JP3186419B2 - ４−フルオロビフェニル誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式

【化１３】

【０００２】（式中、Ａは

【化１４】 で表わされるω−オキシカルボニルジヒドロキシブチル
基（式中Ｒ⁴ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコ
キシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニ
ル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低
級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル
基、水素原子、アルカリ金属原子又はアルカリ土類金属
原子である。）、

【化１５】 で表わされるテトラヒドロピラニル基、

【化１６】 で表されるω−オキシカルボニル−３−オキソブチル基
（式中Ｒ⁶ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキ
シル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル
基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級
アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基
である。）、Ｒ¹ は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６の
アルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、
チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜
６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アル
キル基、ハロゲン原子又はＲ⁵ Ｏ−で表される基（Ｒ⁵
はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フ
ェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しくは
ピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水素原
子である。）、Ｒ² は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６
のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級
アルキル基又は水素原子、Ｒ³ は、ヒドロキシル基、炭
素数１〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル
基、フリル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換さ
れた炭素数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１
〜６の低級アルキル基又は水素原子であり、さらにＲ⁵
とＲ² は、それぞれ結合している酸素原子と一体となり
５員環又は６員環を形成してもよく、またさらにＲ⁵ と
Ｒ³ は、Ｒ⁵ と結合している酸素原子と一体となり５員
環又は６員環を形成することができる。）で表わされる
４−フルオロビフェニル誘導体及びそれを合成するため
の中間体に関する。

【０００３】更に本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わさ
れる４−フルオロビフェニル誘導体のもつ３−ヒドロキ
シ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａリダクターゼ（以
下ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼという）阻害作用を利用
したコレステロール低下剤、脂質低下剤に関する。

【０００４】

【従来の技術】動脈硬化の発生の大きな因子となる血液
中のコレステロール濃度を低下させる化合物として、Ｍ
Ｌ−２３６Ｂ（メバスタチン）が見い出された（特開昭
５０−１５５６９０号参照）。ＭＬ−２３６Ｂの作用は
コレステロールの生合成律速酵素のＨＭＧ−ＣｏＡリダ
クターゼを競合阻害することにより発現される。さら
に、血液コレステロール濃度の低下作用を示す化合物が
研究されて、天然物質もしくはその誘導体であるプラバ
スタチン（特開昭５７−２２４０号参照）、シンバスタ
チン（米国特許第４２３１９３８号参照）、ロバスタチ
ン（米国特許第４４４４７８４号参照）等が見い出され
臨床的に使用されている。

【０００５】またさらにプラバスタチン、シンバスタチ
ン及びロバスタチン等の薬剤よりも高いＨＭＧ−ＣｏＡ
リダクターゼ阻害作用をもつ化合物を見い出すべく各種
化合物が合成されている（特開昭５６−４５４７０号、
米国特許第４３７５４７５号、特開昭５８−８０７６
号、米国特許第４４５９４２２号、同４７１０５１３
号、同４５６７２８９号、同４８１２５８３号、ドイツ
公開特許３９０９３７８号等参照）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】前記したプラバスタチ
ン、シンバスタチン、ロバスタチンの他前記化合物は、
ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を持ち血液コレス
テロール濃度の低下作用を示すが、コレステロール低下
剤及び脂質低下剤として用いるには満足することのでき
るものではなく、さらに作用の強い薬剤の開発が望まれ
ていた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、従来の問
題点を解決するため新たな化合物を見い出すべく鋭意研
究した結果、前記一般式（Ｉ）で表わされる４−フルオ
ロビフェニル誘導体を見い出し本発明を完成した。

【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる４
−フルオロビフェニル誘導体において、Ａは前記一般式
（II）で表わされるω−オキシカルボニルジヒドロキシ
ブチル基であり、ここでＲ⁴ はヒドロキシル基、炭素数
１〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フ
リル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭
素数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の
低級アルキル、水素原子、アルカリ金属原子又はアルカ
リ土類金属原子である。

【０００９】この低級アルキル基としては、炭素数１〜
６の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ
る。

【００１０】低級アルキル基への置換基としては、例え
ばヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フ
ェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、ピリジ
ル基等を挙げることができる。ヒドロキシル基で置換さ
れた炭素数１〜６の低級アルキル基としては、例えばヒ
ドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒ
ドロキシブチル基、５−ヒドロキシペンチル基、６−ヒ
ドロキシヘキシル基等を挙げることができる。

【００１１】炭素数１〜６のアルコキシル基としては、
例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキ
シ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、メトキシ
メトキシ基、メトキシエトキシ基、メトキシプロポキシ
基、エトキシエトキシ基、エトキシプロポキシ基等を挙
げることができる。置換若しくは無置換の炭素数１〜６
の低級アルコキシル基で置換された炭素数１〜６の低級
アルキル基としては、例えばメトキシメチル基、メトキ
シエチル基、メトキシプロピル基、エトキシエチル基、
エトキシプロピル基、メトキシメトキシエチル基、メト
キシエトキシエチル基、エトキシエトキシメチル基、メ
トキシメトキシプロピル基、メトキシエトキシプロピル
基等を挙げることができる。

【００１２】フェニル基、ナフチル基等で置換された炭
素数１〜６の低級アルキル基としては、例えばベンジル
基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェ
ニルブチル基、５−フェニルブチル基、６−フェニルヘ
キシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル
基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基等を
挙げることができる。

【００１３】フリル基、チエニル基、ピリジル基等で置
換された炭素数１〜６の低級アルキル基としては、例え
ば２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−
ピリジルメチル基、２−ピリジルエチル基、３−ピリジ
ルエチル基、４−ピリジルエチル基、２−ピリジルプロ
ピル基、２−ピリジルブチル基、フルフリル基、３−フ
リルメチル基、２−テニル基、３−チエニルメチル基、
２−チエニルエチル基、２−チエニルプロピル基等を挙
げることができる。

【００１４】アルカリ金属原子としては、例えばカリウ
ム、ナトリウム等、アルカリ土類金属原子としては、例
えばカルシウム、バリウム等を挙げることができる。

【００１５】また前記（IV）で表わされるω−オキシカ
ルボニル−３−オキソブチル基において、Ｒ⁶ としては
ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェ
ニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しくはピ
リジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル基又
は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基であり、この
低級アルキル基としては前記Ｒ⁴ と同じ低級アルキル基
である。

【００１６】Ｒ¹ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のア
ルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チ
エニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６
の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキ
ル、ハロゲン原子或いはＲ⁵Ｏ−で表わされる基（Ｒ⁵
はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フ
ェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しくは
ピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水素原
子である。）である。Ｒ¹ においてハロゲン原子として
は例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を挙げることが
できる。Ｒ¹ 及びＲ⁵の低級アルキル基としては、前記
Ｒ⁴ と同じ低級アルキル基である。

【００１７】Ｒ² としては、ヒドロキシル基、炭素数１
〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリ
ル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素
数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低
級アルキル基又は水素原子である。この低級アルキル基
は、前記Ｒ⁴ と同じ低級アルキル基である。またＲ
³は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
キル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル又は水素
原子である。この低級アルキル基としては前記Ｒ⁴ と同
じ低級アルキル基である。さらにＲ⁵ とＲ² は、それぞ
れ結合している酸素原子と一体となり５員環あるいは６
員環を形成することができ、例えばジオキソラン環又は
メチル基若しくはエチル基で置換されたジオキソラン
環、ジオキサン環又はメチル基若しくはエチル基で置換
されたジオキサン環を挙げることができる。

【００１８】またさらにＲ⁵ とＲ³ は、Ｒ⁵ と結合して
いる酸素原子と一体となり５員環あるいは６員環を形成
することができ、例えばジヒドロフラン環、ジヒドロピ
ラン環、メチルジヒドロフラン環、ジメチルジヒドロフ
ラン環、メチルジヒドロピラン環、ジメチルジヒドロピ
ラン環等を挙げることができる。

【００１９】前記一般式（Ｉ）で表わされる４−フルオ
ロビフェニル誘導体としては、例えば（Ｅ）−７−
〔４′−フルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、
（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、
（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔４′−フル
オロ−５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、
（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７
−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−
２−イル）−６−（２−ピリジルメチルオキシ）ビフェ
ニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテ
ン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−
メトキシ−３−（プロパン−２−イル）−６−（３−ピ
リジルメチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕−３，５
−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−
７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン
−２−イル）−６−（４−ピリジルメチルオキシ）ビフ
ェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプ
テン酸ナトリウム、

【００２０】（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−（２
−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−
〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−（２−メトキシ
エトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナ
トリウム、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキ
シ−５−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、
（Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナト
リウム、（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン
酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−７−〔２−（２−メトキ
シエトキシ）エトキシ〕−２，２−ジメチル−４−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、
（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２
−イル）−７−（２−ピリジルメチルオキシ）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６
−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔６−（４′−
フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−４−（プロパン−２−イル）−７−（３−ピリジ
ルメチルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、

【００２１】（Ｅ）−７−〔５，６−ジエトキシ−４′
−フルオロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナ
トリウム、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジ
（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔４′−フル
オロ−５，６−ジ（２−メトキシエトキシ）−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７
−〔４′−フルオロ−５，６−メチレンジオキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，
５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）
−７−〔５−（４′−フルオロフェニル）−７−（プロ
パン−２−イル）−１，４−ベンゾジオキサン−６−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウ
ム、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメチル
メチレンジオキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテ
ン酸ナトリウム、

【００２２】（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メト
キシ−５−メチル−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテ
ン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔５−エチル−４′−フ
ルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘ
プテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔４′，５−ジフル
オロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプ
テン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔５−クロロ−４′−
フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）
ビフェニル−２−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−
ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔５−ブロモ−
４′−フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸ナトリウム、（Ｅ）−７−〔４′−フ
ルオロ−５−ヨード−６−メトキシ−３−（プロパン−
２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロ
キシ−６−ヘプテン酸ナトリウム、

【００２３】（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−ヒド
ロキシ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘ
プテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，
６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン
酸エチル（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−メトキシ−３−（プロパン−
２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロ
キシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フ
ルオロ−５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）
−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕
−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、
（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−
〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２
−イル）−６−（２−ピリジルメチルオキシ）ビフェニ
ル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン
酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキ
シ−３−（プロパン−２−イル）−６−（３−ピリジル
メチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′
−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）−６−（４−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル、

【００２４】（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−（２
−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′
−フルオロ−６−メトキシ−５−（２−メトキシエトキ
シ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、
（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−
〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）
−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）
−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ〕−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔６−（４′
−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−４−（プロパン−２−イル）−７−（２−ピリ
ジルメチルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）
−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イ
ル）−７−（３−ピリジルメチルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕
フラン−５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプ
テン酸エチル、

【００２５】（Ｅ）−７−〔５，６−ジエトキシ−４′
−フルオロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジ（２−
ヒドロキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘ
プテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，
６−ジ（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フル
オロ−５，６−メチレンジオキシ−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔５−（４′
−フルオロフェニル）−７−（プロパン−２−イル）−
１，４−ベンゾジオキサン−６−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′
−フルオロ−５，６−ジメチルメチレンジオキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，
５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル、

【００２６】（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メト
キシ−５−メチル−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテ
ン酸エチル、（Ｅ）−７−〔５−エチル−４′−フルオ
ロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテ
ン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′，５−ジフルオロ−６
−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル、（Ｅ）−７−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６
−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル、（Ｅ）−７−〔５−ブロモ−４′−フルオロ−６
−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−ヨード−６
−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル、

【００２７】トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔４′−フルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕エテ
ニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オ
ン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フ
ルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキ
シテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−
６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−６−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−５−メトキシ−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒド
ロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５−メ
トキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４
−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス
−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５−
メトキシ−６−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ〕−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−
２−オン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２
−イル）−６−（２−ピリジルメチルオキシ）ビフェニ
ル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）
−２−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）−６−（３−ピリジルメチルオキシ）ビ
フェニル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−
〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）−６−（４−ピリジルメチルオ
キシ）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロ
キシテトラヒドロピラン−２−オン、

【００２８】トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔４′−フルオロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−
６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ピラン−２−オン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−
２−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−（２−メト
キシエトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）
−２−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−〔２−
（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４−
ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔７−ベンジルオキシ−６
−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシ
テトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６
−〔（Ｅ）−２−〔６−（４′−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ
−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−
２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシ
テトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６
−〔（Ｅ）−２−〔６−（４′−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン
−２−イル）−７−（２−ピリジルメチルオキシ）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキ
シテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−
６−〔（Ｅ）−２−〔６−（４′−フルオロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパ
ン−２−イル）−７−（３−ピリジルメチルオキシ）ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕エテニル〕−４−ヒドロ
キシテトラヒドロピラン−２−オン、

【００２９】トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔５，６−ジエトキシ−４′−フルオロ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４
−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス
−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５，
６−ジ（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（プロパン−
２−イル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５，６
−ジ（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロ
キシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）
−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５，６−メチ
レンジオキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ピラン−２−オン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−
２−〔５−（４′−フルオロフェニル）−７−（プロパ
ン−２−イル）−１，４−ベンゾジオキサン−６−イ
ル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−
２−オン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔４′−フルオロ−５，６−ジメチルメチレンジオキシ
−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕
エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン、

【００３０】トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−メチル−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕エテニ
ル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、
トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔５−エチル−
４′−フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロ
キシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）
−６−〔（Ｅ）−２−〔４′，５−ジフルオロ−６−メ
トキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−
イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン
−２−オン、トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕エテニ
ル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、
トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔５−ブロモ−
４′−フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロ
キシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）
−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５−ヨード−
６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ピラン−２−オン、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６
−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オ
キソ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フ
ルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オ
キソ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フ
ルオロ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキ
シ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エ
チル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−
６−（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−
オキソ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−
フルオロ−５−メトキシ−６−〔２−（２−メトキシエ
トキシ）エトキシ〕−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６
−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）−６−（２
−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕−５
−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル、
（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）−６−（３−ピリジルメチルオ
キシ）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−
オキソ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−
フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）
−６−（４−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−２−
イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸
エチル、

【００３１】（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−（２
−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキ
シ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−
〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−（２−メトキシ
エトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテ
ン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メト
キシ−５−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕
−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕
−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチ
ル、（Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−
フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−５−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプ
テン酸エチル、（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕
フラン−５−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６
−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７−〔２−（２−
メトキシエトキシ）エトキシ〕−２，２−ジメチル−４
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エ
チル、（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパ
ン−２−イル）−７−（２−ピリジルメチルオキシ）ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−５−ヒドロキシ−３−
オキソ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）−７−（３
−ピリジルメチルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エ
チル、

【００３２】（Ｅ）−７−〔５，６−ジエトキシ−４′
−フルオロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテ
ン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−
ジ（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−
オキソ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−
フルオロ−５，６−ジ（２−メトキシエトキシ）−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−５−
ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル、
（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−メチレンジオ
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エ
チル、（Ｅ）−７−〔５−（４′−フルオロフェニル）
−７−（プロパン−２−イル）−１，４−ベンゾジオキ
サン−６−イル〕−５−ジヒドロキシ−３−オキソ−６
−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−
５，６−ジメチルメチレンジオキシ−３−（プロパン−
２−イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−
３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル、

【００３３】（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−〔４′−
フルオロ−６−メトキシ−５−メチル−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ
−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル、（Ｅ）−７−
〔５−エチル−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−５−
ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル、
（Ｅ）−７−〔４′，５−ジフルオロ−６−メトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル、
（Ｅ）−７−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エ
チル、（Ｅ）−７−〔５−ブロモ−４′−フルオロ−６
−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテ
ン酸エチル、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−ヨー
ド−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−
ヘプテン酸エチル、

【００３４】（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−ヒド
ロキシ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−イル〕−２−プロペナール、（Ｅ）−３
−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロ
パン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペ
ナール、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−メトキシ−３−（プロパン−
２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナー
ル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６
−（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナール、
（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロ
ペナール、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−メトキ
シ−３−（プロパン−２−イル）−６−（２−ピリジル
メチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナ
ール、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−
３−（プロパン−２−イル）−６−（３−ピリジルメチ
ルオキシ）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナー
ル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３
−（プロパン−２−イル）−６−（４−ピリジルメチル
オキシ）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナール、

【００３５】（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−（２
−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナ
ール、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−
５−（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナール、
（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロ
ペナール、（Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル〕−２−プロペナール、（Ｅ）
−３−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−
２−プロペナール、（Ｅ）−３−〔６−（４′−フルオ
ロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７−〔２−（２−メ
トキシエトキシ）エトキシ〕−２，２−ジメチル−４−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル〕−２−プロペナール、（Ｅ）−３−〔６−（４′−
フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−４−（プロパン−２−イル）−７−（２−ピリジ
ルメチルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−２
−プロペナール、（Ｅ）−３−〔６−（４′−フルオロ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（プロパン−２−イル）−７−（３−ピリジルメチル
オキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−２−プロペ
ナール、

【００３６】（Ｅ）−３−〔５，６−ジエトキシ−４′
−フルオロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−２−プロペナール、（Ｅ）−３−〔４′−
フルオロ−５，６−ジ（２−ヒドロキシエトキシ）−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２
−プロペナール、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，
６−ジ（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナール、
（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，６−メチレンジオ
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−２−プロペナール、（Ｅ）−３−〔５−（４′−
フルオロフェニル）−７−（プロパン−２−イル）−
１，４−ベンゾジオキサン−６−イル〕−２−プロペナ
ール、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメチ
ルメチレンジオキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−イル〕−２−プロペナール、

【００３７】（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メト
キシ−５−メチル−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−２−プロペナール、（Ｅ）−３−
〔５−エチル−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペナール、（Ｅ）−３−〔４′，５−ジフルオロ−
６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−２−プロペナール、（Ｅ）−３−〔５−
クロロ−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナ
ール、（Ｅ）−３−〔５−ブロモ−４′−フルオロ−６
−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−２−プロペナール、（Ｅ）−３−〔４′−
フルオロ−５−ヨード−６−メトキシ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナー
ル、

【００３８】（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−ヒド
ロキシ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−イル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）
−３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６
−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５
−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロ
ペンニトリル（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−メト
キシ−６−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕
−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕
−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオ
ロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）−６−
（２−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕
−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオ
ロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）−６−
（３−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕
−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオ
ロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）−６−
（４−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕
−２−プロペンニトリル、

【００３９】（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−（２
−ヒドロキエトキシ）−６−メトキシ−３−（プロパン
−２−イル）ビフェニル−２−イル〕２−プロペンニト
リル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−
５−（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペンニトリ
ル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５
−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ
−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−２−プロペンニトリル、
（Ｅ）−３−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−２，２−
ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−５−イル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３
−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）−
７−（２−ピリジルメチルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−５−イル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３−
〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）−７
−（３−ピリジルメチルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
５−イル〕−２−プロペンニトリル、

【００４０】（Ｅ）−３−〔５，６−ジエトキシ−４′
−フルオロ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３−
〔４′−フルオロ−５，６−ジ（２−ヒドロキシエトキ
シ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔４′−フ
ルオロ−５，６−ジ（２−メトキシエトキシ）−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−
５，６−メチレンジオキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペンニトリル、
（Ｅ）−３−〔５−（４′−フルオロフェニル）−７−
（プロパン−２−イル）−１，４−ベンゾジオキサン−
６−イル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３−
〔４′−フルオロ−５，６−ジメチルメチレンジオキシ
−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕
−２−プロペンニトリル、

【００４１】（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メト
キシ−５−メチル−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３
−〔５−エチル−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔４′，５−ジフルオ
ロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−２−プロペンニトリル、（Ｅ）−３
−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペンニトリル、（Ｅ）−３−〔５−ブロモ−４′−
フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）
ビフェニル−２−イル〕−２−プロペンニトリル、
（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−ヨード−６−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−２−プロペンニトリル等を挙げることができる。

【００４２】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる４
−フルオロビフェニル誘導体は、以下に示す反応式に従
い製造することができる。

【００４３】（式１）

【化１７】

【００４４】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、及びＲ³ は前記と同
じであり、Ｒ² ′は置換又は無置換の炭素数１〜６の低
級アルキル基、Ｒ⁶ は置換又は無置換の炭素数１〜６の
低級アルキル基、Ｒ⁷ は水素原子、アルカリ金属原子又
はアルカリ土類金属原子であり、Ｂｎはベンジル基であ
る。）

【００４５】〔第１工程〕本工程は、前記一般式（Ｖ）
で表わされる２−ビフェニルカルボアルデヒド誘導体を
原料としてホーナー・エモンス（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍ
ｏｎｓ）反応、ウィティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応およ
びアセトニトリルとの反応により、前記一般式（Ｉ−
ａ）で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体を製造
するものである。本反応に用いるホーナー・エモンス反
応の試薬としては、例えばジエチルシアノメチルホスホ
ネートであり、ウィティッヒ反応の試薬としては、例え
ばハロゲン化シアノメチルトリフェニルホスホニウムを
挙げることができる。本反応は、アルカリの存在下行う
ことが好ましく、例えば、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、ブチルリチウム等を挙げることができる。反
応は、不活性ガス雰囲気下、溶媒中実施することが好ま
しく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン
（ＤＭＥ）等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類
等を単独又は混合して使用することができる。反応は０
〜８０℃で行うことができる。

【００４６】〔第２工程〕本工程は、前記一般式（Ｉ−
ａ）で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体を還元
することにより前記一般式（Ｉ−ｂ）で表わされる４−
フルオロビフェニル誘導体を製造するものである。本反
応に用いる還元剤としては、シアノ基をアルデヒド基に
還元するものであればよく、例えば水素化ジイソブチル
アルミニウム（ＤＩＢＡＬ）等を用いることができる。
反応は、不活性溶媒中当業者に熟知された方法で実施す
ることができる。

【００４７】また、本工程で製造された前記一般式（Ｉ
−ｂ）で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体は、
前記一般式（Ｖ）で表わされる２−ビフェニルカルボア
ルデヒド誘導体と、アセトアルデヒド又はアセトアルデ
ヒド誘導体とを反応させることにより前記一般式（Ｖ）
で表わされる２−ビフェニルカルボアルデヒド誘導体か
ら直接製造することができる。

【００４８】反応に用いるアセトアルデヒド誘導体とし
ては、アセトアルデヒドとアミン化合物とのシッフ塩基
であり、例えばＮ−エチリデンシクロヘキシルアミン、
Ｎ−エチリデンシクロペンチルアミン等を挙げることが
できる。本工程を実施するためには塩基の存在下に行う
ことが好ましく、塩基としては例えばＬＤＡ，ｔ−ブト
キシカリウム等を挙げることができる。反応は、通常不
活性溶媒中、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキ
サン、ＤＭＥ等のエーテル類を単独又は混合して用い行
なうことができる。反応を効率よく行うには、不活性ガ
ス雰囲気下−７８℃〜１００℃で行うことが好ましい。

【００４９】〔第３工程〕本工程は、前記第２工程で得
られる前記一般式（Ｉ−ｂ）で表わされる４−フルオロ
ビフェニル誘導体とアセト酢酸エステルとを反応させる
ことにより前記一般式（Ｉ−ｃ）で表わされる４−フル
オロビフェニル誘導体を製造するものである。

【００５０】本反応に用いるアセト酢酸エステルは、例
えばアセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセト酢酸
プロピル、アセト酢酸ブチル等を挙げることができる。
アセト酢酸エステルのジアニオンを誘導するための塩基
としては、例えば水素化ナトリウム、ブチルリチウム等
を挙げることができる。反応は、不活性ガス雰囲気下、
溶媒中実施することが好ましく、例えばジエチルエーテ
ル、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ等のエーテル類等の不
活性溶媒を単独若しくは混合して用い行うことができ
る。反応は、−７８℃〜室温で行うことができる。

【００５１】〔第４工程〕本工程は、前記第３工程で得
られる前記一般式（Ｉ−ｃ）で表わされる４−フルオロ
ビフェニル誘導体を還元することにより、前記一般式
（Ｉ−ｄ）で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体
を製造するものである。本工程における還元にはカルボ
ニル基の還元に用いられる各種還元剤を使用することが
でき、例えば水素化ホウ素ナトリウムを挙げることがで
きる。本工程を実施するにあたり、還元剤の使用量は、
前記一般式（Ｉ−ｃ）で表わされる４−フルオロビフェ
ニル誘導体に対して１〜６当量であるが、１〜４当量用
いることが効率よく合成できる点で好ましい。また、本
工程を立体選択性を高めて行うためにはトリメチルボラ
ン、トリエチルボラン又はジエチルメトキシボラン等の
ボラン化合物とピバリン酸等を加えて反応を行うことも
できる。

【００５２】反応は、通常不活性溶媒中、例えば水、メ
タノール、エタノール、ブタノール等のアルコール類、
ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル類、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素を単独若しくは混
合して用い行なうことができる。反応は、通常−７８℃
〜室温で行なうことができる。

【００５３】〔第５工程〕本工程は、前記第４工程で得
られる前記一般式（Ｉ−ｄ）で表わされる４−フルオロ
ビフェニル誘導体を接触還元することにより前記一般式
（Ｉ−ｅ）で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体
を製造するものである。本工程の接触還元は、二重結合
を還元しない方法が望ましく、例えばＨ₂ ／リンドラー
触媒系、ＨＣＯ₂ Ｈ、ＮＥｔ₃ ／Ｐｄ−Ｃ系等の方法を
挙げることができる。

【００５４】反応は、通常溶媒中、例えばメタノール、
エタノール、プロパノ−ル等のアルコール類、酢酸メチ
ル、酢酸エチル等のエステル類、酢酸等を単独若しくは
混合して用い行うことができる。

【００５５】〔第６工程〕本工程は、前記第４工程で得
られる前記一般式（Ｉ−ｅ）で表わされる４−フルオロ
ビフェニル誘導体と一般式Ｒ² ′−Ｘで表わされる化合
物とを反応させることにより、前記一般式（Ｉ−ｆ）で
表わされる４−フルオロビフェニル誘導体を製造するも
のである。本工程で用いる前記一般式Ｒ² ′−Ｘで表わ
される化合物において、Ｘとしては、例えば、塩素、臭
素又はヨウ素等のハロゲン原子、メタンスルホニルオキ
シ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の置換スルホ
ニルオキシ基を挙げることができる。Ｒ² ′で表わされ
る置換又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基とし
ては前記Ｒ² と同じ低級アルキル基又は置換低級アルキ
ル基である。本工程を実施するにあたり、前記一般式Ｒ
² ′−Ｘで表わされる化合物の使用量は、前記一般式
（Ｉ−ｅ）で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体
に対して１〜１０当量であるが、好ましくは１〜３当量
用いることが効率よく合成できる点で好ましい。

【００５６】本工程を実施するためには、塩基の存在下
行なうことが好ましく、塩基として例えば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等を挙げることができる。反応は不活性溶媒中行なう
ことが望ましく、例えばアセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサ
ン、ＤＭＥ等のエーテル類、ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）等を単独又は混合して使用することができる。反
応は０℃〜１００℃で行うことができる。

【００５７】〔第７工程〕本工程は、前記第６工程で得
られる前記一般式（Ｉ−ｆ）で表される４−フルオロビ
フェニル誘導体を加水分解することにより前記一般式
（Ｉ−ｇ）で表される４−フルオロビフェニル誘導体を
製造するものである。本工程の加水分解は、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水
酸化バリウム等のアルカリ金属及びアルカリ土類金属の
水酸化物等の塩基を用いて実施することができる。本工
程において、塩基の使用量は、前記一般式（Ｉ−ｆ）で
表される４−フルオロビフェニル誘導体１モル当り１〜
３当量、好ましくは１〜２当量用いることができる。反
応は、通常水中又はメタノール、エタノール等の水と混
和性の溶媒と水との混合溶媒中で、通常０〜８０℃にお
いて行なうことができる。

【００５８】また前記一般式（Ｉ−ｇ）で表わされる４
−フルオロビフェニル誘導体において、Ｒ² が水素原子
で表わされる化合物を所望のときは、前記第６工程を省
略して第７工程を実施することにより製造することがで
きる。

【００５９】〔第８工程〕本工程は、前記第７工程で得
られるＲ⁷ が水素原子で表わされる前記一般式（Ｉ−
ｇ）で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体を閉環
させることにより前記一般式（Ｉ−ｈ）で表わされる４
−フルオロビフェニル誘導体を製造するものである。

【００６０】反応は、中性ないし酸性条件下で、不活性
溶媒中、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
等、シクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素、又は酢酸エチル等のエ
ステル類およびこれらの混合溶媒中で行なうことができ
る。反応は、通常室温〜１５０℃において行なうことが
できる。なお酸性条件下で反応を実施する場合には酸と
してトリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを
用いることができる。また、本工程の反応は、縮合剤と
してジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等のカ
ルボジイミド試薬を用いて行うことができる。

【００６１】さらに、前記一般式（Ｖ）で表わされる２
−ビフェニルカルボアルデヒド誘導体において、ベンジ
ル基をＲ² で置換した一般式

【化１８】 （式中Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じである。）で表
わされる２−ビフェニルカルボアルデヒド誘導体を用い
前記式１と同様に反応を行い前記一般式（Ｉ）で表わさ
れる４−フルオロビフェニル誘導体を製造することがで
きる。前記一般式（VI）で表わされる２−ビフェニルカ
ルボアルデヒド誘導体を原料として式１に従い反応を行
うときには、第５工程及び第６工程を省略することがで
きる。

【００６２】

【作用】従来、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を
示す化合物としてビフェニル構造をもつ化合物が知られ
ている。しかしながら前記一般式（Ｉ）で表される４−
フルオロビフェニル誘導体は、５位のＲ¹ で表わされる
置換基と６位のＲ² Ｏで表わされるアルコキシ基をもつ
新規化合物であり、下記試験例に示される通り極めて高
いＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を有する。

【００６３】また本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされ
る４−フルオロビフェニル誘導体を有効成分とするコレ
ステロール低下剤又は脂質低下剤は、経口投与以外に、
静脈内、皮下または筋肉内に投与し得る。そのために、
これら誘導体は、種々の投与形態、例えば錠剤、カプセ
ル、液体、坐薬等の形で使用することができる。

【００６４】

【実施例】本発明を以下に示す参考例、実施例及び試験
例によりさらに詳細に説明する。

【００６５】実施例１ （Ｅ）−３−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−〔プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−２−プロペンニトリル

【００６６】

【化１９】

【００６７】水素化ナトリウム（６０％）２．６４ｇ
（６６．０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、無水ＴＨＦ
１００ｍｌに懸濁した溶液に、０℃にてシアノメチルホ
スホン酸ジエチル１０．７ｍｌ（６６．０ｍｍｏｌ）を
加え、６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−５−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−カ
ルバルデヒド（化合物（１））２３．７ｇ（６２．８ｍ
ｍｏｌ）をＴＨＦ１８０ｍｌに溶かして１０分間かけて
滴下した後５０分間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出し、抽出層を
水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンより結晶化した
ところ（Ｅ）−３−〔６−ベンジルオキシ−４′−フル
オロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）〕ビ
フェニル−２−プロペンニトリル（化合物（２））を１
５．９ｇ、収率６３．０％で得た。ロ液を濃縮しシリカ
ゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの１：４で混合
溶媒で流し出したところ化合物（２）を４．５０ｇ、収
率１７．９％で得た。

【００６８】融点：１７５．０〜１７５．５℃（無色針
状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.28(d,J=6.8Hz,6H),3.20(hept,J=6.8Hz,1H),3.96
(s,3H),4.62(s,2H),4.90(d,J=17.0Hz,1H),6.92(s,1H),
6.90 〜6.98(m,2H),7.03 〜7.15(m,4H),7.18 〜7.25(m,
3H),7.31(d,J=17.0Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２２１６，１６２０，１５
８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４０１（Ｍ⁺ ，５２），３１
０（１０），２６８（４０），２５３（１６），９１
（１００） 実施例２ （Ｅ）−３−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−２−プロペナール

【化２０】

【００６９】水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％
ヘキサン溶液）３４．５ｍｌ（６０．６ｍｍｏｌ）を５
０ｍｌの無水トルエン中に加えた溶液に、−７８℃、ア
ルゴン雰囲気下で実施例１で合成した化合物（２）２
２．１ｇ（５５．１ｍｍｏｌ）を２５０ｍｌの無水トル
エンに溶かした溶液を５０分間かけて滴下した。滴下後
２０分間攪拌し、反応液にメタノールを発泡がなくなる
まで加えた。続いて１Ｎ塩酸中に室温にて反応液を投じ
た後、酢酸エチルを加えて２時間４０分間攪拌した。酢
酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンより結
晶化させたところ（Ｅ）−３−〔６−ベンジルオキシ−
４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナール（化
合物（３））を１８．７７ｇ，収率８４．３％で得た。
ロ液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけて酢酸エチルと
ヘキサンの１：３混合溶媒で流し出したところ、化合物
（３）を７７７ｍｇ、収率３．５％で得た。

【００７０】融点：１２９．５〜１３０．５℃（無色針
状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.31(d,J=6.8Hz,6H),3.35(hept,J=6.8Hz,1H),3.99
(s,3H),4.67(s,2H),5.71(dd,J=16.2 and 7.7Hz,1H),6.9
1 〜6.96(m,2H),7.05 〜7.22(m,8H),7.59(d,J=16.2Hz,1
H),9.34(d,J=7.7Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６４，１６８８，１５８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４０４（Ｍ⁺ ，２７），３６
１（１００），３１３（１６），２７１（２６），２５
３（１７），９１（７２）

【００７１】実施例３ （Ｅ）−７−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプ
テン酸エチル

【化２１】

【００７２】水素化ナトリウム（６０％）２．４９ｇ
（６２．３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ８０ｍｌに懸濁した
溶液に、アルゴン気流下、０℃にてアセト酢酸エチル
７．９４ｍｌ（６２．３ｍｍｏｌ）を加え、３５分間攪
拌した。この溶液にブチルリチウム（１５％ヘキサン溶
液）３９．９ｍｌ（６２．３ｍｍｏｌ）を加え、３０分
間攪拌した後−７８℃に冷却し、無水ＴＨＦ１００ｍｌ
に溶解した実施例２で合成した化合物（３）１９．４ｇ
（４７．９ｍｍｏｌ）を２５分間かけて滴下した。滴下
後、２時間攪拌し、反応液を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチ
ルで抽出、抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マ
グネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキ
サンとジクロロメタンの混合溶媒から結晶化させたとこ
ろ（Ｅ）−７−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ
−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘ
プテン酸エチル（化合物（４））を２．９７ｇ，収率１
１．６％で得た。ロ液を濃縮し、シリカゲルカラムにか
けて酢酸エチルとヘキサンの１：３混合溶媒で流し出し
たところ、化合物（４）を２０．５ｇ、収率８０．１％
で得た。

【００７３】融点：７２．０〜７３．０℃（無色針状
晶，酢酸エチル、ヘキサンとジクロロメタンより再結
晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.23(d,J=6.8Hz,3H),1.24(d,J=6.8Hz,3H),1.28(t,J=
7.2Hz,3H),2.32〜2.48(m,2H),3.21(hept,J=6.8Hz,1H),
3.40(s,2H),3.93(s,3H),4.20(q,J=7.2Hz,2H),4.44〜4.5
2(m,1H),4.64(s,2H),5.15(dd,J=16.1 and 6.2Hz,1H),6.
39(dd,J=16.1and 1.3Hz,1H),6.88(s,1H),6.93 〜7.01
(m,2H),7.01 〜7.09(m,2H),7.10 〜7.17(m,2H),7.17 〜
7.26(m,3H) ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３５０４，２９６８，２９３６，１７
３０，１７０８，１６０４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５３４（Ｍ⁺ ，trace ），４
０４（２６），３６１（１００），２７１（２８），２
５３（１９），１３０（１３），９１（７４）

【００７４】実施例４ （Ｅ）−７−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸
エチル

【化２２】

【００７５】ピバリン酸２２２ｍｇ（２．１８ｍｍｏ
ｌ）にトリエチルボラン（１．０Ｍテトラヒドロピラン
溶液）５６．６ｍｌ（５６．６ｍｍｏｌ）を加え、アル
ゴン雰囲気下、室温で５５分間攪拌した。この溶液に実
施例３で合成した化合物（４）２３．２３ｇ（４３．５
ｍｍｏｌ）を１５０ｍｌの無水ＴＨＦに溶かして加え、
１時間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却し、メタノー
ル５６．６ｍｌを加えた。続いて水素化ホウ素ナトリウ
ム２．４７ｇ（６５．３ｍｍｏｌ）を数回にわけて加
え、１時間２０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却した
３０％過酸化水素水１８０ｍｌと水１８０ｍｌの混合溶
液中に徐々に加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を
飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽
出、抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水お
よび飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチル
とヘキサンの１：１混合溶媒で流し出し、得られた粗結
晶をヘキサンで洗浄したところ（Ｅ）−７−〔６−ベン
ジルオキシ−４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（５））
を２０．６ｇ、収率８８．４％で得た。ロ液を濃縮し、
再びシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの
１：１混合溶媒で流し出したところ、化合物（５）を９
６０ｍｇ、収率４．１％で得た。

【００７６】融点：９９．５〜１００．５℃（無色微粒
状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.23(d,J=6.8Hz,3H),1.24(d,J=6.8Hz,3H),1.29(t,J=
7.2Hz,3H),1.15〜1.30(m,1H),1.33 〜1.50(m,1H),2.35
〜2.47(m,2H),2.74 〜2.77(m,1H),3.24(hept,J=6.8Hz,1
H),3.57 〜3.60(m,1H),3.93(s,3H),4.00〜4.11(m,1H),
4.18(q,J=7.2Hz,2H),4.21〜4.33(m,1H),4.64(s,2H),5.1
7(dd,J=16.0 and 6.8Hz,1H),6.36(d,J=16.0Hz,1H),6.89
(s,1H),6.91〜7.06(m,4H),7.10 〜7.17(m,2H),7.18 〜
7.24(m,3H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３５３６，３４２４，２９７２，１７
１６，１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５３６（Ｍ⁺ ２４），５１８
（３６），５００（３６），４０２（３６），２６９
（６０），９１（１００）

【００７７】実施例５ （Ｅ）−７−〔６−ベンジルオキシ−４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸
ナトリウム

【化２３】

【００７８】実施例４で合成した化合物（５）５．０６
ｇ（９．４４ｍｍｏｌ）をエタノール５０ｍｌに溶か
し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．７２ｍｌ（９．４
４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１時間
３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶かして凍結
乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔６−ベンジルオキシ−
４′−フルオロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（６））を４．８
２ｇ、収率９６．３％で無色不定形固体として得た。

【００７９】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.25(d,J=6.9Hz,3H),1.25(d,J=6.9Hz,3H),1.20 〜1.
40(m,1H),1.45 〜1.61(m,1H),2.17(dd,J=15.4 and 7.9H
z,1H),2.28(dd,J=15.4 and 4.6Hz,1H),3.37(hept,J=6.9
Hz,1H),3.72 〜3.82(m,1H),3.93(s,3H),4.14〜4.23(m,1
H),4.59 〜4.69(m,2H),5.23(dd,J=16.1 and 6.7Hz,1H),
6.32(dd,J=16.1 and 1.0Hz,1H),6.91 〜6.97(m,2H),6.9
9(s,1H),7.03〜7.20(m,7H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６，２９６４，２８７２，１５
８０，１５１２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：５２９
（〔Ｍ−Ｈ〕⁺ ，ｔｒａｃｅ），５０７（１００）

【００８０】実施例６ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−ヒドロキシ−５−
メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチ
ル

【化２４】

【００８１】実施例４で合成した化合物（５）６８ｍｇ
（０．１２７ｍｍｏｌ）をメタノール２ｍｌに溶かし、
トリエチルアミン０．１７７ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌ）
及び１０％Ｐｄ−Ｃ７ｍｇを加えた。続いてギ酸０．０
４３ｍｌ（１．１４ｍｍｏｌ）をメタノール０．５ｍｌ
に溶かして反応液に加え、アルゴン雰囲気下、室温で３
時間３０分間攪拌した。反応液を希塩酸に投じ酢酸エチ
ルで抽出、抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、および飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮したところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ
−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（７））の粗結晶５
５ｍｇを得た。この粗結晶を酢酸エチルとヘキサンの混
合溶媒で洗浄したところ化合物（７）を５３ｍｇ、収率
９３．５％で得た。

【００８２】融点：１６３．０〜１６４．０℃（無色微
粒状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.21(d,J=6.8Hz,3H),1.22(d,J=6.8Hz,3H),1.29(t,J=
7.1Hz,3H),1.18〜1.30(m,1H),1.32 〜1.50(m,1H),2.36
〜2.48(m,2H),2.75 〜2.80(m,1H),3.22(hept,J=6.8Hz,1
H),3.57 〜3.61(m,1H),3.95(s,3H),4.02〜4.12(m,1H),
4.18(q,J=7.1Hz,2H),4.25〜4.34(m,1H),5.17(dd,J=16.1
and 6.6Hz,1H),5.46(s,1H),6.38(dd,J=16.1 and 1.1H
z,1H),6.81(s,1H),7.03 〜7.10(m,2H),7.15 〜7.24(m,2
H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５２，２９８０，２９４０，１７
１８，１６０８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４４６（Ｍ⁺ ，８７），４２
８（９６），４１０（４５），３１３（６７），２６９
（１００），２５９（７８）

【００８３】実施例７ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−ヒドロキシ−５−
メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナト
リウム

【化２５】

【００８４】実施例６で合成した化合物（７）１．５０
ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）をエタノール１５ｍｌに溶か
し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．６９ｍｌ（３．３
８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で一晩攪
拌した。反応液を濃縮し、水に溶かして凍結乾燥したた
ところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−ヒドロキシ
−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン
酸ナトリウム（化合物（８））を１．４７ｇ、収率９
８．８％で無色不定形固体として得た。

【００８５】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.22(d,J=6.8Hz,3H),1.22(d,J=6.8Hz,3H),1.20 〜1.
36(m,1H),1.46 〜1.60(m,1H),2.17(dd,J=15.4 and 8.0H
z,1H),2.28(dd,J=15.4 and 4.5Hz,1H),3.35(hept,J=6.8
Hz,1H),3.73 〜3.84(m,1H),3.90(s,3H),4.12〜4.20(m,1
H),5.19(dd,J=16.1 and 6.7Hz,1H),6.30(dd,J=16.1 and
1.1Hz,1H),6.87(s,1H),7.02〜7.22(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６，２９６４，１５８０，１５
１２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：４３９
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，４），４１７（１００）

【００８６】実施例８ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチルトランス
−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５，
６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン

【化２６】

【００８７】実施例６で合成した化合物（７）１３１ｍ
ｇ（０．２９４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶か
し、ヨウ化メチル０．０５５ｍｌ（０．８８２ｍｍｏ
ｌ）を加え、さらに炭酸カリウム１２２ｍｇ（０．８８
２ｍｍｏｌ）を加えてアルゴン雰囲気下、室温で一晩攪
拌した。反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を
飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサ
ンの１：１混合溶媒で流し出したところ（Ｅ）−７−
〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（９））を７
８ｍｇ，収率５７．７％で得た。またトランス−（±）
−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５，６−ジメ
トキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−
イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン
−２−オン（化合物（１０））を１６ｍｇ、収率１３．
１％で得た。

【００８８】化合物（９） 融点：７７．０〜７８．５℃（無色針状晶，酢酸エチル
とヘキサンより再結晶） ¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=6.8Hz,3H),1.23(d,J=6.8Hz,3H),1.15 〜1.
30(m,1H),1.29(t,J=7.2Hz,3H),1.34〜1.49(m,1H),2.32
〜2.48(m,2H),2.75 〜2.79(m,1H),3.22(hept,J=6.8Hz,1
H),3.48(s,3H),3.58(s with fine coupling,1H),3.91
(s,3H),4.00 〜4.12(m,1H),4.18(q,J=7.2Hz,2H),4.22〜
4.34(m,1H),5.16(dd,J=16.1 and 6.5Hz,1H),6.34(dd,J=
16.1 and 1.1Hz,1H),6.86(s,1H),7.00〜7.09(m,2H),7.1
0 〜7.20(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３２，１７２４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４６０（Ｍ⁺ ，１００），４
４２（８８），４２４（４１），３２７（５１），２８
５（５６），２７３（６５），２４３（２８），１８３
（１７）

【００８９】化合物（１０） 融点：１２４．０〜１２５．５℃（無色微粒状晶，酢酸
エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=6.8Hz,6H),1.40〜1.76(m,3H),2.54(ddd,J=
17.7,4.3 and 1.5Hz,1H),2.67(dd,J=17.7 and 5.0Hz,1
H),3.20(hept,J=6.8Hz,1H),3.48(s,3H),3.92(s,3H),4.1
0〜4.18(m,1H),5.01 〜5.10(m,1H),5.17(dd,J=16.0 and
6.5Hz,1H),6.43(dd,J=16.0 and 1.2Hz,1H),6.87(s,1
H),7.00〜7.10(m,2H),7.10 〜7.20(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６４，２９６８，１７２８，１６
０４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４１４（Ｍ⁺ ，１００），３
９６（１５），２８５（３８），２８３（３１），２５
７（１６）

【００９０】実施例９ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム

【化２７】

【００９１】実施例８で合成した化合物（９）１２２ｍ
ｇ（０．２６５ｍｍｏｌ）をエタノール３ｍｌに溶か
し、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５３０ｍｌ
（０．２６５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室
温で１時間２５分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶
かして凍結乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔４′−フル
オロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（１１））を１１７
ｍｇ、収率９７．２％で無色不定形固体として得た。

【００９２】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.28(d,J=6.8Hz,6H),1.24〜1.35(m,1H),1.56(ddd,J=
13.7 ,8.9and 7.3Hz,1H),2.21(dd,J=15.4 and 7.8Hz,1
H),2.32(dd,J=15.4and4.5Hz,1H),3.38(hept,J=6.8Hz,1
H),3.48 (s,3H),3.74 〜3.86(m,1H),3.93(s,3H),4.15〜
4.25(m,1H),5.25(dd,J=16.1 and 6.7Hz,1H),6.33(dd,J=
16.1 and 1.1Hz,1H),6.99(s,1H),7.06〜7.25(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５６，２９６８，１５７４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：４５３
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，７），４３１（１００）

【００９３】実施例１０ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸エチル

【化２８】

【００９４】実施例６で合成した化合物（７）１７８ｍ
ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ１．５ｍｌに溶か
し、２−ヨードエタノール０．１５６ｍｌ（２．０ｍｍ
ｏｌ）を加え、続いて炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２
ｍｍｏｌ）を加えてアルゴン雰囲気下、室温で２日間攪
拌した。反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を
飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサ
ンの１：１続いて２：１の混合溶媒で流し出したとこ
ろ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−５−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸エチル（化合物（１２））を２５ｍ
ｇ，収率１２．８％で無色油状物として得た。また化合
物（７）を１４１ｍｇ、７９．２％の収率で回収した。

【００９５】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=6.8Hz,3H),1.23(d,J=6.8Hz,3H),1.29(t,J=
7.2Hz,3H),1.17〜1.32(m,1H),1.32 〜1.48(m,1H),2.33
〜2.48(m,2H),2.85(broad s,1H),3.23(hept,J=6.8Hz,1
H),3.47〜3.55(m,2H),3.59(broad s,1H),3.62〜3.69(m,
2H),3.92(s,3H),4.00〜4.11(m,1H),4.18(q,J=7.2Hz,2
H),4.24〜4.34(m,1H),4.53(s,1H),5.17(dd,J=16.1 and
6.5Hz,1H),6.36(dd,J=16.1 and 1.1Hz,1H),6.86(s,1H),
7.00 〜7.12(m,2H),7.15 〜7.26(m,2H)ppm ＩＲ（液膜）：３４６０，２９６８，１７３０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４９０（Ｍ⁺ ，７），４４４
（８），４２６（１００），３４１（２８），２７１
（３９）

【００９６】実施例１１ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸ナトリウム

【化２９】

【００９７】実施例１０で合成した化合物（１２）１８
ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ）をエタノール１ｍｌに溶か
し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．３７ｍｌ
（０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室
温で４０分間攪拌した。反応液を濃縮し水に溶かして凍
結乾燥したところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシ−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（１
３））を定量的に無色不定形固体として得た。

【００９８】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.24(d,J=6.8Hz,6H),1.20〜1.35(m,1H),1.47 〜1.59
(m,1H),2.16(dd,J=15.3 and 7.8Hz,1H),2.28(dd,J=15.3
and 4.4Hz,1H),3.35(hept,J=6.8Hz,1H),3.39〜3.44(m,
2H),3.64 〜3.70(m,2H),3.70 〜3.80(m,1H),3.90(s,3
H),4.12〜4.21(m,1H),5.22(dd,J=16.1 and 6.6Hz,1H),
6.31(dd,J=16.1 and 1.1Hz,1H),6.96(s,1H),7.05〜7.23
(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４８，２９６８，１５８４，１５
１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：４８３
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，１１），４６１（１００）

【００９９】実施例１２ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−
（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸エチル トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオ
ロ−５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕エテ
ニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン

【化３０】

【０１００】実施例６で合成した化合物（７）１７８ｍ
ｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ１．５ｍｌに溶か
し、１−ヨード−２−メトキシエタン３７２ｍｇ（２．
０ｍｍｏｌ）、続いて炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２
ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で一晩攪拌
した。反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの
２：１混合溶媒で流し出したところ、（Ｅ）−７−
〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−（２−メトキシ
エトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル（化合物（１４））を１０８ｍｇ、収率５３．６％
で得た。またトランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−
〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−（２−メトキシ
エトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピ
ラン−２−オン（化合物（１５））を６６ｍｇ、収率３
６．０％で得た。

【０１０１】化合物（１４） 融点：８３．０〜８４．０℃（無色微粒状晶，ヘキサン
とジクロロメタンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=6.8Hz,3H),1.23(d,J=6.8Hz,3H),1.16 〜1.
33(m,1H),1.34 〜1.48(m,1H),1.28(t,J=7.2Hz,3H),2.36
〜2.47(m,2H),2.75 〜2.78(m,1H),3.19(s,3H),3.22(hep
t,J=6.8Hz,1H),3.26〜3.33(m,2H),3.58(s with fine co
upling,1H),3.73 〜3.80(m,2H),3.89(s,3H),4.00〜4.12
(m,1H),4.18(q,J=7.2Hz,2H),4.22〜4.34(m,1H),5.16(d
d,J=16.1 and 6.6Hz,1H),6.35(dd,J=16.1 and 1.1Hz,1
H),6.84(s,1H),6.98〜7.08(m,2H),7.12 〜7.22(m,2H)pp
m ＩＲ（ＫＢｒ）：３４７６，２９６８，１７３２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５０４（Ｍ⁺ ，１００），４
８６（５５），４４０（３６），３２９（４２），２７
１（３４），５９（６１）

【０１０２】化合物（１５） 融点：１１１．０〜１１２．５℃（無色微粒状晶，酢酸
エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=6.8Hz,6H),1.40〜1.75(m,3H),2.54(ddd,J=
17.8,4.4 and 1.4Hz,1H),2.67(dd,J=17.8 and 5.0Hz,1
H),3.19(s,3H),3.20(hept,J=6.8Hz,1H),3.30(t,J=5.0H
z,1H),3.72〜3.81(m,2H),3.90(s,3H),4.08〜4.20(m,1
H),5.02 〜5.10(m,1H),5.18(dd,J=16.0 and 6.5Hz,1H),
6.44(dd,J=16.0 and 1.1Hz,1H),6.85(s,1H),7.00〜7.10
(m,2H),7.10 〜7.21(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８０，２９６８，２９３２，１７
３２，１６０４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４５８（Ｍ⁺ ，１００），４
４０（１３），３９６（１４），２７１（２２），２６
９（２３），１８３（１０），５９（３９）

【０１０３】実施例１３ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−
（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸ナトリウム

【化３１】 実施例１２で合成した化合物（１４）４９ｍｇ（０．０
９７ｍｍｏｌ）をエタノール１．５ｍｌに溶かし、０．
５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１９４ｍｌ（０．０９
７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２５分
間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶かして凍結乾燥し
たところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ
−６−（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２
−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シ−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（１６））を定
量的に無色不定形固体として得た。

【０１０４】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.23(d,J=6.8Hz,3H),1.23(d,J=6.8Hz,3H),1.20 〜1.
32(m,1H),1.47 〜1.60(m,1H),2.16(dd,J=15.5 and 7.9H
z,1H),2.28(dd,J=15.5 and 4.7Hz,1H),3.15(s,3H),3.25
〜3.38(m,3H),3.72 〜3.82(m,3H),3.89(s,3H),4.12〜4.
22(m,1H),5.22(dd,J=16.1 and 6.6Hz,1H),6.30(dd,J=1
6.1 and 1.0Hz,1H),6.95(s,1H),7.05 〜7.23(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２８，２９６８，１５８２，１５
１２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：４９７
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，４），４７５（１００）

【０１０５】実施例１４ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル トランス−（±）−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−
５−メトキシ−６−〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
トキシ〕−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２
−イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オン

【化３２】

【０１０６】実施例６で合成した化合物（７）１１１ｍ
ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶かし、
１−ヨード−２−（２−メトキシエトキシ）エタン２８
７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を加え、続いて炭酸カリウ
ム１０４ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を加えてアルゴン雰
囲気下、室温で一晩攪拌した。反応液を水に投じ酢酸エ
チルで抽出、抽出量を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシ
ウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、酢酸エチルとヘキサンの２：１混合溶媒で流し出し
たところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ
−６−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物
（１７））を６９ｍｇ、収率５０．４％で得た。またト
ランス−（±）−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−５
−メトキシ−６−〔２−（２−メトキシエトキシ）エト
キシ〕−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−
イル〕エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン
−２−オン（化合物（１８））を４１ｍｇ、収率３２．
７％で無色油状物として得た。

【０１０７】化合物（１７） 融点：６３．０〜６５．０℃（無色微粒状晶，酢酸エチ
ルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.21(d,J=6.8Hz,3H),1.22(d,J=6.8Hz,3H),1.28(t,J=
7.1Hz,3H),1.16〜1.32(m,1H),1.34 〜1.48(m,1H),2.33
〜2.48(m,2H),2.74 〜2.78(m,1H),3.15 〜3.29(m,1H),
3.34(s,3H),3.41(s,4H),3.34 〜3.44(m,2H),3.57(s wit
h fine coupling,1H),3.76 〜3.84(m,2H),3.89(s,3H),
4.00〜4.11(m,1H),4.18(q,J=7.1Hz,2H),4.20〜4.32(m,1
H),5.16(dd,J=16.1 and 6.5Hz,1H),6.34(dd,J=16.1 and
1.1Hz,1H),6.84(s,1H),6.96〜7.06(m,2H),7.10 〜7.20
(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４４，２９６８，１７２６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５４８（Ｍ⁺ ，２１），５３
０（３１），４８４（８５），２７１（３１），２６９
（２５），１８３（１５），１０３（１００），５９
（８７）

【０１０８】化合物（１８）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=6.8Hz,6H),1.41〜1.74(m,3H),2.54(ddd,J=
17.7,4.3 and 1.3Hz,1H),2.67(dd,J=17.7 and 5.0Hz,1
H),3.13〜3.28(m,1H),3.34(s,3H),3.40〜3.45(m,2H),3.
41(s,4H),3.78〜3.84(m,2H),3.89(s,3H),4.09〜4.19(m,
1H),5.00 〜5.10(m,1H),5.17(dd,J=16.0 and 6.5Hz,1
H),6.43(dd,J=16.0 and 1.0Hz,1H),6.85(s,1H),6.98〜
7.10(m,2H),7.10 〜7.22(m,2H)ppm ＩＲ（液膜）：３４８０，２９６４，１７４０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５０２（Ｍ⁺ ，５９），４８
４（７０），４４０（１７），３９９（１５），２９７
（２５），２７１（２５），２６９（２７），１８３
（１３），１０３（１００），５９（７８）

【０１０９】実施例１５ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−６−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム

【化３３】

【０１１０】実施例１４で合成した化合物（１７）４６
ｍｇ（０．０８４ｍｍｏｌ）をエタノール１．５ｍｌに
溶かし、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１６８ｍ
ｌ（０．０８４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、
室温で４５分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶かし
て凍結乾燥したところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−
５−メトキシ−６−〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
トキシ〕−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナト
リウム（化合物（１９））を定量的に無色不定形固体と
して得た。

【０１１１】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.24(d,J=6.8Hz,6H),1.20〜1.33(m,1H),1.46 〜1.59
(m,1H),2.16(dd,J=15.3 and 7.8Hz,1H),2.28(dd,J=15.3
and 4.4Hz,1H),3.35 〜3.45(m,7H),3.71 〜3.83(m,3
H),3.89(s,3H),4.12〜4.21(m,1H),5.22 (dd,J=16.1 and
6.6Hz,1H),6.30(dd,J=16.1 and 1.2Hz,1H),6.95(s,1
H),7.05 〜7.23(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２８，２９６４，１５８２，１５
１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：５４１
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，３），５１９（１００）

【０１１２】実施例１６ トランス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオ
ロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）−６−
（２−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕
エテニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン

【化３４】

【０１１３】実施例６で合成した化合物（７）１４１ｍ
ｇ（０．３１６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶か
し、炭酸カリウム１３１ｍｇ（０．９４８ｍｍｏｌ）及
び２−クロロメチルピリジン６０ｍｇ（０．４７１ｍｍ
ｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３日間攪拌し
た。反応液を希塩酸に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を
飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサ
ンの２：１、続いて酢酸エチルで流し出したところトラ
ンス−（±）−６−〔（Ｅ）−２−〔４′−フルオロ−
５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）−６−（２
−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕エテ
ニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン
（化合物（２０））を５１ｍｇ、収率３２．９％で得
た。

【０１１４】融点：１４８．０〜１５０．０℃（無色粒
状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.24(d,J=6.8Hz,6H),1.40〜1.69(m,3H),2.53(ddd,J=
17.7,4.3 and 1.4Hz,1H),2.66(dd,J=17.7 and 4.9Hz,1
H),3.22(hept,J=6.8Hz,1H),3.91(s,3H),4.08 〜4.18(m,
1H),4.84(d,J=13.1Hz,1H),4.89(d,J=13.1Hz,1H),5.02
〜5.12(m,1H),5.20(dd,J=16.0 and 6.4Hz,1H),6.44(dd,
J=16.0 and 1.1Hz,1H),6.90(s,1H),6.92〜7.04(m,3H),
7.04 〜7.20(m,3H),7.52(ddd,J=7.7,7.7 and 1.7Hz,1
H),8.42(d with flne coupling,J=4.8Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６０，２９６８，１７１６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４９１（Ｍ⁺ ，１９），４７
３（６２），４４２（１００），２６９（３３），２５
３（３０），１８３（１７），９３（２５）

【０１１５】実施例１７ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）−６−（２−ピリジルメチルオ
キシ）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸ナトリウム

【化３５】

【０１１６】実施例１６で合成した化合物（２０）４０
ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）をエタノール１ｍｌに溶か
し、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１６３ｍｌ
（０．０８２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室
温で１時間５５分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶
かして凍結乾燥したところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオ
ロ−５−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）−６−
（２−ピリジルメチルオキシ）ビフェニル−２−イル〕
−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム
（化合物（２１））を４１ｍｇ、収率９４．７％で無色
不定形固体として得た。

【０１１７】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.26(d,J=6.8Hz,6H),1.15〜1.30(m,1H),1.46 〜1.58
(m,1H),2.15(dd,J=15.4 and 7.9Hz,1H),2.27(dd,J=15.4
and 4.4Hz,1H),3.30 〜3.45(m,1H),3.70 〜3.80(m,1
H),3.91(s,3H),4.13〜4.22(m,1H),4.81(s with fine co
uling,2H),5.23(dd,J=16.1 and 6.6Hz,1H),6.32(dd,J=1
6.1 and 1.1Hz,1H),7.00〜7.10(m,4H),7.10 〜7.20(m,2
H),7.20 〜7.30(m,1H),7.66(ddd,J=7.7,7.7 and 1.7Hz,
1H),8.32〜8.38(m,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３２，２９６８，１５８８，１５
１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：５３０
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，２），５０８（１００）

【０１１８】実施例１８ （Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−２−プロペンニトリル

【化３６】

【０１１９】水素化ナトリウム（６０％）１０４ｍｇ
（２．６１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１０ｍｌに懸濁した
溶液に０℃にてシアノメチルホスホン酸ジエチル０．４
２ｍｌ（２．６１ｍｍｏｌ）を加え、続いて７−ベンジ
ルオキシ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデヒド（化合物
（２２））１．０４ｇ（２．４９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ５ｍｌに溶かして加えた。アルゴン雰囲気下３０分間
攪拌した後、反応液を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽
出、抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。
濃縮物をヘキサンより結晶化したところ（Ｅ）−３−
〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−
２−プロペンニトリル（化合物（２３））を８８７ｍ
ｇ、収率８０．８％で得た。ロ液を濃縮しシリカゲルカ
ラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの１：６混合溶媒で流
し出したところ化合物（２３）を７３ｍｇ、収率６．６
％で得た。 融点：１６２．０〜１６３．０℃（無色微粒状晶，ヘキ
サンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.27(d,J=7.1Hz,6H),1.55(s,6H),3.17(s,2H),3.21(h
ept,J=7.1Hz,1H),4.80(s,2H),4.86(d,J=16.9Hz,1H),6.9
3 〜7.00(m,2H),7.00 〜7.06(m,4H),7.14 〜7.24(m,3
H),7.29(d,J=16.9Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９３６，２２１６，１６
１６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４４１（Ｍ⁺ ，９２），３５
０（３６），３０８（１００），２９１（１９），９１
（６０）

【０１２０】実施例１９ （Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−２−プロペナール

【化３７】

【０１２１】実施例１８で合成した化合物（２３）９５
３ｍｇ（２．１６ｍｍｏｌ）を無水トルエン２５ｍｌに
溶かし、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム
（２５％ヘキサン溶液）１．３５ｍｌ（２．３８ｍｍｏ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下で１時間３０分間攪拌し
た。反応液を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルを加えて室温で
一晩攪拌した。酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグ
ネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムに
かけジクロロメタンとヘキサンの２：１混合溶媒で流し
出したところ（Ｅ）−３−〔７−ベンジルオキシ−６−
（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル〕−２−プロペナール（化合物
（２４））を７５３ｍｇ、収率７８．５％で得た。

【０１２２】融点：１４２．０〜１４３．５℃（無色微
粒状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.28(d,J=7.1Hz,6H),1.57(s,6H),3.21(s,2H),3.33(h
ept,J=7.1Hz,1H),4.82(s,2H),5.85(dd,J=16.2 and 7.8H
z,1H),6.93〜7.08(m,6H),7.17 〜7.24(m,3H),7.29(d,J=
16.2Hz,1H),9.34(d,J=7.8Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７６，２９３６，１６７４，１６
２２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４４４（Ｍ⁺ ，３０），４０
１（１００），３５３（１８），３１１（３４），２９
３（２１），２６７（１５），９１（４１）

【０１２３】実施例２０ （Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン
酸エチル

【化３８】

【０１２４】水素化ナトリウム（６０％）１１５ｍｇ
（２．８８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ３ｍｌに懸濁させ、
アルゴン気流下、０℃にてアセト酢酸エチル０．３６７
ｍｌ（２．８８ｍｍｏｌ）を加え、４０分間攪拌した。
この溶液にブチルリチウム（１５％ヘキサン溶液）１．
８４ｍｌ（２．８８ｍｍｏｌ）を加え、さらに４０分間
攪拌した後、−７８℃に冷却した。この溶液に、実施例
１９で合成した化合物（２４）８５２ｍｇ（１．９２ｍ
ｍｏｌ）を５ｍｌの無水ＴＨＦに溶かして加え、５０分
間攪拌した後１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチルで抽出した。
抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムにかけて酢酸エチルとヘキサンの１：
３混合溶媒で流し出したところ（Ｅ）−７−〔７−ベン
ジルオキシ−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−
イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−５−ヒドロキ
シ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（２
５））を９７８ｍｇ、収率８８．７％で得た。

【０１２５】融点：９９．５〜１０１．０℃（無色粒状
晶，ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=7.1Hz,3H),1.23(d,J=7.1Hz,3H),1.28(t,J=
7.2Hz,3H),1.54(s,6H),2.25 〜2.42(m,2H),3.16(s,2H),
3.24(hept,J=7.1Hz,1H),3.38(s,2H),4.20(q,J=7.2Hz,2
H),4.40〜4.50(m,1H),4.81(s,2H),5.08(dd,J=16.0 and
6.4Hz,1H),6.36(dd,J=16.0 and 1.2Hz,1H),6.94〜7.07
(m,6H),7.17 〜7.23(m,3H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４９２，２９７６，２９３６，１７
３４，１７１６，１６０２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５７４（Ｍ⁺ ，９），５５６
（６），４０１（１００），３１１（２５），２９３
（１６），２６７（１０），９１（２８）

【０１２６】実施例２１ （Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチ
ル

【化３９】

【０１２７】ピバリン酸１７ｍｇ（０．１６７ｍｍｏ
ｌ）にトリエチルボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）１．９
９ｍｌ（１．９９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気
下、室温で１時間攪拌した。この溶液に実施例２０で合
成した化合物（２５）９２４ｍｇ（１．６１ｍｍｏｌ）
を無水ＴＨＦ１０ｍｌに溶かして加え５５分間攪拌し
た。反応液を−７８℃に冷却し、メタノール２．５ｍ
ｌ、続いて水素化ホウ素ナトリウム９４ｍｇ（２．４９
ｍｍｏｌ）を加え１時間４５分間攪拌した。０℃に冷却
した３０％過酸化水素水７．０ｍｌと水１４ｍｌの混合
溶液中へ反応液を注ぎ入れ、室温で一晩攪拌した。反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで
抽出、抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキ
サンの１：１混合溶媒で流し出したところ（Ｅ）−７−
〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物
（２６））を８５９ｍｇ、収率８９．８％で得た。

【０１２８】融点：１２０．５〜１２１．５℃（無色粒
状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=7.1Hz,3H),1.23(d,J=7.1Hz,3H),1.10 〜1.
43(m,2H),1.28(t,J=7.2Hz,1H),1.54(s,6H),2.30 〜2.46
(m,2H),2.65(s with fine coupling,1H),3.16(s,2H),3.
28(hept,J=7.1Hz,1H),3.57(s with fine coupling,1H),
3.98〜4.10(m,1H),4.18(q,J=7.2Hz,2H),4.18〜4.30(m,1
H),4.81(s,2H),5.10(dd,J=16.0 and 6.6Hz,1H),6.33(d
d,J=16.0 and 1.0Hz,1H),6.90〜7.08(m,6H),7.16 〜7.2
4(m,3H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５６，２９７６，２９３６，１７
３０，１６０４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５７６（Ｍ⁺ ，１００），５
５８（６１），４８５（２３），４６７（２７），４４
２（３３），３１１（６７），２６９（２５），９１
（４２）

【０１２９】実施例２２ （Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ−６−（４′−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナト
リウム

【化４０】

【０１３０】実施例２１で合成した化合物（２６）５３
ｍｇ（０．０９２ｍｍｏｌ）をエタノール１ｍｌに溶か
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．０９２ｍｌ（０．
０９２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１
時間５０分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶かして
凍結乾燥したところ（Ｅ）−７−〔７−ベンジルオキシ
−６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（２７））を定量的
に無色不定形固体として得た。

【０１３１】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.17 〜1.38(m,1H),1.25(d,J=7.2Hz,6H),1.42〜1.53
(m,1H),1.53(s,6H),2.15(dd,J=15.4 and 7.8Hz,1H),2.2
7(dd,J=15.4 and 4.4Hz,1H),3.21(s,2H),3.43(hept,J=
7.2Hz,1H),3.68〜3.80(m,1H),4.10 〜4.19(m,1H),4.77
(s,2H),5.16(dd,J=16.0 and 6.6Hz,1H),6.29(d with fi
re coupling,J=16.0Hz,1H),6.94〜7.10(m,6H),7.14 〜
7.24(m,3H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４８，２９７６，１５８０，１５
１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：５６９
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，８），５４７（１００）

【０１３２】実施例２３ （Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化４１】

【０１３３】実施例２１で合成した化合物（２６）６１
６ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）をメタノール４ｍｌに溶か
し、トリエチルアミン１．４９ｍｌ（１０．７ｍｍｏ
ｌ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ６２ｍｇを加えた。続いて２ｍ
ｌのメタノールに溶かしたギ酸０．３６３ｍｌ（９．６
３ｍｍｏｌ）をアルゴン気流下、室温にて徐々に加え、
４時間２０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、セライトろ過した後、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウム乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンで洗浄したと
ころ（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５
−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチ
ル（化合物（２８））の結晶を４７５ｍｇ、収率９１．
３％で得た。

【０１３４】融点：１７４．０〜１７４．５℃（無色微
粒状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.21(d,J=7.1Hz,3H),1.22(d,J=7.1Hz,3H),1.29(t,J=
7.2Hz,3H),1.10〜1.45(m,2H),1.53(s,6H),2.32〜2.47
(m,2H),2.70 〜2.73(m,1H),3.19(s,2H),3.26(hept,J=7.
1Hz,1H),3.56〜3.60(m,1H),4.00 〜4.11(m,1H),4.18(q,
J=7.2Hz,2H),4.20〜4.31(m,1H),4.54(s,1H),5.11(dd,J=
16.0 and 6.5Hz,1H),6.36(dd,J=16.0 and1.1Hz,1H),7.0
3〜7.13(m,2H),7.14 〜7.23(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３２，２９７６，１７１６，１６
１２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４８６（Ｍ⁺ ，１００），４
６８（４２），３０９（４９），２７９（６５），１６
７（７２），１２９（５８），６０（８２）

【０１３５】実施例２４ （Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウ
ム

【化４２】

【０１３６】実施例２３で合成した化合物（２８）３３
ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）をエタノール２ｍｌに溶か
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．０６８ｍｌ（０．
０６８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で４
０分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶かして凍結乾
燥したところ（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテ
ン酸ナトリウム（化合物（２９））を定量的に無色不定
形固体として得た。

【０１３７】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.20 〜1.31(m,1H),1.22(d,J=7.1Hz,6H),1.50(s,6
H),1.55 〜1.66(m,1H),2.15(dd,J=15.3 and 7.9Hz,1H),
2.28(dd,J=15.3 and 4.4Hz,1H),3.19(s,2H),3.39(hept,
J=7.1Hz,1H),3.72〜3.83(m,1H),4.10 〜4.20(m,1H),5.1
3(dd,J=16.1 and6.6Hz,1H),6.28(dd,J=16.1 and 1.0Hz,
1H),7.00 〜7.18(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３６，２９７２，１５８０，１５
１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：４７９
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，７），４５７（１００）

【０１３８】実施例２５ （Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
トキシ〕−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化４３】

【０１３９】実施例２３で合成した化合物（２８）７７
ｍｇ（０．１５８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶か
し、１−ヨード−２−（２−メトキシエトキシ）エタン
２５５ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１０
９ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気
下、室温で５時間攪拌した。反応液を水に投じ酢酸エチ
ルで抽出、抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ
酢酸エチルとヘキサンの２：１混合溶媒で流し出したと
ころ（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキ
シ）エトキシ〕−２，２−ジメチル−４−（プロパン−
２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（３
０））を７０ｍｇ、収率７５．３％で得た。

【０１４０】融点：９７．５〜９８．５℃（無色微粒状
晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.21(d,J=7.1Hz,3H),1.22(d,J=7.1Hz,3H),1.28(t,J=
7.2Hz,3H),1.10〜1.44(m,2H),1.50(s,6H),2.32〜2.46
(m,2H),2.64 〜2.68(m,1H),3.13(s,2H),3.27(hept,J=7.
1Hz,1H),3.34(s,3H),3.38(s,4H),3.45〜3.50(m,2H),3.5
5 〜3.60(m,1H),3.94 〜3.99(m,2H),3.99 〜4.10(m,1
H),4.18(q,J=7.2Hz,2H),4.20〜4.31(m,1H),5.09(dd,J=1
6.0 and 6.6Hz,1H),6.33(dd,J=16.0 and 1.0Hz,1H),6.9
4〜7.04(m,2H),7.08 〜7.16(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３２，２９７２，２９３６，２８
８０，１７２２，１５９６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５８８（Ｍ⁺ ，１００），５
７０（７６），４５４（２３），４１３（１７），３１
１（１７），２６９（１１），１０３（３６），５９
（４０）

【０１４１】実施例２６ （Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
トキシ〕−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム

【化４４】

【０１４２】実施例２５で合成した化合物（３０）５５
ｍｇ（０．０９４ｍｍｏｌ）をエタノール１ｍｌに溶か
し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．９４ｍｌ
（０．０９４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室
温で４０分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶かして
凍結乾燥したところ（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオ
ロフェニル）−２，３−ジヒドロ−７−〔２−（２−メ
トキシエトキシ）エトキシ〕−２，２−ジメチル−４−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウ
ム（化合物（３１））を５２ｍｇ、収率９５．１％で無
色不定形固体として得た。

【０１４３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.13(d,J=6.8Hz,6H),1.02〜1.38(m,2H),1.48(s,6H),
2.00〜2.40(m,2H),3.10(s,2H),3.19〜3.35(m,1H),3.30
(s,3H),3.39(s,4H),3.45(t,J=5.2Hz,2H),3.91(t,J=5.2H
z,2H),3.90 〜4.00(m,1H),4.03 〜4.14(m,1H),5.06(dd,
J=15.9 and 6.0Hz,1H),6.23(d,J=15.9Hz,1H),6.84〜6.9
6(m,2H),7.00 〜7.13(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３２，２９６８，２９３２，１５
７４，１５１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：５８１
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，３），５５９（１００）

【０１４４】実施例２７ （Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２
−イル）−７−（３−ピリジルメチルオキシ）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６
−ヘプテン酸エチル

【化４５】

【０１４５】実施例２３で合成した化合物（２８）６５
ｍｇ（０．１３４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶か
し、炭酸カリウム９２ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）及び３
−クロロメチルピリジン１７１ｍｇ（１．３４ｍｍｏ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３時間３０分間
攪拌した。反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキ
サンの２：１混合溶媒で流し出したところ（Ｅ）−７−
〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イル）−７
−（３−ピリジルメチルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル（化合物（３２））を２９ｍｇ、収率３７．５％で
得た。

【０１４６】融点：１１７．０〜１１７．５℃（無色粒
状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=7.1Hz,3H),1.23(d,J=7.1Hz,3H),1.28(t,J=
7.1Hz,3H),1.10〜1.43(m,2H),1.54(s,6H),2.32〜2.46
(m,2H),2.72(broad s,1H),3.16(s,2H),3.28(hept,J=7.1
Hz,1H),3.58(broad s,1H),3.98〜4.10(m,1H),4.18(q,J=
7.1Hz,2H),4.19〜4.30(m,1H),4.83(s,2H),5.09(dd,J=1
6.0 and 6.6Hz,1H),6.32(dd,J=16.0 and 1.0Hz,1H),6.9
2〜7.08(m,4H),7.11(dd,J=7.5 and 4.8Hz,1H),7.22 〜
7.26(m,1H),8.27(d,J=1.6Hz,1H),8.45(dd,J=4.8 and 1.
6Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４８，２９７６，２９３６，１７
３８，１６０２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５７７（Ｍ⁺ ，１１），５１
３（３３），４６９（２９），３６８（４０），３１１
（３５），２８４（３９），２５６（１００），１２９
（４３），６０（４７）

【０１４７】実施例２８ （Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２
−イル）−７−（３−ピリジルメチルオキシ）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６
−ヘプテン酸ナトリウム

【化４６】

【０１４８】実施例２７で合成した化合物（３２）２７
ｍｇ（０．０４７ｍｍｏｌ）をエタノール１ｍｌに溶か
し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．４７ｍｌ
（０．０４７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室
温で４５分間攪拌した。反応液を濃縮し、水に溶かして
凍結乾燥したところ（Ｅ）−７−〔６−（４′−フルオ
ロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
４−（プロパン−２−イル）−７−（３−ピリジルメチ
ルオキシ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（３
３））を定量的に無色不定形固体として得た。

【０１４９】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.25(d,J=7.1Hz,6H),1.13〜1.37(m,1H),1.42 〜1.55
(m,1H),1.53(s,6H),2.15(dd,J=15.4 and 7.9Hz,1H),2.2
7(dd,J=15.4 and 4.5Hz,1H),3.21(s,2H),3.43(hept,J=
7.1Hz,1H),3.68〜3.79(m,1H),4.10 〜4.20(m,1H),4.85
(s,2H),5.16(dd,J=16.1 and 6.6Hz,1H),6.29(dd,J=16.1
and 1.0Hz,1H),7.00〜7.10(m,4H),7.28(dd with fine
coupling,J=7.9 and 5.0Hz,1H),7.39 〜7.45(m,1H),8.1
8(d,J=1.6Hz,1H),8.38(dd,J=5.0 and 1.6Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３２，２９７２，２９３２，１５
８０，１５１４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｎｅｇ，ｍ／ｚ，％）：５７０
（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，ｔｒａｃｅ），５４８（１００）

【０１５０】実施例２９ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナール

【化４７】

【０１５１】４′−フルオロ−６−メトキシ−５−（２
−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イル）ビ
フェニル−２−カルバルデヒド（化合物（３４））、
１．０ｇ（２．８９ｍｍｏｌ）およびＮ−エチリデンシ
クロヘキシルアミン５９０ｍｇ（３．７６ｍｍｏｌ）を
０℃、アルゴン雰囲気下で、無水ＴＨＦ１０ｍｌに溶解
して攪拌した溶液に、カリウムｔ−ブトキシド３５６ｍ
ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を加えて１時間３０分攪拌した。
反応溶液に３Ｎ塩酸を６ｍｌ加えて、１時間加熱還流し
た。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ、
酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの６：
１の混合溶媒で流したところ（Ｅ）−３−〔４′−フル
オロ−６−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
２−プロペナール（化合物（３５））を９７６ｍｇ、収
率９０．８％で得た。

【０１５２】融点：９０．０〜９０．５℃（無色柱状
晶、ヘキサンとジクロロメタンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.26(d,J=6.8Hz,6H),3.27(hept,J=6.8Hz,1H),3.47
(s,3H),3.53(s,3H),3.82(t,J=4.8Hz,2H),4.26(t,J=4.8H
z,2H),5.89(dd,J=16.2 and 7.8Hz,1H),6.98(s,1H),7.05
〜7.10(m,2H),7.14 〜7.19(m,2H),7.29(d,J=16.2Hz,1
H),9.38(d,J=7.8Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９３２，１６８８，１６
２２，１５８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３７２（Ｍ⁺ ，１２），３２
９（１００），２７１（３１），５９（１２）

【０１５３】実施例３０ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オ
キソ−６−ヘプテン酸エチル

【化４８】

【０１５４】水素化ナトリウム（６０％）１４５ｍｇ
（３．６３ｍｍｏｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下で、無
水ＴＨＦ１０ｍｌに懸濁した溶液に、アセト酢酸エチル
０．４６ｍｌ（３．６３ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪
拌した。この溶液にブチルリチウム（１５％ヘキサン溶
液）２．２７ｍｌ（３．６３ｍｍｏｌ）を加えて１５分
間攪拌した。この溶液に実施例２９で合成した化合物
（３５）を９００ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）加え、０℃
で３０分攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エ
チルで抽出、抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で
流しだしたところ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６
−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒド
ロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル（化合物
（３６））を１．０９ｇ、収率８９．７％で黄色油状物
として得た。

【０１５５】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=6.8Hz,3H),1.28(t,J=
7.2Hz,3H),2.38〜2.46(m,2H),3.17(hept,J=6.8Hz,1H),
3.40(s,2H),3.47(s,3H),3.52(s,3H),3.80(t,J=4.9Hz,2
H),4.16 〜4.23(m,1H),4.22(q,J=7.2Hz,2H),4.42〜4.52
(m,1H),5.14(dd,J=16.2 and 6.3Hz,1H),6.37(dd,J=16.2
and 1.3Hz,1H),6.90(s,1H),7.02〜7.08(m,2H),7.14 〜
7.17(m,2H)ppm ＩＲ（液膜）：３４８４，２９６８，２９３６，１７４
４，１７１６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５０２（Ｍ⁺ ，２），４８４
（２），３７２（１２），３２９（１００）、２７１
（３１）

【０１５６】実施例３１ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸エチル

【化４９】

【０１５７】実施例３０で合成した化合物（３６）、
１．０１ｇ（２．０１ｍｍｏｌ）を、−７８℃、アルゴ
ン雰囲気下で無水ＴＨＦ７．２ｍｌおよびメタノール
２．４ｍｌの混合溶液に溶かして攪拌した溶液に、ジエ
チルメトキシボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）２．４１ｍ
ｌ（２．４１ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃の冷却バ
スをはずし室温で１５分間攪拌した。この溶液を再び−
７８℃に冷却し水素化ホウ素ナトリウム１１４ｍｇ
（３．０１ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応溶液
を０℃で攪拌した３０％過酸化水素水２．３ｍｌに徐々
に加え室温で一晩攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投
じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水、チオ硫
酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マ
グネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
にかけヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶媒で流しだ
したところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキ
シ−５−（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−
２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロ
キシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（３７））を９２
２ｍｇ、収率９１．０％で無色油状物として得た。

【０１５８】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.18 〜1.24(m,1H),1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=
6.8Hz,3H),1.26(t,J=7.2Hz,3H),1.34〜1.47(m,1H),2.38
〜2.42(m,2H),2.78(broad s,1H),3.20(hept,J=6.8Hz,1
H),3.46(s,3H),3.52(s,3H),3.58(s with fine couplin
g,1H),3.79(t,J=4.8Hz,2H),4.00 〜4.11(m,1H),4.19(q,
J=7.2Hz,2H),4.22(t,J=4.8Hz,2H),4.24 〜4.32(m,1H),
5.16(dd,J=16.1 and 6.5Hz,1H),6.33(dd,J=16.1 and 1.
0Hz,1H),6.90(s,1H),7.00〜7.06(m,2H),7.14 〜7.16(m,
2H)ppm. ＩＲ（液膜）：３４６４，２９６４，２９３６，１７３
４，１６０２，１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５０４（Ｍ⁺ ，１４），４８
６（４３），４６８（４８）、４５８（３６），４４０
（７９），３７１（３４），５９（１００）

【０１５９】実施例３２ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
（２−メトキシエトキシ）−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸ナトリウム

【化５０】

【０１６０】実施例３１で合成した化合物（３７）、７
７２ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍｌに溶
かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．５３ｍｌ（１．
５３ｍｍｏｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下、０℃で１
時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物を水に溶解し
て凍結乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ
−６−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，
５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物
（３８））を定量的に無色不定形固体として得た。

【０１６１】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.26(d,J=6.8Hz,6H),1.29〜1.33(m,1H),1.51 〜1.61
(m,1H),2.20(dd,J=15.4 and 7.8Hz,1H),2.32(dd,J=15.4
and 4.4Hz,1H),3.37(hept,J=6.8Hz,1H),3.48(s,3H),3.
58(s,3H),3.75 〜3.83(m,1H),3.82(t,J=4.6Hz,2H),4.17
〜4.25(m,1H),4.25(t,J=4.6Hz,2H),5.25(dd,J=16.2 and
6.7Hz 1H),6.34(dd,J=16.2 and 1.1Hz1H),7.01(s,1H),
7.09 〜7.24(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，２９６４，２９３２，１５
８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（FAB-negafive, ｍ／ｚ，％）：４９７（〔Ｍ
−Ｈ〕^- ，１１），４７５（１００）

【０１６２】実施例３３ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−〔２−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）エトキシ〕−６−メトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
２−プロペンニトリル

【化５１】

【０１６３】水素化ナトリウム（６０％）１４３ｍｇ
（３．５８ｍｍｏｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下で、無
水ＴＨＦ１５ｍｌに懸濁した溶液にシアノメチルホスホ
ン酸ジエチル０．５８ｍｌ（３．５８ｍｍｏｌ）を加え
２０分間攪拌した。この溶液に４′−フルオロ−５−
〔２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）エトキシ〕
−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−カルバルデヒド（化合物（３９））、１．４２
ｇ（３．４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍｌに溶かして滴
下し、さらに２０分間攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に
投じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和食塩水で順
次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物を
ヘキサンから結晶化させたところ（Ｅ）−３−〔４′−
フルオロ−５−〔２−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）エトキシ〕−６−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペンニトリル
（化合物（４０））を１．２８ｇ、収率８２．５％で得
た。ロ液を濃縮しシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢
酸エチルの４：１の混合溶媒で流し出したところ（化合
物（４０））を８０ｍｇ、収率５．２％で得た。

【０１６４】融点：１３１．５〜１３３．０℃（無色微
粒状晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.25(d,J=6.8Hz,6H),1.47〜1.90(m.6H),3.17(hept,J
=6.8Hz,1H),3.52(s,3H),3.50〜3.58(m,1H),3.82 〜3.98
(m,2H),4.08 〜4.16(m,1H),4.27(t,J=5.0Hz,2H),4.72〜
4.75(m,1H),4.91(d,J=17.0Hz,1H),6.94(s,1H),7.04〜7.
18(m,4H),7.29(d,J=17.0 Hz 1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６０，２２２０，１６２２，１５
８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４３９（Ｍ⁺ ，６４），３５
６（２１），３５５（９０）、３１５（３７），３１１
（１５），２７１（３１），１２９（１００），８５
（３８）

【０１６５】実施例３４ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５−〔２−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）エトキシ〕−６−メトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
２−プロペナール

【化５２】

【０１６６】実施例３３で合成した化合物（４０）、
１．３４ｇ（２．９５ｍｍｏｌ）を、−７８℃、アルゴ
ン雰囲気下で、無水トルエン１０ｍｌに溶かして攪拌し
た溶液に、アルゴン雰囲気下、−７８℃で水素化ジイソ
ブチルアルミニウム（２５％ヘキサン溶液）１．７６ｍ
ｌ（３．１０ｍｍｏｌ）を加え、１時間１５分間攪拌し
た。−７８℃で反応溶液にメタノールを加えて攪拌し、
さらに室温で１Ｎ塩酸と酢酸エチルの混合溶媒へ投じ、
１時間３０分攪拌した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水
で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物
をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの
２：１の混合溶媒で流しだしたところ、（Ｅ）−３−
〔４′−フルオロ−５−〔２−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）エトキシ〕−６−メトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナ
ール（化合物（４１））を１．１２４ｇ、収率８３．２
％で得た。

【０１６７】融点：８６．５〜８８．０℃（無色微粒状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.27(d,J=6.8Hz,6H),1.46〜1.90(m.6H),3.27(hept,J
=6.8Hz,1H),3.54(s,3H),3.50〜3.59(m,1H),3.82 〜3.96
(m,2H),4.09 〜4.18(m,1H),4.29(t,J=5.0Hz,2H),4.74(d
d,J=3.5 and 3.0Hz,1H),5.89(dd,J=16.3 and 7.8Hz,1
H),6.98(s,1H),7.02〜7.12(m,2H),7.13 〜7.20(m,2H),
7.29(d,J=16.3Hz,1H),9.37(d,J=7.8Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６０，１６８２，１６２２，１５
８４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４４２（Ｍ⁺ ，８），３９９
（５７），３１５（１００）、２７１（４３），１２９
（２９）

【０１６８】実施例３５ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−〔２−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）エトキシ〕−６−メトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル

【化５３】

【０１６９】水素化ナトリウム（６０％）１３５ｍｇ
（３．３８ｍｍｏｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下で、無
水ＴＨＦ１０ｍｌに懸濁した溶液に、アセト酢酸エチル
０．４３ｍｌ（３．３８ｍｍｏｌ）を加え２５分間攪拌
した後、ブチルリチウム（１５％ヘキサン溶液）２．０
９ｍｌ（３．３８ｍｍｏｌ）を加えて２５分間攪拌し
た。この溶液に実施例３４で合成した化合物（４１）、
１．１９ｇ（２．６０ｍｍｏｌ）加え、０℃で１時間３
５分攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチル
で抽出、抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグ
ネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
にかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：１から１：１の混
合溶媒で流しだしたところ、（Ｅ）−７−〔４′−フル
オロ−５−〔２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
エトキシ〕−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オ
キソ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（４２））を１．
１７ｇ、収率７６．５％で黄色油状物として得た。

【０１７０】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=6.8Hz,1H),1.28(t,J=
7.0Hz,3H),1.46〜1.90(m,6H),2.32 〜2.49(m,2H),3.17
(hept,J=6.8Hz,1H),3.40(s,2H),3.54(s,3H),3.50 〜3.5
8(m,1H),3.81 〜3.96(m.2H),4.06 〜4.27(m.2H),4.20
(q.J=7.0Hz,2H),4.25(t,J=5.1Hz,2H),4.43 〜4.52(m,1
H),4.74(t,J=3.3Hz,1H),5.14(dd,J=16.1 and6.2Hz,1H),
6.36(dd,J=16.1 and 1.1Hz,1H),6.90(s,1H),7.03 〜7.1
8(m,4H)ppm ＩＲ（液膜）：３４７６，２９６０，１７４４，１７１
８，１６０２，１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５７２（Ｍ⁺ ，０．２），４
４２（９），３９９（７３）、３１５（１００），２７
１（５９），１２９（３４）

【０１７１】実施例３６ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−〔２−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）エトキシ〕−６−メトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化５４】

【０１７２】実施例３５で合成した化合物（４２）、
１．４４ｇ（２．４５ｍｍｏｌ）を、−７８℃、アルゴ
ン雰囲気下で、無水ＴＨＦ９ｍｌおよびメタノール３ｍ
ｌの混合溶液に溶かして攪拌した溶液に、ジエチルメト
キシボラン（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）２．９４ｍｌ
（２．９４ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃の冷却バス
をはずし室温で１５分間攪拌した。この溶液を再び−７
８℃に冷却し水素化ホウ素ナトリウム１３９ｍｇ（３．
６８ｍｍｏｌ）を加え５５分間攪拌した。反応溶液を０
℃で攪拌した３０％過酸化水素水２．８ｍｌに徐々に加
え室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽
和食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物
をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの１：
１混合溶媒で流しだしたところ（Ｅ）−７−〔４′−フ
ルオロ−５−〔２−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）エトキシ〕−６−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸エチル（化合物（４３））を１．３４
ｇ、収率９２．７％で得た。

【０１７３】融点：６４．０〜６５．０℃（無色針状
晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶） ¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=6.8Hz,1H),1.28(t,J=
7.2Hz,3H),1.17〜1.30(m,1H),1.35 〜1.45(m,1H),1.50
〜1.90(m,6H),2.35 〜2.44(m,2H),2.76(d,J=1.9Hz,1H),
3.20(hept,J=6.8Hz,1H),3.48〜3.56(m,1H),3.54(s,3H),
3.57(d,J=2.2Hz,2H),3.82 〜3.96(m,2H),4.01 〜4.30
(m,2H),4.16(q,J=7.2Hz,2H),4.25(t,J=4.9Hz,2H),4.72
〜4.76(m,1H),5.16(dd,J=16.1 and 6.5Hz,1H),6.33(dd,
J=16.1 and1.0Hz,1H),6.90(s,1H),7.00〜7.08(m,2H),7.
10 〜7.20(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３５３６，３４２８，２９６４，１７
１６，１６０２，１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５７４（Ｍ⁺ ，２），５５６
（４），５１０（４９）、４２６（５７），１２９（１
００）

【０１７４】実施例３７ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸エチル

【化５５】

【０１７５】実施例３６で合成した化合物（４３）、
１．２１ｇ（２．０５ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンス
ルホン酸ピリジニウム１０３ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）
をメタノール１５ｍｌに溶かし、室温で６時間２５分攪
拌した。反応溶液を水に投じ酢酸エチルで抽出し、抽出
層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキ
サンの２：１混合溶媒で流しだしたところ、（Ｅ）−７
−〔４′−フルオロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）
−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン
酸エチル（化合物（４４））を７６８ｍｇ、収率７４．
０％で無色油状物として得た。

【０１７６】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=6.8Hz,1H),1.28(t,J=
7.2Hz,3H),1.18〜1.32(m,1H),1.34 〜1.48(m,1H),2.33
〜2.48(m,2H),2.85(d,J=1.9Hz,1H),3.21(hept,J=6.8Hz,
1H),3.49(s,3H),3.59(d,J=2.3Hz,1H),3.92〜3.99(m,2
H),4.01 〜4.11(m,1H),4.12(q,J=7.2Hz,2H),4.13〜4.22
(m,3H),4.23 〜4.33(m,1H),5.17(dd,J=16.1 and 6.5Hz,
1H),6.34(dd,J=16.1 and 1.2Hz,1H),6.90(s,1H),7.00〜
7.09(m,2H),7.12 〜7.18(m,2H)ppm ＩＲ（液膜）：３４２４，２９６４，２９３６，１７３
２，１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４９０（Ｍ⁺ ，２７），４７
３（１３），４７２（４３）、４５４（１５），４２６
（１００），３５７（３３），３４１（３６），３１５
（３４），４５（４１）

【０１７７】実施例３８ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−
６−ヘプテン酸ナトリウム

【化５６】

【０１７８】実施例３７で合成した化合物（４４）、６
８２ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）をエタノール８ｍｌに溶
かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．３９ｍｌ（１．
３９ｍｍｏｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下、０℃で１
時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物を水に溶解し
て凍結乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ
−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−３
−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム（化
合物（４５））を６６４ｍｇ、収率９８．７％で、無色
不定形固体として得た。

【０１７９】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.27(d,J=6.8Hz,6H),1.26〜1.35(m,1H),1.51 〜1.62
(m,1H),2.20(dd,J=15.4 and 7.9Hz,1H),2.32(dd,J=15.4
and 4.5Hz,1H),3.35(hept,J=6.8Hz,1H),3.54(s,3H),3.
76 〜3.84(m,1H),3.92 〜3.96(m,2H),4.14 〜4.26(m,3
H),5.26(dd,J=16.1 and 6.6Hz,1H),6.34(dd,J=16.1 and
1.1Hz,1H),7.02(s,1H),7.08〜7.26(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２４，２９６４，１５８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（FAB-negative, ｍ／ｚ，％）：４８３（〔Ｍ
−Ｈ〕^- ，１６），４６１（１００）

【０１８０】実施例３９ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロ
ペナール

【化５７】

【０１８１】４′−フルオロ−６−メトキシ−５−〔２
−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド（化合
物（４６）、８００ｍｇ（２．０５ｍｍｏｌ）およびＮ
−エチリデンシクロヘキシルアミン５０２ｍｇ（５．０
４ｍｍｏｌ）を、０℃、アルゴン雰囲気下で、無水ＴＨ
Ｆ１０ｍｌに溶かして攪拌した溶液に、カリウムｔ−ブ
トキシド２４２ｍｇ（２．１５ｍｍｏｌ）を加えて３時
間１０分間攪拌した。反応溶液に、３Ｎ塩酸を２ｍｌ加
えて、５０分間加熱還流した。反応溶液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出
層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム乾
燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘ
キサンと酢酸エチルの２：１の混合溶媒で流しだしたと
ころ（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５
−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペナール（化合物（４７））を７６８ｍｇ、収率９
０．１％で黄色油状物として得た。

【０１８２】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.26(d,J=6.8Hz,6H),3.27(hept,J=6.8Hz,1H),3.39
(s,3H),3.53(s,3H),3.53 〜3.61(m,2H),3.71 〜3.78(m,
2H),3.90 〜3.97(m,2H)4.25〜4.32(m,2H),5.88(dd,J=1
6.2 and 7.8Hz,1H),6.97(s,1H),7.02 〜7.20(m,4H),7.2
9(d,J=16.3Hz,1H),9.37(d,J=7.7Hz,1H)ppm ＩＲ（液膜）：２９６４，２９３６，２８７６，１６７
８，１６２０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４１６（Ｍ⁺ ，１０），３７
３（１００），２７１（２８）、１０３（１３），５９
（２０）

【０１８３】実施例４０ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イルビフェニル−２−イル）−５−ヒドロ
キシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル

【化５８】

【０１８４】水素化ナトリウム（６０％）８８ｍｇ
（２．２１ｍｍｏｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下、無水
ＴＨＦ６ｍｌに懸濁した溶液に、アセト酢酸エチル０．
２８ｍｌ（２．２１ｍｍｏｌ）を加え、２５分間攪拌し
た後、ブチルリチウム（１５％ヘキサン溶液）１．３６
ｍｌ（２．２１ｍｍｏｌ）を加えて２５分間攪拌した。
この溶液に実施例３９で合成した化合物（４７）、７０
７ｍｇ（１．７０ｍｍｏｌ）加え、０℃で１時間５分間
攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチルで抽
出、抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶媒で流しだし
たところ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキ
シ−５−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル
（化合物（４８））を７２５ｍｇ、収率７８．１％で黄
色油状物として得た。

【０１８５】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.19(d,J=6.8Hz,3H),1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.28(t,J=
7.1Hz,3H),2.32〜2.48(m,2H),3.17(hept,J=6.8Hz,1H),
3.39(s,3H),3.40(s,2H),3.49 〜3.52(m,1H),3.52(s.3
H),3.56〜3.60(m.2H),3.71 〜3.76(m,2H),3.91(t,J=5.1
Hz,2H),4.20(q.J=7.1Hz,2H),4.24(t,J=5.1Hz,2H),4.44
〜4.52(m,1H),5.14(dd,J=16.1 and 6.2Hz,1H),6.36(dd,
J=16.1 and 1.2Hz,1H),6.88(s,1H),7.02〜7.10(m,2H),
7.11 〜7.18(m,2H)ppm ＩＲ（液膜）：３４６４，２９６４，２９３２，１７４
４，１７１６，１６０２１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５４６（Ｍ⁺ ，０．５），４
１６（１０），３７３（１００）、１０３（１４），５
９（１８）

【０１８６】実施例４１ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化５９】

【０１８７】実施例４０で合成した化合物（４８）、６
５９ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）を、−７８℃、アルゴン
雰囲気下で、無水ＴＨＦ４．５ｍｌおよびメタノール
１．５ｍｌの混合溶液に溶かして攪拌した溶液に、ジエ
チルメトキシボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）１．４５ｍ
ｌ（１．４５ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃の冷却バ
スをはずし室温で２０分間攪拌した。この溶液を再び−
７８℃に冷却し水素化ホウ素ナトリウム６９ｍｇ（１．
８２ｍｍｏｌ）を加え４０分間攪拌した。反応溶液を０
℃で攪拌した３０％過酸化水素水１．３７ｍｌの溶液
に、徐々に加え室温で一晩攪拌した。反応溶液を飽和食
塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩
水、チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次
洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの１：１混合
溶媒で流しだしたところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ
−６−メトキシ−５−〔２−（２−メトキシエトキシ）
エトキシ〕−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エ
チル（化合物（４９））を５８３ｍｇ、収率８８．０％
で無色油状物として得た。

【０１８８】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.16 〜1.48(m,2H),1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=
6.8Hz,3H),1.28(t,J=7.2Hz,3H),2.32〜2.50(m,2H),2.78
(broag s ,1H),3.20(hept,J=6.8Hz,1H),3.39(s,3H),3.5
2(s,3H),3.52 〜3.60(m,2H),3.70 〜3.78(m,2H),3.86
〜3.95(m,2H),4.00 〜4.12(m,1H),4.18(q,J=7.2Hz,2H),
4.18〜4.33(m,3H),5.16(dd,J=16.1 and 6.5Hz,1H),6.33
(dd,J=16.1 and 1.0Hz,1H),6.89(s,1H),6.98〜7.09(m,2
H),7.09 〜7.19(m,2H)ppm ＩＲ（液膜）：３４６８，２９６４，２９３６，１７３
４，１６０２，１５８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：５４８（Ｍ⁺ ，７），５３０
（１９），５１２（１８）、５０２（１６），４８４
（１００），１０３（７１）

【０１８９】実施例４２ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕−３−（プ
ロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム

【化６０】

【０１９０】実施例４１で合成した化合物（４９）、３
７２ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）をエタノール６ｍｌに溶
かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．６８ｍｌ（０．
６８ｍｍｏｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下、０℃で１
時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物を水に溶解し
て凍結乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ
−６−メトキシ−５−〔２−（２−メトキシエトキシ）
エトキシ〕−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−
２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナ
トリウム（化合物（５０））を３６４ｍｇ、収率９８．
９％で無色不定形固体として得た。

【０１９１】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.25 〜1.38(m,1H),1.27(d,J=6.8Hz,6H),1.56(ddd,J
=13.7 8.9 and 7.3Hz,1H),2.20(dd,J=15.4 and 7.9Hz,1
H),2.32(dd,J=15.4 and 4.4Hz,1H),3.36(hept,J=6.8Hz,
1H),3.40 (s,3H),3.54(s,3H),3.58 〜3.62(m,2H),3.74
〜3.78(m,2H),3.74 〜3.84(m,1H),3.88 〜3.93(m,2H),
4.17 〜4.30(m,1H),4.25 〜4.29(m,2H),5.25(dd,J=16.1
and 6.6Hz,1H),6.34(dd,J=16.1 and 1.1Hz,1H),7.02
(s,1H),7.10〜7.25(m,4H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９６４，２９３２，１５
８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（FAB-negative, ｍ／ｚ，％）：５４１（〔Ｍ
−Ｈ〕^- ，１１），５１９（１００）

【０１９２】実施例４３ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−メ
チル−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−２−プロペンニトリル

【化６１】

【０１９３】水素化ナトリウム（６０％）１２０ｍｇ
（３．０ｍｍｏｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下で、無水
ＴＨＦ５ｍｌに懸濁した溶液にシアノメチルホスホン酸
ジエチル０．５１ｍｌ（３．１５ｍｍｏｌ）を加え２０
分攪拌した。この溶液に４′−フルオロ−６−メトキシ
−５−メチル−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル
−２−カルバルデヒド（化合物（５１））、７２５ｍｇ
（２．５３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍｌに溶かして滴下
し、さらに２０分間攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投
じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物を酢酸エチル
とエタノールから結晶化したところ、（Ｅ）−３−
〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−メチル−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペンニトリル（化合物（５２））を５１０ｍｇ、収
率６５．１％で得た。ロ液をシリカゲルカラムにかけジ
クロロメタンとヘキサンの２：１の混合溶媒で流し出し
たところ、化合物（５２）を２１２ｍｇ、収率２７．１
％で得た。

【０１９４】融点：１７６．０〜１７６．５℃（無色針
状晶、酢酸エチルとエタノールより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.24(d,J=6.8Hz,6H),2.34(s,3H),3.10(hept,J=6.8H
z,1H),3.27(s,3H),4.98(d,J=17.0Hz,1H),7.07〜7.23(m,
5H),7.32(d,J=17.0Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６８，２９３６，２２２０，１６
２４，１６０６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３０９（Ｍ⁺ ，１００），２
９５（２２），２９４（９８）２７９（３３）、２６９
（２５）

【０１９５】実施例４４ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−メ
チル−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−２−プロペナール

【化６２】

【０１９６】実施例４３で合成した化合物（５２）、６
９２ｍｇ（２．２４ｍｍｏｌ）を、−７８℃、アルゴン
雰囲気下で、無水トルエン１０ｍｌに溶かして攪拌した
溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％ヘキ
サン溶液）１．３４ｍｌ（２．３６ｍｍｏｌ）を加え、
２０分間攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄、
硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲル
カラムにかけジクロロメタンとヘキサンの１：１の混合
溶媒で流しだしたところ、（Ｅ）−３−〔４′−フルオ
ロ−６−メトキシ−５−メチル−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペナール（化
合物（５３）を６１２ｍｇ、収率８７．６％で得た。

【０１９７】融点：１１７．０〜１１７．５℃（無色針
状晶、ヘキサンとジクロロメタンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.25(d,J=6.8Hz,6H),2.35(s,3H),3.19(hept,J=6.8H
z,1H),3.29(s,3H),5.94(dd,J=16.3 and 7.8Hz,1H),7.03
〜7.13(m,2H),7.17 〜7.25(m,2H),7.21(s,1H),7.33(d,
J=16.3Hz,1H),9.41(d,J=7.8Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６８，２９３６，１６８８，１６
２６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３１２（Ｍ⁺ ，２６），２６
９（１００），２４１（１２）

【０１９８】実施例４５ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−メ
チル−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エ
チル

【化６３】

【０１９９】水素化ナトリウム（６０％）９０ｍｇ
（２．２５ｍｍｏｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下で、無
水ＴＨＦ５ｍｌに懸濁した溶液に、アセト酢酸エチル
０．３０ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）を加え、１５分間攪
拌した後、ブチルリチウム（１５％ヘキサン溶液）１．
４ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）を加えて１５分間攪拌し
た。この溶液に実施例４４で合成した化合物（５３）、
５９１ｍｇ（１．８９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１５分
間攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチルで
抽出、抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネ
シウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムに
かけ、ヘキサンと酢酸エチルの３：１の混合溶媒で流し
だしたところ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メ
トキシ−５−メチル−３−（プロパン−２−イル）ビフ
ェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６
−ヘプテン酸エチル（化合物（５４））を７１７ｍｇ、
収率８５．６％で得た。

【０２００】融点：８０．０〜８１．０℃（無色針状
晶、ヘキサンとジクロロメタンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=6.8Hz,3H),1.28(t,J=
7.2Hz,3H),2.32(s,3H)2.32〜2.50(m,2H),2.48(d,J=3.8H
z,1H),3.14(hept,J=6.8Hz,1H),3.29(s,3H),3.40(s,2H),
4.20(q,J=7.2Hz,2H),4.43 〜4.53(m,1H),5.16(dd,J=16.
1 and 6.2Hz,1H),6.41(d,J=16.1Hz,1H),7.01〜7.13(m,2
H),7.11(s,1H),7.13〜7.22(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６０，２９６８，１７２４，１７
０６，１６０６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４４２（Ｍ⁺ ，５），４２４
（１２），３１２（２５）、２７０（２１），２６９
（１００），２５３（１０）

【０２０１】実施例４６ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−メ
チル−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化６４】

【０２０２】実施例４５で合成した化合物（５４）、６
８９ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を、−７８℃、アルゴン
雰囲気下で、無水ＴＨＦ８ｍｌおよびメタノール２ｍｌ
の混合溶液に溶かして攪拌した溶液に、ジエチルメトキ
シボラン（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）１．８０ｍｌ（１．
８０ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃の冷却バスをはず
し室温で３０分間攪拌した。この溶液を再び−７８℃に
冷却し水素化ホウ素ナトリウム６３ｍｇ（１．６６ｍｍ
ｏｌ）を加え６０分間攪拌した。反応溶液を０℃で攪拌
した３０％過酸化水素水１６ｇに徐々に加え室温で一晩
攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽
出した。抽出層を飽和食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ，ヘキサ
ンと酢酸エチルの２：１混合溶媒で流しだしたところ
（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−メ
チル−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル
（化合物（５５））を、５７０ｍｇ、収率８２．４％で
無色油状物として得た。

【０２０３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=6.8Hz,3H),1.29(t,J=
7.1Hz,3H),2.32(s,3H),2.34 〜2.48(m,2H),2.82(d,J=2.
1Hz,1H),3.17(hept,J=6.8Hz,1H),3.29(s,3H),3.58 〜3.
62(m,1H),4.01 〜4.14(m,1H),4.18(q,J=7.1Hz,2H),4.25
〜4.35(m,1H),5.18(dd,J=16.2 and 6.4Hz,1H),6.38(d,J
=16.2Hz,1H),7.00〜7.10(m,2H),7.11(s,1H),7.13〜7.23
(m,2H)ppm ＩＲ（液膜）：３４１６，２９６８，１７３６，１６０
４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４４４（Ｍ⁺ ，１５），４２
７（１９），４２６（６０）、４０９（２９），４０８
（１００），３１９（５０），３１１（７３），２９５
（９５）

【０２０４】実施例４７ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−６−メトキシ−５−メ
チル−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウ
ム

【化６５】

【０２０５】実施例４６で合成した化合物（５５）、５
０３ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）をエタノール８ｍｌに溶
かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．１３ｍｌ（１．
１３ｍｍｏｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下、０℃で５
０分間攪拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物を水に溶解
して凍結乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔４′−フルオ
ロ−６−メトキシ−５−メチル−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（５６））を定量
的に無色不定形固体として得た。

【０２０６】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.24(d,J=6.8Hz,6H),1.20〜1.38(m,1H),1.57(ddd,J=
13.8,8.8 and 7.4Hz,1H),2.21(dd,J=15.3 and 7.8Hz,1
H),2.32(dd,J=15.3 and 4.5Hz,1H),2.33 (s,3H),3.30
(s,3H),3.25〜3.40(m,1H),3.75 〜3.88(m,1H),4.16 〜
4.28(m,1H),5.27(dd,J=16.2 and 6.5Hz,1H),6.37(d,J=1
6.2Hz,1H),7.08〜7.30(m,4H),7.18(s,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４８，２９６４，１５７４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（FAB-negative, ｍ／ｚ，％）：４３７（〔Ｍ
−Ｈ〕^- ，１６），４１５（１００）

【０２０７】実施例４８ （Ｅ）−３−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−２−プロペンニトリル

【化６６】

【０２０８】水素化ナトリウム（６０％）８０ｍｇ
（２．０４ｍｍｏｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下で、無
水ＴＨＦ５ｍｌに懸濁した溶液にシアノメチルホスホン
酸ジエチル０．３３ｍｌ（２．０４ｍｍｏｌ）を加え２
０分攪拌した。この溶液に５−クロロ−４′−フルオロ
−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニ
ル−２−カルバルデヒド（化合物（５７））５１９ｍｇ
（１．６９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍｌに溶かして５分間
かけて滴下し、さらに２０分間攪拌した。反応溶液を１
Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和食
塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチル
の８：１の混合溶媒で流しだしたところ（Ｅ）−３−
〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メトキシ−３−
（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−２−
プロペンニトリル（化合物（５８））を５１１ｍｇ、収
率９１．８％で得た。

【０２０９】融点：１７８．５〜１７９．０℃（無色針
状晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.25(d,J=6.8Hz,6H),3.09(hept,J=6.8Hz,1H),3.42
(s,3H),5.02(d,J=16.9Hz,1H),7.10 〜7.20(m,4H),7.27
(d,J=16.9Hz,1H),7.37(s,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２２２０，１６２４，１６
０４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３３１（Ｍ⁺ ，３４），３２
９（Ｍ⁺ ，１００），３１６（２４）、３１４（７
０），３０１（６），２９９（１９）

【０２１０】実施例４９ （Ｅ）−３−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−２−プロペナール

【化６７】

【０２１１】実施例４８で合成した化合物（５８）、４
９３ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、アルゴン雰囲
気下で、無水トルエン８ｍｌに溶かして攪拌した溶液
に、水素化ジイソブチルアルミニウム（２５％ヘキサン
溶液）０．９４ｍｌ（１．６５ｍｍｏｌ）を加え、６０
分間攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで
抽出し、抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグ
ネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンから結晶化
させたところ（Ｅ）−３−〔５−クロロ−４′−フルオ
ロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェ
ニル−２−イル〕−２−プロペナール（化合物（５
９））を４９１ｍｇ、収率６８．９％で得た。また、ロ
液を濃縮して、シリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸
エチルの６：１混合溶媒で流し出したところ、化合物
（５９）を１２７ｍｇ，収率２５．５％で得た。

【０２１２】融点：１３０．０〜１３１．０℃（無色柱
状晶，ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.25(d,J=6.8Hz,6H),3.18(hept,J=6.8Hz,1H),3.44
(s,3H),5.95(dd,J=16.3and 7.7Hz,1H),7.02〜7.15(m,2
H),7.16 〜7.24(m,2H),7.27(d,J=16.3Hz,1H),7.41(s,1
H),9.42(d,J=7.7Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９４４，１６８６，１６
２８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３３４（Ｍ⁺ ，１１），３３
２（Ｍ⁺ ，３２），２９１（３４）、２８９（１０
０），２６３（６），２６１（１６）

【０２１３】実施例５０ （Ｅ）−７−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エ
チル

【化６８】

【０２１４】水素化ナトリウム（６０％）７５ｍｇ
（１．８８ｍｍｏｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下で、無
水ＴＨＦ５ｍｌに懸濁した溶液に、アセト酢酸エチル
０．２４ｍｌ（１．８８ｍｍｏｌ）を加え、１５分間攪
拌した後、ブチルリチウム（１５％ヘキサン溶液）１．
１７ｍｌ（１．８８ｍｍｏｌ）を加えて１５分間攪拌し
た。この溶液に実施例４９で合成した化合物（５９）、
４１４ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分
間攪拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸に投じて酢酸エチルで
抽出、抽出層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネ
シウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムに
かけ、ヘキサンと酢酸エチルの６：１から４：１の混合
溶媒で流しだしたところ、（Ｅ）−７−〔５−クロロ−
４′−フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−５−ヒドロキシ−３−
オキソ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（６０））を４
３７ｍｇ，収率７５．９％で得た。

【０２１５】融点：９４．０〜９４．５℃（無色粒状
晶，ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=6.8Hz,3H),1.29(t,J=
7.1Hz,3H),2.38〜2.56(m,2H),3.14(hept,J=6.8Hz,1H),
3.40(s,2H),3.42(s,3H),4.21(q,J=7.1Hz,2H),4.45〜4.5
3(m,1H),5.19(dd,J=16.1 and 6.0Hz,1H),6.38(d with f
ine coupling,J=16.1Hz,1H),7.04 〜7.20(m,4H),7.30
(s,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４９２，２９６８，２９４０，１７
２６，１７０８，１６０４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４６４（Ｍ⁺ ，０．１），４
６２（Ｍ⁺ ，０．３），３３４（１１）、３３２（３
２），２９１（３４），２８９（１００）

【０２１６】実施例５１ （Ｅ）−７−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化６９】

【０２１７】実施例５０で合成した化合物（６０）、４
０７ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を、−７８℃、アルゴン
雰囲気下で、無水ＴＨＦ３ｍｌおよびメタノール１ｍｌ
の混合溶媒に溶かして攪拌した溶液に、ジエチルメトキ
シボラン（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）１．０ｍｌ（１．０
ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃の冷却バスをはずし室
温で３０分間攪拌した。この溶液を再び−７８℃に冷却
し水素化ホウ素ナトリウム３８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）
を加え４５分間攪拌した。反応溶液を０℃で攪拌した３
０％過酸化水素水１０ｇに徐々に加え室温で一晩攪拌し
た。反応溶液を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶液お
よび飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢
酸エチルの３：１の混合溶媒で流しだしたところ（Ｅ）
−７−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物
（６１））を３９９ｍｇ、収率９７．６％で得た。

【０２１８】融点：８７．５〜８８．０℃（無色粒状
晶，ヘキサンとジクロロメタンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.16 〜1.30(m,1H),1.20(d,J=6.8Hz,3H),1.21(d,J=
6.8Hz,3H),1.29(t,J=7.1Hz,3H),1.31〜1.45(m,1H),2.39
〜2.42(m,2H),3.00(broad s 1H),3.17(hept,J=6.8Hz,1
H),3.42(s,3H),3.60(s with fine coupling,1H),4.02
〜4.13(m,1H),4.19(q,J=7.1Hz,2H),4.25〜4.34(m,1H),
5.20(dd,J=16.1 and 6.1Hz,1H),6.35(dd,J=16.1 and 1.
1Hz,1H),7.01 〜7.10(m,2H),7.12 〜7.20(m,2H),7.29
(s,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２８，２９６８，２９３０，１７
３２，１６０２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４６６（Ｍ⁺ ，５），４６４
（Ｍ⁺ ，１２），４４８１２，４４６（２６），４３０
（１３），４２８（２８），４２０（２０），４１８
（５３），３１７（４３），３１５（８５），２９１
（５２），２８９（１００）

【０２１９】実施例５２ （Ｅ）−７−〔５−クロロ−４′−フルオロ−６−メト
キシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウ
ム

【化７０】

【０２２０】実施例５１で合成した化合物（６１）、３
１７ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍｌに溶
かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．６８ｍｌ（０．
６８ｍｍｏｌ）を加えて、０℃、アルゴン雰囲気下で１
時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物を水に溶解し
て凍結乾燥したところ、（Ｅ）−７−〔５−クロロ−
４′−フルオロ−６−メトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸ナトリウム（化合物（６２））を定量
的に無色不定形固体として得た。

【０２２１】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ） δ 1.25(d,J=6.8Hz,6H),1.29〜1.34(m,1H),1.50 〜1.61
(m,1H)2.20(dd,J=15.3and 7.9Hz,1H),2.31(dd,J=15.3 a
nd 4.4Hz,1H),3.32 (hept,J=6.8Hz,1H),3.43(s,3H),3.7
4〜3.85(m,1H),4.18 〜4.28(m,1H),5.33(dd,J=16.2 and
6.3Hz,1H),6.36(dd,J=16.2 and 1.1Hz,1H),7.12 〜7.2
0(m,4H),7.37(s,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６，２９６８，２８７６，１６
０２，１５７２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（FAB-negative, ｍ／ｚ，％）：４５９（〔Ｍ
−Ｈ〕^- ，１１），４５７（〔Ｍ−Ｈ〕^- ，２８），４
３７（３９），４３５（１００）

【０２２２】実施例５３ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
２−プロペンニトリル

【化７１】

【０２２３】水素化ナトリウム（６０％）３．１２ｇ
（７８．１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１９０ｍｌに懸濁し
た溶液に０℃にてシアノメチルホスホン酸ジエチル１
２．６ｍｌ（７８．１ｍｍｏｌ）を加え、続いて４′−
フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−
イル）ビフェニル−２−カルバルデヒド（化合物（６
３））、２２．５ｇ（７４．４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ
１１０ｍｌに溶かして１０分間かけて滴下した。アルゴ
ン雰囲気下３０分間攪拌した後、反応液を１Ｎ塩酸に投
じ、酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和食塩水で順次
洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸
エチルより結晶化したところ（Ｅ）−３−〔４′−フル
オロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパン−２−イ
ル）ビフェニル−２−イル〕−２−プロペンニトリル
（化合物（６４））を１９．８ｇ、収率８１．９％で得
た。ロ液を濃縮しシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルと
ヘキサンの１：４混合溶媒で流し出したところ化合物
（６４）を０．８８ｇ、収率３．６％で得た。

【０２２４】融点：１６７．０〜１６８．０℃（無色針
状晶，酢酸エチルより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.27(d,J=6.8Hz,6H),3.19(hept,J=6.8Hz,1H),3.47
(s,3H),3.94(s,3H),4.89(d,J=17.0Hz,1H),6.90(s,1H),
7.07 〜7.19(m,4H),7.30(d,J=17.0Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７２，２９３６，２２１２，１６
１８，１６０２，１５８２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３２５（Ｍ⁺ ，１００），３
１０（３６），２８５（７０），２５４（１２）、１９
６（９），１８３（８）

【０２２５】実施例５４ （Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
２−プロペナール

【化７２】

【０２２６】無水トルエン５０ｍｌに水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（２５％ヘキサン溶液）３７．７ｍｌ
（６６．２ｍｍｏｌ）を加えた溶液を−７８℃に冷却
し、実施例５３で合成した化合物（６４）、１９．６ｇ
（６０．２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ３００ｍｌに溶かし
てアルゴン雰囲気下４０分間かけて滴下した。３０分間
攪拌後、室温にもどし一晩攪拌した。反応液にメタノー
ルを少量加えた後０℃にて１Ｎ塩酸と酢酸エチルの混合
溶媒へ投じ、３時間攪拌した。酢酸エチル層を水、飽和
食塩水で順序洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮し
た。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンより結晶化したとこ
ろ（Ｅ）−３−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ
−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕
−２−プロペナール（化合物（６５））を１３．６ｇ、
収率６９．１％で得た。ロ液を濃縮しシリカゲルカラム
にかけジクロロメタンとヘキサンの２：１混合溶媒、続
いてジクロロメタンで流し出したところ化合物（６５）
を３．７５ｇ、収率１９．０％で得た。

【０２２７】融点：１３８．０〜１３９．０℃（黄色微
粒状晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.28(d,J=6.8Hz,6H),3.29(hept,J=6.8Hz,1H),3.49
(s,3H),3.95(s,3H),5.89(dd,J=16.3 and 7.7Hz,1H),6.9
4(s,1H),7.04〜7.13(m,2H),7.13 〜7.22(m,2H),7.29(d,
J=16.3Hz,1H),9.38(d,J=7.7Hz,1H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６８，２９３６，１６７４，１６
２２，１５８４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：３２８（Ｍ⁺ ，２７），２８
６（５４），２８５（１００），２６９（１３）、２５
４（１０）

【０２２８】実施例５５ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン酸エチル

【化７３】

【０２２９】水素化ナトリウム（６０％）２．７０ｇ
（６７．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１００ｍｌ懸濁した
溶液にアルゴン気流下０℃でアセト酢酸エチル８．６２
ｍｌ（６７．６ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。こ
の溶液にブチルリチウム（１．６６Ｍヘキサン溶液）４
３．３ｍｌ（６７．６ｍｍｏｌ）を加え３５分間攪拌し
た。溶液を−７８℃に冷却し、実施例５４で合成した化
合物（６５）、１７．１ｇ（５２．０ｍｍｏｌ）を無水
ＴＨＦ１２０ｍｌに溶解して２０分間かけて滴加し、５
５分間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチ
ルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
にかけヘキサンと酢酸エチルの２：１混合溶媒で流し出
したところ（Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジ
メトキシ−３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２
−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプテン
酸エチル（化合物（６６））を１９．０ｇ、収率７９．
８％で得た。

【０２３０】融点：７３．５〜７４．０℃（無色微粒状
晶，酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ 1.22(d,J=6.8Hz,3H),1.23(d,J=6.8Hz,3H),1.28(t,J=
7.1Hz,3H),2.32〜2.49(m,2H),3.19(hept,J=6.8Hz,1H),
3.40(s,2H),3.48(s,3H),3.91(s,3H),4.20(q,J=7.1Hz,2
H),4.42 〜4.52(m,1H),5.14(dd,J=16.1 and 6.3Hz,1H),
6.37(dd,J=16.1 and 1.2Hz,1H),6.86(s,1H),7.01〜7.10
(m,2H),7.10 〜7.19(m,2H)ppm ＩＲ（ＫＢｒ）：３５００，２９６８，２９４０，１７
２６，１７０８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：４５８（Ｍ⁺ ，trace ），４
４０（８），３２８（１１），２８５（１００），１８
３（９），４３（１１）

【０２３１】実施例５６ （Ｅ）−７−〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−
３−（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−
３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチル

【化７４】

【０２３２】実施例５５で合成した化合物（６６）、
３．３７ｇ（７．３６ｍｍｏｌ）を、−７８℃、アルゴ
ン雰囲気下で無水ＴＨＦ２０ｍｌおよびメタノール５ｍ
ｌの混合溶媒に溶かして攪拌した溶液に、ジエチルメト
キシボラン（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）８．１ｍｌ（８．
１ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃の冷却バスをはずし
室温で１５分間攪拌した。この溶液を再び−７８℃に冷
却し水素化ホウ素ナトリウム３００ｍｇ（７．９３ｍｍ
ｏｌ）を加え５０分間攪拌した。反応溶液を０℃で攪拌
した３０％過酸化水素水２５ｇに徐々に加え室温で二晩
攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽
出した。抽出層を飽和食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒
から結晶化したところ実施例８で製造した（Ｅ）−７−
〔４′−フルオロ−５，６−ジメトキシ−３−（プロパ
ン−２−イル）ビフェニル−２−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシ−６−ヘプテン酸エチル（化合物（９））を
２．７３ｇ、収率８０．３％で得た。また、ロ液を濃縮
しシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの
１：１混合溶媒で流しだしたところ、化合物（９）、を
５２９ｍｇ、収率１５．６％で得た。 試験例１ ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用の測定 実施例で合成した化合物についてジャーナル・オブ・バ
イオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．）２３４巻、２８３５頁（１９５９年）記載の方法
に従い、各化合物のＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作
用を測定し、阻害活性を求めた。シンバスタチンを対照
とした結果を表１に示す。

【０２３３】

【表１】

【０２３４】試験例２ ラット肝ステロール合成阻害作用の測定 実施例で合成した化合物についてヨーロピアン・ジャー
ナル・バイオケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ）７７巻３１頁（１９７７年）記載の方法に従い、体
重１５０〜２００ｇのＳＤ系ラットを用い、各化合物の
５％アラビアゴム懸濁溶液０．３ｍｇ／５ｍｌ／ｋｇを
経口投与し、１時間後に¹⁴Ｃ−酢酸１００μＣｉ／ｋｇ
を腹腔内投与した。さらに１時間後、ラットを屠殺し直
ちに肝臓を取り出し測定した。シンバスタチンと比較
し、結果を表１に示す。

【０２３５】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる
４−フルオロビフェニル誘導体は、極めて高いＨＭＧ−
ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を有する。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/4406 Ａ６１Ｋ 31/4406 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 3/08 3/08 9/10 １０１ 9/10 １０１ 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 47/277 Ｃ０７Ｃ 47/277 69/734 69/734 Ｂ 255/37 255/37 Ｃ０７Ｄ 213/30 Ｃ０７Ｄ 213/30 307/79 307/79 309/30 309/30 Ｒ 317/60 317/60 319/18 319/18 405/12 405/12 (72)発明者 山浦 哲明 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富 士レビオ株式会社内 (72)発明者 青山 操 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富 士レビオ株式会社内 (72)発明者 小林 久子 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富 士レビオ株式会社内 (72)発明者 伊川 博 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富 士レビオ株式会社内 審査官 爾見 武志 (56)参考文献 特開 平７−252184（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−112950（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−101905（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−69974（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−286648（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (40)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体（式中、Ａ
   は 【化２】 で表わされるω−オキシカルボニルジヒドロキシブチル
   基（式中Ｒ⁴ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコ
   キシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニ
   ル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低
   級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル
   基、水素原子、アルカリ金属原子又はアルカリ土類金属
   原子である。）、 【化３】 で表わされるテトラヒドロピラニル基、 【化４】 で表されるω−オキシカルボニル−３−オキソブチル基
   （式中Ｒ⁶ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキ
   シル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル
   基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級
   アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基
   である。）、Ｒ¹ は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６の
   アルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、
   チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜
   ６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アル
   キル基、ハロゲン原子又はＲ⁵ Ｏ−で表される基（Ｒ⁵
   はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フ
   ェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しくは
   ピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
   基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水素原
   子である。）、Ｒ² は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６
   のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
   基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
   １〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級
   アルキル基又は水素原子、Ｒ³ は、ヒドロキシル基、炭
   素数１〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル
   基、フリル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換さ
   れた炭素数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１
   〜６の低級アルキル基又は水素原子であり、さらにＲ⁵
   とＲ² は、それぞれ結合している酸素原子と一体となり
   ５員環又は６員環を形成してもよく、またさらにＲ⁵ と
   Ｒ³ は、Ｒ⁵ と結合している酸素原子と一体となり５員
   環又は６員環を形成することができる。）。
2. 【請求項２】 Ａが 【化５】 で表されるω−オキシカルボニルジヒドロキシブチル基
   である請求項１記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
   （式中Ｒ⁴ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキ
   シル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル
   基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級
   アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基、
   水素原子、アルカリ金属原子又はアルカリ土類金属原子
   である。）。
3. 【請求項３】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり、Ｒ
   ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、
   フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しく
   はピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
   基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水素原
   子である請求項１記載の４−フルオロビフェニル誘導
   体。
4. 【請求項４】 Ｒ¹ がハロゲン原子である請求項１記載
   の４−フルオロビフェニル誘導体。
5. 【請求項５】 Ｒ¹ がヒドロキシル基、炭素数１〜６の
   アルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、
   チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜
   ６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低級ア
   ルキル基である請求項１記載の４−フルオロビフェニル
   誘導体。
6. 【請求項６】 Ｒ² が水素原子である請求項１記載の４
   −フルオロビフェニル誘導体。
7. 【請求項７】 Ｒ² がヒドロキシル基、炭素数１〜６の
   アルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、
   チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜
   ６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低級ア
   ルキル基である請求項１記載の４−フルオロビフェニル
   誘導体。
8. 【請求項８】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり、Ｒ
   ⁵ はヒドロキシル基 、炭素数１〜６のアルコキシル基、
   フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しく
   はピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
   基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基であり、
   さらにＲ⁵ とＲ² は、それぞれＲ⁵ とＲ² と結合してい
   る酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成した請
   求項１記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
9. 【請求項９】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり、Ｒ
   ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、
   フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しく
   はピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
   基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基であり、
   さらにＲ⁵ とＲ³ は、Ｒ⁵ と結合している酸素原子と
   一体となり５員環又は６員環を形成した請求項１記載の
   ４−フルオロビフェニル誘導体。
10. 【請求項１０】 Ｒ³ が水素原子である請求項１記載の
    ４−フルオロビフェニル誘導体。
11. 【請求項１１】 Ｒ⁴ がアルカリ金属原子である請求項
    ２記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
12. 【請求項１２】 Ｒ⁵ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低
    級アルキル基である請求項３記載の４−フルオロビフェ
    ニル誘導体。
13. 【請求項１３】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり、
    Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
    基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
    しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
    キル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基置換又
    は水素原子、Ｒ² がヒドロキシル基、炭素数１〜６のア
    ルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チ
    エニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６
    の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アル
    キル基であり、Ｒ⁴ がアルカリ金属原子である請求項２
    記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
14. 【請求項１４】 Ｒ⁵ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低
    級アルキル基である請求項１３記載の４−フルオロビフ
    ェニル誘導体。
15. 【請求項１５】 Ｒ³ が水素原子である請求項１３記載
    の４−フルオロビフェニル誘導体。
16. 【請求項１６】 一般式 【化６】 で表される４−フルオロビフェニル誘導体（式中Ｒ¹ は
    ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェ
    ニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しくはピ
    リジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル基、
    無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基、水素原子又は
    Ｒ⁵ Ｏ−で表される基（Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数
    １〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フ
    リル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭
    素数１〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６
    の低級アルキル基である。）、Ｒ² は、ヒドロキシル
    基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフ
    チル基、フリル基、チエニル基若しくはピリジル基で置
    換された炭素数１〜６の低級アルキル基又は無置換の炭
    素数１〜６の低級アルキル基、さらにＲ⁵ とＲ² は、そ
    れぞれ結合している酸素原子と一体となり５員環又は６
    員環を形成してもよく、Ｒ⁴ はヒドロキシル基、炭素数
    １〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フ
    リル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭
    素数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の
    低級アルキル基又アルカリ金属原子である。）。
17. 【請求項１７】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり
    （式中Ｒ⁵ はヒドロキ シル基、炭素数１〜６のアルコキ
    シル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル
    基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級
    アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基
    である。）、Ｒ⁴ がアルカリ金属原子である請求項３記
    載の４−フルオロビフェニル誘導体。
18. 【請求項１８】 一般式 【化７】 で表される４−フルオロビフェニル誘導体（式中Ｒ¹
    は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、
    フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しく
    はピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
    基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基、ハロゲン
    原子又はＲ⁵ Ｏ−で表される基（Ｒ⁵ はヒドロキシル
    基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフ
    チル基、フリル基、チエニル基若しくはピリジル基で置
    換された炭素数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素
    数１〜６の低級アルキル基又は水素原子である。）、Ｒ
    ² は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
    基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
    しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
    キル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水
    素原子、Ｒ³ は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアル
    コキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエ
    ニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の
    低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル
    基又は水素原子であり、さらにＲ⁵ とＲ² は、それぞれ
    結合している酸素原子と一体となり５員環又は６員環を
    形成してもよく、またさらにＲ⁵ とＲ³ は、Ｒ⁵ と結合
    している酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成
    することができる。）。
19. 【請求項１９】 Ｒ¹ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級
    アルキル基、ハロゲン原子又はＲ⁵ Ｏ−で表される基
    （式中Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキ
    シル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル
    基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級
    アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又
    は水素原子である。）、Ｒ² がヒドロキシル基、炭素数
    １〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フ
    リル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭
    素数１〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６
    の低級アルキル基であり、Ｒ³ が水素原子である請求項
    １８記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
20. 【請求項２０】 Ｒ⁵ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低
    級アルキル基である請求項１８記載の４−フルオロビフ
    ェニル誘導体。
21. 【請求項２１】 一般式 【化８】 で表される４−フルオロビフェニル誘導体（式中Ｒ¹
    は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、
    フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しく
    はピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
    基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基、ハロゲン
    原子又はＲ⁵ Ｏ−で表される基（Ｒ⁵ はヒドロキシル
    基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフ
    チル基、フリル 基、チエニル基若しくはピリジル基で置
    換された炭素数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素
    数１〜６の低級アルキル基又は水素原子である。）、Ｒ
    ² は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
    基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
    しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
    キル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水
    素原子、Ｒ³ は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアル
    コキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエ
    ニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の
    低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル
    基又は水素原子であり、さらにＲ⁵ とＲ² は、それぞれ
    結合している酸素原子と一体となり５員環又は６員環を
    形成してもよく、またさらにＲ⁵ とＲ³ は、Ｒ⁵ と結合
    している酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成
    することができる。）。
22. 【請求項２２】 Ｒ¹ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級
    アルキル基、ハロゲン原子又はＲ⁵ Ｏ−で表される基
    （式中Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキ
    シル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル
    基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級
    アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又
    は水素原子である。）、Ｒ² がヒドロキシル基、炭素数
    １〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フ
    リル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭
    素数１〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６
    の低級アルキル基であり、Ｒ³ が水素原子である請求項
    ２１記載の４−フルオロビフェニル誘導体。
23. 【請求項２３】 Ｒ⁵ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低
    級アルキル基である請求項２１記載の４−フルオロビフ
    ェニル誘導体。
24. 【請求項２４】 一般式 【化９】 で表わされる４−フルオロビフェニル誘導体を有効成分
    とするコレステロール低下剤又は脂質低下剤（式中、
    Ａ′は 【化１０】 で表わされるω−オキシカルボニルジヒドロキシブチル
    基（式中Ｒ⁴ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコ
    キシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニ
    ル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低
    級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル
    基、水素原子、アルカリ金属原子又はアルカリ土類金属
    原子である。）、 【化１１】 で表わされるテトラヒドロピラニル基、Ｒ¹ は、ヒドロ
    キシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェニル
    基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しくはピリジ
    ル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル基、無置
    換の炭素数１〜６の低級アルキル基、ハロゲン原子又は
    Ｒ⁵ Ｏ−で表される基（Ｒ⁵ はヒドロキシル 基、炭素数
    １〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フ
    リル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭
    素数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１〜６の
    低級アルキル基又は水素原子である。）、Ｒ² は、ヒド
    ロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェニル
    基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しくはピリジ
    ル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル基、無置
    換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水素原子、Ｒ³
    は、ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、
    フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しく
    はピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル
    基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水素原
    子であり、さらにＲ⁵ とＲ² は、それぞれ結合している
    酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成してもよ
    く、またさらにＲ⁵ とＲ³ は、Ｒ⁵ と結合している酸素
    原子と一体となり５員環又は６員環を形成することがで
    きる。）。
25. 【請求項２５】 Ａ′がω−オキシカルボニルジヒドロ
    キシブチル基である請求項２４記載のコレステロール低
    下剤又は脂質低下剤。
26. 【請求項２６】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり、
    Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
    基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
    しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
    キル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は水
    素原子である請求項２４記載のコレステロール低下剤又
    は脂質低下剤。
27. 【請求項２７】 Ｒ¹ がハロゲン原子である請求項２４
    記載のコレステロール低下剤又は脂質低下剤。
28. 【請求項２８】 Ｒ¹ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低
    級アルキル基である請求項２４記載のコレステロール低
    下剤又は脂質低下剤。
29. 【請求項２９】 Ｒ² が水素原子である請求項２４記載
    のコレステロール低下剤又は脂質低下剤。
30. 【請求項３０】 Ｒ² がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低
    級アルキル基である請求項２４記載のコレステロール低
    下剤又は脂質低下剤。
31. 【請求項３１】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり、
    Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
    基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
    しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
    キル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基であ
    り、さらにＲ⁵ とＲ² はそれぞれＲ⁵ とＲ² と結合して
    いる酸素原子と一体となり５員環又は６員環を形成した
    請求項２４記載のコレステロール低下剤又は脂質低下
    剤。
32. 【請求項３２】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり、
    Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
    基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
    しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
    キル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基であ
    り、さらにＲ⁵ とＲ³ はＲ⁵ と結合している酸素原子と
    一体となり５員環又は６員環を形成した請求項２４記載
    のコレステロール低下剤又は脂質低下剤。
33. 【請求項３３】 Ｒ³ が水素原子である請求項２４記載
    のコレステロール低下剤又は脂質低下剤。
34. 【請求項３４】 Ｒ⁴ がアルカリ金属原子である請求項
    ２４記載のコレステロール低下剤又は脂質低下剤。
35. 【請求項３５】 Ｒ⁵ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低
    級アルキル基である請求項２４記載のコレステロール低
    下剤又は脂質低下剤。
36. 【請求項３６】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基であり、
    Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
    基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
    しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
    キル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基又は
    水素原子、Ｒ² がヒドロキシル基、炭素数１〜６のアル
    コキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエ
    ニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の
    低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキ
    ル基であり、Ｒ⁴ がアルカリ金属原子である請求項２４
    記載のコレステロール低下剤又は脂質低下剤。
37. 【請求項３７】 Ｒ⁵ がヒドロキシル基、炭素数１〜６
    のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル
    基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭素数
    １〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低
    級アルキル基である請求項２４記載のコレステロール低
    下剤又は脂質低下剤。
38. 【請求項３８】 Ｒ³ が水素原子である請求項２４記載
    のコレステロール低下剤又は脂質低下剤。
39. 【請求項３９】 一般式 【化１２】 で表される４−フルオロビフェニル誘導体を有効成分と
    するコレステロール低下剤又は脂質低下剤（式中Ｒ¹ は
    ヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェ
    ニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若しくはピ
    リジル基で置換された炭素数１〜６の低級アルキル基、
    無置換の炭素数１〜６の低級アルキル基、水素原子又は
    Ｒ⁵ Ｏ−で表される基（Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数
    １〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフチル基、フ
    リル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換された炭
    素数１〜６の低級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６
    の低級アルキル基である。）、Ｒ² は、ヒドロキシル
    基、炭素数１〜６のアルコキシル基、フェニル基、ナフ
    チル基、フリル基、チエニル基若しくはピリジル基で置
    換された炭素数１〜６の低級アルキル基又は無置換の炭
    素数１〜６の低級アルキル基であり、さらにＲ⁵ とＲ²
    は、それぞれ結合している酸素原子と一体となり５員環
    又は６員環を形成してもよく、Ｒ⁴ はヒドロキシル基、
    炭素数１〜６のア ルコキシル基、フェニル基、ナフチル
    基、フリル基、チエニル基若しくはピリジル基で置換さ
    れた炭素数１〜６の低級アルキル基、無置換の炭素数１
    〜６の低級アルキル基又アルカリ金属原子である。）。
40. 【請求項４０】 Ｒ¹ がＲ⁵ Ｏ−で表される基で（式中
    Ｒ⁵ はヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコキシル
    基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基若
    しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低級アル
    キル基、無置換の炭素数１〜６の低級アルキルであ
    る。）、Ｒ² がヒドロキシル基、炭素数１〜６のアルコ
    キシル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニ
    ル基若しくはピリジル基で置換された炭素数１〜６の低
    級アルキル基又は無置換の炭素数１〜６の低級アルキル
    であり、Ｒ⁴ がアルカリ金属原子である請求項３９記載
    のコレステロール低下剤又は脂質低下剤。