JPH0776522A - 血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤 - Google Patents
血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤Info
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- JPH0776522A JPH0776522A JP24631193A JP24631193A JPH0776522A JP H0776522 A JPH0776522 A JP H0776522A JP 24631193 A JP24631193 A JP 24631193A JP 24631193 A JP24631193 A JP 24631193A JP H0776522 A JPH0776522 A JP H0776522A
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- JP
- Japan
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- glucoxy
- acid
- sample
- loweralkoxybutyric
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 3-O-グルコキシ-4-ヒドロキシ酪酸、3-O-グ
ルコキシ-4-低級アルコキシ酪酸またはこれらの低級ア
ルキルエステル[Ｉ]あるいはこれらの縮合環化物たる3-
O-グルコキシ-γ-ブチロラクトン[II]を有効成分とする
血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤。 【効果】 この血糖上昇抑制作用剤は、血中の糖濃度を
低下させる作用にすぐれた効果を示しており、糖尿病の
予防および治療に対して有効である。また、脂質代謝改
善作用剤は、血中総コレステロール値低下作用、血中ト
リグリセリド値低下作用に対してすぐれた効果を示して
おり、コレステロールの過剰摂取による動脈硬化によっ
てひき起こされる各種の疾患の予防および治療に対して
すぐれた効果を示している。
ルコキシ-4-低級アルコキシ酪酸またはこれらの低級ア
ルキルエステル[Ｉ]あるいはこれらの縮合環化物たる3-
O-グルコキシ-γ-ブチロラクトン[II]を有効成分とする
血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤。 【効果】 この血糖上昇抑制作用剤は、血中の糖濃度を
低下させる作用にすぐれた効果を示しており、糖尿病の
予防および治療に対して有効である。また、脂質代謝改
善作用剤は、血中総コレステロール値低下作用、血中ト
リグリセリド値低下作用に対してすぐれた効果を示して
おり、コレステロールの過剰摂取による動脈硬化によっ
てひき起こされる各種の疾患の予防および治療に対して
すぐれた効果を示している。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血糖上昇抑制剤および
脂質代謝改善剤に関する。更に詳しくは、天然物から抽
出される低級ポリオール脂肪酸配糖体を有効成分とする
血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤に関する。
脂質代謝改善剤に関する。更に詳しくは、天然物から抽
出される低級ポリオール脂肪酸配糖体を有効成分とする
血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】最近の食生活の欧米化に伴ない、脂肪お
よびコレステロールの過剰摂取による高脂血症の患者の
増加には著しいものがある。高脂血症は、血清脂質、即
ちコレステロール、トリグリセリド(中性脂肪)、リン脂
質、遊離脂肪酸などの血清濃度が高くなる疾患であり、
動脈硬化症の重要な危険因子となっている。更に、高血
圧症、狭心症および心筋梗塞といった冠動脈硬化症、脳
梗塞等の合併症を招く可能性が高い。
よびコレステロールの過剰摂取による高脂血症の患者の
増加には著しいものがある。高脂血症は、血清脂質、即
ちコレステロール、トリグリセリド(中性脂肪)、リン脂
質、遊離脂肪酸などの血清濃度が高くなる疾患であり、
動脈硬化症の重要な危険因子となっている。更に、高血
圧症、狭心症および心筋梗塞といった冠動脈硬化症、脳
梗塞等の合併症を招く可能性が高い。
【０００３】また、糖尿病は、膵臓にあるランゲルハン
ス氏島のベータ細胞から分泌されるインスリンという血
糖値降下作用をもつホルモンの不足、あるいは糖の吸収
が抑制され、血中の糖濃度が上昇することにより発現す
る疾患である。更に、この疾患は、種々の血管合併症、
即ち網膜症、腎不全、神経症、動脈硬化症などの合併症
を併発することも周知のことである。
ス氏島のベータ細胞から分泌されるインスリンという血
糖値降下作用をもつホルモンの不足、あるいは糖の吸収
が抑制され、血中の糖濃度が上昇することにより発現す
る疾患である。更に、この疾患は、種々の血管合併症、
即ち網膜症、腎不全、神経症、動脈硬化症などの合併症
を併発することも周知のことである。
【０００４】今日迄、血糖上昇抑制作用または血糖値降
下作用および脂質代謝改善作用を示す数多くの化合物が
報告されているが、それらの多くは化学的手法により合
成されたものであり、その性質上連続的に使用すること
による様々な副作用を避けることのできないのが現状で
ある。
下作用および脂質代謝改善作用を示す数多くの化合物が
報告されているが、それらの多くは化学的手法により合
成されたものであり、その性質上連続的に使用すること
による様々な副作用を避けることのできないのが現状で
ある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、この
ような副作用の殆んどない植物からの抽出物を有効成分
とする血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤を提供する
ことにある。
ような副作用の殆んどない植物からの抽出物を有効成分
とする血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤を提供する
ことにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】かかる本発明の目的は、
3-O-グルコキシ-4-ヒドロキシ酪酸、3-O-グルコキシ-4-
低級アルコキシ酪酸またはこれらの低級アルキルエステ
ル[Ｉ]あるいはこれらの縮合環化物たる3-O-グルコキシ
-γ-ブチロラクトン[II]を有効成分とする血糖上昇抑制
剤および脂質代謝改善剤によって達成される。
3-O-グルコキシ-4-ヒドロキシ酪酸、3-O-グルコキシ-4-
低級アルコキシ酪酸またはこれらの低級アルキルエステ
ル[Ｉ]あるいはこれらの縮合環化物たる3-O-グルコキシ
-γ-ブチロラクトン[II]を有効成分とする血糖上昇抑制
剤および脂質代謝改善剤によって達成される。
【０００７】 これらの一般式で表わされる化合物が、血糖上昇抑制作
用および脂質代謝改善作用を有することは、従来全く知
られていなかったのである。
用および脂質代謝改善作用を有することは、従来全く知
られていなかったのである。
【０００８】血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤の有
効成分となるこれらの化合物は、糖類の酸化分解、クロ
ロヒドリンなどから容易に誘導できるポリオール脂肪酸
のグルコシド化によっても容易に合成することができる
が、植物たる金線蓮のメタノール抽出エキスを水-クロ
ロホルムで溶媒間分配し、その水層をポリスチレン系樹
脂に付して得られた水溶出画分からも得られる。
効成分となるこれらの化合物は、糖類の酸化分解、クロ
ロヒドリンなどから容易に誘導できるポリオール脂肪酸
のグルコシド化によっても容易に合成することができる
が、植物たる金線蓮のメタノール抽出エキスを水-クロ
ロホルムで溶媒間分配し、その水層をポリスチレン系樹
脂に付して得られた水溶出画分からも得られる。
【０００９】金線蓮(Anoectochilus formosanus Hay.)
は、台湾を原産地とするラン科の植物である。この植物
は、台湾では美容、特に痩身に有効な植物として、サラ
ダとして食されている。
は、台湾を原産地とするラン科の植物である。この植物
は、台湾では美容、特に痩身に有効な植物として、サラ
ダとして食されている。
【００１０】金線蓮の成分については、あまり多く研究
されてはおらず、日本生薬学会39年会、講演要旨集第10
1頁(1992)の報告がある程度にすぎない。また、生理活
性成分およびそれらの生理作用に関する報告も殆んどな
いのが現状である。
されてはおらず、日本生薬学会39年会、講演要旨集第10
1頁(1992)の報告がある程度にすぎない。また、生理活
性成分およびそれらの生理作用に関する報告も殆んどな
いのが現状である。
【００１１】本発明者らは、金線蓮抽出物について、血
糖上昇抑制作用および脂質代謝改善作用に関し、研究を
行った結果、これらに対してすぐれた効果のあることを
見出した。
糖上昇抑制作用および脂質代謝改善作用に関し、研究を
行った結果、これらに対してすぐれた効果のあることを
見出した。
【００１２】金線蓮からの有効成分は、乾燥市販金線蓮
からのメタノール抽出エキスを、水-クロロホルムで溶
媒間分配し、その水層をポリスチレン系樹脂に付して得
られた水溶出画分として抽出される。この水溶出画分
は、溶媒を留去した後、ODS(シリカゲル表面のシラノー
ル基をオクタデシル基で化学修飾した担体)のカラムク
ロマトグラフィー(溶出液：水)に付して、フラクション
１〜４に分画される。
からのメタノール抽出エキスを、水-クロロホルムで溶
媒間分配し、その水層をポリスチレン系樹脂に付して得
られた水溶出画分として抽出される。この水溶出画分
は、溶媒を留去した後、ODS(シリカゲル表面のシラノー
ル基をオクタデシル基で化学修飾した担体)のカラムク
ロマトグラフィー(溶出液：水)に付して、フラクション
１〜４に分画される。
【００１３】この内、フラクション２をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：CHCl3/CH3OH/H2O＝8/
2/0.2〜7/3/0.5)に付し、SAMPLE 1〜4を得る。これら
は、それぞれ次のような化合物であると同定された。 SAMPLE 1：3-O-グルコピラノシル-4-イソプロポキシ酪
酸
ラムクロマトグラフィー(溶出液：CHCl3/CH3OH/H2O＝8/
2/0.2〜7/3/0.5)に付し、SAMPLE 1〜4を得る。これら
は、それぞれ次のような化合物であると同定された。 SAMPLE 1：3-O-グルコピラノシル-4-イソプロポキシ酪
酸
【化１】 SAMPLE 2：3-O-グルコピラノシル-4-ヒドロキシ酪酸メ
チルエステル
チルエステル
【化２】 SAMPLE 3：3-O-グルコピラノシル-γ-ブチロラクトン
【化３】 SAMPLE 4：3-O-グルコピラノシル-4-ヒドロキシ酪酸
【化４】
【００１４】これらの化合物は、血糖上昇抑制作用およ
び脂質代謝改善作用を有するので、医薬または食品の形
態で用いられる。医薬として用いる場合には、散剤、顆
粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤などの形で提供さ
れ、また食品として用いられる場合には、ガム、キャン
ディ、ゼリー、錠菓、飲料などの形で提供される。医薬
として用いられる場合には、経口投与、非経口投与、吸
入、経直腸投与、局所投与などにより投与される。非経
口投与には、皮下注射、静脈内投与、筋肉内投与、鼻孔
内投与または注入などが含まれる。用いられる量は、一
般に１回当たり約0.1〜200mg/kg体重の範囲内であり、
通常１日に1〜5回投与される。ただし、正確な用量は、
患者の年令、体重、症状、投与経路などを考慮して、前
記範囲内から決められる。
び脂質代謝改善作用を有するので、医薬または食品の形
態で用いられる。医薬として用いる場合には、散剤、顆
粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤などの形で提供さ
れ、また食品として用いられる場合には、ガム、キャン
ディ、ゼリー、錠菓、飲料などの形で提供される。医薬
として用いられる場合には、経口投与、非経口投与、吸
入、経直腸投与、局所投与などにより投与される。非経
口投与には、皮下注射、静脈内投与、筋肉内投与、鼻孔
内投与または注入などが含まれる。用いられる量は、一
般に１回当たり約0.1〜200mg/kg体重の範囲内であり、
通常１日に1〜5回投与される。ただし、正確な用量は、
患者の年令、体重、症状、投与経路などを考慮して、前
記範囲内から決められる。
【００１５】
【発明の効果】本発明により、植物から抽出され、副作
用の少ない血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤が提供
される。
用の少ない血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤が提供
される。
【００１６】この血糖上昇抑制作用剤は、血中の糖濃度
を低下させる作用にすぐれた効果を示しており、糖尿病
の予防および治療に対して有効である。また、脂質代謝
改善作用剤は、血中総コレステロール値低下作用、血中
トリグリセリド値低下作用に対してすぐれた効果を示し
ており、コレステロールの過剰摂取による動脈硬化によ
ってひき起こされる各種の疾患の予防および治療に対し
てすぐれた効果を示している。
を低下させる作用にすぐれた効果を示しており、糖尿病
の予防および治療に対して有効である。また、脂質代謝
改善作用剤は、血中総コレステロール値低下作用、血中
トリグリセリド値低下作用に対してすぐれた効果を示し
ており、コレステロールの過剰摂取による動脈硬化によ
ってひき起こされる各種の疾患の予防および治療に対し
てすぐれた効果を示している。
【００１７】
【実施例】次に、実施例について本発明を説明する。 実施例 乾燥市販金線蓮200gを、メタノール5Ｌを用いて80℃で
３回加熱抽出し、メタノール抽出エキス61.2gを得た。
次に、このメタノール抽出エキスを、クロロホルムと水
で溶媒間分配し、水層よりエキス40.3gを得た。このエ
キスを、ポリスチレン系樹脂(三菱化成工業製品ダイヤ
イオンHP-20；スチレン-ジビニルベンゼン系共重合樹
脂)に付し、この水溶出画分を溶媒留去後、ODS(コスモ
シールC18-OPN、ナカライテスク社製)のカラムクロマト
に付し(水100%)、１画分20mlとし、250画分を得た。そ
の1〜80画分、81〜210画分、211〜240画分および241〜2
50画分をそれぞれフラクション１〜４とした。
３回加熱抽出し、メタノール抽出エキス61.2gを得た。
次に、このメタノール抽出エキスを、クロロホルムと水
で溶媒間分配し、水層よりエキス40.3gを得た。このエ
キスを、ポリスチレン系樹脂(三菱化成工業製品ダイヤ
イオンHP-20；スチレン-ジビニルベンゼン系共重合樹
脂)に付し、この水溶出画分を溶媒留去後、ODS(コスモ
シールC18-OPN、ナカライテスク社製)のカラムクロマト
に付し(水100%)、１画分20mlとし、250画分を得た。そ
の1〜80画分、81〜210画分、211〜240画分および241〜2
50画分をそれぞれフラクション１〜４とした。
【００１８】この内、フラクション２をシリカゲル(シ
リカゲル230-400、9385、メルク社製品)のカラムクロマ
トに付し(CHCl3/CH3OH/H2O＝8/2/0.2〜7/3/0.5)、１画
分20mlとし、300画分を得た。その10〜17画分を合わ
せ、減圧下で溶媒留去し、SAMPLE1(1.02g)を得た。同様
に、42〜65画分からはSAMPLE 2(5.93g)を、70〜170画分
からはSAMPLE 3(8.77g)を、また185〜220画分からはSAM
PLE 4(2.54g)をそれぞれ得た。そして、NMR,MS,IR等の
各種機器分析で、SAMPLE 1〜4の化学構造を決定した。
リカゲル230-400、9385、メルク社製品)のカラムクロマ
トに付し(CHCl3/CH3OH/H2O＝8/2/0.2〜7/3/0.5)、１画
分20mlとし、300画分を得た。その10〜17画分を合わ
せ、減圧下で溶媒留去し、SAMPLE1(1.02g)を得た。同様
に、42〜65画分からはSAMPLE 2(5.93g)を、70〜170画分
からはSAMPLE 3(8.77g)を、また185〜220画分からはSAM
PLE 4(2.54g)をそれぞれ得た。そして、NMR,MS,IR等の
各種機器分析で、SAMPLE 1〜4の化学構造を決定した。
【００１９】SAMPLE 1の理化学的性質は以下の通りであ
り、3-O-グルコピラノシル-4-イソプロポキシ酪酸と同
定された。1 H-NMR(py-d5)δ：4.89(1H,d,J=7.6Hz)，2.95(1H,dd,J=
5.9,17.5Hz)，2.76(1H,d,J=16.5Hz)，1.26(3H,d,J=6.3H
z)，1.22(3H,d,J=5.9Hz)13 C-NMR(py-d5)δ:22.3，22.8，38.5，62.8，67.4，70.
9，71.7，75.2，76.9,78.3，78.5，102.6，176.6
り、3-O-グルコピラノシル-4-イソプロポキシ酪酸と同
定された。1 H-NMR(py-d5)δ：4.89(1H,d,J=7.6Hz)，2.95(1H,dd,J=
5.9,17.5Hz)，2.76(1H,d,J=16.5Hz)，1.26(3H,d,J=6.3H
z)，1.22(3H,d,J=5.9Hz)13 C-NMR(py-d5)δ:22.3，22.8，38.5，62.8，67.4，70.
9，71.7，75.2，76.9,78.3，78.5，102.6，176.6
【００２０】SAMPLE 2の理化学的性質は以下の通りであ
り、3-O-グルコピラノシル-4-ヒドロキシ酪酸メチルエ
ステルと同定された。 Pos．FAB-MS：m/z 319[M+Na] ，297[M+H] ，135[Ag+H]1 H-NMR(py-d5)δ：5.08(1H,d,J=7.6Hz)，4.71(1H,m)，
3.62(3H,ｓ)，3.00(2H,dd,J=3.8,6.4Hz)13 C-NMR(py-d5)δ:37.7，51.5，62.7，65.2，71.7，75.
1，78.4，79.1，104.9，172.3
り、3-O-グルコピラノシル-4-ヒドロキシ酪酸メチルエ
ステルと同定された。 Pos．FAB-MS：m/z 319[M+Na] ，297[M+H] ，135[Ag+H]1 H-NMR(py-d5)δ：5.08(1H,d,J=7.6Hz)，4.71(1H,m)，
3.62(3H,ｓ)，3.00(2H,dd,J=3.8,6.4Hz)13 C-NMR(py-d5)δ:37.7，51.5，62.7，65.2，71.7，75.
1，78.4，79.1，104.9，172.3
【００２１】SAMPLE 3の理化学的性質は以下の通りであ
り、3-O-グルコピラノシル-γ-ブチロラクトンと同定さ
れた。 Pos．FAB-MS：m/z 265[M+H] ，103[Ag+H]1 H-NMR(py-d5)δ：4.92(1H,s)，4.89(1H,d,J=7.9Hz)，
4.72(1H,d,J=10.2Hz)，4.52(1H,d,J=10.2Hz)，4.50(1H,
d,J=10.5Hz)，4.28(1H,quint,J=5.6Hz)，4.17(2H,m)，
3.94(2H,m)，2.97(1H,dd,J=6.3,18.0Hz)，2.86(1H,d,J=
18.0Hz)13 C-NMR(py-d5)δ:35.3，62.1，70.9，74.2，74.4，74.
9，77.7，77.9，103.4，175.9
り、3-O-グルコピラノシル-γ-ブチロラクトンと同定さ
れた。 Pos．FAB-MS：m/z 265[M+H] ，103[Ag+H]1 H-NMR(py-d5)δ：4.92(1H,s)，4.89(1H,d,J=7.9Hz)，
4.72(1H,d,J=10.2Hz)，4.52(1H,d,J=10.2Hz)，4.50(1H,
d,J=10.5Hz)，4.28(1H,quint,J=5.6Hz)，4.17(2H,m)，
3.94(2H,m)，2.97(1H,dd,J=6.3,18.0Hz)，2.86(1H,d,J=
18.0Hz)13 C-NMR(py-d5)δ:35.3，62.1，70.9，74.2，74.4，74.
9，77.7，77.9，103.4，175.9
【００２２】また、SAMPLE 4の理化学的性質は以下の通
りであり、3-O-グルコピラノシル-4-ヒドロキシ酪酸と
同定された。1 H-NMR(py-d5)δ：4.86(1H,d,J=6.9Hz)，4.20(1H,m)，
2.85(2H,d,J=4.3Hz)13 C-NMR(py-d5)δ:35.3，62.3，71.1，74.40，74.44，7
4.8，77.9，78.3，103.7，175.5
りであり、3-O-グルコピラノシル-4-ヒドロキシ酪酸と
同定された。1 H-NMR(py-d5)δ：4.86(1H,d,J=6.9Hz)，4.20(1H,m)，
2.85(2H,d,J=4.3Hz)13 C-NMR(py-d5)δ:35.3，62.3，71.1，74.40，74.44，7
4.8，77.9，78.3，103.7，175.5
【００２３】糖負荷試験：5週令Wistar系雄性ラットを5
日間飼育した後、一夜絶食させて試験に用いた。各SAMP
LEの10mg/kgを単回強制投与し、2時間後、40%ブドウ糖
水溶液の2g/kgを強制経口投与して糖負荷を行った。糖
負荷した時点を0分とし、以降30、60、90、120分後毎に
採血し、血糖値をグルコース・HK・テスト[BMY](ベーリ
ンガー・マンハイム社製)で測定した。
日間飼育した後、一夜絶食させて試験に用いた。各SAMP
LEの10mg/kgを単回強制投与し、2時間後、40%ブドウ糖
水溶液の2g/kgを強制経口投与して糖負荷を行った。糖
負荷した時点を0分とし、以降30、60、90、120分後毎に
採血し、血糖値をグルコース・HK・テスト[BMY](ベーリ
ンガー・マンハイム社製)で測定した。
【００２４】得られた結果(平均値±標準誤差)は表１
に、またその変化量は図１に示される。 表１ 血中グルコース濃度(mg/dl) 群 n(匹数) 0分後 30分後 CONTROL 2 56.97±2.50 168.47±3.60 SAMPLE 1 4 58.10±2.04 111.96±8.45 SAMPLE 2 4 88.90±5.12 136.43±14.99 SAMPLE 3 4 69.38±1.52 128.01±5.67 SAMPLE 4 4 55.75±6.44 132.58±6.20 血中グルコース濃度(mg/dl) 群 n(匹数) 60分後 90分後 120分後 CONTROL 2 131.80±3.30 111.47±7.93 86.24±4.64 SAMPLE 1 4 124.10±9.82 77.36±6.61 64.81±4.46 SAMPLE 2 4 118.16±6.55 104.68±2.55 104.32±1.16 SAMPLE 3 4 121.03±6.82 82.21±2.38 73.13±1.20 SAMPLE 4 4 101.76±5.72 73.39±2.45 61.26±5.62
に、またその変化量は図１に示される。 表１ 血中グルコース濃度(mg/dl) 群 n(匹数) 0分後 30分後 CONTROL 2 56.97±2.50 168.47±3.60 SAMPLE 1 4 58.10±2.04 111.96±8.45 SAMPLE 2 4 88.90±5.12 136.43±14.99 SAMPLE 3 4 69.38±1.52 128.01±5.67 SAMPLE 4 4 55.75±6.44 132.58±6.20 血中グルコース濃度(mg/dl) 群 n(匹数) 60分後 90分後 120分後 CONTROL 2 131.80±3.30 111.47±7.93 86.24±4.64 SAMPLE 1 4 124.10±9.82 77.36±6.61 64.81±4.46 SAMPLE 2 4 118.16±6.55 104.68±2.55 104.32±1.16 SAMPLE 3 4 121.03±6.82 82.21±2.38 73.13±1.20 SAMPLE 4 4 101.76±5.72 73.39±2.45 61.26±5.62
【００２５】血糖降下試験：5週令Wistar系雄性ラット
を1週間飼育した後、ストレプトゾトシン(STZ) (シグマ
・ケミカル社製)の65mg/kgを10mMクエン酸緩衝液(pH4.
5)に溶解した溶液を、尾静脈内投与した。１週間後、尾
静脈採血し、血糖値が300mg/kg以上のものを、STZ誘発
糖尿病ラットとした。実験区では、SAMPLE 10mg/kgを単
回強制投与した。投与前を0時間とし、投与2、4、6時間
後毎に採血し、血糖値をグルコース・HK・テスト[BMY]
(ベーリンガー・マンハイム社製)で測定した。
を1週間飼育した後、ストレプトゾトシン(STZ) (シグマ
・ケミカル社製)の65mg/kgを10mMクエン酸緩衝液(pH4.
5)に溶解した溶液を、尾静脈内投与した。１週間後、尾
静脈採血し、血糖値が300mg/kg以上のものを、STZ誘発
糖尿病ラットとした。実験区では、SAMPLE 10mg/kgを単
回強制投与した。投与前を0時間とし、投与2、4、6時間
後毎に採血し、血糖値をグルコース・HK・テスト[BMY]
(ベーリンガー・マンハイム社製)で測定した。
【００２６】得られた結果(平均値±標準誤差)は、表２
および図２に示される。 表２ 血中グルコース濃度(mg/dl) 群 n(匹数) 0時間後 2時間後 4時間後 6時間後 CONTROL 2 584.12±128.17 521.82±4.26 513.31±51.87 625.42±90.11 SAMPLE 1 5 378.96±32.22 248.48±38.79 228.70±35.75 187.31±33.75 SAMPLE 2 5 403.40±78.22 338.29±13.75 364.44±13.71 324.61±34.65 SAMPLE 3 5 489.31±65.22 418.40±69.41 422.62±77.94 558.10±58.24 SAMPLE 4 5 631.22±104.70 433.81±18.85 406.87±21.81 589.88±78.87
および図２に示される。 表２ 血中グルコース濃度(mg/dl) 群 n(匹数) 0時間後 2時間後 4時間後 6時間後 CONTROL 2 584.12±128.17 521.82±4.26 513.31±51.87 625.42±90.11 SAMPLE 1 5 378.96±32.22 248.48±38.79 228.70±35.75 187.31±33.75 SAMPLE 2 5 403.40±78.22 338.29±13.75 364.44±13.71 324.61±34.65 SAMPLE 3 5 489.31±65.22 418.40±69.41 422.62±77.94 558.10±58.24 SAMPLE 4 5 631.22±104.70 433.81±18.85 406.87±21.81 589.88±78.87
【００２７】インスリン濃度試験：5週令Wistar系雄性
ラットを5日間飼育した後、一夜絶食させて試験に用い
た。各SAMPLEの10mg/kgを単回強制投与し、2時間後、40
%ブドウ糖水溶液の2g/kgを強制経口投与して糖負荷を行
った。糖負荷した時点を0分とし、以降30、60、90、120
分後毎に採血し、血糖値をグラザイム Insulin-EIA TES
T (和光純薬製)で測定した。
ラットを5日間飼育した後、一夜絶食させて試験に用い
た。各SAMPLEの10mg/kgを単回強制投与し、2時間後、40
%ブドウ糖水溶液の2g/kgを強制経口投与して糖負荷を行
った。糖負荷した時点を0分とし、以降30、60、90、120
分後毎に採血し、血糖値をグラザイム Insulin-EIA TES
T (和光純薬製)で測定した。
【００２８】得られた結果(平均値±標準誤差)は、表３
および図３に示される。 表３ インスリン濃度(μ unit/ml) 群 n(匹数) 0分後 30分後 CONTROL 2 14.01±1.43 16.59±2.17 SAMPLE 1 4 12.86±0.76 19.93±2.26 SAMPLE 2 4 17.12±3.09 13.16±1.22 SAMPLE 3 4 15.74±2.87 19.66±2.91 SAMPLE 4 4 14.98±1.81 16.92±2.86 インスリン濃度(μ unit/ml) 群 n(匹数) 60分後 90分後 120分後 CONTROL 2 14.66±1.33 9.59±1.16 10.95±0.08 SAMPLE 1 4 19.54±5.74 15.26±2.71 12.84±0.04 SAMPLE 2 4 12.60±2.54 11.28±1.85 10.44±2.11 SAMPLE 3 4 13.55±1.86 12.81±1.57 9.81±1.97 SAMPLE 4 4 17.17±3.09 14.79±3.19 12.86±1.54
および図３に示される。 表３ インスリン濃度(μ unit/ml) 群 n(匹数) 0分後 30分後 CONTROL 2 14.01±1.43 16.59±2.17 SAMPLE 1 4 12.86±0.76 19.93±2.26 SAMPLE 2 4 17.12±3.09 13.16±1.22 SAMPLE 3 4 15.74±2.87 19.66±2.91 SAMPLE 4 4 14.98±1.81 16.92±2.86 インスリン濃度(μ unit/ml) 群 n(匹数) 60分後 90分後 120分後 CONTROL 2 14.66±1.33 9.59±1.16 10.95±0.08 SAMPLE 1 4 19.54±5.74 15.26±2.71 12.84±0.04 SAMPLE 2 4 12.60±2.54 11.28±1.85 10.44±2.11 SAMPLE 3 4 13.55±1.86 12.81±1.57 9.81±1.97 SAMPLE 4 4 17.17±3.09 14.79±3.19 12.86±1.54
【００２９】血中総コレステロール値およびトリグリセ
ライド値低下作用試験： （１週間前より連続投与）5週令Wistar系雄性ラット
を、1週間固形普通食で飼育し、その後高コレステロー
ル飼料(オリエンタル酵母製飼料にに2%コレステロール
および1%コール酸を配合したもの)で3日間飼育し、高コ
レステロール血症および高トリグリセライド血症とし
た。実験区では、固形普通食飼育開始日より、0.5%カル
ボキシメチルセルロース水溶液中にけん濁させたSAMPLE
を10mg/kg連続投与した。最終投与後、一夜絶食させた
後採血し、血漿中の総コレステロール値およびトリグリ
セライド値をコレステロールC-テストワコーおよびトリ
グリセライドE-テストワコー(和光純薬製)で測定した。
ライド値低下作用試験： （１週間前より連続投与）5週令Wistar系雄性ラット
を、1週間固形普通食で飼育し、その後高コレステロー
ル飼料(オリエンタル酵母製飼料にに2%コレステロール
および1%コール酸を配合したもの)で3日間飼育し、高コ
レステロール血症および高トリグリセライド血症とし
た。実験区では、固形普通食飼育開始日より、0.5%カル
ボキシメチルセルロース水溶液中にけん濁させたSAMPLE
を10mg/kg連続投与した。最終投与後、一夜絶食させた
後採血し、血漿中の総コレステロール値およびトリグリ
セライド値をコレステロールC-テストワコーおよびトリ
グリセライドE-テストワコー(和光純薬製)で測定した。
【００３０】得られた結果(平均値±標準誤差)は、表４
および図４に示される。 表４ 群 n(匹数) Tch(mg/dl) TG(mg/dl) NORMAL 5 43.47±3.59 68.1±6.05 CONTROL 5 161.78±12.59 84.46±4.69 SAMPLE 1 5 99.42±11.17 114.06±12.89 SAMPLE 2 5 101.83±11.92 95.45±17.06 SAMPLE 3 5 62.70±8.13 57.23±12.13 SAMPLE 4 5 76.10±8.93 74.12±11.23
および図４に示される。 表４ 群 n(匹数) Tch(mg/dl) TG(mg/dl) NORMAL 5 43.47±3.59 68.1±6.05 CONTROL 5 161.78±12.59 84.46±4.69 SAMPLE 1 5 99.42±11.17 114.06±12.89 SAMPLE 2 5 101.83±11.92 95.45±17.06 SAMPLE 3 5 62.70±8.13 57.23±12.13 SAMPLE 4 5 76.10±8.93 74.12±11.23
【００３１】血中総コレステロール値およびトリグリセ
ライド値低下作用試験： （３日間連続投与）5週令Wistar系雄性ラットを、高コ
レステロール飼料(オリエンタル酵母製飼料にに2%コレ
ステロールおよび1%コール酸を配合したもの)で3日間飼
育し、高コレステロール血症および高トリグリセライド
血症とした。実験区では、高コレステロール食飼育開始
日より、0.5%カルボキシメチルセルロース水溶液中にけ
ん濁させたSAMPLEを10mg/kg連続投与した。最終投与
後、一夜絶食させた後採血し、血漿中の総コレステロー
ル値およびトリグリセライド値をコレステロールC-テス
トワコーおよびトリグリセライドE-テストワコー(和光
純薬製)で測定した。
ライド値低下作用試験： （３日間連続投与）5週令Wistar系雄性ラットを、高コ
レステロール飼料(オリエンタル酵母製飼料にに2%コレ
ステロールおよび1%コール酸を配合したもの)で3日間飼
育し、高コレステロール血症および高トリグリセライド
血症とした。実験区では、高コレステロール食飼育開始
日より、0.5%カルボキシメチルセルロース水溶液中にけ
ん濁させたSAMPLEを10mg/kg連続投与した。最終投与
後、一夜絶食させた後採血し、血漿中の総コレステロー
ル値およびトリグリセライド値をコレステロールC-テス
トワコーおよびトリグリセライドE-テストワコー(和光
純薬製)で測定した。
【００３２】得られた結果(平均値±標準誤差)は、表５
および図５に示される。 表５ 群 n(匹数) Tch(mg/dl) TG(mg/dl) NORMAL 5 57.11±2.40 51.26±4.23 CONTROL 5 233.34±23.29 102.18±11.22 SAMPLE 1 5 189.47±31.18 60.13±10.55 SAMPLE 2 5 75.61±10.56 52.06±10.64 SAMPLE 3 5 86.69±10.54 67.41±2.56 SAMPLE 4 5 112.70±13.25 66.23±3.63
および図５に示される。 表５ 群 n(匹数) Tch(mg/dl) TG(mg/dl) NORMAL 5 57.11±2.40 51.26±4.23 CONTROL 5 233.34±23.29 102.18±11.22 SAMPLE 1 5 189.47±31.18 60.13±10.55 SAMPLE 2 5 75.61±10.56 52.06±10.64 SAMPLE 3 5 86.69±10.54 67.41±2.56 SAMPLE 4 5 112.70±13.25 66.23±3.63
【図１】糖負荷試験における変化量を示すグラフであ
る。
る。
【図２】血糖降下試験における結果を示すグラフであ
る。
る。
【図３】インスリン濃度試験における結果を示すグラフ
である。
である。
【図４】血中総コレステロール値およびトリグリセライ
ド値低下作用試験(１週間前より連続投与)における結果
を示すグラフである。
ド値低下作用試験(１週間前より連続投与)における結果
を示すグラフである。
【図５】血中総コレステロール値およびトリグリセライ
ド値低下作用試験(３日間連続投与)における結果を示す
グラフである。
ド値低下作用試験(３日間連続投与)における結果を示す
グラフである。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１０月２９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１７】
【実施例】次に、実施例について本発明を説明する。 実施例 乾燥市販金線蓮２００ｇを、メタノール５Ｌを用いて還
流温度で３回加熱抽出し、メタノール抽出エキス６１．
２ｇを得た。次に、このメタノール抽出エキスを、クロ
ロホルムと水で溶媒間分配し、水層よりエキス４０．３
ｇを得た。このエキスを、ポリスチレン系樹脂（三菱化
成工業製品ダイヤイオンＨＰ−２０；スチレン−ジビニ
ルベンゼン系共重合樹脂）に付し、この水溶出画分を溶
媒留去後、ＯＤＳ（コスモシールＣ１８−ＯＰＮ、ナカ
ライテスク社製）のカラムクロマトに付し（水１００
％）、１画分２０ｍｌとし、２５０画分を得た。その１
〜８０画分、８１〜２１０画分、２１１〜２４０画分お
よび２４１〜２５０画分をそれぞれフラクション１〜４
とした。
流温度で３回加熱抽出し、メタノール抽出エキス６１．
２ｇを得た。次に、このメタノール抽出エキスを、クロ
ロホルムと水で溶媒間分配し、水層よりエキス４０．３
ｇを得た。このエキスを、ポリスチレン系樹脂（三菱化
成工業製品ダイヤイオンＨＰ−２０；スチレン−ジビニ
ルベンゼン系共重合樹脂）に付し、この水溶出画分を溶
媒留去後、ＯＤＳ（コスモシールＣ１８−ＯＰＮ、ナカ
ライテスク社製）のカラムクロマトに付し（水１００
％）、１画分２０ｍｌとし、２５０画分を得た。その１
〜８０画分、８１〜２１０画分、２１１〜２４０画分お
よび２４１〜２５０画分をそれぞれフラクション１〜４
とした。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２０】 ＳＡＭＰＬＥ２の理化学的性質は以下の
通りであり、３−０−グルコピラノシル−４−ヒドロキ
シ酪酸メチルエステルと同定された。 Ｐｏｓ．ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９［Ｍ＋Ｎａ］＋ ，
２９７［Ｍ＋Ｈ］＋ ，１３５［Ａｇ＋Ｈ］＋ １ Ｈ−ＮＭＲ（ｐｙ−ｄ５）δ：５．０８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），３．６２
（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，
６．４Ｈｚ）１３ Ｃ−ＮＭＲ（ｐｙ−ｄ５）δ：３７．７，５１．
５，６２．７，６５．２，７１．７，７５．１，７８．
４，７９．１，１０４．９，１７２．３
通りであり、３−０−グルコピラノシル−４−ヒドロキ
シ酪酸メチルエステルと同定された。 Ｐｏｓ．ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９［Ｍ＋Ｎａ］＋ ，
２９７［Ｍ＋Ｈ］＋ ，１３５［Ａｇ＋Ｈ］＋ １ Ｈ−ＮＭＲ（ｐｙ−ｄ５）δ：５．０８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），３．６２
（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，
６．４Ｈｚ）１３ Ｃ−ＮＭＲ（ｐｙ−ｄ５）δ：３７．７，５１．
５，６２．７，６５．２，７１．７，７５．１，７８．
４，７９．１，１０４．９，１７２．３
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】 ＳＡＭＰＬＥ３の理化学的性質は以下の
通りであり、３−０−グルコピラノシル−γ−ブチロラ
クトンと同定された。 Ｐｏｓ．ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６５［Ｍ＋Ｈ］＋ ，１
０３［Ａｇ＋Ｈ］＋ １ Ｈ−ＮＭＲ（ｐｙ−ｄ５）δ：４．９２（１Ｈ，
ｓ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．５Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，
ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．０Ｈ
ｚ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）１３ Ｃ−ＮＭＲ（ｐｙ−ｄ５）δ：３５．３，６２．
１，７０．９，７４．２，７４．４，７４．９，７７．
７，７７．９，１０３．４，１７５．９
通りであり、３−０−グルコピラノシル−γ−ブチロラ
クトンと同定された。 Ｐｏｓ．ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６５［Ｍ＋Ｈ］＋ ，１
０３［Ａｇ＋Ｈ］＋ １ Ｈ−ＮＭＲ（ｐｙ−ｄ５）δ：４．９２（１Ｈ，
ｓ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．５Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，
ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．０Ｈ
ｚ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）１３ Ｃ−ＮＭＲ（ｐｙ−ｄ５）δ：３５．３，６２．
１，７０．９，７４．２，７４．４，７４．９，７７．
７，７７．９，１０３．４，１７５．９
Claims (4)
- 【請求項１】 3-O-グルコキシ-4-ヒドロキシ酪酸、3-O
-グルコキシ-4-低級アルコキシ酪酸またはこれらの低級
アルキルエステルを有効成分としてなる血糖上昇抑制
剤。 - 【請求項２】 3-O-グルコキシ-γ-ブチロラクトンを有
効成分としてなる血糖上昇抑制剤。 - 【請求項３】 3-O-グルコキシ-4-ヒドロキシ酪酸、3-O
-グルコキシ-4-低級アルコキシ酪酸またはこれらの低級
アルキルエステルを有効成分としてなる脂質代謝改善
剤。 - 【請求項４】 3-O-グルコキシ-γ-ブチロラクトンを有
効成分としてなる脂質代謝改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24631193A JP2746079B2 (ja) | 1993-09-07 | 1993-09-07 | 血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24631193A JP2746079B2 (ja) | 1993-09-07 | 1993-09-07 | 血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0776522A true JPH0776522A (ja) | 1995-03-20 |
| JP2746079B2 JP2746079B2 (ja) | 1998-04-28 |
Family
ID=17146671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24631193A Expired - Fee Related JP2746079B2 (ja) | 1993-09-07 | 1993-09-07 | 血糖上昇抑制剤および脂質代謝改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2746079B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004509900A (ja) * | 2000-09-22 | 2004-04-02 | オーファン メディカル，インコーポレイティド | 炭水化物、脂質、またはアミノ酸キャリアを含むγ−ヒドロキシブチレート組成物 |
| JP2010155821A (ja) * | 2008-12-31 | 2010-07-15 | China Medical Univ | 破骨細胞形成の抑制、破骨細胞機能の抑制および／または骨芽細胞の活性化に使用できるキンセノシド含有医薬組成物および抽出液 |
| JP2015080477A (ja) * | 2013-10-24 | 2015-04-27 | 東海大学Ｔｕｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | 金線連発酵産物、その製造方法および用途 |
| US9072770B2 (en) | 2007-03-29 | 2015-07-07 | China Medical University | Aqueous extracts of Anoectochilus spp. kinsenoside and pharmaceutical compositions useful for hepatoprotection |
-
1993
- 1993-09-07 JP JP24631193A patent/JP2746079B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004509900A (ja) * | 2000-09-22 | 2004-04-02 | オーファン メディカル，インコーポレイティド | 炭水化物、脂質、またはアミノ酸キャリアを含むγ−ヒドロキシブチレート組成物 |
| US9072770B2 (en) | 2007-03-29 | 2015-07-07 | China Medical University | Aqueous extracts of Anoectochilus spp. kinsenoside and pharmaceutical compositions useful for hepatoprotection |
| JP2010155821A (ja) * | 2008-12-31 | 2010-07-15 | China Medical Univ | 破骨細胞形成の抑制、破骨細胞機能の抑制および／または骨芽細胞の活性化に使用できるキンセノシド含有医薬組成物および抽出液 |
| JP2015080477A (ja) * | 2013-10-24 | 2015-04-27 | 東海大学Ｔｕｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | 金線連発酵産物、その製造方法および用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2746079B2 (ja) | 1998-04-28 |
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