−３（Ｚ）−
ペンテニル］−３−ヒドロキシメチルシクロペンタン
［式（３）］の合成 式（２）化合物12.04g（0.044モル）、酢酸72g、水24g
の混合物を、40°〜50℃で3.5時間撹拌する。反応液を
炭酸水素ナトリウム72gを溶解した水溶液に注ぎ塩化メ
チレンで抽出する。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。
粗製を３−テトラヒドロピラノキシプロピルトリフエニ
ルホスホニウムブロミト42.48g、乾燥テトラヒドロフラ
ン300ml 1.6Nn−BuLi20.4mlより調製したWittig試薬に
水冷下30分で滴下し一晩撹拌する。反応液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液に注ぎエーテルで抽出する。エーテル
層をソーダ灰水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、式（３）化合物7.4g（収率:57.6％）
を得た。(Example) Example 1 [1R * , 2S * , 3S * ]-1-methoxyethoxymethoxy-
2- [5'-tetrahydropyranyloxy-3 (Z)-
Synthesis of pentenyl] -3-hydroxymethylcyclopentane [formula (3)] 12.04 g (0.044 mol) of compound of formula (2), 72 g of acetic acid, 24 g of water
Is stirred at 40 ° -50 ° C. for 3.5 hours. The reaction solution is poured into an aqueous solution in which 72 g of sodium hydrogen carbonate is dissolved, and extracted with methylene chloride. The organic layer is washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
The crude product was added dropwise to a Wittig reagent prepared from 42.48 g of 3-tetrahydropyranoxypropyltriphenylphosphonium bromide, 300 ml of dry tetrahydrofuran and 20.4 ml of 1.6Nn-BuLi under water cooling for 30 minutes and stirred overnight. The reaction solution is poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride and extracted with ether. The ether layer is washed with an aqueous solution of soda ash, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue is purified by silica gel column chromatography, and 7.4 g of the compound of formula (3) (yield: 57.6%)
I got
Rf値;0.42（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:1） IR（cm-1）;3388,3060,2944,1437,1352,1201,1120,103
3,905,870,814 実施例２ ［1R*，2S*，3R*］−１−メトキシエトキシメトキシ−
２−［５′−テトラヒドロピラニルオキシ−３（Ｚ）−
ペンテニル−３−シアノメチルシクロペンタン［式
（４）］の合成 式（３）化合物7.4g（0.02モル）、トリエチルアミン
7.4gを塩化メチレン120mlに溶解する。水冷下５°〜７
℃でメシルクロリド4.56gと塩化メチレン20mlの混合物
を30分で滴下し、さらに同温で２時間撹拌する。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて30分撹拌後、
分液し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄す
る。次に無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮する。粗製
にジメチルスルホキシド100ml、シアン化ナトリウム9.8
g、ヨウ化テトラブチルアンモニウム1gを加え、アルゴ
ンガス下70℃で48時間加熱する。冷却後、水を加え塩化
メチレンで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いて精製し、式（４）の化合物を5.46
gを得た。収率;71.6％。Rf value; 0.42 (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1) IR (cm -1 ); 3388,3060,2944,1437,1352,1201,1120,103
3,905,870,814 Example 2 [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-
2- [5'-tetrahydropyranyloxy-3 (Z)-
Synthesis of pentenyl-3-cyanomethylcyclopentane [Formula (4)] 7.4 g (0.02 mol) of the compound of the formula (3), triethylamine
Dissolve 7.4 g in 120 ml of methylene chloride. 5 ° -7 under water cooling
At 60 ° C., a mixture of 4.56 g of mesyl chloride and 20 ml of methylene chloride was added dropwise over 30 minutes, and the mixture was further stirred at the same temperature for 2 hours. After adding a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate to the reaction solution and stirring for 30 minutes,
Separate and wash with saturated aqueous sodium bicarbonate. Next, it is dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. Crude dimethyl sulfoxide 100 ml, sodium cyanide 9.8
g, and 1 g of tetrabutylammonium iodide, and heated at 70 ° C. for 48 hours under argon gas. After cooling, water is added and the mixture is extracted with methylene chloride. The organic layer is washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified using silica gel column chromatography to give the compound of formula (4) 5.46.
g was obtained. Yield; 71.6%.
Rf;0.62（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:1 IR（cm-1）;2944,2873,2248,1456,1354,1201,1158,112
2,1079,1036 実施例３ ［1R*，2S*，3R*］−１−メトキシエトキシメトキシ−
２−［５′−ヒドロキシ−３（Ｚ）−ペンテニル］−３
−シアノメチルシクロペンタン［式（５）］の合成 式（４）化合物5.46g（14.34ミリモル）、をメタノー
ル120mlに溶解し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホナ
ート0.54gを加え、室温で20時間撹拌する。反応液に炭
酸ナトリウム粉末を少量加え濃縮する。水を加え塩化メ
チレンで抽出し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーを用い
て精製し、式（５）化合物を3.54g得た。収率;88.5％ Rf;0.28（ｎ−ヘキサン：酢酸；エチル＝1:1） IR（cm-1）;3448,2938,2882,2250,1170,1106,1046,926,
849 実施例４ ［1R*，2S*，3R*］−１−メトキシエトキシメトキシ−
２−［５′−ヒドロキシ−３（Ｚ）−ペンテニル］−３
−メトキシカルボニルメチルシクロペンタン［式
（６）］の合成 式（５）化合物0.7g（2.5ミリモル）、メタノール14m
l、水2.8ml、水酸化ナトリウム1.4gの混合物を60℃で３
日間加熱する。反応液を水に注ぎエーテルで抽出し未反
応の式（５）化合物を回収する。続いて希硫酸を加え酸
性にして塩化メチレンで抽出する。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、粗製0.44gを得る。これ
を少量のエーテルに溶解し、ジアゾメタンのエーテル溶
液に加えメチルエステル化する。エーテルを除去し式
（６）化合物を0.54g得た。収率;89％ Rf値;0.31（ｎ−ヘキサン：酢酸＝1:1）IR（cm-1）;345
4,2940,1738,1437,1201,1170,1106,1044,934,849 実施例５ ［1R*，2S*，3R*］−１−メトキシエトキシメトキシ−
２−［５′トリクロロエトキシカルボニルオキシ−３
（Ｚ）−ペンテニル］−３−メトキシカルボニルメチル
シクロペンタン［式（７）］の合成 式（６）化合物0.54g（1.74モル）、塩化メチレン20m
l、ピリジン4mlの混合物にクロロぎ酸2,2,2−トリクロ
ロエチル0.74gを滴下する。室温で一晩撹拌し反応液に
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え30分間撹拌する。塩化
メチレンで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精
製し、式（７）化合物を0.76g得た。収率;89.6％ Rf値;0.70（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:1 IR（cm-1）;2940,1760,1735,1437,1396,1373,1245,117
0,1137,1106,1045 （発明の効果） 本発明によれば、バレイシヨ塊茎形成誘導物質である
５′−ヒドロキシエピジャスモン酸の合成中間体として
有用な、従来の文献には記載されていない新規な前記式
（１）のシクロペンタン類ならびにそれらの製造方法を
提供することができる。Rf; 0.62 (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1 IR (cm -1 ); 2944,2873,2248,1456,1354,1201,1158,112
2,1079,1036 Example 3 [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-
2- [5'-hydroxy-3 (Z) -pentenyl] -3
Synthesis of cyanomethylcyclopentane [Formula (5)] 5.46 g (14.34 mmol) of the compound of the formula (4) is dissolved in 120 ml of methanol, 0.54 g of pyridinium p-toluenesulfonate is added, and the mixture is stirred at room temperature for 20 hours. A small amount of sodium carbonate powder is added to the reaction solution and concentrated. Add water, extract with methylene chloride, wash with water, dry over anhydrous magnesium sulfate and concentrate. The residue was purified using silica gel chromatography to obtain 3.54 g of the compound of the formula (5). Yield; 88.5% Rf; 0.28 (n-hexane: acetic acid; ethyl = 1: 1) IR (cm -1 ); 3448,2938,2882,2250,1170,1106,1046,926,
849 Example 4 [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-
2- [5'-hydroxy-3 (Z) -pentenyl] -3
Synthesis of -methoxycarbonylmethylcyclopentane [Formula (6)] 0.7 g (2.5 mmol) of the compound of the formula (5), 14m of methanol
l, water 2.8ml, sodium hydroxide 1.4g mixture at 60 ℃ 3
Heat for days. The reaction solution is poured into water and extracted with ether to recover unreacted compound of formula (5). Subsequently, the mixture is acidified with diluted sulfuric acid and extracted with methylene chloride. The organic layer is washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate to obtain 0.44 g of a crude product. This is dissolved in a small amount of ether, and added to an ether solution of diazomethane for methyl esterification. The ether was removed to obtain 0.54 g of the compound of the formula (6). Yield; 89% Rf value; 0.31 (n-hexane: acetic acid = 1: 1) IR (cm -1 ); 345
4,2940,1738,1437,1201,1170,1106,1044,934,849 Example 5 [1R * , 2S * , 3R * ]-1-methoxyethoxymethoxy-
2- [5'trichloroethoxycarbonyloxy-3
Synthesis of (Z) -pentenyl] -3-methoxycarbonylmethylcyclopentane [Formula (7)] 0.54 g (1.74 mol) of compound of formula (6), methylene chloride 20 m
l, 0.74 g of 2,2,2-trichloroethyl chloroformate is added dropwise to a mixture of 4 ml of pyridine. Stir at room temperature overnight, add aqueous sodium hydrogen carbonate solution to the reaction solution and stir for 30 minutes. Extract with methylene chloride, wash the organic layer with aqueous sodium bicarbonate, dry over anhydrous magnesium sulfate and concentrate.
The residue was purified using silica gel column chromatography to obtain 0.76 g of the compound of the formula (7). Yield: 89.6% Rf value: 0.70 (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1 IR (cm -1 ); 2940,1760,1735,1437,1396,1373,1245,117
0,1137,1106,1045 (Effects of the Invention) According to the present invention, a novel compound which is useful as a synthetic intermediate of 5′-hydroxyepijasmonic acid, which is a potato tuber formation inducer, has not been described in the conventional literature. It is possible to provide the cyclopentanes of the formula (1) and a method for producing them.
Claims (1)
し、R2はテトラヒドロピラニル基（THP）、水素原子ま
たは基−CO2CH2CX3（ここでＸはハロゲン原子を示す）
を示し、R3は水酸基（−OH）、シアノ基（−CN）または
基−CO2R4（ここでR4は低級アルキル基を示す）を示
す、 で表わされるシクロペンタン類。1. The following formula (1) In the formula, R 1 represents a methoxyethoxymethoxy group (—OMEM), R 2 represents a tetrahydropyranyl group (THP), a hydrogen atom or a group —CO 2 CH 2 CX 3 (where X represents a halogen atom)
Wherein R 3 represents a hydroxyl group (—OH), a cyano group (—CN) or a group —CO 2 R 4 (where R 4 represents a lower alkyl group).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24805389A JP2743198B2 (en) | 1989-09-26 | 1989-09-26 | Cyclopentanes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24805389A JP2743198B2 (en) | 1989-09-26 | 1989-09-26 | Cyclopentanes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03112939A JPH03112939A (en) | 1991-05-14 |
| JP2743198B2 true JP2743198B2 (en) | 1998-04-22 |
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Family Applications (1)
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114746401B (en) * | 2019-06-20 | 2023-12-08 | 精密纳米系统无限责任公司 | Ionizable lipids for nucleic acid delivery |
-
1989
- 1989-09-26 JP JP24805389A patent/JP2743198B2/en not_active Expired - Fee Related
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| JPH03112939A (en) | 1991-05-14 |
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