JPH07116243B2 - ヒアルロン酸ビーズの製造法 - Google Patents
ヒアルロン酸ビーズの製造法Info
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- JPH07116243B2 JPH07116243B2 JP32061388A JP32061388A JPH07116243B2 JP H07116243 B2 JPH07116243 B2 JP H07116243B2 JP 32061388 A JP32061388 A JP 32061388A JP 32061388 A JP32061388 A JP 32061388A JP H07116243 B2 JPH07116243 B2 JP H07116243B2
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- hyaluronic acid
- molecular weight
- specific gravity
- beads
- acid
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
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- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
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- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
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- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はヒアルロン酸ビーズの製造法に関し、さらに詳
しくはヒアルロン酸またはヒアルロン酸塩類の水溶液を
凝固液中に滴下、押出しまたは噴霧して得られた球状ヒ
アルロン酸を乾燥することによりヒアルロン酸ビーズの
製造法を製造することに関する。
しくはヒアルロン酸またはヒアルロン酸塩類の水溶液を
凝固液中に滴下、押出しまたは噴霧して得られた球状ヒ
アルロン酸を乾燥することによりヒアルロン酸ビーズの
製造法を製造することに関する。
哺乳動物の皮膚にはヒアルロン酸をはじめとし、種々の
酸性ムコ多糖類が存在し皮膚組織の維持、水分保持、細
胞の保持、細胞間の滑り、菌類の侵入防止などの機能を
持っているが、加令とともに酸性ムコ多糖類が減少し皮
膚の機能低下を招くと言われている。なかでもヒアルロ
ン酸の減少は著しく、減少にともない皮膚形状に大きな
変化を来たすことも知られている（Biochim,Biophys Ac
ta 52,435（1961））。
酸性ムコ多糖類が存在し皮膚組織の維持、水分保持、細
胞の保持、細胞間の滑り、菌類の侵入防止などの機能を
持っているが、加令とともに酸性ムコ多糖類が減少し皮
膚の機能低下を招くと言われている。なかでもヒアルロ
ン酸の減少は著しく、減少にともない皮膚形状に大きな
変化を来たすことも知られている（Biochim,Biophys Ac
ta 52,435（1961））。
所謂、乾燥肌、肌荒れ、しわの発現等である。そこで近
年保湿成分であるヒアルロン酸およびその塩類を化粧料
に用いる傾向が特に強くなり、有効な保湿化粧料として
各種開発され広く使用されている。しかし、得られる製
品は繊維状もしくは物理的粉砕品で微粉とは言い難い物
であった。従って粉末化粧料、粉末医薬品等への使用に
難があり、化粧料への使用は水溶液として液状、乳状、
クリーム状化粧料への使用のみ行なわれていた。
年保湿成分であるヒアルロン酸およびその塩類を化粧料
に用いる傾向が特に強くなり、有効な保湿化粧料として
各種開発され広く使用されている。しかし、得られる製
品は繊維状もしくは物理的粉砕品で微粉とは言い難い物
であった。従って粉末化粧料、粉末医薬品等への使用に
難があり、化粧料への使用は水溶液として液状、乳状、
クリーム状化粧料への使用のみ行なわれていた。
ヒアルロン酸またはその塩類の粉末は物理的粉砕、噴霧
乾燥などの汎用方法により得られるが、工程中に著しい
分子量低下を引き起し、微粉にすればするほど分子量低
下も激しく、保水性も低下する結果となる。本発明はヒ
アルロン酸またはその塩類より分子量低下のない、保水
性の良い微粉を得ることを目的としてなされたものであ
る。
乾燥などの汎用方法により得られるが、工程中に著しい
分子量低下を引き起し、微粉にすればするほど分子量低
下も激しく、保水性も低下する結果となる。本発明はヒ
アルロン酸またはその塩類より分子量低下のない、保水
性の良い微粉を得ることを目的としてなされたものであ
る。
本発明者は鋭意研究の結果、分子量１万〜700万のヒア
ルロン酸またはその塩類の水溶液を凝固液中に滴下、押
出しまたは噴霧することで浮遊ゲル粒を得、さらに減圧
乾燥、凍結乾燥などの適宜を乾燥法により乾燥すること
により、分子量低下の殆んどない微粉のヒアルロン酸ま
たはその塩類のビーズが得られることが判明した。
ルロン酸またはその塩類の水溶液を凝固液中に滴下、押
出しまたは噴霧することで浮遊ゲル粒を得、さらに減圧
乾燥、凍結乾燥などの適宜を乾燥法により乾燥すること
により、分子量低下の殆んどない微粉のヒアルロン酸ま
たはその塩類のビーズが得られることが判明した。
本発明で用いる凝固液は水溶性溶剤、比重調整剤および
酸の混合物で比重0.7〜1.3の範囲にすることが重要であ
る。比重を限定したのは、ヒアルロン酸またはその塩類
の水溶液がゲル粒を生ずる時に浮遊した状態に保つため
である。
酸の混合物で比重0.7〜1.3の範囲にすることが重要であ
る。比重を限定したのは、ヒアルロン酸またはその塩類
の水溶液がゲル粒を生ずる時に浮遊した状態に保つため
である。
本発明でいう水溶性溶剤は特に限定されるものではない
が、メタノール、エタノール、プロパノール、アリルア
ルコール、ｎ−アミルアルコール、グリセロール、ソル
ビトール、アセトン、アセトニトリル、ジオキサン、エ
チレングリコール、トリメチロールプロパン、メチルエ
チルケトン、メチルセロソルブ、ジメチルフオルムアミ
ド、ジオキシスルフォキシド、テトラヒドロフラン、ピ
リジンなどが特に好ましい。
が、メタノール、エタノール、プロパノール、アリルア
ルコール、ｎ−アミルアルコール、グリセロール、ソル
ビトール、アセトン、アセトニトリル、ジオキサン、エ
チレングリコール、トリメチロールプロパン、メチルエ
チルケトン、メチルセロソルブ、ジメチルフオルムアミ
ド、ジオキシスルフォキシド、テトラヒドロフラン、ピ
リジンなどが特に好ましい。
比重調整剤は使用する水溶性溶剤により、またヒアルロ
ン酸またはその塩類の水溶液の比重による異なるが、四
塩化炭素、クロロホルム、エチレングリコール、グリセ
ロール、ソルビトール、ポリグリセロール、ポリエチレ
ングリコール、グルコース、シュークロースなどの糖
類、多価アルコールまたは有機溶剤が適している。又水
でもかまわない。本発明で使用する酸は凝固液に溶解す
る酸であればよく酢酸、蟻酸、乳酸、クエン酸、酒石
酸、フマール酸などの有機酸及び塩酸、硫酸、リン酸な
どの無機酸、フィチン酸などが好ましい。ヒアルロン酸
またはその塩類の水溶液中の濃度は0.01〜1.0％程度が
好ましい。凝固液中の水溶性溶剤、比重調整剤、酸の比
重は10〜80;10〜70;2〜20の範囲である。本発明で得ら
れたヒアルロン酸ビーズは粉末化粧料、粉末医薬品など
への利用が出来る他従来のヒアルロン酸の用途にも利用
できる。
ン酸またはその塩類の水溶液の比重による異なるが、四
塩化炭素、クロロホルム、エチレングリコール、グリセ
ロール、ソルビトール、ポリグリセロール、ポリエチレ
ングリコール、グルコース、シュークロースなどの糖
類、多価アルコールまたは有機溶剤が適している。又水
でもかまわない。本発明で使用する酸は凝固液に溶解す
る酸であればよく酢酸、蟻酸、乳酸、クエン酸、酒石
酸、フマール酸などの有機酸及び塩酸、硫酸、リン酸な
どの無機酸、フィチン酸などが好ましい。ヒアルロン酸
またはその塩類の水溶液中の濃度は0.01〜1.0％程度が
好ましい。凝固液中の水溶性溶剤、比重調整剤、酸の比
重は10〜80;10〜70;2〜20の範囲である。本発明で得ら
れたヒアルロン酸ビーズは粉末化粧料、粉末医薬品など
への利用が出来る他従来のヒアルロン酸の用途にも利用
できる。
以下実施例で本発明を説明する。
実施例１ 分子量180万のヒアルロン酸ナトリウムの0.1％水溶液20
mlをエタノール：四塩化炭素：乳酸＝70:23:7の凝固液
（比重0.95）300ml中にピペットで適下し、浮遊球状ゲ
ルを製造した。次いでゲルをガーゼで集め、室温にて１
日間減圧乾燥した。
mlをエタノール：四塩化炭素：乳酸＝70:23:7の凝固液
（比重0.95）300ml中にピペットで適下し、浮遊球状ゲ
ルを製造した。次いでゲルをガーゼで集め、室温にて１
日間減圧乾燥した。
乾燥前の球状ゲルは約2mmであったが、乾燥後は0.004mm
のビーズを得た。乾燥ビーズの分子量は平均分子量171
万であった。この結果９万程度の分子量低下が見られた
が、測定誤差が±10万であることを考えると、本発明で
の分子量低下は殆んどないものと推察される。
のビーズを得た。乾燥ビーズの分子量は平均分子量171
万であった。この結果９万程度の分子量低下が見られた
が、測定誤差が±10万であることを考えると、本発明で
の分子量低下は殆んどないものと推察される。
比較例１ 実施例１と同様の分子量180万のヒアルロン酸ナトリウ
ムの0.1％水溶液を室温にて１日間減圧乾燥し、0.004mm
になるよう粉砕した後の分子量は平均分子量73万であっ
た。
ムの0.1％水溶液を室温にて１日間減圧乾燥し、0.004mm
になるよう粉砕した後の分子量は平均分子量73万であっ
た。
実施例２ 分子量350万のヒアルロン酸カリウムの0.05％水溶液50m
lをメタノール：エチレングリコール:1N塩酸＝38:60:2
の凝固液（比重0.98）500ml中にピペットで滴下し、浮
遊球状ゲルを製造した。
lをメタノール：エチレングリコール:1N塩酸＝38:60:2
の凝固液（比重0.98）500ml中にピペットで滴下し、浮
遊球状ゲルを製造した。
次にゲルを紙に捕集し凍結乾燥した。乾燥後は0.003
〜0.0005mmの球状粉を主体とするビーズが得られた。実
施例１と同様分子量を測定したところ、平均分子量325
万で多少の低下は認められた。
〜0.0005mmの球状粉を主体とするビーズが得られた。実
施例１と同様分子量を測定したところ、平均分子量325
万で多少の低下は認められた。
比較例２ 実施例２と同様の分子量350万のヒアルロン酸カリウム
の0.05％水溶液を凍結乾燥し、0.003mmになるよう粉砕
した後の分子量は平均分子量145万であった。
の0.05％水溶液を凍結乾燥し、0.003mmになるよう粉砕
した後の分子量は平均分子量145万であった。
実施例３ 分子量140万のヒアルロン酸ナトリウムの0.1％水溶液を
ピペットで滴下し、凝固液に使用可能な各成分を選定し
た。なお判定は滴下１時間以内の球状ゲル形成性を目視
判定した。
ピペットで滴下し、凝固液に使用可能な各成分を選定し
た。なお判定は滴下１時間以内の球状ゲル形成性を目視
判定した。
〔発明の効果〕 本発明の方法で得られたヒアルロン酸ビーズは分子量の
低下が殆んどなく、ビーズの粒径も微細にし得ること
で、比較例と比べ著しく優れており、幅広い利用価値を
有している。
低下が殆んどなく、ビーズの粒径も微細にし得ること
で、比較例と比べ著しく優れており、幅広い利用価値を
有している。
Claims (3)
- 【請求項１】分子量１万〜700万のヒアルロン酸または
その塩類の水溶液を凝固液中に滴下、押出しまたは噴霧
して得られた球状ヒアルロン酸を乾燥することを特徴と
するヒアルロン酸ビーズの製造法。 - 【請求項２】凝固液が水溶性溶剤、比重調整剤および酸
の混合物で比重0.7〜1.3の範囲であることを特徴とする
請求項１記載のヒアルロン酸ビーズの製造法。 - 【請求項３】比重調整剤が凝固液中に均一に溶解する糖
類、多価アルコールあるいは有機溶剤であることを特徴
とする請求項２記載のヒアルロン酸ビーズの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32061388A JPH07116243B2 (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | ヒアルロン酸ビーズの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32061388A JPH07116243B2 (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | ヒアルロン酸ビーズの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02167301A JPH02167301A (ja) | 1990-06-27 |
| JPH07116243B2 true JPH07116243B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=18123362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32061388A Expired - Lifetime JPH07116243B2 (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | ヒアルロン酸ビーズの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07116243B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9401806D0 (sv) * | 1994-05-26 | 1994-05-26 | Pharmacia Ab | Method and means for the production of hyaluronic acid |
| JP4516947B2 (ja) * | 2006-10-03 | 2010-08-04 | 有機合成薬品工業株式会社 | 微細に分割された酸性ムコ多糖類塩粒子の製造方法 |
| JP5271506B2 (ja) * | 2007-05-09 | 2013-08-21 | 学校法人慶應義塾 | 球状ヒアルロン酸ゲル粒子の製造方法 |
| CA2835016A1 (en) * | 2011-05-30 | 2012-12-06 | Novozymes Biopharma Dk A/S | Spray drying of high molecular weight hyaluronic acid |
-
1988
- 1988-12-21 JP JP32061388A patent/JPH07116243B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02167301A (ja) | 1990-06-27 |
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