JPH0730067B2 - γ−ピロン誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は４−オキソ−4H−ピラン−３−カルボキサミ
ド化合物の新規な製造法に関するものである。この発明
によって得られる化合物は医薬、農薬あるいはそれらの
合成中間体として有用である。

（従来技術） この発明に係る４−オキソ−4H−ピラン−３−カルボキ
サミド化合物を製造する方法としては、従来幾つかの方
法が報告されている。エイ．マラムス（A.Mallams）等
はアセトアセトアニリド誘導体のあるものが、ポリリン
酸と加熱下に処理することによって、対応する2,6−ジ
メチル−４−オキソ−4H−ピラン−３−カルボキサミド
化合物を与えることを見出している［ジャーナル，オ
ブ，オルガニック，ケミストリー（J.Org.Chem.），29,
3548および3555（1964）参照］。アール．ガーナー（R.
Garner）等［ジャーナル，オブ，ザ，ケミカル，ソサエ
ティ（J.Chem.Soc.）（Ｃ）、186（1966）参照］はマラ
ムス等の報告が電子吸引性の置換基を有するアセトアセ
トアニリド誘導体に特徴的な反応性であることを支持し
ている。しかし、この方法によると、アセトアセトアニ
リドそのものを用いると、２−ヒドロキシキノリン誘導
体を与え、ピロン化合物は生成すら認められていない。

特公昭45−31663号公報はイソシアナート類とジケトン
とを酸性触媒の存在下反応させることを特徴とする、3,
4−ジハイドロ−2,4−ジオキソ−６−メチル−2H−1.3
−オキサジン類および（又は）2,6−ジメチル−４−オ
キソ−4H−ピラン−３−カルボキサミト類（上記公報に
は３−カルバミル−2.6ジメチル−４−ピロン類として
いる）の製造法を記載しており、この併発反応において
Ｏ−クロロフェニルイソシアナート、Ｏ−ニトロフェニ
ルイソシアナート等のオルト置換体、ｍ−ニトロフェニ
ルイソシアナート等のメタ置換体は後者の2.6−ジメチ
ル−４−オキソ−4H−ピラン−３−カルボキサミド類へ
の反応が優勢であると観測している。この方法は原料の
イソシアナートが容易に入手出来る場合には有効である
が、イソシアナートの構造が反応選択性に重大な影響を
有している結果、一般的に応用できる方法であるとは言
い難い。

また、ジケテンと第１級アリールアミン類との反応成績
体として、2,6−ジメチル−４−オキソ−4H−ピラン−
３−カルボキサミド化合物が得られることは知られてお
り、次記のごとくアニリン誘導体、アミノトロポン類、
アミノピリジン類についてその反応が詳細が報告されて
いる。

加藤等［薬学雑誌、87.1212（1967）参照］はジケテン
とアニリン誘導体との反応を検討し、塩基性触媒の存在
下ではピリドン型閉環体が得られることを報告してお
り、例外として、ｐ−ニトロアニリンは2.6−ジメチル
−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−4H−ピラ
ン−３−カルボキサミドを与えることを明らかにしてい
る。

エイチ．トダ（H.Toda）等［ケミカル、アンド、ファー
マシューティカル、ブリティン（Chem.Pharm.Bull），1
9、1477（1971）参照］はアミノトロポン類のジケテン
との反応を報告しているが、４−アミノトロポンおよび
２−アミノトロポンを用いた場合には４−ピロン体が得
られ、５−アミノトロポロンを用いた場合にはピリドン
閉環体が得られている。アミノピリジン類の反応の検討
の結果［ティ．カトー（T.Kato）等、Chem.Pham.Bull.,
20、133（1972）参照］、２−アミノおよび４−アミノ
ピリジン誘導体は主として４−ピロン体を生成し、３−
アミノピリジン誘導体では主としてピリドン型閉環体を
生成することが明らからされた。また、異項環アミンの
反応性については知見はアール、エフ、ローエル（R.F.
Lauer）等，ジャーナル，オブ，ヘテロサイクリック，
ケミストリー（J.Heterocyclic Chem.）13、291（197
6）参照］の報告にも見出すことができ、２−アミノ−
1,3,4−チアジアゾールが収率は不明ながら４−ピロン
体を与える。以上のことから明らかなように、ジケテン
と第１級アリールアミン類との反応は、アリールアミン
の構造が反応の選択性に重要な影響を及ぼし、原料とし
て１級のアリールアミン類を用いる限り、この選択性を
４−ピロン体生成に有利となるように変化させることは
従来不可能であった。

同様にして、前記の方法で反応中間体と考えられるアリ
ールアミン類のアセトアセチル誘導体をジケテンと処理
した場合もアリールアミンの構造によってピリドン閉環
体が得られる場合および４−ピロン体が得られる場合が
報告されている。特筆すべきは、ピリドン閉環体の生成
が不可能である第２級アリールアミンであるＮ−メチル
アニリンの場合は、４級アンモニウムクロライドを触媒
としてほぼ定量的に４−ピロン体が得られる事実である
［エー．ファウ．デームロウ（E.V.Dehmlow）、アー．
エル．シェモウト（A.R.Shamout）、リービッヒス、ア
ンナーレン、デア、ヒエミー（Liebigs Ann.Chem.）,20
62（1982）参照］。

また、2,2,6−トリメチル−1,3−ジオキシン−４−オン
を用いて４−ピロン体を得る反応は知られている。デ
ィ．カトー等［Chem.Pharm.Bull.,30,1315（1982）参
照］は、アミド類ならびにそのアセトアセチル体と、2,
2,6−トリメチル−1,3−ジオキシン−４−オンとの反応
を検討しており、その中でＮ−ホルミルアセトアセトア
ミドはN,N−ジメチルアニリン存在下、2,2,6−トリメチ
ル−1,3−ジオキシン−４−オンと反応し、主生成物と
してピリドン型閉環体を、副生成物として４−ピロン体
を与えることを報告している。

上述した範囲の４−オキソ−4H−ピラン−３−カルボキ
サミド化合物を製造する従来法は、出発物質の構造によ
って選択率が影響をうける点で共通した特徴を有してお
り、一般的に応用しうる方法ではない。この困難さを回
避する方法も従来知られており、加藤等［薬学雑誌、10
1、40（1981）参照］は３−モルホリノクロトンアニリ
ド誘導体とジケテンとを加熱反応すると、対応する４−
ピロン体が得られることを報告しており、３−モルホリ
ノクロトンアニリド誘導体の構造の変化は、収率に重大
な影響を与えないように推測される。この方法は、しか
しながら、３−ベンジルアミノクロトンアニリド誘導体
を用いた場合には、ピリドン閉環体の混合物を生成して
しまう。

（発明の目的） この発明は、４−オキソ−4H−ピラン−３−カルボキサ
ミド化合物を製造するために、一般的に応用可能な方法
を示すものであり、従来の知見から予測される結果とは
相異なる観察に基いて完成したものである。

（発明の構成） この発明は一般式（Ｉ）、（Ｉ′）、（Ｉ″）、（Ｉ
）または（Ｉ′）： ［R¹、R²およびR²′は同一もしくは異って、水素原子，
アルキル基，シクロアルキル基，アリール基，アラルキ
ル基または異項環基；R³はアルキル基，低級アルケニル
基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、低級アルコ
キシアルキル基，アラルキル基，ハロゲン化低級アルキ
ル基，異項環基またはアリール基を表わす］で表される
化合物を、 一般式（II）： （R⁴，R⁵は水素原子，アルキル基あるいはフェニル基ま
たはR⁴およびR⁵が共にアルキル基のときシクロアルキル
基を形成してもよい。］で表される化合物またはジケテ
ンの存在または非存在下に第３級有機塩基で処理して、
一般式（III）： ［式中R¹，R³は上記と同じ］の化合物を得ることを特徴
とするγ−ピロン誘導体の製造法を要旨する。

この発明の方法で原料として用いられる一般式（Ｉ）、
（Ｉ′）、（Ｉ″）、（Ｉ）または（Ｉ′）の化合
物は、 一般式（IV）： R³−COCH₂CONH−R¹ （IV） ［式中R¹，R³は上記と同じ］の化合物と一般式（Ｖ）： R²R²′NH （Ｖ） ［式中R²、R²′は上記と同じ］の化合物との脱水縮合反
応の方法などによって得られる一般式 （VI）： ［式中R¹、R²、R²′、R³は上記と同じ］の化合物あるい
は、R²、R²，の少なくとも１つが水素原子である場合に
は、その互変異性体と、ジケテンとを無溶媒または不活
性有機溶媒中、ジケテンを活性化しうる含窒素有機化合
物の存在下に、好ましくは60℃以下の温度で処理するこ
とによって容易に得られるジケテン付加体である。この
うち、一般式（Ｉ′）、（Ｉ″）、（Ｉ′）、の化合
物は、一般式（VI）におけるR²′が水素原子である場合
に得られる。ここで、用いられる含窒素有機化合物とし
ては、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイ
ソブチルアミン、N,N−ジメチルベンジルアミン、N,N−
ジメチルシクロヘキシルアミン、N,N,N′,N′−テトラ
メチルエチレンジアミン、N,N,N′,N′−テトラメチル
−1,3−プロパンジアミン、N,N−ジメチルアニリン、N,
N−ジエチルアニリン、N,N−ジメチル−ｏ−トルイジ
ン、ピリジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコ
リン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピ
リジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、N,N′−ジメチルピペラジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、1,4ジアザビシクロ［2.2.0］オクタン、1,5−ジア
ザビシクロ［5.4.0］ウンデセン−５などの脂肪族、芳
香族もしくは複素環式の第３級有機塩基；テトラメチル
アンモニウムクロライド、テトラプロピルアンモニウム
ブロマイド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、ト
リオクチルメチルアンモニウムクロライド、ベンジルト
リメチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリブチル
アンモニウムクロライド、Ｎ−ラウリルピリジウムクロ
ライド、Ｎ−ベンジルポコリウムクロライドなどの第４
級アンモニウム塩；アンバーリストＡ−21、アンバーリ
ストＡ−26（Cl^-形）、アンバーリストＡ−27（Cl
^-形）、ダイアイオンWA30などの交換基が第３級アミノ
基または第４級アンモニウム塩である陰イオン交換樹
脂：イミダソール、1,3−チアゾリジン−２−チオン、
1,3−オキサゾリン−２−オン、1,3−オキサゾリジン−
２−オン、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタル酸イミド、２−ピリジンチオールなどの活性
アミド、活性エステル、もしくは活性チオールエステル
を形成しうる複素環化合物などが挙げられる。

なお、このようにして、得られる一般式（Ｉ）、
（Ｉ′）、（Ｉ″）、（Ｉ）または（Ｉ′）の化合
物は互変異性にもとずく他の異性体構造式をとりうる。
これらの化合物の生成比率は、原料である（VI）の種
類、用いる溶媒及び含窒素有機化合物の種類、量、反応
温度、反応時間などによって異なる。又、これらの化合
物は、塩基性物質なおの存在で相互に変換しうるもので
ある。

R¹、R²およびR²′の定義において、アルキル基としては
メチル、エチル、プロピル、第３級ブチル、ペンチル、
オクチル、ドデシルのような炭素１〜12のアルキル基；
シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロヘ
キシルのような炭素数３〜７のシクロアルキル基；アリ
ール基としては塩素、臭素、弗素のようなハロゲン原
子、メチル、エチルまたはプロピルのような低級アルキ
ル基：メトキシ、エトキシまたはプロポキシのような低
級アルコキシ基：フェノキシ基、メトキシカルボニル又
はエトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニ
ル基：シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基で任
意に置換されてもよいフェニル基またはナフチル基；ア
ラルキル基としては、上記に示したアリール基で置換さ
れた低級アルキル基などが挙げられる。また異項環基と
しては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、から選択され
たヘテロ原子を１〜３個含有する５もしくは６員の異項
環基が含まれる。例えばフリル、テトラヒドロフリル、
チエニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリルなど
の５員環の基：およびピリジル、ピリミジル、ピラジニ
ル、ピリダジニル、モルホリノ、などの６員環が挙げら
れる。これらの基はメチル又はエチルのようなアルキル
基：メトキシまたエトキシのようなアルコキシ基：ハロ
ゲン原子またはフェニル基で置換されてもよい。フェニ
ル基で置換された場合、環内の２つの炭素原子と結合し
て縮合環を形成してもよい。縮合環を形成した場合の例
としては、ベンゾチアゾリル、ベンゾフリル、キナゾニ
リル、キノキサリニル基などが挙げられる。またR²およ
びR²′が共にアルキル基の場合は、それらが結合するア
ミノ基の窒素原子及び場合により他の異原子と共に、異
項環基を形成してもよい。この様な異項環基の具体例と
しては、ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、
モルホリン環などが挙げられる。R³の定義において、ア
ルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、異項環基
またはアリール基としては、R¹における例示と同じもの
が含まれる。

また低級アルケニル基及び低級アルキニル基にはビニ
ル、アリル、イソプロペニル、２−ブテニル、1.3−ブ
タジエニル、２−ペンテニル、1.4−ペンタジエニル、
1.6−ヘプタジエニル、１−ヘキセニル、エチニル、２
−プロピニルなどが含まれる。

低級アルコキシアルキル基にはメトキシメチル、エトキ
シメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル基などが
含まれる。

ハロゲン化低級アルキル基にはトリフルオロメチル、ジ
フルオロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、２−
クロロエチル、３−クロロプロピル、２−プロモエチ
ル、４−クロロブチルなどが含まれる。

一方、一般式（II）で表わせる化合物はジケテントケト
ンあるいはアルデヒドとの付加物で、従来既知の方法で
製造することができる［エム．エフ．キャロル（M.F.Ca
rrol）、エー．アール．べーダー（A.R.Bader）、ジェ
ー．アメリカン．ケミカル．ソサエティー（J.Amer.Che
m.Soc,74、6305（1952）；同上，75、5400（1953）；イ
ー．ブイ．デムロフ（E.V.Dehmlow）、エー．アール．
シャモウト（A.R.Shamout）、リービィヒス．アナーレ
ン．デル．ヘミー（Liebigs Ann.Chem.,1753（1982）参
照］。

一般式（II）におけるR⁴とR⁵は水素原子、アルキル基あ
るいはフェニル基を意味し、又はR⁴とR⁵が共にアルキル
基のとき両者が結合してシクロアルキル基を形成してい
てもよい。これらのR⁴とR⁵は、目的物に導入されない基
であり、入手容易で安価なものを選択利用するのが望ま
しい。一般式（II）の好ましい化合物としては、2,2,6
−トリメチル−4H−1,3−ジオキシン−４−オンが挙げ
られる。

第３級有機塩基としては、脂肪族もしくは芳香族第３級
アミンおよび窒素含有複素環塩基が含まれる。脂肪族第
３級アミンとしては、トリエチルアミン、トリプロピル
アミン、トリイソブチルアミン、N,N−ジメチルベンジ
ルアミン、N,N−ジメチルシクロヘキシルアミン、N,N,
N′,N′−テトラメチルエチレンジアミン、N,N,N′,N′
−テトラメチル−1,3−プロパンジアミン、など、芳香
族第３級アミンとしては、N,N−ジメチルアニリン、N,N
−ジエチルアニリン、N,N−ジメチル−ｏ−トルイジン
など、窒素含有複素環塩基としては、ピリジン、Ｎ−メ
チルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、N,N′−ジメ
チルピペラジン、Ｎ−メチルモルホリン、1,4−ジアザ
ビシクロ［2.2.2］オクタンなどが挙げられる。

この発明において一般式（Ｉ）、（Ｉ′）、（Ｉ）ま
たは（′）の化合物は、単離して用いもよいが、一般
式（VI）の化合物とジケテンとの反応混合物のまま、あ
るいは、その反応混合物を濃縮、溶媒交換、濾過等の処
理を施したものを用いることも可能である。

この発明における反応溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ヘキサンなどの炭化水素；クロロホル
ム、ジクロロエタンなどのハロゲン化合物；テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、アニソールなどのエーテル等が
用いらねるが、無溶媒下で行うことも可能である。

反応温度は、−20℃〜200℃の範囲で選ぶことができる
が、特に一般式（II）の化合物を用いる場合にはその熱
分解温度を目安として、約100℃から150℃の範囲を行う
のが好ましい。

本発明において一般式（II）で表される化合物またはジ
ケテンは必要不可欠ではないが、一般式（Ｉ）、
（Ｉ′）（II″）、（Ｉ）又は（′）の化合物に対
して、0.2当量以上用いると好結果が得られる。特に好
ましくは0.5〜4.0当量の範囲である。４当量を越えて用
いてもよいが、より大きな効果はなく経済的に不利であ
る。第３級有機塩基の使用量は、一般式（Ｉ）、
（Ｉ′）（II″）、（Ｉ）又は（Ｉ′）の化合物に
対して0.5当量以上、好ましくは１当量以上用いた場合
に好結果が得られる。この第３級有機塩基を溶媒として
用いることも可能である。第３級有機塩基は上記に例示
したものから適宜選択利用すればよいが、トリエチルア
ミン、N,N,N′、Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミ
ン、N,N−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジンな
どの使用が望ましい。

（発明の効果） この方法によると、従来選択的な合成が不可能であった
４−オキソ−4H−ピラン−３−カルボシサミド化合物
が、入手しやすい原料を用い、簡単な操作によって、収
率よく得るとができるようになった。

以下実施例によって、この発明をさらに具体的に説明す
る。

実施例１ 2,6−ジメチル−４−オキソ−Ｎ−フェニル−4H−ピラ
ン−３−カルボキサミド ３−ベンジルアミノクロトンアニリド1.33g（5mmol）、
イミダゾール0.17g（2.5mmol）およびトルエン7mlの混
合物に、氷冷下、ジケテン0.5g（6mmol）のトルエン（3
ml）溶液を５分かけて滴下し、さらに氷冷下、３時間攪
拌した。析出した結晶を濾別洗浄し、減圧下に乾燥する
と、1,4,5,6−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−2,6−ジ
メチル−４−オキソ−Ｎ−フェニル−１−フェニルメチ
ル−３−ピリジンカルボキサミド1.09g（収率62.4％）
が得られた。

融点:82.0〜83.0℃ IR（KBrディスク）：ν_ｃ＝０1630cm^-1 NMR（CDCl₃）δ値： 1.38（s,3H）、2.40（s,3H）、2.79（q,2H）、4.69（q,
2H）、5.35（br,1H）、6.50−7.70（m,10H）、11.46
（s,1H） 上記化合物1.05g（3mmol）、トリエチルアミン1.82g及
びトルエン4.6mlの混合物を加熱還流させながら、2,2,6
−トリメチル−4H−1,3−ジオキシン−４−オン（6mmo
l）のトルエン溶液3mlを10分かけて滴下し、さらに１時
間加熱還流を続けた。溶媒を留去した残渣をトルエンと
エーテルの混合物から晶折し題記化合物620mg（収率85
％）を得た。

融点:148.5〜149℃ IR（KBrディスク）:1652,1682cm^-1 NMR（CDCl₃）δ値:2.24（s,3H）、2.82（s,3H）、6.20
（s,1H）、6.80〜7.80（m,5H）、11.97（br,1H）。

実施例２ 2,6−ジメチル−４−オキソ−Ｎ−フェニル−4H−ピラ
ン−３−カルボキサミド 第３級有機塩基として、N,N,N′,N′−テトラメチルエ
チレンジアミン9mmolを、また2,2,6−トリメチル−4H−
1,3−ジオキシン−４オンのかわりにジケテン3mmolを用
いた他は実施例１と同様の操作を行い、題記化合物562m
g（収率77％）を得た。

融点:148.5〜149℃ 実施例３ 2,6−ジメチル−４−オキソ−Ｎ−フェニル−4H−ピラ
ン−３−カルボキサミド 第３級有機塩基として、N,N,N′,N′−テトラメチル−
1,3−プロパンジアミン12mmolを、また2,2,6−トリメチ
ル−4H−1,3−ジオキシン−４オンのかわりに、２−エ
チル−2,6−ジメチル−4H−1,3−ジオキシン−４−オン
4.5mmolを用いた他は実施例１と同様の操作を行い、題
記化合物606mg（収率83％）を得た。

融点:148.5〜149℃。

実施例４ Ｎ−（2,6−ジエチルフェニル）−2,6−ジメチル−４−
オキソ−4H−ピラン−３−カルボキサミド 2,6−ジエチルアセトアセトアニリド2.33g（10mmol）、
ブチルアミン0.80g（11mmol）およびトルエン27mlの混
合物に酢酸１滴を加え、50℃で１時間攪拌した後、１時
間加熱環流し、その間に生成した水と未反応のブチルア
ミンをトルエン約10mlと共に留去した。この反応混合物
に、イミダゾール0.07g（1mmol）を加えた後、氷冷下に
ジケテン1.01g（12mmol）のトルエン（5ml）溶液を10分
間かけて滴下し、さらに氷冷下、７時間攪拌した。エー
テル約10mlを加えた後、折出した結晶を濾別洗浄し、減
圧下に乾燥すると、１−ブチル−Ｎ−（2,6−ジエチル
フェニル）−1,4,5,6−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ
−2,6−ジメチル−４−オキソ−３−ピリジンカルボキ
サミドが2.46g（収率66.0％）得られた。

融点:121.5〜123.0℃ IR（KBrディスク）：ν_ｃ＝０1630cm^-1 NMR（CDCl₃）δ値： 1.17（t,6H）、1.28（s,3H）、0.50−1.90（m,7H）、2.
52（s,3H）、2.00−3.00（m,6H）3.00−3.70（m,2H）5.
67（s,1H）、7.02（s,3H）、10.85（s,1H） 上記化合物トリエチルアミン及び2,2,6−トリメチル−4
H−1,3−ジオキシン−４−オンを用い実施例１に準じて
反応を行った。得られた反応混合物から溶媒を留去し、
その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ーに付した後、ヘキサンから再結晶操作を行い、題記化
合物を収率85％で得た。

融点:83.5〜84.5℃ IR（KBrディスク）:1655,1675cm^-1 NMR（CDCl₃）δ値:1.17（t,6H）、2.29（s,3H）、2.61
（q,4H）、2.80（s,3H）、6.24（ｓ、1H）、7.08（s,3
H）、11.0（br,1H） 実施例５ Ｎ−（2,6−ジエチルフェニル）−2,6−ジメチル−４−
オキソ−4H−ピラン−３−カルボキサミド 2,6−ジエチルアセトアセトアニリド2.33g（10mmol）、
β−フエネチルアミン1.21g（10mmol）およびトルエン1
7mlの混合物に酢酸１滴を加え、１時間加熱還流し、そ
の間に生成した水をトルエン約10mlと共に留去した。こ
の反応混合物に、トリエチルアミンを1.01g（10mmol）
および塩化メチレン2ml加え、これに氷冷下、ジケテン
1.18g（14mmol）のトルエン（3ml）溶液を10分間かけて
滴下し、さらに氷冷下、６時間攪拌した。塩化メチレン
を減圧下に留去した後、エーテルを約10ml加えた。折出
した結晶を濾別洗浄し、減圧下に乾燥すると、Ｎ−（2,
6−ジエチルフェニル）−1,4,5,6−テトラヒドロ−６−
ヒドロキシ−2,6−ジメチル−４−オキソ−１−（２−
フェニルエチル）−３−ピリジンカルボキサミド3.62g
（収率86.1％）が得られた。融点:121.0〜122.0℃ IR（KBrディスク）：ν_ｃ＝０′1620cm^-1 NMR（CDCl₃）δ値： 1.15（t,6H）、1.27（s,3H）、2.57（s,3H）、2.10−3.
30（m,8H）、3.30−4.00（m,2H）4.30−5.70（br,1H）
6.85−7.60（m,8H）10.84（s,1H） 上記化合物、トリエチルアミン及び2,2,6−トリメチル
−4H−1,3−ジオキシン−４−オンを用い実施例１に準
じて反応を行った。得られた反応混合物から溶媒を留去
し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付した後、ヘキサンから再結晶操作を行い、題
記化合物を収率83％で得た。

融点:83.5〜84.5℃ 実施例６ Ｎ−（２−クロロフェニル）−2,6−ジメチル−４−オ
キソ−4H−ピラン−３−カルボキサミド ｏ−クロロアセトアニリド及びベンジルアミンを出発原
料とし、実施例５と同様の操作によりＮ−（２−クロロ
フェニル）−３−フェニルメチルアミノ−２−ブテンア
ミドのジケテン付加体（融点:161〜162℃）を得た。こ
の化合物と、トリエチルアミン及び2,2,6−トリメチル
−4H−1,3−ジオキシン−４−オンを用いて実施例１に
準じた操作を行い、題記化合物を収率92％で得た。

融点:206〜207℃。

IR（KBrディスク）:1650,1695cm^-1 NMR（CDCl₃）δ値： 2.28（s,3H）、2.83（s,3H）、6.24（s,1H）、6.70−8.
60（m,4H）、12.42（br,1H）。

実施例７ Ｎ−（2,6−ジエチルフェニル）−６−メチル−４−オ
キソ−２−プロピル−4H−ピラン−３−カルボキサミド Ｎ−（2,6−ジエチルフェニル）−３−オキソヘキサン
酸アミド及びベンジルアミンを出発原料とし、実施例５
と同様の操作により、Ｎ−（2,6−ジエチルフェニル）
−1,4,5,6−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−６−メチ
ル−４−オキソ−１−フェニルメチル−２−プロピル−
３−ピリジンカルボキサミドを得た。融点:139〜140
℃。

この化合物とトリエチルアミン及び2,2,6−トリメチル
−4H−1,3−ジオキシ−４−オンを用いて実施例５に準
じた操作を行い、題記化合物を収率82％で得た。

融点:63〜69.5。

IR（KBrディスク）:1627,1640,1670cmcm^-1 NMR（CDCl₃）δ値： 0.98（t,3H）、1.17（t,6H）、1.75（six,2H）、2.28
（s,3H）,2.63（q,4H）、3.24（t,2H）,6.24（s,1H）、
7.06（s,3H）,10.98（br,1H） 実施例８ 2,6−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）−４−オキソ−4H−ピラン−３−カルボキサミド Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ
酪酸アミド及びメチルアミンを出発原料として、実施例
５に準じた操作を行い題記化合物を収率73％で得た（油
状物）。

NMR（CDCl₃）δ値： 1.72（s,6H）、2.23（s,3H）、2.64（s,3H）,6.15（s,1
H）、7.00−7.50（m,5H）,9.89（br,1H）。

実施例９ Ｎ−シクロヘキシル−2,6−ジメチル−４−オキソ−4H
−ピラン−３−カルボキサミド Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソ酪酸アミド及びベンジ
ルアミンを出発原料として、実施例５に準じた操作を行
い題記化合物を収率79％で得た。

融点:140〜142.5℃ NMR（CDCl₃）δ値： 0.80−2.20（m,10H）、2.29（s,3H）、2.79（s,3H）、
3.90（br,1H）、6.22（s,1H）、9.62（s,1H）。

実施例10 2,6−ジメチル−Ｎ−（５−メチル−1,3,4−チアジアゾ
ール−２−イル）−４−オキソ−4H−ピラン−３−カル
ボキサミド。

Ｎ−（５−メチル−1,3,4−チアジアゾール−２−イ
ル）−３−オキソ酪農アミド及びベンジルアミンを出発
原料として、実施例５に準じた操作を行い、題記化合物
を収率77％で得た。

融点:203〜204℃ IR（KBrディスク）:1655,1690cm^-1 NMR（CDCl₃）δ値： 2.33（s,3H）、2.68（s,3H）、2.85（s,3H）、6.27（s,
1H）,12.50−14.50（br,1H） 実施例11 ６−メチル−４−オキソ−N,2−ジフェニル−4H−ピラ
ン−３−カルボキサミド α−ベンゾイルアセトアニリド及びベンジルアミンを出
発原料として、実施例５に準じた操作を行い題記化合物
を収率81％で得た。

融点:222〜226℃ IR（KBrディスク）： 1607,1655,1675cm^-1 NMR（CDCl₃）δ値： 2.36（s,3H）、6.28（s,1H）、6.80−7.80（m,10H）、1
0.23（br,1H） 実施例12 Ｎ−（２−クロロフェニル）−2,6−ジメチル−４−オ
キソ−4H−ピラン−３カルボキサミド ｏ−クロロアセトアセトアニリド及びｏ−クロロアニリ
ンを出発原料とてし、酢酸のかわりに濃塩酸を用いる他
は実施例５に準じた操作を行い題記化合物を収率88％で
得た。

融点:206〜207℃。

実施例13 2,6−ジメチル−４−オキソ−Ｎ−フェニル−4H−ピラ
ン−３−カルボキサミド 2,2,6−トリメチル−4H−1,3−ジオキシン−４−オンを
用いないこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、題
記化合物を収率39％で得た。融点:148.5〜149℃。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 213/69 417/12 ３０９

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式の（Ｉ）、（Ｉ′）、（Ｉ″）、
   （Ｉ）または（Ｉ′）： ［R¹、R²およびR²′は同一もしくは異って、水素原子，
   アルキル基，シクロアルキル基，アリール基，アラルキ
   ル基または異項環基；R³はアルキル基，低級アルケニル
   基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、低級アルコ
   キシアルキル基，アラルキル基，ハロゲン化低級アルキ
   ル基，異項環基またはアリール基を表わす］で表される
   化合物を、 一般式（II）： （R⁴，R⁵は水素原子，アルキル基あるいはフェニル基ま
   たはR^4,およびR⁵が共にアルキル基のときシクロアルキ
   ル基を形成してもよい。］で表される化合物またはジケ
   テンの存在または非存在下に第３級有機塩基で処理し
   て、一般式（III）： ［式中R¹，R³は上記と同じ］の化合物を得ることを特徴
   とするγ−ピロン誘導体の製造法。
2. 【請求項２】一般式（II）の化合物またはジケテンの存
   在下になされる特許請求の範囲第１項に記載の製造法。
3. 【請求項３】一般式（II）の化合物が、ジケテンとアセ
   トン、メチルエチルケトンもしくはメチルイソブチルケ
   トンとの付加物である特許請求の範囲第１項または第２
   項に記載の製造法。
4. 【請求項４】一般式（II）の化合物またはジケテンが、
   一般式（Ｉ）、（Ｉ′）、（Ｉ″）、（Ｉ）または
   （Ｉ′）の化合物に対し、0.5〜4.0当量用いられる特
   許請求第１〜第３項のいずれか１つに記載の製造法。
5. 【請求項５】第３級有機塩基がトリエチルアミン,N,N,
   N′,N′−テトラメチルエチレンジアミン,N,N,N′,N′
   −テトラメチル−1.3−プロパンジアミンである特許請
   求の範囲第１項〜第４項のいずれか１つに記載の製造
   法。
6. 【請求項６】第３級有機塩基が一般式（Ｉ）、
   （Ｉ′）、（Ｉ″）、（Ｉ）または（Ｉ′）の化合
   物に対し、0.5当量以上用いられる特許請求の範囲第１
   項〜第５項のいずれか１つに記載の製造法。