JPH07289630A - 抗血栓性塗料、およびこれを塗布した医療、生理衛生用品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 広範な材質の基材に強力に接着して耐久性の
高い被膜を形成し、その表面に良好な抗血栓性と水中潤
滑性とヌメリ性とを与える抗血栓性塗料、およびこれを
塗布した医療用品または生理衛生用品を得る。 【構成】 抗血栓性塗料が、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）
アクリルアミドまたはＮ−（１，１−ジメチル−３−オ
キソブチル）（メタ）アクリルアミドのいずれか１種以
上と、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートと、
２−（ペルフルオロアルキル）エチル（メタ）アクリレ
ートとをそれぞれモノマーとして、または単独重合オリ
ゴマーとしてまたはそれらのいずれか２種以上の共重合
物として含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、広範な材質の基材に強
力に接着して耐久性の高い被膜を形成し、その表面に良
好な抗血栓性と水中潤滑性とヌメリ性とを与える抗血栓
性塗料、およびこれを塗布した医療用品または生理衛生
用品に関する。

【０００２】

【従来の技術】カテーテルやガイドワイヤなど、血管内
を移動させる医療用品は、抗血栓性を有するとともに表
面が水分の存在下に良好な潤滑性を有していて、血管内
を円滑に移動できるものであることが求められる。ま
た、その他の医療用品または生理衛生用品においては、
これらが生体と接触している間、水分を吸収した状態で
良好な潤滑性を長時間維持することが求められる。ここ
では、水中での潤滑性を「水中潤滑性」、また水分を吸
収した状態での空気中での潤滑性を「ヌメリ性」と称す
る。従来から、基材の表面に抗血栓性とともに水中潤滑
性やヌメリ性をも付与する種々の表面処理方法が提案さ
れている。その例としては、例えば基材表面にアミノ化
合物、ポリエチレンオキサイド化合物、疎水性化合物、
ヘパリンなどの酸性多糖類の共重合物を被覆する方法
（特開平２−８００５６号公報）、メトキシポリエチレ
ングリコールモノ（メタ）アクリレートなどと他のモノ
マーとの共重合物を被覆する方法（特開平２−２３４７
６５号公報）、共有結合により基材に被覆固定される親
水性共重合物とヘパリンなどの酸性多糖類とを用いる方
法（特開平２−１４４０７０号公報）、ビニルピロリド
ン重合体とポリウレタンとを被覆する方法（特開平２−
２４６９７９号公報）、高分子材料からなる基材の表面
にオゾン処理によってペルオキシドを生成させ、これに
水溶性単量体をグラフト重合させる方法（特開平５−７
６５９０）などが知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしこれらはいずれ
も、適用し得る基材が特定の高分子材料などに限られて
いたり、効果の持続性が乏しかったり、また処理が煩雑
であるなどの問題があって普及に至っていない。本発明
は上記の問題を解決するためになされたものであり、従
ってその目的は、広範な種類の基材に強力に接着して耐
久性の高い被膜を形成し、その表面に良好な抗血栓性と
水中潤滑性とヌメリ性とを与える抗血栓性塗料、および
これを塗布した医療用品または生理衛生用品を提供する
ことにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記の課題は、Ｎ，Ｎ−
ジメチル（メタ）アクリルアミドまたはＮ−（１，１−
ジメチル−３−オキソブチル）（メタ）アクリルアミド
のいずれか１種以上と、２−ヒドロキシエチル（メタ）
アクリレートと、２−（ペルフルオロアルキル）エチル
（メタ）アクリレートとをそれぞれモノマーとして、ま
たは単独重合オリゴマーとしてまたはそれらのいずれか
２種以上の共重合物として含む抗血栓性塗料を提供する
ことによって解決できる。以下、本明細書においては、
Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミドを「ＤＭ」、
Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）（メタ）
アクリルアミドを「ＤＯ」、２−ヒドロキシエチル（メ
タ）アクリレートを「ＨＡ」、また２−（ペルフルオロ
アルキル）エチル（メタ）アクリレートを「ＰＦ」と称
する。

【０００５】上記の抗血栓性塗料は、メチルビニルエー
テルと無水マレイン酸との共重合物を含むことが好まし
い。メチルビニルエーテルと無水マレイン酸との共重合
物を以下「ＶＭ」と称する。上記の抗血栓性塗料は、シ
ランカプリング剤を含むことが好ましい。このシランカ
プリング剤は、γ−メタクリロキシプロピルトリメトキ
シシラン、γ−グリシドキシプロピルトリメトキシシラ
ン、メチルトリメトキシシラン、メチルトリエトキシシ
ラン、ビニルトリアセトキシシラン、およびビニルトリ
メトキシシランからなる群のいずれか１種以上であるこ
とが好ましい。上記の抗血栓性塗料は、重合開始剤を含
むことが好ましい。上記の抗血栓性塗料は、溶媒の少な
くとも一部としてジメチルアセトアミドを含むことが好
ましい。

【０００６】本発明はまた、上記のいずれかの抗血栓性
塗料を塗布した医療用品を提供する。この医療用品に
は、カテーテル、カニューレ、各種医療用チューブ、ガ
イドワイヤ、内視鏡、手術針、縫合糸、鉗子、人工血
管、人工心臓、およびコンタクトレンズが含まれる。本
発明はまた、上記のいずれかの抗血栓性塗料を塗布した
生理衛生用品を提供する。この生理衛生用品にはコンド
ームが含まれる。

【０００７】

【作用】ＨＡ（２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレ
ート）は、塗膜に水中潤滑性とヌメリ性とを与える。Ｐ
Ｆ（２−（ペルフルオロアルキル）エチル（メタ）アク
リレート）はＨＡと共存することにより塗膜面に抗血栓
性を与える。またＤＭ（Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アク
リルアミド）またはＤＯ（Ｎ−（１，１−ジメチル−３
−オキソブチル）（メタ）アクリルアミド）のいずれか
は、上記のＨＡおよびＰＦと共重合して親水性の柔軟な
塗膜を形成するとともに金属、ガラス、セラミクス、ま
たは各種合成樹脂などの広範な種類の基材表面に強力に
結合する。ＶＭ（メチルビニルエーテル／無水マレイン
酸共重合物）は、塗膜の水中潤滑性とヌメリ性とをさら
に強化する。シランカプリング剤は、特に基材が金属、
ガラス、シリコーン樹脂、フッ素樹脂などである場合に
基材と塗膜との密着力を強化し、塗膜の耐久性を高め
る。また重合開始剤は塗膜形成の共重合反応を促進す
る。ジメチルアセトアミドは、溶媒であるとともに上記
の共重合反応を促進する。

【０００８】以下、本発明を詳しく説明する。本発明の
抗血栓性塗料は、（１）ＤＭ−ＨＡ−ＰＦ、または
（２）ＤＯ−ＨＡ−ＰＦの各基本成分の組合せからなる
組成物、またはこれらの双方の組成物の混合物を含んで
いる。これらの組成物において、各基本成分は、モノマ
ーとして、単独重合オリゴマーとして、またはそれらの
いずれか２以上の共重合物として含まれていてもよい。
ここで、「共重合物」とは、上記各基本成分のいずれか
２以上の共重合オリゴマーまたは上記組合せの３基本成
分の共重合物を含むものである。以下、これらの組成物
を「基本組成物」と称する。この基本組成物は、金属、
ガラス、セラミクス、または各種合成樹脂などの基材上
に塗布するとき、この基材表面に強力に密着して柔軟で
親水性でかつ耐久性ある被膜を形成し、しかもその被膜
は強力な抗血栓性と水中潤滑性とヌメリ性とを現すこと
がわかった。

【０００９】上記の特性は以下の理由により発現するも
のと考えられる。ただし、本発明がこれらの理論によっ
て限定されるものでないことはいうまでもない。上記被
膜表面における抗血栓性は、ＤＭまたはＤＯの主鎖に共
重合したＨＡとＰＦとが被膜表面上で親水部と疎水部と
からなるミクロ分離相、いわゆるラメラ構造を形成する
ことによってもたらされると考えられる。またこの被膜
表面の水中潤滑性およびヌメリ性は、主としてＨＡの強
力な水和作用によって、被膜上に持続的な水膜層が形成
されることによると考えられる。ＤＭまたはＤＯはラジ
カル重合性で重合主鎖を形成するとともに上記のＨＡや
ＰＦとも容易に共重合する。またＤＭ、ＤＯは分子中に
好適な割合で親水基と疎水基とを含み、その重合物は吸
湿性でありながら金属、ガラス、シリコーン樹脂、フッ
素樹脂などを含む広範囲の基材面に良好な接着性を現
す。本発明の抗血栓性塗料の特性は、これら各基本成分
の特性がバランスよく総合された結果もたらされるもの
と考えられる。

【００１０】ＤＭは、下式で示されるＮ，Ｎ−ジメチル
アクリルアミド（Ｉａ）、またはＮ，Ｎ−ジメチルメタ
クリルアミド（Ｉｂ）のいずれかまたはこれらの混合物
である。特にＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（Ｉａ）
（分子量９９．１、以下「ＤＭＡＡ」と称する）は入手
の容易さの点で好ましい化合物である。

【００１１】

【化１】

【００１２】ＤＯは、下式で示されるＮ−（１，１−ジ
メチル−３−オキソブチル）アクリルアミド（ＩＩ
ａ）、またはＮ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチ
ル）メタクリルアミド（ＩＩｂ）のいずれかまたはこれ
らの混合物である。特にＮ−（１，１−ジメチル−３−
オキソブチル）アクリルアミド（ＩＩａ）（分子量１６
９．２、以下「ＤＯＡＡ」と称する）は入手の容易さの
点で好ましい化合物である。

【００１３】

【化２】

【００１４】ＨＡは、下式で示される２−ヒドロキシエ
チルアクリレート（ＩＩＩａ）（分子量１１６．１２、
以下「ＨＥＡ」と称する）または２−ヒドロキシエチル
メタクリレート（ＩＩＩｂ）（分子量１３０．１、以下
「ＨＥＭＡ」と称する）のいずれかまたはこれらの混合
物である。

【００１５】

【化３】

【００１６】ＰＦは、下式で示される２−（ペルフルオ
ロアルキル）エチルアクリレート（ＩＶａ）または２−
（ペルフルオロアルキル）エチルメタクリレート（ＩＶ
ｂ）のいずれかまたはこれらの混合物である。式中のｎ
は１〜１２、特に６、８、１０、１２であって、化合物
（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）はそれらの混合物であり得る。
化合物（ＩＶｂ）でｎが６、８、１０、１２である化合
物の混合物（以下、「ＰＦＭ」と称する）は、例えば
「ＣＨＥＭＩＮＯＸ ＦＡＭＡＣ−Ｍ」（日本メクトロ
ン社製）として市販されている。

【００１７】

【化４】

【００１８】本発明の抗血栓性塗料におけるこれら基本
成分の混合割合は特に限定されるものではなく、基材表
面の性質や用途などに応じて適宜最適な混合割合を実験
によって決定することができる。好適な抗血栓性と水中
潤滑性およびヌメリ性とをバランスよく発現させるため
には、特にＨＡとＰＦとの配合比率が重要であり、最適
なラメラ構造を形成するためにはＨＡが重量でＰＦの
１．５倍ないし５倍、特に好ましくは２倍ないし３倍の
範囲内となるように選択することが好ましい。ＤＭまた
はＤＯの割合は、基材への接着力と塗膜の耐久性とを考
慮した上で好適な膜特性を与えるように決定するべきで
あるが、一般にはＨＡとＰＦとの合計重量の０．５倍な
いし５倍、さらに好ましくは１倍ないし２．５倍の範囲
内で選択することが好ましい。

【００１９】ＤＭ、ＤＯ、ＨＡおよびＰＦは、いずれも
重合性の（メタ）アクリル基を有する化合物であって、
それぞれ単独でもそれらのいずれか２以上の相互間でも
重合または共重合が可能である。従って、これらは単独
重合オリゴマー、またはいずれか２種以上の共重合オリ
ゴマーを形成することができる。本発明の抗血栓性塗料
は、これらの基本成分をモノマーとして含んでいてもよ
く、またこれらモノマーの単独重合オリゴマーとしてま
たはそれらのいずれか２種以上の共重合オリゴマーとし
て含んでいてもよい。これらの成分を単独重合または共
重合オリゴマーとして含むことは塗料成分の揮発を抑制
して組成比率を維持するとともに、塗膜の耐久性を向上
する。

【００２０】本発明の抗血栓性塗料は、上記の基本組成
物に加えて、ＶＭ（メチルビニルエーテルと無水マレイ
ン酸との共重合物）を含むことが好ましい。ＶＭは、下
式で示される化合物（Ｖ）であり、その重合度に応じて
数種類のものが市販されている（例えば「ＧＡＮＴＲＥ
Ｚ ＡＮ」、米国Ｇ．Ａ．Ｆ．社製）。

【００２１】

【化５】

【００２２】ＶＭは本質的に水溶性ポリマーであり、か
つ上記抗血栓性塗料の基本組成物の共重合物とも相容性
がある。従って、塗膜中でＶＭはこの基本組成物の共重
合物に包蔵され、水に溶出することなく塗膜の水中潤滑
性およびヌメリ性を向上させる効果を現す。ＶＭの配合
割合は、特に限定されるものではないが、上記の基本組
成物の合計重量の０．５倍ないし５倍の範囲内で選択す
ることが好ましい。０．５倍未満ではヌメリ性の向上効
果が十分に現れず、５倍を越える量では水中において基
本組成物の共重合物による包蔵が困難となって一部が水
中に流出することになる。この観点から、基本組成物の
合計重量の１倍ないし２倍の範囲内で選択することがさ
らに好適である。

【００２３】本発明の抗血栓性塗料は、シランカプリン
グ剤を含むことが好ましい。シランカプリング剤は一般
に式、 Ｘ−Ｓｉ（ＯＲ）₃ （式中、Ｘは有機反応性基であり、ＯＲは加水分解可能
な基、例えばメトキシ、エトキシなどを表す）で表され
る化合物であり、多くの種類のものが市販されている。
これは基材が金属、ガラス、セラミクスなどの無機質で
ある場合に、基本組成物の共重合物と基材とを強力に結
合する効果を有するもので、特に塗布対象の基材が無機
質である場合に塗膜の基材に対する接着性を向上させ、
塗膜の耐久性を強化する。シランカプリング剤の配合割
合は、特に限定されるものではないが、通常は基本組成
物に対して０．５重量％ないし５０重量％、特に１重量
％ないし１０重量％の範囲内で選定することができる。

【００２４】シランカプリング剤としては、γ−メタク
リロキシプロピルトリメトキシシラン、γ−グリシドキ
シプロピルトリメトキシシラン、メチルトリメトキシシ
ラン、メチルトリエトキシシラン、ビニルトリアセトキ
シシラン、およびビニルトリメトキシシランからなる群
のいずれか１種以上を用いることが好ましい。これらの
シランカプリング剤はいずれも基本組成物との相容性が
良好である。

【００２５】本発明の抗血栓性塗料は、重合開始剤を含
んでいてもよい。この重合開始剤は基本組成物のラジカ
ル重合を開始・促進するものであり、通常、ビニル官能
基を有するモノマーまたはオリゴマーの重合に使用され
ているものであれば、アゾ系、パーオキサイド系、また
は過硫酸塩系などのいずれのものも使用可能である。

【００２６】使用できるアゾ系重合開始剤の例として
は、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’
−アゾビス−２−メチルブチロニトリル、２，２’−ア
ゾビス−２，４−ジメチルバレロニトリル、１，１’−
アゾビス−シクロヘキサンカルボニトリル、ジメチル−
２，２’−アゾビスイソブチレート、４，４’−アゾビ
ス−４−シアノ吉草酸、２，２’−アゾビス−（２−ア
ミジノプロパン）二塩酸などを挙げることができる。ま
た、使用できるパーオキサイド系重合開始剤の例として
は、ベンゾイルパーオキサイド、アセチルパーオキサイ
ド、ラウロイルパーオキサイド、クメンハイドロパーオ
キサイド、ジクミルパーオキサイド、tert−ブチルハイ
ドロパーオキサイド、ジ−tert−ブチルパーオキサイ
ド、メチルエチルケトンパーオキサイド、tert−ブチル
パーベンゾエート、ｐ−メンタンハイドロパーオキサイ
ドなどを挙げることができる。また、過硫酸塩系の重合
開始剤としては過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウ
ム、過硫酸カリウムなどがある。

【００２７】これらの重合開始剤は、それぞれ混合し
て、または他の重合促進剤などと組み合わせて使用する
ことができる。その組合せ、またその使用量は目的とす
る抗血栓性塗料の組成、ポットライフ、重合温度、塗布
基材、要求される膜厚、要求される塗膜の性質などを考
慮し、当業界で一般に用いられている量の範囲内で実験
的に決定すればよい。例えば、基本組成物の０．１重量
％ないし５重量％の範囲内、特に０．５重量％ないし３
重量％の範囲内で好適に使用できる。

【００２８】本発明の抗血栓性塗料は一般に、基本組成
物および好ましくは上記の各補助的な組成物を溶媒に溶
かし、必要ならさらに他の添加物を加えて製造すること
ができる。この溶媒の少なくとも一部としてジメチルア
セトアミドを含むことが好ましい。ジメチルアセトアミ
ドは基本組成物との親和性が良好であり、広い濃度範囲
でこれを安定に溶解し、また基本組成物の重合反応を円
滑に進行させる効果がある。この含有割合は特に限定さ
れるものではないが、基本組成物の重量の１倍ないし１
０倍、さらに好ましくは１．５倍ないし３倍の範囲内の
使用で効果が認められる。

【００２９】ジメチルアセトアミド以外の溶媒としては
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ン、ジイソブチルケトン、シクロヘキサノン、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、sec−ブチルア
ルコール、tert−ブチルアルコール、ベンジルアルコー
ル、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコール
モノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエ
ーテル、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテ
ート、モルホリン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキサイド、γ−ブチロラクトンなどが使用できる。

【００３０】本発明の抗血栓性塗料は、塗料製造の常法
に従って、上記の基本組成物と必要なら補助的組成物お
よびその他の添加物とを上記の溶媒の１種または２種以
上の混合物に溶解し、または更にこれを水中に乳化また
は分散させて製造することができる。ここでその他の添
加物とは、塗料一般に要求される特性をこの抗血栓性塗
料に付与するものであって、例えば重合促進剤、酸化防
止剤、光安定剤、可塑剤、滑剤、充填剤、防菌剤、着色
剤などが含まれる。

【００３１】本発明の抗血栓性塗料を基材に塗布する方
法としては、浸漬、ハケ塗り、ヘラ塗り、パッドスタン
ピング、ナイフコーティング、ロールコーティング、ス
プレーコーティング、スピンコーティングなど、従来か
ら塗布方法として知られているいずれの方法も採用でき
る。またこれらの塗布工程は回分式であっても連続式で
あってもよい。いずれの方法を採用するかは、塗料の粘
度、濃度、基材の材質形状、製品の生産量、塗布環境な
どを考慮して決定すればよい。基本成分がモノマーまた
はオリゴマーとして含まれている場合は、塗布後、塗布
面を加湿、加熱または紫外線照射などによって硬化す
る。この硬化の工程で溶剤は蒸発除去され、基本組成物
は共重合して基材上に強靱な塗膜を形成する。硬化を加
熱により行う場合の加熱温度は、重合開始剤の種類など
に依存して変化する。従って、重合開始剤は、基材が要
求する上限温度を考慮して選択されるべきである。

【００３２】本発明の抗血栓性塗料を塗布する対象とな
る基材は金属、ガラス、セラミクス、熱可塑性樹脂、熱
硬化性樹脂など、いずれでもよい。特に、本発明の抗血
栓性塗料は、シリコーン樹脂、フッ素樹脂など従来塗布
が困難とされてきた基材に対しても驚くべきことに塗膜
形成が可能である。ポリオレフィン樹脂、シリコーン樹
脂、フッ素樹脂などを基材とする場合は、その塗布面に
常法によりオゾン処理、プラズマ処理などの表面活性化
処理を施せば、塗膜の密着性はさらに向上する。

【００３３】本発明の抗血栓性塗料の好ましい塗布対象
物は、抗血栓性、水中潤滑性、またはヌメリ性のいずれ
か一以上の性質が要求される医療用品または生理衛生用
品である。医療用品の例としてはカテーテル、カニュー
レ、人工腎臓用チューブ、血管バイパスチューブなどの
各種医療用チューブ、ガイドワイヤ、内視鏡、手術針、
手術用縫合糸、鉗子、人工血管、人工心臓、およびコン
タクトレンズなどを挙げることができる。また生理衛生
用品の例としてはコンドーム、ペッサリーなどを挙げる
ことができる。これらのあるものは抗血栓性と水中潤滑
性とのみが要求されてヌメリ性は必ずしも要求されな
い。また他のものはヌメリ性のみが要求されて抗血栓性
は必ずしも要求されない。またさらに他のものは抗血栓
性と水中潤滑性とヌメリ性との全てが要求される。例え
ば内視鏡、手術針、コンタクトレンズ、コンドーム、ペ
ッサリーなどは耐久性のある水中潤滑性とヌメリ性とが
求められる。一方、手術用縫合糸、人工血管、人工心臓
などは耐久性のある抗血栓性が求められる。また、血管
用カテーテル、カニューレ、各種生体内用チューブ、ガ
イドワイヤなどは耐久性のある抗血栓性と水中潤滑性と
の双方が求められる。本発明の抗血栓性塗料はこれらの
いずれの要求に対しても対応することができる。

【００３４】

【実施例】以下、本発明を実施例によってさらに具体的
に説明する。 （実施例１）下記により抗血栓性塗料を製造した。攪拌
機と還流器と窒素ガスパージ管とを備えた油浴上の１リ
ットルフラスコにアセトン（２０４ｍｌ）を入れ、フラ
スコ内部を窒素ガスでパージし、室温で攪拌下に２，
２’−アゾビスイソブチロニトリル（０．２０ｇ）を加
えて溶解させた。この溶液にメタノール（２０４ｍｌ）
およびジメチルアセトアミド（２０．７０ｇ）を加え、
次にＰＦＭ（ＣＨＥＭＩＮＯＸ ＦＡＭＡＣ−Ｍ、日本
メクトロン社製）（１．５０ｇ）を加えて溶解し、以下
順次、γ−グリシドキシプロピルトリメトキシシラン
（シランカプリング剤）（０．２５ｇ）、メチルトリメ
トキシシラン（シランカプリング剤）（０．２５ｇ）、
ＨＥＭＡ（３．３０ｇ）、およびＤＭＡＡ（５．００
ｇ）を、各成分の溶解を確認しながら加えた。次に、強
力な攪拌下にＶＭ（ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ、米国Ｇ．
Ａ．Ｆ．社製）（１２．３０ｇ）を１時間を要して徐々
に加えて溶解し、得られた混合溶液を１００±５℃で２
時間加熱して実施例１の抗血栓性塗料を得た。固形分含
量は５重／容％であった。

【００３５】（実施例２）実施例１と同様にして、ただ
し、ＤＭＡＡのかわりにＤＯＡＡ（５．００ｇ）を用い
て実施例２の抗血栓性塗料を得た。固形分含量は５重／
容％であった。

【００３６】（実施例３）実施例１と同様の反応器を用
い抗血栓性塗料を製造した。アセトン（１８３ｍｌ）に
２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（０．２３ｇ）
を溶解し、この溶液にメタノール（１８３ｍｌ）および
ジメチルアセトアミド（３２．００ｇ）を加え、次にＰ
ＦＭ（ＣＨＥＭＩＮＯＸ ＦＡＭＡＣ−Ｍ、日本メクト
ロン社製）（１．５０ｇ）を加えて溶解し、以下順次、
γ−グリシドキシプロピルトリメトキシシラン（シラン
カプリング剤）（０．３０ｇ）、メチルトリメトキシシ
ラン（シランカプリング剤）（０．２０ｇ）、ＨＥＭＡ
（５．００ｇ）、およびＤＭＡＡ（５．００ｇ）を、各
成分の溶解を確認しながら加えた。次に、強力な攪拌下
にＶＭ（ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ、米国Ｇ．Ａ．Ｆ．社
製）（１０．００ｇ）を１時間を要して徐々に加えて溶
解し、得られた混合溶液を１００±５℃で２時間加熱し
て実施例３の抗血栓性塗料を得た。固形分含量は５重／
容％であった。

【００３７】（実施例４）抗血栓性チューブを製造し
た。外径１．５ｍｍ、長さ８０ｃｍのポリウレタン系チ
ューブを実施例１の抗血栓性塗料中に浸漬し、自然流下
により液切りを行い、室温で１０時間風乾した後、１０
０℃で１０時間ベーキングし、実施例４の抗血栓性チュ
ーブを得た。この抗血栓性チューブについて下記の評価
試験を行った。

【００３８】（抗血栓性試験）家兎の鼠径部を切開し、
大腿動脈を露出してこの部分より上記実施例４の抗血栓
性チューブを腹部大動脈に挿入した。同様にして、実施
例１の塗料を塗布しない比較例１のチューブを他の家兎
の腹部大動脈に挿入した。留置期間３６日目に双方の家
兎にヘパリン２００単位を注入して脱血屠殺した。開腹
し各チューブへの血栓の付着状況を観察した。

【００３９】実施例４のチューブに血栓の付着は全く認
められなかった。一方、比較例１のチューブでは、７０
ｍｇの血栓の付着が認められた。この結果から、実施例
１の塗料から形成された塗膜が血栓の付着を防止したこ
とは明かである。留置期間を延長して追加試験を行った
ところ、実施例４の抗血栓性チューブは６０日間の留置
後にも血栓の付着を認めなかった。

【００４０】（水中潤滑性試験）実施例４の抗血栓性チ
ューブと比較例１のチューブとについて、水中における
潤滑性を比較した。比較試験には図１に示す装置を用い
た。図１において、円筒容器１の内部上方に、この円筒
容器１に挿入し得る外径を有する円筒２を同軸的に取り
付け、この円筒容器１の底部と円筒２との間隔を１００
ｍｍとした。円筒２の底部に厚さが８ｍｍのシリコーン
シート３を取り付け、このシリコーンシート３の中央部
には口径１．５ｍｍの開孔４を形成した。この開孔４に
チューブの試料Ｓを、その下端が円筒容器１の底部に当
接するまで挿入した。この円筒容器１および円筒２に精
製水を充たした。試料Ｓの上端を引張り試験機に連結
し、クロスヘッドスピード５００ｍｍ／ｍｉｎで引き上
げ、試料Ｓとシリコーンシート３との水中での摩擦応力
を測定した。

【００４１】実施例４の抗血栓性チューブと、無処理の
比較例１のチューブとについて測定した結果を図２に示
す。この結果から、実施例４の抗血栓性チューブは水中
において摩擦応力がきわめて低く、全長にわたって均一
かつ良好な潤滑性を有していることがわかる。

【００４２】（ヌメリ性試験）実施例４の抗血栓性チュ
ーブと比較例１のチューブとについてヌメリ性を試験し
た。各試料を１５秒間精製水中に浸漬した後、引き上げ
て手感によりヌメリの程度、ヌメリの持続時間、ヌメリ
感のムラなどを評価した。実施例４の抗血栓性チューブ
は、高度のヌメリ性を現し、空気中で手で５分間、繰り
返し摩擦してもヌメリ感は低下せず、また手に熱感を生
じなかった。また、チューブの全長にわたってヌメリ感
にムラは認められなかった。一方、比較例１のチューブ
は、引き上げ直後からヌメリ感はなく、空気中で手で摩
擦すると直ちに乾燥して強い摩擦抵抗性を現し、手に摩
擦熱を感じた。

【００４３】実施例４の抗血栓性チューブについて、各
種毒性試験を行った。 （毒性試験−１）溶出物試験を行った。実施例４の試料
（１．０ｇ）をとり細片とし、水（１００ｍｌ）で３０
分間煮沸した後、水を加えて正確に１００ｍｌとし、試
験液とした。試験は、厚生省告示第３０１号の方法に準
拠して外観、ｐＨ、重金属、ＫＭｎＯ₄ 還元性物質、お
よび蒸発残留物について行った。試験結果を表１に示
す。

【００４４】

【表１】

【００４５】表１の結果から、実施例４の抗血栓性チュ
ーブは、溶出物試験の規格を満足していることがわか
る。

【００４６】（毒性試験−２）鉛、カドミウム試験を行
った。試験方法は、日本薬局方の「輸液用プラスチック
容器試験法」に準拠した。試験結果は、鉛試験の規格値
１μｇ／ｇ以下に対し、実施例４の測定値は規格内であ
った。またカドミウム試験の規格値１μｇ／ｇ以下に対
し、実施例４の測定値は規格内であった。上記の結果か
ら、実施例４の抗血栓性チューブは、鉛、カドミウム試
験の規格を満足していることがわかる。

【００４７】（毒性試験−３）急性毒性試験を行った。
実施例４の抗血栓性チューブ（長さ８０ｃｍ）を細片に
切断して試料とした。これを硬質ガラス容器中で生理食
塩水（２００ｍｌ）に浸漬し、密栓して７０±５℃に２
４時間加温し、次いで室温まで放冷してから濾過して試
験液とした。同様にして試料を加えずに空試験液を調製
した。体重１７〜２３ｇの雄マウスを試験動物とし、１
０匹を１群とし、体重１ｋｇにつき５０ｍｌの試験液
（および空試験液）を静脈注射した。注射後５日間観察
して急性毒性の有無・程度を判定した。結果を表２に示
す。

【００４８】

【表２】

【００４９】表２の結果は、異常または死亡マウスがゼ
ロであり、この試験では急性毒性が認められなかった。

【００５０】（毒性試験−４）発熱性物質試験を行っ
た。実施例４の抗血栓性チューブ（長さ８０ｃｍ）を細
片に切断して試料とした。これを硬質ガラス容器中で生
理食塩水（２００ｍｌ）に浸漬し、密栓して７０±５℃
に２４時間加温し、次いで室温まで放冷してから濾過し
て試験液とした。同様にして試料を加えずに空試験液を
調製した。発熱性物質試験は、日本薬局方の「発熱性物
質試験」に準拠して、空試験液を対照として行った。結
果を表３に示す。

【００５１】

【表３】

【００５２】表３の結果から、実施例４の抗血栓性チュ
ーブは発熱性物質に関して陰性と判定された。

【００５３】（毒性試験−５）溶血性試験を行った。実
施例４の抗血栓性チューブ（長さ８０ｃｍ）を細片に切
断して試料とした。これを硬質ガラス容器中で生理食塩
水（２００ｍｌ）に浸漬し、密栓して７０±５℃に２４
時間加温し、次いで室温まで放冷してから濾過して試験
液とした。同様にして試料を加えずに空試験液を調製し
た。溶血性試験は、上記の試験液（１０ｍｌ）にウサギ
の脱繊維血（０．２ｍｌ）を加え、３７℃で２４時間放
置し、対照の空試験液と比較判定した。この試験結果か
ら、実施例４の抗血栓性チューブは溶血性に関して陰性
と判定された。

【００５４】（実施例５）抗血栓性ガイドワイヤを製造
した。外径１ｍｍのガイドワイヤを実施例２の抗血栓性
塗料中に浸漬し、自然流下により液切りを行い、室温で
１０時間風乾した後、１００℃で１０時間ベーキング
し、実施例５の抗血栓性ガイドワイヤを得た。この抗血
栓性ガイドワイヤについて、下記の評価試験を行った。

【００５５】（抗血栓性試験）実施例４の抗血栓性チュ
ーブの場合と同様にして、実施例５の抗血栓性ガイドワ
イヤを家兎の腹部大動脈に挿入した。留置期間３６日目
に屠殺し、ガイドワイヤへの血栓の付着状況を観察し
た。結果は陰性であった。

【００５６】（水中潤滑性試験）実施例４の抗血栓性チ
ューブの場合と同様に図１に示す装置を用い、ただしシ
リコーンシート３は、中央部開孔４の口径が１．０ｍｍ
のものを用いて、無処理の比較例２を対照に水中潤滑性
試験を行った。この結果から、実施例５の抗血栓性ガイ
ドワイヤは、比較例２に比べて水中における摩擦応力が
きわめて低く、全長にわたって均一かつ良好な潤滑性を
有していることがわかった。

【００５７】（ヌメリ性試験）実施例５の抗血栓性ガイ
ドワイヤを１５秒間精製水中に浸漬した後、引き上げて
手感によりヌメリの程度、ヌメリの持続時間、ヌメリ感
のムラなどを評価した。実施例５の抗血栓性ガイドワイ
ヤは、高度のヌメリ性を現し、空気中で手で５分間、繰
り返し摩擦してもヌメリ感は低下せず、また手に熱感を
生じなかった。チューブの全長にわたってヌメリ感にム
ラは認められなかった。一方、比較例２のチューブは、
引き上げ直後からヌメリ感はなく、空気中で手で摩擦す
ると直ちに乾燥して摩擦抵抗性を現し、手に強烈な摩擦
熱を感じた。

【００５８】以上の結果から実施例５のガイドワイヤ
は、優れた抗血栓性とともに良好な水中潤滑性およびヌ
メリ性を有していることがわかる。

【００５９】（実施例６）延伸ポリテトラフルオロエチ
レン製の医療用チューブを用いて抗血栓性チューブを製
造した。外径１．５ｍｍ、長さ８０ｃｍの延伸ポリテト
ラフルオロエチレン製チューブをオゾン濃度２０００ｐ
ｐｍの雰囲気中で１５分間処理し、直ちに実施例３の抗
血栓性塗料中に浸漬し、自然流下により液切りを行い、
室温で１０時間風乾した後、１００℃で１０時間ベーキ
ングし、実施例６の抗血栓性チューブを得た。この抗血
栓性チューブについて実施例４と同様にして評価試験を
行った。抗血栓性、水中潤滑性、ヌメリ性とも実施例４
の抗血栓性チューブと同様に優秀であり、水中で繰り返
し摩擦しても塗膜の剥離は認められなかった。

【００６０】

【発明の効果】本発明の抗血栓性塗料は、基本組成物と
してＤＭまたはＤＯのいずれかと、ＨＡと、ＰＦとを含
むものであるので、これを基材に塗布すると、基材に強
力に接着して耐久性の高い被膜を形成し、この基材表面
に良好な抗血栓性と水中潤滑性とヌメリ性とを与える。
従って、この抗血栓性塗料を塗布した各種医療用品およ
び生理衛生用品は、生体中で用いるとき動きが滑らかで
生体組織を損傷せず、しかも血栓を生ずることなく有利
に使用することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 水中潤滑性試験を行う方法を示す断面図。

【図２】 水中潤滑性試験の結果を示すグラフ。

【符号の説明】

１…円筒容器、 ２…円筒、 ３…シリコーンシート、 Ｓ…試料。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０９Ｄ 5/00 ＰＳＤ 133/14 ＰＦＹ 133/24 ＰＦＷ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミ
   ドまたはＮ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）
   （メタ）アクリルアミドのいずれか１種以上と、２−ヒ
   ドロキシエチル（メタ）アクリレートと、２−（ペルフ
   ルオロアルキル）エチル（メタ）アクリレートとを、そ
   れぞれモノマーとして、または単独重合オリゴマーとし
   てまたはこれらのいずれか２種以上の共重合物として含
   む抗血栓性塗料。
2. 【請求項２】 メチルビニルエーテルと無水マレイン酸
   との共重合物を含む請求項１に記載の抗血栓性塗料。
3. 【請求項３】 シランカプリング剤を含む請求項１また
   は請求項２に記載の抗血栓性塗料。
4. 【請求項４】 シランカプリング剤が、γ−メタクリロ
   キシプロピルトリメトキシシラン、γ−グリシドキシプ
   ロピルトリメトキシシラン、メチルトリメトキシシラ
   ン、メチルトリエトキシシラン、ビニルトリアセトキシ
   シラン、およびビニルトリメトキシシランからなる群の
   いずれか１種以上である請求項３に記載の抗血栓性塗
   料。
5. 【請求項５】 重合開始剤を含む請求項１ないし請求項
   ４のいずれか１項に記載の抗血栓性塗料。
6. 【請求項６】 溶媒の少なくとも一部としてジメチルア
   セトアミドを含む請求項１ないし請求項５のいずれか１
   項に記載の抗血栓性塗料。
7. 【請求項７】 請求項１ないし請求項６のいずれか１項
   に記載の抗血栓性塗料を塗布した医療用品。
8. 【請求項８】 医療用品が、カテーテル、カニューレ、
   各種医療用チューブ、ガイドワイヤ、内視鏡、手術針、
   手術用縫合糸、鉗子、人工血管、人工心臓、およびコン
   タクトレンズからなる群から選ばれたいずれか１種であ
   る請求項７に記載の医療用品。
9. 【請求項９】 請求項１ないし請求項６のいずれか１項
   に記載の抗血栓性塗料を塗布した生理衛生用品。
10. 【請求項１０】 生理衛生用品がコンドームである請求
    項９に記載の生理衛生用品。