JPH0687806A

JPH0687806A - 新規２−アミノ−２−エチニルマロン酸エステル誘導体

Info

Publication number: JPH0687806A
Application number: JP4260583A
Authority: JP
Inventors: Yoshimitsu Nagao; 善光長尾; Ken Kin; 權金
Original assignee: Japan Tobacco Inc
Current assignee: Japan Tobacco Inc
Priority date: 1992-09-04
Filing date: 1992-09-04
Publication date: 1994-03-29

Abstract

(57)【要約】【構成】【化１】（式中、Ｒは、水素原子、置換されてもよいアリール基
若しくはアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアル
ケニル基、置換されてもよい低級アルキル基又はトリ低
級アルキルシリル基を意味し、Ｒ¹は水素原子、低級ア
ルキル基又はアラルキル基を意味し、Ｒ²は水素原子又
はアミノ保護基を意味し、Ｒ³は低級アルキル基を意味
する）で示される２−アミノ−２−エチニルマロン酸誘
導体〔Ｉ〕、イナミド誘導体〔II〕及び３−アルキルチ
オ−２−アミノ−３−ブテン酸誘導体〔III〕、並びに
その製造方法。【効果】本発明化合物は、抗菌剤、抗真菌剤、酵素阻害
剤等の医薬品として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗菌剤、抗真菌剤、酵
素阻害剤として有用な新規２−アミノ−２−エチニルマ
ロン酸誘導体、イナミド誘導体及び３−アルキルチオ−
２−アミノ−３−ブテン酸誘導体、並びにその製造方法
に関する。

【０００２】

【従来の技術】アミノ酸のアミノＮ−アルキル基のα
位にエチニル基を有する化合物は、酵素阻害に基づいた
新薬の発見という見地からして非常に興味深い化合物で
ある。例えば、α−アセチレン化３，４−ジヒドロキ
シフェニルアラニン（ＤＯＰＡ）が、ＤＯＰＡ脱炭酸酵
素作用の非可逆的な阻害活性を有することは以前から知
られている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｍａｃｏｌ．，１
９７８，２８（８），１３３１−５）。また、ストレプ
トマイセス・カテニュラエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｃａｔｅｎｕｌａｅ）の発酵ブロス（ｂｒｏｔｈ）か
ら見出されたＬ−エチニルグリシン（Ｎ−アセチル誘導
体として単離）が、グラム陽性菌に対する抗菌剤として
有用であることは既に知られているが（Ｊ．Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔ．１９８０，３３，１２５）、この誘導体がアラ
ニンラセマーゼのごときビタミンＢ₆依存性酵素の自殺
不活性化剤（ｓｕｉｃｉｄｅｉｎａｃｔｉｖａｔｏ
ｒ）であることも明らかにされている（Ｊ．Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔ．，１９８０，３３，１３２）。また、γ−アミ
ノ酸のアセチレン誘導体であるγ−エチニル γ−アミ
ノブチル酸（ＧＡＢＡ）もシュードモナスフルオレッ
センスにから得られたＧＡＢＡアミノトランスフェラー
ゼの強力な失活剤であることが確認されている（Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，
１９７５，６７，３０１）。更に、最近に至り、ビタミ
ンＢ₆依存性ＧＡＢＡアミノトランスフェラーゼの阻害
に関する詳細な機構的な研究の報告もなされている
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９１，１１３，
９３９２）。このように、アミノＮ−アルキル基のα
位にエチニル基を有するアミノ酸化合物は、各種酵素阻
害剤、ひいては抗菌剤、抗真菌剤等としての有用性が期
待されるものであり、興味深い化合物である。しかしな
がら、この種の化合物については一部の研究者により合
成が試みられているのみであり、本発明のごとき２−ア
ミノ−２−エチニルマロン酸誘導体やイナミド誘導体、
３−アルキルチオ−２−アミノ−３−ブテン酸誘導体は
知られていなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかして、本発明者は
上記のごとき技術背景のもとに、ビタミンＢ₆依存性酵
素の新たな阻害剤として（アミノ）エチニルマロン酸に
注目し、一連の非天然型抗菌剤、即ち合成抗菌剤に関す
る研究を行った。その結果、優れた酵素阻害活性、特に
ビタミンＢ₆依存性酵素の阻害活性を有し、新たな酵素
阻害剤、抗菌剤、抗真菌剤として有用な新規な化合物を
見出し本発明を完成するに至った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、新規２
−アミノ−２−エチニルマロン酸誘導体は、下記一般式
〔Ｉ〕で表され、

【０００５】

【化１】

【０００６】新規イナミド誘導体は下記一般式〔II〕で
表され、

【０００７】

【化２】

【０００８】新規２−アルキルチオ−２−アミノ−３−
ブテン酸誘導体は下記一般式〔III〕で表される。

【０００９】

【化３】

【００１０】ここで、Ｒは水素原子、置換されてもよい
アリール基若しくはアラルキル基、シクロアルキル基、
シクロアルケニル基、置換されてもよい低級アルキル基
又はトリ低級アルキルシリル基を意味し、Ｒ¹は水素原
子、低級アルキル基又はアラルキル基を意味し、Ｒ²は
水素原子又はアミノ保護基を意味する。また、本発明の
他の目的は、上記のごとき一般式〔Ｉ〕で表される新規
２−アミノ−２−エチニルマロン酸誘導体の製造方法、
及び一般式〔II〕で表される新規イナミド誘導体の製造
方法の提供であり、より具体的には下記の通りの製造方
法である。

【００１１】

【化４】

【００１２】（式中、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で示さ
れるイミノマロン酸誘導体と、一般式

【００１３】

【化５】

【００１４】（式中、Ｒは前記と同じ）で示されるリチ
ウムアセチライドを反応させることを特徴とする、一般
式〔Ｉ〕

【００１５】

【化１】

【００１６】（式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で
示される２−アミノ−２−エチニルマロン酸誘導体の製
造方法。

【００１７】

【化１】

【００１８】（式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で
示される２−アミノ−２−エチニルマロン酸誘導体を有
機溶媒中で塩基の存在下に加水分解並びに脱炭酸反応に
付することを特徴とする、一般式〔II〕

【００１９】

【化２】

【００２０】（式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で
示されるイナミド誘導体の製造方法。

【００２１】なお、本明細書中における置換基に関する
用語の意味は下記の通りである。「アリール基」とは、
フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ビフェ
ニル基等の芳香族炭化水素基を意味し、特に好ましくは
フェニル基である。「アラルキル基」とは、ベンジル
基、フェネチル基等のフェニル低級アルキル基を意味
し、特に好ましくはベンジル基である。これら「アリー
ル基」、「アラルキル基」はメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基等の低級アルキル基；水酸基；
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等の低級アルコ
キシ基等の置換基の１つ以上で置換されてもよい。「シ
クロアルキル基」とは、炭素数３乃至７の飽和脂肪族炭
化水素環であり、具体的には、シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又は
シクロヘプチル基を意味する。「シクロアルケニル基」
とは、上記のごときシクロアルキル基の飽和脂肪族炭化
水素環中の少なくとも１つの隣接炭素原子が二重結合で
結ばれた、例えばシクロペンテニル基、シクロヘキセニ
ル基等を意味する。「低級アルキル基」とは、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の、直鎖又は
分岐の炭素数１乃至４のアルキル基を意味する。これら
「アルキル基」は、水酸基；メルカプト基；カルボキシ
基；低級アルコキシカルボニル基等の置換基、特に好ま
しくは水酸基で置換されてもよい。「トリ低級アルキル
シリル基」とは、例えばトリメチルシリル基、トリエチ
ルシリル基である。「アミノ保護基」とは、通常のアミ
ノ酸化学の分野で用いられる（保護基であり、アミノ基
又はイミノ基を諸反応から保護するものであれば、いか
なる保護基も採用し得る。例えば、ホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基、トリフルオロアセチル基等の置
換又は非置換の低級アルカノイル；フタロイル基；ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）等の低級アルコ
キシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基（Ｚ）
等のアリールオキシカルボニル基；ベンゼンスホニル
基、トシル基等のアリールスルホニル基；トリチル基、
ベンジル基等のアラルキル基を挙げることができる。次
に、本発明に係る新規２−アミノ−２−エチニルマロン
酸誘導体〔Ｉ〕、イナミド誘導体〔II〕、及び３−アル
キルチオ−２−アミノ−３−ブテン酸誘導体〔III〕の
製造方法について述べるが、これら新規誘導体〔Ｉ〕、
〔II〕、〔III〕の製造は下記方法に限定されるもので
ないことは勿論である。

【００２２】

【化６】

【００２３】（第１工程）化合物（３）の製造この工程自体は、アザ−ビッティヒ（ａｚａ−Ｗｉｔｔ
ｉｇ）反応としてよく知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔ．，２２（４６），４６０７（１９８
１））。化合物（１）は、ケトマロン酸のジエステル体
であり、例えばジエチルケトマロン酸エステル、ジメ
チルケトマロン酸エステル、ジベンジルケトマロン
酸エステル、ジフェナセチルケトマロン酸エステル等
を挙げることができる。化合物（２）は、アセチル基、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）、ベンジル
オキシカルボニル基（Ｚ）、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル基等のアミノ保護基（Ｒ²）で保護されてな
るイミノトリフェニルホスフィンであり、好ましくはア
セチルイミノトリフェニルホスフィンである。化合物
（３）は、化合物（２）を無水テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）、無水ジオキサン等の有機溶媒に溶解させた後、
更に同溶液中に１当量の化合物（１）を加え、不活性ガ
ス雰囲気下で数時間乃至数十時間反応させることによっ
て得ることができる。

【００２４】（第２工程）化合物〔Ｉ〕の製造化合物〔Ｉ〕は、第１工程で得られた化合物（３）を単
離し、又は単離することなくそのままリチウムアセチラ
イド（４）と不活性ガス雰囲気下、−１０℃〜−８０℃
の条件下に反応させてエチニル化することによって得ら
れる。リチウムアセチライド（４）は、例えば対応する
置換基Ｒを有するアセチレン化合物をｎ−ブチルリチウ
ムと無水ＴＨＦ、無水エーテル、無水ジメトキシエタン
等の有機溶媒中で交換反応に付することにより容易に得
ることができる。なお、Ｒ基としてヒドロキシ置換低級
アルキル基、例えば２−ヒドロキシエチル基を有する化
合物〔Ｉ〕を望む場合は、化合物（４）としてＬｉ−Ｃ
≡Ｃ−Ｃ₂Ｈ₄−ＯＬｉのごときを用いればよい。

【００２５】（第３工程）化合物〔Ｉ〕（但し、Ｒ＝
−Ｈ）の製造前記第１工程及び第２工程の方法に従ってトリメチルシ
リルエチニル基を有する化合物（５）、例えばエチル
２−アセトアミド−２−エトキシカルボニル−４−トリ
メチルシリル−３−ブチン酸エステルを得た後、脱シリ
ル化することにより容易にトリメチルシリル基を脱離さ
せて、Ｒが−Ｈである目的化合物〔Ｉ〕を得ることがで
きる。具体的には、化合物（５）をＴＨＦ、ジオキサ
ン、アセトン等の非反応性の極性有機溶媒に溶解させ、
不活性ガス雰囲気下、２０℃乃至−８０℃、好ましくは
−８０℃で、１当量乃至２当量の酸の存在下に反応させ
ることによりトリメチルシリル基を脱離することができ
る。好ましい酸としては、酢酸、シュウ酸、クエン酸等
の有機酸、または塩酸等の無機酸を挙げることができ
る。特に好ましいのは酢酸であり、この場合更にテトラ
ブチルアンモニウムフルオリド等の四級アミンのフッ素
塩を併用することにより好結果が得られる。

【００２６】（第４工程）化合物〔II〕の製造転移反応を伴ったイナミド化合物〔II〕は、化合物
〔Ｉ〕を通常のアルカリ加水分解反応に付することによ
り得ることができる。より具体的には、第２工程乃至第
３工程で得られた化合物〔Ｉ〕をエタノール、ＴＨＦ、
ジオキサン等の有機溶媒、好ましくはエタノールに溶解
させた後、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
リチウム等の無機塩基水溶液を加えて、氷冷下に５乃至
２０分反応させることによって９７〜１００％の高収率
で化合物〔II〕を得ることができる。これら溶媒、塩基
の組み合わせの代わりに、０．１Ｍ程度のフォスフェー
ト緩衝液（ｐＨ７．５）を用いてもよい。化合物〔II〕
の化学構造は、¹Ｈ及び¹³ＣＮＭＲ、マススペクトル、
元素分析によって確認した。面白いことに、ＴＨＦ中で
ナトリウムエトキシドを用いて室温下、１２時間、また
ＴＨＦ中でナトリウムハイドライドを用いて０℃、２時
間でこの反応を試みたが、このような無水塩基性条件下
では決して上記のような反応は起こらず、そのかわりに
出発物質としての化合物〔Ｉ〕が９６〜９８％回収され
た。このことから、当反応には少量の水乃至アルコール
が必要であり、加水分解及び脱炭酸が重大に関している
と推定される。ここに参考までに、上記新規イナミド形
成の為の反応経路を提案する。

【００２７】

【化７】

【００２８】即ち、化合物〔Ｉ〕中の１つのエトキシカ
ルボニル基のアルカリ加水分解は、結果的にカルボン酸
（６）の脱炭酸を引き起こし、次いで活性アレン中間体
（７）を与え、該中間体分子内における環化は強制的に
不安定なアジリジン環（８）、次いで（９）を与えるで
あろう。ＯＨ^-による化合物（９）の環開裂はエチニル
基の再形生を伴い、エノレート（１０）を与え、更に最
終生成物〔II〕を与える。

【００２９】（第５工程）化合物〔III〕の製造化合物〔III〕は、ソフト求核反応剤、エタンチオール
を用いたマイケル（Ｍｉｃｈａｅｌ）型付加反応を利用
して化合物〔Ｉ〕から製造できる。より具体的には、化
合物〔Ｉ〕をエタノール等の有機溶媒中で水酸化カリウ
ム等の塩基の存在下に、当量のエタンチオールを用いて
５分乃至数１０分、氷冷下に反応させることにより目的
とするＥ−オレフィン性チオール付加物〔III〕が９３
〜９７％の高収率で、しかも高度の立体選択性をもって
得ることができる。参考の為、推定されるこの反応機構
（但し、Ｒ＝−Ｐｈ、Ｒ¹＝−Ｅｔ、Ｒ²＝−Ａｃ）を下
記スキーム３に示す。

【００３０】

【化８】

【００３１】上記のごとくして得られた、新規２−アミ
ノ−２−エチニルマロン酸誘導体〔Ｉ〕、イナミド誘導
体〔II〕、及び３−アルキルチオ−２−アミノ−３−ブ
テン酸誘導体〔III〕は、ビタミンＢ₆依存性酵素阻害
剤、抗菌剤、抗真菌剤として有用であり、その化学構造
が従来のそれと著しく異なることから、実用化が期待さ
れるものである。

【００３２】

【実施例】以下、実施例を以て説明するが、本発明はこ
れら実施例によって何等限定されるものでない。（実施例１）エチル２−アセトアミド−２−エトキシ
カルボニル−４−フェニル−３−ブチン酸エステルの製
造

【００３３】

【化９】

【００３４】アセチルイミノトリフェニルホスフィン
（１．５ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）を４０ｍｌの無水テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解させ、ジエチルケトマ
ロン酸エステル（０．７ｍｌ、４．６９ｍｍｏｌ）を室
温下に加えた後、混合物を窒素ガス雰囲気下に１０時間
加熱還流する。反応液を−７８℃に冷却し、フェニルア
セチレン（０．５１５ｍｌ、４．６９ｍｍｏｌ）とｎ−
ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．８０ｍｌ、４．６
９ｍｍｏｌ）からＴＨＦ中で調整して得られたリチウム
フェニルアセチリドを窒素ガス雰囲気下に１０時間かけ
て滴下する。−７８℃で３時間反応させた後、反応混合
物に５％ＨＣｌを加え、室温まで昇温する。反応液をエ
チルエーテルにて抽出、エーテル層をＮａＨＣＯ₃の飽
和水溶液で洗浄し、更に飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下に留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー上でエチルエー
テル／ヘキサン（５：１）にて溶出分離して淡黄色油状
の標記化合物（１．０ｇ、収率６７％）を得た。 IR(neat)cm^-1: 3362,2985,2239,1752,1673,1491¹ H-NMR(200MHz,CDCl₃): 1.33(t,6H,J=7.1Hz),2.10(s,3
H),4.36(q,4H,J=7.1Hz),7.04(br s,1H),7.21〜7.52(m,5
H)¹³ C-NMR(100MHz,CDCl₃)δ: 13.88, 22.80, 60.72, 63.
71, 82.47, 84.70,121.87,128.15,128.86,132.16,165.0
8,168.73 Ｃ₁₄Ｈ₁₅Ｏ₃Ｎ；計算値 C 64.34, H 6.03, N 4.41 実測値 C 63.88, H 6.24, N 4.28

【００３５】（実施例２〜７）リチウムフェニルアセチ
リド（Ｌｉ−Ｃ≡Ｃ−Ｐｈ）の代わりに下記化合物

【００３６】

【化１０】

【００３７】を用いて実施例１と同様にして表−１の化
合物を合成した。

【００３８】

【表１】

【００３９】（実施例８）エチル２−アセトアミド−
２−エトキシカルボニル−３−ブチン酸エステルの製造

【００４０】

【化１１】

【００４１】実施例４で製造したエチル２−アセトア
ミド−２−エトキシカルボニル−４−トリメチルシリル
−３−ブチン酸エステル（１５７ｍｇ、０．５ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液へ窒素
ガス気流中攪拌下に、−７８℃で酢酸（０．０５７ｍ
ｌ、１ｍｍｏｌ）、次いでテトラブチルアンモニウムフ
ルオリドのＴＨＦ溶液（１ｍｌ、１ｍｍｏｌ）を加え
る。−７８℃で３時間攪拌後、反応液にアンモニウムク
ロライド（３．１ｇ）を加える。反応混合物を室温で、
減圧下に濃縮し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層
を水洗し、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムを用いて
乾燥の後、溶媒を減圧留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー上でエチルエーテル／ヘ
キサン（５：１）で溶出、分離精製することにより白色
固体状の標記化合物（９５ｍｇ、収率８０％）を得た。

【００４２】（実施例９）エチル２−Ｎ−フェニルエ
チニルアセトアミドアセテートの製造

【００４３】

【化１２】

【００４４】実施例１で製造したエチル２−アセトア
ミド−２−エトキシカルボニル−４−フェニル−３−ブ
チン酸エステル（１１８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を１
０ｍｌのエタノールに溶解させ、その溶液に０．４ｍｌ
の１ＭＫＯＨ溶液を０℃で加える。０℃で１５分間攪
拌の後、反応液を１０％ＨＣｌにて酸性となし、エチル
エーテルで抽出する。エーテル層を水洗、次いで飽和食
塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥の後、溶媒
を減圧下に留去する。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー上でエチルエーテル／ヘキサン
（１：１）の混液にて溶出し、分離精製することにより
黄色油状の標記化合物（１０２ｍｇ、収率９８％）を得
た。 IR(neat)cm^-1: 3030,2982,2358,1708,1616,1378¹ H-NMR(200MHz,CDCl₃): 1.40(t,3H,J=7.1Hz),2.42(s,3
H),4.34(s,2H),4.40(q,2H,J=7.1Hz),7.15〜7.45(m,5H)¹³ C-NMR(100MHz,CDCl₃)δ: 13.79, 14.38, 31.97, 61.
00,127.00,127.43,128.71,128.76,136.36,157.47,160.1
4,162.28 Ｃ₁₄Ｈ₁₅Ｏ₃Ｎ；計算値 C 68.54, H 6.17, N 5.71 実測値 C 68.26, H 6.24, N 5.53

【００４５】（実施例１０〜１３）以下実施例９と同様
にして、実施例２、実施例３及び実施例４乃至実施例８
の化合物から下記表−２に示す化合物を得た。

【００４６】

【表２】

【００４７】（実施例１４）エチル２−アセトアミ
ド−（Ｅ）−３−エチルチオ−４−フェニル−３−ブテ
ン酸エステルの製造

【００４８】

【化１３】

【００４９】実施例１に従って得たエチル２−アセト
アミド−２−エトキシカルボニル−４−フェニル−３−
ブチン酸エステル（１００ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）
を１０ｍｌのエタノールに溶解させ、その溶液にＥｔＳ
Ｈ（０．０２３ｍｌ、０．３１５ｍｍｏｌ）を加える。
０℃で０．３１５ｍｌの１ＭＫＯＨを加えた後、混合物
を０℃で１０分間攪拌する。０．１ｍｌの１０％ＨＣｌ
にて酸性とした後、エチルエーテルにて抽出する。エー
テル層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、次いで飽和
食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を
減圧下に留去する。得られた黄色粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー上でエチルエーテル／ヘキサ
ン（１：１）混合溶媒にて溶出分離精製することによ
り、黄色粉末状の標記化合物（９３．６ｍｇ、収率９７
％）を得た。 m.p. : 70℃ IR(KBr)cm^-1: 3282,2907,1752,1651,1521¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃): 1.28(t,3H,J=7.1Hz),1.33(t,3
H,J=7.4Hz),2.02(s,3H),2.82(q,2H,J=7.4Hz),4.22(q,2
H,J=7.1Hz),5.82(d,1H,J=7.5Hz),6.41(br d,J=7.5Hz),
6.76(s,1H),7.26〜7.47(m,5H) Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｏ₃ＮＳ；計算値 MW 307.1242 実測値 m/z 307.1217(M⁺)

【００５０】（実施例１５〜１７）実施例１１、１２、
１３の化合物を出発物質として、実施例１４と同様にし
て下記表−３の化合物を得た。

【００５１】

【表３】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 229/36 8930−4Ｈ 231/12 233/47 7106−4Ｈ 323/58 7419−4Ｈ 323/59 7419−4Ｈ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式〔Ｉ〕【化１】（式中、Ｒは、水素原子、置換されてもよいアリール基
若しくはアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアル
ケニル基、置換されてもよい低級アルキル基又はトリ低
級アルキルシリル基を意味し、Ｒ¹は水素原子、低級ア
ルキル基又はアラルキル基を意味し、Ｒ²は水素原子又
はアミノ保護基を意味する）で示される２−アミノ−２
−エチニルマロン酸誘導体。
【請求項２】下記一般式〔II〕【化２】（式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で示されるイナ
ミド誘導体。
【請求項３】下記一般式〔III〕【化３】（式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ。Ｒ³は低級アル
キル基を意味する）で示される３−アルキルチオ−２−
アミノ−３−ブテン酸誘導体。
【請求項４】下記一般式【化４】（式中、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で示されるイミノマ
ロン酸誘導体と、下記一般式【化５】（式中、Ｒは前記と同じ）で示されるリチウムアセチラ
イドを反応させることを特徴とする、下記一般式〔Ｉ〕【化１】（式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で示さ
れる２−アミノ−２−エチニルマロン酸誘導体の製造方
法。
【請求項５】下記一般式〔Ｉ〕【化１】（式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で示さ
れる２−アミノ−２−エチニルマロン酸誘導体を有機溶
媒中で塩基の存在下に脱炭酸反応に付することを特徴と
する、下記一般式〔II〕【化２】（式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じ）で示さ
れるイナミド誘導体の製造方法。