JPH0688881B2 - How to store transplanted organs - Google Patents
How to store transplanted organsInfo
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- JPH0688881B2 JPH0688881B2 JP60206079A JP20607985A JPH0688881B2 JP H0688881 B2 JPH0688881 B2 JP H0688881B2 JP 60206079 A JP60206079 A JP 60206079A JP 20607985 A JP20607985 A JP 20607985A JP H0688881 B2 JPH0688881 B2 JP H0688881B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は移植器官の新規保存方法に関するものであり、
更に詳しくは、細胞内液に類似した電解質組成を有する
コリンズ溶液（Collins' solution）を使用する移植器
官の保存方法の改良に関し、コリンズ溶液にプラスミノ
ーゲン・アクチベーターを添加することを特徴とするも
のである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel method for preserving transplanted organs,
More specifically, the present invention relates to improvement of a method for preserving a transplanted organ using a Collins' solution having an electrolyte composition similar to that of intracellular fluid, characterized by adding a plasminogen activator to the Collins solution. It is a thing.
移植器官、特に腎保存法には、単純冷却保存法と低温潅
流保存法とがある。単純冷却保存法は特別な保存装置を
必要とせず、手技が簡便で、安価であり、腎の輸送が容
易である（文献１）。Preservation methods for transplanted organs, particularly kidneys, include simple cold preservation methods and cryoperfusion preservation methods. The simple cold preservation method does not require a special preservation device, is simple in procedure, inexpensive, and easy to transport to the kidney (Reference 1).
この単純冷却保存法に関して、現在細胞外液に近いリン
ゲルラクテートよりも、むしろ細胞内液に近いコリンズ
溶液を用いた方がすぐれた保存結果が得られることか
ら、腎の洗浄保存液としてはコリンズ溶液を使用するこ
とが有効であることが次第に明らかとなりつつある。With regard to this simple cold preservation method, since Collins solution that is closer to intracellular fluid than Collins solution that is closer to intracellular fluid is currently obtained than Ringer lactate which is closer to extracellular fluid, Collins solution is used as a washing preservation solution for kidneys. It is becoming increasingly clear that the use of
例えば、コリンズ（Collins）らは細胞内液と類似の組
成の液を保存液として用い、腎のフラッシング（flashi
ng）を行ったのち単純表面冷却保存により30〜72時間の
イヌ腎の保存が可能となることを示した（文献2,3およ
び４）。また、サックス（Sacks）らは独自の細胞内液
類似の液へマンニトールを添加し、浸透圧を高め、単純
表面冷却法により、72時間までの腎保存が可能となるこ
とを報告している（文献５）。For example, Collins et al. Used a fluid with a composition similar to that of intracellular fluid as a storage fluid to flush the kidneys (flashi).
It was shown that the canine kidney can be preserved for 30 to 72 hours by simple surface cooling preservation (References 2, 3 and 4). In addition, Sacks et al. Reported that mannitol was added to a liquid similar to the original intracellular fluid to increase the osmotic pressure, and simple surface cooling method could preserve the kidney for up to 72 hours ( Reference 5).
ところが、単純表面冷却法による腎保存の実験結果によ
れば、従来、ほぼ72時間が保存時間の限界とされてい
た。However, according to the experimental result of renal preservation by the simple surface cooling method, it was conventionally considered that the preservation time was limited to about 72 hours.
また、30分の温阻血障害を受けた場合、腎の単純表面冷
却保存法による保存時間の限界は、従来はほぼ48時間前
後であるとされている（文献5,6）。In the case of 30 minutes of warm ischemic injury, the limit of storage time by the simple surface cooling preservation method of the kidney is conventionally about 48 hours (References 5 and 6).
このように、従来のコリンズ溶液を保存液とする単純冷
却保存法では長期保存性の面で難点があった。As described above, the conventional simple storage method using the Collins solution as a storage solution has a problem in terms of long-term storage.
従って、本発明の目的は、移植器官、特に腎臓の長期保
存性を向上させる方法を提供することである。Therefore, it is an object of the present invention to provide a method for improving the long-term preservation of transplant organs, especially the kidney.
かかる問題点を解決するために本発明者らは種々研究を
重ねた結果、従来のコリンズ溶液にプラスミノーゲン・
アクチベーターを配合することにより、上記の課題が克
服できることを見出し、本発明を完成した。As a result of various researches conducted by the present inventors in order to solve such problems, plasminogen
The present invention has been completed by finding that the above problems can be overcome by incorporating an activator.
従って、本発明はコリンズ溶液を使用する移植器官の保
存方法において、コリンズ溶液中にプラスミノーゲン・
アクチベーターを配合することによる移植器官の保存方
法を提供するものである。Therefore, the present invention provides a method for preserving a transplanted organ using a Collins solution, wherein plasminogen
It is intended to provide a method for preserving a transplanted organ by incorporating an activator.
本発明において、基本溶液としては、コリンズ溶液が用
いられる。これは細胞内液に近いものであり、実質的に
公知である。In the present invention, a Collins solution is used as the basic solution. This is close to intracellular fluid and is substantially known.
コリンズ溶液としては、公知のもの、たとえば文献2,3,
4および５に記載のもの、特開昭55−76814に記載のも
の、さらに移植器官の保存のために広く利用されている
コリンズ改良液が使用される。As a Collins solution, a known one, for example, References 2, 3,
4 and 5, those described in JP-A-55-76814, and the Collins improving solution widely used for preservation of transplanted organs are used.
その基本組成としては、具体的には、グルコース22〜28
g/、KH2PO4 1.8〜2.3g/、K2HPO4 7.0〜11.2g/
、KCl 0.97〜1.27g/、NaHCO3 0.67〜097g/、Mg
SO4・7H2O 0.6〜7.5g/が例示される。As its basic composition, specifically, glucose 22-28
g /, KH 2 PO 4 1.8 to 2.3 g /, K 2 HPO 4 7.0 to 11.2 g /
, KCl 0.97 to 1.27 g /, NaHCO 3 0.67 to 097 g /, Mg
SO 4 · 7H 2 O 0.6~7.5g / is exemplified.
このようなコリンズ溶液としては、コリンズＭ液（株式
会社ミドリ十字社製）が好適なものとして例示される。As such a Collins solution, Collins M solution (Midori Cross Co., Ltd.) is preferably exemplified.
本発明で用いられるプラスミノーゲン・アクチベーター
としては、線溶活性を有するものであれば特に限定され
ない。The plasminogen activator used in the present invention is not particularly limited as long as it has fibrinolytic activity.
具体的には、ウロキナーゼ、あるいはその前躯体、組織
プラスミノーゲン・アクチベーター、あるいはその前駆
体などが挙げられる。Specific examples include urokinase, its precursor, tissue plasminogen activator, its precursor, and the like.
これらのプラスミノーゲン・アクチベーターは尿由来、
細胞培養、遺伝子工学のいずれの方法によって調製され
たものでもよい。また、公知の方法により高度精製し
て、医薬品として使用できる程度のものであることが好
ましい。These plasminogen activators are of urine origin,
It may be prepared by any method of cell culture and genetic engineering. Further, it is preferable that it is highly purified by a known method and can be used as a medicine.
また、保存液中でのプラスミノーゲン・アクチベーター
の配合量は1000〜10000IU/mlであることが好ましい。な
お、IUはウロキナーゼ活性の国際単位のことである。In addition, the amount of the plasminogen activator blended in the storage solution is preferably 1000 to 10000 IU / ml. The IU is an international unit of urokinase activity.
プラスミノーゲン・アクチベーターはコリンズ溶液中に
あらかじめ配合しておいてもよいが、要時に配合するこ
とが好ましい。The plasminogen activator may be pre-blended in the Collins solution, but is preferably blended when necessary.
その他の添加剤として、好適にはマンニトールが用いら
れ、その添加量は１〜5w/v％であることが好ましい。Mannitol is preferably used as the other additive, and the addition amount thereof is preferably 1 to 5 w / v%.
さらに、所望により、ヘパリン、リドカイン、フロセミ
ド、ペニシリンなどの薬剤を添加することも可能であ
る。Further, if desired, a drug such as heparin, lidocaine, furosemide, penicillin can be added.
本発明を詳しく説明するために実施例および実験例をあ
げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。Examples and experimental examples are given to explain the present invention in detail, but the present invention is not limited to these.
実施例１ コリンズＭ液（株式会社ミドリ十字社製 ＊注）1000ml
にマンニトール〔最終濃度２％（w/v）〕およびウロキ
ナーゼ（最終濃度2400IU/ml）を添加して本発明の保存
用溶液を調製した。Example 1 Collins M solution (Midori Cross Co., Ltd. * Note) 1000 ml
Mannitol [final concentration 2% (w / v)] and urokinase (final concentration 2400 IU / ml) were added to to prepare a preservation solution of the present invention.
＊注 組成： KH2PO4 1.89g/ K2HPO4 7.59g/ KCl 1.12g/ NaHCO3 0.84g/ MgSO4・7H2O 0.75g/ グルコース 25g/ 実施例２ 実施例１の溶液に、さらにヘバリン10単位/ml、リドカ
イン0.004％（w/v）、フロセミド0.002％（w/v）、ABペ
ニシリン0.1％（w/v）となるように加えて保存用溶液を
調製した。* Note Composition: KH 2 PO 4 1.89g / K 2 HPO 4 7.59g / KCl 1.12g / NaHCO 3 0.84g / MgSO 4 / 7H 2 O 0.75g / Glucose 25g / Example 2 In addition to the solution of Example 1, A stock solution was prepared by adding 10 units / ml of hevalin, 0.004% (w / v) of lidocaine, 0.002% (w / v) of furosemide, and 0.1% (w / v) of AB penicillin.
実験例１ 保存液として実施例１により調製したもの（Ａ液）と、
Ａ液と組成は同じだがウロキナーゼを含まないもの（Ｂ
液）を準備した。Experimental Example 1 What was prepared according to Example 1 as a storage solution (solution A),
Same composition as solution A but without urokinase (B
Liquid) was prepared.
実験には体重7.5kgから20kgのオス或いはメスの雑種成
犬を用いた。全身麻酔下で〔ソディウム ペントバルビ
タール（sodium pentobarbital）25mg/kg体重〕、正中
切開にて開腹後、左腎或いは右腎（原則として左腎）を
愛護的手技（non touh isolation technic）で遊離し、
全身をヘパリン化したのち腎動脈を結紮後に摘出した。
その後、４℃に冷却したＢ液を用いて腎動脈より落差潅
流（100cmH2O）を行った。For the experiments, adult male or female dogs weighing 7.5 to 20 kg were used. Under general anesthesia [sodium pentobarbital (25 mg / kg body weight)], after laparotomy with a midline incision, the left kidney or right kidney (as a rule, the left kidney) is released by a protective procedure (non touh isolation technic),
After the whole body was heparinized, the renal artery was ligated and removed.
After that, the solution B cooled to 4 ° C. was used to perform a drop perfusion (100 cmH 2 O) from the renal artery.
次に、腎を滅菌した保存容器の中に入れ、上記の潅流液
（Ｂ液）で腎が浸漬される状態としてから、蓋をして密
閉し、容器を砕氷の中に入れて保存した。保存液の温度
は測定によれば３〜４℃、保存時間は30分ののち72時間
保存（第Ｉ群）、96時間保存（第II群）である。次の実
験群として、同時に腎摘出を行ってからＡ液で落差潅流
を行った。前述のごとく容器に入れ、96時間（第III
群）、120時間（第IV群）冷却保存した。次いで、保存
終了後腎を右大腿部へ自家移植した。対側健腎は全例２
週間後に摘出した。その後60日間（２カ月）以上生存し
たものを生存と判定し、60日未満の死亡で腎機能不全を
伴ったものは、腎保存不良による死亡と判定した。ま
た、３日から４日間隔で採血し、血液・生化学的検査を
行い、経過をみた。Next, the kidney was placed in a sterilized storage container, and the kidney was immersed in the above-mentioned perfusion solution (solution B). Then, the kidney was covered and sealed, and the container was stored in crushed ice. According to the measurement, the temperature of the preservation solution is 3 to 4 ° C., and the preservation time is 30 minutes, 72 hours preservation (Group I) and 96 hours preservation (Group II). In the next experimental group, nephrectomy was performed at the same time, and then drop perfusion was performed with solution A. Place in a container as described above, 96 hours (Part III
(Group), 120 hours (group IV) were cooled and stored. Then, after the end of storage, the kidney was autografted into the right thigh. All 2 cases of contralateral healthy kidney
It was removed after a week. Those who survived for 60 days (2 months) or more were judged to be alive, and those who died in less than 60 days and had renal insufficiency were judged to be deaths due to poor renal preservation. Blood was collected at intervals of 3 to 4 days, blood and biochemical tests were performed, and the progress was observed.
結果を第１表に示す。The results are shown in Table 1.
また、最大血清クレアチニン濃度（mg/ml）は、第II群
では8.5±3.0であったのに対して、第III群では3.6±1.
5と有意（ｐ＜0.05）に低いことが判明した。 The maximum serum creatinine concentration (mg / ml) was 8.5 ± 3.0 in Group II, while 3.6 ± 1 in Group III.
It was found to be significantly low as 5 (p <0.05).
実験例２ 温阻血障害時の影響をみるために腎動脈結紮後、腹腔内
で腎臓を30分間放置した後に摘出する以外はほぼ実験例
１に準じて行った。結果を第２表に示す。Experimental Example 2 In order to examine the effect of warm ischemic injury, the procedure was substantially the same as that of Experimental Example 1 except that the renal artery was ligated, the kidney was left in the abdominal cavity for 30 minutes, and then removed. The results are shown in Table 2.
また、最大血清クレアチニン濃度（mg/ml）は、第VI群
では21.3±11.1であったのに対して、第VIII群では6.0
±5.3と有意（ｐ＜0.01）に低いことが判明した。 The maximum serum creatinine concentration (mg / ml) was 21.3 ± 11.1 in group VI, while it was 6.0 in group VIII.
It was found to be significantly lower than ± 5.3 (p <0.01).
本発明の保存液を用いることにより、腎臓の単純表面冷
却保存時に０〜10℃の低温で、72〜120時間の保存が可
能になる。また、温阻血障害が加わった場合でも良好な
結果を示しうる。By using the preservation solution of the present invention, the kidney can be preserved at a low temperature of 0 to 10 ° C. for 72 to 120 hours at the time of simple surface cooling preservation. In addition, good results can be shown even when a warm ischemic disorder is added.
従って、本発明の保存方法は、ヒトを含む哺乳動物につ
いて臓器移植時の保存液、特に温阻血障害を受ける可能
性のある臓器の保存方法として臨床上極めて有用であ
る。Therefore, the preservative method of the present invention is clinically extremely useful as a preservative solution for organ transplantation in mammals including humans, particularly as a preservative method for organs that may suffer from warm ischemic injury.
文献１ トレード（Toledo）： トランスプラント・プロシーディング（Transplant・Pr
oc.），６,279-282（1974） 文献２ コリンズ（Collins）： ランセット（Lancet）,1219-1222（1969） 文献３ コリンズ（Collins）： サージェリー（Surgery），79,432-435（1976） 文献４ コリンズ（Collins）： クリオバイオロジー（Crybiology），16,217-220（197
9） 文献５ サックス（Sacks）： ランセット（Lancet）,1024-1028（1973） 文献６ 山根： 低温医学，１,259-264（1975）Reference 1 Trade (Toledo): Transplant / Pr
oc.), 6 , 279-282 (1974) Reference 2 Collins: Lancet, 1219-1222 (1969) Reference 3 Collins: Surgery, 79 , 432-435 (1976) ) Reference 4 Collins: Crybiology, 16 , 217-220 (197)
9) Reference 5 Sacks: Lancet, 1024-1028 (1973) Reference 6 Yamane: Cryogenic Medicine, 1 , 259-264 (1975)
Claims (4)
法において、コリンズ溶液中にプラスミノーゲン・アク
チベーターを配合することを特徴とする移植器官の保存
方法。1. A method for preserving a transplanted organ using a Collins solution, which comprises adding a plasminogen activator to the Collins solution.
キナーゼである特許請求の範囲第（１）項記載の移植器
官の保存方法。2. The method for preserving a transplanted organ according to claim 1, wherein the plasminogen activator is urokinase.
量が1000〜10000IU/mlである特許請求の範囲第（１）項
記載の移植器官の保存方法。3. The method for preserving a transplanted organ according to claim 1, wherein the compounding amount of plasminogen activator is 1,000 to 10,000 IU / ml.
配合する特許請求の範囲第（１）項記載の移植器官の保
存方法。4. The method for preserving a transplanted organ according to claim 1, further comprising 1 to 5 (w / v)% mannitol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60206079A JPH0688881B2 (en) | 1985-09-17 | 1985-09-17 | How to store transplanted organs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60206079A JPH0688881B2 (en) | 1985-09-17 | 1985-09-17 | How to store transplanted organs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6267001A JPS6267001A (en) | 1987-03-26 |
| JPH0688881B2 true JPH0688881B2 (en) | 1994-11-09 |
Family
ID=16517475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP60206079A Expired - Lifetime JPH0688881B2 (en) | 1985-09-17 | 1985-09-17 | How to store transplanted organs |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (1) | JPH0688881B2 (en) |
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| JPS5576814A (en) * | 1978-12-06 | 1980-06-10 | Green Cross Corp:The | Preservative solution for organ transplant |
| JPS6061501A (en) * | 1983-09-14 | 1985-04-09 | Hoxan Corp | Method for preserving viscus |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4267269A (en) * | 1980-02-05 | 1981-05-12 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Red cell storage solution |
-
1985
- 1985-09-17 JP JP60206079A patent/JPH0688881B2/en not_active Expired - Lifetime
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6267001A (en) | 1987-03-26 |
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