JPH0692856A - エストリオールの高血中濃度が得られる軟膏剤 - Google Patents
エストリオールの高血中濃度が得られる軟膏剤Info
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- JPH0692856A JPH0692856A JP24345492A JP24345492A JPH0692856A JP H0692856 A JPH0692856 A JP H0692856A JP 24345492 A JP24345492 A JP 24345492A JP 24345492 A JP24345492 A JP 24345492A JP H0692856 A JPH0692856 A JP H0692856A
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Abstract
ｌ）及びビタミンＥ（ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ）が重量比で
１：５〜１：１０００の範囲を満足するように配合され
たものであるエストリオールの高血中濃度が得られる軟
膏剤。 【効果】 エストリオールの経皮吸収性が高く、血中濃
度を長時間維持できるので、従来の経口投与剤や経皮投
与剤に比べて少ない投与回数で高い薬理効果を長時間維
持し得る軟膏剤を提供できるようになった。
Description
タミンＥを含有し、エストリオールの経皮吸収性及び作
用の持続性に優れた軟膏組成物に関するものであり、ま
た骨粗鬆症，更年期障害，腟炎，子宮頸管炎，子宮腟部
びらん，分娩時の頸管軟化，機能性子宮出血，鼻出血，
手術時出血，痔疾，関節炎，筋肉炎，精神神経系の症状
の予防及び治療に適用できる。
て本発明を説明する。顔面紅潮，悪寒，頭痛，うつ状態
等の反復症状を示す更年期障害の治療には、エストリオ
ール等の女性ホルモンが用いられてきた。エストリオー
ルの投与形態としては、錠剤，カプセル剤等の剤型での
経口投与或は注射剤，貼付剤，軟膏剤，ローションなど
の外用製剤，腟錠等の剤型での非経口投与が行なわれて
いた。
管から吸収されるので、胃腸内のpHの変動や食事の摂取
状態によって吸収量が変動し、またその半減期が短かい
ので一定の血中濃度を維持しようとすると頻回の投与が
必要となる。また注射による投与では、患者に苦痛を与
えるとともにやはり薬物の半減期が短かく１日の投与回
数を多くしなければならないという問題がある。
し半減期を長くすることのできる経皮投与が考えられ
る。経皮投与の剤型としては軟膏剤が挙げられるが、従
来の組成の軟膏剤はエストリオールの経皮吸収性に劣
り、十分な薬理効果が得られない等の問題がある。
着目してなされたものであって、その目的は使用が簡便
で、しかも１回の投与で長時間にわたり最低有効レベル
の血中濃度を維持して持続的な薬理効果を得られる様な
エストリオール含有軟膏剤を提供しようとするものであ
る。
のできた本発明のエストリオールの高血中濃度が得られ
る軟膏剤は、軟膏基剤に、エストリオール（ｅｓｔｒｉ
ｏｌ）及びビタミンＥ（ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ）が重量比
で１：５〜１：１０００の範囲を満足するように配合さ
れたものであることに要旨を有する。
の組成について種々検討した結果、軟膏基剤中に有効量
のエストリオールとともにビタミンＥを配合することに
よってエストリオールの経皮吸収性が飛躍的に高まり、
高い血中濃度を長時間にわたって維持できることを見出
し、本発明の完成に至ったものである。
の経皮吸収性が飛躍的に高まることの機序は未だ完全に
解明された訳ではないが、ビタミンＥに血管壁の透過性
を改善する作用のあることから皮膚透過性及び経皮吸収
性が高まること、ビタミンＥ自体が抗酸化作用を有して
いるので、薬剤中及び生体内でのエストリオールの安定
性を高めて薬理効果を維持すること、更にはビタミンＥ
の有する内分泌系賦活作用によって内因性のエストリオ
ール値が高まること等の機序が考えられる。
ビタミンＥの配合比は重量比にして１：５〜１：１００
０の範囲である必要がある。重量比が１：５未満である
とエストリオールの経皮吸収性が十分に向上せず、また
１：１０００を超えるとそれ以上エストリオールの経皮
吸収性が向上しないだけでなく、製剤のコストアップに
つながるからである。
に応じて十分な薬理効果を得られる量を適宜決定すれば
良いが、例えば更年期障害に対しては０．０１〜１重量
％程度を配合し、１日数回皮膚に適量を塗布すればよ
い。
されず、常用されている基剤を用いればよい。また基剤
中に安定剤，顔料，香料，酸化防止剤，防腐剤，金属封
鎖剤，有機酸，皮膚刺激緩和剤等を常法に従って適宜配
合してもよい。
な薬剤の乏しかった痔疾治療に本発明の軟膏剤を適用し
たところ、後記治験例にも示すように著名な効果が得ら
れることを見出した。
訳ではないが、エストリオールを含む女性ホルモンに
は止血作用と抗炎症作用があること、ビタミンＥはエ
ストリオールの経皮吸収性を高めること及び骨盤近傍
はエストリオール等の女性ホルモンに対する感受性が非
常に高いことから軟膏剤中のエストリオールが効率よく
経皮吸収され、痔疾患部の止血や抗炎症作用によって症
状が軽快治癒することが考えられる。
に詳細に説明するが、下記実施例及び試験例は本発明を
制限するものではなく、前・後記の趣旨を逸脱しない範
囲で変更実施することは全て本発明の技術的範囲に包含
される。
軟膏剤を得た。 エストリオール ２ｍｇ ビタミンＥ ０．１ｇ 軟膏基剤 ０．９ｇ （エーザイ社製「ユベラクリーム」） ＜試験例１＞処方例１で調整した本発明軟膏剤と、比較
剤として処方例１の組成からビタミンＥのみ除外した軟
膏剤，即ちエストリオール２mgと軟膏基剤１ｇを混練し
て得られる軟膏剤を各々供試剤として試験を行なった。
被験者は成人男性で、上腕内側の皮膚に１回１ｇ前後の
供試剤を３時間毎に５回塗布し、初回の塗布時を起点と
して一定時間経過後に静脈血を採血し、血中のエストリ
オール量を測定した。結果を表１に示す。
はビタミンＥを配合しない比較剤に比べてエストリオー
ルの経皮吸収性，血中移行性がはるかに高いことが分か
る。 ＜治験例１＞更年期障害の症状を示す成人女性に、処方
例１で調整した軟膏剤を１日数回，各１ｇ程度皮膚に塗
布して経皮投与した。 治験例1-1 ：４１才女性、いらいら感，ほてり，腰痛の
症状が投与開始後３週間で軽快。 治験例1-2 ：５６才女性、多発性関節痛，腰痛の症状が
投与開始後２週間で軽快。 治験例1-3 ：７０才女性、膝痛，腰痛の症状が投与開始
後３週間で軽快。 治験例1-4 ：５３才女性、いらいら感，めまいの症状が
投与開始後３週間で軽快。
方例１で調整した軟膏剤を１回１ｇ程度，１日数回患部
付近の皮膚に塗布して経皮投与した。 治験例2-1 ：４１才女性、出血，腫脹の症状を示す難治
性の痔疾が投与開始後５日で軽快。 治験例2-2 ：５３才女性、出血，腫脹の症状を示す難治
性の痔疾が投与開始後７日で軽快。 治験例2-3 ：７２才女性、出血，疼痛の症状を示す難治
性の痔疾が投与開始後１０日で軽快。 治験例2-4 ：４４才男性、出血，疼痛の症状を示す難治
性の痔疾が投与開始後４日で軽快。 治験例2-5 ：３０才男性、出血，疼痛の症状を示す難治
性の痔疾が投与開始後３日で軽快。
エストリオールの経皮吸収性が良好で高血中濃度を長時
間維持できるので、従来の経口投与剤や経皮投与剤に比
べて少ない投与回数で高い薬理効果を長時間維持し得る
軟膏剤を提供できるようになった。
Claims (3)
- 【請求項１】 軟膏基剤に、エストリオール及びビタミ
ンＥが重量比で１：５〜１：１０００の範囲を満足する
ように配合されたものであることを特徴とするエストリ
オールの高血中濃度が得られる軟膏剤。 - 【請求項２】 更年期障害治療剤である請求項１に記載
の軟膏剤。 - 【請求項３】 痔疾治療剤である請求項１に記載の軟膏
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24345492A JP3507515B2 (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | エストリオールの高血中濃度が得られる軟膏剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24345492A JP3507515B2 (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | エストリオールの高血中濃度が得られる軟膏剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0692856A true JPH0692856A (ja) | 1994-04-05 |
| JP3507515B2 JP3507515B2 (ja) | 2004-03-15 |
Family
ID=17104132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24345492A Expired - Lifetime JP3507515B2 (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | エストリオールの高血中濃度が得られる軟膏剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3507515B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4442766A1 (de) * | 1993-06-08 | 1996-06-05 | Kuhl Herbert Prof Dr Phil Nat | Hormonales Mittel zur Vorbeugung und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann |
-
1992
- 1992-09-11 JP JP24345492A patent/JP3507515B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4442766A1 (de) * | 1993-06-08 | 1996-06-05 | Kuhl Herbert Prof Dr Phil Nat | Hormonales Mittel zur Vorbeugung und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann |
| WO1996016660A1 (de) * | 1994-12-01 | 1996-06-06 | Herbert Kuhl | Kombinationstherapie mit estriol und vitamin a, c oder e zur vorbeugung/behandlung von arteriellen erkrankungen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3507515B2 (ja) | 2004-03-15 |
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