JPH07330710A - 芳香族化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式（Ｉ） 【化１】 を有する芳香族化合物またはその塩またはそのエステ
ル。Ｒ¹ およびＲ² は水素原子などを示す。Ｒ³ は水素
原子、アルキル基などを示す。ＡおよびＢは水素原子、
アルキル基などを示す。Ｘは式 Ｗ−（ＣＨ₂ ）_m −Ｘ
¹ −を示す。（Ｗは同一または異って下記の置換分
（ａ）を有していてもよいアリール基などを示す。） Ｘ¹ は結合手、酸素原子などを示す。ｍは０ないし８の
整数を示す。ここに上記置換分（ａ）としてはアルキル
基、アルコキシ基などを示す。Ｙは式 −（ＣＨ₂ ）_n
−Ｙ¹ −を示す。（Ｙ¹ は結合手、酸素原子などを示
す。ｎは１ないし５の整数を示す。） Ｚはチアゾリジン−２、４−ジオン−５−イルメチルな
どを示す。 【効果】高脂血症、高血糖症などに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は高脂血症、高血糖症、肥
満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗性および糖尿病
合併症等を改善し、更にアルドース還元酵素阻害作用を
有する芳香族化合物またはその塩に関し、高脂血症、高
血糖症、肥満症および耐糖能不全等に起因する疾病、高
血圧症、骨粗鬆症、悪液質等の予防薬および／または治
療薬として有用な化合物を提供する。

【０００２】

【従来の技術】

１）従来、血糖低下作用を有するチアゾリジン化合物と
しては、数多くのものが知られている。例えば特開昭５
５−２２６３６号（特公昭６２−４２９０３号）、特開
昭６０−５１１８９号（特公平２−３１０７９号）、Y.
KAWAMATSU ら、Chem.Pharm.Bull., ３０巻，３５８０−
３６００頁 （１９８２年）、ヨーロッパ特許公開第０
４４１６０５号、特開平６−８０６６７号などである。

【０００３】２）更に、アミノアルコール系化合物で同
様の活性を有するチアゾリジン環を有する化合物が、特
開平６−２５１１８号に開示されている。

【０００４】３）更に、オキサゾリジン環とチアゾリジ
ン−２、４−ジオン環が含まれる化合物で同様の活性を
有する化合物が、特開昭６４−９９７９号およびＷＯ９
２／０７８３８号（＝特表平６−５０２１４５号）に開
示されている。

【０００５】４）更に、Ｎ−ヒドロキシウレイド基を含
む化合物で同様の活性を有する化合物が、ＷＯ９２／０
３４２５Ａ号に開示されている。

【０００６】５）更に、２、４−ジオキソオキサゾリジ
ン−５−イルメチルフェニル基を含む化合物で同様の活
性を有する化合物が、ＷＯ９２／０２５２０Ａ号に開示
されている。

【０００７】６）更に、３、５−ジオキソオキサジアゾ
リジン−２−イルメチルフェニル基を含む化合物で同様
の活性を有する化合物が、ＷＯ９２／０３４２５Ａ号に
開示されている。

【０００８】７）更に、５−｛４−［２−（２−（２−
メトキシ−２−フェニル）エチルアミノ）エトキシ］ベ
ンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン誘導体が特開昭
６１−２８６３７６号に記載されている。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは安全性の
極めて高い抗高脂血症薬、抗糖尿病薬、抗肥満薬および
耐糖能不全改善薬の開発を目的として芳香族誘導体につ
いて鋭意研究を行ない、本発明を完成した。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は、 （１） 一般式（Ｉ）

【００１１】

【化１４】

【００１２】を有する芳香族化合物またはその塩または
そのエステルに関する。

【００１３】但し、式中、Ｒ¹ およびＲ² は同一または
異って水素原子または炭素数１ないし８個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。あるいはＲ¹
およびＲ² は一緒になって基−（ＣＨ₂ ）_k −（式中、
ｋは２ないし６の整数を示す。）を示す。Ｒ³ は水素原
子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原子またはヒ
ドロキシ基を示す。

【００１４】ＡおよびＢは同一または異って水素原子、
炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基、炭素数７ないし１１個を有するアラルキル
基、炭素数１ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状の脂肪族アシル基、炭素数８ないし１２個を有する
芳香脂肪族アシル基、炭素数７ないし１１個を有する芳
香族アシル基、カルバモイル基、全部で炭素数２ないし
１２個を有する置換カルバモイル基を示す。あるいはＡ
およびＢは一緒になって

【００１５】

【化１５】

【００１６】を示す。

【００１７】Ｘは式 Ｗ−（ＣＨ₂ ）_m −Ｘ¹ −を示
す。

【００１８】［但し、式中、Ｗは同一または異って１な
いし５個の下記の置換分（ａ）を有していてもよい炭素
数６ないし１０個を有するアリール基、または同一また
は異って１ないし４個の下記の置換分（ａ）を有してい
てもよい１ないし３個の酸素、硫黄または／および窒素
原子を含有する５ないし６員環不飽和複素環基、１ない
し３個の酸素、硫黄または／および窒素原子を含有する
５ないし６員環飽和複素環基、もしくは１ないし３個の
酸素、硫黄または／および窒素原子を含有する縮合複素
環基を示す。

【００１９】Ｘ¹ は結合手、酸素原子、硫黄原子または
基

【００２０】

【化１６】

【００２１】（式中、Ｒ⁴ は水素原子、炭素数１ないし
８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭
素数７ないし１１個を有するアラルキル基または炭素数
６ないし１０個を有するアリール基を示す。）を示す。

【００２２】ｍは０ないし８の整数を示す。

【００２３】ここに上記置換分（ａ）としては炭素数１
ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のハロアルキル基、ハロゲン原子、フ
ェニル基、ヒドロキシ基、ニトロ基または置換分（ｂ）
を１または２個有していてもよいアミノ基（該置換分
（ｂ）は炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし１１個を有するア
ラルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリール
基、炭素数１ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状の脂肪族アシル基、炭素数８ないし１２個を有する
芳香脂肪族アシル基または炭素数７ないし１１個を有す
る芳香族アシル基を示す。）を示す。］ Ｙは式 −（ＣＨ₂ ）_n −Ｙ¹ −を示す。

【００２４】（但し、式中、Ｙ¹ は結合手、酸素原子ま
たは硫黄原子を示す。

【００２５】ｎは１ないし５の整数を示す。）Ｚは

【００２６】

【化１７】

【００２７】（基中、Ｒ⁵ は水素原子、炭素数２ないし
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のカルボキシアル
キル基、炭素数２ないし１２個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルカノイルオキシアルキル基、シクロアル
キルを有する炭素数６ないし１２個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルカノイルオキシアルキル基、炭素数
５ないし１７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のシク
ロアルキルカルボニルオキシアルキル基、炭素数３ない
し１７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
カルボニルオキシアルキル基、シクロアルキルを有する
炭素数６ないし１７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシカルボニルオキシアルキル基または、炭素
数５ないし１７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のシ
クロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基を示
す。）、

【００２８】

【化１８】

【００２９】を示す。

【００３０】好適には、 （２） （１）においてＲ¹ およびＲ² が同一または異
なって水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基である芳香族化合物また
はその塩またはそのエステルである。更に好適には、 （３） （１）においてＲ³ が水素原子、炭素数１ない
し４個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはハロゲン原
子である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル
である。

【００３１】更に好適には、 （４） （１）においてＡおよびＢが同一または異なっ
て水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状または
分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし６個を有する脂
肪族アシル基またはカルバモイル基であるか、あるいは
ＡとＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝
Ｓ）−、基−ＣＨ₂ Ｃ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −
または基−ＳＯ₂ −である芳香族化合物またはその塩ま
たはそのエステルである。

【００３２】更に好適には、 （５） （１）においてＷが同一または異なって１ない
し３個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素数６ない
し１０個を有するアリール基であり、Ｘ¹ が結合手、酸
素原子、硫黄原子または式−ＮＲ⁴ ’−（式中Ｒ⁴ ’は
水素原子または炭素数１ないし４個を有する直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル基を示す）であり、ｍが０ないし
８の整数である芳香族化合物またはその塩またはそのエ
ステルである。

【００３３】更に好適には、 （６） （１）においてＺが

【００３４】

【化１９】

【００３５】である、芳香族化合物またはその塩または
そのエステルである。

【００３６】更に好適には、 （７） （１）においてＲ¹ およびＲ² が同一または異
なって水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基であり、Ｒ³ が水素原
子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
またはハロゲン原子であり、ＡおよびＢが同一または異
なって炭素数１ないし４個を有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状ま
たは分枝鎖状の脂肪族アシル基またはカルバモイル基で
あるか、あるいはＡとＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）
−、基−Ｃ（＝Ｓ）−、基−ＣＨ₂ Ｃ（＝Ｏ）−、基−
ＣＨ₂ ＣＨ₂ −または基−ＳＯ₂ −であり、Ｗが同一ま
たは異なって１ないし３個の置換分（ａ）を有していて
もよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基であ
り、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲ
⁴ ’−（式中Ｒ⁴ ’は水素原子または炭素数１ないし４
個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示
す。）であり、Ｚが

【００３７】

【化２０】

【００３８】である芳香族化合物またはその塩またはそ
のエステルである。

【００３９】更に好適には、 （８） （１）においてＲ¹ およびＲ² が同一または異
なって水素原子または炭素数１ないし４個を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基である芳香族化合物また
はその塩またはそのエステルである。

【００４０】更に好適には、 （９） （１）においてＲ³ が水素原子、メチル基、エ
チル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子または塩
素原子である芳香族化合物またはその塩またはそのエス
テルである。

【００４１】更に好適には、 （１０） （１）においてＡおよびＢが同一または異な
って水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、アセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基またはカルバモイ
ル基であるか、あるいはＡおよびＢが一緒になって基−
Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−または基−ＣＨ₂ ＣＨ
₂ −である芳香族化合物またはその塩またはそのエステ
ルである。

【００４２】更に好適には、 （１１） （１）においてＷが同一または異なって１な
いし３個の置換分（ａ）を有していてもよいフェニル基
であり、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原子または−Ｎ
Ｒ⁴ ’’−（式中Ｒ⁴ ’’は水素原子、メチル基、エチ
ル基またはプロピル基を示す。）であり、ｍが０ないし
６の整数である芳香族化合物またはその塩またはそのエ
ステルである。

【００４３】更に好適には、 （１２） （１）おいてＹ¹ が酸素原子または硫黄原子
である芳香族化合物またはその塩またはそのエステルで
ある。

【００４４】更に好適には、 （１３） （１）においてＺが

【００４５】

【化２１】

【００４６】である芳香族化合物またはその塩またはそ
のエステルである。

【００４７】更に好適には、 （１４） （１）においてＲ¹ およびＲ² が同一または
異なって水素原子または炭素数１ないし４個を有する直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、Ｒ³ が水素原
子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フ
ッ素原子または塩素原子であり、ＡおよびＢが同一また
は異なって水素原子、メチル基、エチル基、プロピル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基またはカ
ルバモイル基であるか、あるいはＡおよびＢが一緒にな
って基−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−または基−Ｃ
Ｈ₂ ＣＨ₂ −であり、Ｗが同一または異なって１ないし
３個の置換分（ａ）を有していてもよいフェニル基であ
り、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ
⁴ ’’−（式中Ｒ⁴ ’’は水素原子、メチル基、エチル
基またはプロピル基を示す。）であり、ｍが０ないし６
の整数であり、Ｙ¹ が酸素原子または硫黄原子であり、
Ｚが

【００４８】

【化２２】

【００４９】である芳香族化合物またはその塩またはそ
のエステルである。

【００５０】更に好適には、 （１５） （１）においてＲ¹ およびＲ² が共に水素原
子であるか、あるいはどちらかが水素原子であり他方が
炭素数１ないし４個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル
基である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル
である。

【００５１】更に好適には、 （１６） （１）においてＲ³ が水素原子、メチル基、
メトキシ基または塩素原子である芳香族化合物またはそ
の塩またはそのエステルである。

【００５２】更に好適には、 （１７） （１）においてＡおよびＢが同一または異な
って水素原子、メチル基、エチル基、アセチル基、プロ
ピオニル基またはカルバモイル基であるか、あるいはＡ
およびＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝
Ｓ）−または基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −である芳香族化合物ま
たはその塩またはそのエステルである。

【００５３】更に好適には、 （１８） （１）においてＷが同一または異なって１な
いし３個の置換分（ａ’）を有していてもよいフェニル
基（ここで置換分（ａ’）はハロゲン原子、メチル基、
エチル基、ヒドロキシ基、フェニル基、アミノ基、ジメ
チルアミノ基、メトキシ基またはエトキシ基を示す。）
であり、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原子、基−ＮＨ
−または基−Ｎ（ＣＨ₃ ）−であり、ｍが０ないし６の
整数である芳香族化合物またはその塩またはそのエステ
ルである。

【００５４】更に好適には、 （１９） （１）においてＹ¹ が酸素原子または硫黄原
子であり、ｎが１ないし３の整数である芳香族化合物ま
たはその塩またはそのエステルである。

【００５５】更に好適には、 （２０） （１）においてＺが

【００５６】

【化２３】

【００５７】である芳香族化合物またはその塩またはそ
のエステルである。

【００５８】更に好適には、 （２１） （１）においてＲ¹ およびＲ² が共に水素原
子であるか、あるいはどちらかが水素原子であり他方が
炭素数１ないし４個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル
基であり、Ｒ³ が水素原子、メチル基、メトキシ基また
は塩素原子であり、ＡおよびＢが同一または異なって水
素原子、メチル基、エチル基、アセチル基、プロピオニ
ル基またはカルバモイル基であるか、あるいはＡおよび
Ｂが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−
または基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −であり、Ｗが同一または異な
って１ないし３個の置換分（ａ’）を有していてもよい
フェニル基（ここで、置換分（ａ’）はハロゲン原子、
メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、フェニル基、アミ
ノ基、ジメチルアミノ基、メトキシ基およびエトキシ基
を示す。）であり、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原
子、基−ＮＨ−または基−Ｎ（ＣＨ₃ ）−であり、ｍが
０ないし６の整数であり、Ｙ¹ が酸素原子または硫黄原
子であり、ｎが１ないし３の整数でありＺが

【００５９】

【化２４】

【００６０】である芳香族化合物またはその塩またはそ
のエステルである。

【００６１】更に好適には、 （２２） （１）においてＲ¹ およびＲ² が共に水素原
子であるか、あるいはどちらかが水素原子であり、他方
がメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル
基である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル
である。

【００６２】更に好適には、 （２３） （１）においてＲ³ が水素原子、メチル基ま
たは塩素原子である芳香族化合物またはその塩またはそ
のエステルである。

【００６３】更に好適には、 （２４） （１）においてＡが水素原子であり、Ｂが水
素原子、メチル基、エチル基またはアセチル基である
か、あるいはＡおよびＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）
−または基−Ｃ（＝Ｓ）−である芳香族化合物またはそ
の塩またはそのエステルである。

【００６４】更に好適には、 （２５） （１）においてＷがハロゲン化フェニル基、
フェニルフェニル基、メトキシフェニル基またはフェニ
ル基であり、Ｘ¹ が酸素原子または硫黄原子であり、ｍ
が０ないし６の整数である芳香族化合物またはその塩ま
たはそのエステルである。

【００６５】更に好適には、 （２６） （１）においてＹが基−ＣＨ₂ −Ｏ−または
基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −Ｏ−である芳香族化合物またはその
塩またはそのエステルである。

【００６６】更に好適には、 （２７） （１）においてＲ¹ およびＲ² がともに水素
原子であるか、あるいはどちらかが水素原子であり、他
方がメチル基、エチル基、プロピル基またはイソプロピ
ル基であり、Ｒ³ が水素原子、メチル基または塩素原子
であり、Ａが水素原子であり、Ｂが水素原子、メチル
基、エチル基またはアセチル基であるか、あるいはＡお
よびＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−または基−Ｃ
（＝Ｓ）−であり、Ｗがハロゲン化フェニル基、フェニ
ルフェニル基、メトキシフェニル基またはフェニル基で
あり、Ｘ¹ が酸素原子または硫黄原子であり、ｍが０な
いし６の整数であり、Ｙが基−ＣＨ₂ −Ｏ−または基−
ＣＨ₂ ＣＨ₂ −Ｏ−であり、Ｚが

【００６７】

【化２５】

【００６８】である芳香族化合物またはその塩またはそ
のエステルである。

【００６９】更に好適には、 （２８） （１）においてＲ¹ およびＲ² が共に水素原
子であるか、あるいはどちらかが水素原子であり、他方
がメチル基またはエチル基である芳香族化合物またはそ
の塩またはそのエステルである。

【００７０】更に好適には、 （２９） （１）においてＲ³ が水素原子である芳香族
化合物またはその塩またはそのエステルである。

【００７１】更に好適には、 （３０） （１）においてＡが水素原子であり、Ｂが水
素原子、またはメチル基であるか、あるいはＡおよびＢ
が一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−または基−Ｃ（＝Ｓ）
−である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル
である。

【００７２】更に好適には、 （３１） （１）においてＷがフェニル基、３−クロロ
フェニル基、４−クロロフェニル基、３−メトキシフェ
ニル基、４−メトキシフェニル基または４−フェニルフ
ェニル基であり、Ｘ¹ が酸素原子であり、ｍが０ないし
６の整数である芳香族化合物またはその塩またはそのエ
ステルである。

【００７３】更に好適には、 （３２） （１）においてＹが基−ＣＨ₂ −Ｏ−である
芳香族化合物またはその塩またはそのエステルである。

【００７４】更に好適には、 （３３） （１）においてＲ¹ およびＲ² が共に水素原
子であるか、あるいはどちらかが水素原子であり、他方
がメチル基またはエチル基であり、Ｒ³ が水素原子であ
り、Ａが水素原子であり、Ｂが水素原子またはメチル基
であるか、あるいはＡおよびＢが一緒になって基−Ｃ
（＝Ｏ）−または基−Ｃ（＝Ｓ）−であり、Ｗがフェニ
ル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、
３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基また
は４−フェニルフェニル基であり、Ｘ¹ が酸素原子であ
り、ｍが０ないし６の整数であり、Ｙが基−ＣＨ₂ −Ｏ
−であり、Ｚが

【００７５】

【化２６】

【００７６】である芳香族化合物またはその塩またはそ
のエステルである。

【００７７】最も好適には （３４） ５−｛４−［２−（３−フェニル−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾ
リジン−２，４−ジオン、５−｛４−［２−（５−（３
−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジ
ン−３−イル）エトキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２，４−ジオン、５−｛４−［２−（５−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン、５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキ
シメチル）−２−チオキソオキサゾリジン−３−イル）
プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオ
ン、５−｛４−［２−（３−（６−フェニルヘキシルオ
キシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］
ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオンまたは５−
｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチル）−
２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブトキシ］ベン
ジル｝チアゾリジン−２、４−ジオンまたはそれらの塩
またはそれらのエステルである。

【００７８】さらに本発明の上記一般式を有する化合物
は高脂血症、肥満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗
性および糖尿病合併症を改善し、更にアルドース還元酵
素阻害作用を有し、高脂血症、高血糖症、肥満症および
耐糖能不全等に起因する疾病、高血圧症、骨粗鬆症、悪
液質等の予防および／または治療薬として有用である。

【００７９】特に本発明は、（１）ないし（３４）より
選択される芳香族化合物またはその塩またはそのエステ
ルを有効成分とするアルドース還元酵素阻害剤、抗高血
糖剤、インスリン抵抗性改善剤および抗糖尿病合併症剤
を提供する。

【００８０】ここに、Ｒ¹ およびＲ² が同一または異な
って炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基を示す場合、該アルキル基としては例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−
メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジ
メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシ
ル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１
−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−
ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジ
メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−
トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピ
ル、ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、４−ヘプ
チル、３，３−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチ
ルヘプチル、２−エチルヘキシル、１，１，３，３−テ
トラメチルブチルなどをあげることができる。好適には
炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基である。最適には炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である。特に最
適にはメチル基、エチル基である。

【００８１】また、Ｒ¹ およびＲ² が一緒になって基−
（ＣＨ₂ ）_k −（式中、ｋは２ないし６の整数を示
す。）を示す場合、該基としては例えば、エチレン、ト
リメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサ
メチレンなどをあげることができる。好適にはトリメチ
レン、テトラメチレン、ペンタメチレンである。

【００８２】Ｒ³ が炭素数１ないし４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、該アルキル
基としては例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル
などをあげることができる。好適にはメチルである。

【００８３】Ｒ³ が炭素数１ないし４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示す場合、該アルコ
キシ基としては例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブ
トキシ、ｔ−ブトキシなどをあげることができる。好適
にはメトキシである。

【００８４】Ｒ³ がハロゲン原子を示す場合、該ハロゲ
ン原子としては例えば、フッ素、塩素、臭素、沃素であ
り、好適にはフッ素、塩素である。

【００８５】ＡおよびＢが同一または異なって炭素数１
ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基を示す場合、該アルキル基としては例えば、前記Ｒ¹
およびＲ² で述べたと同様のアルキル基をあげることが
できる。

【００８６】ＡおよびＢが同一または異なって炭素数７
ないし１１個を有するアラルキル基を示す場合、該アラ
ルキル基としては、アルキレン部分が炭素数１ないし５
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンであ
り、例えばベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニ
ルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピ
ル、１−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−
フェニルブチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチル
メチル、２−ナフチルメチルなどをあげることができ
る。好適にはベンジル、２−フェニルエチルであり、最
適にはベンジルである。

【００８７】ＡおよびＢが同一または異なって炭素数１
ないし１１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族
アシル基を示す場合、該脂肪族アシル基としては例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、ペンタノ
イル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノ
ナノイル、デカノイル、ウンデカノイルなどをあげるこ
とができる。好適にはアセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、ピバロイルであり最適にはアセチ
ル、ピバロイルである。

【００８８】ＡおよびＢが同一または異なって炭素数８
ないし１２個を有する芳香脂肪族アシル基を示す場合、
該芳香脂肪族アシル基としては例えば、フェニルアセチ
ル、３−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチリ
ル、５−フェニルペンタノイル、６−フェニルヘキサノ
イルなどをあげることができる。好適にはフェニルアセ
チル、フェニルプロピオニルであり、最適にはフェニル
アセチルである。

【００８９】ＡおよびＢが同一または異なって炭素数７
ないし１１個を有する芳香族アシル基を示す場合、該芳
香族アシル基としては例えば、ベンゾイル、１−ナフト
イル、２−ナフトイルなどをあげることができる。好適
にはベンゾイルである。

【００９０】ＡおよびＢが同一または異なって全部で炭
素数２ないし１２個を有する置換カルバモイル基を示す
場合、該置換カルバモイル基は式

【００９１】

【化２７】

【００９２】（式中、Ｒ⁶ および／またはＲ⁷ は同一ま
たは異って水素原子、炭素数１ないし１０個を有する直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし１１
個を有するアラルキル基、炭素数６ないし１０個を有す
るアリール基を示す。但し、Ｒ⁶ およびＲ⁷ が共に水素
原子である場合を除く。）で示される。

【００９３】ここに、Ｒ⁶ および／またはＲ⁷ が同一ま
たは異って炭素数１ないし１０個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル基を示す場合、該アルキル基とし
ては、例えば前記Ｒ¹ およびＲ² で述べたと同様のアル
キル基、更にノニル、デシルなどをあげることができ
る。好適にはメチル、エチル、プロピルであり、最適に
はメチルエチルである。

【００９４】Ｒ⁶ および／またはＲ⁷ が同一または異っ
て炭素数７ないし１１個を有するアラルキル基を示す場
合、該アラルキル基としては、例えば前記ＡおよびＢで
述べたと同様のアラルキル基をあげることができる。好
適にはベンジル、２−フェニルであり、最適にはベンジ
ルである。

【００９５】Ｒ⁶ および／またはＲ⁷ が同一または異っ
て炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場
合、該アリール基としては、例えばフェニル、１−ナフ
チル、２−ナフチルなどをあげることができる。好適に
はフェニルである。

【００９６】従って、ここで述べる置換カルバモイル基
としては、上述の式においてＲ⁶ およびＲ⁷ が水素原
子、炭素数１ないし１０個を有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキル基、炭素数７ないし１１個を有するアラル
キル基、炭素数６ないし１０個を有するアリール基から
選択された基の組み合わせからなる基を示す。但し、Ｒ
⁶ およびＲ⁷ が共に水素原子である場合を除く。

【００９７】このような置換カルバモイル基としては、
例えば １）メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピ
ルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカ
ルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓ−ブチルカル
バモイル、ｔ−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモ
イル、ヘキシルカルバモイル、ヘプチルカルバモイル、
オクチルカルバモイル、ノニルカルバモイル、デシルカ
ルバモイルのような水素原子とアルキル基との組み合わ
せからなる置換カルバモイル基； ２）ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカ
ルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル、
Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−
エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−
ブチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、Ｎ−プ
ロピル−Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカ
ルバモイルのようなアルキル基とアルキル基との組み合
わせからなる置換カルバモイル基； ３）ベンジルカルバモイル、２−フェニルエチルカルバ
モイル、１−フェニルエチルカルバモイル、３−フェニ
ルプロピルカルバモイル、４−フェニルブチルカルバモ
イル、５−フェニルペンチルカルバモイル、１−ナフチ
ルメチルカルバモイル、２−ナフチルメチルカルバモイ
ルのような水素原子とアラルキル基との組み合わせから
なる置換カルバモイル基； ４）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ−ベ
ンジルカルバモイル、Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルカルバ
モイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）カル
バモイルのようなアルキル基とアラルキル基との組み合
わせからなる置換カルバモイル基； ５）Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ−フ
ェニルカルバモイル、Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニルカルバ
モイル、Ｎ−メチル−Ｎ−ナフチルカルバモイル、Ｎ−
エチル−Ｎ−ナフチルカルバモイルのようなアルキル基
とアリール基との組み合わせからなる置換カルバモイル
基； ６）フェニルカルバモイルのような水素原子とアリール
基との組み合わせからなる置換カルバモイル基； ７）ジフェニルカルバモイルのようなアリール基とアリ
ール基との組み合わせからなる置換カルバモイル基；な
どをあげることができる。

【００９８】Ｘが式Ｗ−（ＣＨ₂ ）_m −Ｘ¹ −（式中、
Ｘ¹ 、ｍおよびＷは前述したものと同意義を示す。）を
示す場合；Ｘ¹ が

【００９９】

【化２８】

【０１００】で示されるときに、Ｒ⁴ が炭素数１ないし
８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示
す場合、該アルキル基としては例えば前記Ｒ¹ およびＲ
² で述べたと同様のアルキル基をあげることができる。
好適にはメチルである。

【０１０１】Ｒ⁴ が炭素数７ないし１１個を有するアラ
ルキル基を示す場合、該アラルキル基としては例えば前
記ＡおよびＢで述べたと同様のアラルキル基をあげるこ
とができる。好適にはベンジル、２−フェニルであり、
最適にはベンジルである。

【０１０２】Ｒ⁴ が炭素数６ないし１０個を有するアリ
ール基を示す場合、該アリール基としては、例えば前記
Ｒ⁶ および／またはＲ⁷ で述べたと同様のアリール基を
あげることができる。好適にはフェニルである。

【０１０３】Ｗが同一または異って１ないし５個の置換
分（ａ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有
するアリール基を示す場合、置換されていないアリール
基としては、例えば前記Ｒ⁶ および／またはＲ⁷ で述べ
たと同様のアリール基をあげることができる。該アリー
ルが置換分（ａ）を有する場合、同一または異なって１
ないし３個の置換分（ａ）を有するものが好適であり、
１個の置換分（ａ）を有するものが最適である。このよ
うに置換分（ａ）で置換されたアリール基としては、例
えば２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−ク
ロロフェニル、２−フロロフェニル、３−フロロフェニ
ル、４−フロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブ
ロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−メチルフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−エ
チルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニ
ル、２−ｔ−ブチルフェニル、３−ｔ−ブチルフェニ
ル、４−ｔ−ブチルフェニル、２−メトキシフェニル、
３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−ヒ
ドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒド
ロキシフェニル、２−フェニルフェニル、３−フェニル
フェニル、４−フェニルフェニル、２−ニトロフェニ
ル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−ア
ミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニ
ル、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェ
ニル、４−メチルアミノフェニル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノフェニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニ
ル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル２−Ｎ−アセ
チル−Ｎ−メチルアミノフェニル、３−Ｎ−アセチル−
Ｎ−メチルアミノフェニル、４−Ｎ−アセチル−Ｎ−メ
チルアミノフェニル、２−ベンジルアミノフェニル、３
−ベンジルアミノフェニル、４−ベンジルアミノフェニ
ル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノフェニル、３
−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノフェニル、４−Ｎ−
メチル−Ｎ−フェニルアミノフェニル、２−トリフロロ
メチルフェニル、３−トリフロロメチルフェニル、４−
トリフロロメチルフェニル、４−ヒドロキシ−３，５−
ジメチルフェニル、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメ
チルフェニルおよび２，５−ジメチルフェニルなどがあ
げられる。

【０１０４】Ｗが同一または異って１ないし４個の置換
分（ａ）を有していてもよい１ないし３個の酸素、硫黄
または／および窒素原子を含有する５ないし６員環不飽
和複素環基を示す場合、該基としては、例えば２−フリ
ル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チ
アゾリル、４−チアゾリル、１−ピロリル、２−ピロリ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、
５−ピリミジニル、２−ピラニル、４−ピラニル、３−
イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオ
キサゾリル、２−オキサゾリルまたは５−オキサゾリル
などをあげることができる。１ないし３個の酸素、硫黄
または／および窒素原子を含有する５ないし６員環飽和
複素環基を示す場合、該基としては、例えば２−テトラ
ヒドロフリル、３−テトラヒドロフリル、２−テトラヒ
ドロチエニル、３−テトラヒドロチエニル、１−ピロリ
ジニル、３−ピロリジニル、２−ピペラジル、ピペリジ
ノ、２−ピペリジル、モルホリノ、３−モルホリニル、
２−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニ
ル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサ
ン−４−イルまたは１，３−ジオキサン−５−イルなど
をあげることができる。１ないし３個の酸素、硫黄また
は／および窒素原子を含有する縮合複素環基を示す場
合、該基としては、例えば２−ベンゾフラニル、２−２
Ｈ−クロメニル、２−ベンゾチエニル、２−インドリニ
ル、３−インドリニル、２−ジヒドロベンゾフラニル、
２−クロマニル、１，４−ベンゾジオキサン−２−イ
ル、４−キノリルまたは１−イソキノリルなどをあげる
ことができる。これらの複素環基において、好ましくは
１ないし２個の酸素、硫黄または／および窒素原子を含
有する５ないし６員環の不飽和、飽和および縮合複素環
基であり、最適には１ないし２個の酸素、硫黄または／
および窒素原子を含有する５ないし６員環の飽和および
不飽和複素環基である。該基は好ましくは１ないし４
個、更に好ましくは１ないし２個、の置換分（ａ）を有
していてもよい。

【０１０５】置換分（ａ）が炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、該
アルキル基としては、例えば前記Ｒ³ で述べたと同様の
アルキル基をあげることができる。好適にはメチル、エ
チルであり、最適にはメチルである。

【０１０６】置換分（ａ）が炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示す場合、
該アルコキシ基としては、例えば前記Ｒ³ で述べたと同
様のアルコキシ基をあげることができる。好適にはメト
キシ、エトキシであり、最適にはメトキシである。

【０１０７】置換分（ａ）が炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のハロアルキル基を示す場
合、該ハロアルキル基としては、例えばクロロメチル、
フロロメチル、トリクロロメチル、トリフロロメチル、
ジクロロメチル、ジフロロメチル、２，２，２−トリク
ロロエチル、２−クロロエチル、２−フロロエチル、
２，２，２−トリブロモエチルなどをあげることができ
る。好適には炭素数１または２を有するハロアルキル基
である。

【０１０８】置換分（ａ）がハロゲン原子を示す場合、
該ハロゲン原子としては例えば、フッ素、塩素、臭素、
沃素であり、好適にはフッ素、塩素である。

【０１０９】置換分（ａ）が置換分（ｂ）を１または２
個有していてもよいアミノ基である場合に、該置換分
（ｂ）は １）炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基を示す場合、該アルキル基としては、例
えば前記Ｒ¹ およびＲ² で述べたと同様のアルキル基を
あげることができる。

【０１１０】２）炭素数７ないし１１個を有するアラル
キル基を示す場合、該アラルキル基としては、例えば前
記ＡおよびＢで述べたと同様のアラルキル基をあげるこ
とができる。

【０１１１】３）炭素数６ないし１０個を有するアリー
ル基を示す場合、該アリール基としては、例えば前記Ｒ
⁶ および／またはＲ⁷ で述べたと同様のアリール基をあ
げることができる。

【０１１２】４）炭素数１ないし１１個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基を示す場合、該脂肪
族アシル基としては、例えば前記ＡおよびＢで述べたと
同様の脂肪族アシル基をあげることができる。

【０１１３】５）炭素数８ないし１２個を有する芳香脂
肪族アシル基を示す場合、該芳香脂肪族アシル基として
は、例えば前記ＡおよびＢで述べたと同様の芳香脂肪族
アシル基をあげることができる。

【０１１４】６）炭素数７ないし１１個を有する芳香族
アシル基を示す場合、該芳香族アシル基としては、例え
ば前記ＡおよびＢで述べたと同様の芳香族アシル基をあ
げることができる。

【０１１５】従って、ここに置換分（ａ）が置換分
（ｂ）を有していてもよいアミノ基である場合に、以下
のような基をあげることができる。

【０１１６】１）置換基として炭素数１ないし８個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を１個有する
アミノ基としては、例えばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチル
アミノ、ペンチルアミノ、２−ペンチルアミノ、３−ペ
ンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、３−メチルブ
チルアミノ、１，１−ジメチルプロピルアミノ、１，２
−ジメチルプロピルアミノ、２，２−ジメチルプロピル
アミノ、ヘキシルアミノ、２−ヘキシルアミノ、３−ヘ
キシルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、３−メチル
ペンチルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、１，１−
ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミ
ノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチル
ブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、３，３
−ジメチルブチルアミノ、１，１，２−トリメチルプロ
ピルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、
ヘプチルアミノ、２−ヘプチルアミノ、３−ヘプチルア
ミノ、４−ヘプチルアミノ、３，３−ジメチルペンチル
アミノ、オクチルアミノ、１−メチルヘプチルアミノ、
２−エチルヘキシルアミノ、１，１，３，３−テトラメ
チルブチルアミノなどをあげることができる。

【０１１７】置換基として炭素数１ないし８個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を２個有するアミ
ノ基としては、例えばジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ
−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブ
チルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、
Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ
−プロピル−Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミ
ノなどをあげることができる。

【０１１８】２）炭素数７ないし１１個を有するアラル
キルアミノ基としては、例えばベンジルアミノ、２−フ
ェニルエチルアミノ、１−フェニルエチルアミノ、３−
フェニルプロピルアミノ、２−フェニルプロピルアミ
ノ、１−フェニルプロピルアミノ、４−フェニルブチル
アミノ、１−フェニルブチルアミノ、５−フェニルペン
チルアミノ、１−ナフチルメチルアミノ、２−ナフチル
メチルアミノなどをあげることができる。

【０１１９】３）炭素数６ないし１０個を有するアリー
ルアミノ基としては、例えばフェニルアミノ、１−ナフ
チルアミノ、２−ナフチルアミノなどをあげることがで
きる。

【０１２０】４）炭素数１ないし１１個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルアミノ基としては、例
えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、イソプロピオニルアミノ、ブチリルアミノなどを
あげることができる。

【０１２１】５）炭素数８ないし１２個を有する芳香脂
肪族アシルアミノ基としては、例えばフェニルアセチル
アミノ、３−フェニルプロピオニルアミノ、４−フェニ
ルブチリルアミノ、５−フェニルペンタノイルアミノ、
６−フェニルヘキサノイルアミノなどをあげることがで
きる。

【０１２２】６）炭素数７ないし１１個を有する芳香族
アシルアミノ基としては、例えばベンゾイルアミノ、１
−ナフトイルアミノ、２−ナフトイルアミノなどをあげ
ることができる。

【０１２３】Ｚが

【０１２４】

【化２９】

【０１２５】を示す場合において、Ｒ⁵ が １）炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のカルボキシアルキル基を示す場合、該カルボキシア
ルキル基としては、例えばカルボキシメチル、１−カル
ボキシエチル、２−カルボキシエチル、１−カルボキシ
プロピル、３−カルボキシプロピル、１−カルボキシブ
チル、４−カルボキシブチル、１−カルボキシ−１−メ
チルエチルなどをあげることができる。

【０１２６】２）炭素数２ないし１２個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルカノイルオキシアルキル基を示
す場合、該アルカノイルオキシアルキル基としては、ア
ルカノイル部分が好ましくは炭素数１ないし６個を有
し、アルキル部分が炭素数１ないし６個、好ましくは１
ないし４個を有する。

【０１２７】このようなアルカノイルオキシアルキル基
としては例えばアセトキシメチル、プロピオニルオキシ
メチル、ブチリルオキシメチル、イソブチリルオキシメ
チル、ピバロイルオキシメチル、１−ピバロイルオキシ
エチル、１−アセトキシエチル、１−イソブチリルオキ
シエチル、１−ピバロイルオキシプロピル、２−メチル
−１−ピバロイルオキシプロピル、２−ピバロイルオキ
シプロピル、１−イソブチリルオキシエチル、１−イソ
ブチリルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１
−アセトキシ−２−メチルプロピル、１−プロピオニル
オキシエチル、１−プロピオニルオキシプロピル、２−
アセトキシプロピル、１−ブチリルオキシエチルなどを
あげることができる。

【０１２８】３）シクロアルキルを有する炭素数２ない
し１２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイ
ルオキシアルキル基を示す場合、置換分として炭素数３
ないし７個を有するシクロアルキルを有するアルカノイ
ルオキシアルキル基である。該アルカノイルオキシアル
キル基としては、アルカノイル部分が好ましくは炭素数
２ないし６個を有し、アルキル部分が炭素数１ないし６
個、好ましくは１ないし４個を有する。

【０１２９】このようなシクロアルキルで置換されたア
ルカノイルオキシアルキル基としては、例えばシクロヘ
キシルアセトキシメチル、１−（シクロヘキシルアセト
キシ）エチル、１−（シクロヘキシルアセトキシ）プロ
ピル、２−メチル−１−（シクロヘキシルアセトキシ）
プロピル、シクロペンチルアセトキシメチル、１−（シ
クロペンチルアセトキシ）エチル、１−（シクロペンチ
ルアセトキシ）プロピル、２−メチル−１−（シクロペ
ンチルアセトキシ）プロピルなどをあげることができ
る。

【０１３０】４）炭素数５ないし１７個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のシクロアルキルカルボニルオキシア
ルキル基を示す場合、該シクロアルキルカルボニルオキ
シアルキル基としては、シクロアルキル部分が炭素数３
ないし１０個、好ましくは３ないし７個を有し、単環ま
たは多環である。

【０１３１】このようなシクロアルキルカルボニルオキ
シアルキル基としては、例えばゲラニル、ネリル、リナ
リル、フィチル、メンチル（好適にはｍ−またはｐ−メ
ンチル）、ツジル、カリル、ピナニル、ボルニル、ノト
カリル、ノルピナリル、ノルボルニル、メンテニル、カ
ンフェニル、ノルボルネリル、アダマンチルなどをあげ
ることができる。

【０１３２】アルキル部分は炭素数１ないし６個、好ま
しくは１ないし４個を有し、最適にはメチル、エチル、
プロピルである。更に、上記シクロアルキル部分は置換
分として少なくとも１個の炭素数１ないし４個を有する
アルキルを環上に有していてもよく、このようなアルキ
ルとしては、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル
などをあげることができる。

【０１３３】このような少なくとも１個の炭素数１ない
し４個を有するアルキルを環上に有していてもよい炭素
数５ないし１７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のシ
クロアルキルカルボニルオキシアルキル基としては、例
えば１−メチルシクロヘキシルカルボニルオキシメチ
ル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、１−シク
ロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチ
ルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘプチルカルボ
ニルオキシエチル、１−メチルシクロペンチルカルボニ
ルオキシメチル、２−メチル−１−（１−メチルシクロ
ヘキシルカルボニルオキシ）プロピル、１−（１−メチ
ルシクロヘキシルカルボニルオキシ）プロピル、２−
（１−メチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）プロピ
ル、２−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）プロピ
ル、２−メチル−１−（１−メチルシクロペンチルカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（１−メチルシクロペン
チルカルボニルオキシ）プロピル、２−（１−メチルシ
クロペンチルカルボニルオキシ）プロピル、１−（シク
ロペンチルカルボニルオキシ）プロピル、２−（シクロ
ペンチルカルボニルオキシ）プロピル、１−（１−メチ
ルシクロペンチルカルボニルオキシ）エチル、１−（１
−メチルシクロペンチルカルボニルオキシ）プロピル、
アダマンチルカルボニルオキシメチル、１−アダマンチ
ルカルボニルオキシエチルなどをあげることができる。

【０１３４】５）炭素数３ないし１７個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルオキシアルキ
ル基を示す場合、該アルコキシカルボニルオキシアルキ
ル基としては、、アルコキシ部分が炭素数１ないし１０
個、好ましくは１ないし６個、更に好ましくは１ないし
４個を有し、アルキル部分が炭素数１ないし６個、好ま
しくは１ないし４個を有する。特に１−（アルコキシカ
ルボニルオキシ）エチル基が好適でありこのようなアル
コキシカルボニルオキシアルキル基としては、例えば１
−メトキシカルボニルオキシエチル、１−エトキシカル
ボニルオキシエチル、１−プロポキシカルボニルオキシ
エチル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、
１−ブトキシカルボニルオキシエチル、１−イソブトキ
シカルボニルオキシエチル、１−ｓ−ブトキシカルボニ
ルオキシエチル、１−ｔ−ブトキシカルボニルオキシエ
チル、１−（１−エチルプロポキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（１，１−ジプロピルブトキシカルボニル
オキシ）エチルなどをあげることができる。

【０１３５】更に他のアルコキシカルボニルオキシアル
キル基としては、アルコキシ部分およびアルキル部分が
共に炭素数１ないし６個、好ましくは１ないし４個であ
る。このようなアルコキシカルボニルオキシアルキル基
としては、例えば２−メチル−１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、２−（イソプロポキシカル
ボニルオキシ）プロピル、イソプロポキシカルボニルオ
キシメチル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル、メ
トキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオ
キシメチルなどをあげることができる。

【０１３６】６）シクロアルキルを有する炭素数３ない
し１７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
カルボニルオキシアルキル基を示す場合、置換分として
炭素数３ないし７個を有するシクロアルキルを有するア
ルコキシカルボニルオキシアルキル基である。該アルコ
キシカルボニルオキシアルキル基としては、アルコキシ
カルボニル部分が炭素数２ないし６個を有し、アルキル
部分が炭素数１ないし６個、好ましくは１ないし４個を
有する。

【０１３７】このようなシクロアルキルで置換されたア
ルコキシカルボニルオキシアルキル基としては、例えば
シクロプロピルメトキシカルボニルオキシメチル、シク
ロブチルメトキシカルボニルオキシメチル、シクロペン
チルメトキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシル
メトキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロプロピ
ルメトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロブ
チルメトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロ
ペンチルメトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シ
クロヘキシルメトキシカルボニルオキシ）エチルなどを
あげることができる。

【０１３８】７）炭素数５ないし１７個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のシクロアルキルオキシカルボニルオ
キシアルキル基を示す場合、該シクロアルキルオキシカ
ルボニルオキシアルキル基としては、シクロアルキル部
分が炭素数３ないし１０個、好ましくは３ないし７個を
有し、単環または多環である。アルキル部分は炭素数１
ないし６個、好ましくは１ないし４個を有し、最適には
メチル、エチル、プロピルである。更に、上記シクロア
ルキル部分は置換分として少なくとも１個の炭素数１な
いし４個を有するアルキルを環上に有していてもよく、
このようなアルキルとしては、例えばメチル、エチル、
プロピル、ブチルなどをあげることができる。

【０１３９】このような少なくとも１個の炭素数１ない
し４個を有するアルキルを環上に有していてもよい炭素
数５ないし１７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のシ
クロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基として
は、例えば１−メチルシクロペンチルオキシカルボニル
オキシメチル、１−メチルシクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシメチル、シクロペンチルオキシカルボニルオ
キシメチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シエチル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシ
エチル、１−シクロヘプチルオキシカルボニルオキシエ
チル、２−メチル−１−（１−メチルシクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（１−メチルシ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、２−
（１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、２−（シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシ）プロピル、２−メチル−１−（１−メチルシク
ロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（１−メチルシクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、２−（１−メチルシクロペンチルオキシカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシ
カルボニルオキシ）プロピル、２−（シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（１−メチルシ
クロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（１−メチルシクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、アダマンチルオキシカルボニルオキシメチ
ル、１−アダマンチルオキシカルボニルオキシエチル、
などをあげることができる。

【０１４０】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、ＺにおけるＲ⁵ がカルボキシアルキル基を示す場
合、常法に従ってエステルにすることができる。そのよ
うなエステルを形成する基としては、好ましくは炭素数
１ないし１０個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メ
チルブチル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメ
チルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチル
プロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチル
ペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，３−ジメチル
ブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１−メ
チル−１−エチルプロピル、ヘプチル、１−メチル−１
−エチルブチル、２−メチル−２−エチルブチル、オク
チル、１−メチルヘプチル、２−エチルヘキシル、１，
１，３，３−テトラメチルブチルである。

【０１４１】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
はＢが水素原子、アルキル基またはアラルキル基である
場合、ＸにおけるＷが置換分としてアミノ基を有する場
合、あるいはＸにおけるＸ¹ が基−ＮＲ⁴ −である場
合、常法に従って塩にすることができる。そのような塩
としては例えば弗化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水
素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素酸
塩；硫酸塩；燐酸塩；等の無機酸塩またはメタンスルホ
ン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン
酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールスル
ホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなア
ミノ酸の塩；フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石
酸、蓚酸、マレイン酸のようなカルボン酸の塩；等の有
機酸塩を挙げることができる。好適には薬理上許容しう
る塩である。

【０１４２】さらに前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、ＺにおけるＲ⁵ が水素原子またはカルボキシアルキ
ル基の場合、常法にしたがって塩にすることができる。

【０１４３】そのような塩としては例えばリチウム、ナ
トリウム、カリウムのようなアルカリ金属の塩；カルシ
ウム、バリウムのようなアルカリ土類金属の塩；マグネ
シウム塩；アルミニウム塩；等の無機塩またはアンモニ
ア、メチルアミン、ジメチルアミン、ジシクロヘキシル
アミンのようなアミン塩；リジン、アルギニンのような
塩基性アミノ酸塩；等の有機塩基塩をあげることができ
る。

【０１４４】好適には薬理上許容しうる塩である。

【０１４５】なお、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、種々の異性体を有する。

【０１４６】即ち、式（Ａ）

【０１４７】

【化３０】

【０１４８】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ、Ｂ、Ｘ、
ＹおよびＺは前述したものと同意義を示す。）で示され
るように＊¹ を付した炭素原子は不斉炭素原子であり、
さらに＊² を付した炭素原子はＲ¹ とＲ² が異なる基の
場合は不斉炭素原子である。

【０１４９】更に、Ｚが

【０１５０】

【化３１】

【０１５１】（式中、Ｒ⁵ は前述したものと同意義を示
す。）の場合、＊³ を付した炭素原子は不斉炭素原子で
ある。前記一般式（Ｉ）においては、これら不斉炭素原
子に基づく立体異性体およびこれらの異性体の等量およ
び非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従っ
て、本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異
性体の混合物をもすべて含むものである。

【０１５２】更に、前記一般式（Ｉ）を有する化合物に
おいて、Ｚが

【０１５３】

【化３２】

【０１５４】の場合、Ｒ⁵ が水素原子である化合物は、
種々の互変異性体の存在が考えられる。例えば次に示す
通りである。

【０１５５】

【化３３】

【０１５６】

【化３４】

【０１５７】前記一般式（Ｉ）においては、これらに基
づく互変異性体およびこれらの異性体の等量および非等
量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本
発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の
混合物をもすべて含むものである。

【０１５８】更に本発明は、前記一般式（Ｉ）を有する
化合物およびそのエステルおよびそれらの塩が、溶剤和
物（例えば水和物）を形成する場合には、これらをすべ
て含むものである。

【０１５９】更に本発明は、生体内で代謝されることに
より前記一般式（Ｉ）を有する化合物となる化合物、つ
まり前記一般式（Ｉ）を有する化合物のプロドラックを
含む。

【０１６０】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
の具体例としては、例えば下記の表に記載する化合物を
あげることができる。

【０１６１】

【表１】

【０１６２】

【表２】

【０１６３】

【表３】

【０１６４】

【表４】

【０１６５】

【表５】

【０１６６】

【表６】

【０１６７】

【表７】

【０１６８】

【表８】

【０１６９】

【表９】

【０１７０】

【表１０】

【０１７１】

【表１１】

【０１７２】

【表１２】

【０１７３】

【表１３】

【０１７４】

【表１４】

【０１７５】

【表１５】

【０１７６】

【表１６】

【０１７７】

【表１７】

【０１７８】

【表１８】

【０１７９】

【表１９】

【０１８０】

【表２０】

【０１８１】

【表２１】

【０１８２】

【表２２】

【０１８３】

【表２３】

【０１８４】

【表２４】

【０１８５】

【表２５】

【０１８６】

【表２６】

【０１８７】

【表２７】

【０１８８】

【表２８】

【０１８９】表１ないし表７において、Ｍｅ＝メチル、
Ｅｔ＝エチル、ｉＰｒ＝イソプロピル、Ｂｕ＝ブチル、
ｉＢｕ＝イソブチル、ｔＢｕ＝ターシャリーブチル、Ｐ
ｎ＝ペンチル、Ｐｈ＝フェニル、Ｂｚ＝ベンジル、Ａｃ
＝アセチルである。

【０１９０】表１ないし表６において置換基Ｒ³ が水素
原子以外の基である場合には置換基Ｒ³ はＹに対してｏ
−またはｍ−のどちらに結合していてもよいことを示
す。

【０１９１】表７において置換基Ｒ³ または置換基Ｚの
具体例と共に括弧内に記されたｏ−，ｍ−およびｐ−
は、Ｙに対するＲ³ またはＺの位置を表している。

【０１９２】上記表において（１）好適には例示化合物
は、１−２、 １−４、 １−４８、 １−４９、
１−５１、 １−６４、１−６９、 １−７９、 １−
９１、 １−９２、 １−９３、 １−９４、１−９
５、１−１２８、１−１５８、１−１５９、１−１６
０、１−１６１、１−１６２、１−１６３、１−１６
４、１−１６５、１−１６６、１−１６７、１−１６
８、１−１６９、１−１７０、１−１７１、１−１７
３、１−１７６、１−１７７、１−１７９、１−１８
０、１−１８１、１−１８４、１−１８６、１−１８
７、１−１８８、１−１８９、１−１９０、１−１９
１、１−１９２、１−１９３、１−１９５、１−１９
７、１−２００、１−２０１、１−２０４、１−２０
５、１−２０６、１−２０７、１−２０８、１−２０９
であり、（２）更に好適には例示化合物は、１−２、
１−４、 １−５１、 １−６４、 １−６９、 １
−７９、１−９１、 １−９３、 １−９４、 １−９
５、１−１５８、１−１５９、１−１６０、１−１６
１、１−１６２、１−１６４、１−１６９、１−１７
０、１−１７３、１−１７７、１−１７９、１−１８
０、１−１８１、１−１８６、１−１８７、１−１８
８、１−１８９、１−１９０、１−１９１、１−１９
２、１−１９３、１−１９５、１−２０４、１−２０
５、１−２０６、１−２０９であり、（３）更に好適に
は例示化合物は、１−２、 １−４、 １−６４、
１−９１、 １−９３、 １−９４、１−９５、１−１
５９、１−１６１、１−１６２、１−１６４、１−１７
３、１−１７９、１−１８６、１−１９１、１−１９
３、１−１９５、１−２０５、１−２０６であり、
（４）更に好適には例示化合物は、１−２． ５−｛４
−［２−（３−フェニル−２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジ
オン、１−９３． ５−｛４−［２−（５−（３−クロ
ロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３
−イル）エトキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン、１−９４． ５−｛４−［２−（５−（３−ク
ロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−
３−イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，
４−ジオン、１−９５． ５−｛４−［２−（５−（３
−クロロフェノキシメチル）−２−チオキソオキサゾリ
ジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン
−２，４−ジオン、１−１６２． ５−｛４−［２−
（３−（６−フェニルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキ
シピロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジ
ン−２，４−ジオン、１−１９１． ５−｛４−［２−
（５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル）ブトキシ］ベンジル｝チアゾ
リジン−２，４−ジオンであり、（５）更に好適には例
示化合物は１−２、 １−９４、 １−９５である。

【０１９３】製造法（Ｉ）

【０１９４】

【化３５】

【０１９５】（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹ 、Ｒ³ Ａ、Ｂおよび
Ｚは前述したものと同意義を示す。） 第１工程は前記一般式（３）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（１）を有するアミノアルコー
ル（後述）と前記一般式（２）を有する化合物（例えば
常法に従って、ハロゲノアセトンとフェノール化合物と
を反応させて得られる。特開平６−２５１１８号参
照。）とを反応させることによって得られる。

【０１９６】反応は無水炭酸ナトリウム、無水炭酸カリ
ウムのようなアルカリ金属炭酸塩の無水物、無水硫酸ナ
トリウムのようなアルカリ金属硫酸塩の無水物、無水塩
化カルシウムのようなアルカリ土類金属塩化物の無水
物、無水硫酸マグネシウムのようなアルカリ土類金属硫
酸塩の無水物、モレキュラーシーブなどの脱水剤の存在
下または非存在下で行なわれる。

【０１９７】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；メタノール、エタノールのようなア
ルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類；スルホラン；またはこれらの混合溶剤が好適に用
いられる。

【０１９８】反応温度は氷冷下ないし加熱還流下で行な
われる。

【０１９９】反応時間は反応試薬、反応温度などによっ
て異なるが、通常０．５時間ないし１０時間である。

【０２００】反応は好適には炭化水素類、アルコール類
の溶剤中で１時間ないし５時間、氷冷下ないし加熱還流
下で行なわれる。更に好適にはベンゼン中で１時間ない
し３時間加熱還流し、脱水することによって行なわれ
る。

【０２０１】第２工程は前記一般式（４）を有する化合
物を製造する工程であり、前記一般式（３）を有する化
合物を還元することによって得られる。

【０２０２】反応は通常、還元剤の存在下、または触媒
の存在下で水素添加することにより行なわれる。

【０２０３】前記一般式（３）を有する化合物を還元剤
の存在下で水素添加する場合、使用される還元剤として
は、例えば水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化アルミニ
ウムリチウム、水素化ジイソプロピルアルミニウムのよ
うな金属水素化物が用いられる。

【０２０４】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのよう
なアルコール類；またはこれらの混合溶剤が好適に用い
られる。

【０２０５】反応温度は氷冷下ないし加温下で行なわれ
る。

【０２０６】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常０．５時間ないし数日間であ
る。

【０２０７】反応は好適にはアルコール類の溶剤中で水
素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリ
ウムの存在下、１時間ないし１日間、氷冷下ないし５０
℃で行なわれる。

【０２０８】前記一般式（３）を有する化合物を触媒の
存在下で水素添加する場合、使用される触媒としては例
えばパラジウム−炭素、酸化白金のような接触水素添加
触媒が好適に用いられる。

【０２０９】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのよう
なアルコール類；酢酸メチル、酢酸エチルのような有機
酸エステル類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いら
れる。

【０２１０】第３工程は前記一般式（５）を有する化合
物を製造する工程であり、前記一般式（４）を有する化
合物をアルキル化、アラルキル化、アシル化またはカル
バモイル化することによって得られる。

【０２１１】アルキル化およびアラルキル化は通常脱酸
剤の存在下または非存在下にハロゲン化アルキル、ハロ
ゲン化アラルキル、アルカンスルホン酸またはアリール
スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸）のアルキルまたはアラル
キルエステルと反応させることによって行なわれる。反
応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用され
る溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定は
なく例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサ
ン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；塩化メチレン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン
化炭化水素類；スルホランまたはこれらの混合溶剤が好
適に用いられる。

【０２１２】反応温度は氷冷下ないし加温化で行なわれ
る。

【０２１３】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常０．５時間ないし数日間であ
る。

【０２１４】アシル化は通常、脱酸剤の存在下または非
存在下で行なわれる。使用されるアシル化剤は通常ハロ
ゲン化アシルまたは酸無水物が用いられる。

【０２１５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；塩
化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンの
ようなハロゲン化炭化水素類；スルホランまたはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。

【０２１６】反応温度は氷冷下ないし加温化で行なわれ
る。反応時間は反応試薬、反応温度などによって異なる
が、通常０．５時間ないし数日間である。

【０２１７】またＡとＢが一緒になって基

【０２１８】

【化３６】

【０２１９】を表わす場合、カルボニル化剤（例えばホ
スゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミ
ダゾール、クロロギ酸エチルのようなクロロギ酸エステ
ル類があげられる）、チオカルボニル化剤（例えばチオ
ホスゲン、チオカルボニルジイミダゾールなどがあげら
れる）、塩化オギザリル、ハロゲン化ハロアセチル（例
えば塩化クロロアセチル、臭化ブロモアセチルなどがあ
げられる）、塩化スルフリル、ハロゲン化ハロメタンス
ルホニル（例えばクロロメタンスルホニルクロリドなど
があげられる）が反応試剤として用いられる。

【０２２０】反応は通常、脱酸剤の存在下または非存在
下で行なわれる。脱酸剤を使用する場合、使用される脱
酸剤としては例えばトリエチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミン、ピリジンなどの有機塩基類；炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カ
リウムなどの無機塩基類が好適である。

【０２２１】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロ
ホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；Ｎ，
Ｎ′−ジメチルイミダゾリジノンのようなウレア類；ジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類；アセトニ
トリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；スルホ
ラン；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２２２】反応温度は氷冷下ないし加熱還流下で行わ
れる。好適には氷冷下ないし５０℃で行われる。

【０２２３】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤の種
類などによって異なるが通常０．５時間ないし５０時間
であり、好適には５時間ないし５０時間である。

【０２２４】製造法（ＩＩ）

【０２２５】

【化３７】

【０２２６】

【化３８】

【０２２７】（式中、Ｘ、Ａ、Ｂ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
ｎおよびＺは前述したものと同意義を示す。Ｒは直鎖状
または分枝鎖状の低級アルキル基を示し、Ｙ² は酸素原
子または硫黄原子を示す。Ｈａｌｏは塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子のようなハロゲン原子を示す。Ｚ´はＺ
においてＲ⁵ がトリフェニルメチル基である基を示
す。） 第４工程は前記一般式（６）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（１）を有する化合物をアルキ
ル化、アラルキル化、アシル化またはカルバモイル化す
ることによって得られる。反応は前記製造法（Ｉ）の第
３工程に準じて行うことができる。

【０２２８】第５工程は前記一般式（８）を有する化合
物を製造する工程であり、前記一般式（６）を有する化
合物と前記一般式（７）を有する化合物とを塩基の存在
下、または非存在下で反応させることによって得られ
る。Ｂがアシル基またはカルバモイル基である場合には
前記一般式（６）を有する化合物に水素化ナトリウムの
ような塩基を作用させた後、前記一般式（７）を有する
化合物を反応させるのが好ましい。

【０２２９】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；塩
化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンの
ようなハロゲン化炭化水素類；スルホランまたはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。

【０２３０】反応温度は氷冷下ないし加温化で行なわれ
る。反応時間は反応試薬、反応温度などによって異なる
が、通常０．５時間ないし数日間である。

【０２３１】第６工程は前記一般式（９）を有する化合
物を製造する工程であり、前記一般式（８）を有する化
合物を還元することによって得られる。使用される還元
剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホ
ウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジ
イソブチルアルミニウムのような金属水素化物が用いら
れる。

【０２３２】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのよう
なアルコール類；またはこれらの混合溶剤が好適に用い
られる。

【０２３３】反応温度は氷冷下ないし加温下で行なわれ
る。

【０２３４】反応時間は反応試薬、反応温度などによっ
て異なるが、通常０．５ないし数日間である。

【０２３５】反応は好適にはアルコール類の溶剤中で水
素化ホウ素リチウムの存在下、１時間ないし１日間、室
温ないし還流温度で行なわれる。

【０２３６】第７工程は前記一般式（１１）を有する化
合物を製造する工程であり、前記一般式（９）を有する
化合物と前記一般式（１０）を有する化合物とを通常の
光延反応（O.Mitsunobu , シンセシス（Synthesis)，１
頁（１９８１年））に準じて行ない（第一段階）、次い
で脱トリフェニルメチル化反応（第二段階）を行うこと
により得られる。

【０２３７】即ち、第一段階反応は通常、溶剤の存在下
で好適に行われる。使用される溶剤としては反応に影響
を与えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素
類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドのようなアミド類；またはこれらの混合溶
剤が好適に用いられる。

【０２３８】反応温度は氷冷下ないし加温下で行なわ
れ、好適には氷冷下ないし６０℃で行われる。

【０２３９】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常数時間ないし数日間であり、好
適には５時間ないし３日間である。

【０２４０】第二段階反応は通常、溶剤の存在下または
非存在下で酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸などのような
酸と接触させるか、または溶剤中で接触水素添加反応に
付すことによって行われる。

【０２４１】溶剤の存在下または非存在下で酸と接触さ
せる反応は、通常の方法に準じて行なうことにより達成
される（例えば、T.W.Green ，プロテクティブ グルー
プスイン オーガニック シンセシス（Protective Gro
ups in Organic Synthesis), John Wiley & Sons; J.F.
W.McOmie, プロテクティブ グループス イン オーガ
ニック ケミストリー（Protective Groups in Organic
Chemistry),PlenumPress ）。

【０２４２】溶剤中で接触水素添加反応に付す場合、使
用される触媒としてはパラジウム−炭素をあげることが
できる。

【０２４３】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸の
ような酸類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類
またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２４４】反応は室温下ないし加温下に行なわれる。

【０２４５】反応は通常大気圧下ないし加圧下に行なわ
れる。好適には加圧下に行なわれる。

【０２４６】反応時間は圧力、温度、触媒などによって
異なるが通常数時間ないし数日間であり、好適には１時
間ないし３日間である。

【０２４７】第８工程は前記一般式（１２）を有する化
合物を製造する工程であり、前記一般式（９）を有する
化合物を水素化ナトリウムのような塩基の存在下、４−
フルオロベンズアルデヒド、または２−メトキシ−４−
フルオロベンズアルデヒド、３−メチル−４−フルオロ
ベンズアルデヒドのような４−フルオロベンズアルデヒ
ド誘導体と反応させることによって得られる。

【０２４８】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類
またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２４９】反応温度は氷冷下ないし加温下で行なわれ
る。

【０２５０】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常数時間ないし数日間であり、好
適には３時間ないし３日間である。

【０２５１】第９工程は前記一般式（１３）を有する化
合物を製造する工程であり、前記一般式（１２）を有す
る化合物とチアゾリジン−２，４−ジオンとを反応させ
ることによって得られる。

【０２５２】反応は触媒の存在下または非存在下で行な
われる。反応を触媒の存在下で行う場合、使用される触
媒としては、酢酸ナトリウム、ピペリジニウムアセテー
トまたはピペリジニウムベンゾエートなどがあげられ
る。

【０２５３】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセ
トニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ
酸エチル、酢酸エチルのようなエステル類またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。

【０２５４】反応は加温下に行なわれる。

【０２５５】第１０工程は前記一般式（１４）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１３）を有
する化合物を、接触水素添加反応による還元あるいは金
属水素化物による還元に付すことによって得られる。

【０２５６】前記一般式（１３）を有する化合物を接触
水素添加反応に付す場合、使用される触媒としてはパラ
ジウム−炭素をあげることができる。

【０２５７】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸の
ような酸類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類
またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２５８】反応は室温下ないし加温下に行なわれる。

【０２５９】反応は通常大気圧下ないし加圧下に行なわ
れる。好適には加圧下に行なわれる。

【０２６０】反応時間は圧力、温度、触媒などによって
異なるが通常数時間ないし数日間であり、好適には１時
間ないし３日間である。

【０２６１】次に、前記一般式（１３）を有する化合物
を、金属水素化物による還元に付す場合、該反応は、Ｗ
Ｏ９３／１３０９号に開示された方法に準じて行なうこ
とができる。

【０２６２】第１１工程は前記一般式（１５）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１２）を有
する化合物とヒドロキシルアミン（塩酸塩）とを反応さ
せた後、還元することにより得られる。

【０２６３】前記一般式（１２）を有する化合物とヒド
ロキシアミン（塩酸塩）との反応は通常、溶剤の存在下
で好適に行なわれる。使用される溶剤としては、反応に
影響を与えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化
水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、
イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭
化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルのような
ニトリル類；ギ酸エチル、酢酸エチルのようなエステル
類、ピリジン、トリエチルアミンのようなアミン類また
はこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２６４】反応は室温下ないし加温下に行なわれる。

【０２６５】次いで行われる還元反応は、前述の製造法
（Ｉ）の第２工程の還元剤の存在下で行われる反応に準
じて行なうことができる。

【０２６６】第１２工程は前記一般式（１６）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１５）を有
する化合物とトリメチルシリルイソシアナートとを反応
させることによって得られる。

【０２６７】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリ
ル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸エチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類またはこれらの混合
物が好適に用いられる。

【０２６８】反応は氷冷下ないし加温下に行なわれる。

【０２６９】第１３工程は前記一般式（１７）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１５）を有
する化合物とクロロカルボニルイソシアナートとを反応
させることによって得られる。

【０２７０】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリ
ル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸エチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類またはこれらの混合
溶剤が好適に用いられる。

【０２７１】反応は氷冷下ないし加温下に行なわれる。

【０２７２】反応時間は、反応温度、使用される溶剤な
どによって異なるが通常数十分間ないし１日間である。

【０２７３】製造法（ＩＩＩ）

【０２７４】

【化３９】

【０２７５】（式中、Ｘ、Ａ、Ｂ、Ｒ¹ 、Ｒ² およびｎ
は前述したものと同意義を示す。Ｑはアルコールの保護
基、例えばｔ−ブチルジメチルシリルのような基を示
す。） 本製造法は前記製造法（ＩＩ）における前記一般式
（９）を有する化合物（中間体）を製造する方法であ
る。

【０２７６】第１４工程は前記一般式（２０）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（１８）を有
する化合物と前記一般式（１９）を有する化合物とを反
応させることによって得られる。

【０２７７】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセ
トニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ
酸エチル、酢酸エチルのようなエステル類またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。

【０２７８】反応は加温下に行なわれる。好適には５０
℃ないし還流下である。

【０２７９】第１５工程は前記一般式（２１）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（２０）を有
する化合物を、前記製造法（Ｉ）の第３工程に準じて行
うことによって得られる。

【０２８０】第１６工程は前記一般式（９）を有する化
合物を製造する工程であり、前記一般式（２１）を有す
る化合物からアルコールの保護基であるＱを除去するこ
とによって達成される。

【０２８１】反応は通常、溶剤の存在下または非存在下
で前記一般式（２１）を有する化合物を酢酸、トリフル
オロ酢酸、塩酸、フッ化水素酸などのような酸と接触さ
せるか、フッ化トリブチルアンモニウムのようなフッ素
イオンと接触させるか、または溶剤中で接触水素添加反
応に付すことによって行われる。

【０２８２】溶剤の存在下または非存在下で酸またはフ
ッ素イオンと接触させる反応は、通常の方法に準じて行
なうことにより達成される（例えば、T.W.Green ，プロ
テクティブ グループス イン オーガニック シンセ
シス（Protective Groups inOrganic Synthesis), John
Wiley & Sons; J.F.W.McOmie, プロテクティブ グル
ープス イン オーガニック ケミストリー（Protecti
ve Groups in OrganicChemistry),Plenum Press ）。

【０２８３】溶剤中で接触水素添加反応に付す場合、使
用される触媒としてはパラジウム−炭素をあげることが
できる。

【０２８４】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸の
ような酸類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類
またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０２８５】反応は室温下ないし加温下に行なわれる。

【０２８６】反応は通常大気圧下ないし加圧下に行なわ
れる。好適には加圧下に行なわれる。

【０２８７】反応時間は圧力、温度、触媒などによって
異なるが通常数時間ないし数日間であり、好適には１時
間ないし３日間である。

【０２８８】なお、１４工程で使用される前記一般式
（１９）を有する化合物は次の工程によって製造され
る。

【０２８９】

【化４０】

【０２９０】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびｎは前述したも
のと同意義を示す。Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル基
を示す。） 即ち、前記一般式（１９）を有する化合物は、前記一般
式（２２）を有する化合物をＮ−Ｂｏｃ化し、次いで、
Ｏ−シリル化した後、脱Ｂｏｃ化を行なうことによって
得られる。これらの反応は通常の方法に準じて行なうこ
とにより達成される（例えば、T.W.Green ，プロテクテ
ィブ グループス イン オーガニックシンセシス（Pr
otective Groups in Organic Synthesis), John Wiley
& Sons; J.F.W.McOmie, プロテクティブ グループス
イン オーガニック ケミストリー（Protective Group
s in Organic Chemistry),Plenum Press ）。

【０２９１】製造法（ＩＶ）

【０２９２】

【化４１】

【０２９３】（式中、ＸおよびＢｏｃは前述したものと
同意義を示す。） 本製造法は前記製造法（ＩＩ）における前記一般式
（６）を有する化合物において、ＡとＢが一緒になって
カルボニル基を示す前記一般式（２７）を有する化合物
の製造法である。

【０２９４】第１７工程は前記一般式（２６）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（２５）を有
する化合物と水素化ナトリウムとを反応させた後（第１
段階）、前記一般式（１８）を有する化合物を反応させ
る（第２段階）ことによって得られる。

【０２９５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリ
ル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸エチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類またはこれらの混合
溶剤が用いられる。好適にはアミド類である。第１段階
は氷冷下ないし加温下、０．５時間ないし５時間反応さ
せることによって達成される。

【０２９６】第２段階は室温ないし１００℃で１時間な
いし数日間反応させることによって達成される。

【０２９７】第１８工程は前記一般式（２７）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（２６）を有
する化合物を脱Ｂｏｃ化反応に付すことによって達成さ
れる（例えば T.W.Green, プロテクティブ グループス
イン オーガニック シンセシス（Protective Group
s in Organic Synthesis),John Wiley & Sons; J.F.W.M
cOmie,プロテクティブ グループス イン オーガニッ
ク ケミストリー（Protective Groups in Organic Che
mistry),Plenum Press ）。

【０２９８】製造法（Ｖ）

【０２９９】

【化４２】

【０３００】（式中、ＸおよびＨａｌｏは前述したもの
と同意義を示す。） 本製造法は前記製造法（Ｉ）および前記製造法（ＩＩ）
における前記一般式（１）を有する化合物の製造法であ
る。

【０３０１】第１９工程は前記一般式（３０）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（２９）を有
する化合物と前記一般式（２８）を有する化合物とを反
応させることによって得られる。反応は通常塩基の存在
下または非存在下で行なわれる。使用される塩基として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウムのようなアルカリ
金属炭酸水素塩、水素化ナトリウムのようなアルカリ金
属水素化物などがあげられる。

【０３０２】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセ
トニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ
酸エチル、酢酸エチルのようなエステル類またはこれら
の混合溶剤が用いられる。

【０３０３】反応は室温ないし加温下に行なわれる。

【０３０４】第２０工程は前記一般式（１）を有する化
合物を製造する工程であり、前記一般式（３０）を有す
る化合物とアンモニアとを反応させることによって得ら
れる。

【０３０５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセ
トニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ
酸メチル、ギ酸エチル、酢酸エチルのようなエステル
類；水またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０３０６】反応は室温下ないし加温下で、大気圧下ま
たは封管中で行なわれる。

【０３０７】第２１工程は前記一般式（３１）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（３０）を有
する化合物とアルカリ金属アジド、例えば、リチウムア
ジド、ナトリウムアジド、カリウムアジドとを反応させ
ることによって得られる。

【０３０８】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセ
トニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ
酸メチル、ギ酸エチル、酢酸エチルのようなエステル類
またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０３０９】反応は室温ないし加温下に行なわれる。

【０３１０】第２２工程は前記一般式（１）を有する化
合物を製造する工程であり、前記一般式（３１）を有す
る化合物と水素化アルミニウムリチウムを反応させる
か、または前記一般式（３１）を有する化合物を接触水
素添加反応に付すことによって得られる。

【０３１１】前記一般式（３１）を有する化合物と水素
化アルミニウムリチウムとの反応は通常、溶剤の存在下
で好適に行なわれる。使用される溶剤としては、反応に
影響を与えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化
水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；またはこれらの混合溶剤が
好適に用いられる。

【０３１２】反応は氷冷下ないし加温下に行なわれる。

【０３１３】反応時間は反応試薬、反応温度、使用され
る溶剤などによって異なるが、通常数十分ないし１日間
である。

【０３１４】前記一般式（３１）を有する化合物を接触
水素添加反応に付す場合、触媒としてはパラジウム−炭
素があげられる。

【０３１５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセ
トニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ
酸エチル、酢酸エチルのようなエステル類またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。

【０３１６】反応は通常室温下ないし加温下、大気圧下
ないし加圧下に行なわれる。

【０３１７】製造法（ＶＩ）

【０３１８】

【化４３】

【０３１９】（式中、Ｘ、Ａ、Ｂ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｙ² 、Ｒ、ｎおよびＨａｌｏは前述したものと同意義を
示す。） 第２３工程は前記一般式（３２）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（９）を有する化合物とフ
ルオロ−４−ニトロベンゼンとを塩基の存在下で反応さ
せることによって得られる。

【０３２０】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれらの
混合溶剤が好適に用いられる。使用される塩基としては
反応に影響を与えなければ特に限定はなく、水素化ナト
リウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ドなどである。反応は氷冷下ないし加温下で行われる。
反応時間は溶剤、反応試薬、反応温度などによって異な
るが、通常１時間ないし数日間である。

【０３２１】第２４工程は前記一般式（３３）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（３２）を有
する化合物を還元することによって得られる。

【０３２２】反応は通常の接触水素添加反応および一般
的なニトロ基の還元法である亜鉛−酢酸またはスズ−塩
酸を用いることによって達成される。

【０３２３】第２５工程は前記一般式（３４）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（３３）を有
する化合物にＭｅｅｒｗｅｉｎ Ａｒｙｌａｔｉｏｎ反
応を行うことによって得られる。反応は通常、特開昭５
５−２２６５７号およびＳ．Ｏａｅらの方法（Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５３巻１０６５頁
（１９８０年））に準じて行なわれる。

【０３２４】第２６工程は前記一般式（３５）を有する
化合物を製造する工程であり、前記一般式（３４）を有
する化合物と一般式Ｈ₂ Ｎ−Ｃ（＝Ｙ² ）−ＮＨ₂ （式
中、Ｙ² は酸素原子または硫黄原子を示す。）を有する
化合物を反応させることによって得られる。得られた前
記一般式（３５）を有する化合物は単離することもでき
るが、単離せずに第２７工程に付すことができる。第２
７工程は前記一般式（３６）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（３５）を有する化合物を酸触
媒加水分解反応に付すことによって達成される。第２６
工程および第２７工程の反応は通常、特開昭５５−２２
６５７号に記載の方法に準じて行われる。

【０３２５】前記の各工程によって得られた目的化合物
は、反応終了後、必要に応じて情報、例えばカラムクロ
マトグラフィー、再結晶法、再沈殿法などによって精製
することができる。例えば、反応混合液に溶剤を加えて
抽出し、抽出液より溶剤を留去する。得られた残渣をシ
リカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィーに付すこ
とによって精製し、目的化合物の純品を得ることができ
る。

【０３２６】

【作用】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物また
はその塩は、血糖低下作用、肥満改善作用、耐糖能不全
改善作用、肝臓での糖新生抑制作用、脂質低下作用、ア
ルドース還元酵素阻害作用を有し、高血糖症、肥満症、
高脂血症、糖尿病合併症例えば網膜症、腎症、神経症、
白内障、冠動脈疾患、動脈硬化症、更に肥満性高血圧
症、骨粗鬆症などの予防薬および／または治療薬として
有用である。

【０３２７】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は種々の形態で投与される。その投与形態としては例え
ば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等によ
る経口投与または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下）、点
滴剤、座剤等による非経口投与をあげることができる。
これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において
通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが
できる。その投与量は症状、年令、体重、投与方法およ
び剤型等によって異なるが、通常は成人に対して １日
０．０１ｍｇないし ２０００ｍｇを投与することが
できる。

【０３２８】

【実施例】次に、実施例および参考例をあげて本発明を
更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。

【０３２９】なお、実施例および参考例の化合物の特性
として記されている旋光度は室温で測定した値である。

【０３３０】実施例１５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−９４）５−｛４−［２−（５−
（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾ
リジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリ
フェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン ３３０
ｍｇに氷冷下で、トリフルオロ酢酸 ３ｍｌを加え、室
温で２時間攪拌した。次いで、反応混合物に重炭酸ナト
リウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝２：３）に付して精製すると、融点
５０．９℃ないし５２．５℃を有し、Ｒｆ＝０．４５
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝２：１）を有する目的化合物 １６０ｍｇ
が得られた。

【０３３１】実施例２５−｛４−［２−（３−（３−クロロフェノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝
チアゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−９２）３−（３−クロロフェノ
キシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン １００ｍｇお
よび５−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］チ
アゾリジン−２、４−ジオン １３９ｍｇの無水メタノ
ール溶液 ３ｍｌに、氷冷下で水素化シアノホウ素ナト
リウム １４８ｍｇを加え、窒素気流下、室温で７時間
攪拌した。反応混合物を一夜放置した後、水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を減圧
下で留去し、得られた残渣をシリカゲルプレートクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：エタノール＝８：１）に付
して精製すると、Ｒｆ値＝０．３０（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル：エタノール＝１０：
１）を有する目的化合物９２ｍｇが得られた。

【０３３２】実施例３５−｛４−［２−（３−フェノキシ−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２、４−ジオン （例示化合物番号 １−１６）３−フェノキシ−２−ヒ
ドロキシプロピルアミン ０．９８ｇ、５−［４−（２
−オキソプロポキシ）ベンジル］チアゾリジン−２、４
−ジオン ３．３９ｇ、水素化シアノホウ素ナトリウム
１．１１ｇおよび無水メタノール ６０ｍｌを用い、
実施例２に準じて反応および後処理を行った。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：エタノール＝１０：１）に付して精製すると、
融点６４℃ないし６８℃を有する目的化合物 １．９２
ｇが得られた。

【０３３３】実施例４５−｛４−［２−（５−フェノキシメチル−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝チ
アゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−４８）５−｛４−［２−（３−
フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン ５００
ｍｇの無水ジメチルホルムアミド溶液 ５ｍｌに、氷冷
下でＮ、Ｎ′−カルボニルジイミダゾール２１１ｍｇを
加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物
からジメチルホルムアミドを減圧下で留去し、得られた
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を更に
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽
出液より酢酸エチルを留去した後、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：１→２：１）に付して精製すると、融点５
４℃ないし５６℃を有する目的化合物 ４１０ｍｇが得
られた。

【０３３４】実施例５５−｛４−［２−（３−（３−クロロフェノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝チ
アゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−９１）３−（３−クロロフェノ
キシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン ６００ｍｇ、
５−［４−（２−オキソエトキシ）ベンジル］チアゾリ
ジン−２、４−ジオン８００ｍｇ、水素化シアノホウ素
ナトリウム ５７０ｍｇおよび無水メタノール４０ｍｌ
を用い、実施例２に準じて反応および後処理を行うと、
Ｒｆ値＝０．３５（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；エタノール：酢酸エチル＝１：４）を有する目的化
合物１８０ｍｇが得られた。

【０３３５】実施例６５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）エトキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−９３）実施例５で得られた５−
｛４−［２−（３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝チアゾ
リジン−２、４−ジオン １８０ｍｇ、Ｎ、Ｎ′−カル
ボニルジイミダゾール ６５ｍｇ および無水ジメチル
ホルムアミド １０ｍｌを用い、実施例４に準じて、反
応および後処理を行うと、融点５８℃ないし６３℃を有
し、Ｒｆ値＝０．２７（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）を有する目
的化合物５３ｍｇが得られた。

【０３３６】実施例７５−｛４−［２−（３−フェニル−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２、４−ジオン （例示化合物番号 １−２）３−フェニル−２−ヒドロ
キシプロピルアミン ５５０ｍｇおよび５−［４−（２
−オキソプロポキシ）ベンジル］チアゾリジン−２、４
−ジオン １．０ｇを無水ベンゼン ３０ｍｌに懸濁
し、水を除去しながら３０分間加熱還流した後、減圧下
で溶剤を留去した。得られた油状物を無水メタノール
２０ｍｌに溶解し、氷冷下で水素化シアノホウ素ナトリ
ウム ６７０ｍｇを加え、窒素気流中２時間撹拌した。
反応混合物を一夜放置した後、減圧下で溶剤を留去し
た。得られた残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。抽出液より減圧下で溶剤を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：エタノール＝５：１）に付し、酢酸エチルから結晶
化すると、融点１４５℃ないし１５２℃を有する目的化
合物 ５９０ｍｇが得られた。

【０３３７】実施例８５−｛４−［２−（５−ベンジル−２−オキソオキサゾ
リジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジ
ン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−４）５−｛４−［２−（３−フ
ェニル−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］
ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン ３００ｍ
ｇ、Ｎ、Ｎ′−カルボニルジイミダゾール １２０ｍ
ｇ、無水ジメチルホルムアミド １０ｍｌを用い、実施
例４に準じて反応および後処理を行った。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝３：２）に付して精製すると、融点
６０℃ないし７０℃を有する目的化合物 ２００ｍｇが
得られた。

【０３３８】実施例９５−｛４−［２−（３−（３−クロロフェノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ）プロピルチオ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−１５８）３−（３−クロロフェ
ノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン １．０ｇ、
５−［４−（２−オキソプロピルチオ）ベンジル］チア
ゾリジン−２、４−ジオン １．５ｇ、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム ９４０ｍｇ、無水メタノール３０ｍｌ
を用い、実施例２に準じて反応および後処理を行った。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：エタノール＝１０：１）に付して精製
すると、Ｒｆ値＝０．４４（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：エタノール＝１０：１）を有す
る目的化合物 １．５２ｇが得られた。

【０３３９】実施例１０５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロピル
チオ］ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−１５９）５−｛４−［２−（３
−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ）プロピルチオ］ベンジル｝チアゾリジン−２、
４−ジオン ３００ｍｇ、Ｎ、Ｎ′−カルボニルジイミ
ダゾール ４７０ｍｇ、無水ジメチルホルムアミド ２
０ｍｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を行
った。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：２）に付す
と、ジアステレオマーがpolar とless polarに分離して
得られた。それぞれを、逆相系分取高速液体クロマトグ
ラフィー（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（商品名；Ｙ
ＭＣ社製）；アセトニトリル：水：酢酸：トリエチルア
ミン＝１００：１００：１：１）に付して精製すると、
polar よりＲｆ値＝０．１５（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有
する目的化合物 １１０ｍｇが、また、less polarより
Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的
化合物 １２０ｍｇが得られた。

【０３４０】実施例１１５−｛４−［２−（Ｒ）−（５−（Ｓ）−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン （例示化合物番号１−９４）５−｛４−［２−（Ｒ）−
（５−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジ
ル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオン０．９６ｇ、塩化メチレン４ｍｌおよびトリフル
オロ酢酸４ｍｌを用い、実施例１に準じて反応および後
処理を行うと、融点４８℃ないし５３℃（軟化点）およ
び、〔α〕_D ＝＋５４．０°（メタノール、Ｃ＝１．０
００）を有する目的化合物０．５２ｇが得られた。

【０３４１】実施例１２５−｛４−［２−（Ｓ）−（５−（Ｒ）−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン （例示化合物番号１−９４）５−｛４−［２−（Ｓ）−
（５−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジ
ル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオン０．７３ｇ、塩化メチレン４ｍｌおよびトリフル
オロ酢酸４ｍｌを用い、実施例１に準じて反応および後
処理を行うと、融点５５℃ないし６０℃（軟化点）およ
び、〔α〕_D ＝−５２．４°（メタノール、Ｃ＝０．９
９０）を有する目的化合物０．３９ｇが得られた。

【０３４２】実施例１３５−｛４−［２−（Ｓ）−（５−（Ｓ）−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン （例示化合物番号１−９４）５−｛４−［２−（Ｓ）−
（５−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジ
ル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオン２８６ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍｌ、塩化メチ
レン１ｍｌを用い、実施例１に準じて反応および後処理
を行うと、融点５４℃ないし５６℃および、〔α〕_D ＝
＋４１．８°（メタノール、Ｃ＝０．９７５）を有する
目的化合物１５０ｍｇが得られた。

【０３４３】実施例１４５−｛４−［２−（Ｒ）−（５−（Ｒ）−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン （例示化合物番号１−９４）５−｛４−［２−（Ｒ）−
（５−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジ
ル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオン０．５７ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌ、塩化メチ
レン２ｍｌを用い、実施例１に準じて反応および後処理
を行うと、融点５２℃ないし５３℃および、〔α〕_D ＝
−３９．７°（メタノール、Ｃ＝０．９６５）を有する
目的化合物２８０ｍｇが得られた。

【０３４４】実施例１５５−｛４−［２−（３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジ
ン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−６４）３−ベンジルオキシ−２−
ヒドロキシプロピルアミン５４５ｍｇ、５−［４−（２
−オキソプロポキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４
−ジオン７００ｍｇ、水素化シアノホウ素ナトリウム４
７０ｍｇおよび無水メタノール６０ｍｌを用い、実施例
２に準じて反応および後処理を行った。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：エタノール＝１０：１→５：１）に付して得られた
生成物を更に、逆相系分取高速液体クロマトグラフィー
（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（商品名；ＹＭＣ社
製）；アセトニトリル：水：酢酸：トリエチルアミン＝
５０：５０：１：１）に付して精製するとＲｆ値＝０．
１６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：エタノール＝１０：１）を有する、淡黄色ガラス状
固体の目的化合物１３０ｍｇが得られた。

【０３４５】実施例１６５−｛４−［２−（３−（５−フェニルペンチルオキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベ
ンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６０）３−（５−フェニルペン
チルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン８２０ｍ
ｇ、５−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン８４０ｍｇ、水素化シアノ
ホウ素ナトリウム５４０ｍｇおよび無水メタノール８０
ｍｌを用い、実施例２に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：エタノール＝１０：１→５：１）
に付して得られた生成物を更に、逆相系分取高速液体ク
ロマトグラフィー（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（商
品名；ＹＭＣ社製）；アセトニトリル：水：酢酸：トリ
エチルアミン＝５０：５０：１：１）に付して精製する
とＲｆ値＝０．３５（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：エタノール＝５：１）を有する、淡黄
色油状の目的化合物２５０ｍｇが得られた。

【０３４６】実施例１７５−｛４−［２−（３−（３−フェニルプロポキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−７４）３−（３−フェニルプロポ
キシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン７２０ｍｇ、５
−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオン８００ｍｇ、水素化シアノホウ素
ナトリウム５４０ｍｇおよび無水メタノール７０ｍｌを
用い、実施例２に準じて反応および後処理を行った。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：エタノール＝１０：１ないし５：１）に
付して得られた生成物を更に逆相系分取高速液体クロマ
トグラフィー（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（商品
名；ＹＭＣ社製）；アセトニトリル：水：酢酸：トリエ
チルアミン＝５０：５０：１：１）に付して精製すると
Ｒｆ値＝０．２９（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：エタノール＝５：１）を有する、淡黄
色ガラス状固体の目的化合物３８０ｍｇが得られた。

【０３４７】実施例１８５−｛４−［２−（３−（２−フェニルエトキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝
チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−６９）３−（２−フェニルエトキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミン０．７０ｇ、５−
［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］チアゾリジ
ン−２，４−ジオン１．００ｇ、水素化シアノホウ素ナ
トリウム０．７１ｇおよび無水メタノール２０ｍｌを用
い、実施例２に準じて反応および後処理を行った。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）に付して精製すると融点４６−４９℃
（軟化点）を有する目的化合物０．９２ｇが得られた。

【０３４８】実施例１９５−｛４−［２−（３−（４−フェニルブトキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝
チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６１）３−（４−フェニルブト
キシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン１．２０ｇ、５
−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオン１．００ｇ、水素化シアノホウ素
ナトリウム０．７１ｇおよび無水メタノール２０ｍｌを
用い、実施例２に準じて反応および後処理を行った。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：エタノール＝８：１）に付して精製する
と融点３２−３７℃（軟化点）を有する目的化合物１．
３４ｇが得られた。

【０３４９】実施例２０５−｛４−［２−（３−（６−フェニルヘキシルオキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベ
ンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６２）３−（６−フェニルヘキ
シルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン８６４ｍ
ｇ、５−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン８００ｍｇ、水素化シアノ
ホウ素ナトリウム５４０ｍｇおよび無水メタノール５０
ｍｌを用い、実施例２に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチルないし酢酸エチル：エタノール＝
５：１）に付して精製するとＲｆ値＝０．４２（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：エタノール
＝５：１）を有する淡黄色油状の目的化合物５００ｍｇ
が得られた。

【０３５０】実施例２１５−｛４−［２−（３−（８−フェニルオクチルオキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベ
ンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６３）３−（８−フェニルオク
チルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン０．９６
ｇ、５−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン０．８０ｇ、水素化シアノ
ホウ素ナトリウム０．５４ｇおよび無水メタノール５０
ｍｌを用い、実施例２に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：エタノール＝１０：１ないし５：
１）に付し精製すると、Ｒｆ値＝０．４３（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：エタノール＝
５：１）を有する目的化合物３６０ｍｇが得られた。

【０３５１】実施例２２５−｛４−［２−（５−ベンジルオキシメチル−２−オ
キソオキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６４）５−｛４−［２−（３−
ベンジルオキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロ
ポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン２０
０ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール７３ｍ
ｇ、無水ジメチルホルムアミド２０ｍｌを用い、実施例
４に準じて反応および後処理を行った。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝２：１→３：１）に付して精製する
とＲｆ値＝０．４９（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１）を有するｌｅ
ｓｓ ｐｏｌａｒとＲｆ値＝０．３８（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：
１）を有するｐｏｌａｒの混合物として淡黄色ガラス状
固体の目的化合物１６０ｍｇが得られた。

【０３５２】実施例２３５−｛４−［２−（５−（２−フェニルエトキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６５）実施例１８で得られた５
−｛４−［２−（３−（２−フェニルエトキシ）−２−
ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チ
アゾリジン−２，４−ジオン７００ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カ
ルボニルジイミダゾール２５０ｍｇおよび無水ジメチル
ホルムアミド１０ｍｌを用い、実施例４に準じて、反応
および後処理を行った。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１：１）に付して精製するとＲｆ値＝０．７４（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）のｐｏｌ
ａｒとＲｆ値＝０．８０（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル）のｌｅｓｓ ｐｏｌａｒが１：１
のジアステレオマー混合物として６５０ｍｇ得られた。

【０３５３】実施例２４５−｛４−［２−（５−（３−フェニルプロポキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６６）５−｛４−［２−（３−
（３−フェニルプロポキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４
−ジオン６００ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾ
ール２０６ｍｇ、無水ジメチルホルムアミド６０ｍｌを
用い、実施例４に準じて反応および後処理を行った。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１ないし３：２）に
付すと、ジアステレオマーがｐｏｌａｒとｌｅｓｓ ｐ
ｏｌａｒに分離して得られた。それぞれを、逆相系分取
高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤ
Ｓ−Ａ（商品名；ＹＭＣ社製）；アセトニトリル：水＝
１：１）に付して精製すると、ｐｏｌａｒより、Ｒｆ値
＝０．４６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）を有する目的化合物９
８ｍｇが、またｌｅｓｓ ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．
５２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝２：１）を有する目的化合物１８９
ｍｇが得られた。

【０３５４】実施例２５５−｛４−［２−（５−（４−フェニルブトキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−７９）実施例１９で得られた５−
｛４−［２−（３−（４−フェニルブトキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チア
ゾリジン−２，４−ジオン５５０ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カル
ボニルジイミダゾール１８０ｍｇおよび無水ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌを用い、実施例４に準じて反応およ
び後処理を行った。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）に付し、ついで、逆相系分取高速液体クロマト
グラフィー（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（商品名；
ＹＭＣ社製）；アセトニトリル：水：酢酸：トリエチル
アミン＝１００：１００：１：１）に付して精製すると
ジアステレオマーがｐｏｌａｒとｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ
に分離し、ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．７１（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的
化合物１７０ｍｇが、また、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒより
Ｒｆ値＝０．７９（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル）を有する目的化合物１６０ｍｇが得ら
れた。

【０３５５】実施例２６５−｛４−［２−（５−（５−フェニルペンチルオキシ
メチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロ
ポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６７）５−｛４−［２−（３−
（５−フェニルペンチルオキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２，４−ジオン６００ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール１９４．３ｍｇ、無水ジメチルホルムアミド
６０ｍｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を
行った。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）に付
して精製するとＲｆ値＝０．６１（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）
を有するｌｅｓｓ ｐｏｌａｒとＲｆ値＝０．５２（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝２：１）を有するｐｏｌａｒの混合物として淡
黄色油状の目的化合物５２０ｍｇが得られた。

【０３５６】実施例２７５−｛４−［２−（５−（６−フェニルヘキシルオキシ
メチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロ
ポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６８）５−｛４−［２−（３−
（６−フェニルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２，４−ジオン６９０ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール２１７ｍｇ、無水ジメチルホルムアミド２０
ｍｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１ないし３：
２）に付して精製するとＲｆ値＝０．６３（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
３：２）を有するｌｅｓｓ ｐｏｌａｒとＲｆ値＝０．
５６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝３：２）を有するｐｏｌａｒの混合
物として淡黄色油状の目的化合物５０２ｍｇが得られ
た。

【０３５７】実施例２８５−｛４−［２−（５−（８−フェニルオクチルオキシ
メチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロ
ポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１６９）５−｛４−［２−（３−
（８−フェニルオクチルオキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２，４−ジオン６６０ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール１９７ｍｇおよび無水ジメチルホルムアミド
２０ｍｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を
行った。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付して
精製すると、Ｒｆ値＝０．５８および０．６５（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝
３：２）を有するｐｏｌａｒおよびｌｅｓｓ ｐｏｌａ
ｒのジアステレオマー混合物として目的化合物５５０ｍ
ｇが得られた。

【０３５８】実施例２９５−｛４−［２−（５−（７−フェニルヘプチルオキシ
メチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロ
ポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１７０）５−｛４−［２−（３−
（７−フェニルヘプチルオキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２，４−ジオン５９０ｍｇ，Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール１８１ｍｇおよび無水ジメチルホルムアミド
１５ｍｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を
行った。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付して
精製すると、Ｒｆ値＝０．２９および０．３７（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）を有するｐｏｌａｒおよびｌｅｓｓ ｐｏｌａ
ｒのジアステレオマー混合物として目的化合物３８３ｍ
ｇが得られた。

【０３５９】実施例３０５−｛４−［２−（５−（３−フルオロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１７１）５−｛４−［２−（５−
（３−フルオロフェノキシメチル）−２−オキソオキサ
ゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝−３−ト
リフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン３９０
ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌ、塩化メチレン２ｍｌを
用い、実施例１に準じて反応および後処理を行うと、融
点５０℃ないし５３℃を有する目的化合物２００ｍｇが
得られた。

【０３６０】実施例３１５−｛４−［２−（５−（４−メトキシフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号 １−１７３） （ａ）参考例７８（ａ）で得られた５−｛４−［２−
（５−（４−メトキシフェノキシメチル）−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝−
３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン
ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ０．６８ｇ、トリフルオロ酢酸２
ｍｌおよび塩化メチレン２ｍｌを用い、実施例１に準じ
て反応および後処理を行うと、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒよ
り融点４９℃ないし５２℃を有する目的化合物２８０ｍ
ｇが得られた。

【０３６１】（ｂ）参考例７８（ｂ）で得られた５−
｛４−［２−（５−（４−メトキシフェノキシメチル）
−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］
ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−
２，４−ジオンｐｏｌａｒ８４０ｍｇ、トリフルオロ酢
酸２ｍｌおよび塩化メチレン２ｍｌを用い、実施例１に
準じて反応および後処理を行うと、ｐｏｌａｒより融点
５４℃ないし５８℃を有する目的化合物４４０ｍｇが得
られた。

【０３６２】実施例３２５−｛４−［２−（３−（３−ジメチルアミノフェノキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベ
ンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１７６）３−（３−ジメチルアミ
ノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン１．２
０ｇ、５−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］
チアゾリジン−２，４−ジオン１．８１ｇ、水素化シア
ノホウ素ナトリウム０．９６ｇおよび無水メタノール５
０ｍｌを用い、実施例２に準じて反応および後処理を行
った。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：エタノール＝２０：１）に付し
て精製しエタノールより再結晶すると、融点９２．１な
いし９８℃を有する目的化合物０．７４ｇが得られた。

【０３６３】実施例３３５−｛４−［２−（５−（３−ジメチルアミノフェノキ
シメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プ
ロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１７７）５−｛４−［２−（３−
（３−ジメチルアミノフェノキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２，４−ジオン５００ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール１９５ｍｇおよび無水ジメチルホルムアミド
５ｍｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を行
った。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）に付して精
製すると、融点５５．５ないし５７．１℃を有する目的
化合物３８０ｍｇが得られた。

【０３６４】実施例３４５−｛４−［２−（３−（４−フェニルフェノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１７９）３−（４−フェニルフェ
ノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン１．００ｇ、
５−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン１．４６ｇ、水素化シアノホウ
素ナトリウム０．５２ｇおよび無水メタノール４０ｍｌ
を用い、実施例２に準じて反応および後処理を行った。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：メタノール＝１：０ないし１０：１）
に付した後に更に実施例１０に準じて逆相系液体クロマ
トグラフィー（アセトニトリル：水＝１：１）に付して
精製すると融点７６．７ないし８０．３℃の目的化合物
１７４ｍｇが得られた。

【０３６５】実施例３５５−｛４−［２−（５−（４−フェニルフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１８０）５−｛４−［２−（３−
（４−フェニルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４
−ジオン５００ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾ
ール１９５ｍｇおよび無水ジメチルホルムアミド１０ｍ
ｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）に付して精製
すると、融点７３．１ないし７５．４℃を有する目的化
合物０．４４ｇが得られた。

【０３６６】実施例３６５−｛４−［２−（５−（４−フェニルフェノキシメチ
ル）−２−チオキソオキサゾリジン−３−イル）プロポ
キシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１８１）５−｛４−［２−（３−
（４−フェニルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４
−ジオン５００ｍｇの無水塩化メチレン１０ｍｌの溶液
中へＮ，Ｎ′−チオカルボニルジイミダゾール２１８ｍ
ｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した後、酢酸エチルを留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝２：３）に付した後、実施例１０に準じて逆
相系液体クロマトグラフィー（アセトニトリル：水＝６
０：４０）に付して精製すると、ｐｏｌａｒより融点５
８．７ないし６０．８℃、またｌｅｓｓ ｐｏｌａｒよ
り融点１７７．６ないし１８０．３℃を有する目的化合
物がそれぞれ１３６ｍｇおよび１６５ｍｇ得られた。

【０３６７】実施例３７５−｛４−［２−（３−フェニルチオ−２−ヒドロキシ
プロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン
−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１８２）３−フェニルチオ−２−
ヒドロキシプロピルアミン２．９５ｇ、５−［４−（２
−オキソプロポキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４
−ジオン３ｇ、水素化シアノホウ素ナトリウム１．０
ｇ、無水メタノール１００ｍｌを用い、実施例２に準じ
て反応及び後処理を行うと、融点１７６℃ないし１７７
℃を有する目的化合物１．７４ｇが得られた。

【０３６８】実施例３８５−｛４−［２−（５−フェニルチオメチル−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝
チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１２８）５−｛４−［２−（３−
フェニルチオ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポ
キシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン１．２
ｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．５２ｇ、
無水ジメチルホルムアミド２０ｍｌを用いて実施例４に
準じて反応及び後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３０（ｐ
ｏｌａｒ）及びＲｆ値＝０．３８（ｌｅｓｓ ｐｏｌａ
ｒ）（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する２種のジアステレ
オマーの１：１混合物として目的化合物１．１５ｇが得
られた。

【０３６９】実施例３９５−｛４−［２−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］
ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１８３）３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
フェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミン１．
５５ｇ、５−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン１．６ｇ、水素化シ
アノホウ素ナトリウム０．４ｇ、無水メタノール５０ｍ
ｌを用いて、実施例２に準じて反応及び後処理を行うと
融点１１５℃ないし１２５℃を有する目的化合物１．３
９ｇが得られた。

【０３７０】実施例４０５−｛４−［２−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルア
ミノメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）
プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１８４）５−｛４−［２−（３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２−ヒドロキシ
プロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン
−２，４−ジオン０．９ｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール０．３６ｇ、無水ジメチルホルムアミド２０
ｍｌを用いて、実施例４に準じて反応及び後処理を行う
とＲｆ値＝０．２４（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的
化合物０．６ｇが得られた。

【０３７１】実施例４１５−｛４−［２−（３−（３−クロロベンジルオキシ）
−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１８６）３−（３−クロロベンジ
ルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン３．００ｇ
（純度５７％）、５−［４−（２−オキソプロポロキ
シ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン５．００
ｇ、水素化シアノホウ素ナトリウム２．６４ｇおよび無
水メタノール１００ｍｌを用い、実施例２に準じて反応
および後処理を行った。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール＝
１０：１ないし４：１）に付し、さらに逆相系カラムク
ロマトグラフィー（アセトニトリル：水＝３：７）に付
して精製し、融点（軟化点）５２ないし５３℃の目的化
合物３０２ｍｇが得られた。

【０３７２】実施例４２５−｛４−［２−（５−（３−クロロベンジルオキシメ
チル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポ
キシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１８７）５−｛４−［２−（３−
（３−クロロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，
４−ジオン３００ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダ
ゾール１１５ｍｇおよび無水ジメチルホルムアミド５ｍ
ｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２ないし２：１）
に付し、Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）を有する目
的化合物２０６ｍｇが得られた。

【０３７３】実施例４３５−｛４−［２−（５−（３−クロロベンジルオキシメ
チル）−２−チオキソオキサゾリジン−３−イル）プロ
ポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１８８）５−｛４−［２−（３−
（３−クロロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，
４−ジオン３００ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−チオカルボニルジイ
ミダゾール１２５ｍｇおよび無水ジクロロメタン５ｍｌ
を用い、実施例３６に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）に付して精製
するとＲｆ値＝０．３５（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）を有する目的
化合物１９１ｍｇが得られた。

【０３７４】実施例４４５−｛４−［２−（５−（３−クロロベンジルオキシチ
メル）−２−チオキソオキサゾリジン−３−イル）プロ
ポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン・Ｎ
ａ塩 （例示化合物番号１−１８９）５−｛４−［２−（５−
（３−クロロベンジルオキシメチル）−２−チオキソオ
キサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝チア
ゾリジン−２，４−ジオン６８ｍｇを２ｍｌのメタノー
ルに溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール
溶液）２４ｍｇをメタノール１ｍｌで希釈した溶液を加
え、１時間室温下に撹拌した。溶媒を留去し、融点２３
８．７ないし２４０℃（分解）の目的化合物５０ｍｇを
得た。

【０３７５】実施例４５５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−チオキソオキサゾリジン−３−イル）プロポ
キシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−９５）５−｛４−［２−（３−
（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン３００ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−チオカルボニルジイミダ
ゾール１２７ｍｇおよび無水ジメチルホルムアミド５ｍ
ｌを用い、実施例３６に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）次いで実施例
１０に準じて逆相系カラムクロマトグラフィー（アセト
ニトリル：水＝１：１）に付して精製すると、ｐｏｌａ
ｒより融点５０．３ないし５２．８℃を有する目的化合
物８７ｍｇが、また、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒより融点５
０．６ないし５３．１℃を有する目的化合物７８ｍｇが
得られた。

【０３７６】実施例４６５−｛４−［２−（３−（３−クロロフェノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルアミノ）ブチルオキシ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１９０）３−（３−クロロフェノ
キシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン１．５０ｇ、５
−［４−（２−オキソブチルオキシ）ベンジル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン２．６１ｇ、水素化シアノホウ
素ナトリウム１．４０ｇおよび無水メタノール４０ｍｌ
を用い、実施例２に準じて反応および後処理を行った。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：エタノール＝１：０ないし１０：１）
に付し、次いで実施例１０に準じて逆相系カラムクロマ
トグラフィー（アセトニトリル：水＝３：７）に付して
精製すると、融点（軟化点）４９．５ないし５２．８℃
を有する目的化合物２．９７ｇが得られた。

【０３７７】実施例４７５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブチルオ
キシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１９１）５−｛４−［２−（３−
（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ）ブチルオキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４
−ジオン５．４８ｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾ
ール２．１１ｇおよび無水ジメチルホルムアミド６０ｍ
ｌを用い、実施例４に準じて反応および後処理を行っ
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３ないし２：１）
に付し、次いで実施例１０に準じて逆相系カラムクロマ
トグラフィー（アセトニトリル：水＝９：１１）に付し
て精製すると、ｐｏｌａｒより融点１５０．５ないし１
５４．４℃を有する目的化合物１．９１ｇが、また、ｌ
ｅｓｓ ｐｏｌａｒより融点（軟化点）５４．４ないし
５５．４℃を有する目的化合物１．９０ｇが得られた。

【０３７８】実施例４８５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−チオキソオキサゾリジン−３−イル）ブチル
オキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１９２）５−｛４−［２−（３−
（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ）ブチルオキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４
−ジオン２５０ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−チオカルボニルジイミ
ダゾール１０２ｍｇおよび塩化メチレン５ｍｌを用い、
実施例３６に準じて反応および後処理を行った。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝２：３）に付し、次いで実施例１
０に準じて逆相系カラムクロマトグラフィー（アセトニ
トリル：水＝１：１）に付して精製すると、ｐｏｌａｒ
より融点５４．１ないし５６．０℃を有する目的化合物
８７ｍｇが、また、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒより融点５
７．７ないし５９．０℃を有する目的化合物８５ｍｇが
得られた。

【０３７９】実施例４９５−｛４−［２−（５−フェノキシメチル−２−チオキ
ソオキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝
チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−５１）実施例３で得られた５−
｛４−［２−（３−フェノキシ−２−ヒドロキシプロピ
ルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，
４−ジオン２０５ｍｇ、Ｎ，Ｎ′−チオカルボニルジイ
ミダゾール９５ｍｇおよび無水ジメチルホルムアミド５
ｍｌを用い、実施例３６に準じて、反応および後処理を
行った。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付
して精製すると融点５３℃ないし５８℃（軟化点）を有
する目的化合物１９０ｍｇが得られた。

【０３８０】実施例５０５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ペントキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−１９３） （ａ）参考例１００で得られた５−｛４−［２−（５−
（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾ
リジン−３−イル）ペントキシ］ベンジル｝−３−トリ
フェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオンｌｅｓｓ
ｐｏｌａｒ１．５８ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌおよ
び塩化メチレン４ｍｌを用い、実施例１に準じて反応お
よび後処理を行うと、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒより融点５
０℃ないし５２℃を有する目的化合物５１６ｍｇが得ら
れた。

【０３８１】（ｂ）参考例１００で得られた５−｛４−
［２−（５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オ
キソオキサゾリジン−３−イル）ペントキシ］ベンジ
ル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオンｐｏｌａｒ １．４５ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍ
ｌおよび塩化メチレン４ｍｌを用い、実施例１に準じて
反応および後処理を行うと、ｐｏｌａｒより融点５３℃
ないし５５℃を有する目的化合物３１４ｍｇが得られ
た。

【０３８２】実施例５１５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３−メ
チルブトキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオ
ン （例示化合物番号１−１９５） （ａ）参考例１０３（ａ）で得られた５−｛４−［２−
（５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル）−３−メチルブトキシ］ベン
ジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４
−ジオンｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ ０．９２ｇ、トリフル
オロ酢酸２ｍｌおよび塩化メチレン４ｍｌを用い、実施
例１に準じて反応および後処理を行うと、ｌｅｓｓ ｐ
ｏｌａｒより融点５１℃ないし５３℃を有する目的化合
物１４５ｍｇが得られた。

【０３８３】（ｂ）参考例１０３（ｂ）で得られた５−
｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチル）−
２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３−メチルブ
トキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリ
ジン−２，４−ジオンｐｏｌａｒ １．１８ｇ、トリフ
ルオロ酢酸２ｍｌおよび塩化メチレン４ｍｌを用い、実
施例１に準じて反応および後処理を行うと、ｐｏｌａｒ
より融点５７℃ないし５８℃を有する目的化合物１７７
ｍｇが得られた。

【０３８４】実施例５２５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−メ
チルプロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジ
オン （例示化合物番号１−１９７）参考例１１１で得られた
５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−メ
チルプロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２−イミノ
−４−オンとチオ尿素の混合物１．５０ｇと６規定塩酸
１５ｍｌに、メタノール４ｍｌを加え、５時間加熱還流
した。反応終了後、反応液に重炭酸ナトリウム水溶液を
加え中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より
酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
１）に付し、更に逆相系分取高速液体クロマトグラフィ
ー（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（商品名；ＹＭＣ社
製）；アセトニトリル：水＝１：１）に付して精製する
と、融点５５℃ないし５８℃を有する目的化合物４５４
ｍｇが得られた。

【０３８５】実施例５３５−｛４−［３−（５−フェノキシメチル−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ベンジル｝チ
アゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−４９）５−｛４−［３−（５−フ
ェノキシメチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチル
チアゾリジン−２，４−ジオン１．９８ｇ、トリフルオ
ロ酢酸２ｍｌおよび塩化メチレン４ｍｌを用い、実施例
１に準じて反応および後処理を行うと、融点４１℃ない
し４３℃を有する目的化合物１．１８ｇが得られた。

【０３８６】実施例５４５−｛４−［４−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブトキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−２００）５−｛４−［４−（５−
（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾ
リジン−３−イル）ブトキシ］ベンジル｝−３−トリフ
ェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン１．４２
ｇ、トリフルオロ酢酸２ｍｌおよび塩化メチレン４ｍｌ
を用い、実施例１に準じて反応および後処理を行うと、
融点４０℃ないし４２℃を有する目的化合物９１０ｍｇ
が得られた。

【０３８７】実施例５５５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェノキシメチ
ル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン
−２，４−ジオン （例示化合物１−２０１）５−｛４−［２−（２−（３
−クロロフェノキシメチル）モルホリノ）プロポキシ］
ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−
２，４−ジオン１．２４ｇ、トリフルオロ酢酸４ｍｌお
よび塩化メチレン２ｍｌを用い、実施例１に準じて反応
および後処理を行ったところ、融点５１℃ないし５２℃
を有する目的化合物１８１ｍｇが得られた。

【０３８８】実施例５６５−｛４−［２−（３−（７−フェニルヘプチルオキ
シ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベ
ンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号 １−２０４）３−（７−フェニルヘ
ルプチルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン８３
６ｍｇ、５−［４−（２−オキソプロポキシ）ベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオン８００ｍｇ、水素化
シアノホウ素ナトリウム５４０ｍｇおよび無水メタノー
ル５０ｍｌを用い、実施例２に準じて反応および後処理
を行い、Ｒｆ値＝０．２１（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：エタノール＝５：１）を有する
目的化合物７４ｍｇが得られた。

【０３８９】実施例５７５−｛４−［２−（Ｎ−３−（３−クロロフェノキシ）
−２−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチルアミノ）プロポ
キシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−２０６）５−｛４−［２−（３−
（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン３００ｍｇのトルエン：ジオキサン（１：１）の
混合溶液２０ｍｌに、パラホルムアルデヒド１８０ｍｇ
およびｐ−トルエンスルホン酸３０ｍｇを加え、３時間
加熱還流した。更に２日間撹拌後、パラホルムアルデヒ
ド１８０ｍｇおよびｐ−トルエンスルホン酸３０ｍｇを
加え、８時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物よ
り溶剤を減圧下で留去し、残渣に重炭酸ナトリウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液よ
り酢酸エチルを留去し、得られた残渣を逆相系分取高速
液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−
Ａ（商品名；ＹＭＣ社製）；アセトニトリル：水＝１：
１に付して精製すると、融点（軟化点）６４℃ないし６
７℃を有する目的化合物７８ｍｇが得られた。

【０３９０】実施例５８５−｛４−［２−（３−（４−フェニルフェノキシ）−
２−ヒドロキシプロピルアミノ）エトキシ］ベンジル｝
チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−２０７）３−（４−フェニルフェ
ノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミン０．４２ｇ、
無水メタノール１０ｍｌ、水素化シアノホウ素ナトリウ
ム０．２１ｇおよび５−［４−（２−オキソエトキシ）
ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン０．５２ｇを
用い、実施例２に準じて反応および後処理を行った。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：メチルアルコール＝１：０→３：１）に
付し、更に逆相系分取高速液体クロマトグラフィー（Ｙ
ＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（商品名；ＹＭＣ社製）；
アセトニトリル：水＝３：７→３５：６５に付して精製
すると、融点８３℃ないし８６℃を有する目的化合物２
２２ｍｇが得られた。

【０３９１】実施例５９５−｛４−［２−（５−（４−フェニルフェノキシメチ
ル）−２−チオキソオキサゾリジン−３−イル）エトキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン （例示化合物番号１−２０９）５−｛４−［２−（３−
（４−フェニルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
アミノ）エトキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン５０ｍｇ、無水塩化メチレンおよびＮ，Ｎ’−チ
オカルボニルジイミダゾール２２ｍｇを用い、実施例４
に準じて反応および後処理を行った。得られた粗生成物
を逆相系分取高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−Ｐ
ａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（商品名；ＹＭＣ社製）；アセトニ
トリル：水＝１：１→１１：９に付して精製すると、融
点６８℃ないし７０℃を有する目的化合物４２ｍｇが得
られた。

【０３９２】参考例１３−クロロフェノキシメチルオキシラン ３−クロロフェノール３５．７０ｇ、炭酸カリウム４
７．６７ｇおよび無水ジメチルホルムアミド２００ｍｌ
の混合物に、エピブロモヒドリン４０．９６ｇの無水ジ
メチルホルムアミド溶液５０ｍｌを滴下し、６２℃で
３．５時間加熱した。反応終了後、反応混合物からジメ
チルホルムアミドを減圧下で留去し、得られた残渣に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を更に食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より
酢酸エチルを留去した後、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．４５ (シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン
＝１：４）を有する目的化合物４３．４３ｇが得られ
た。

【０３９３】参考例２５−（３−クロロフェノキシメチル）−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルオキサゾリジン−２−オン 水素化ナトリウム（５５重量％）２．１８ｇをｎ−ヘキ
サンで洗浄し、ジメチルホルムアミド５０ｍｌを加え、
ジ−ｔ−ブチルイミノジカルボキシラート１３．３ｇの
ジメチルホルムアミド溶液６０ｍｌを氷冷下で滴下し、
更にジメチルホルムアミド５０ｍｌを加えた。反応混合
物を同温にて１時間撹拌した後、室温で２時間撹拌し
た。反応混合物にジメチルホルムアミド３５０ｍｌを加
え、次いで３−クロロフェノキシメチルオキシラン
９．２ｇを加え、２日間撹拌した後、７０℃で３時間加
熱した。反応終了後、反応混合物に氷冷下で２Ｎ塩酸を
加えｐＨ４とした。反応混合物より溶剤を減圧下で留去
し、次いで水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽
出液より酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：３→３：１）に付して精製すると、融点１１
６．２℃ないし１２４．０℃を有する目的化合物９．８
０ｇが得られた。

【０３９４】参考例３５−（３−クロロフェノキシメチル）−オキサゾリジン
−２−オン ５−（３−クロロフェノキシメチル）−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルオキサゾリジン−２−オン１．９７ｇの無
水テトラヒドロフラン溶液４ｍｌに氷冷下で、トリフル
オロ酢酸４ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応終
了後、反応混合物よりテトラヒドロフランおよびトリフ
ルオロ酢酸を減圧下で留去すると、Ｒｆ値＝０．４３
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を
有する目的化合物１．２３ｇが得られた。

【０３９５】参考例４２−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕プロピオン酸エチル 水素化ナトリウム（５５重量％）０．１７ｇをｎ−ヘキ
サンで洗浄し、ジメチルホルムアミド１５ｍｌを加え、
氷冷下で５−（３−クロロフェノキシメチル）−オキサ
ゾリジン−２−オン１．８５ｇのジメチルホルムアミド
溶液１０ｍｌを滴下し、さらにジメチルホルムアミド５
０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混
合物に氷冷下で２−ブロモプロピオン酸エチル１．７６
ｇのジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを加え、室温で１
時間攪拌した。反応終了後、反応混合物よりジメチルホ
ルムアミドを減圧下で留去し、得られた残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチ
ルを留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）に付して精
製すると、Ｒｆ値＝０．３８ (シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有
する目的化合物１．０５ｇが得られた。

【０３９６】参考例５２−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕プロパノール （ａ法） ２−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）
−２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕プロピオン酸
エチル２．９５ｇのテトラヒドロフラン溶液 ２５ｍｌ
に、氷冷下で水素化ホウ素リチウム０．４ｇを加えた
後、メタノール０．３７ｍｌとテトラヒドロフラン５ｍ
ｌの混合物を滴下した。反応混合物を室温で２時間攪拌
した。反応終了後、反応混合物より減圧下でテトラヒド
ロフランを留去し、得られた残渣に食塩水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残渣
を酢酸エチルから再結晶すると、融点１１４℃ないし１
１５℃を有する目的化合物０．９３ｇが得られた。

【０３９７】（ｂ法） ３−（２−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１−メチルエチル）−５−（３−クロロ
フェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン１５２ｍ
ｇの無水テトラヒドロフラン溶液１ｍｌに、氷冷下でフ
ッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２６Ｗ／Ｖ％テ
トラヒドロフラン溶液）１．２ｍｌを加え、室温で１．
５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に飽和食塩水
を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：エタノール＝１：０→２０：１）に付して精
製すると、目的化合物９７ｍｇが得られ、これはａ法で
得られた化合物と同じ物理化学的性質を示した。

【０３９８】参考例６５−｛４−［２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２、４−ジオン トリ−ｎ−ブチルホスフィン３４４ｍｇ、無水ベンゼン
１５ｍｌ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリ
フェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン６５４ｍ
ｇおよびアゾジカルボニルジピペリジン４２９ｍｇの混
合物を室温で３０分間撹拌した後、２−［５−（３−ク
ロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−
３−イル］プロパノール５００ｍｇのベンゼン溶液１０
ｍｌを加え一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物より
溶剤を減圧下で濃縮し、不溶物をろ去した。得られたろ
液を濃縮乾固し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）
に付して精製すると、融点９０．９℃ないし９４．０℃
を有する目的化合物 ０．３３ｇが得られた。

【０３９９】参考例７２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロパノール ＤＬ−アラニノール１６．９ｇの無水テトラヒドロフラ
ンの溶液１００ｍｌにトリエチルアミン３１．３ｍｌを
加え、氷冷下でカルボベンジルオキシクロリド（３０な
いし３５Ｗ／Ｖ％トルエン溶液）１００ｇを滴下した。
反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応混
合物よりテトラヒドロフランを留去し、得られた残渣に
水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸
エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）
に付して精製すると、融点５２．２℃ないし５６．６℃
を有する目的化合物１８．０７ｇが得られた。

【０４００】参考例８Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチ
ル）エチル−Ｏ−ベンジルカルバメート ２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロパノール１
６．０ｇ、イミダゾール１２．３９ｇおよびジメチルホ
ルムアミド１５０ｍｌの混合物に、氷冷下でｔ−ブチル
ジメチルシリルクロリド１３．７２ｇのジメチルホルム
アミド溶液５０ｍｌを滴下し、室温で６．５時間撹拌し
た。反応終了後、反応混合物よりジメチルホルムアミド
を減圧下で留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）に付して精製す
ると、融点６８．０℃ないし７０．２℃を有する目的化
合物２３．８９ｇが得られた。

【０４０１】参考例９２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチ
ルアミン Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチ
ル）エチル−Ｏ−ベンジルカルバメート４．０ｇ、１０
％パラジウム−炭素０．８０ｇ、エタノール４０ｍｌの
混合物に水素を１時間導入した。窒素置換後、反応混合
物より１０％パラジウム−炭素をろ別し、ろ液を濃縮す
ると、Ｒｆ値＝０．２７ (シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有する
目的化合物１．８８ｇが得られた。

【０４０２】参考例１０１−（３−クロロフェノキシメチル）−２−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチルアミ
ノ）エタノール ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチ
ルアミン１．４８ｇ、３−クロロフェノキシメチルオキ
シラン１．４４ｇ、エタノール１６ｍｌの混合物を２４
時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物よりエタノ
ールを減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール＝１：
０→１０：１）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．３０
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：エ
タノール＝１０：１）を有する目的化合物１．５３ｇが
得られた。

【０４０３】参考例１１３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチ
ルエチル）−５−（３−クロロフェノキシメチル）オキ
サゾリジン−２−オン １−（３−クロロフェノキシメチル）−２−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチルアミ
ノ）エタノール３００ｍｇのジメチルホルムアミド溶液
５ｍｌにＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール１４６ｍ
ｇを加え、室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応混合
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：４）に付して精製すると、Ｒｆ
値＝０．３０および０．１７ (シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有
する目的化合物（ジアステレオマー混合物）２８７ｍｇ
が得られた。

【０４０４】参考例１２３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアジド ３−クロロフェノキシメチルオキシラン０．３７ｇのメ
タノール−水（８：１）溶液 １２ｍｌにアジ化ナトリ
ウム０．６５ｇとギ酸メチル ３ｍｌを加え、５０℃で
加温下、９時間攪拌した。反応終了後、反応混合物より
溶剤を減圧下で留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥後、抽出液より溶剤を留去すると、Ｒｆ値＝０．１９
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：４）を有する無色油状の目的化合物
０．４０ｇが得られた。

【０４０５】参考例１３３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアミン ３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアジド０．３９ｇの無水テトラヒドロフラン溶液５ｍ
ｌに、氷冷下で窒素気流下、水素化アルミニウムリチウ
ム０．１９ｇを少しずつ加えた。同条件下で、更に１．
５時間攪拌後、過剰の水素化アルミニウムリチウムは水
を加え分解した。反応終了後、反応混合物より不溶物を
セライトろ去し、ろ液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。反応混合物より溶剤を減圧下で留去すると、融点５
５℃ないし５８℃を有する白色結晶の目的化合物０．１
５ｇが得られた。

【０４０６】参考例１４３−フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアジド フェノキシメチルオキシラン１．００ｇ、アジ化ナトリ
ウム１．９４ｇ、ギ酸メチル１０ｍｌおよびメタノール
−水（８：１）４５ｍｌを用い、参考例１２に準じて反
応および後処理を行うと、Ｒｆ＝０．２６（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）を有する薄黄色油状の目的化合物 １．３０ｇ
が得られた。

【０４０７】参考例１５３−フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミン ３−フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアシド１．１
７ｇ、水素化アルミニウムリチウム０．４６ｇ、無水テ
トラヒドロフラン２０ｍｌを用い、参考例１３に準じて
反応および後処理を行うと、融点８２℃ないし８４℃を
有する目的化合物１．０９ｇが得られた。

【０４０８】参考例１６３−フェニル−２−ヒドロキシプロピルアジド （±）−（２、３−エポキシプロピル）ベンゼン５ｇ、
アジ化ナトリウム１２．１ｇ、ギ酸メチル６０ｍｌ、メ
タノール−水（８：１）２７０ｍｌを用い、参考例１２
に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：４）を有する無色油状の目的化合物
６．０３ｇが得られた。

【０４０９】参考例１７３−フェニル−２−ヒドロキシプロピルアミン ３−フェニル−２−ヒドロキシプロピルアジド６．０
ｇ、水素化アルミニウムリチウム２．６ｇ、無水テトラ
ヒドロフラン３００ｍｌを用い、参考例１３に準じて反
応および後処理を行うと、融点６４℃ないし６６℃を有
する目的化合物５．２６ｇが得られた。

【０４１０】参考例１８５−［４−（２−オキソプロピルチオ）ベンジル］チア
ゾリジン−２、４−ジオン 水素化ナトリウム（５５重量％）１．２８ｇをトルエン
で洗浄し、ジメチルホルムアミド３０ｍｌを加え、氷冷
下で５−（４−メルカプトベンジル）チアゾリジン−
２、４−ジオン３．２ｇのジメチルホルムアミド溶液２
０ｍｌを滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物
に氷冷下で、ブロモアセトン１．６９ｍｌを加え室温で
２時間撹拌した。更に、反応混合物を一夜放置後、減圧
下でジメチルホルムアミドを留去した。得られた残渣に
水を加え、さらに１Ｎ塩酸でｐＨ２〜３に調製した後、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチ
ルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）に付
して精製すると、融点９６℃ないし１０２℃を有する目
的化合物１．６８ｇが得られた。

【０４１１】参考例１９５−［４−（２、２−ジエトキシエトキシ）ベンジル］
チアゾリジン−２、４−ジオン 水素化ナトリウム（５５重量％）２６０ｍｇをトルエン
で洗浄し、ジメチルホルムアミド５ｍｌを加え、氷冷下
で５−（４−ヒドロキシベンジル）チアゾリジン−２、
４−ジオン５３０ｍｇを加え室温で３０分間撹拌した。
反応混合物に氷冷下で、ブロモアセトアルデヒドジエチ
ルアセタール０．７３ｍｌを加え５０℃で３時間撹拌し
た後、減圧下でジメチルホルムアミドを留去した。得ら
れた残渣に水を加え、さらに１Ｎ塩酸でｐＨ２〜３に調
製した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液よ
り酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．４６（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：２）を有する目的化合物６００ｍｇが得られ
た。

【０４１２】参考例２０５−［４−（２−オキソエトキシ）ベンジル］チアゾリ
ジン−２、４−ジオン ５−［４−（２、２−ジエトキシエトキシ）ベンジル］
チアゾリジン−２、４−ジオン１０．０７ｇをテトラヒ
ドロフラン８０ｍｌに溶解し、次いで６Ｎ塩酸２０ｍｌ
を加え、室温で一夜放置した。反応終了後、反応混合物
より溶剤を留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝３：２）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．
３７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝２：１）を有する目的化合物５．９
２ｇが得られた。

【０４１３】参考例２１２−［５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル］プロパノール ３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチ
ルエチル）−５−（３−クロロフェノキシメチル）オキ
サゾリジン−２−オン１５２ｍｇのテトラヒドロフラン
溶液１ｍｌにフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラ
ヒドロフラン溶液（１．０ Ｍ）１．２ｍｌを氷冷下で
滴下し、室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応
混合物に水および食塩を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、抽出液より酢
酸エチルを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール＝１：０
→２０：１）に付して精製すると、Ｒｆ＝０．２８（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有す
る目的化合物 ９７ｍｇが得られた。

【０４１４】参考例２２（Ｓ）−３−クロロフェノキシメチルオキシラン ３−クロロフェノール２．５７ｇ、トリフェニルホスフ
ィン７．８６ｇおよび無水ベンゼン３０ｍｌの混合物
に、アゾジカルボン酸ジエチル５．２２ｇを滴下し、室
温で１時間撹拌した。次いで（Ｒ）−グリシドール２．
０１ｇを滴下し、室温下１４時間放置した。反応混合物
からベンゼンを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：３）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．４２（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：３）を有する目的化合物３．１１ｇが得られ
た。

【０４１５】参考例２３（Ｒ）−２−ベンゾキシカルボニルアミノプロパノール Ｄ−アラニノール５．００ｇ、炭酸カリウム１８．４９
ｇ、酢酸エチル１５ｍｌおよび水１５ｍｌの混合物にカ
ルボベンゾキシクロリド１１．４２ｇを滴下し、室温で
１．５時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル層を分離
し、水層を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合わ
せ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、濃縮した。析出し
た粗結晶を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄すると、融点７
８℃ないし８０℃を有する目的化合物１３．６８ｇが得
られた。

【０４１６】参考例２４Ｎ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）
−メチルエチル−Ｏ−ベンジルカルバメート （Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロパノ
ール１２．５４ｇ、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
９．９７ｇ、イミダゾール４．９０ｇおよび無水ジメチ
ルホルムアミド１５０ｍｌを用い、参考例８に準じて反
応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．５４（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：４）を有する目的化合物１６．４３ｇが得られ
た。

【０４１７】参考例２５２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）−メ
チルエチルアミン Ｎ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）
−メチルエチル−Ｏ−ベンジルカルバメート１６．４
ｇ、１０％パラジウム−炭素３．５ｇおよびエタノール
１００ｍｌを用い、参考例９に準じて反応および後処理
を行うと、Ｒｆ値＝０．２７（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）およ
び、〔α〕_D ＝−１０．１°（メタノール、Ｃ＝１．１
５５）を有する目的化合物８．５５ｇが得られた。

【０４１８】参考例２６１−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）−
メチルエチルアミノ）エタノール ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）−メ
チルエチルアミン１．４８ｇ、（Ｓ）−３−クロロフェ
ノキシメチルオキシラン０．７２ｇおよび無水エタノー
ル１０ｍｌを用い、参考例１０に準じて反応および後処
理を行うと、Ｒｆ値＝０．２４（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル）および、〔α〕_D ＝−１
４．３°（メタノール、Ｃ＝１．０２５）を有する目的
化合物１．００ｇが得られた。

【０４１９】参考例２７３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（Ｒ）−メチルエチル）−５−（Ｓ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン １−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）−
メチルエチルアミノ）エタノール０．９２ｇ、Ｎ，Ｎ′
−カルボニルジイミダゾール０．４８ｇおよび無水ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌを用い、参考例１１に準じて
反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２５（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：２）および、〔α〕_D ＝＋３４．１°（メタノ
ール、Ｃ＝０．９６０）を有する目的化合物０．９２ｇ
が得られた。

【０４２０】参考例２８２−（Ｒ）−〔５−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメ
チル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕プロパ
ノール ３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（Ｒ）−メチルエチル）−５−（Ｓ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン０．８８
ｇ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２６Ｗ／
Ｖ％テトラヒドロフラン溶液）６．６ｍｌおよび無水テ
トラヒドロフラン１０ｍｌを用い、参考例５に準じて反
応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４５（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有し、
〔α〕_D ＝＋４５．６°（メタノール、Ｃ＝１．００
０）を有する目的化合物０．５８ｇが得られた。

【０４２１】参考例２９５−｛４−〔２−（Ｒ）−（５−（Ｓ）−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオン ２−（Ｒ）−〔５−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメ
チル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕プロパ
ノール０．５２ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−
３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン
１．０１ｇ、トリ−ｎ−ブチルホスフィン０．４４ｇ、
アゾジカルボニルジピペリジン０．５５ｇおよび無水ベ
ンゼン３０ｍｌを用い、参考例６に準じて反応および後
処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２６（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）
および、〔α〕_D ＝＋３５．９°（メタノール、Ｃ＝
１．０００）を有する目的化合物１．０２ｇが得られ
た。

【０４２２】参考例３０（Ｒ）−３−クロロフェノキシメチルオキシラン ３−クロロフェノール５．１４ｇ、（Ｓ）−グリシドー
ル４．４４ｇ、トリフェニルホスフィン１５．７２ｇ、
アゾジカルボン酸ジエチル１０．４４ｇおよび無水ベン
ゼン５０ｍｌを用い、参考例２２に準じて反応および後
処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４２（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）
を有する目的化合物６．４３ｇが得られた。

【０４２３】参考例３１（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロパノ
ール Ｌ−アラニノール１４．５５ｇ、カルボベンゾキシクロ
リド（３０〜３５Ｗ／Ｖ％トルエン溶液）１２６ｍｌ、
トリエチルアミン２９．６ｍｌおよび無水テトラヒドロ
フラン１００ｍｌを用い、参考例７に準じて反応および
後処理を行うと、融点７９℃ないし８０℃を有する目的
化合物８．１５ｇが得られた。

【０４２４】参考例３２Ｎ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）
−メチルエチル−Ｏ−ベンジルカルバメート （Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロパノ
ール７．００ｇ、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
６．０３ｇ、イミダゾール５．４５ｇおよび無水ジメチ
ルホルムアミド１００ｍｌを用い、参考例８に準じて反
応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４８（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：７）を有する目的化合物１０．５２ｇが得られ
た。

【０４２５】参考例３３２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）−メ
チルエチルアミン Ｎ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）
−メチルエチル−Ｏ−ベンジルカルバメート１０．２２
ｇ、１０％パラジウム−炭素２．００ｇおよびエタノー
ル８０ｍｌを用い、参考例９に準じて反応および後処理
を行うと、Ｒｆ値＝０．２７（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有
し、〔α〕_D ＝＋９．７（メタノール、Ｃ＝１．０４
０）を有する目的化合物５．６９ｇが得られた。

【０４２６】参考例３４１−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）−
メチルエチルアミノ）エタノール ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）−メ
チルエチルアミン１．５１ｇ、（Ｒ）−３−クロロフェ
ノキシメチルオキシラン０．７４ｇおよび無水エタノー
ル１０ｍｌを用い、参考例１０に準じて反応および後処
理を行うと、Ｒｆ値＝０．２４（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル）および、〔α〕_D ＝＋１
５．１°（メタノール、Ｃ＝１．０７５）を有する目的
化合物０．８８ｇが得られた。

【０４２７】参考例３５３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（Ｓ）−メチルエチル）−５−（Ｒ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン １−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）−
メチルエチルアミノ）エタノール０．８２ｇ、Ｎ，Ｎ′
−カルボニルジイミダゾール０．４３ｇおよび無水ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌを用い、参考例１１に準じて
反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２５（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：２）を有し、〔α〕_D ＝−３３．４°（メタノ
ール、Ｃ＝１．０４０）を有する目的化合物０．８５ｇ
が得られた。

【０４２８】参考例３６２−（Ｓ）−〔５−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメ
チル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕プロパ
ノール ３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（Ｓ）−メチルエチル）−５−（Ｒ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン０．７８
ｇ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２６Ｗ／
Ｖ％テトラヒドロフラン溶液）５．８５ｍｌおよび無水
テトラヒドロフラン１０ｍｌを用い、参考例５に準じて
反応および後処理を行うと、融点９２℃ないし９４℃を
有し、〔α〕_D＝−４７．８°（メタノール、Ｃ＝０．
９８０）を有する目的化合物０．５２ｇが得られた。

【０４２９】参考例３７５−｛４−〔２−（Ｓ）−（５−（Ｒ）−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオン ２−（Ｓ）−〔５−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメ
チル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕プロパ
ノール０．４６ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−
３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン
−０．９０ｇ、トリ−ｎ−ブチルホスフィン０．３９
ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン０．４９ｇおよび無
水ベンゼン３０ｍｌを用い、参考例６に準じて反応およ
び後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２６（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
１）および、〔α〕_D ＝−３５．３°（メタノール、Ｃ
＝１．０１５）を有する目的化合物０．７９ｇが得られ
た。

【０４３０】参考例３８１−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）−
メチルエチルアミノ）エタノール ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）−メ
チルエチルアミン２．００ｇ、（Ｓ）−３−クロロフェ
ノキシメチルオキシラン１．９２ｇ、エタノール２０ｍ
ｌを用い、参考例１０に準じて反応および後処理を行う
と、Ｒｆ値＝０．２４（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル）および、〔α〕_D ＝＋１４．７°
（メタノール、Ｃ＝０．９９５）を有する目的化合物
２．２２ｇが得られた。

【０４３１】参考例３９３−〔２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（Ｓ）−メチルエチル〕−５−（Ｓ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン １−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｓ）−
メチルエチルアミノ）エタノール２．０６ｇ、Ｎ，Ｎ′
−カルボニルジイミダゾール１．０７ｇ、無水ジメチル
ホルムアミド２０ｍｌを用い、参考例１１に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．１８（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）および、〔α〕_D ＝＋５１．７°（メタノー
ル、Ｃ＝１．０３）を有する目的化合物２．１１ｇが得
られた。

【０４３２】参考例４０２−（Ｓ）−〔５−（Ｓ）−（３−クロロフェノキシメ
チル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕プロパ
ノール ３−〔２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（Ｓ）−メチルエチル〕−５−（Ｓ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン２．００
ｇ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２６Ｗ／
Ｖ％テトラヒドロフラン溶液）１５ｍｌ、無水テトラヒ
ドロフラン２０ｍｌを用い、参考例５（ｂ）に準じて反
応および後処理を行うと、融点６７℃ないし７０℃およ
び、〔α〕_D ＝＋５７．０°（メタノール、Ｃ＝１．０
５５）を有する目的化合物０．８５ｇが得られた。

【０４３３】参考例４１５−｛４−〔２−（Ｓ）−（５−（Ｓ）−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオン トリ−ｎ−ブチルホスフィン４０５ｍｇ、無水ベンゼン
２５ｍｌ、２−（Ｓ）−〔５−（Ｓ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル〕プロパノール７００ｍｇ、アゾジカルボニルジピペ
リジン５０５ｍｇおよび５−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオン７４５ｍｇを用い、参考例６に準じて反応および
後処理を行ったところ、融点８０℃ないし８４℃およ
び、〔α〕_D ＝＋２５．９℃（メタノール、Ｃ＝０．９
６）を有する目的化合物３４０ｍｇが得られた。

【０４３４】参考例４２１−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）−
メチルエチルアミノ）エタノール ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）−メ
チルエチルアミン３．００ｇ、（Ｒ）−３−クロロフェ
ノキシメチルオキシラン２．９５ｇ、エタノール３０ｍ
ｌを用い、参考例１０に準じて反応および後処理を行う
と、Ｒｆ値＝０．２３（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル）および、〔α〕_D ＝−１５．６°
（メタノール、Ｃ＝０．９９０）を有する目的化合物
３．７３ｇが得られた。

【０４３５】参考例４３３−〔２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（Ｒ）−メチルエチル〕−５−（Ｒ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン １−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメチル）−２−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（Ｒ）−
メチルエチルアミノ）エタノール３．４５ｇ、Ｎ，Ｎ′
−カルボニルジイミダゾール１．７８ｇ、無水ジメチル
ホルムアミド３０ｍｌを用い、参考例１１に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．７４（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）および、〔α〕_D ＝−５３．３°（メタノー
ル、Ｃ＝１．０２０）を有する目的化合物３．５２ｇが
得られた。

【０４３６】参考例４４２−（Ｒ）−〔５−（Ｒ）−（３−クロロフェノキシメ
チル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕プロパ
ノール ３−〔２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（Ｒ）−メチルエチル〕−５−（Ｒ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オン３．２５
ｇ、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２６Ｗ／
Ｖ％テトラヒドロフラン溶液）２４ｍｌおよび無水テト
ラヒドロフラン３０ｍｌを用い、参考例５（ｂ）に準じ
て反応および後処理を行うと、融点７６℃ないし７８℃
および、〔α〕_D ＝−６５．４°（メタノール、Ｃ＝
１．０６０）を有する目的化合物２．２８ｇが得られ
た。

【０４３７】参考例４５５−｛４−〔２−（Ｒ）−（５−（Ｒ）−（３−クロロ
フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）プロポキシ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオン トリ−ｎ−ブチルホスフィン５２６ｍｇ、無水ベンゼン
２５ｍｌ、２−（Ｒ）−〔５−（Ｒ）−（３−クロロフ
ェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル〕プロパノール９００ｍｇ、アゾジカルボニルジピペ
リジン６５６ｍｇおよび５−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオン１．２１ｇを用い、参考例６に準じて反応および
後処理を行ったところ、融点７４℃ないし８１℃およ
び、〔α〕_D ＝−２９．０°（メタノール、Ｃ＝１．０
００）を有する目的化合物０．６５ｇが得られた。

【０４３８】参考例４６ベンジルオキシメチルオキシラン 水素化ナトリウム（５５％重量）４．０３ｇをｎ−ヘキ
サンで洗浄し、無水ジメチルホルムアミド２００ｍｌを
加え、氷冷下で無水ベンジルアルコール２０ｇを滴下し
た。室温で１時間撹拌した後反応混合物にエピブロモヒ
ドリン１５．２ｍｌを氷冷下で滴下し、１．５時間撹拌
した後１晩放置した。反応終了後、反応混合物からジメ
チルホルムアミドを減圧下で留去し、得られた残渣に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を更に食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より
酢酸エチルを留去した後、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：６→１：５）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．３
９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：５）を有する目的化合物１３ｇが得
られた。

【０４３９】参考例４７３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシプロピルアジド ベンジルオキシメチルオキシラン４．９２ｇ、メタノー
ル−水（８：１）溶液１６０ｍｌ、アジ化ナトリウム
９．７５ｇ、ギ酸メチル４０ｍｌを用い、参考例１２に
準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２２
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：５）を有する淡黄色油状の目的化合物
５．７ｇが得られた。

【０４４０】参考例４８３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシプロピルアミン ３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシプロピルアジド
５．７ｇ、水素化アルミニウムリチウム２．０９ｇ、無
水テトラヒドロフラン２５０ｍｌを用い、参考例１３に
準じて反応および後処理を行うと、融点７２℃ないし７
４℃を有する白色結晶の目的化合物３．５ｇが得られ
た。

【０４４１】参考例４９５−フェニルペンチルオキシメチルオキシラン ５−フェニル−１−ペンタノール５ｇ、エピブロモヒド
リン４．９９ｍｌ、水素化ナトリウム（５５％重量）
１．３１ｇ、無水ジメチルホルムアミド８０ｍｌを用
い、参考例４６に準じて反応および後処理を行った。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）に付して精製す
るとＲｆ値＝０．４９（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）を有する無
色油状の目的化合物４．２ｇが得られた。

【０４４２】参考例５０３−（５−フェニルペンチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアジド ５−フェニルペンチルオキシメチルオキシラン４．０
ｇ、アジ化ナトリウム５．９ｇ、メタノール−水（８：
１）溶液１６０ｍｌ、ギ酸メチル４０ｍｌを用い参考例
１２に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．
２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：４）を有する淡黄色油状の目的
化合物４．５ｇが得られた。

【０４４３】参考例５１３−（５−フェニルペンチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアミン ３−（５−フェニルペンチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアジド４．５ｇ、水素化アルミニウムリチウム
１．３ｇ、無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌを用い、
参考例１３に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値
＝０．０９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル：エタノール：トリエチルアミン＝１０：２：
１）を有する淡黄色油状の目的化合物４．３ｇが得られ
た。

【０４４４】参考例５２３−フェニルプロポキシメチルオキシラン ３−フェニル−１−プロパノール８ｇ、エピブロモヒド
リン９．６４ｍｌ、水素化ナトリウム（５５％重量）
２．５６ｇ、無水ジメチルホルムアミド１００ｍｌを用
い、参考例４６に準じて反応および後処理を行った。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）に付して精製す
るとＲｆ値＝０．３６（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）を有する無
色油状の目的化合物７．２ｇが得られた。

【０４４５】参考例５３３−（３−フェニルプロポキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアジド ３−フェニルプロポキシメチルオキシラン５．７７ｇ、
アジ化ナトリウム９．７５ｇ、メタノール−水（８：
１）溶液１６０ｍｌ、ギ酸メチル４０ｍｌを用い、参考
例１２に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．２７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝１：５）を有する淡黄色油状の目
的化合物６．６ｇが得られた。

【０４４６】参考例５４３−（３−フェニルプロポキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミン ３−（３−フェニルプロポキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアジド６．５ｇ、水素化アルミニウムリチウム２．
１ｇ、無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌを用い、参考
例１３に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．０９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：エタノール：トリエチルアミン＝１０：２：１）
を有する淡黄色油状の目的化合物６ｇが得られた。

【０４４７】参考例５５２−フェニルエトキシメチルオキシラン ２−フェニルエタノール４．２８ｇ、水素化ナトリウム
（５５重量％）１．６８ｇ、エピブロモヒドリン４．１
ｍｌ、無水ジメチルホルムアミド１００ｍｌを用い、参
考例４６に準じて反応および後処理を行った。得られた
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝８：１）に付して精製すると、Ｒｆ値
＝０．７７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を有する無色油状の目
的化合物４．６８ｇが得られた。

【０４４８】参考例５６３−（２−フェニルエトキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアジド ２−フェニルエトキシメチルオキシラン４．５０ｇ、ア
ジ化ナトリウム８．２０ｇ、ギ酸メチル４５ｍｌおよび
メタノール−水（８：１）１８０ｍｌを用い、参考例１
２に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．７
０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）を有する無色油状の目的化合
物５．４９ｇが得られた。

【０４４９】参考例５７３−（２−フェニルエトキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアミン ３−（２−フェニルエトキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアジド５．３０ｇ、水素化アルミニウムリチウム１．
８５ｇ、無水テトラヒドロフラン１２０ｍｌを用い、参
考例１３に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．０９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：メタノール＝１０：１）を有する無色油状の目的
化合物４．４７ｇが得られた。

【０４５０】参考例５８４−フェニルブトキシメチルオキシラン ４−フェニル−１−ブタノール５．００ｇ、水素化ナト
リウム（５５重量％）１．５８ｇ、エピブロモヒドリン
３．９ｍｌ、無水ジメチルホルムアミド１１０ｍｌを用
い、参考例４６に準じて反応および後処理を行った。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８．１）に付して精製す
るとＲｆ値＝０．７７（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を有する無
色油状の目的化合物３．８３ｇが得られた。

【０４５１】参考例５９３−（４−フェニルブトキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアジド ４−フェニルブトキシメチルオキシラン３．７０ｇ、ア
ジ化ナトリウム５．８３ｇ、ギ酸メチル３７ｍｌおよび
メタノール−水（８：１）１３５ｍｌを用い、参考例１
２に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．６
７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）を有する無色油状の目的化合
物４．４６ｇが得られた。

【０４５２】参考例６０３−（４−フェニルブトキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアミン ３−（４−フェニルブトキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアジド４．３０ｇ、水素化アルミニウムリチウム１．
３１ｇ、無水テトラヒドロフラン１２０ｍｌを用い、参
考例１３に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．０８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：メタノール＝１０：１）を有する無色油状の目的
化合物３．７０ｇが得られた。

【０４５３】参考例６１６−フェニルヘキシルオキシメチルオキシラン ６−フェニル−１−ヘキサノール５ｇ、エピブロモヒド
リン４．６ｍｌ、水素化ナトリウム（５５％重量）１．
２３ｇ、無水ジメチルホルムアミド８０ｍｌを用い、参
考例４６に準じて反応および後処理を行った。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：７）に付して精製するとＲ
ｆ値＝０．６０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）を有する無色油状
の目的化合物４．３５ｇが得られた。

【０４５４】参考例６２３−（６−フェニルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアジド ６−フェニルヘキシルオキシメチルオキシラン４ｇ、ア
ジ化ナトリウム５．５ｇ、メタノール−水（８：１）溶
液１００ｍｌ、ギ酸メチル２５ｍｌを用い、参考例１２
に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３９
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：５）を有する淡黄色油状の目的化合物
４．５ｇが得られた。

【０４５５】参考例６３３−（６−フェニルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアミン ３−（６−フェニルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアジド４．５ｇ、水素化アルミニウムリチウム
１．２３ｇ、無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌを用
い、参考例１３に準じて反応および後処理を行うと、Ｒ
ｆ値＝０．１２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：エタノール：トリエチルアミン＝５：１：
１）を有する淡黄色油状の目的化合物３．１４ｇが得ら
れた。

【０４５６】参考例６４８−フェニルオクチルオキシメチルオキシラン ８−フェニルオクチルアルコール４ｇ、エピブロモヒド
リン３．１８ｍｌ、水素化ナトリウム（５５重量％）
０．８５ｇおよび無水ジメチルホルムアミド８０ｍｌを
用い、参考例４６に準じて反応および後処理を行ない、
Ｒｆ値＝０．５１（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）を有する目的化合
物２．４２ｇが得られた。

【０４５７】参考例６５３−（８−フェニルオクチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアジド ８−フェニルオクチルオキシメチルオキシラン２．４
ｇ、アジ化ナトリウム２．９７ｇ、ギ酸メチル２０ｍｌ
およびメタノール：水＝８：１混合液８０ｍｌを用い、
参考例１２に準じて反応および後処理を行い、Ｒｆ値＝
０．２９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：５）を有する目的化合物２．７ｇ
が得られた。

【０４５８】参考例６６３−（８−フェニルオクチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアミン ３−（８−フェニルオクチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアジド２．６ｇ、水素化アルミニウムリチウム
０．６５ｇおよび無水テトラヒドロフラン８０ｍｌを用
い、参考例１３に従って反応および後処理を行い、融点
５０ないし５４℃を有する目的化合物２．１１ｇが得ら
れた。

【０４５９】参考例６７７−フェニルヘプチルオキシメチルオキシラン ７−フェニルヘプチルアルコール２ｇ、エピブロモヒド
リン１．７ｍｌ、水素化ナトリウム（５５重量％）０．
４４ｇおよび無水ジメチルホルムアミド５０ｍｌを用
い、参考例４６に準じて反応および後処理を行ない、Ｒ
ｆ値＝０．４９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）を有する目的化合物
１．１５ｇが得られた。

【０４６０】参考例６８３−（７−フェニルヘプチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアジド ７−フェニルヘプチルオキシメチルオキシラン１．１
ｇ、アジ化ナトリウム１．４ｇ、ギ酸メチル１５ｍｌお
よびメタノール：水＝８：１の混合液６０ｍｌを用い、
参考例１２に準じて反応および後処理を行い、Ｒｆ値＝
０．４５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：３）を有する目的化合物１．２７
ｇが得られた。

【０４６１】参考例６９３−（７−フェニルヘプチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアミン ３−（７−フェニルヘプチルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルアジド１．１ｇ、水素化アルミニウムリチウム
０．２８７ｇおよび無水テトラヒドロフラン５０ｍｌを
用い、参考例１３に準じて反応および後処理を行い、Ｒ
ｆ値＝０．１２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：エタノール：トリエチルアミン＝５：１：
１）を有する目的化合物０．８２ｇが得られた。

【０４６２】参考例７０３−フルオロフェノキシメチルオキシラン ３−フルオロフェノール４．００ｇ、水素化ナトリウム
（５５重量％）１．８８ｇ、エピブロモヒドリン６．６
６ｇおよび無水ジメチルホルムアミド５０ｍｌを用い、
参考例４６に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値
＝０．４８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）を有する目的化合物
５．３３ｇが得られた。

【０４６３】参考例７１１−（３−フルオロフェノキシメチル）−２−（２−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチルアミ
ノ）エタノール ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチ
ルアミン２．００ｇ、３−フルオロフェノキシメチルオ
キシラン１．７７ｇ、エタノール２０ｍｌを用い、参考
例１０に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．１７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル）を有する目的化合物２．１３ｇが得られた。

【０４６４】参考例７２３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチ
ルエチル）−５−（３−フルオロフェノキシメチル）オ
キサゾリジン−２−オン １−（３−フルオロフェノキシメチル）−２−（２−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチルアミ
ノ）エタノール２．００ｇ、無水ジメチルホルムアミド
２０ｍｌ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール１．０
９ｇを用い、参考例１１に準じて反応および後処理を行
うと、ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．２９（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：３）を有する目的化合物０．７４ｇが、またｌｅｓ
ｓ ｐｏｌａｒより融点５４℃ないし５８℃を有する目
的化合物１．０３ｇが得られた。

【０４６５】参考例７３２−〔５−（３−フルオロフェノキシメチル）−２−オ
キソオキサゾリジン−３−イル〕プロパノール ３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチ
ルエチル）−５−（３−フルオロフェノキシメチル）オ
キサゾリジン−２−オン０．９３ｇ、無水テトラヒドロ
フラン９ｍｌおよびフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム（２６Ｗ／Ｖ％テトラヒドロフラン溶液）７．２ｍ
ｌを用い、参考例５（ｂ）に準じて反応および後処理を
行うと、Ｒｆ値＝０．１８（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物０．６３ｇ
が得られた。

【０４６６】参考例７４５−｛４−〔２−（５−（３−フルオロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２，４−ジオン トリ−ｎ−ブチルホスフィン３６４ｍｇ、無水ベンゼン
５ｍｌ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフ
ェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン６９８ｍ
ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン４５４ｍｇおよび２
−〔５−（３−フルオロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕プロパノール４８９ｍｇ
を用い、参考例６に準じて反応および後処理を行うと融
点７０℃ないし７７℃を有する目的化合物０．５２ｇが
得られた。

【０４６７】参考例７５１−（４−メトキシフェノキシメチル）−２−（２−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチルアミ
ノ）エタノール ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチ
ルアミン３．２２ｇ、４−メトキシフェノキシメチルオ
キシラン３．００ｇおよびエタノール３０ｍｌを用い、
参考例１０に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値
＝０．１５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル）を有する目的化合物３．５８ｇが得られた。

【０４６８】参考例７６３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチ
ルエチル）−５−（４−メトキシフェノキシメチル）オ
キサゾリジン−２−オン １−（４−メトキシフェノキシメチル）−２−（２−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチルアミ
ノ）エタノール３．３６ｇ、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール１．７８ｇおよび無水ジメチルホルムアミド
３０ｍｌを用い、参考例１１に準じて反応および後処理
を行うと、ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．４１（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：２）を有する目的化合物１．４２ｇが、ｌｅｓｓ
ｐｏｌａｒより融点８１℃ないし８５℃を有する目的
化合物１．６２ｇが得られた。

【０４６９】参考例７７２−〔５−（４−メトキシフェノキシメチル）−２−オ
キソオキサゾリジン−３−イル〕プロパノール （ａ）参考例７６で得られた３−（２−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１−メチルエチル）−５−（４−メ
トキシフェノキシメチル）オキサゾリジン−２−オンｌ
ｅｓｓ ｐｏｌａｒ １．５２ｇ、フッ化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム（２６Ｗ／Ｖ％テトラヒドロフラン
溶液）１２ｍｌおよび無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ
を用い、参考例５（ｂ）に準じて反応および後処理を行
うと、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒより融点８０℃ないし８８
℃を有する目的化合物１．２０ｇが得られた。

【０４７０】（ｂ）参考例７６で得られた３−（２−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１−メチルエチル）−
５−（４−メトキシフェノキシメチル）オキサゾリジン
−２−オン ｐｏｌａｒ １．２６ｇ、フッ化テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウム（２６Ｗ／Ｖ％テトラヒドロフ
ラン溶液）９．６ｍｌおよび無水テトラヒドロフラン１
０ｍｌを用い、参考例５（ｂ）に準じて行うと、ｐｏｌ
ａｒより融点６２℃ないし６７℃を有する目的化合物
０．８６ｇが得られた。

【０４７１】参考例７８５−｛４−〔２−（５−（４−メトキシフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロポキ
シ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２，４−ジオン （ａ）参考例７７（ａ）で得られた２−〔５−（４−メ
トキシフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン
−３−イル〕プロパノールｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ ８０
０ｍｇ、トリブチルホスフィン６８８ｍｇ、無水ベンゼ
ン３０ｍｌ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−ト
リフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン１．３
０ｇおよびアゾジカルボニルジピペリジン８５８ｍｇを
用い、参考例６に準じて反応および後処理を行うと、ｌ
ｅｓｓ ｐｏｌａｒより融点６０℃ないし６６℃を有す
る目的化合物０．７５ｇが得られた。

【０４７２】（ｂ）参考例７７（ｂ）で得られた２−
〔５−（４−メトキシフェノキシメチル）−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル〕プロパノールｐｏｌａｒ
０．８５ｇ、トリ−ｎ−ブチルホスフィン０．７３ｇ、
無水ベンゼン５０ｍｌ、５−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオン１．６８ｇおよびアゾジカルボニルジピペリジン
０．９１ｇを用い、参考例６に準じて反応および後処理
を行うと、ｐｏｌａｒより融点８５℃ないし９４℃を有
する目的化合物０．９３ｇが得られた。

【０４７３】参考例７９３−ジメチルアミノフェノキシメチルオキシラン ３−ジメチルアミノフェノール４．００ｇ、エピブロモ
ヒドリン４．５ｍｌ、水素化ナトリウム（５５重量％）
１．５３ｇおよびジメチルホルムアミド５０ｍｌを用
い、参考例４６に準じて反応および後処理を行った。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に付して精製する
と、Ｒｆ値＝０．３６（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を有する目的化
合物４．１８ｇが得られた。

【０４７４】参考例８０３−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアジド ３−ジメチルアミノフェノキシメチルオキシラン２．０
ｇ、アジ化ナトリウム３．２５ｇ、ギ酸メチル２０ｍｌ
およびメタノール：水＝８：１混合液９０ｍｌを用い、
参考例１２に準じて反応および後処理を行い、Ｒｆ値＝
０．３５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：４）を有する目的化合物２．３４
ｇが得られた。

【０４７５】参考例８１３−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミン ３−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−２−ヒドロキ
シプロピルアジド２．４１ｇ、水素化アルミニウムリチ
ウム０．７６ｇおよび無水テトラヒドロフラン５０ｍｌ
を用い、参考例１３に準じて反応および後処理を行い、
Ｒｆ値＝０．９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー：
酢酸エチル：エタノール＝４：１）を有する目的化合物
１．８０ｇが得られた。

【０４７６】参考例８２４−フェニルフェノキシメチルオキシラン ４−フェニルフェノール４．００ｇ、エピブロモヒドリ
ン３．９７ｇ、水素化ナトリウム（５５重量％）１．２
７ｇおよび無水ジメチルホルムアミド８０ｍｌを用い、
参考例４６に準じて反応および後処理を行い、融点８
０．２ないし８２．９℃を有する目的化合物４．４３ｇ
を得た。

【０４７７】参考例８３３−（４−フェニルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアジド ４−フェニルフェノキシメチルオキシラン３．００ｇ、
アジ化ナトリウム４．２３ｇ、ギ酸メチル１５ｍｌおよ
びメタノール：水＝８：１混合液９０ｍｌを用い、参考
例１２に準じて反応および後処理を行い、融点７２．２
ないし７３．９℃を有する目的化合物３．０９ｇが得ら
れた。

【０４７８】参考例８４３−（４−フェニルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミン ３−（４−フェニルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアジド２．９４ｇ、１０％パラジウム−炭素０．３
ｇおよびエタノール６０ｍｌの混合物に３時間水素を通
じた。不溶物を濾別し、濾液を濃縮して融点１３７．７
ないし１４６．８℃の目的化合物２．８４ｇが得られ
た。

【０４７９】参考例８５フェニルチオメチルオキシラン エピブロモヒドリン６ｍｌ、水酸化ナトリウム５．４５
ｇ及び１，４−ジオキサン３０ｍｌの混合物にチオフェ
ノール５．０ｇの１，４−ジオキサン溶液３０ｍｌを室
温で滴下し、室温で３６時間撹拌した。反応終了後、不
溶の固形物を濾去した後、濾液より１，４−ジオキサン
を留去し、得られた残渣に水を加え酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）に付して精製すると、Ｒ
ｆ値＝０．６０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）を有する無色油
状の目的化合物６．７８ｇが得られた。

【０４８０】参考例８６３−フェニルチオ−２−ヒドロキシプロピルアジド フェニルチオメチルオキシラン７．２ｇ、アジ化ナトリ
ウム１４ｇ、ギ酸メチル６５ｍｌ、メタノール−水
（８：１）２７０ｍｌを用い、参考例１２に準じて反応
及び後処理を行うとＲｆ値＝０．２３（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
１０）を有する無色油状の目的化合物８．３３ｇが得ら
れた。

【０４８１】参考例８７３−フェニルチオ−２−ヒドロキシプロピルアミン ３−フェニルチオ−２−ヒドロキシプロピルアジド８
ｇ、水素化アルミニウムリチウム２．９ｇ、無水テトラ
ヒドロフラン４００ｍｌを用いて、参考例１３に準じて
反応及び後処理を行うと、融点５７℃ないし６１℃を有
する目的化合物６．８ｇが得られた。

【０４８２】参考例８８Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノメチルオキシラン Ｎ−メチルアニリン５ｇ、エピブロモヒドリン７．６５
ｍｌ、水素化ナトリウム（５５重量％）２．４４ｇ、無
水ジメチルホルムアミド１００ｍｌを用いて参考例４６
に準じて反応及び後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３３
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：１０）を有する淡黄色油状の目的化合
物１．６７ｇが得られた。

【０４８３】参考例８９３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロピルアジド Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノメチルオキシラン１．
６５ｇ、アジ化ナトリウム３．２９ｇ、ギ酸メチル１５
ｍｌ、メタノール：水（８：１）６３ｍｌを用い、参考
例１２に準じて反応及び後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．
０９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１５）を有する淡黄色油状の目
的化合物１．９ｇが得られた。

【０４８４】参考例９０３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロピルアミン ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロピルアジド１．８５ｇ、１０％パラジウム−炭
素０．９ｇ及びエタノール３０ｍｌの混合物に水素を
１．５時間導入した。窒素置換後、反応混合物より１０
％パラジウム−炭素触媒を濾別し、濾液を濃縮すると、
１３６℃で分解する目的化合物１．６ｇが得られた。

【０４８５】参考例９１３−クロロベンジルオキシメチルオキシラン ３−クロロベンジルアルコール５．００ｇ、水素化ナト
リウム（５５重量％）１．８３ｇ、エピブロモヒドリン
３．４５ｍｌおよび無水ジメチルホルムアミド６０ｍｌ
を用い、参考例４６に準じて反応および後処理を行い、
Ｒｆ値＝０．３１（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）を有する目的化合
物５．４５ｇが得られた。

【０４８６】参考例９２３−（３−クロロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピルアジド ３−クロロベンジルオキシメチルオキシラン４．７３
ｇ、アジ化ナトリウム７．８０ｇ、ギ酸メチル２４ｍ
ｌ，メタノール：水＝８：１混合液１３５ｍｌおよび水
１０ｍｌを用い、参考例１２に準じて反応および後処理
を行い、Ｒｆ値＝０．２９（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を有する目
的化合物５．７４ｇが得られた。

【０４８７】参考例９３３−（３−クロロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピルアミン ３−（３−クロロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピルアジド６．２２ｇ、水素化アルミニウムリチウム
１．９７ｇおよび無水テトラヒドロフラン１２０ｍｌを
用い、参考例１３に準じて反応および後処理を行い、Ｒ
ｆ値＝０．０３（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル）を有する目的化合物３．３７ｇを得た。

【０４８８】参考例９４５−〔４−（２−オキソブチルオキシ）ベンジル〕−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン １−ブロモ−２−ブタノン７．３７ｍｌ、５−（４−ヒ
ドロキシベンジル）−３−トリフェニルメチルチアゾリ
ジン−２，４−ジオン２０．０ｇ、炭酸セシウム２１．
１８ｇおよび無水アセトン２００ｍｌの混合物を室温下
３時間撹拌した。アセトンを減圧下に留去し、残渣に水
を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを留
去し、残渣を酢酸エチル、エチルエーテルおよびイソプ
ロピルエーテルの混合溶媒にて再結晶化し、融点１５
５．２ないし１５６．４℃の目的化合物１９．３６ｇが
得られた。

【０４８９】参考例９５５−〔４−（２−オキソブチルオキシ）ベンジル〕チア
ゾリジン−２，４−ジオン ５−〔４−（２−オキソブチルオキシ）ベンジル〕−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン１
９．３ｇのジクロロメタン１００ｍｌ溶液にトリフルオ
ロ酢酸５０ｍｌを加え、室温で１．５時間撹拌し、減圧
下に濃縮した。残渣に水を加え炭酸水素ナトリウムで中
和した後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチルを留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に付した後、酢
酸エチルとイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶化
し融点１４１．５ないし１４５．７℃を有する目的化合
物９．５５ｇが得られた。

【０４９０】参考例９６２−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕ペンタン酸エチル 水素化ナトリウム（５５重量％）１．３５ｇ、５−（３
−クロロフェノキシメチル）−オキサゾリジン−２−オ
ン６．００ｇ、無水ジメチルホルムアミド１００ｍｌお
よび２−ブロモ吉草酸エチル６．４８ｇを用い、参考例
４に準じて反応および後処理を行った。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：３）に付すと、ジアステレオマ
ーがｐｏｌａｒとｌｅｓｓ ｐｏｌａｒに分離して得ら
れた。ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．５８（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）を有する目的化合物４．５ｇが、またｌｅｓｓ
ｐｏｌａｒより融点４３℃ないし４９℃を有する目的
化合物４．４７ｇが得られた。

【０４９１】参考例９７２−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕ペンタノール （ａ）参考例９６で得られた２−〔５−（３−クロロフ
ェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル〕ペンタン酸エチルｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ４．３８
ｇ、無水テトラヒドロフラン４０ｍｌ、水素化ホウ素リ
チウム０．３９ｇおよび無水メタノール０．２９ｇを用
い、参考例５に準じて反応および後処理を行うと、ｌｅ
ｓｓ ｐｏｌａｒより融点７９℃ないし８１℃を有する
目的化合物２．２２ｇが得られた。

【０４９２】（ｂ）参考例９６で得られた２−〔５−
（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾ
リジン−３−イル〕ペンタン酸エチルｐｏｌａｒ ４．
３１ｇ、無水テトラヒドロフラン４０ｍｌ、水素化ホウ
素リチウム０．４２ｇおよび無水メタノール０．３１ｇ
を用い、参考例５に準じて反応および後処理を行うと、
ｐｏｌａｒより融点９８℃ないし１０２℃を有する目的
化合物２．０３ｇが得られた。

【０４９３】参考例９８５−｛４−〔２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ペントキ
シ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２，４−ジオン （ａ）参考例９７（ａ）で得られた２−〔５−（３−ク
ロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−
３−イル〕ペンタノールｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ１．００
ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニ
ルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン１．０７ｇ、ト
リフェニルホスフィン０．７４ｇ、アゾジカルボン酸ジ
エチル０．４９ｇ、無水テトラヒドロフラン３０ｍｌを
用い、参考例６に準じて反応および後処理を行うと、ｌ
ｅｓｓ ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．６（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）を有する目的化合物１．５８ｇが得られた。

【０４９４】（ｂ）参考例９７（ｂ）で得られた２−
〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル〕ペンタノール ｐｏｌａｒ
１．００ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−ト
リフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン０．８
８ｇ、トリフェニルホスフィン０．７３ｇ、無水テトラ
ヒドロフラン３０ｍｌおよびアゾジカルボン酸ジエチル
０．４９ｇを用い、参考例６に準じて反応および後処理
を行うと、ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．５７（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：１）を有する目的化合物１．２２ｇが得られた。

【０４９５】参考例９９２−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕−３−メチルブタン酸メ
チル 水素化ナトリウム（５５重量％）０．９２ｇ、無水ジメ
チルホルムアミド８０ｍｌ、５−（３−クロロフェノキ
シメチル）オキサゾリジン−２−オン４．１０ｇおよび
２−ブロモイソ酪酸メチル４．１６ｇを用い、参考例４
に準じて反応および後処理を行った。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：３→１：２）に付して精製すると、
ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．３９（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）
を有する目的化合物１．０５ｇが、ｌｅｓｓ ｐｏｌａ
ｒよりＲｆ値＝０．４８（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する
目的化合物１．２３ｇが得られた。

【０４９６】参考例１００２−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕−３−メチルブタノール （ａ）参考例９９で得られた２−〔５−（３−クロロフ
ェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル〕−３−メチルブタン酸メチル ｌｅｓｓｐｏｌａｒ
１．１４ｇ、水素化ホウ素リチウム１４４ｍｇ、無水
テトラヒドロフラン１２ｍｌおよび無水メタノール１０
５ｍｇを用い、参考例５に準じて反応および後処理を行
うと、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．２６（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：１）を有する目的化合物１．０２ｇが得ら
れた。

【０４９７】（ｂ）参考例９９で得られた２−〔５−
（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾ
リジン−３−イル〕−３−メチルブタン酸メチルｐｏｌ
ａｒ０．９３ｇ、水素化ホウ素リチウム１１８ｍｇ、無
水テトラヒドロフラン１０ｍｌおよび無水メタノール８
７ｍｇを用い、参考例５に準じて反応および後処理を行
うと、ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．４８（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）を有する目的化合物０．４７ｇが得られた。

【０４９８】参考例１０１５−｛４−〔２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−３−メ
チルブトキシ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチ
アゾリジン−２，４−ジオン （ａ）参考例１００（ａ）で得られた２−〔５−（３−
クロロフェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン
−３−イル〕−３−メチルブタノールｌｅｓｓｐｏｌａ
ｒ ８００ｍｇ、トリフェニルホスフィン６５６ｍｇ、
無水テトラヒドロフラン２０ｍｌ、５−（４−ヒドロキ
シベンジル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−
２，４−ジオン７９１ｍｇおよびアゾジカルボン酸ジエ
チル４３５ｍｇを用い、参考例６に準じて反応および後
処理を行うと、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒより融点６０℃な
いし６６℃を有する目的化合物０．９２ｇが得られた。

【０４９９】（ｂ）参考例１００（ｂ）で得られた２−
〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル〕−３−メチルブタノールｐｏ
ｌａｒ ０．９０ｇ、トリフェニルホスフィン０．７６
ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニ
ルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン０．８８ｇ、無
水テトラヒドロフラン２０ｍｌおよびアゾジカルボン酸
ジエチル０．４９ｇを用い、参考例６に準じて反応及び
後処理を行うと、ｐｏｌａｒよりＲｆ値＝０．５５（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：１）を有する目的化合物１．２２ｇが得ら
れた。

【０５００】参考例１０２２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロ
パノール ２−アミノ−２−メチルプロパノール７．００ｇ、カル
ボベンジルオキシクロリド１３．４７ｇ、炭酸カリウム
１３．１３ｇ、酢酸エチル３５ｍｌおよび水３５ｍｌを
用い、参考例７に準じて反応および後処理を行うと、Ｒ
ｆ値＝０．７２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１）を有する目的化合
物１７．５９ｇが得られた。

【０５０１】参考例１０３Ｎ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１，１−ジ
メチルエチル−Ｏ−ベンジルカルバメート ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロ
パノール１０．００ｇ、イミダゾール７．３５ｇ、無水
ジメチルホルムアミド１５０ｍｌおよびｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド８．１４ｇを用い、参考例８に準じ
て反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．７３（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：４）を有する目的化合物１４．６８ｇが得ら
れた。

【０５０２】参考例１０４２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１，１−ジメチ
ルエチルアミン Ｎ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１，１−ジ
メチルエチル−Ｏ−ベンジルカルバメート８．００ｇ、
１０％パラジウム−炭素１．６０ｇおよびエタノール８
０ｍｌを用い、参考例９に準じて反応および後処理を行
うと、Ｒｆ値＝０．１４（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル）を有する目的化合物４．０２ｇが
得られた。

【０５０３】参考例１０５１−（３−クロロフェノキシメチル）−２−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−１，１−ジメチルエチル
アミノ）エタノール ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１，１−ジメチ
ルエチルアミン３．３６ｇ、３−クロロフェノキシメチ
ルオキシラン３．０５ｇおよびエタノール３０ｍｌを用
い、参考例１０に準じて反応および後処理を行うと、融
点７０．５℃ないし７７．３℃を有する目的化合物４．
５４ｇが得られた。

【０５０４】参考例１０６３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１，１−
ジメチルエチル）−５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン １−（３−クロロフェノキシメチル）−２−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−１，１−ジメチルエチル
アミノ）エタノール５．１３ｇ、無水ジメチルホルムア
ミド５０ｍｌおよびＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾー
ル２．５９ｇを用い、参考例１１に準じて反応および後
処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３３（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）
を有する目的化合物５．２７ｇが得られた。

【０５０５】参考例１０７５−（３−クロロフェノキシメチル）−３−（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）オキサゾリジン−２
−オン ３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１，１−
ジメチルエチル）−５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン３．８４ｇのアセトニト
リル溶液４０ｍｌに５％−フッ化水素のアセトニトリル
溶液７ｍｌを滴下し、室温で１時間撹拌した。反応終了
後、反応混合物から溶剤を減圧下で留去し、融点８１℃
ないし８２℃を有する目的化合物２．７１ｇが得られ
た。

【０５０６】参考例１０８５−（３−クロロフェノキシメチル）−３−〔２−（４
−ニトロフェノキシ）−１，１−ジメチルエチル〕オキ
サゾリジン−２−オン ５−（３−クロロフェノキシメチル）−３−（２−ヒド
ロキシ−１，１−ジメチルエチル）オキサゾリジン−２
−オン２００ｍｇ、４−フルオロニトロベンゼン２８８
ｍｇをジメチルホルムアミド５ｍｌに溶かし、氷冷下で
水素化ナトリウム（５５重量％）３５ｍｇを三回に分け
て加え、同温で３０分間撹拌した。室温で７時間撹拌し
た後、反応混合物から溶剤を減圧下で留去し、得られた
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を更に
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽
出液より酢酸エチルを留去した後、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝２：３）に付して精製すると、融点１０８℃な
いし１１２℃を有する目的化合物２６２ｍｇが得られ
た。

【０５０７】参考例１０９３−〔２−（４−アミノフェノキシ）−１，１−ジメチ
ルエチル〕−５−（３−クロロフェノキシメチル）オキ
サゾリジン−２−オン ５−（３−クロロフェノキシメチル）−３−〔２−（４
−ニトロフェノキシ）−１，１−ジメチルエチル〕オキ
サゾリジン−２−オン２．３４ｇの酢酸エチル：ｔ−ブ
タノール（９：１）溶液７０ｍｌに塩化第一スズ２水和
物６．３２ｇを加え、更に６６℃の油浴上で水素化ホウ
素ナトリウム０．１１ｇを加え同温で６時間撹拌した。
反応終了後、反応混合物より溶剤を減圧下で留去し、残
渣に重炭酸ナトリウム水溶液を加え中和した後、析出し
た不溶物を濾過し、更に濾液を酢酸エチルで抽出した。
抽出液を食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。抽出液より酢酸エチルを留去すると、Ｒｆ値＝
０．３４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝４：１）を有する目的化合物１．
９６ｇが得られた。

【０５０８】参考例１１０２−ブロモ−３−｛４−〔２−（５−（３−クロロフェ
ノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル）−２−メチルプロポキシ〕フェニル｝プロピオン酸
ｎ−ブチル ３−〔２−（４−アミノフェノキシ）−１，１−ジメチ
ルエチル〕−５−（３−クロロフェノキシメチル）オキ
サゾリジン−２−オン２．２０ｇのアセトン溶液２５ｍ
ｌに氷冷下で、４７％臭化水素水溶液４．８２ｇを滴下
し、次いで亜硝酸ナトリウム４６２ｍｇの水溶液２ｍｌ
を滴下した。同温で１５分間撹拌した後、アクリル酸ｎ
−ブチル７．１８ｇを加え、更に室温下で酸化第一銅１
５７ｍｇを加えた。室温で２時間半撹拌した後、反応混
合物より溶剤を減圧下で留去し、残渣に重炭酸ナトリウ
ム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：３→１：１）に付して精製すると、Ｒｆ
値＝０．４４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）を有する目的化合物
２．２４ｇが得られた。

【０５０９】参考例１１１５−｛４−〔２−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−メ
チルプロポキシ〕ベンジル｝チアゾリジン−２−イミノ
−４−オン ２−ブロモ−３−｛４−〔２−（５−（３−クロロフェ
ノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル）−２−メチルプロポキシ〕フェニル｝プロピオン酸
ｎ−ブチル２．０７ｇのメタノール溶液３０ｍｌに、チ
オ尿素０．５ｇを加え、更に酢酸ナトリウム０．４９ｇ
を加えた。５時間加熱還流した後、反応混合物より溶剤
を減圧下で留去し、残渣に飽和食塩水を加え酢酸エチル
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
酢酸エチルを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：テトラヒドロフラ
ン＝１：０→３：１）に付して精製すると、Ｒｆ値＝
０．１９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル）を有する目的化合物とチオ尿素の混合物１．５０
ｇが得られた。

【０５１０】参考例１１２５−フェノキシメチルオキサゾリジン−２−オン ３−フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミン５００
ｍｇの無水ジメチルホルムアミド溶液５ｍｌに氷冷下
で、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール４２２ｍｇを
加え、室温で一夜撹拌した。反応終了後反応混合物より
溶剤を減圧下で濃縮し、次いで水を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）に付して精製すると、融点１１０℃ないし１１
１℃を有する目的化合物４９０ｍｇが得られた。

【０５１１】参考例１１３３−（５−フェノキシメチル−２−オキソオキサゾリジ
ン−３−イル）プロピオン酸エチル 水素化ナトリウム（５５重量％）１１３ｍｇ、無水ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌ、５−フェノキシメチルオキ
サゾリジン−２−オン４２０ｍｇ、３−ブロモプロピオ
ン酸エチル４７１ｍｇを用い、参考例４に準じて反応お
よび後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３４（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）を有する目的化合物４６３ｍｇが得られた。

【０５１２】参考例１１４３−（５−フェノキシメチル−２−オキソオキサゾリジ
ン−３−イル）プロパノール ３−（５−フェノキシメチル−２−オキソオキサゾリジ
ン−３−イル）プロピオン酸エチル１．６４ｇ、無水テ
トラヒドロフラン１５ｍｌ、水素化ホウ素リチウム２４
４ｍｇおよび無水メタノール１７９ｍｇを用い、参考例
５（ａ）に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．２８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル）を有する目的化合物１．４１ｇが得られた。

【０５１３】参考例１１５５−｛４−〔３−（５−フェノキシメチル−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル）プロポキシ〕ベンジル｝−
３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン トリ−ｎ−ブチルホスフィン１．２９ｇ、無水ベンゼン
３０ｍｌ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリ
フェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン２．９８
ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン１．６１ｇおよび３
−（５−フェノキシメチル−２−オキソオキサゾリジン
−３−イル）プロパノール１．３３ｇを用い、参考例６
に準じて反応および後処理を行うと、融点７０℃ないし
７３℃を有する目的化合物２．０４ｇが得られた。

【０５１４】参考例１１６４−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕酪酸エチル 水素化ナトリウム（５５重量％）０．５２ｇ、無水ジメ
チルホルムアミド３０ｍｌ、５−（３−クロロフェノキ
シメチル）オキサゾリジン−２−オン２．００ｇおよび
４−ブロモ酪酸エチル２．３４ｇを用い、参考例４に準
じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３９（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝２：１）を有する目的化合物１．５０ｇが得ら
れた。

【０５１５】参考例１１７４−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕ブタノール ４−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル〕酪酸エチル１．４３ｇ、
水素化ホウ素ナトリウム１８３ｍｇ、無水テトラヒドロ
フラン２０ｍｌおよび無水メタノール１３５ｍｇを用
い、参考例５に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ
値＝０．３１（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル）を有する目的化合物１．２６ｇが得られた。

【０５１６】参考例１１８５−｛４−〔４−（５−（３−クロロフェノキシメチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブトキ
シ〕ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２，４−ジオン トリ−ｎ−ブチルホスフィン６４７ｍｇ、無水ベンゼン
２０ｍｌ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリ
フェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン１．４９
ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン８０７ｍｇおよび４
−〔５−（３−クロロフェノキシメチル）−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル〕ブタノール８００ｍｇを用
い、参考例６に準じて反応および後処理を行うと、融点
６８℃ないし７２℃を有する目的化合物１．４９ｇが得
られた。

【０５１７】参考例１１９２−クロロアセチルアミノ−１−（３−クロロフェノキ
シメチル）エタノール ３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアミン３００ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液４ｍ
ｌに、氷冷下でトリエチルアミン０．２４ｍｌの無水テ
トラヒドロフラン溶液１ｍｌを加え、更にクロロアセチ
ルクロリド１９２ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液１
ｍｌを滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。
反応終了後、反応混合物より溶剤を減圧下で留去し、次
いで水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液よ
り酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
３：２）に付して精製すると、融点７４℃ないし７７℃
を有する目的化合物３１０ｍｇが得られた。

【０５１８】参考例１２０２−〔６−（３−クロロフェノキシメチル）−３−オキ
ソモルホリン−４−イル〕プロピオン酸エチル 水素化ナトリウム（５５重量％）２．４９ｇのジメチル
ホルムアミド溶液１７０ｍｌに２−クロロアセチルアミ
ノ−１−（３−クロロフェノキシメチル）エタノール
５．５０ｇのジメチルホルムアミド溶液１１０ｍｌを６
５℃の油浴上で滴下した。反応混合物を同温にて１時間
撹拌した後、反応混合物に２−ブロモプロピオン酸エチ
ル５．２５ｇを氷冷下で滴下し、１日間撹拌した。反応
終了後、反応混合物より溶剤を減圧下に留去し、次いで
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢
酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２
→３：２）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．３９（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有す
る目的化合物４．２３ｇが得られた。

【０５１９】参考例１２１２−〔２−（３−クロロフェノキシメチル）モルホリ
ノ〕プロパノール 水素化アルミニウムリチウム０．５１ｇの無水テトラヒ
ドロフラン懸濁液２０ｍｌに、氷冷下２−〔６−（３−
クロロフェノキシメチル）−３−オキソモルホリン−４
−イル〕プロピオン酸エチル１．５０ｇの無水テトラヒ
ドロフラン溶液１０ｍｌを滴下した。室温で２．５時間
撹拌後、過剰の水素化アルミニウムリチウムを硫酸ナト
リウム１０水和物を加え分解した。反応終了後、反応混
合物より不溶物をセライト濾過し、濾液より溶剤を減圧
下で留去すると、Ｒｆ値＝０．１９（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：
１）を有する目的化合物０．９７ｇが得られた。

【０５２０】参考例１２２５−｛４−〔２−（２−（３−クロロフェノキシメチ
ル）モルホリノ）プロポキシ〕ベンジル｝−３−トリフ
ェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン トリフェニルホスフィン１．２１ｇ、無水テトラヒドロ
フラン２０ｍｌ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン
１．７７ｇ、アゾジカルボン酸ジエチル０．８１ｇおよ
び２−〔２−（３−クロロフェノキシメチル）モルホリ
ノ〕プロパノール１．３２ｇを用い、参考例６に準じて
反応および後処理を行うと、融点４８℃ないし５３℃を
有する目的化合物１．３２ｇが得られた。

【０５２１】

【０５２２】

【実施例の効果】

試験例 １．血糖降下作用 体重 ４０ｇ以上で高血糖状態を示す雄性 KK マウスに
各化合物を ポリエチレングリコール４００： 水＝
１：１の溶剤に混合して経口投与し、飽食条件下で１８
時間放置した。次いで無麻酔下で尾静脈より採血し、グ
ルコースアナライザー（ＧＬ−１０１、三菱化成（株）
製）またはグルコローダー（シノテスト（株）製）にて
血糖値を測定した。血糖降下率は以下の式より求めた。 血糖降下率（％）＝［（溶剤投与群血糖値−化合物投与
群血糖値）／溶剤投与群血糖値］×100 結果を以下に示す。

【０５２３】

【表２９】 表８ ───────────────────────────────── 実施例番号 投与量（mg/kg ） 血糖降下率（％） ───────────────────────────────── １ １ ２８．５ ６ １ １９．２ ７ １ ３６．３ １１ １ ２４．３ １３ １ ２９．９ １５ １ １９．１ １８ １ １０．５ １９ １ １５．８ ２０ １ ３７．９ ２２ １ １４．３ ２８ １ １３．６ ２９ １ １８．１ ３１ (less polar) １ ２１．６ ３５ １ １３．５ ３６ (polar) １ １３．７ ４１ １ １８．２ ４５ (polar) １ ２３．９ ４５ (less polar) １ ２７．２ ４７ (polar) １ ３４．７ ５０ (less polar) １ １７．５ ５１ (polar) １ ２０．８ ───────────────────────────────── 表８ から、本発明の化合物は優れた効果を示した。

【０５２４】試験例 ２．アルドース還元酵素阻害作用 牛の水晶体のアルドース還元酵素はS.Hyman およびJ.H.
Kinoshita [J.Biol.Chem.、 240巻、 877 頁 (1965年)]お
よびK.Inagaki, I.Miwa およびJ.Okuda [Arch.Biochem.
Biophys.、 316 巻、 337 頁 (1982年)]に記載の方法に
よって分離および部分精製した。そして、その活性はVa
rma et al. [Biochem. Pharmac.、 25 巻、 2505頁 (1976
年)]に記載の方法により光度的に測定した。酵素活性の
阻害は本発明の化合物の５μｇ／ｍｌ濃度で測定した。

【０５２５】結果を表９に示す。

【０５２６】

【表３０】 表９ ───────────────────────────────── 実施例番号 ５μｇ／ｍｌ濃度における ＩＣ₅₀ 阻害率（％） （μｇ／ｍｌ） ───────────────────────────────── １ ８９．６ ０．１１ ２ ６３．２ ２．８ ４ ８４．５ １．１ ８ ６７．２ ２．２ １０ (less polar) ６０．１ ２．０ １０ (polar) ８８．３ ０．４０ １６ ５９．２ ３．３ １９ ５６．１ ３．９ ２０ ６９．１ １．８ ２１ ５８．７ ２．５ ２２ ７０．１ １．７ ２３ ７０．７ １．６ ２４ (less polar) ７１．７ ０．９８ ２５ (less polar) ５７．１ ２．０ ２５ (polar) ８２．０ ０．２２ ２６ ７４．２ ０．５５ ２７ ５４．９ １．９ ３０ ６８．６ １．８ ３１ (less polar) ６７．８ １．９ ３１ (polar) ８８．１ ０．４２ ３２ ５４．６ ２．９ ３３ ８５．５ ０．３２ ３４ ６２．０ １．９ ３７ ５５．２ ３．９ ３８ ８０．１ ０．７１ ４０ ８０．９ ０．８７ ４１ ５７．４ ３．２ ４２ ７４．０ ０．９５ ４３ ６５．９ ０．６１ ４６ ６１ ２．９ ４７ (less polar) ５７．６ １．６ ４７ (polar) ８６．６ ０．２３ ４９ ７７．８ ０．４９ ５０ ──── ０．３２ ５２ ７２．８ ０．９４ ５３ ７７．６ １．１ ５４ ６９．１ １．０ ５５ ６２．７ １．４ ───────────────────────────────── 試験例 ３．毒性試験 実験動物としてＦ３４４系雄性ラットを用いた。実験に
は一群５匹を用いた。被験化合物は各動物に５０ｍｇ／
ｍｌ体重量が２週間経口投与された。用いられた被験化
合物は実施例２０、４５（ｐｏｌａｒ，ｌｅｓｓ ｐｏ
ｌａｒ）および４７（ｐｏｌａｒ）で得られたものであ
る。動物は投与後２週間観察された。そして、その期間
中、被験化合物に起因した異常はなんら見られなかっ
た。血液学的検査においては実施例４５で得られたｌｅ
ｓｓ ｐｏｌａｒに起因すると思われる赤血球のわずか
な減少が見られただけであった。

【０５２７】各動物に対する実質投与量の観点から、死
亡率０は本発明の化合物の毒性が非常に低いことを示し
ている。

【０５２８】

【発明の効果】本発明の化合物は高脂血症、高血糖症、
肥満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗性および糖尿
病合併症等を改善し、更にアルドース還元酵素阻害作用
を有する。従って、例えば高脂血症、高血糖症、肥満症
および耐糖能不全等に起因する疾病、高血圧症、骨粗鬆
症、悪液質等の予防薬および／または治療薬として有用
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/42 ＡＤＮ 31/425 ＡＤＰ 31/44 ＡＣＮ Ｃ０７Ｃ 275/64 9451−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 213/70 213/74 213/75 263/16 263/24 263/44 265/30 265/32 271/06 277/34 291/06 413/12 ２１３ 417/12 ２１３ //(Ｃ０７Ｄ 413/12 213:16 263:44） (Ｃ０７Ｄ 417/12 213:16 277:34） (72)発明者 柳沢 宏明 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤原 俊彦 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 小口 実 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 和田 邦雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (43)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 を有する芳香族化合物またはその塩またはそのエステ
   ル。但し、式中、 Ｒ¹ およびＲ² は同一または異って水素原子または炭素
   数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
   キル基を示す。あるいはＲ¹ およびＲ² は一緒になって
   基−（ＣＨ₂ ）_k −（式中、ｋは２ないし６の整数を示
   す。）を示す。Ｒ³ は水素原子、炭素数１ないし４個を
   有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１
   ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
   シ基、ハロゲン原子またはヒドロキシ基を示す。Ａおよ
   びＢは同一または異って水素原子、炭素数１ないし８個
   を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数
   ７ないし１１個を有するアラルキル基、炭素数１ないし
   １１個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル
   基、炭素数８ないし１２個を有する芳香脂肪族アシル
   基、炭素数７ないし１１個を有する芳香族アシル基、カ
   ルバモイル基、全部で炭素数２ないし１２個を有する置
   換カルバモイル基を示す。あるいはＡおよびＢは一緒に
   なって 【化２】 を示す。Ｘは式 Ｗ−（ＣＨ₂ ）_m −Ｘ¹ −を示す。
   ［但し、式中、 Ｗは同一または異って１ないし５個の下記の置換分
   （ａ）を有していてもよい炭素数６ないし１０個を有す
   るアリール基、または同一または異って１ないし４個の
   下記の置換分（ａ）を有していてもよい１ないし３個の
   酸素、硫黄または／および窒素原子を含有する５ないし
   ６員環不飽和複素環基、１ないし３個の酸素、硫黄また
   は／および窒素原子を含有する５ないし６員環飽和複素
   環基、もしくは１ないし３個の酸素、硫黄または／およ
   び窒素原子を含有する縮合複素環基を示す。Ｘ¹ は結合
   手、酸素原子、硫黄原子または基 【化３】 （式中、Ｒ⁴ は水素原子、炭素数１ないし８個を有する
   直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし
   １１個を有するアラルキル基または炭素数６ないし１０
   個を有するアリール基を示す。）を示す。ｍは０ないし
   ８の整数を示す。ここに上記置換分（ａ）としては炭素
   数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
   キル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルコキシ基、炭素数１ないし４個を有する直
   鎖状もしくは分枝鎖状のハロアルキル基、ハロゲン原
   子、フェニル基、ヒドロキシ基、ニトロ基または置換分
   （ｂ）を１または２個有していてもよいアミノ基（該置
   換分（ｂ）は炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし１１個を有す
   るアラルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリー
   ル基、炭素数１ないし１１個を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状の脂肪族アシル基、炭素数８ないし１２個を有す
   る芳香脂肪族アシル基または炭素数７ないし１１個を有
   する芳香族アシル基を示す。）を示す。］Ｙは式 −
   （ＣＨ₂ ）_n −Ｙ¹ −を示す。（但し、式中、 Ｙ¹ は結合手、酸素原子または硫黄原子を示す。ｎは１
   ないし５の整数を示す。）Ｚは 【化４】 （基中、Ｒ⁵ は水素原子、炭素数２ないし５個を有する
   直鎖状もしくは分枝鎖状のカルボキシアルキル基、炭素
   数２ないし１２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
   ルカノイルオキシアルキル基、シクロアルキルを有する
   炭素数６ないし１２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルカノイルオキシアルキル基、炭素数５ないし１７
   個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のシクロアルキルカ
   ルボニルオキシアルキル基、炭素数３ないし１７個を有
   する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルオ
   キシアルキル基、シクロアルキルを有する炭素数６ない
   し１７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
   カルボニルオキシアルキル基または、炭素数５ないし１
   ７個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のシクロアルキル
   オキシカルボニルオキシアルキル基を示す。）、 【化５】 を示す。
2. 【請求項２】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が同一
   または異なって水素原子または炭素数１ないし６個を有
   する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基である芳香族化
   合物またはその塩またはそのエステル。
3. 【請求項３】 請求項１においてＲ³ が水素原子、炭素
   数１ないし４個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキ
   ル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはハ
   ロゲン原子である芳香族化合物またはその塩またはその
   エステル。
4. 【請求項４】 請求項１においてＡおよびＢが同一また
   は異なって水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖
   状または分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし６個を
   有する脂肪族アシル基またはカルバモイル基であるか、
   あるいはＡおよびＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−、
   基−Ｃ（＝Ｓ）−、基−ＣＨ₂ Ｃ（＝Ｏ）−、基−ＣＨ
   ₂ ＣＨ₂ −または基−ＳＯ₂ −である芳香族化合物また
   はその塩またはそのエステル。
5. 【請求項５】 請求項１においてＷが同一または異なっ
   て１ないし３個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素
   数６ないし１０個を有するアリール基であり、Ｘ¹ が結
   合手、酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲ⁴ ’−（式中
   Ｒ⁴ ’は水素原子または炭素数１ないし４個を有する直
   鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示す）であり、ｍが
   ０ないし８の整数である芳香族化合物またはその塩また
   はそのエステル。
6. 【請求項６】 請求項１においてＺが 【化６】 である、芳香族化合物またはその塩またはそのエステ
   ル。
7. 【請求項７】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が同一
   または異なって水素原子または炭素数１ないし６個を有
   する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、Ｒ³ が
   水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状または分
   枝鎖状のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
   キシ基またはハロゲン原子であり、ＡおよびＢが同一ま
   たは異なって炭素数１ないし４個を有する直鎖状または
   分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし６個を有する直
   鎖状または分枝鎖状の脂肪族アシル基またはカルバモイ
   ル基であるか、あるいはＡとＢが一緒になって基−Ｃ
   （＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−、基−ＣＨ₂ Ｃ（＝Ｏ）
   −、基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −または基−ＳＯ₂ −であり、Ｗ
   が同一または異なって１ないし３個の置換分（ａ）を有
   していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール
   基であり、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原子または式
   −ＮＲ⁴ ’−（式中Ｒ⁴ ’は水素原子または炭素数１な
   いし４個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を
   示す。）であり、Ｚが 【化７】 である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル。
8. 【請求項８】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が同一
   または異なって水素原子または炭素数１ないし４個を有
   する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基である芳香族化
   合物またはその塩またはそのエステル。
9. 【請求項９】 請求項１においてＲ³ が水素原子、メチ
   ル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子
   または塩素原子である芳香族化合物またはその塩または
   そのエステル。
10. 【請求項１０】 請求項１においてＡおよびＢが同一ま
    たは異なって水素原子、メチル基、エチル基、プロピル
    基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基またはカ
    ルバモイル基であるか、あるいはＡおよびＢが一緒にな
    って基−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−または基−Ｃ
    Ｈ₂ ＣＨ₂ −である芳香族化合物またはその塩またはそ
    のエステル。
11. 【請求項１１】 請求項１においてＷが同一または異な
    って１ないし３個の置換分（ａ）を有していてもよいフ
    ェニル基であり、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原子ま
    たは−ＮＲ⁴ ’’−（式中Ｒ⁴ ’’は水素原子、メチル
    基、エチル基またはプロピル基を示す。）であり、ｍが
    ０ないし６の整数である芳香族化合物またはその塩また
    はそのエステル。
12. 【請求項１２】 請求項１においてＹ¹ が酸素原子また
    は硫黄原子である芳香族化合物またはその塩またはその
    エステル。
13. 【請求項１３】 請求項１においてＺが 【化８】 である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル。
14. 【請求項１４】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が同
    一または異なって水素原子または炭素数１ないし４個を
    有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、Ｒ³
    が水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキ
    シ基、フッ素原子または塩素原子であり、ＡおよびＢが
    同一または異なって水素原子、メチル基、エチル基、プ
    ロピル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基ま
    たはカルバモイル基であるか、あるいはＡおよびＢが一
    緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−または
    基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −であり、Ｗが同一または異なって１
    ないし３個の置換分（ａ）を有していてもよいフェニル
    基であり、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原子または−
    ＮＲ⁴ ’’−（式中Ｒ⁴ ’’は水素原子、メチル基、エ
    チル基またはプロピル基を示す。）であり、ｍが０ない
    し６の整数であり、Ｙ¹ が酸素原子または硫黄原子であ
    り、Ｚが 【化９】 である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル。
15. 【請求項１５】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が共
    に水素原子であるか、あるいはどちらかが水素原子であ
    り他方が炭素数１ないし４個の直鎖状または分枝鎖状の
    アルキル基である芳香族化合物またはその塩またはその
    エステル。
16. 【請求項１６】 請求項１においてＲ³ が水素原子、メ
    チル基、メトキシ基または塩素原子である芳香族化合物
    またはその塩またはそのエステル。
17. 【請求項１７】 請求項１においてＡおよびＢが同一ま
    たは異なって水素原子、メチル基、エチル基、アセチル
    基、プロピオニル基またはカルバモイル基であるか、あ
    るいはＡおよびＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−、基
    −Ｃ（＝Ｓ）−または基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −である芳香族
    化合物またはその塩またはそのエステル。
18. 【請求項１８】 請求項１においてＷが同一または異な
    って１ないし３個の置換分（ａ’）を有していてもよい
    フェニル基（ここで置換分（ａ’）はハロゲン原子、メ
    チル基、エチル基、ヒドロキシ基、フェニル基、アミノ
    基、ジメチルアミノ基、メトキシ基またはエトキシ基を
    示す。）であり、Ｘ¹ が結合手、酸素原子、硫黄原子、
    基−ＮＨ−または基−Ｎ（ＣＨ₃ ）−であり、ｍが０な
    いし６の整数である芳香族化合物またはその塩またはそ
    のエステル。
19. 【請求項１９】 請求項１においてＹ¹ が酸素原子また
    は硫黄原子であり、ｎが１ないし３の整数である芳香族
    化合物またはその塩またはそのエステル。
20. 【請求項２０】 請求項１においてＺが 【化１０】 である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル。
21. 【請求項２１】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が共
    に水素原子であるか、あるいはどちらかが水素原子であ
    り他方が炭素数１ないし４個の直鎖状または分枝鎖状の
    アルキル基であり、Ｒ³ が水素原子、メチル基、メトキ
    シ基または塩素原子であり、ＡおよびＢが同一または異
    なって水素原子、メチル基、エチル基、アセチル基、プ
    ロピオニル基またはカルバモイル基であるか、あるいは
    ＡおよびＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ
    （＝Ｓ）−または基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −であり、Ｗが同一
    または異なって１ないし３個の置換分（ａ’）を有して
    いてもよいフェニル基（ここで、置換分（ａ’）はハロ
    ゲン原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシ基、フェニ
    ル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、メトキシ基および
    エトキシ基を示す。）であり、Ｘ¹ が結合手、酸素原
    子、硫黄原子、基−ＮＨ−または基−Ｎ（ＣＨ₃ ）−で
    あり、ｍが０ないし６の整数であり、Ｙ¹ が酸素原子ま
    たは硫黄原子であり、ｎが１ないし３の整数でありＺが 【化１１】 である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル。
22. 【請求項２２】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が共
    に水素原子であるか、あるいはどちらかが水素原子であ
    り、他方がメチル基、エチル基、プロピル基またはイソ
    プロピル基である芳香族化合物またはその塩またはその
    エステル。
23. 【請求項２３】 請求項１においてＲ³ が水素原子、メ
    チル基または塩素原子である芳香族化合物またはその塩
    またはそのエステル。
24. 【請求項２４】 請求項１においてＡが水素原子であ
    り、Ｂが水素原子、メチル基、エチル基またはアセチル
    基であるか、あるいはＡおよびＢが一緒になって基−Ｃ
    （＝Ｏ）−または基−Ｃ（＝Ｓ）−である芳香族化合物
    またはその塩またはそのエステル。
25. 【請求項２５】 請求項１においてＷがハロゲン化フェ
    ニル基、フェニルフェニル基、メトキシフェニル基また
    はフェニル基であり、Ｘ¹ が酸素原子または硫黄原子で
    あり、ｍが０ないし６の整数である芳香族化合物または
    その塩またはそのエステル。
26. 【請求項２６】 請求項１においてＹが基−ＣＨ₂ −Ｏ
    −または基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −Ｏ−である芳香族化合物ま
    たはその塩またはそのエステル。
27. 【請求項２７】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² がと
    もに水素原子であるか、あるいはどちらかが水素原子で
    あり、他方がメチル基、エチル基、プロピル基またはイ
    ソプロピル基であり、Ｒ³ が水素原子、メチル基または
    塩素原子であり、Ａが水素原子であり、Ｂが水素原子、
    メチル基、エチル基またはアセチル基であるか、あるい
    はＡおよびＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−または基
    −Ｃ（＝Ｓ）−であり、Ｗがハロゲン化フェニル基、フ
    ェニルフェニル基、メトキシフェニル基またはフェニル
    基であり、Ｘ¹ が酸素原子または硫黄原子であり、ｍが
    ０ないし６の整数であり、Ｙが基−ＣＨ₂ −Ｏ−または
    基−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −Ｏ−であり、Ｚが 【化１２】 である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル。
28. 【請求項２８】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が共
    に水素原子であるか、あるいはどちらかが水素原子であ
    り、他方がメチル基またはエチル基である芳香族化合物
    またはその塩またはそのエステル。
29. 【請求項２９】 請求項１においてＲ³ が水素原子であ
    る芳香族化合物またはその塩またはそのエステル。
30. 【請求項３０】 請求項１においてＡが水素原子であ
    り、Ｂが水素原子、またはメチル基であるか、あるいは
    ＡおよびＢが一緒になって基−Ｃ（＝Ｏ）−または基−
    Ｃ（＝Ｓ）−である芳香族化合物またはその塩またはそ
    のエステル。
31. 【請求項３１】 請求項１においてＷがフェニル基、３
    −クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−メト
    キシフェニル基、４−メトキシフェニル基または４−フ
    ェニルフェニル基であり、Ｘ¹ が酸素原子であり、ｍが
    ０ないし６の整数である芳香族化合物またはその塩また
    はそのエステル。
32. 【請求項３２】 請求項１においてＹが基−ＣＨ₂ −Ｏ
    −である芳香族化合物またはその塩またはそのエステ
    ル。
33. 【請求項３３】 請求項１においてＲ¹ およびＲ² が共
    に水素原子であるか、あるいはどちらかが水素原子であ
    り、他方がメチル基またはエチル基であり、Ｒ³が水素
    原子であり、Ａが水素原子であり、Ｂが水素原子または
    メチル基であるか、あるいはＡおよびＢが一緒になって
    基−Ｃ（＝Ｏ）−または基−Ｃ（＝Ｓ）−であり、Ｗが
    フェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニ
    ル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル
    基または４−フェニルフェニル基であり、Ｘ¹ が酸素原
    子であり、ｍが０ないし６の整数であり、Ｙが基−ＣＨ
    ₂ −Ｏ−であり、Ｚが 【化１３】 である芳香族化合物またはその塩またはそのエステル。
34. 【請求項３４】 ５−｛４−［２−（３−フェニル−２
    −ヒドロキシプロピルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝
    チアゾリジン−２，４−ジオンまたはその塩またはその
    エステル。
35. 【請求項３５】 ５−｛４−［２−（５−（３−クロロ
    フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
    イル）エトキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジ
    オンまたはその塩またはそのエステル。
36. 【請求項３６】 ５−｛４−［２−（５−（３−クロロ
    フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
    イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
    ジオンまたはその塩またはそのエステル。
37. 【請求項３７】 ５−｛４−［２−（５−（３−クロロ
    フェノキシメチル）−２−チオキソオキサゾリジン−３
    −イル）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４
    −ジオンまたはその塩またはそのエステル。
38. 【請求項３８】 ５−｛４−［２−（３−（６−フェニ
    ルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）
    プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン
    またはその塩またはそのエステル。
39. 【請求項３９】 ５−｛４−［２−（５−（３−クロロ
    フェノキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−
    イル）ブトキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジ
    オンまたはその塩またはそのエステル。
40. 【請求項４０】 請求項１ないし３９より選択される１
    項に記載された芳香族化合物またはその塩またはそのエ
    ステルを有効成分とするアルドース還元酵素阻害剤。
41. 【請求項４１】 請求項１ないし３９より選択される１
    項に記載された芳香族化合物またはその塩またはそのエ
    ステルを有効成分とする抗高血糖剤。
42. 【請求項４２】 請求項１ないし３９より選択される１
    項に記載された芳香族化合物またはその塩またはそのエ
    ステルを有効成分とするインスリン抵抗性改善剤。
43. 【請求項４３】 請求項１ないし３９より選択される１
    項に記載された芳香族化合物またはその塩またはそのエ
    ステルを有効成分とする抗糖尿病合併症剤。