JPH07504168A - アクネ治療用クリンダマイシンと過酸化ベンゾイルとの組成物 - Google Patents

アクネ治療用クリンダマイシンと過酸化ベンゾイルとの組成物

Info

Publication number
JPH07504168A
JPH07504168A JP5514074A JP51407493A JPH07504168A JP H07504168 A JPH07504168 A JP H07504168A JP 5514074 A JP5514074 A JP 5514074A JP 51407493 A JP51407493 A JP 51407493A JP H07504168 A JPH07504168 A JP H07504168A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
benzoyl peroxide
clindamycin
suspension
range
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP5514074A
Other languages
English (en)
Inventor
バローデイ　ロイド　ジェイ．
ダウ　ゴードン　ジェイ．
ダウ　デボラ　エイ．
ロバート ラスロップ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of JPH07504168A publication Critical patent/JPH07504168A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアクネ治療用の組成物および組成物の製剤化に広く関する。さらに詳し くは、本発明は局所投与によるアクネ治療用の過酸化ベンゾイルおよびクリンダ マイシンを含む組成物に関する。
アクネは、疾患の炎症状態においてアクネプロピオンバクテリウムなどの細菌に よって汚染されている、黒色面飽、白色面飽、丘疹、ブステル、嚢および種々の 大きさの小結ならびに廠痕である。この疾患は皮脂線が最も活発な皮膚領域にひ ろがり、細菌の感染は皮脂小胞内におこる。
抗生物質の全身系および局所投与、有機過酸化物特に過酸化ベンゾイルの局所投 与など、種々のアクネ治療法が開発されてきた。本発明に特に関係するのは、抗 生物質組成物および過酸化ベンゾイルなどの他の活性成分の局所投与である。
アクネの治療に特に有効な局所用組成物は、米国特許第４．４９７．７９４号記 載の局所用抗生物質であるエリスロマイシンと過酸化ベンゾイルとの組合せであ る。゛　７９４号に記載されているように一般的に調製された組成物は、デルミ ク研究社、カレジビル、ペンシルベニア（Ｄｅｒｍｉｋ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ ｅｓ、　Ｉｎｃ、、　Ｃｏｌｌｅｇｅ−Ｃｏ１１ｅ、　Ｐｅｎｎ５ｙｌｖａｎｉ ａ　）によりベンザマイシン■（Ｂｅｎｚａｍｙｃｉｎ■）なる商標で発売され ている。Ｂｅｎｚａｍｙｃｉｎ■はアクネ治療用として広い範囲で処方されてい て、ある場合にはエリスロマイシンまたは過酸化ベンゾイルの単独による治療よ りも有効であることが認められている。
しかし、エリスロマイシンと過酸化ベンゾイルとを組合せた製品を使用すると、 ある不都合がおきる。エリスロマイシンと過酸化ベンゾイルとの組合せは不安定 で貯蔵には冷蔵を要する。製品を冷蔵せねばならぬことは患者に不便であるばか りでなく（例えば、旅行の際には製品を連続的に冷蔵するのは困難）、冷えた薬 剤を顔面に塗布するのは不快で患者の応諾を減少させることがある。製品を冷蔵 庫中に貯蔵せねばならぬことは、この製品が「人目につかない」のでさらに患者 の応諾（購買欲）を減少させる。
Ｂｅｎｚａｍｙｃｉｎ■製品は特殊な製剤上の問題がある。この製品を調製する のに、薬剤師は薬局在庫からのアルコールでエリスロマイシン粉末を溶かさねば ならない。入手できる特定アルコールが変動すると配合された製品に変動の可能 性をおこす。さらに、エリスロマイシンのアルコールへの溶解性が変わると部分 溶解または薬剤が不溶解凝集塊のために薬剤師による配合が不適正になることが ある。その結果、配合された製品の有効投薬量が変動し、ある患者はこの製品を 皮膚に塗布すると「ザラザラする」感じがあると報告している。
これらの理由のために、アクネ治療用組成物を配合するための改良された組成物 および製剤方法を提供することが望ましい。特に、抗生物質化合物の活性と過酸 化ベンゾイルの活性とが組合わさり、上記のエリスロマイシンと過酸化ベンゾイ ルとの組合せの欠点がないか少ない製品を提供することが望ましい。そのような 組成物は、アクネ治療に有効で、好ましくは少なくともエリスロマイシン／過酸 化ベンゾイル組成物の使用と同等に有効で、より好ましくはエリスロマイシン／ 過酸化ベンゾイル組成物よりも有効であるべきである。この組成物はまたエリス ロマイシン／過酸化ベンゾイル組成物に伴う処方および安定性の問題を克服すべ きである。すなわち、改良された組成物は処方が容易で、処方後は滑らかな稠度 を有し、充分に安定で冷蔵しなくても充分に長い保存期間を持つべきである。
２、背景技術の説明 米国特許第４．４９７．７９４号は、上記のようにアクネ治療用のエリスロマイ シンと過酸化ベンゾイルとを組合せた組成物を開示する。アクネ治療用その他の 目的のためのエリスロマイシンと過酸化ベンゾイルとの組合せとを開示している 特許には、米国特許第４．４１１，８９３号、米国特許第４．６９２．３２９号 および英国特許第１．５９４．３１４号がある。アクネ治療用のエリスロマイシ ンと他の有機過酸化物との組合せは英国特許第２．０８８．７１７号に記載され ている。過酸化ベンゾイルを含む他のアクネ治療用の処方は、米国特許第３．５ ３５．４２２号、第４．０５６．６１１号、第４、３１８．９０７号、第４．９ ２３．９００号、第４．３８７．１０７号および第４．２２８．１６３号に記載 されている。アクネ治療用の他の過酸化物処方は米国特許第４．６０７．１０１ 号に記載されている。アクネ治療用へのクリンダマイシンおよび他のリンコマイ シン抗生物質の使用は米国特許第３．９６９．５１６号に記載されている。ヒル シマン（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｎ）　（１９８８）アーキ、デルマドａ、（Ａｒｃ ｈ、　Ｄｅｒｍａｔｏｌ、　）　１２４：１６９１−１７００およびフルトン等 （Ｆｕｌｔｏｎ、　Ｊｒ、、　ｅｔ　ａｌ、　）　（１９７４）アーキ、デルマ ド町（Ａｒｃｈ、　Ｄｅｒｍａｔｏｌ、）　＋１０：８３−８６はアクネ治療用 への抗生物質の局所的使用を記載する。
発明の概要 本発明は、アクネプロピオンバクテリウムに抗生物質的に有効なりリンダマイシ ンおよび角質溶解ならびに剥離用薬剤でさらに広い抗菌活性をもつ過酸化ベンゾ イルの両方を含む新規のアクネ治療用組成物を提供する。２つの薬剤は薬学的に 是認された通常はゲルの流体（液体）担体と組合され、このものはアクネの有効 な局所治療を与えることが見出された。過酸化ベンゾイルは担体中に１から２０ 重量％で、そしてクリンダマイシンは０．　２〜４重量％で存在する。この組成 物はｐＨ７以下に保つことによって、過酸化ベンゾイルがクリンダマイシンを酸 化および分解する傾向は著しく克服されて、製品は室温で代表的には数カ月以上 の長期間にわたって安定に保たれる。さらに、本発明の組成物は室温で長期間保 存後でも実質的に無臭のままでいることが判った。これはクリンダマイシン溶液 が経時後にしばしば強い悪臭を発することからして驚きである。このような臭気 があることは患者の顔に塗布せねばならない局所用処方には受入れられない。
本発明の特異的な態様として、局所用組成物が過酸化ベンゾイルの水性ゲル懸濁 液をクリンダマイシン塩もしくはエステルの水溶液と組合せるか配合することに よって調製される。組合せる前は、２つの成分は個々にそれぞれ成分自体の安定 性をよくするために選ばれたｐＨにおいて保持される。この各成分の個々のｐＨ は、組合せた後最終配合製品が上述のように室温で通常の使用期間中安定性を与 えるためにｐＨ７以下になるようさらに選択される。さらに詳しくは、りリンダ マイシン水溶液のｐＨは、安定で長期間溶液状であるｐＨ３，５〜７の範囲に調 整される。過酸化ベンゾイルの水性懸濁液は、ｐＨ３，５〜７で代表的には貯蔵 ｐＨにおいて比較的低粘度のゲル化剤と共に貯蔵する。予め選んだ量の両成分を 組合せることによって、組合せたもののｐＨは７以下となり室温では配合後、数 ケ月安定を保つ。
別個に保持されていた２つの成分を組合せて局所用組成物を製造することは数多 の利点がある。局所用組成物自体は室温で何ケ月も安定である一方、個々の成分 はもっと長期間、代表的には少なくとも２年間以上安定である。従って、成分は 前包装され配送後は受容され得る保存期間を有する。本発明の個々の成分は使用 前に容易に処方される。過酸化ベンゾイルは安定な懸濁液として存在し、クリン ダマイシンは安定な溶液として存在し、これらの組合せには乾燥成分の溶解を要 することなく簡単な混合を要するだけである。その上、薬剤師の在庫液からのア ルコールなどの他の成分と組合せる必要がなく、製品の変動性が減少する。なお 、ゲル化剤を適当に選ぶことによって、過酸化ベンゾイル懸濁液の初期粘度（懸 濁ｐＨでの）は比較的低く、最終製品の粘度（製品ｐＨでの）は比較的高くて所 望のゲル稠度にすることができる。従って、成分は薬剤師によって患者の使用に 好ましい稠度と感触を存するゲルになるよう容易に組合される。
本発明はまた個々の成分から局所用組成物を調製するキットを提供する。このキ ットは、過酸化ベンゾイル懸濁液を保持する第１の容器とクリンダマイシン塩も しくはエステル水溶液を保持する第２の容器を含む。さらにこのキットには局所 用組成物を提供するために過酸化ベンゾイル懸濁液をクリンダマイシン溶液と組 合せる指示書が含まれる。任意的にこのキットには小分けの薬剤師の便のために 使い捨て混合用スパテルが含まれる。
本発明はさらにこの局所用組成物を患者の皮膚の患部に塗布することによってア クネを治療する方法を含む。
図面の簡単な説明 図１は、本発明の詳細な説明するものである。　゛図２は、成分配合後、４０℃ で１ケ月間加速老化させた本発明による実験的処方中のクリンダマイシンの減少 を説明するものである。
好ましい態様の説明 本発明によれば、アクネ治療用局所用組成物は、組成物の安定性、効果性および 感覚的受容性を向上するために処方された流体（液体）担体または媒質中に存在 するクリンダマイシンと過酸化ベンゾイルの両者を含んでいる。クリンダマイシ ン成分は薬局方級の塩またはエステルで、通常はクリンダマイシン　ホスフェー トである。クリンダマイシン　ホスフェート（エステル）はクリンダマイシン　 ハイドロクロライド（塩）よりもゲル化剤とのより広い相溶性および局所用用途 への長い歴史のために好まれる。適切なりリンダマイシンおよび相当するリンコ マイシン化合物の製造は、米国特許第３．９６９．５１６号に記載されており、 その開示を引用して本願明細書の内容とする。薬局方級クリンダマイシン　ホス フェートは、ベンザイム社、ケンダルスクエア１、ケンブリジ、マサチューセッ ツ　０２１３９　（ＧｅｎＺｙｍｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、　Ｏｎｅ　Ｋｅ ｎｄａｌｌ　５ｑｕａｒｅ。
Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　０２１３９　）などの商 業的供給者から入手できる。
過酸化ベンゾイル構成成分は薬局方級である。このものは微細に砕かれた粉で代 表的には平均粒度３５μｍ以下のスラリー状または本発明による処理中に粒度が 減少した含水粒状物である。適切な過酸化ベンゾイル構成成分の製造は医薬およ び特許文献によく記載されている。例えば、米国特許第３．５３５．４２２号、 同第４．０５６．６１１号、同第４．３８７．１０７号および同第４．９２３． ９００号が参照され、その開示を引用して本願明細書の内容とする。適切な過酸 化ベンゾイル原料はノラク社、アズサ、カリフォルニア（ｔｈｅ　Ｎｏｒａｃ　 Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ａｘｕｓａ、　Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ）なとの商業的供給者 から入手できる。
構成成分のクリンダマイシンと過酸化ベンゾイルは適当な流体担体または媒質、 代表的には水性媒体、中で組合され、好ましくはさらに中性、陰イオン性および 陽イオン性ポリマーならびにその混合物などの水性ゲル化剤と組合される。例示 的ポリマーには、カルボキシビニルポリマーで、好ましくは（株）ビー、エフ、 グツドリッチ化学、クリープランド、オハイオ　４４１３８（Ｂ、Ｆ、　Ｇｏｏ ｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ｃ１ｅｖｅｌａｎｄ、　０ ｈｉｏ　４４１３ｇ　）からカルボボール＠　（Ｃａｒｂｏｐｏｌ■）なる商標 で業務用に入手できるカルボキシポリメチレン（ＣＡＳ　Ｒｅｇｉｓｔｒｙ　Ｎ ｏ、９００７−２０９）がある。最も好ましいゲル化剤はＣａｒｂｏｐｏｌ＠で ある。他の適切なゲル化剤には、アラビアゴム、トラガカントゴム、ローカスト ビーンゴム、グアゴム、キサンタンガム、セルロースゴム、メチルセルロース、 ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシ プロピルメチルセルロースなどのセルロースポリマーがある。
以下に詳しく述べるように、ゲル化剤は通常最初に過酸化ベンゾイルの水性懸濁 液と組合せて、局所用組成物を処方するための２成分キットの第１成分とする。
ゲル化剤は理想的には、第１成分のｐＨにおいて低粘度であって２つの成分が組 合さって得られる最終製品の段階で増大した粘度を有するものを選定する。
この局所用組成物に任意的に加えられる他の成分には、ポリプロピレングリコー ルなどの湿潤剤、アルコールなどの溶剤およびメチルパラベンおよびプロピルパ ラベンなどの抗微生物防腐剤がある。この局所用組成物には、以下に詳述するよ うに、当初の成分と最終製品のｐＨを調整するために使用される有機または水酸 化カリウムのような無機塩基も含まれる。
表１は本発明の局所用組成物の典型的処方を示し、表２は好ましい処方を示す。
表１ 重量パーセント１ 成　分　広い範囲　好ましい範囲 クリンダマイシン　０．２−４％　！　−２％過酸化ベンゾイル　ｌ　−２０％ 　２．５−１０％ゲル化剤　０．１−５％　０．５−２％湿潤剤　０　−３０％ 　５　−１５％ 抗微生物防腐剤　０　−２％　０．１−　０．　５％溶剤　Ｏ−５０％　０　− ２０％ 緩衝剤、酸または塩基　ｐＨ４から７未満　ｐＨ４，５−５，５夏　純水または 他の適当な流体担体中での全重量基準クリンダマイシン　１．０ 過酸化ベンゾイル　５．０ カルボキシビニルポリマー　１．２５ プロピレングリコール　１０．０ メチルパラベン　０．２ プロピルパラベン　０．０５ 本発明の２成分キットは、２−１５重量％、好ましくは８−１２重量％の濃度の クリンダマイシン水溶液を含む。溶液のｐＨを３．５−７の範囲内、好ましくは ６−６．５の範囲内に保って、特に溶液が貯蔵中に低温にさらされてクリンダマ イシンが溶液から沈降するのを防ぐことが大切である。クリンダマイシン　ホス フェート水溶液のｐＨは通常的３．５であって、このクリンダマイシン成分のｐ Ｈは薬学的に許容された緩衝剤もしくは水酸化カリウムなどの塩基の添加によっ て、所望の範囲内に上げられる。
２成分キットの過酸化ベンゾイル成分は、過酸化ベンゾイルの水性懸濁液（安定 した分散体）を含み、濃度はｌ−２０重量％の範囲、好ましくは５−１０重量％ の範囲である。過酸化ベンゾイル成分は、組合された局所用組成物中にゲル化剤 がある場合には、ゲル化剤も含有する。ゲル化剤の性質と過酸化ベンゾイル成分 のｐＨとを適切に選定することによって、過酸化ベンゾイル成分自体は比較的低 粘度に保たれ、一方、最終の局所用組成物（これは別のｐＨ値である）は比較的 高い粘度になる。このようにして、局所用組成物を得るのに２つの成分を混合す ることが容易に行われ（すなわち、過酸化ベンゾイル成分の低粘度がクリンダマ イシン成分との組合せおよび混合を容易にする）、一方、最終の局所用組成物は 依然として所望の高粘度、ゲル稠度を存するのである。
好ましくは、過酸化ベンゾイル成分の粘度は約９Ｘ１０’ｃｐ未満、通常５Ｘ１ ０’−９Ｘ１０’　ｃｐの範囲、より好ましくは６．５Ｘ１０’−８，５ｘ１０ ’ｃｐの範囲にあり、一方、最終の局所用組成物製品の粘度は７×１０’−１２ ｘｌＯ’　ｃｐの範囲、より好ましくは８Ｘ１０’−１０ＸＩＯ’　ｃｐの範囲 にある。これらの粘度は、上記のようにポリマーのゲル化剤およびｐＨが３．５ −７の範囲、好ましくは４．　０−５．　０の範囲の過酸化ベンゾイル成分を用 いることで得られる。このＩ）Ｈは薬学的に許容された緩衝剤もしくは水酸化カ リウムなとの塩基の添加によって調整される。過酸化ベンゾイル成分をクリンダ マイシン成分と組合せた場合には、得られる組合せ製品は高いｐＨとなって上記 の範囲内の高粘度のものとなる。
好ましいゲル化剤Ｃａｒｂｏｐｏｌ■のｐＨによる粘度の変化を表３に示す。
表３ Ｃａｒｂｏｐｏｌ＠　９４０の０．　５重量％溶液の粘度に対するｐＨの影響匹 　二旦 ４、　０　２３．　５０’０ ４、　５　３８．　５００ ５、　０　４８．　５００ ６、　０　５６．　８００ ６、　５　５７．　８００ ７、　０　５７．　９００ このようにして、最終（組合せ）製品のｐＨをゲル化剤を含んだ過酸化ベンゾイ ル成分の当初のｐＨに対して高（することによって、有利に粘度を上げることが できることがわかる。
抗微生物剤、溶剤、湿潤剤なとの追加的構成成分は、クリンダマイシン成分、過 酸化ベンゾイル成分または両方のいづれの中にあってよい。このような構成成分 は、上記表１に記されているような局所用組成物中で所望の最終濃度になるよう な濃度で個々のキット成分中に入っている。
クリンダマイシン成分および過酸化ベンゾイル成分は、びん、ジャー、薬びん、 アンプル、チューブ、小袋なとの、別個の密封された容器中に貯えられ、２つの 容器は通常はキットの形で一緒に包装され、通常は最終製品をどのように配合す るかについての指示書が含まれ、かつ任意的に混合用スパテルが含まれる。この ようにしてキットは製造され、配送され、使用する薬局、病院、医師１＃務所な との遠隔地で在庫される。クリンダマイシン成分と過酸化ベンゾイル成分が上記 のように配合されている限り、キットは代表的には少なくとも１ケ年、通常は少 なくとも２ケ年以上の長い保存寿命を有する。
好都合なことに、キットＩＯとして包装する場合には（図１参照）、過酸化ベン ゾイル成分は混合に適するジャーその他の容器中に低粘度のゲルとして容れられ る。キットの指示！（ＩＪ示されていない）は、クリンダマイシン成分の容器中 の内容物、代表的には薬びん１４中の内容物を過酸化ベンゾイルの容器１２中に 組合せ、次いで組合せた物を均一な稠度になるまで混合することを要求する。任 意的にキットｌＯには、使用者または薬剤師が最終局所用組成物を配合するのに 外部材料を使用しなくてよいように混合用の使い捨てスバテラ１６が含まれる。
各容器中の過酸化ベンゾイル組成物およびクリンダマイシン組成物の相対的量は 、局所用組成物の所望の最終体積ならびに活性構成成分の所望量の終濃度を与え るように選定される。好ましくは、タリンダマイシン溶液成分の過酸化ベンゾイ ル懸濁液成分に対する比率は１−２：９の範囲にある。タリンダマイシン溶液の 割合を例えば１：１の成分比率で使ってもできるが、このような比率は混合物の 均一性を得るのに長い混合時間を要するので好ましくない。例えば成分比率がｌ ＝１での混合時間は好ましい比率は約１−２　：　９での混合時間の２倍以上に なる。この好ましい比率を維持できることは、少なくとも部分的にはクリンダマ イシン成分中に比較的高濃度のクリンダマイシンが好ましいｐＨ範囲の６−６、 　５で安定して配合されることによる。
通常は、１つのキットから調製される局所用組成物の総重量は５−１２０ｇの範 囲で、通常１５−４５ｇの範囲にある。クリンダマイシン成分を過酸化ベンゾイ ル成分に加える際には、代表的には過酸化ベンゾイルの重量の方が大きく、通常 ２．５−１００ｇの範囲、より通常的には１２−４０ｇの範囲である。クリンダ マイシン成分の重量は通ＫＯ，５−６０ｇの範囲、より通常的には１．　５−７ ｇの範囲になる。正確な重量、体積、構成成分濃度、ｐＨ水準などは勿論すべて 相互依存で最終的な混合製品への上記の所望の特性を与えるよう最終的に選定せ ねばならない。個々の構成成分の正確な処分の決定はこの分野の技能の範囲内で ある。
充分に処方（混合）された本発明の局所用組成物は室温で貯蔵され安定である、 すなわち代表的には少なくとも１ケ月、しばしば２ケ月以上で通常は３ケ月以上 の長期間にわたって実質的な存効性の損失もしくは許容されないクリンダマイシ ン含有量の減少がない。
本発明の局所用組成物は、皮膚の冒された領域に組成物の薄層を塗布することに よってアクネを治療するのに使用される。通常この局所用組成物の０．１−１ｇ を１回に塗布し、塗布は少なくとも毎日数回、通常は１日２回、ある場合には１ 日３回以上の頻度で繰り返す。
以下の実施例は説明のためであって限定のためではない。
クリンダマイシン（Ｇｅｎｚ）＋ｎｅ　Ｃｏｒｐ、　）の水溶液を次のように調 製した。
タリンダフイノンハイドＵクロライド　塩　０　０　０　７．５０メチルパラベ ン　０．１０　０．１０　０　０．１０プロピルパラベン　０．０２　０．０２ 　０　０．０２イミドウレ了　０　０　０．３　０ 水酸化カリウム、１０％水溶液（ＱＳ）　ｐ）１６．２　ｐＨ４，５ｐＨ６，５ ｐＨ６，９純水（ＱＳ　ａｄ）　１００．００　１００．００　１００．００　 １００．００メチルパラベンおよびプロピルパラベンまたはイミドウレアは、ま ず総バッチ量の約７５％相当の水に溶解させた。次いでクリンダマイシン成分を 添加して混合した。クリンダマイシンが殆ど溶解した後に水酸化カリウム溶液を 増加的に（混合しながら）添加して所望のｐＨにした。最後に水を加えて処方総 量を１００％とした。
実施例５−８ 過酸化ベンゾイル水性懸濁液を次のように調製した。
含水過酸化ベンゾイルＵＳＰ（７０％）　８．６７　１７．３４　５．００　８ ．６フイミドウレア０００．３０ メチルパラベン　０．２３　０．１８　０　０．２０プロピルパラベン　０．０ ６　０．０６　０　０．０５プロピレングリコール　１１．５６　７．５０　０ 　１５．００カルポキンビニルホリマー　１．４５　２．０　１．０　１．４５ 水酸化カリウム、１０％水溶液（ＱＳ）　ｐＨ４，５ｐＨ４，３ｐＨ４，７０ト ｕラミン、ＮＦ（ＱＳ）　０　０　０　６．５純水（ＱＳ　ａｄ）　１００．０ ０　１００．００　１００．００　１００．００イミドウレア、メチルパラベン 、プロピルパラベンおよび／またはプロピレングリコールは、まず総バッチ量の 約６５％相当の水に溶解させた。次いで分散体を激しく混ぜながらカルボキシビ ニルポリマーをゆっくり添加した。混合しながら水酸化カリウム溶液またはトロ ラミンをカルボキシビニルポリマー分散体に増加的に添加して所望のｐＨにした 。カルボキシビニルポリマー分散体の一部で過酸化ベンゾイルを溶離させてホモ ジナイザーまたはミルに数回通して平均粒径が直径２５ミクロン未満にまでした 。最後に過酸化ベンゾイル分散体と残部の水とを合わせて懸濁液が均一になるま で混合した。
実施例９ あらかじめ微粉化した過酸化ベンゾイルから別の過酸化ベンゾイル水性懸濁液を 次のように調製した。
含水過酸化ベンゾイル、４０％、微粉化　１５．１７ブロビレングリコール　１ １．５ メチルパラベン　０．２０ プロピルパラベン　０．０５ カルボキシビニルポリマー　１．４５ 水酸化カリウム、１０％水溶液（ＱＳ）　ｐＨ４，５純水（ＱＳ　ａｄ）　１０ ０．００ メチルパラベン、プロピルパラベンおよびプロピレングリコールは、総バッチ量 の約６０％相当の水に溶解させた。次いで分散体を激しく混ぜながらカルボキシ ビニルポリマーをゆっくり添加した。混合しながら水酸化カリウム溶液をカルボ キシビニルポリマー分散体に増加的に添加して所望のｐＨにした。過酸化ベンゾ イルと残部の水とを強力に混合した。最後に過酸化ベンゾイルスラリーをカルボ キシビニル分散体に加えて均一になるまで混合した。
実施例１０ （ａ）４ｍＬねじ蓋こはく色ガラス薬びん中の実施例１のクリンダマイシン水溶 液４ｇ、（ｂ）１オンス広ロブラスチツクジヤー中の実施例５の過酸化ベンゾイ ル水性懸濁液２６ｇおよび（Ｃ）使い捨て混合用スバテルを含むキットを作成し た。
キットの成分を次のように配合した。
１、薬びんのクリンダマイシン溶液の全量を、過酸化ベンゾイル懸濁液が入って いるジャーに加えた。そして、 ２、使い捨てプラスチックスバテルを用いてゲルが均一になるまで配合物を混合 した（約１分）。
過酸化ベンゾイル約５．２６％およびクリンダマイシン約１．２％（ホスフェー トとして測定して１．４％）を含有する感覚的に快い白色ゲルが得られた。
実施例１１ （ａ）１５ｍＬねじ蓋こはく色ガラス薬びん中の実施例１のクリンダマイシン水 溶液１２ｇ、（ｂ）４オンス広ロブラスチツクジヤー中の実施例６の過酸化ベン ゾイル水性懸濁液７８ｇおよび（Ｃ）使い捨て混合用スバテルを含むキットを作 成した。
成分を次のように配合した。
１、薬びんのクリンダマイシン溶液の全量を、過酸化ベンゾイル懸濁液が入って いるジャーに加えた。そして、 ２、使い捨てプラスチックスバテルを用いてゲルが均一になるまで配合物を混合 した（約１分）。
過酸化ベンゾイル約１０．５％およびクリンダマイシン約１．２％（ホスフェー トとして測定して１．４％）を含有する感覚的に快い白色ゲルが得られた。
実施例１２ （ａ）８ｍＬねじ蓋こはく色ガラス薬びん中の実施例２のクリンダマイシン水溶 液７．　５ｇ、（ｂ）　ｓ、５オンス広ロブラスチツクジヤー中の実施例６の過 酸化ベンゾイル水性懸濁液７．５ｇおよび（Ｃ）使い捨て混合用スパテルを含む キットを作成した。
成分を次のように配合した。
１、薬びんのクリンダマイシン溶液の全量を、過酸化ベンゾイル懸濁液が入って いるジャーに加えた。そして、 ２、使い捨てプラスチックスバテルを用いてゲルが均一になるまで配合物を混合 した（約１分）。
過酸化ベンゾイル約６．０７％およびクリンダマイシン約１．０％（ホスフェー トとして測定して１．１８％）を含有する感覚的に快い白色ゲルが得られた。
実施例１３ （ａ）８ｍＬねじ蓋こはく色ガラス薬びん中の実施例１のクリンダマイシン水溶 液８ｇ、（ｂ）１オンス広ロブラスチツクジヤー中の実施例７の過酸化ベンゾイ ル水性懸濁液２２ｇ、および（Ｃ）使い捨て混合用スバテル、を含むキットを作 成した。
成分を次のように混合した： １１、薬びんのクリンダマイシン溶液の全量を、過酸化ベンゾイル懸濁液が入っ ているジャーに加えた：そして ２、使い捨てプラスチクスパテルを用いてゲルが均一になるまで配合物を混合し た（約１分）。
過酸化ベンゾイル約２．５６％およびクリンダマイシン約２．３％（ボスフェー トとして測定して２．８％）を含有する感覚的に快い白色ゲルが得られた。
実施例１４ 種々のｐＨ値でのクリンダマイシンホスフェート水溶液の化学的および物理的安 定性を試験した。種々のｐＨで４０°Ｃにおいて貯蔵した場合のクリンダマイシ ンの経時における薬理活性を表４に集約した。表５に種々のｐＨで室温において 貯蔵した場合の物理的安定性を集約した。
１　４．９５　９．７５　９．９１　９．１９２　５．９３　＋１．２９　１１ ．４０　１１．１２　−−３　６．０１　８．５４　−−　−−　７．８３４　 ６．２９　８゜８１　７．８８ １　４．９５　透明溶液　ひどい沈殿　ひどい沈殿　ひどい沈殿２　５．６９　 透明溶液　沈殿　沈殿　沈殿３　５．９３　透明溶液　透明　透明　透明４　６ ．０１　透明溶液　透明　透明　透明５　６．２０　透明溶液　透明　透明　透 明６　６．２９　透明溶液　透明　透明　透明実施例１５ 種々のｐＨで４０°Ｃにおける過酸化ベンゾイル懸濁液の化学的および物理的安 定性を検討した。表６は過酸化ベンゾイルの物理的安定性並びに分析結果を示す 。
６．２３　過酸化ベンゾイル 分析値（％’）　６．３６　−−　６．４２　６．０６物理的安定性　均一白色 ゲル　無変化　無変化　無変化５．８０　過酸化ベンゾイル 分析値（％’）　８．１９　８．１９　８．３９　８．１６物理的安定性　均一 白色ゲル　無変化　無変化　無変化４．３１　過酸化ベンゾイル 分析値（％’）　６．０４　６．２２　６．０２　５．８９物理的安定性　均一 白色ゲル　無変化　無変化　無変化４．２２　過酸化ベンゾイル 分析値（％’）　５．９１　５．９６　−−−　−−−物理的安定性　均一白色 ゲル　無変化　無変化　無変化実施例１６ １　キットの成分は小分けの際に薬剤師によって配合されるので、クリンダマイ シンと過酸化ベンゾイルの両方を含む組成物の化学的安定性を加速老化プロトコ ル（計画）で検討した。過酸化ベンゾイル存在下のクリンダマイシン安定性に対 するｐＨの影響を表７および図２に示す。
１ケ月後の減少 試料　ｐＨ４０℃での老化 １　６．９６　４３．３ ２　６．５５　３５．３ ３　５．９９　２５．５ ４　５．７１　３０．０％ ５　５．６６　３３．３％ ６　５．５７　２７．９％ ７　５．５４　２４．０％ ８５．４９　２４．７％ ９　５．３２　２１．６％ １０　５．０８　２２．３％ １１　４．９７　２０．７％ １２　４．８５　２０．５％ １３　４．４７　１４．９ １４　４．２５　１７．３ １５　４．０３　１５．９ 実施例１７ 実施例１０からの配合ゲル中のクリンダマイシンおよび過酸化ベンゾイルは、表 ８に示すように室温で数カ月の保存寿命があることが判った。
表８ 初　期　１ケ月　２ケ月　３ケ月 クリンダマイシン　１．２０％　−−１，０８％　１．０１％過酸化ベンゾイル 　５．８７％　−−５，８３％　５．９７％物理的外観　芳香な均一白色ゲル　 無変化　無変化　無変化実施例１８ 中程度の普通のアクネ患者５名を実施例１Ｏの局所用ゲルで６週間治療した。
各患者は顔に１日２回ゲルを塗布した。結果は２．４および６週間口に皮膚科医 によって基線前処理評１ｉｌｌｉ　（ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｐｒｅ−ｔｒｅａｔｔ ｎｅｎｔ　ｅｖａＪｕａｔｊｏｎ　）　ニ従つて評価各患者には表９に示すよう に、療法中にアクネ病巣数の著しい減少があった。
表９ 年令（才）　２０　２６　１７　１８　２２性　女　女　男　女　女 ・　治療前の炎症病巣数　２９　１４　１４　１２　１４治療後　６８７７０ 治療前の非炎症病巣数　２６　１２６　２８　４１　８治療後　１２　１０２　 １４　３６　３皮膚科医の評価　Ｅ　Ｇ　ＶＧ　Ｇ　Ｅこの皮膚科医の結論は、 この局所用ゲルは炎症性および非炎症性アクネ病巣数の減少に極めて有効である とのことであった。さらにこの皮膚科医は、本発明の局所用ゲルの化粧的優美さ は（患者の従前使用のアクネ製剤に比べての）、１日２回の計画養生法に従う患 者の応諾に明らかに高水準で貢献していると思われ、従って観測された高性能に 寄与していると結論づけている。
各５名の患者は、この局所用ゲルの化粧的優美さは「優」または「良」と評価し 、かつ皆がこの化粧的優美さは従前もしくは通常の局所用アクネ治療法よりも「 一層よい」と評価した。
実施例】９ 実施例１０からの材料と市販Ｂｅｎｚａｍｙｃｉｒ＋４　（米国特許第４．４９ ７．７９４号に該当する商用製品）とを、指示書に従って配合した各々の製品で 比較した。薬剤的外観と物性を評価した。本発明組成物は表１０に示すように薬 剤的優美さでＢｅｎｚａｍｙｃｉｎＯより優れていることが判った。
外観　軟らかい輝く白色ゲル　さえないゴム状白色ゲル均一性　均一　粒状また は栓状沈殿 実施例２０ 小分けする薬剤師が実施例ＩＯのキットを組合わせる（配合する）のに要する時 間を決めるための実験を行なった。比較用は、メーカーの指示に従った同じく個 々に組合わされたＢｅｎｚａｍｙｃｉｎＯであった。本願発明は薬剤師の要する 時間を充分に節減させた。結果を１１表に示す。
表１１ 液状成分を造るための時間　０秒　１分１５秒成分を完全に混合するための 時間（終点は目視）　３２秒　１分２０秒薬剤師の配合に要する時間　３２秒　 ２分３５秒実施例２１ 実施例１０の局所用ゲルとＢｅｎｚ訓ｙｃｉｎ■との、片盲検法同時認知左右対 称対比較に有志１３名が参加した。実施例１０からのゲルが従来のやり方で顔の 片側に塗布された。同じやり方でＢｅｎｚａｍｙｃｉｎ■が顔の他側に塗布され た。患者には結果を評価する質問が出された。本発明の局所用ゲルは表１２に記 す性質の各々について極めて好ましくて、従ってＢｅｎｚａｍｙｃ　ｉｎ■より の著しい改善を示す。有志の意見はさらに利点と改善を論証している。表１３を 参照。
広がり性　１３　０　０ 塗布中の感覚／感触　１３　０　０ すりこみ性　１３　Ｑ　Ｑ におい　８　４　１ 塗布後の皮膚感覚　１０　１　２ 全般的好み　１３　Ｑ　Ｑ ４ユ Ｌｏｔ　８９４４９　ｒがたまり」になりゃすい、残渣がある、および乾きが遅 い。
実施例１０　使用が感触的に快い、広がりゃすい、速やかにすりこまれる、乾き が早い、および全体的に皮膚に吸収される。
上記発明の理解を明瞭にする目的で解説と実例をあげて詳しく記述されているが 、添付された請求の範囲内で適切な変更と修正を行うことがあるのは明らかであ ろう。
フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ） 、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、 　ＭＲ，ＳＮ、　ＴＤ。
ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ。
ＣＺ、ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、　Ｌ Ｕ、　ＭＧ、　ＭＮ、　ＭＷ、　ＮＬ、　ＮＯ、ＮＺ、ＰＬ、　ＰＴ、　ＲＯ， ＲＵ、ＳＤ、　ＳＥ、　ＳＫ。
Ａ （７２）発明者　ダウ　ゴートン　ジェイ。
アメリカ合衆国　９５４０４　カリフォルニア州　サンタ　ローザ　レーンウッ ド　ウェイ３８６８ （７２）発明者　ダウ　デポラ　エイ。
アメリカ合衆国　９４９０３　カリフォルニア州　サン　ラフアニル　チャルダ 　コート（７２）発明者　ラスロップ　ロパートアメリカ合衆国　９４９４９　 カリフォルニア州　ナバト　デュセル　コート　６

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. １．薬学的に許容されるｐＨ７未満の流体担体；その流体担体中に、１−２０重 量％存在する過酸化ベンゾイル；およびその流体担体中に０．２−４重量％存在 するクリンダマイシン塩またはエステル、 を含むことを特徴とする局所治療用組成物。
  2. ２．７より低いｐＨで高い粘度であるゲル化剤を更に含む、請求項１の局所治療 用組成物。
  3. ３．ゲル化剤がカルボキシル化ポリマーである、請求項２の局所用組成物。
  4. ４．ゲル化剤が薬学的に許容される流体担体中に０．１−５重量％存在するポリ カルボキシルメチレンであり、組成物のｐＨが４．５−５．５の範囲で粘度が７ ×１０４−１２×１０４ｃｐの範囲である、請求項１の局所用組成物。
  5. ５．局所治療用組成物を調製するためのキツトにおいて、水性ゲル化剤中にｐＨ 約３．５−７．０の範囲で過酸化ベンゾイル懸濁液を保持している第１の容器； クリンダマイシン塩またはエステルの水溶液をｐＨ３．５−７の範囲で保持して いる第２の容器；および 過酸化ベンゾイル懸濁液とクリンダマイシン溶液とを組合わせて、ｐＨ７より低 くて高い粘度をもつ安定な製品が得られるようにする指示、を含むことを特徴と するキツト。
  6. ６．ゲル化剤がカルボキシル化ポリマーである、請求項５のキツト。
  7. ７．カルボキシル化ポリマーがカルボキシビニルポリマーであり、慰濁液のｐＨ が約４．０−５．０の範囲である、請求項６のキツト。
  8. ８．第１の容器中の過酸化ベンゾイル懸濁液の量と第２の容器中のクリンダマイ シンの塩またはエステル溶液の量とが、各容器の全内容物が組合わされた時にｐ Ｈが４．５−５．５の範囲になり増大した粘度となるように選定されている、請 求項５のキツト。
  9. ９．局所治療用組成物を調製するためのキツトにおいて、約１−２０重量％の濃 度の過酸化ベンゾイルのゲル化水性懸濁液で、ゲルがｐＨ約３．５−７．０の範 囲で粘度がそのｐＨで約９×１０４ｃｐ未満であるものを保持する第１の容器； ２−１５重量％の濃度のクリンダマイシン塩またはエステルの水溶液で、ｐＨが 約３．５−７であるものを保持する第２の容器；および過酸化ベンゾイルゲル化 懸濁液とクリンダマイシン溶液とを、ｐＨが７より低くて高い粘度をもった安定 な製品になるように選ばれた重量比で組合わせるための指示、 を含むことを特徴とするキツト。
  10. １０．第１の容器中のゲル化水性懸濁液に、懸濁液のｐＨにおいて粘度を５×１ ０４−９×１０４ｃｐの範囲にするのに十分な量のカルボキシル化ゲル化剤が含 まれている、請求項９のキツト。
  11. １１．カルボキシル化ゲル化剤がカルボキシビニルポリマーであり、懸濁液のｐ Ｈが約４．０−５．０の範囲である、請求項１０のキツト。
  12. １２．クリンダマイシン溶液のｐＨが約６．０−６．５の範囲で、過酸化ベンゾ イル懸濁液とクリンダマイシン溶液との格対的量が組合わせたｐＨを４．５−５ ．５の範囲にするようになっている、請求項１１のキツト。
  13. １３．過酸化ベンゾイル懸濁液の量が２．５−１００ｇであり、クリンダマイシ ン溶液の量が０．５−６０ｇである、請求項１２のキツト。
  14. １４．局所治療用組成物の調製方法において、（ａ）当初ｐＨ３．５−７．０で ある過酸化ベンゾイルゲル化水性懸濁液と（ｂ）ｐＨが３．５−７．０であるク リンダマイシン塩またはエステル水溶液で組合わされたもののｐＨを７より低く するよう選ばれた量とを組合わせ、製品が安定でかつ製品粘度が懸濁液もしくは 溶液の何れよりも高いものであることを含むことを特徴とする調製方法。
  15. １５．ゲル化水性懸濁液が約１−２０％の範囲の濃度の過酸化ベンゾイル、ｐＨ を４．０−５．０に調整するのに十分な量で存在する塩基、およびそのｐＨで５ ×１０４−９×１０４ｃｐの範囲の粘度にするゲル化剤を含む請求項１４の方法 。
  16. １６．ゲル化剤がカルボキシル化ポリマーである、請求項１５の方法。
  17. １７．カルボキシル化ポリマーがカルボキシビニルポリマーである、請求項１６ の方法。
  18. １８．クリンダマイシン水溶液はｐＨが６．０−６．５の範囲であつて、組合わ されたもののｐＨが４．５−５．５の範囲で粘度が７×１０４−１２×１０４ｃ ｐの範囲になる量で水性懸濁液と組合わされる、請求項１７の方法。
  19. １９．過酸化ベンゾイル懸濁液の量が２．５−１００ｇで、クリンダマイシン溶 液の量が０．５−６０ｇである、請求項１８の方法。
  20. ２０．アクネの治療方法において、罹患した皮膚領域に治療上有効な量の組成物 を塗布することを含み、その組成物が 薬学的に許容されるｐＨ７未満の流体担体：その流体担体中に１−２０重量％存 在する過酸化ベンゾイル；およびその流体担体中に０．２−４重量％存在するク リンダマイシン塩またはエステル、 を含むことを特徴とする治療方法。
JP5514074A 1992-02-18 1993-01-15 アクネ治療用クリンダマイシンと過酸化ベンゾイルとの組成物 Pending JPH07504168A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83783692A 1992-02-18 1992-02-18
US837,836 1992-02-18
PCT/US1993/000464 WO1993015726A1 (en) 1992-02-18 1993-01-15 Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07504168A true JPH07504168A (ja) 1995-05-11

Family

ID=25275579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5514074A Pending JPH07504168A (ja) 1992-02-18 1993-01-15 アクネ治療用クリンダマイシンと過酸化ベンゾイルとの組成物

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5733886A (ja)
EP (2) EP0960618A3 (ja)
JP (1) JPH07504168A (ja)
KR (2) KR950700072A (ja)
CN (1) CN1051453C (ja)
AT (1) ATE197248T1 (ja)
AU (1) AU666169B2 (ja)
BR (1) BR9305884A (ja)
CA (1) CA2130341C (ja)
DE (1) DE69329617T2 (ja)
DK (1) DK0626844T3 (ja)
ES (1) ES2153377T3 (ja)
FI (1) FI943783A (ja)
GR (1) GR3035101T3 (ja)
MX (1) MX9300848A (ja)
NO (1) NO308155B1 (ja)
NZ (1) NZ249021A (ja)
PL (1) PL171127B1 (ja)
PT (1) PT626844E (ja)
RU (1) RU2122412C1 (ja)
SG (1) SG48195A1 (ja)
TW (1) TW203552B (ja)
WO (1) WO1993015726A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006519178A (ja) * 2003-01-23 2006-08-24 イーディケーオー トレーディング アンド リプレゼンテーション カンパニー． リミテッド 局所医薬及び／又は化粧料ディスペンスシステム
JP2009542779A (ja) * 2006-07-13 2009-12-03 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント 座瘡病変の治療のためのアダパレンと過酸化ベンゾイルとの組合せ
JP2011522820A (ja) * 2008-06-05 2011-08-04 ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． 水及び水混和性有機溶媒中に懸濁する低濃度過酸化ベンゾイルを含む局所用医薬品製剤
JP2012505886A (ja) * 2008-10-20 2012-03-08 ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． 過酸化ベンゾイルの安定分散液を得る方法

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9702049B1 (pt) * 1996-01-31 2010-08-10 sistema distribuidor contendo dois compartimentos para a dosagem simultánea de duas composições aquosas.
JP2001509477A (ja) 1997-07-08 2001-07-24 デーエスエム・ナムローゼ・フェンノートシャップ ベンゾイルペルオキシドと第二活性成分との組合せの局所適用
MY122454A (en) * 1998-06-05 2006-04-29 Upjohn Co Use of oxazolidinones for the preparation of a medicament for transdermal delivery
US20040191276A1 (en) * 1999-11-30 2004-09-30 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for compounding pharmaceuticals
US6708822B1 (en) 1999-11-30 2004-03-23 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for compounding pharmaceuticals
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6544555B2 (en) * 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
AR028666A1 (es) * 2000-06-02 2003-05-21 Dermik Internat Holding Inc De Composicion para el tratamiento del acne
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
GB0029018D0 (en) * 2000-11-28 2001-01-10 Strakan Group Plc Dermatological formulations
US6774100B2 (en) 2000-12-06 2004-08-10 Imaginative Research Associates, Inc. Anhydrous creams, lotions and gels
US6462025B2 (en) * 2000-12-12 2002-10-08 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US20020193321A1 (en) * 2000-12-12 2002-12-19 Mohan Vishnupad Dual dispenser for aesthitically acceptable delivery of anhydrous skin treatment compositions
US20060189552A1 (en) * 2000-12-12 2006-08-24 Mohan Vishnupad Dispenser for dispensing three or more actives
US7060732B2 (en) * 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
US20030064084A1 (en) * 2001-09-24 2003-04-03 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Novel benzoyl peroxide compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
US20040171561A1 (en) * 2002-09-03 2004-09-02 Popp Karl F. Topical formulations for treatment of rosacea
US20040043946A1 (en) * 2002-09-03 2004-03-04 Popp Karl F. Topical formulations for treatment of skin disorders
US20040167223A1 (en) * 2002-09-03 2004-08-26 Popp Karl F. Topical antibacterial formulations
AU2004253410B2 (en) * 2003-07-03 2008-08-21 Japan Science And Technology Agency Remedy for sarcoidosis and method of treating the same
US7776355B2 (en) * 2003-07-03 2010-08-17 Medics Pharmaceutical Corporation Delivery system for topical medications
CA2533292C (en) * 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533178C (en) * 2003-07-21 2014-03-11 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005009364A2 (en) * 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005016311A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-24 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
AU2004264356B2 (en) * 2003-08-12 2011-01-27 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP5686494B2 (ja) * 2003-08-29 2015-03-18 シオノギ インコーポレイテッド 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
EP1663169A4 (en) * 2003-09-15 2010-11-24 Middlebrook Pharmaceuticals In ANTIBIOTICS, ITS USE AND FORMULATION
AU2004308419B2 (en) * 2003-12-24 2011-06-02 Victory Pharma, Inc. Enhanced absorption of modified release dosage forms
US20060014834A1 (en) * 2004-05-11 2006-01-19 Mohan Vishnupad Retinoid solutions and formulations made therefrom
US7662855B2 (en) * 2004-05-11 2010-02-16 Imaginative Research Associates, Inc. Retinoid solutions and formulations made therefrom
JP2008505124A (ja) * 2004-07-02 2008-02-21 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション パルス送達用錠剤
US20060019935A1 (en) * 2004-07-20 2006-01-26 Watson Dana M Composition and method for treating acne including anti-inflammatory Hepes Oleate
AU2005306397A1 (en) * 2004-11-19 2006-05-26 Aventis Pharmaceuticals Inc. Antibiotic compounds, compositions and medical uses
JP2008533037A (ja) * 2005-03-10 2008-08-21 ジェイアール ケム エルエルシー 過酸化ベンゾイル組成物およびその使用方法
US7390431B2 (en) * 2005-03-10 2008-06-24 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US20090306023A1 (en) * 2005-06-29 2009-12-10 Ramirez Jose E Stable organic peroxide compositions
US7556820B2 (en) 2005-06-29 2009-07-07 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US20070044810A1 (en) * 2005-06-29 2007-03-01 Jr Chem, Llc Method of enhanced drug application
AR054805A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
WO2007005471A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-11 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US9107844B2 (en) 2006-02-03 2015-08-18 Stiefel Laboratories Inc. Topical skin treating compositions
EP1981473A4 (en) * 2006-02-06 2012-12-26 Taro Pharmaceuticals North America Inc PROTECTION-PROTECTED ANTIBIOTIC FORMULATIONS
PL2206494T3 (pl) 2006-03-31 2016-06-30 Stiefel Res Australia Pty Ltd Spienialny żel zawiesinowy
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
US8080537B2 (en) 2006-07-13 2011-12-20 Galderma Research & Development Combinations of adapalene and benzoyl peroxide for treating acne lesions
CN100448429C (zh) * 2006-09-14 2009-01-07 梁树宏 用于治疗痤疮的含氯林可霉素的水剂
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2910320B1 (fr) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
US9000222B2 (en) 2007-01-08 2015-04-07 Androscience Corporation Compounds with (1E, 6E)-1,7-bis-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4-disubstituted-hepta-1,6-diene-3,5-dione structural scaffold, their biological activity, and uses thereof
AU2008205312B2 (en) * 2007-01-08 2013-11-21 Annji Pharmaceutical Co., Ltd. Compounds with (substituted phenyl)-propenal moiety, their derivatives, biological activity, and uses thereof
US8710272B2 (en) 2007-01-08 2014-04-29 Androscience Corporation Compounds with (1 E, 6E)-1,7-bis-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4-disubstituted-hepta-1,6-diene-3,5-dione structural scaffold, their biological activity, and uses thereof
DK2114392T3 (en) * 2007-01-30 2015-09-07 Galderma Res & Dev Applied adapalene and benzoyl peroxide FOR LONG-TERM TREATMENT OF ACNE VULGARIS
US20080287373A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-20 Popp Karl F Topical skin treating kits
FR2916966B1 (fr) * 2007-06-11 2011-01-14 Galderma Res & Dev Compositions comprenant au moins un compose retinoide, un compose anti-irritant et du peroxyde de benzoyle, et leurs utilisations
CA2694953C (en) * 2007-07-31 2015-12-01 Androscience Corporation Compositions including androgen receptor degradation (ard) enhancers and methods of prophylactic or therapeutic treatment of skin disorders and hair loss
UY32808A (es) * 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
US9744150B2 (en) * 2009-10-21 2017-08-29 Dow Pharmaceutical Sciences Inc. Suspension containing micronized benzoyl peroxide
BR112012009644A2 (pt) * 2009-10-21 2015-09-29 Dow Pharmaceutical Sciences método para umedecer um pó contendo o peróxido de benzoíla
FR2953833B1 (fr) * 2009-12-10 2012-01-13 Galderma Res & Dev Derives de nouveaux peroxydes, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique pour le traitement ou la prevention de l'acne
US20120064135A1 (en) * 2010-09-15 2012-03-15 Norac Pharma Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof
KR20140132005A (ko) * 2012-03-12 2014-11-14 피라말 엔터프라이지즈 리미티드 여드름 치료 방법 및 항-여드름 제형
RU2548714C2 (ru) * 2012-05-03 2015-04-20 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения угревой болезни и способ ее получения
CN102961250B (zh) * 2012-10-10 2014-12-10 江苏山信药业有限公司 一种多组份容器及治疗痤疮的外用制剂
CN105007888B (zh) * 2012-11-13 2018-08-07 盖尔德玛公司 Bpo洗液乳状组合物
MX361371B (es) * 2012-11-13 2018-12-05 Galderma Sa Composición de gel de lavado de peróxido de benzoílo (bpo).
KR101986177B1 (ko) 2016-10-31 2019-06-05 (주)동구바이오제약 여드름 치료용 약물의 생체이용률을 증진시키는 약학적 조성물
CN107737135A (zh) * 2017-11-28 2018-02-27 江苏万川医疗健康产业集团有限公司 一种药物制剂及其制备方法与应用
WO2021101265A1 (ko) * 2019-11-22 2021-05-27 주식회사 삼양바이오팜 약물전달용 나노입자 조성물 제조용 키트

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US450589A (en) * 1891-04-14 Joseph w
US3535422A (en) * 1968-03-11 1970-10-20 Stiefel Laboratories Stable benzoyl peroxide composition
US4056611A (en) * 1973-04-16 1977-11-01 Stiefel Laboratories, Inc. Therapeutic composition
US3969516A (en) * 1974-12-19 1976-07-13 Nelson Research & Development Company Composition and method for treatment of acne
US4497794A (en) * 1980-12-08 1985-02-05 Dermik Laboratories, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne
FR2378523A1 (fr) * 1977-01-26 1978-08-25 Grupper Charles Medicament pour le traitement de l'acne
US4318907A (en) * 1978-04-04 1982-03-09 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Method for treating acne vulgaris and compositions useful for that purpose
US4228163A (en) * 1979-03-30 1980-10-14 Dermik Laboratories Method for treating pseudofolliculitis barbae
US4505896A (en) * 1979-04-19 1985-03-19 Elorac, Ltd. Method of treating acne vulgaris and composition
US4387107A (en) * 1979-07-25 1983-06-07 Dermik Laboratories, Inc. Stable benzoyl peroxide composition
US4323558A (en) * 1979-09-10 1982-04-06 Nelson Research & Development Co. Topical trien containing pharmaceutical compositions and methods of use
US4692329A (en) * 1980-12-08 1987-09-08 William H. Rorer, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide antiacne compositions
IT1210608B (it) * 1980-12-08 1989-09-14 Rorer Int Overseas Composizione per il trattamento topico dell'acne
US4411893A (en) * 1981-08-14 1983-10-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Topical medicament preparations
US4607101A (en) * 1981-08-27 1986-08-19 Jaye-Boern Laboratories, Inc. Method of treating acne vulgaris with a composition containing carbamide peroxide
LU85111A1 (fr) * 1983-12-01 1985-09-12 Oreal Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire
US4923900A (en) * 1985-01-24 1990-05-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Therapeutic compositions containing benzoyl peroxide
AU580855B2 (en) * 1985-03-29 1989-02-02 Shionogi & Co., Ltd. Alkeneamidocephalosporin esters
US4731362A (en) * 1985-08-05 1988-03-15 Shionogi & Co., Ltd. Alkylcarbamoyloxymethylcephem compounds
US5446028A (en) * 1985-12-12 1995-08-29 Dermik Laboratories, Inc. Anti-acne method and composition
US5091171B2 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use
US5023090A (en) * 1989-08-16 1991-06-11 Levin Robert H Topical compositions containing LYCD and other topically active medicinal ingredients for the treatment of ACNE

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006519178A (ja) * 2003-01-23 2006-08-24 イーディケーオー トレーディング アンド リプレゼンテーション カンパニー． リミテッド 局所医薬及び／又は化粧料ディスペンスシステム
JP2009542779A (ja) * 2006-07-13 2009-12-03 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント 座瘡病変の治療のためのアダパレンと過酸化ベンゾイルとの組合せ
JP2011522820A (ja) * 2008-06-05 2011-08-04 ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． 水及び水混和性有機溶媒中に懸濁する低濃度過酸化ベンゾイルを含む局所用医薬品製剤
JP2015038093A (ja) * 2008-06-05 2015-02-26 ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． 水及び水混和性有機溶媒中に懸濁する低濃度過酸化ベンゾイルを含む局所用医薬品製剤
US9504704B2 (en) 2008-06-05 2016-11-29 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
US9561208B2 (en) 2008-06-05 2017-02-07 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
US9693988B2 (en) 2008-06-05 2017-07-04 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
US10137142B2 (en) 2008-06-05 2018-11-27 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
US10220049B2 (en) 2008-06-05 2019-03-05 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
US10624918B2 (en) 2008-06-05 2020-04-21 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
US11478498B2 (en) 2008-06-05 2022-10-25 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
JP2012505886A (ja) * 2008-10-20 2012-03-08 ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． 過酸化ベンゾイルの安定分散液を得る方法

Also Published As

Publication number Publication date
PT626844E (pt) 2001-03-30
NZ249021A (en) 1996-08-27
EP0960618A2 (en) 1999-12-01
TW203552B (en) 1993-04-11
KR950700072A (ko) 1995-01-16
FI943783A0 (fi) 1994-08-17
NO943045D0 (no) 1994-08-17
PL171127B1 (en) 1997-03-28
CA2130341A1 (en) 1993-08-19
AU3478893A (en) 1993-09-03
MX9300848A (es) 1994-08-31
ES2153377T3 (es) 2001-03-01
SG48195A1 (en) 1998-04-17
DE69329617D1 (de) 2000-12-07
EP0626844B1 (en) 2000-11-02
EP0626844A1 (en) 1994-12-07
AU666169B2 (en) 1996-02-01
RU2122412C1 (ru) 1998-11-27
DK0626844T3 (da) 2001-01-22
ATE197248T1 (de) 2000-11-15
CA2130341C (en) 1997-10-14
EP0626844A4 (en) 1995-01-11
NO943045L (no) 1994-08-17
CN1077887A (zh) 1993-11-03
RU94040385A (ru) 1996-11-10
NO308155B1 (no) 2000-08-07
FI943783A (fi) 1994-08-17
DE69329617T2 (de) 2001-05-23
US5733886A (en) 1998-03-31
KR100292931B1 (ja) 2001-09-17
GR3035101T3 (en) 2001-03-30
EP0960618A3 (en) 1999-12-08
BR9305884A (pt) 1997-08-19
CN1051453C (zh) 2000-04-19
WO1993015726A1 (en) 1993-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH07504168A (ja) アクネ治療用クリンダマイシンと過酸化ベンゾイルとの組成物
US6117843A (en) Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide
AU2001279002B2 (en) Topical gel delivery system
US4247547A (en) Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
US5122519A (en) Stable, cosmetically acceptable topical gel formulation and method of treatment for acne
US8268790B2 (en) Dermatalogical formulations
AU2001279002A1 (en) Topical gel delivery system
JP2005239705A (ja) 局所的抗菌性製剤
AU2002223091A1 (en) Dermatological formulations containing clindamycin and a zinc-salt
JPH072631B2 (ja) ゲル状組成物