JPH07112950A - ４−フルオロビフェニル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 （式中Ｒ¹ は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル
基又はＲ⁴ Ｏ−で表される基、Ｒ⁴ は水素原子又は炭素
数１〜６のアルキル基、Ｒ² 及びＲ³ は水素原子又は炭
素数１〜６のアルキル基、さらにＲ⁴ とＲ² は、それぞ
れ結合している酸素原子と一体となり５員環又は６員環
を形成してもよく、またさらにＲ⁴ とＲ³はＲ⁴ と結合
している酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成
することができ、Ｘ¹ は、水素原子、ハロゲン原子、ホ
ルミル基又はＸ² ＣＨ₂ −で表される基であり、Ｘ² は
ハロゲン原子又は水酸基である。）で表される４−フル
オロビフェニル誘導体である。 【効果】 前記一般式（Ｉ）で表される４−フルオロビ
フェニル誘導体は、種々の炭素鎖伸長反応に付すること
により効率良くＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を
有する化合物に誘導することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式

【化２】 （式中Ｒ¹ は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル
基又はＲ⁴ Ｏ−で表される基、Ｒ⁴ は水素原子又は炭素
数１〜６のアルキル基、Ｒ² 及びＲ³ は水素原子又は炭
素数１〜６のアルキル基、さらにＲ⁴ とＲ² は、それぞ
れ結合している酸素原子と一体となり５員環又は６員環
を形成してもよく、またさらにＲ⁴ とＲ³はＲ⁴ と結合
している酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成
することができ、Ｘ¹ は、水素原子、ハロゲン原子、ホ
ルミル基又はＸ² ＣＨ₂ −で表される基であり、Ｘ² は
ハロゲン原子又は水酸基である。）で表される４−フル
オロビフェニル誘導体に関する。本発明の前記一般式
（Ｉ）で表される４−フルオロビフェニル誘導体は、種
々の炭素鎖伸長反応に付することにより、３−ヒドロキ
シ−３−メチルグルタリル補酵素Ａリダクターゼ（以下
ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼという。）阻害作用を有す
る抗高脂血症剤に誘導することができる。

【０００２】

【従来の技術】動脈硬化の発生の大きな因子となる血液
中のコレステロール濃度を低下させる化合物として、Ｍ
Ｌ−２３６Ｂ（メバスタチン）が見い出された（特開昭
５０−１５５６９０号参照）。ＭＬ−２３６Ｂの作用は
コレステロールの生合成律速酵素のＨＭＧ−ＣｏＡリダ
クターゼを競合阻害することにより発現される。さら
に、血液コレステロール濃度の低下作用を示す化合物が
研究されて、天然物質もしくはその誘導体であるプラバ
スタチン（特開昭５７−２２４０号参照）、シンバスタ
チン（米国特許第４２３１９３８号参照）、ロバスタチ
ン（米国特許第４４４４７８４号参照）等が見い出され
臨床的に使用されている。

【０００３】前記したプラバスタチン、シンバスタチ
ン、ロバスタチンの他前記化合物は、ＨＭＧ−ＣｏＡリ
ダクターゼ阻害作用を持ち血液コレステロール濃度の低
下作用を示すが、コレステロール低下剤及び脂質低下剤
として用いるには満足することのできるものではなかっ
た。

【０００４】そこで従来の薬剤に比べさらに強い作用を
示す化合物として、一般式

【化３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じであり、Ｒ⁵
は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、アルカリ金
属又はアルカリ土類金属である。）で表される４−フル
オロビフェニル化合物が見い出された（特願平６−７９
３５０号参照）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、新規な
構造をもつＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を有す
る化合物を誘導するべく検討したところ、前記一般式
（II）で表される４−フルオロビフェニル化合物を見出
すに至ったものである。即ち、本発明は、その化合物の
ビルディングブロックとして重要な化合物を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の前記一般式
（Ｉ）で表される４−フルオロビフェニル誘導体は、以
下の反応式（式１）に従い製造することができる。

【０００７】

【化４】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じであり、Ｒ⁶
は水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基、Ｙはハロゲ
ン原子又は置換スルホニルオキシ基であり、Ｘ³はハロ
ゲン原子である。）

【０００８】前記式１中Ｒ¹ は、塩素、臭素、ヨウ素等
のハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基又はＲ⁴ Ｏ
−で表される基である。炭素数１〜６のアルキル基とし
ては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、２
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−
ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を挙げることがで
き、さらにこのアルキル基には置換基を有していてもよ
く、その置換基として例えば水酸基、置換若しくは無置
換の炭素数１〜６のアルコキシル基、アリール基、複素
環基等を挙げることができる。水酸基で置換された炭素
数１〜６のアルキル基としては、例えば２−ヒドロキシ
エチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシ
ブチル基、５−ヒドロキシペンチル基、６−ヒドロキシ
ヘキシル基等を挙げることができる。

【０００９】置換若しくは無置換の炭素数１〜６のアル
コキシル基としては例えばメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシル
オキシ基、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、
メトキシプロポキシ基、エトキシエトキシ基、エトキシ
プロポキシ基等を挙げることができる。置換若しくは無
置換の炭素数１〜６のアルコキシル基で置換された炭素
数１〜６のアルキル基としては、例えばメトキシメチル
基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシ
エチル基、エトキシプロピル基、メトキシメトキシエチ
ル基、メトキシエトキシエチル基、エトキシエトキシメ
チル基、メトキシメトキシプロピル基、メトキシエトキ
シプロピル基等を挙げることができる。

【００１０】アリール基としては、例えばフェニル基、
ナフチル基等を挙げることができる。アリール基で置換
された炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばベン
ジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−
フェニルブチル基、５−フェニルブチル基、６−フェニ
ルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメ
チル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基
等を挙げることができる。

【００１１】複素環基としては、例えばフリル基、チエ
ニル基、ピリジル基等を挙げることができる。複素環基
で置換された炭素数１〜６のアルキル基としては例えば
２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピ
リジルメチル基、２−ピリジルエチル基、３−ピリジル
エチル基、４−ピリジルエチル基、２−ピリジルプロピ
ル基、２−ピリジルブチル基、フルフリル基、３−フリ
ルメチル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチ
ル基、２−チエニルエチル基、２−チエニルプロピル基
等を挙げることができる。Ｒ⁴ は水素原子又は炭素数１
〜６のアルキル基であり、このアルキル基としては前記
Ｒ¹ で表されるアルキル基から選択される炭素数１〜６
のアルキル基を挙げることができる。

【００１２】またＲ² 及びＲ³ は、水素原子又は前記Ｒ
¹ で表されるアルキル基から選択される炭素数１〜６の
アルキル基である。さらにＲ⁴ とＲ² は、それぞれ結合
している酸素原子と一体となり５員環あるいは６員環を
形成することができ、例えばジオキソラン環、ジオキサ
ン環等を挙げることができる。該５員環あるいは６員環
には置換基を有してもよく、その置換基として例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基等の低級アルキル基を挙
げることができる。

【００１３】またさらにＲ⁴ とＲ³ は、Ｒ⁴ と結合して
いる酸素原子と一体となり５員環あるいは６員環を形成
することができ、例えばジヒドロフラン環、ジヒドロピ
ラン環、メチルジヒドロフラン環、ジメチルジヒドロフ
ラン環、メチルジヒドロピラン環、ジメチルジヒドロピ
ラン環等を挙げることができる。

【００１４】Ｒ⁶ は、水素原子又は前記Ｒ¹ で表される
アルキル基から選択される炭素数１〜６のアルキル基で
あり、Ｘ³ は塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子であ
る。

【００１５】（第１工程）本工程は、前記一般式(III)
で表されるカルボニル誘導体を酸化することにより水酸
基を有する前記一般式（Ｉ−ａ）で表される４−フルオ
ロビフェニル誘導体を製造するものである。

【００１６】本工程を実施するには、当業者に熟知され
たＤａｋｉｎ反応あるいはＢａｅｙｅｒ−Ｖｉｌｌｉｇ
ｅｒ反応による方法で行うことができる。反応に用いる
酸化剤としては、例えば過酸化水素、過酢酸、トリフル
オロ過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸等であ
る。この過酢酸及びトリフルオロ過酢酸は、過酸化水素
を酢酸又はトリフルオロ酢酸の存在下で使用し反応系内
で発生させることもできる。反応は溶媒中で行うことが
好ましく、例えばメタノール、エタノール、ブタノー
ル、トリフルオロエタノール等のアルコール類、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）１，４−ジオキサン等のエ
ーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類
ヘキサン、オクタン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素
類等の溶媒および水を単独または混和して使用すること
ができる。反応を塩基の存在下で行う場合には、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化バリウム等のアルカリ金属水酸化物又はアル
カリ土類金属水酸化物等の塩基を用いることが好まし
い。反応は、通常−３０℃〜１００℃で行うことができ
る。

【００１７】さらに該反応によりアシルオキシ化合物が
生成する場合には、酸化の工程に続いて、加水分解の工
程を必要とする。この加水分解は当業者に熟知された方
法により容易に達成される。本工程を実施するにあたり
前記一般式(III) で表されるカルボニル誘導体は、例え
ば下記の反応式（式２）に従い製造することができる化
合物である。

【００１８】

【化５】 （式中Ｒ⁷ は前記Ｒ¹ で表されるアルキル基から選択さ
れる炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数１〜６のアル
コキシル基である。）

【００１９】（ａ工程）本工程は前記一般式（Ｖ）で表
される１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１
−ペンテン−３−オンと前記一般式（VI）で表されるア
セトン誘導体とを塩基存在下で環化付加反応を行い前記
一般式(VII) で表されるシクロヘキサノン誘導体を製造
するものである。この環化付加反応を行うにあたっては
塩基の存在下に行うことが好ましく、反応に用いる塩基
としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属水素
化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属水酸化物又は
アルカリ土類金属水酸化物、ピリジン、ピコリン、コリ
ジン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、１，５
−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノナ−５−エン（ＤＢ
Ｎ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン
（ＤＡＢＣＯ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（Ｄ
ＭＡＰ）等の有機塩基等を挙げることができる。

【００２０】反応は不活性な溶媒中で行うことが好まし
く、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ＤＭ
Ｅ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等の溶
媒を用いることができる。反応は、通常−７８℃〜１２
０℃で行うことができる。

【００２１】（ｂ工程）本工程は、前記一般式(VII）で
表されるシクロヘキサノン誘導体を脱水させて前記一般
式(VIII)で表されるシクロヘキセノン誘導体を製造する
ものである。この脱水反応は塩基触媒あるいは酸触媒の
存在下に行うことができる。酸を触媒として用い反応を
行う場合には例えば塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸ピリジウム塩、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸等の有機スルホン酸およびその塩を挙げるこ
とができる。

【００２２】反応は溶媒中実施することが好ましく、溶
媒として例えばメタノール、エタノール、プロパノール
等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類あるいは水を単独または混合して使用することが
できる。また反応は、非水系の条件で行うこともできる
が、その場合反応系内に無水硫酸マグネシウム、塩化カ
ルシウム等の脱水剤を共存させて行うことができる。反
応は、通常０℃〜１６０℃で行うことができる。またさ
らに脱水反応を塩基触媒で行う際には、触媒として前記
（ａ）工程に示す塩基を用いることができる。この場
合、前記一般式（VII)で表されるシクロヘキサノン誘導
体を単離することなく、（ｂ）工程を連続して実施し前
記一般式（VIII) で表されるシクロヘキセノン誘導体を
製造することもできる。

【００２３】（ｃ工程）本工程は、前記一般式(VIII)で
表されるシクロヘキセノン誘導体を芳香環化反応に付す
ることにより前記一般式(III−ａ）で表されるカルボニ
ル誘導体を製造するものである。この芳香環化反応は、
金属触媒による脱水素酸化反応による方法あるいは酸化
的脱ハロゲン化反応を利用する方法等により行うことが
できる。脱水素酸化反応を行うには金属触媒の存在下に
実施することが好ましく、その触媒として例えば白金、
パラジウム、イリジウム、ロジウム、ニッケル等の金属
触媒を挙げることができる。反応は溶媒中で行うことが
好ましく、溶媒として例えばジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル
等のエーテル類、クメン、ｐ−シメン、ナフタレン、ニ
トロベンゼン等の芳香族炭化水素類、キノリン等の複素
芳香族炭化水素類等を挙げることができる。

【００２４】前記脱水素酸化反応を効率よく行うために
は反応により生じた水素を除くため反応系内に水素受容
体を共存させてもよく、この際水素受容体となりうる化
合物としては、例えばイソホロン等の不飽和ケトン、ケ
イ皮酸、マレイン酸、フマル酸等の不飽和カルボン酸お
よびそれらのエステル等である。反応は通常１００℃〜
２００℃で行うことが好ましい。一方酸化的脱ハロゲン
化反応により芳香族環化反応を行うには、ハロゲン化反
応と脱ハロゲン化反応を組み合せて行うことができる。
ハロゲン化反応試剤としては、例えば塩化銅（II) 、臭
化銅（II）、ピリジニウムブロミドパーブロミド等を挙
げることができ、中間で生成するハロゲン化合物を一度
単離したのち脱ハロゲン化水素反応を行うことにより目
的物を製造することもできる。反応は、反応に不活性な
溶媒中で行うことが好ましく、例えばジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等
のハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等の
エステル類等、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸類等
を挙げることができる。反応は、通常−３０℃〜１６０
℃で行うことができる。

【００２５】（ｄ工程）本工程は、前記一般式(III−
ａ）で表されるカルボニル誘導体のエステル基を還元し
ホルミル基を有する前記一般式(III−ｂ）で表されるカ
ルボニル誘導体を製造するものである。反応に用いる還
元試薬としてはエステル基をホルミル基に還元する試薬
であればよく、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム
（ＤＩＢＡＬ）、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムナトリウム（ＳＢＭＥＡ）、水素化アルミ
ニウムナトリウム等の金属水素化物等を挙げることがで
きる。

【００２６】反応を行うにあたっては、不活性ガス雰囲
気下、溶媒中実施することが好ましく、溶媒としては例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、ＤＭＥ、ＴＨＦ、１，４−ジ
オキサン等のエーテル類、ペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン等の飽和炭化水素類の溶媒を単独または混和して用い
ることができる。反応は通常−７８℃〜室温で行うこと
ができる。エステル基を有する前記一般式(III−ａ）で
表されるカルボニル誘導体からホルミル基を有する前記
一般式(III−ｂ）で表されるカルボニル誘導体を製造す
るにあたり、まずエステル基を水酸基まで還元し、次い
で生成した水酸基を酸化させてホルミル基を有する前記
一般式(III−ｂ）で表されるカルボニル誘導体を製造し
てもよい。この反応に用いる酸化試薬としては例えば、
ピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメ
ート等のクロム化合物、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）−ピリジニウム三酸化イオウ、ＤＭＳＯ−オキザリ
ルクロライド、ＤＭＳＯ−無水酢酸等の試薬を挙げるこ
とができる。

【００２７】また前記（ｃ）工程及び（ｄ）工程で得ら
れた前記一般式(III−ａ）及び(III−ｂ）で表されるカ
ルボニル誘導体は、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン
化置換アルキル等を反応させることにより、容易に水酸
基に置換基を導入することができる。また前記一般式(I
II）で表されるカルボニル誘導体において、Ｒ¹ とＲ³
とが結合して形成された５員環及び６員環化合物は、前
記一般式(III−ａ）又は(III−ｂ）から容易に製造する
ことのできる化合物である（以下、実施例及び参考例参
照）。

【００２８】（第２工程）本工程は、第１工程で製造さ
れる前記一般式（Ｉ−ａ）で表される４−フルオロビフ
ェニル誘導体と前記一般式（IV）で表される化合物とを
塩基存在下反応させて前記一般式（Ｉ−ｂ）で表される
４−フルオロビフェニル誘導体を製造するものである。
前記一般式（IV）で表される化合物は、Ｒ² が前記した
如く炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｙがハロゲン原
子又は置換スルホニルオキシ基からなる化合物である。
このＹで表される基は例えば塩素、臭素、ヨウ素等のハ
ロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエン
スルホニルオキシ基、アルコキシスルホニルオキシ基等
の置換スルホニルオキシ基である。反応は塩基の存在下
行うことが好ましく、この塩基としては例えば、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金
属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属水酸化
物及びアルカリ土類金属水酸化物、ピリジン、ピコリ
ン、コリジン、トリエチルアミン、ＤＢＵ、ＤＢＮ、Ｄ
ＡＢＣＯ、ＤＭＡＰ等の有機塩基等を挙げることができ
る。

【００２９】反応は不活性溶媒中で行うことが好まし
く、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ＤＭ
Ｅ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類、アセトン、２−ブタノン
等のケトン類を単独または混合して使用することができ
る。反応は通常−３０℃〜１５０℃で行うことができ
る。

【００３０】（第３工程）本工程は、第２工程で製造さ
れる前記一般式（Ｉ−ｂ）で表される４−フルオロビフ
ェニル誘導体をハロゲン化することにより前記一般式
（Ｉ−ｃ）で表される４−フルオロビフェニル誘導体を
製造するものである。このハロゲン化反応は、例えば塩
素、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハ
ク酸イミド、ピリジニウムブロミドパーブロミド、塩化
スルフィニル、次亜塩素酸ｔ−ブチル等のハロゲン化試
薬を用い行うことができる。

【００３１】反応を行うにあたっては不活性な溶媒中で
行うことが好ましく、例えばジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲ
ン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ＤＭＥ、ＴＨＦ、
１，４−ジオキサン等のエーテル類の溶媒、酢酸、トリ
フルオロ酢酸等の有機カルボン酸類および水を単独また
は混和して使用することができる。反応は、通常−３０
℃〜１６０℃で行うことができる。

【００３２】また第３工程で製造される前記一般式（Ｉ
−ｃ）で表される４−フルオロビフェニル誘導体は、Ｒ
¹ がハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基又はＲ⁴
Ｏ−で表される基を有する化合物である。殊にＲ¹ がハ
ロゲン原子又は炭素数１〜６のアルキル基で表される化
合物は一般式

【化６】 （式中、Ｒ³ は前記と同じであり、Ｘ⁴ は水素原子又は
ハロゲン原子である。）で表されるフェノール誘導体を
ハロゲン化反応又はアルキル化反応に付し、次いで前記
第２工程と同様な条件下水酸基に置換基Ｒ⁶ を導入する
反応を行うことにより製造することもできる。このハロ
ゲン化反応は、第３工程で用いたハロゲン化試薬を用
い、同様な反応条件下で実施することができる。

【００３３】またアルキル化反応は、前記一般式（IV）
で表される化合物を用い、塩基の存在下、非極性溶媒中
で実施することができる。反応に用いる塩基としては、
例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物、メチルリチウム、ブチ
ルリチウム等のアルキルリチウム化合物を挙げることが
できる。反応は非極性溶媒中で行うことが好ましく、非
極性溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の炭化水素類等の溶媒を使用することができる。反
応は、通常０℃〜１５０℃で行うことができる。

【００３４】第１工程、第２工程及び第３工程により製
造される前記一般式（Ｉ）で表される４−フルオロビフ
ェニル誘導体としては、例えば２−ブロモ−４′−フル
オロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル、２−ブロモ−５，６−ジエトキシ−
４′−フルオロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル、５，６−ジベンジルオキシ−２−ブロモ−４′−フ
ルオロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２−
ブロモ−４′−フルオロ−５，６−メチレンジオキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２−ブロモ−
４′−フルオロ−５，６−（ジメチルメチレン）ジオキ
シ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２−ブロ
モ−４′フルオロ−５，６−ビス（２−メトキシエトキ
シ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、６−ベ
ンジルオキシ−２−ブロモ−４′−フルオロ−５−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２−ブ
ロモ−４′−フルオロ−５−メトキシ−６−（２−メト
キシエトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル、２−ブロモ−４′−フルオロ−５−メトキシ−６−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル、

【００３５】６−ブロモ−５−（４′−フルオロフェニ
ル）−７−（プロパン−２−イル）−１，４−ベンゾジ
オキサン、５−ブロモ−６−（４′−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２，２−ジメ
チル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン、５−ブロモ−７−エトキシ−６−（４′−フルオロ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン、５−ブ
ロモ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−７−（２−メトキシエトキシ）−２，２−ジメチ
ル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン、
７−ベンジルオキシ−５−ブロモ−６−（４′−フルオ
ロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン、５−
ブロモ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトシキ）エトキ
シ〕−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン、

【００３６】４′−フルオロ−２，３−ジメトキシ−５
−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２，３−ジエト
キシ−４′−フルオロ−５−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル、２，３−ジベンジルオキシ−４′−フルオロ
−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル、４′−フル
オロ−２，３−メチレンジオキシ−５−（プロパン−２
−イル）ビフェニル、４′−フルオロ−２，３−（ジメ
チルメチレン）ジオキシ−５−（プロパン−２−イル）
ビフェニル、４′−フルオロ−２，３−ビス（２−メト
キシエトキシ）−５−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル、４′−フルオロ−３−メトキシ−２−（２−メトキ
シエトキシ）−５−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル、４′−フルオロ−３−メトキシ−２−〔２−（２−
メトキシエトキシ）エトキシ〕−５−（プロパン−２−
イル）ビフェニル、

【００３７】５−（４′−フルオロフェニル）−７−
（プロパン−２−イル）−１，４−ベンゾジオキサン、
６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−
７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２
−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン、７−エトキシ−６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン、６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−７−（２−メトキシエトキシ）−２，２
−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕
フラン、７−ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン、６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−２，２−
ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン、４′−フルオロ−５−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２，３−ジオール、４′−フルオロ−３−メ
トキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−
オール、６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−オール、４′−フルオロ
−６−メトキシ−５−メチル−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル、５−エチル−４′−フルオロ−６−メ
トキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、
４′，５−ジフルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル、５−クロロ−４′−フルオロ
−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル、５−ブロモ−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル、４′−フルオロ−
５−ヨード−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル、２−ブロモ−４′−フルオロ−６−メ
トキシ−５−メチル−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル、２−ブロモ−５−エチル−４′−フルオロ−６
−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、
２−ブロモ−４′，５−ジフルオロ−６−メトキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２−ブロモ−５
−クロロ−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−（プロ
パン−２−イル）ビフェニル、２，５−ジブロモ−４′
−フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル、２−ブロモ−４′−フルオロ−５−ヨ
ード−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル等を挙げることができる。

【００３８】また一般式

【化７】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＸ¹ は前記と同じであ
る。）で表される４−フルオロビフェニル誘導体におい
て、Ｘ¹ がホルミル基、ハロゲノメチル基又はヒドロキ
シメチル基で表される化合物は、以下に示す方法により
製造することができる。

【００３９】前記したＸ¹ 中、ホルミル基を有する４−
フルオロビフェニル誘導体

【化８】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じである。）は
前記式１で製造された前記一般式（Ｉ−ｃ）で表される
４−フルオロビフェニル誘導体とリチウム、マグネシウ
ム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属とを反応させ
ることにより有機金属試薬とし、さらにＮ−メチルホル
ムアニリド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホル
ミルモルホリン、Ｎ−ホルミルピペリジン等のホルムア
ミド類、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチル等のオル
トギ酸エステル類又はエトキシメチレンアニリン等と反
応させ、所望により加水分解に付することにより製造す
ることができる化合物である。

【００４０】反応は、不活性溶媒中で行うことが望まし
く、例えばジエチルエーテル、ＤＭＥ、ＴＨＦ、１，４
−ジオキサン、ジグライム等のエーテル類を単独又は混
合して用いることができる。反応は−７８℃〜１００℃
で行うことができる。尚本反応を行うには無水条件下で
かつ不活性ガス、例えば窒素ガス、アルゴンガス等の雰
囲気下で反応を行うことが目的物を収率よく得るために
は好ましい。

【００４１】また殊に前記一般式（Ｉ−ｄ）で表される
４−フルオロビフェニル誘導体において、Ｒ¹ がハロゲ
ン原子又は炭素数１〜６のアルキル基で表される化合物
は、例えば一般式

【化９】 （式中Ｒ³ は前記と同じである）で表されるアルデヒド
誘導体をハロゲン化反応又はアルキル化反応に付し、次
いで置換基Ｒ² を導入する反応を行うことにより製造す
ることができる化合物である。尚、該ハロゲン化反応及
びアルキル化反応は、前記一般式（IX）で表されるフェ
ノール誘導体を原料として行ったハロゲン化反応又はア
ルキル化反応と同様な条件下で実施することができる。

【００４２】また前記一般式（Ｉ−ｂ）で表される４−
フルオロビフェニル誘導体は、Ｇａｔｔｅｒｍａｎｎ反
応、Ｇａｔｔｅｒｍａｎｎ−Ｋｏｃｈ反応、Ｖｉｌｓｍ
ｅｉｅｒ反応に付することにより、あるいは塩化チタン
（IV）、塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下、ジク
ロロメチルメチルエーテル、ジクロロメチルエチルエー
テル等のジクロロメチルアルキルエーテル類と反応さ
せ、次いで加水分解に付することにより前記一般式（Ｉ
−ｄ）で表されるホルミル基を有する４−フルオロビフ
ェニル誘導体を製造することもできる。

【００４３】さらに前記したＸ¹ 中ハロゲノメチル基を
有する４−フルオロビフェニル誘導体

【化１０】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じであり、Ｘ⁵
は、塩素、臭素又はヨウ素のハロゲン原子である。）
は、前記一般式（Ｉ−ｂ）で表される４−フルオロビフ
ェニル誘導体をハロゲノメチル化反応に付することによ
り製造することができる化合物である。このハロゲノメ
チル化反応は、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸
等の鉱酸とホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド、
トリオキサン、ジメトキシメタン、ハロゲノメチルエー
テル又はビス（ハロゲノメチル）エーテルとを組み合わ
せて反応させることにより行うことができる。この反応
は、溶媒中で行うことが好ましく、酢酸、プロピオン酸
等の有機カルボン酸類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、１，４−ジ
オキサン、ＴＨＦ、ＤＭＥ等のエーテル類等の溶媒およ
び水を単独又は混合して使用することができる。さらに
反応には塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化スズ（IV）
等のルイス酸、硫酸、リン酸等の鉱酸等を触媒として共
存させて行うこともできる。反応は通常０℃〜１５０℃
で行うことができる。

【００４４】また、さらに前記したＸ¹ 中、ホルミル基
を有する前記一般式（Ｉ−ｄ）で表される４−フルオロ
ビフェニル誘導体は、前記したハロゲノメチル化反応に
より得られるハロゲノメチル基を有する前記一般式（Ｉ
−ｅ）で表される４−フルオロビフェニル誘導体を酸化
することによっても製造することができる。この酸化反
応は、例えばＤＭＳＯと塩基とを組み合わせて用いるこ
とにより行うことができる。反応に用いる塩基として
は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカ
リ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピ
ルアミン等の有機塩基等を使用することができる。この
酸化反応は、溶媒中で行うこともでき、例えばジエチル
エーテル、ＤＭＥ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類を使用することができる。反応は通常０℃〜１
５０℃で行うことができる。尚、更にテトラメチルヘキ
サミンを用いたＳｏｍｍｅｔ反応、２−ニトロプロパン
等のニトロアルカン類のナトリウム塩を用いたＨａｓｓ
反応等各種の酸化反応を採用することによりホルミル基
への変換が可能である。

【００４５】また、前記したＸ¹ 中、ヒドロキシメチル
基を有する４−フルオロビフェニル誘導体

【化１１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じである。）
は、前記一般式（Ｉ−ｂ）で表される４−フルオロビフ
ェニル誘導体をヒドロキシメチル化反応に付することに
より製造することができる化合物である。このヒドロキ
シメチル化反応は、例えば前記ハロゲノメチル化反応で
用いたルイス酸または鉱酸等の酸触媒の存在下、前記ハ
ロゲノメチル化反応で用いたホルムアルデヒド、パラホ
ルムアルデヒド、トリオキサン、ジメトキシメタン、ア
ルキルハロゲノメチルエーテル又はビス（ハロゲノメチ
ル）エーテルと反応させることにより行うことができ
る。

【００４６】前記したホルミル基を有する前記一般式
（Ｉ−ｄ）で表される４−フルオロビフェニル誘導体
は、前記した３種の方法により誘導できる旨述べたが、
更にヒドロキシメチル基を有する前記一般式（Ｉ−ｆ）
で表される４−フルオロビフェニル誘導体を酸化するこ
とにより製造することもできる。この酸化反応は、例え
ばピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロ
メート等のクロム化合物、二酸化マンガン及びＤＭＳＯ
−ピリジニウム三酸化イオウ、ＤＭＳＯ−オキザリルク
ロライド、ＤＭＳＯ−無水酢酸等を酸化剤として用いる
ことにより行うことができる。

【００４７】前記一般式（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）及び
（Ｉ−ｆ）で表される４−フルオロビフェニル誘導体と
しては、例えば４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバル
デヒド、５，６−ジエトキシ−４′−フルオロ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒ
ド、５，６−ジベンジルオキシ−４′−フルオロ−３−
（プロパン−２−イル）−ビフェニル−２−カルバルデ
ヒド、４′−フルオロ−５，６−メチレンジオキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデ
ヒド、４′−フルオロ−５，６−（ジメチルメチレン）
ジオキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２
−カルバルデヒド、４′−フルオロ−５，６−ビス（２
−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−カルバルデヒド、６−ベンジルオキシ−
４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド、４′−フルオ
ロ−５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−３
−（プロパン−２−イル）−ビフェニル−２−カルバル
デヒド、４′−フルオロ−５−メトキシ−６−〔２−
（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プロパン
−２−イル）−ビフェニル−２−カルバルデヒド、５−
（４′−フルオロフェニル）−７−（プロパン−２−イ
ル）−１，４−ベンゾジオキサン−６−カルバルデヒ
ド、６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデヒ
ド、７−エトキシ−６−（４′−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデヒ
ド、６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−７−（２−メトキシエトキシ）−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−カルバルデヒド、７−ベンジルオキシ−６−（４′−
フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−５−カルバルデヒド、６−（４′−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエ
トキシ）エトキシ〕−２，２−ジメチル−４−（プロパ
ン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデヒ
ド、

【００４８】２−クロロメチル−４′−フルオロ−５，
６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル、２−クロロメチル−５，６−ジエトキシ−４′−フ
ルオロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、５，
６−ジベンジルオキシ−２−クロロメチル−４′−フル
オロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２−ク
ロロメチル−４′−フルオロ−５，６−メチレンジオキ
シ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２−クロ
ロメチル−４′−フルオロ−５，６−（ジメチルメチレ
ン）ジオキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル、２−クロロメチル−４′−フルオロ−５，６−ビス
（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル、６−ベンジルオキシ−２−クロロメチ
ル−４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−
２−イル）ビフェニル、２−クロロメチル−４′−フル
オロ−５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル、２−クロロメ
チル−４′−フルオロ−５−メトキシ−６−〔２−（２
−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル、６−クロロメチル−５−（４′−
フルオロフェニル）−７−（プロパン−２−イル）−
１，４−ベンゾジオキサン、５−クロロメチル−６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７−
メトキシ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン、５−クロロメチル−７−エト
キシ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン、５−クロロメチル−６−（４′−
フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７−（２−メ
トキシエトキシ）−２，２−ジメチル−４−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン、７−ベンジルオキシ
−５−クロロメチル−６−（４′−フルオロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパ
ン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン、５−クロロメチル
−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ
−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−
２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン、

【００４９】４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−メタノー
ル、５，６−ジエトキシ−４′−フルオロ−３−（プロ
パン−２−イル）ビフェニル−２−メタノール、５，６
−ジベンジルオキシ−４′−フルオロ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−メタノール、４′−フル
オロ−５，６−メチレンジオキシ−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−メタノール、４′−フルオロ
−５，６−（ジメチルメチレン）ジオキシ−３−（プロ
パン−２−イル）ビフェニル−２−メタノール、４′−
フルオロ−５，６−ビス（２−メトキシエトキシ）−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−メタノー
ル、６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキ
シ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−メタ
ノール、４′−フルオロ−５−メトキシ−６−（２−メ
トキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−メタノール、４′−フルオロ−５−メトキシ
−６−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−メタノー
ル、５−（４′−フルオロフェニル）−７−（プロパン
−２−イル）−１，４−ベンゾオキサン−６−メタノー
ル、６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−４−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−メタノール、７
−エトキシ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−
イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−メタノール、６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７−
（２−メトキシエトキシ）−２，２−ジメチル−４−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−メタ
ノール、７−ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−メタ
ノール、６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ〕−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−メタノール等を挙げることが
できる。

【００５０】前記一般式（Ｉ）で表される４−フルオロ
ビフェニル誘導体は、種々の炭素鎖伸長反応に付するこ
とによりＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を有する
抗高脂血症剤に誘導することができる（下記参考例参
照）。

【００５１】

【実施例】本発明を参考例及び実施例によりさらに詳細
に説明する。 参考例１ １−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１−ペン
テン−３−オン

【化１２】

【００５２】３−メチル−２−ブタノン（化合物
（２））５０．０ｍｌ（４６６ｍｍｏｌ）をエタノール
１３０ｍｌと水１００ｍｌ及び２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液７．７８ｍｌ（１５．５ｍｍｏｌ）の混合溶液に加
え、続いて０℃で４−フルオロベンズアルデヒド（化合
物（１））３３．３ｍｌ（３１１ｍｍｏｌ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応液を希塩酸
に投じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を、水、飽和食塩水
で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮したところ１−
（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１−ペンテン
−３−オン（化合物（３））の粗精製物を５０．４ｇ、
収率９０．１％で淡黄色油状物として得た。

【００５３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．９２
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ
ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．０４〜７．１３（ｍ，２Ｈ），７．
５１〜７．６２（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（液膜）：２９７６，２９３６，１６９２，１６６
６，１６１６，１６００ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：１９２（Ｍ⁺ ，１３），１４
９（１００），１２１（２１），１０１（１６）

【００５４】参考例２ ６−アセチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−
（プロパン−２−イル）−２−シクロヘキセン−１−オ
ン

【化１３】

【００５５】２，４−ペンタンジオン（化合物（４））
４．１１ｍｌ（４０．０ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌ
に加え、ＤＢＵ０．６０ｍｌ（４．０ｍｍｏｌ）を加え
て攪拌した溶液に参考例１で合成した１−（４−フルオ
ロフェニル）−４−メチル−１−ペンテン−３−オン
（化合物（３））３．８４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を加
え、アルゴン雰囲気下室温にて二日間攪拌した。反応液
を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を、水、
飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し、酢
酸エチルとヘキサンより結晶化した。ろ液を濃縮しシリ
カゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの１：３混合
溶媒で流し出した後、酢酸エチルとヘキサンより結晶化
し合計４．３１ｇの結晶を得た。得られた結晶のうち
３．９８ｇをトルエン２５ｍｌに溶かし、リン酸（８５
％）２ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下３時間加熱還流し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸
エチルで抽出、抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチ
ルとヘキサンの１：４混合溶媒で流し出したところ６−
アセチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−（プロ
パン−２−イル）−２−シクロヘキセン−１−オン（化
合物（５））を淡黄色油状物として２．４４ｇ得た。

【００５６】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）
ケト：エノール １：９の混合物 δ ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．７Ｈ），０．
８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．７Ｈ），１．１２
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．６Ｈ），１．９３（ｓ，
２．７Ｈ），２．１０（ｓ，０．３Ｈ），２．２２（ｈ
ｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．９Ｈ），２．３８（ｄ
ｄ，Ｊ＝１７．０ ａｎｄ １．７Ｈｚ，０．９Ｈ），
２．４１〜２．５１（ｍ，０．１Ｈ），２．５１（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１８．０，１０．０ ａｎｄ ２．０Ｈｚ，
０．１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１８．０ａｎｄ
５．１Ｈｚ，０．１Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１
７．０，８．０ａｎｄ ２．７Ｈｚ，０．９Ｈ），３．
６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，１０．０ ａｎｄ ５．
１Ｈｚ，０．１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈ
ｚ，０．１Ｈ），３．９７（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．９Ｈ），５．
９４（ｄｄ，Ｊ＝２．７ ａｎｄ １．０Ｈｚ，０．９
Ｈ），５．９９（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ，０．１Ｈ），６．９０〜７．０５（ｍ，２
Ｈ），７．０９〜７．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（液膜）：２９３６，１７２２，１６６０，１６３
０，１６０６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：２７４（Ｍ⁺ ，５５），２３
１（１００），１８９（３８），４３（３４）

【００５７】参考例３ ６−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−
（プロパン−２−イル）アセトフェノン

【化１４】

【００５８】参考例２で合成した６−アセチル−５−
（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イ
ル）−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物（５））
１．７８ｇ（６．５０ｍｍｏｌ）をジエチレングリコー
ルジメチルエーテル１５ｍｌに溶かし、イソホロン０．
９７ｍｌ（６．５０ｍｍｏｌ）続いて１０％Ｐｄ−Ｃ
３５６ｍｇを加え、窒素ガスをバブリングしながら３０
分間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈しセ
ライトろ過し濃縮した後蒸留によりジエチレングリコー
ルジメチルエーテルを除いた後シリカゲルカラムにかけ
酢酸エチルとヘキサンの１：１０混合溶媒で流し出した
ところ６−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ
−４−（プロパン−２−イル）アセトフェノン（化合物
（６））を１．２５ｇ、収率７０．７％で得た。

【００５９】融点：５２．５〜５３．５℃（無色柱状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．８４
（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９〜７．１
８（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３６（ｍ，２Ｈ），１
１．９１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６４，２８７６，１６３０，１６
０８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：２７２（Ｍ⁺ ，８２），２５
７（１００），２２９（２６），２１５（３６），１８
３（１３），１４９（１８），４３（１６）

【００６０】実施例１ ４′−フルオロ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２，３−ジオール

【化１５】

【００６１】参考例３で合成した６−（４−フルオロフ
ェニル）−２−ヒドロキシ−４−（プロパン−２−イ
ル）アセトフェノン（化合物（６））９７３ｍｇ（３．
５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍｌに溶かし、０℃にて１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液１０．７ｍｌ（１０．７ｍｍｏ
ｌ）、続いて３０％過酸化水素水２．０３ｍｌ（１７．
９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下２時間４５分間
攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投
じ、酢酸エチルで抽出、水層を１Ｎ塩酸でｐＨ２として
再び酢酸エチルで抽出したのち抽出層をあわせた。抽出
層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮
物を酢酸エチルとヘキサンより結晶化したところ４′−
フルオロ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２，３−ジオール（化合物（７））を５２３ｍｇ、収率
５９．４％で得た。ろ液を濃縮しシリカゲルカラムにか
け酢酸エチルとヘキサンの１：３混合溶媒で流し出した
ところさらに化合物（７）を２２７ｍｇ、収率２５．８
％で得た。

【００６２】融点：１０６．０〜１０７．０℃（無色柱
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．８３
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｂｒ
ｏａｄ ｓ，１Ｈ），５．３１（ｂｒｏａｄｓ，１
Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２〜７．２１
（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．５３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４９６，３３６８，２９６４，２８
７２，１６０６ｃｍ^-1Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：２４６
（Ｍ⁺ ，５７），２３１（１００），１４９（２３），
５７（１０）

【００６３】実施例２ ４′−フルオロ−２，３−ジメトキシ−５−（プロパン
−２−イル）ビフェニル

【化１６】

【００６４】実施例１で合成した４′−フルオロ−５−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２，３−ジオール
（化合物（７））６９５ｍｇ（２．８３ｍｍｏｌ）をＤ
ＭＦ７ｍｌに溶かし、ヨウ化メチル０．７１ｍｌ（１
１．３ｍｍｏｌ）、続いて炭酸カリウム１．５６ｇ（１
１．３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下３時間攪拌
した。反応液を水に投じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を
飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサン
の１：６混合溶媒で流し出したところ４′−フルオロ−
２，３−ジメトキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル（化合物（８））を７４６ｍｇ、収率９６．２％
で得た。

【００６５】融点：５９．０〜６０．０℃（無色微粒状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．９０
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，
３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝
２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．０６〜７．１５（ｍ，２Ｈ），７．４９〜
７．５７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６４，２８８０，１６００，１５
８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：２７４（Ｍ⁺ ，９８），２５
９（１００），２１７（２０），２０２（１４），１４
９（３４），５７（１７）

【００６６】実施例３ ２−ブロモ−４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル

【化１７】

【００６７】実施例２で合成した４′−フルオロ−２，
３−ジメトキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル（化合物（８））３０．１ｇ（１１０ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ３００ｍｌと水３０ｍｌの混合溶媒に溶かし、０℃
にてＮ−ブロモこはく酸イミド２０．５ｇ（１１５ｍｍ
ｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下室温で２時間４５分間
攪拌した。反応液を水に投じ、酢酸エチルで抽出、抽出
層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で
順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を
酢酸エチルとヘキサンより結晶化したところ２−ブロモ
−４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル（化合物（９））を３７．０
ｇ、収率９５．７％で得た。ろ液を濃縮しシリカゲルカ
ラムにかけジクロロメタンとヘキサンの１：１混合溶媒
で流し出したところさらに化合物（９）を１．１５ｇ、
収率３．０％で得た。

【００６８】融点：１２７．０〜１２７．５℃（無色微
粒状晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．４５
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，
３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１
Ｈ），７．０８〜７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２０〜
７．２９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９３６，１６０４，１５
８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３５４（Ｍ⁺ ，９９），３５
２（Ｍ⁺ ，１００），３３９（８１），３３７（８
２），３２４（２３），３２２（２４），２４３（２
８），１４９（２６），６９（１７）

【００６９】参考例４ ７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
Ｏ−イソプロピリデン−３，５，７−トリヒドロキシヘ
プタン酸エチル

【化１８】

【００７０】実施例３で合成した２−ブロモ−４′−フ
ルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル（化合物（９））７５０ｍｇ（２．１１
ｍｍｏｌ）およびマグネシウム（削り状）２０７ｍｇ
（８．５２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ４ｍｌに加えアルゴ
ン雰囲気下加熱還流した溶液に、１，２−ジブロモエタ
ン０．２７ｍｌ（２．１０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ４ｍ
ｌに溶解して１０分間かけて加えた後、１時間加熱還流
した。この溶液に７−オキソ−３，５−Ｏ−イソプロピ
リデン−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル（化合
物（１０））６２０ｍｇ（２．５４ｍｍｏｌ）を無水Ｔ
ＨＦ２ｍｌに溶解して加え、続いて室温で１時間撹拌し
た。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢
酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラ
ムにかけヘキサンと酢酸エチルの２：１混合溶媒で流し
出したところ、７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−３，５，７−ト
リヒドロキシヘプタン酸エチル（化合物（１１））を６
９４ｍｇ、６３．３％の収率で無色不定形固体として得
た。

【００７１】１：１の立体異性体の混合物¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ ０．９７（ｄｄ，Ｊ＝２４．３ ａｎｄ １１．８
Ｈｚ，０．５Ｈ），１．１０（ｄｄ，Ｊ＝２４．３ ａ
ｎｄ １１．８Ｈｚ，０．５Ｈ），１．２２〜１．３１
(ｍ，１５Ｈ），１．３７〜１．４４ (ｍ，０．５
Ｈ），１．４８〜１．６０ (ｍ，０．５Ｈ），２．０４
〜２．５４ (ｍ，４Ｈ），２．８７ (ｂｒｏａｄ ｓ，
０．５Ｈ），３．４６（ｓ，１．５Ｈ），３．４７
（ｓ，１．５Ｈ），３．７５〜３．９２ (ｍ，１Ｈ），
３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９８〜４．２８ (ｍ，４
Ｈ），４．６８〜４．７５（ｍ，０．５Ｈ），４．８７
〜４．９４ (ｍ，０．５Ｈ），６．９１ (ｓ，１Ｈ），
７．００〜７．３０ (ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３５３２，２９９２，２９５６，１７
３８，１５９０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５１８（Ｍ⁺ ，２０），４４
２ (１００），４２４(８５），３２７ (９１），２８
５ (７７），２８３ (８１），１８３ (２０），４３
（３７）

【００７２】参考例５ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−Ｏ−イソプロピリデン−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸エチル

【化１９】

【００７３】参考例４で合成した７−〔４′−フルオロ
−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−イル〕−３，５−Ｏ−イソプロピリデン
−３，５，７−トリヒドロキシヘプタン酸エチル（化合
物（１１））２２５ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を１，２
−ジクロロエタン４ｍｌに溶解し、０℃にて無水ピリジ
ン０．１１ｍｌ（１．３０ｍｍｏｌ）、続いて塩化チオ
ニル０．０４ｍｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加えアルゴン
雰囲気下５０分間撹拌した。反応液を水に投じ酢酸エチ
ルで抽出、抽出層を、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮
物を１，２−ジクロロエタン５ｍｌに溶解し、無水ピリ
ジン０．１０ｍｌ（１．２４ｍｍｏｌ）を加えアルゴン
雰囲気下５時間加熱還流した。反応液を水に投じ酢酸エ
チルで抽出、抽出層を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンより結
晶化したところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６
−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−３，５
−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（１
２））を１２９ｍｇ、収率５９．４％で得た。さらにろ
液を濃縮しシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサ
ンの１：４混合溶媒で流し出したところ、化合物（１
２）を４２ｍｇ、収率１９．４％で得た。

【００７４】融点：１２０．０〜１２１．０℃（無色針
状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ ０．８８ (ｄｄ，Ｊ＝２４．５ ａｎｄ １１．７
Ｈｚ，１Ｈ），１．２０〜１．３０（ｍ，１Ｈ），１．
２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２７(ｔ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４ (ｓ，３Ｈ），１．４
３ (ｓ，３Ｈ），２．３０ (ｄｄ，Ｊ＝１５．５ ａｎ
ｄ ６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝１５．
５ ａｎｄ ７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｈｅｐ
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），
３．９１（ｓ，３Ｈ），４．０９〜４．３０ (ｍ，４
Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１６．２ ａｎｄ ６．２
Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝１６．２ ａｎｄ
０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９
８〜７．０７ (ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．２０ (ｍ，
１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６４，２９４４，１７３８，１６
０２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５００（Ｍ⁺ ，１３），４４
２（７１），４２４（１００），３８１（３６），３２
７（７４），２８５（７６），２８３（９５），１８３
（２４），４３（４５）

【００７５】参考例６ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化２０】

【００７６】参考例５で合成した（Ｅ）−７−〔４′−
フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−Ｏ−イソプロ
ピリデン−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチ
ル（化合物（１２））５１ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ２ｍｌと水１ｍｌの混合溶媒に溶解し、ｐ−トル
エンスルホン酸一水和物１８ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）
を加えアルゴン雰囲気下室温にて４日間撹拌した。反応
液を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの１：１混合溶媒で流
し出したところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６
−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸
エチル（化合物（１３））を３４ｍｇ、収率７２．５％
で得た。

【００７７】融点：７７．０〜７８．５℃（無色針状
晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２２ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３
(ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．３０
(ｍ，１Ｈ），１．２９ (ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３
Ｈ），１．３４〜１．４９ (ｍ，１Ｈ），２．３２〜
２．４８ (ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．７９ (ｍ，１
Ｈ），３．２２ (ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．４８ (ｓ，３Ｈ），３．５８ (ｓ ｗｉｔｈ ｆｉ
ｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３
Ｈ），４．００〜４．１２ (ｍ，１Ｈ），４．１８
(ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２２〜４．３４
(ｍ，１Ｈ），５．１６ (ｄｄ，Ｊ＝１６．１ ａｎｄ
６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４ (ｄｄ，Ｊ＝１６．１
ａｎｄ １．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６ (ｓ，１
Ｈ），７．００〜７．０９ (ｍ，２Ｈ），７．１０〜
７．２０ (ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３２，１７２４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４６０ (Ｍ⁺ ，１００），４
４２ (８８），３２７(５１），２８５ (５６），２７
３ (６５），２４３ (２８），１８３ (１７）

【００７８】参考例７ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム

【化２１】

【００７９】参考例６で合成した（Ｅ）−７−〔４′−
フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸エチル（化合物（１３））１２２ｍｇ
（０．２６５ｍｍｏｌ）をエタノール３ｍｌに溶かし、
０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５３０ｍｌ（０．
２６５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１
時間２５分間撹拌した。反応液を濃縮し、水に溶かして
凍結乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−
５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプ
テン酸ナトリウム（化合物（１４））を１１７ｍｇ、収
率９７．２％で無色不定形固体として得た。

【００８０】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ １．２４ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２０
〜１．３１ (ｍ，１Ｈ），１．４５〜１．５７ (ｍ，１
Ｈ），２．１６ (ｄｄ，Ｊ＝１５．４ ａｎｄ７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．２８ (ｄｄ，Ｊ＝１５．４ ａｎｄ
４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５ (ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７１〜３．
８２ (ｍ，１Ｈ），３．８９ (ｓ，３Ｈ），４．１２〜
４．２２ (ｍ，１Ｈ），５．２１ (ｄｄ，Ｊ＝１６．１
ａｎｄ ６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２９ (ｄｄ，Ｊ＝
１６．１ ａｎｄ １．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５
（ｓ，１Ｈ），７．０４〜７．２０ (ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５６，２９６８，１５７４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇａｔｉｖｅ，ｍ／ｚ，％）：
４５３（〔Ｍ−Ｈ〕^-，７），４３１ (１００）

【００８１】実施例４ ４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド

【化２２】

【００８２】実施例３で合成した２−ブロモ−４′−フ
ルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル（化合物（９））３８．２ｇ（１０８ｍ
ｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１８０ｍｌに溶かし、−７８℃に
てブチルリチウム（１．６６Ｍヘキサン溶液）７２．２
ｍｌ（１２０ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。続
いてＮ−メチルホルムアニリド１６．０ｍｌ（１３０ｍ
ｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下１時間４０分間攪拌
した。さらにＮ−メチルホルムアニリド２．０ｍｌ（１
６．２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌後、反応液を１Ｎ
塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮
物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの
１：４混合溶媒で流し出し、再びシリカゲルカラムにか
け酢酸エチルとヘキサンの１：４混合溶媒で流し出した
ところ４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド
（化合物（１５））を２４．２ｇ、収率７４．１％で得
た。

【００８３】融点：７８．０〜７９．０℃（無色粒状
晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．５０
（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｈｅ
ｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１
Ｈ），７．０８〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３〜
７．３１（ｍ，２Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４８，２８７２，１６８８，１５
８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３０２（Ｍ⁺ ，１００），２
８７（３０），２６９（１３），１８３（１０），１４
９（６）

【００８４】参考例８ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
２−プロペンニトリル

【化２３】

【００８５】水素化ナトリウム（６０％）３．１２ｇ
（７８．１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１９０ｍｌにけん濁
した溶液に０℃にてシアノメチルホスホン酸ジエチル１
２．６ｍｌ（７８．１ｍｍｏｌ）を加え、続いて実施例
４で合成した４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデ
ヒド（化合物（１５））２２．５ｇ（７４．４ｍｍｏ
ｌ）を無水ＴＨＦ１１０ｍｌに溶かして１０分間かけて
滴下した。アルゴン雰囲気下３０分間攪拌した後、反応
液を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を水、
飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物を酢酸エチルより結晶化したところ（Ｅ）−
３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロ
ペンニトリル（化合物（１６））を１９．８ｇ、収率８
１．９％で得た。ろ液を濃縮しシリカゲルカラムにかけ
酢酸エチルとヘキサンの１：４混合溶媒で流し出したと
ころ化合物（１６）を０．８８ｇ、収率３．６％で得
た。

【００８６】融点：１６７．０〜１６８．０℃（無色針
状晶、酢酸エチルより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２７ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．１９
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，
３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１
７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０７
〜７．１９（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１７．０
Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９３６，２２１２，１６
１８，１６０２，１５８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３２５（Ｍ⁺ ，１００），２
８５（７０），２５４（１２），１９６（９），１８３
（８）

【００８７】参考例９ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
２−プロペナール

【化２４】

【００８８】無水トルエン５０ｍｌに水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（２５％ヘキサン溶液）３７．７ｍｌ
（６６．２ｍｍｏｌ）を加えた溶液を−７８℃に冷却
し、参考例８で合成した（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ
−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−イル〕−２−プロペンニトリル（化合物
（１６）１９．６ｇ（６０．２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ
３００ｍｌに溶かしてアルゴン雰囲気下４０分間かけて
滴下した。３０分間攪拌後、室温にもどし一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを少量加えた後０℃にて１Ｎ塩
酸と酢酸エチルの混合溶媒へ投じ、３時間攪拌した。酢
酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンよ
り結晶化したところ（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−
５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−イル〕−２−プロペナール（化合物（１
７））を１３．６ｇ、収率６９．１％で得た。ろ液を濃
縮しシリカゲルカラムにかけジクロロメタンとヘキサン
の２：１混合溶媒、続いてジクロロメタンで流し出した
ところ化合物（１７）を３．７５ｇ、収率１９．０％で
得た。

【００８９】融点：１３８．０〜１３９．０℃（黄色微
粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．２９
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，
３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝
１６．４ ａｎｄ ７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４
（ｓ，１Ｈ），７．０４〜７．１３（ｍ，２Ｈ），７．
１３〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１
６．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６８，２９３６，１６７４，１６
２２，１５８４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３２８（Ｍ⁺ ，２７），２８
６（５４），２８５（１００），１９６（１２），１８
３（１７），１４９（１３）

【００９０】参考例１０ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル

【化２５】

【００９１】水素化ナトリウム（６０％）２．７０ｇ
（６７．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１００ｍｌに懸濁し
た溶液にアルゴン気流下０℃でアセト酢酸エチル８．６
２ｍｌ（６７．６ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。
この溶液にブチルリチウム（１．６６Ｍヘキサン溶液）
４３．３ｍｌ（６７．６ｍｍｏｌ）を加え３５分間攪拌
した。溶液を−７８℃に冷却し、参考例９で合成した
（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
２−プロペナール（化合物（１７））１７．１ｇ（５
２．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１２０ｍｌに溶解して２
０分間かけて滴下し、５５分間攪拌した。反応混合物を
１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの
２：１混合溶媒で流し出したところ（Ｅ）−７−〔４′
−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３
−オキソ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（１８））を
１９．０ｇ、収率７９．８％で得た。

【００９２】融点：７３．５〜７４．０℃（無色微粒状
晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２２ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３７〜２．４９（ｍ，２
Ｈ），３．１９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．４０（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．９
１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．４２〜４．５２（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．１ａｎｄ ６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３
７（ｄｄ，Ｊ＝１６．１ ａｎｄ １．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０１〜７．１０
（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３５００，２９６８，２９４０，１７
２６，１７０８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４５８（Ｍ⁺ ，ｔｒａｃ
ｅ），４４０（８），３２８（１１），２８５（１０
０），１８３（９），４３（１１）

【００９３】参考例１１ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化２６】

【００９４】ビバリン酸２０９ｍｇ（２．０５ｍｍｏ
ｌ）にトリエチルボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）４５．
１ｍｌ（４５．１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下
室温にて１時間１５分間攪拌した。この溶液に参考例１
０で合成した（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−
ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテ
ン酸エチル（化合物（１８））１８．８ｇ（４１．０ｍ
ｍｏｌ）を２５０ｍｌの無水ＴＨＦに溶かして加え、１
時間１０分間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却しメタ
ノール４５ｍｌを加えた。続いて水素化ほう素ナトリウ
ム２．３２ｇ（６１．５ｍｍｏｌ）を数回に分けて加
え、１時間４０分間攪拌した。反応液を、０℃に冷却し
た３０％過酸化水素水１８０ｍｌと水１８０ｍｌの混合
溶媒中に数回に分けて加えた後、室温で一晩攪拌した。
反応液を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出
層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮
物を酢酸エチルとヘキサンより結晶化したところ前記参
考例６で合成した（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，
６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン
酸エチル（化合物（１３））を１７．２ｇ、収率９０．
９％で得た。

【００９５】参考例１２ ６−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−２−
オキソ−４−（プロパン−２−イル）シクロヘキサン−
１−カルボン酸メチル

【化２７】

【００９６】参考例１で合成した１−（４−フルオロフ
ェニル）−４−メチル−１−ペンテン−３−オン（化合
物（３））９１．０ｇ（０．４７４ｍｏｌ）およびアセ
ト酢酸メチル（化合物（１９））５４．０ｍｌ（０．５
００ｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、室温でｔ−ブタノー
ル１８０ｍｌに加え攪拌した溶液にｔ−ブトキシカリウ
ム５．３０ｇ（４７．２ｍｍｏｌ）を加え３日間攪拌し
た。反応混合物より析出した固体をロ別し、ｔ−ブタノ
ールとヘキサンの混合溶媒で洗浄したところ６−（４−
フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−４
−（プロパン−２−イル）シクロヘキサン−１−カルボ
ン酸メチル（化合物（２０））を１１５．４ｇ、７９．
１％の収率で無色不定型固体として得た。

【００９７】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ ０．９８ (ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９８
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７６（ｈｅｐｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．
９ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１３．９，４．８ ａｎｄ ２．２Ｈｚ，１
Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０ ａｎｄ ２．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１
２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．
５，１２．０ ａｎｄ ４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６
〜７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．３０（ｍ，２
Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６０，２９６８，１７５４，１７
１４，１６０６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３０８（Ｍ⁺ ，８），２９０
（４５），２４７（５０），２３３（３８），２３１
（３５），２１５（８７），１４９（１００）

【００９８】参考例１３ ６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−４−（プ
ロパン−２−イル）−３−シクロヘキセン−１−カルボ
ン酸メチル

【化２８】

【００９９】参考例１２で合成した６−（４−フルオロ
フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−４−（プロ
パン−２−イル）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチ
ル（化合物（２０））６０．０ｇ（０．１９５ｍｏｌ）
および無水硫酸マグネシウム２０．０ｇ（０．１６６ｍ
ｏｌ）をジクロロメタン３００ｍｌに加え、アルゴン雰
囲気下、室温で攪拌した溶液に濃塩酸５．０ｍｌ（６
０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、２２時間３０分間攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチルで希釈しセライトろ過し
た。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢
酸エチルとヘキサンより結晶化したところ６−（４−フ
ルオロフェニル）−２−オキソ−４−（プロパン−２−
イル）−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸メチル
（化合物（２１））を３５．６ｇ、収率６３．０％で得
た。

【０１００】融点：１０２．０〜１０３．０℃（無色粒
状晶、エタノールより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．１３ (ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．４７
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５０〜２．
６０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．６０〜
３．６５（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９８〜７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２
０〜７．２８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，１７４８，１６６８，１６
２０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：２９０（Ｍ⁺ ，１００），２
５７（３０），２３１（８１），２１５（３２），１８
９（５１），１１０（３３），９５（２８）

【０１０１】参考例１４ ４′−フルオロ−３−ヒドロキシ−５−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−カルボン酸メチル

【化２９】

【０１０２】参考例１３で合成した６−（４−フルオロ
フェニル）２−オキソ−４−（プロパン−２−イル）−
３−シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル（化合物
（２１））３．０３ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）、イソホロ
ン１．５０ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ−
Ｃ、６０３ｍｇをジエチレングリコールジメチルエーテ
ル２５ｍｌに加え、反応溶液内に窒素ガスをバブリング
しながら２時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈しセライトろ過後濃縮した。濃縮物をシリカゲル
カラムにかけジクロロメタンで流し出したところ４′−
フルオロ−３−ヒドロキシ−５−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−カルボン酸メチル（化合物（２
２））を１．８４ｇ、収率６０．１％で無色油状物とし
て得た。

【０１０３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２５ (ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．８８
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，
３Ｈ），６．６３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ，１Ｈ），６．８８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．００〜７．１０（ｍ，
２Ｈ），７．１５〜７．２３（ｍ，２Ｈ），１０．８２
（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（液膜）：２９６４，１６６８，１６１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：２８８（Ｍ⁺ ，２８），２５
６（１００），２１３（２４），１８３（１１）

【０１０４】参考例１５ ４′−フルオロ−３−メトキシ−５−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−カルボン酸メチル

【化３０】

【０１０５】参考例１４で合成した４′−フルオロ−３
−ヒドロキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−カルボン酸メチル（化合物（２２））４４．５ｇ
（０．１５５ｍｏｌ）をＤＭＦ３００ｍｌに溶かし、ヨ
ウ化メチル１０．６ｍｌ（０．１７０ｍｏｌ）、続いて
炭酸カリウム６３．９ｇ（０．４６２ｍｏｌ）を加え、
アルゴン雰囲気下室温で３日間攪拌した。反応液を水に
投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの１：４混合溶
媒で流し出したところ４′−フルオロ−３−メトキシ−
５−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルボン
酸メチル（化合物（２３））を４５．２ｇ、収率９７．
０％で得た。

【０１０６】融点：８５．０〜８６．０℃（無色針状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８ (ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．９４
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，
３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｓ，１
Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０２〜７．１３
（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．４０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６４，１７３２，１６０８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３０２（６４），２８７（１
１），２７１（１００），１８３（１４）

【０１０７】参考例１６ ６−ブロモ−４′−フルオロ−３−メトキシ−５−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルボン酸メチル

【化３１】

【０１０８】参考例１５で合成した４′−フルオロ−３
−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−カルボン酸メチル（化合物（２３））４５．２ｇ
（０．１５０ｍｏｌ）をＴＨＦ２３０ｍｌと水２３ｍｌ
の混合溶媒に溶かし、０℃にてＮ−ブロモこはく酸イミ
ド２８．０ｇ（０．１７８ｍｏｌ）を加え、アルゴン雰
囲気下室温で１時間３０分間攪拌した。反応液を水に投
じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和チオ硫酸ナト
リウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネ
シウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサン
より結晶化したところ６−ブロモ−４′−フルオロ−３
−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−カルボン酸メチル（化合物（２４））を４３．４
ｇ、収率７６．１％で得た。ろ液を濃縮しシリカゲルカ
ラムにかけジクロロメタンとヘキサンの１：１混合溶媒
で流し出したところ化合物（２４）を２．４５ｇ、収率
４．３％で得た。

【０１０９】融点：１０４．５〜１０５．５℃（無色柱
状晶，ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．５０
（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１
Ｈ），７．０２〜７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１７〜
７．２８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６４，２９５２，１７３６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３８２（Ｍ⁺ ，１００），３
８０（Ｍ⁺ １００），３５１（８３），３４９（８
７），３３５（３８），３３３（３８），１８３（３
５）

【０１１０】参考例１７ ６−ブロモ−４′−フルオロ−３−メトキシ−５−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−メタノール

【化３２】

【０１１１】参考例１６で合成した６−ブロモ−４′−
フルオロ−３−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）
ビフェニル−２−カルボン酸メチル（化合物（２４））
４４．６ｇ（０．１１７ｍｏｌ）を無水トルエン３００
ｍｌに溶かして攪拌した溶液に、アルゴン雰囲気下、−
７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％ヘキ
サン溶液）１３７ｍｌ（０．２４１ｍｏｌ）を加え、５
０分間攪拌した。反応溶液にメタノールを少量加えた後
０℃にて１Ｎ塩酸と酢酸エチルの混合溶媒へ投じ一晩攪
拌した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの１：４混合溶媒で流
し出したところ６−ブロモ−４′−フルオロ−３−メト
キシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−メ
タノール（化合物（２５））を無色油状物として定量的
に得た。

【０１１２】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．２３
（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｈｅｐｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．
３５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１
Ｈ），７．０８〜７．２２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（液膜）：３４５２，２９６８，１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３５４（Ｍ⁺ ，１００），３
５２（Ｍ⁺ １００），３０７（１４），３０５（１
４），２７３（１６），２５５（３８），２３０（２
６），１９６（２５），１８３（３１）

【０１１３】参考例１８ ６−ブロモ−４′−フルオロ−３−メトキシ−５−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド

【化３３】

【０１１４】参考例１７で合成した６−ブロモ−４′−
フルオロ−３−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）
ビフェニル−２−メタノール（化合物（２５））５．０
４ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ３０ｍｌに溶
解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した溶液にトリエ
チルアミン７．６３ｍｌ（５４．７ｍｍｏｌ）、無水Ｔ
ＨＦ９ｍｌ及び三酸化イオウピリジン錯体７．５９ｇ
（４８．３ｍｍｏｌ）を順次加え４０分間攪拌した。反
応混合物に水を加えた後希塩酸に投じ酢酸エチルで抽出
した。抽出層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物
をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの１：
３混合溶媒で流し出したところ６−ブロモ−４′−フル
オロ−３−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−カルバルデヒド（化合物（２６））を４
０．５ｇ、収率８０．７％で得た。

【０１１５】融点：６９．０〜７０．０℃（淡黄色粒状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．３１ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．５３
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，
３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２
Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）ｐ
ｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６８，１６９０，１５８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３５２（Ｍ⁺ ，９８），３５
０（Ｍ⁺ １００），２７１（４４），１８３（３８）

【０１１６】実施例５ ２−ベンジルオキシ−６−ブロモ−４′−フルオロ−３
−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル

【化３４】

【０１１７】参考例１８で合成した６−ブロモ−４′−
フルオロ−３−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）
ビフェニル−２−カルバルデヒド（化合物（２６））３
２．９ｇ（９３．８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタ
ン２００ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌
した溶液にｍ−クロロ過安息香酸２７．８ｇ（０．１１
３ｍｏｌ）を加え０℃で３５分間続いて室温で４０分間
攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に投
じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水、チオ硫
酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグ
ネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をメタノール１５０ｍ
ｌに加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した溶液に、
アンモニア水（２８％）８．５７ｍｌ（０．１４１ｍｏ
ｌ）を加え室温で２０分間続いて０℃で１０分間攪拌し
た。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出
層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮したところ６−ブロモ−４′−フルオロ−
３−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−オール（化合物（２７））の粗精製物を３０．３
ｇ得た。

【０１１８】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２６ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．４４
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，
３Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１
Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２〜
７．３２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（液膜）：３５４８，２９６８，１５９６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３４０（Ｍ⁺ ，８８），３３
８（Ｍ⁺ ，９２），３２５（１００），３２３（９
８），２４４（２８），２２９（１９）

【０１１９】化合物（２７）の粗精製物２９．８ｇ（８
７．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１５０ｍｌに溶かし室温で攪
拌した溶液に、臭化ベンジル１２．６ｍｌ（０．１０６
ｍｏｌ）、続いて炭酸カリウム３６．４ｇ（０．２６４
ｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下３日間攪拌した。反
応液を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物
を酢酸エチルとヘキサンより結晶化したところ２−ベン
ジルオキシ−６−ブロモ−４′−フルオロ−３−メトキ
シ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニル（化合物
（２８））を２７．６ｇ、収率７３．２％で得た。ろ液
を濃縮しシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサン
の１：１０混合溶媒で流し出したところさらに化合物
（２８）を８．６８ｇ、収率２３．０％で得た。

【０１２０】融点：１１５．０〜１１６．５℃（無色柱
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８ (ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．４６
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，
３Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１
Ｈ），６．９０〜６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０３〜
７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．３０（ｍ，５
Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５６，１６００，１５７４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４３０（Ｍ⁺ ，４５），４２
８（Ｍ⁺ ，４５），２９７（１０），２９５（１１），
２５８（２０），２４３（２４），２１６（２４），９
１（１００）

【０１２１】実施例６ ６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバル
デヒド

【化３５】

【０１２２】実施例５で合成した２−ベンジルオキシ−
６−ブロモ−４′−フルオロ−３−メトキシ−５−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル（化合物（２８））３
５．０ｇ（８１．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１５０ｍｌ
に溶かしアルゴン雰囲気下、−７８℃で攪拌した溶液に
ブチルリチウム（１．６６Ｍヘキサン溶液）５４．８ｍ
ｌ（９１．０ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。こ
の溶液にＮ−メチルホルムアニリド１５．１ｍｌ（０．
１２２ｍｏｌ）を加え１時間３０分間攪拌した。反応混
合物を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層
を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮
した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンより結晶化したと
ころ６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキ
シ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カル
バルデヒド（化合物（２９））を１５．９ｇ、収率５
１．５％で得た。ろ液を濃縮しシリカゲルカラムにかけ
酢酸エチルとヘキサンの１：１０混合溶媒で流し出した
ところ化合物（２９）を８．６８ｇ、収率２６．７％で
得た。

【０１２３】融点：１４１．０〜１４２．０℃（無色針
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２９ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），４．００
（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．９２〜７．０１
（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０１〜７．
１３（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２９（ｍ，５Ｈ），
９．６７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９４４，１６８２，１５
９８，１５８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３７８（Ｍ⁺ ，６６），２８
７（３２），２６９（３７），９１（１００）

【０１２４】参考例１９ （Ｅ）−３−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−２−プロペンニトリル

【０１２５】

【化３６】

【０１２６】水素化ナトリウム（６０％）２．６４ｇ
（６６．０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、無水ＴＨＦ
１００ｍｌに懸濁した溶液に、０℃にてシアノメチルホ
スホン酸ジエチル１０．７ｍｌ（６６．０ｍｍｏｌ）を
加え、続いて実施例６で合成した６−ベンジルオキシ−
４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド（化合物（２
９））２３．７ｇ（６２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１８０
ｍｌに溶かして１０分間かけて滴下した後５０分間攪拌
した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢
酸エチルで抽出し、抽出層を水、飽和食塩水で順次洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エ
チルとヘキサンより結晶化したところ（Ｅ）−３−〔６
−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキシ−３
−（プロパン−２−イル）〕ビフェニル−２−プロペン
ニトリル（化合物（３０））を１５．９ｇ、収率６３．
０％で得た。ろ液を濃縮しシリカゲルカラムにかけ酢酸
エチルとヘキサンの１：４混合溶媒で流し出したところ
化合物（３０）を４．５０ｇ、収率１７．９％で得た。

【０１２７】融点：１７５．０〜１７５．５℃（無色針
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．２０
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，
３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１
７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９０
〜６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．１５（ｍ，４
Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２２１６，１６２０，１５
８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４０１（Ｍ⁺ ，５２），３１
０（１０），２６８（４０），２５３（１６），９１
（１００）

【０１２８】参考例２０ （Ｅ）−３−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−２−プロペナール

【化３７】

【０１２９】水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％
ヘキサン溶液）３４．５ｍｌ（６０．６ｍｍｏｌ）を５
０ｍｌの無水トルエン中に加えた溶液に、−７８℃、ア
ルゴン雰囲気下で参考例１９で合成した（Ｅ）−３−
〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキシ
−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕
−２−プロペンニトリル（化合物（３０））２２．１ｇ
（５５．１ｍｍｏｌ）を２５０ｍｌの無水トルエンに溶
かした溶液を５０分間かけて滴下した。滴下後２０分間
攪拌し、反応液にメタノールを発泡がなくなるまで加え
た。続いて１Ｎ塩酸中に室温にて反応液を投じた後、酢
酸エチルを加えて２時間４０分間攪拌し、酢酸エチル層
を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮
した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンより結晶化させた
ところ（Ｅ）−３−〔６−ベンジルオキシ−４′−フル
オロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−イル〕−２−プロペナール（化合物（３
１））を１８．８ｇ，収率８４．３％で得た。ロ液を濃
縮し、シリカゲルカラムにかけて酢酸エチルとヘキサン
の１：３混合溶媒で流し出したところ、化合物（３１）
を７７７ｍｇ、収率３．５％で得た。

【０１３０】融点：１２９．５〜１３０．５℃（無色針
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ １．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．３５
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，
３Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝
１６．２ ａｎｄ ７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜
６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．２２（ｍ，８
Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），９．
３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６４，１６８８，１５８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４０４（Ｍ⁺ ，２７），３６
１（１００），３１３（１６），２７１（２６），２５
３（１７），９１（７２）

【０１３１】参考例２１ （Ｅ）−７−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプ
テン酸エチル

【化３８】

【０１３２】水素化ナトリウム（６０％）２．４９ｇ
（６２．３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ８０ｍｌに懸濁した
溶液に、アルゴン気流下、０℃にてアセト酢酸エチル
７．９４ｍｌ（６２．３ｍｍｏｌ）を加え、３５分間攪
拌した。この溶液にブチルリチウム（１５％ヘキサン溶
液）３９．９ｍｌ（６２．３ｍｍｏｌ）を加え、３０分
間攪拌した後−７８℃に冷却し、無水ＴＨＦ１００ｍｌ
に溶解した参考例２０で合成した（Ｅ）−３−〔６−ベ
ンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペナール（化合物（３１））１９．４ｇ（４７．９
ｍｍｏｌ）を２５分間かけて滴下した。滴下後、２時間
攪拌し、反応液を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチルで抽出、
抽出層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後、濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンとジクロ
ロメタンの混合溶媒から結晶化させたところ（Ｅ）−７
−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキ
シ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エ
チル（化合物（３２））を２．９７ｇ，収率１１．６％
で得た。ロ液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけて酢酸
エチルとヘキサンの１：３混合溶媒で流し出したとこ
ろ、化合物（３２）を２０．５ｇ、収率８０．１％で得
た。

【０１３３】融点：７２．０〜７３．０℃（無色針状
晶、酢酸エチル、ヘキサンとジクロロメタンより再結
晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３２〜２．４８（ｍ，２
Ｈ），３．２１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．４０（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．２
０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４４〜４．５２
（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．１ａｎｄ ６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３
９（ｄｄ，Ｊ＝１６．１ ａｎｄ １．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９３ 〜７．０１
（ｍ，２Ｈ），７．０１〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．
１０〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２６
（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３５０４，２９６８，２９３６，１７
３０，１７０８，１６０４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５３４（Ｍ⁺ ，ｔｒａｃ
ｅ），４０４（２６），３６１（１００），２７１（２
８），２５３（１９），１３０（１３），９１（７４）

【０１３４】参考例２２ （Ｅ）−７−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸
エチル

【化３９】

【０１３５】ピバリン酸２２２ｍｇ（２．１８ｍｍｏ
ｌ）にトリエチルボラン（１．０Ｍテトラヒドロピラン
溶液）５６．６ｍｌ（５６．６ｍｍｏｌ）を加え、アル
ゴン雰囲気下、室温で５５分間攪拌した。この溶液に参
考例２１で合成した（Ｅ）−７−〔6 −ベンジルオキシ
−４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３
−オキソ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（３２））２
３．２３ｇ（４３．５ｍｍｏｌ）を１５０ｍｌの無水Ｔ
ＨＦに溶かして加え、１時間攪拌した。反応液を−７８
℃に冷却し、メタノール５６．６ｍｌを加えた。続いて
水素化ホウ素ナトリウム２．４７ｇ（６５．３ｍｍｏ
ｌ）を数回にわけて加え、１時間２０分間攪拌した。上
記反応液を０℃に冷却した３０％過酸化水素水１８０ｍ
ｌと水１８０ｍｌの混合溶媒中に徐々に加えた後、室温
で一晩攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液
に投じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和チオ硫酸
ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合溶媒で
流し出し、得られた粗結晶をヘキサンで洗浄して（Ｅ）
−７−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メ
トキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−
イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル
（化合物（３３））を２０．６ｇ、収率８８．４％で得
た。ロ液を濃縮し、再びシリカゲルカラムにかけ酢酸エ
チルとヘキサンの１：１混合溶媒で流し出したところ、
化合物（３３）を９６０ｍｇ、収率４．１％で得た。

【０１３６】融点：９９．５〜１００．５℃（無色微粒
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．３０（ｍ，１
Ｈ），１．３３ 〜１．５０（ｍ，１Ｈ），２．３５〜
２．４７（ｍ，２Ｈ），２．７４〜２．７７（ｍ，１
Ｈ），３．２４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．５７〜３．６０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３
Ｈ），４．００〜４．１１（ｍ，１Ｈ），４．１８
（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２１〜４．３３
（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．０ ａｎｄ ６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
３６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，
１Ｈ），６．９１〜７．０６（ｍ，４Ｈ），７．１０〜
７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，３
Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３５３６，３４２４，２９７２，１７
１６，１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５３６（Ｍ⁺ ２４），５１８
（３６），５００（３６），４０２（３６），２６９
（６０），９１（１００）

【０１３７】参考例２３ （Ｅ）−７−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸
ナトリウム

【化４０】

【０１３８】参考例２２で合成した（Ｅ）−７−〔６−
ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，
５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（３
３））５．０６ｇ（９．４４ｍｍｏｌ）をエタノール５
０ｍｌに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．７２
ｍｌ（９．４４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、
室温で１時間３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に
溶かして凍結乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔６−ベン
ジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（３
４））を４．８２ｇ、収率９６．３％で無色不定形固体
として得た。

【０１３９】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ １．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２５
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．４０
（ｍ，１Ｈ），１．４５〜１．６１（ｍ，１Ｈ），２．
１７（ｄｄ，Ｊ＝１５．４ ａｎｄ ７．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１５．４ ａｎｄ ４．６
Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
１Ｈ），３．７２〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９３
（ｓ，３Ｈ），４．１４〜４．２３（ｍ，１Ｈ），４．
５９〜４．６９（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１
６．１ ａｎｄ ６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．１ ａｎｄ １．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
９１〜６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），
７．０３〜７．２０（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６，２９６４，２８７２，１５
８０，１５１２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇａｔｉｖｅ，ｍ／ｚ，％）：
５２９（〔Ｍ−Ｈ〕⁺，ｔｒａｃｅ），５０７（１０
０）

【０１４０】参考例２４ ５−ブロモ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−
イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−カルバルデヒド

【化４１】

【０１４１】５−ブロモ−６−（４′−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−メタノー
ル（化合物（３５））６９ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）
を無水ＴＨＦ１ｍｌと無水ＤＭＳＯ３ｍｌの混合溶媒に
溶かしトリエチルアミン０．１０ｍｌ（０．７０ｍｍｏ
ｌ）を加え溶液にアルゴン気流下室温にて三酸化イオウ
ピリジン錯体９７ｍｇ（０．６１６ｍｍｏｌ）を加え、
１時間３５分間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に投じ酢酸
エチルで抽出、抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンより結晶化し
たところ５−ブロモ−６−（４′−フルオロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパ
ン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−カルバルデヒ
ド（化合物（３６））を３３ｍｇ、収率４８．０％で得
た。ろ液を濃縮しシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルと
ヘキサンの１：９混合溶媒で流し出したところ化合物
（３６）を２８ｍｇ、収率４０．７％で得た。

【０１４２】融点：１３６．０〜１３６．５℃（無色粒
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．５７
（ｓ，６Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），３．６４〜３．
８６（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．２１（ｍ，４Ｈ），
９．６０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７６，２９３２，２８７６，１６
９４，１６０４，１５８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３９２（Ｍ⁺ ，１００），３
９０（Ｍ⁺ ，９９），３７７（２８），３７５（３
０），２９６（１３），２６８（１７），２５３（１
６），１９６（１３），１８３（１２），１４９（９）

【０１４３】実施例７ ５−ブロモ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−
イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−オール

【化４２】

【０１４４】参考例２４で合成した５−ブロモ−６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−カルバルデヒド（化合物（３６））
５５ｍｇ（０．１４１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエ
タン２ｍｌに溶解しｍ−クロロ過安息香酸（７０％）４
２ｍｇ（０．１６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間３
０分間攪拌した。反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、
抽出層を希炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和チオ硫
酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をメタノール３ｍ
ｌに溶解しアンモニア水（２８％）０．３ｍｌを加え室
温にて一時間攪拌した。反応液を水に投じ酢酸エチルで
抽出、抽出層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンより結晶化
し５−ブロモ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２
−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−オール（化合物（３
７））を２１ｍｇ、収率３９．３％で得た。ろ液を濃縮
しシリカゲルカラムにかけヘキサンとジクロロメタンの
１：２の混合溶液で流しだしたところ、化合物（３７）
を１６ｍｇ、収率２９．９％で得た。

【０１４５】融点：１５８．０〜１５９．０℃（無色針
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５３
（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．５３〜３．
６９（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），７．１３〜
７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．３１（ｍ，２
Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８４，２９７２，２９３２，１６
２８，１６０２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３８０（Ｍ⁺ ，１００），３
７８（Ｍ⁺ ，１００），３６５（５４），３６３（５
６），２８４（４１），２５６（２５），２４２（１
３），１８３（１０），１４９（５）

【０１４６】実施例８ ７−ベンジルオキシ−５−ブロモ−６−（４′−フルオ
ロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン

【化４３】

【０１４７】実施例７で合成した５−ブロモ−６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−オール（化合物（３７））２３ｍｇ
（０．０６１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、臭化
ベンジル０．０１ｍｌ（０．０９１ｍｍｏｌ）、続いて
炭酸カリウム２５ｍｇ（０．１８３ｍｍｏｌ）を加え、
アルゴン雰囲気下室温にて４時間３０分間攪拌した。反
応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物
をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの１
０：１混合溶媒で流しだし、ヘキサンと酢酸エチルより
結晶化したところ、７−ベンジルオキシ−５−ブロモ−
６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン（化合物（３８））を１９ｍｇ、収率６
６．４％で得た。

【０１４８】融点：１３３．０〜１３３．５℃（無色微
粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５４
（ｓ，６Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．５５〜３．
７３（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），６．９４〜
７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．１６（ｍ，４
Ｈ），７．１８〜７．２５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６８，２９２８，２８９６，１６
０２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４７０（Ｍ⁺ ，６６），４６
８（Ｍ⁺ ，６５），３７９（１９），３７７（１８），
２９８（１００），２５６（８２），９１（６７）

【０１４９】実施例９ ７−ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパ
ン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデヒ
ド

【化４４】

【０１５０】マグネシウム（削り状）６０６ｍｇ（２
４．９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ５ｍｌに懸濁し、アルゴ
ン気流下室温にて１，２−ジブロモエタン０．５４ｍｌ
（６．２３ｍｍｏｌ）と実施例８で合成した７−ベンジ
ルオキシ−５−ブロモ−６−（４′−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン（化合物（３
８））２．９２ｇ（６．２３ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの無
水ＴＨＦに溶解した溶液を１０分間かけて滴下した。反
応液を１時間１５分攪拌した後Ｎ−メチルホルムアニリ
ド０．９２ｍｌ（７．４８ｍｍｏｌ）を加え、２時間５
０分間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで
抽出、抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの
１：６の混合溶媒で流しだし、濃縮後再びシリカゲルカ
ラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの１：６の混合溶媒で
流しだしたところ７−ベンジルオキシ−６−（４′−フ
ルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
５−カルバルデヒド（化合物（３９）を１．８１ｇ、収
率６９．４％で得た。

【０１５１】融点：１５８．０〜１５９．０℃（無色微
粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．５７
（ｓ，６Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｈｅ
ｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２
Ｈ），６．９４〜７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０１〜
７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．２５（ｍ，５
Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６８，２９３２，２８７２，１６
８０，１５９２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４１８（Ｍ⁺ ，１００），３
２７（９３），３０９（３３），２６７（１８），１４
９（４３），９１（７８）

【０１５２】参考例２５ （Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−２−プロペンニトリル

【化４５】

【０１５３】水素化ナトリウム（６０％）１０４ｍｇ
（２．６１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１０ｍｌに懸濁した
溶液に０℃にてシアノメチルホスホン酸ジエチル０．４
２ｍｌ（２．６１ｍｍｏｌ）を加え、続いて参考例２４
で合成した７−ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カ
ルバルデヒド（化合物（３９）１．０４ｇ（２．４９ｍ
ｍｏｌ）を無水ＴＨＦ５ｍｌに溶かして加えた。アルゴ
ン雰囲気下３０分間攪拌した後、反応液を１Ｎ塩酸に投
じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンより結晶化したと
ころ（Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−
フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−５−イル〕−２−プロペンニトリル（化合物（４
０））を８８７ｍｇ、収率８０．８％で得た。ろ液を濃
縮しシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの
１：６混合溶媒で流し出したところ化合物（４０）を７
３ｍｇ、収率６．６％で得た。

【０１５４】融点：１６２．０〜１６３．０℃（無色微
粒状晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．５５
（ｓ，６Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｈｅ
ｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２
Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
９３〜７．００（ｍ，２Ｈ），７．００〜７．０６
（ｍ，４Ｈ），７．１４〜７．２４（ｍ，３Ｈ），７．
２９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９３６，２２１６，１６
１６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４４１（Ｍ⁺ ，９２），３５
０（３６），３０８（１００），２９１（１９），９１
（６０）

【０１５５】参考例２６ （Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−２−プロペナール

【化４６】

【０１５６】参考例２５で合成した（Ｅ）−３−〔７−
ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−２−プ
ロペンニトリル（化合物（４０））９５３ｍｇ（２．１
６ｍｍｏｌ）を無水トルエン２５ｍｌに溶かし、−７８
℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％ヘキサ
ン溶液）１．３５ｍｌ（２．３８ｍｍｏｌ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下で１時間３０分間攪拌した。反応液を１
Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルを加えて室温で一晩攪拌した。
酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけジクロロメ
タンとヘキサンの２：１混合溶媒で流し出したところ
（Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−２−プロペナール（化合物（４１））を７５
３ｍｇ、収率７８．５％で得た。

【０１５７】融点：１４２．０〜１４３．５℃（無色微
粒状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．５７
（ｓ，６Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｈｅ
ｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２
Ｈ），５．８５（ｄｄ，Ｊ＝１６．２ ａｎｄ ７．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．９３〜７．０８（ｍ，６Ｈ），７．
１７〜７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１
６．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７６，２９３６，１６７４，１６
２２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４４４（Ｍ⁺ ，３０），４０
１（１００），３５３（１８），３１１（３４），２９
３（２１），２６７（１５），９１（４１）

【０１５８】参考例２７ （Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン
酸エチル

【化４７】

【０１５９】水素化ナトリウム（６０％）１１５ｍｇ
（２．８８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ３ｍｌに懸濁させ、
アルゴン気流下、０℃にてアセト酢酸エチル０．３６７
ｍｌ（２．８８ｍｍｏｌ）を加え、４０分間攪拌した。
この溶液にブチルリチウム（１５％ヘキサン溶液）１．
８４ｍｌ（２．８８ｍｍｏｌ）を加え、さらに４０分間
攪拌した後、−７８℃に冷却した。参考例２６で合成し
た（Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フ
ルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
５−イル〕−２−プロペナール（化合物（４１））８５
２ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水ＴＨＦに溶
かして上記反応液に加え、５０分間攪拌した後１Ｎ塩酸
に投じて酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネ
シウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにか
けて酢酸エチルとヘキサンの１：３混合溶媒で流し出し
たところ（Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（４２））を９７８
ｍｇ、収率８８．７％で得た。

【０１６０】融点：９９．５〜１０１．０℃（無色粒状
晶，ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２３
（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），２．２５
〜２．４２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．
２４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８
（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２
Ｈ），４．４０〜４．５０（ｍ，１Ｈ），４．８１
（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０ ａｎｄ
６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０
ａｎｄ １．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜７．０７
（ｍ，６Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４９２，２９７６，２９３６，１７
３４，１７１６，１６０２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５７４（Ｍ⁺ ，９），５５６
（６），４０１（１００），３１１（２５），２９３
（１６），２６７（１０），９１（２８）

【０１６１】参考例２８ （Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチ
ル

【化４８】

【０１６２】ピバリン酸１７ｍｇ（０．１６７ｍｍｏ
ｌ）にトリエチルボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）１．９
９ｍｌ（１．９９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気
下、室温で１時間攪拌した。続いて参考例２７で合成し
た（Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フ
ルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
５−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテ
ン酸エチル（化合物（４２））９２４ｍｇ（１．６１ｍ
ｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１０ｍｌに溶かして上記溶液に加
え５５分間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却し、メタ
ノール２．５ｍｌ、続いて水素化ホウ素ナトリウム９４
ｍｇ（２．４９ｍｍｏｌ）を加え１時間４５分間攪拌し
た。０℃に冷却した３０％過酸化水素水７．０ｍｌと水
１４ｍｌの混合溶媒中へ反応液を注ぎ入れ、室温で一晩
攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投
じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和チオ硫酸ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ
酢酸エチルとヘキサンの１：１混合溶媒で流し出したと
ころ（Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−
フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸
エチル（化合物（４３））を８５９ｍｇ、収率８９．８
％で得た。

【０１６３】融点：１２０．５〜１２１．５℃（無色粒
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２３
（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０〜１．４３
（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），２．３０〜２．４６
（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃ
ｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．
２８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５７
（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１
Ｈ），３．９８〜４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１８
（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８〜４．３０
（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．０ ａｎｄ ６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
３３（ｄｄ，Ｊ＝１６．０ ａｎｄ １．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．９０〜７．０８（ｍ，６Ｈ），７．１６〜
７．２４（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５６，２９７６，２９３６，１７
３０，１６０４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５７６（Ｍ⁺ ，１００），５
５８（６１），４８５（２３），４６７（２７），４４
２（３３），３１１（６７），２６９（２５），９１
（４２）

【０１６４】参考例２９ （Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナト
リウム

【化４９】

【０１６５】参考例２８で合成した（Ｅ）−７−〔７−
ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５
−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（４
３））５３ｍｇ（０．０９２ｍｍｏｌ）をエタノール１
ｍｌに溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．０９２
ｍｌ（０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気
下、室温で１時間５０分間攪拌した。反応液を濃縮し、
水に溶かして凍結乾燥したところ（Ｅ）−７−〔７−ベ
ンジルオキシ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２
−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−ジ
ヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（４
４））を定量的に無色不定形固体として得た。

【０１６６】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ １．１７〜１．３８（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４２〜１．５３（ｍ，１
Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１
５．４ ａｎｄ ７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．４ａｎｄ ４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２
１（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．６８〜３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１
０〜４．１９（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），
５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０ ａｎｄ ６．６Ｈｚ，
１Ｈ），６．２９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐ
ｌｉｎｇ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜７．
１０（ｍ，６Ｈ），７．１４〜７．２４（ｍ，３Ｈ）ｐ
ｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４８，２９７６，１５８０，１５
１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇａｔｉｖｅ，ｍ／ｚ，％）：
５６９（〔Ｍ−Ｈ〕^-，８），５４７（１００）

【０１６７】実施例１０ ２−クロロメチル−４′−フルオロ−５，６−ジメトキ
シ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル

【化５０】

【０１６８】実施例２で合成した４′−フルオロ−２，
３−ジメトキシ−５−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル（化合物（８））５．４８ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を
濃塩酸２０ｍｌと１，４−ジオキサン３０ｍｌに溶かし
て撹拌した溶液に、９０％パラホルムアルデヒド１．２
ｇ（３６．０ｍｍｏｌ）および塩化亜鉛５４５ｍｇ（４
ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応溶液を水
に投じトルエンで抽出した。抽出層を水および飽和食塩
水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し、２−ク
ロロメチル−４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフニル（化合物（４５））
の粗精製物を定量的に得た。

【０１６９】融点：１０５．０〜１０６．０℃（無色柱
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨａ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．３５
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，
３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２
Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０８〜７．１８
（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．３７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９３６，１６０６，１５
８４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３２４（Ｍ⁺ ，３４），３２
２（Ｍ⁺ ，１００），２８７（３０），２８６（７
５），２７３（２３），２７２（７２），２７１（３
５），２５７（２３），２４５（９３），２３０（５
５）

【０１７０】実施例１１ ４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒドおよび
４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−メタノール

【化５１】

【０１７１】実施例１０で合成した２−クロロメチル−
４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル（化合物（４５））の粗精製物
６．５９ｇおよび炭酸水素ナトリウム３．３６ｇ（４
０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ２１．５ｍｌに加え、
アルゴン雰囲気下、１２０℃で２時間加熱した。反応溶
液を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を水および
飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸
エチルの６：１混合溶媒で流し出したところ、４′−フ
ルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−カルバルヒド（化合物（１５））
を４．４０ｇ、収率７３．５％で得た。続いて４′−フ
ルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）−ビフェニル−２−メタノール（化合物（４６））
を１．０６ｇ、収率１７．５％で得た。得られた化合物
（１５）は、実施例４で製造した化合物（１５）と同じ
分析データであった。

【０１７２】融点：１０６．５〜１０８．０℃（無色針
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨａ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）、３．４０
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，
３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２
Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．０６〜７．１６
（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．３４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０，２９６８，２９４０，１６
０６，１５８６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３０４（Ｍ⁺ ，１００），２
８６（６４），２７１（３８），２４５（２１），２３
０（２８）

【０１７３】実施例１２ ４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド

【化５２】

【０１７４】実施例１１で合成した４′−フルオロ−
５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−メタノール（化合物（４６））５００ｍｇ
（１．６４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ５ｍｌに溶解し、
アルゴン雰囲気下室温で撹拌した溶液にトリエチルアミ
ン０．９２ｍｌ（６．６０ｍｍｏｌ）および三酸化イオ
ウピリジン錯体７８５ｍｇ（４．９３ｍｍｏｌ）を順次
加え１時間加熱撹拌した。反応混合物を希塩酸に投じ酢
酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラ
ムにかけ、ジクロロメタンとヘキサンの２：１の混合溶
媒で流し出したところ、４′−フルオロ−５，６−ジメ
トキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−
カルバルデヒド（化合物（１５））を３８０ｍｇ、収率
７６．５％で得た。得られた化合物（１５）は、実施例
４で製造した化合物（１５）と同じ分析データであっ
た。

【０１７５】実施例１３ ５−クロロ−４′−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒ
ド

【化５３】

【０１７６】４′−フルオロ−２−ホルミル−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−６−オール（化合物
（４７））８６２ｍｇ（３．３４ｍｍｏｌ）をジクロロ
メタン１０ｍｌに溶かした溶液に、塩化スルフリル０．
３５ｍｌ（４．３６ｍｍｏｌ）を加え、２時間２０分、
加熱還流した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物
をシリカゲルクロマトにかけヘキサンとジクロロメタン
１：１の混合溶媒で流し出したところ、５−クロロ−
４′−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド（化合物（４
８））を４１２ｍｇ、収率４２．２％で得た。

【０１７７】融点：１４０〜１４１℃（無色板状晶、ヘ
キサンとジクロロメタンから再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨａ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．７９
（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，
１Ｈ），７．１４〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２６〜
７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），９．７
４（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９２，２９７２，２８７６，２７
８０，１６８２，１５１４ｃｍ^-1

【０１７８】実施例１４ ５−クロロ−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド

【化５４】

【０１７９】実施例１３で合成した５−クロロ−４′−
フルオロ−６−ヒドロキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−カルバルデヒド（化合物（４
８））５３６ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム
３０３ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ６ｍｌに加えて
撹拌した溶液に、アルゴン雰囲気下、ヨウ化メチルを
０．２ｍｌ（３．２１ｍｍｏｌ）加え、４０分間撹拌し
た。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢
酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロ
マトにかけヘキサンと酢酸エチル８：１の混合溶媒で流
し出したところ、５−クロロ−４′−フルオロ−６−メ
トキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−
カルバルデヒド（化合物（４９））を５４２ｍｇ、収率
９６．６％で得た。

【０１８０】融点：１２０〜１２２℃（無色粒状晶、ヘ
キサンから再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨａ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．４５
（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．１１〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２６〜
７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），９．７
１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９４４，２８７６，２７
８０，１６９４，１５１２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３０８（Ｍ⁺ ，３５），３０
６（Ｍ⁺ ，１００），２９３（１０），２９１（２
９），２７７（１６），２７６（１２），２７５（１
２），２７３（１４），２７１（１６）

【０１８１】参考例３０ ラット肝ステロール合成阻害作用の測定 参考例で合成した化合物についてヨーロッパ・ジャーナ
ル・バイオケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ）７７巻３１頁（１９７７年）記載の方法に従い、体
重１５０〜２００ｇのＳＤ系ラットを用い、各化合物の
５％アラビアゴム懸濁溶液５ｍｌ／ｋｇを経口投与し、
５時間後に１４Ｃ−酢酸１００μＣｉ／ｋｇを腹腔内投
与した。さらに１時間後、ラット屠殺し直ちに肝臓を取
り出し測定した。プラバスタチン及びシンバスタチンと
比較し結果を表１に示す。

【０１８２】

【表１】

【０１８３】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される４
−フルオロビフェニル誘導体は、種々の炭素鎖伸長反応
に付することにより、効率良くＨＭＧ−ＣｏＡリダクタ
ーゼ阻害作用を有する化合物に誘導することができる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 311/64 319/06 (72)発明者 小林 久子 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富士 レビオ株式会社内 (72)発明者 伊川 博 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富士 レビオ株式会社内

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表される４−フルオロビフェニル誘導体（式中Ｒ
   ¹ は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基又はＲ
   ⁴ Ｏ−で表される基、Ｒ⁴ は水素原子又は炭素数１〜６
   のアルキル基、Ｒ² 及びＲ³ は水素原子又は炭素数１〜
   ６のアルキル基、さらにＲ⁴ とＲ² は、それぞれ結合し
   ている酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成し
   てもよく、またさらにＲ⁴ とＲ³はＲ⁴ と結合している
   酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成すること
   ができ、Ｘ¹ は、水素原子、ハロゲン原子、ホルミル基
   又はＸ² ＣＨ₂ −で表される基であり、Ｘ² はハロゲン
   原子又は水酸基である。）。
2. 【請求項２】 Ｒ¹ がＲ⁴ Ｏ−で表される基であり、Ｒ
   ⁴ が水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基である請求
   項１記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
3. 【請求項３】 Ｒ⁴ が炭素数１〜６のアルキル基である
   請求項２記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
4. 【請求項４】 Ｒ¹ がハロゲン原子である請求項１記載
   の４−フルオロビフェニル誘導体。
5. 【請求項５】 Ｒ¹ が炭素数１〜６のアルキル基である
   請求項１記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
6. 【請求項６】 Ｒ² が水素原子である請求項１記載の４
   −フルオロビフェニル誘導体。
7. 【請求項７】 Ｒ² が炭素数１〜６のアルキル基である
   請求項１記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
8. 【請求項８】 Ｒ¹ がＲ⁴ Ｏ−で表される基であり、Ｒ
   ⁴ が炭素数１〜６のアルキル基であり、さらにＲ⁴ とＲ
   ² はそれぞれＲ⁴ とＲ² と結合している酸素原子と一体
   となり５員環又は６員環を形成した請求項１記載の４−
   フルオロビフェニル誘導体。
9. 【請求項９】 Ｒ¹ がＲ⁴ Ｏ−で表される基であり、Ｒ
   ⁴ が炭素数１〜６のアルキル基であり、さらにＲ⁴ とＲ
   ³ はＲ⁴ が結合している酸素原子と一体となり５員環又
   は６員環を形成した請求項１記載の４−フルオロビフェ
   ニル誘導体。
10. 【請求項１０】 Ｒ³ が水素原子である請求項１記載の
    ４−フルオロビフェニル誘導体。
11. 【請求項１１】 Ｘ¹ が水素原子である請求項１記載の
    ４−フルオロビフェニル誘導体。
12. 【請求項１２】 Ｘ¹ がハロゲン原子である請求項１記
    載の４−フルオロビフェニル誘導体。
13. 【請求項１３】 ハロゲン原子が臭素である請求項１２
    記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
14. 【請求項１４】 Ｘ¹ がホルミル基である請求項１記載
    の４−フルオロビフェニル誘導体。
15. 【請求項１５】 Ｘ¹ がＸ² ＣＨ₂ −で表される基であ
    る請求項１記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
16. 【請求項１６】 Ｘ² がハロゲン原子である請求項１５
    記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
17. 【請求項１７】 ハロゲン原子が塩素である請求項１６
    記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
18. 【請求項１８】 Ｘ² が水酸基である請求項１５記載の
    ４−フルオロビフェニル誘導体。