JPH0673058A - 5-deazaflavin derivative and its production - Google Patents
5-deazaflavin derivative and its productionInfo
- Publication number
- JPH0673058A JPH0673058A JP24887592A JP24887592A JPH0673058A JP H0673058 A JPH0673058 A JP H0673058A JP 24887592 A JP24887592 A JP 24887592A JP 24887592 A JP24887592 A JP 24887592A JP H0673058 A JPH0673058 A JP H0673058A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- halogen
- haloalkyl
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、蛍光特性を有する新規
な５−デアザフラビン誘導体、およびその製造法に関す
る。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a novel 5-deazaflavin derivative having fluorescent properties and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【化８】 で表されるフラビン誘導体の蛍光特性については、従来
多くの研究がなされ、４４０〜５００ｎｍに吸収極大、
４９０〜５３０ｎｍに蛍光極大を持つこと、及びそれら
のうち８位にアミノ基を持つロゼオフラビンは、水、メ
タノールなどの極性溶媒中で、分子内電荷移動を起こし
（〔ＶＩ〕）、吸収及び蛍光極大が約６０ｎｍ長波長シ
フト（λF ：約５５０ｎｍ）することなどが知られてい
る。[Chemical 8] Regarding the fluorescence characteristics of the flavin derivative represented by, many studies have been conducted so far, and the absorption maximum at 440 to 500 nm,
Roseoflavin, which has a fluorescence maximum at 490 to 530 nm and has an amino group at the 8-position, causes intramolecular charge transfer ([VI]) in a polar solvent such as water or methanol, and has absorption and fluorescence maximums. Is known to undergo a long wavelength shift of about 60 nm (λ F : about 550 nm).
【化９】 [Chemical 9]
【０００３】一方、一部の５−デアザフラビン誘導体に
ついては、その合成法が、例えば、Ｆ．Ｙｏｎｅｄａ
ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃ．Ｓ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，１９８９，４４、ｉｄｅｍ．，Ｊ．Ｃ．Ｓ．，Ｐ
ｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９７６，１８０５、ｉ
ｄｅｍ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１２，６９１
（１９７９）などに報告されているが、蛍光特性につい
ての研究はほとんどなく、本発明のような蛍光特性を有
する５−デアザフラビン誘導体は知られていなかった。On the other hand, some of the 5-deazaflavin derivatives are synthesized according to the method described in F. Yoneda
et al. J. C. S. Chem. Commu
n. , 1989, 44, idem. J. C. S. , P
erkin Trans. 1,1976,1805, i
dem. , Heterocycles, 12 , 691.
(1979), there have been few studies on the fluorescence property, and 5-deazaflavin derivatives having the fluorescence property as in the present invention have not been known.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、蛍光特性を
有する新規な５−デアザフラビン誘導体を提供すること
を目的とする。DISCLOSURE OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a novel 5-deazaflavin derivative having fluorescent properties.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】 発明の構成 イ．化合物 一般式〔Ｉ〕[Means for Solving the Problems] Structure of the Invention a. Compound General formula [I]
【化１０】 ｛式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、それぞれ独立し
て、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいア
ルケニル基、置換されてもよいアルキニル基又は置換さ
れてもよいアリール基を示し、Ｒ5 は、水素原子、〔ハ
ロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロア
ルケニル、アルキニル、カルボキシル、ニトロ、ＣＯＲ
6 （ここでＲ6 は、アルキル、ハロアルキル又はアルキ
ルもしくはハロゲンで置換されてもよいアリールを示
す）、Ｓ（Ｏ）n Ｒ6 （ここでｎは０、１、２を、Ｒ6
は前記と同じ意味を示す）またはＣＯＮＨＲ6 （ここで
Ｒ6 は前記と同じ意味を示す）〕で置換されてもよいア
リール基又は〔ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ア
ルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、カルボキシ
ル、ニトロ、ＣＯＲ6 （ここでＲ6 は、アルキル、ハロ
アルキル又はアルキルもしくはハロゲンで置換されても
よいアリールを示す）、Ｓ（Ｏ）n Ｒ6 （ここでｎは
０、１、２を、Ｒ6 は前記と同じ意味を示す）またはＣ
ＯＮＨＲ6 （ここでＲ6は前記と同じ意味を示す）〕で
置換されてもよいヘテロアリール基を示す｝で表される
５−デアザフラビン誘導体。[Chemical 10] {In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group or an optionally substituted Represents a good aryl group, R 5 represents a hydrogen atom, [halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, nitro, COR
6 (wherein R 6 represents alkyl, haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n R 6 (where n is 0, 1, 2 or R 6
Has the same meaning as described above) or CONHR 6 (wherein R 6 has the same meaning as described above)] or an aryl group which may be substituted with [halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, Nitro, COR 6 (wherein R 6 represents alkyl, haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n R 6 (where n is 0, 1, 2 or R 6 Has the same meaning as above) or C
ONHR 6 (wherein R 6 has the same meaning as described above)], and a 5-deazaflavin derivative represented by the following.
【０００６】ロ．化合物の製造法 Ａ法：一般式〔ＩＩ〕B. Method for producing compound Method A: general formula [II]
【化１１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、前記と同じ意味を
示す〕で表される化合物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドとオキシ塩化リンを反応させることを特徴とする一般
式〔Ｉ′〕[Chemical 11] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above], N, N-dimethylformamide and phosphorus oxychloride are reacted. [I ']
【化１２】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、前記と同じ意味を
示し、Ｒ5 ′は水素原子を示す〕で表される５−デアザ
フラビン誘導体の製造法。 Ｂ法：一般式〔ＩＩ〕[Chemical 12] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 have the same meanings as described above, and R 5 ′ represents a hydrogen atom], and a method for producing a 5-deazaflavin derivative. Method B: general formula [II]
【化１３】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、前記と同じ意味を
示す〕で表される化合物と一般式〔ＩＩＩ〕 Ｒ7 ＣＨＯ 〔ＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ7 は、ジアルキルアミノアリール基又はジア
ルキルアミノヘテロアリール基を示す〕で表される化合
物とを反応させることを特徴とする一般式〔Ｉ′〕[Chemical 13] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above] and a compound represented by the general formula [III] R 7 CHO [III] [wherein R 7 is dialkyl An aminoaryl group or a dialkylaminoheteroaryl group] is reacted with a compound of the general formula [I ′]
【化１４】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 ′は、前記と同
じ意味を示す〕で表される５−デアザフラビン誘導体の
製造法。 Ｃ法：一般式〔ＩＩ〕[Chemical 14] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 ′ have the same meanings as described above], and a method for producing a 5-deazaflavin derivative. Method C: general formula [II]
【化１５】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、前記と同じ意味を
示す〕で表される化合物と一般式〔ＩＶ〕 Ｒ5 ″ＣＨＯ 〔ＩＶ〕 ｛式中、Ｒ5 ″は、〔ハロゲン、アルキル、ハロアルキ
ル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、カルボ
キシル、ニトロ、ＣＯＲ6 （ここでＲ6 は、アルキル、
ハロアルキル又はアルキルもしくはハロゲンで置換され
てもよいアリールを示す）、Ｓ（Ｏ）n Ｒ6 （ここでｎ
は０、１、２を、Ｒ6 は前記と同じ意味を示す）または
ＣＯＮＨＲ6 （ここでＲ6 は前記と同じ意味を示す）〕
で置換されてもよいアリール基又は〔ハロゲン、アルキ
ル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アル
キニル、カルボキシル、ニトロ、ＣＯＲ6 （ここでＲ6
は、アルキル、ハロアルキル又はアルキルもしくはハロ
ゲンで置換されてもよいアリールを示す）、Ｓ（Ｏ）n
Ｒ6 （ここでｎは０、１、２を、Ｒ6 は前記と同じ意味
を示す）またはＣＯＮＨＲ6 （ここでＲ6 は前記と同じ
意味を示す）〕で置換されてもよいヘテロアリール基を
示す｝で表される化合物とを反応させることを特徴とす
る一般式〔Ｉ″〕[Chemical 15] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 have the same meanings as described above] and a compound represented by the general formula [IV] R 5 ″ CHO [IV] {wherein R 5 ″ is , [Halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, nitro, COR 6 (wherein R 6 is alkyl,
Haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n R 6 (where n
Is 0, 1, 2, R 6 has the same meaning as described above) or CONHR 6 (wherein R 6 has the same meaning as described above)]
An aryl group which may be substituted with [halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, nitro, COR 6 (wherein R 6
Represents alkyl, haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n
A heteroaryl group which may be substituted with R 6 (where n is 0, 1, 2 and R 6 has the same meaning as described above) or CONHR 6 (where R 6 has the same meaning as described above)] And a compound represented by the formula [I ″]
【化１６】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 ″は、前記と同
じ意味を示す〕で表される５−デアザフラビン誘導体の
製造法。[Chemical 16] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 ″ have the same meanings as described above], and a method for producing the 5-deazaflavin derivative.
【０００７】詳細な説明 ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 のアルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、アリール基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ドデシル基のような炭素数
１〜１２のアルキル基、アリル基、プロパルギル基、フ
ェニル基、などが例示でき、これらの置換基としては、
クロル等のハロゲン原子、メチル、エチル等のような炭
素数１〜６のアルキル基などが例示できる。Ｒ5 のヘテ
ロアリールの置換基であるアリールの置換基としてはハ
ロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロア
ルケニル、アルキニル、カルボキシル、ニトロ、ＣＯＲ
6 （ここでＲ6 は、アルキル、ハロアルキル又はアルキ
ルもしくはハロゲンで置換されてもよいアリールを示
す）、Ｓ（Ｏ）n Ｒ6 （ここでｎは０、１、２を、Ｒ6
は前記と同じ意味を示す）またはＣＯＮＨＲ6 （ここで
Ｒ6 は前記と同じ意味を示す）などが例示できる。Ｒ6
のジアルキルアミノアリール基としては４−ジメチルア
ミノフェニル基、４−ジエチルアミノナフチル基などが
例示できる。本発明化合物に、Ｒ5 のアリール又はヘテ
ロアリールの置換基がジアルキルアミノであるものは含
まれない。ジアルキルアミノのように電子供与性が強い
基では前記Ｂ法の反応が起き、Ｃ法の様な反応はいかな
いからである。Detailed Description Here, the alkyl group, alkenyl group, alkynyl group and aryl group of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are carbon such as methyl group, ethyl group, propyl group and dodecyl group. Examples include alkyl groups of formulas 1 to 12, allyl groups, propargyl groups, phenyl groups, and the like, and as these substituents,
Examples thereof include halogen atoms such as chlorine, and alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as methyl and ethyl. As the substituent of aryl which is the substituent of the heteroaryl of R 5 , there are halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, nitro and COR.
6 (wherein R 6 represents alkyl, haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n R 6 (where n is 0, 1, 2 or R 6
Represents the same meaning as described above) or CONHR 6 (wherein R 6 represents the same meaning as described above) and the like. R 6
Examples of the dialkylaminoaryl group include 4-dimethylaminophenyl group and 4-diethylaminonaphthyl group. The compounds of the present invention do not include those in which the aryl or heteroaryl substituent of R 5 is dialkylamino. This is because the reaction of Method B occurs in a group having a strong electron donating property such as dialkylamino and the reaction of Method C does not occur.
【０００８】本発明化合物は次のようにして製造するこ
とができる。The compound of the present invention can be produced as follows.
【化１７】 [Chemical 17]
【０００９】即ち、ｐ−フェニレンジアミン誘導体〔Ｖ
ＩＩ〕を酸クロリドＲ8 ＣＯＣｌ（Ｒ8 は、置換基を有
してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又
はアリール基を示す。）と反応させることにより、アミ
ド〔ＶＩＩＩ〕とし、次いで水素化リチウムアルミニウ
ムで還元することにより、ｐ−フェニレンジアミン誘導
体〔ＩＸ〕に導き、さらに、〔ＩＸ〕と６−クロロウラ
シルと反応させることにより、〔ＩＩ〕を得る。That is, a p-phenylenediamine derivative [V
II] with an acid chloride R 8 COCl (R 8 represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aryl group which may have a substituent) to give an amide [VIII], and then hydrogen. By reducing with lithium aluminum iodide, a p-phenylenediamine derivative [IX] is obtained, and then [IX] is reacted with 6-chlorouracil to obtain [II].
【００１０】次に、Ａ法、Ｂ法又はＣ法により製造す
る。 Ａ法：ＤＭＦ−オキシ塩化リン（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試
薬）を用いて、空気中または不活性ガス雰囲気下、０℃
〜溶媒の沸点、好ましくは５０〜９０℃で、１〜１０時
間、好ましくは１〜２時間撹拌または振とうすることに
より行う。 Ｂ法：溶媒中、酸存在下、室温〜溶媒の沸点、好ましく
は９０〜１１０℃で、１〜１０時間、好ましくは１〜２
時間撹拌または振とうすることにより行う。溶媒として
は、メタノールなどのアルコール類、酢酸などの有機酸
類等、またはそれらの混合物等が挙げられ、好ましくは
ｎ−ブタノールである。酸としては、ポリリン酸、硫酸
などの強酸が挙げられ、好ましくはポリリン酸であり、
通常、〔ＩＩ〕に対して、０．５〜１０当量、好ましく
は１〜３当量用いる。 Ｃ法：溶媒中、酸存在下、室温〜溶媒の沸点、好ましく
は９０〜１１０℃で、１〜１０時間、好ましくは１〜２
時間撹拌または振とうすることにより行う。溶媒として
は、メタノールなどのアルコール類、酢酸などの有機酸
類等、またはそれらの混合物等が挙げられ、好ましくは
ｎ−ブタノールである。酸としては、ポリリン酸、硫酸
などのルイス酸が挙げられ、好ましくはポリリン酸であ
り、通常、〔ＩＩ〕に対して、０．５〜１０当量、好ま
しくは１〜３当量用いる。 いずれの場合も反応終了後は通常の後処理を行うことに
より目的物を得ることが出来る。本発明化合物の構造
は、ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ等から決定した。Next, it is manufactured by method A, method B or method C. Method A: DMF-phosphorus oxychloride (Vilsmeier reagent) was used at 0 ° C. in air or in an inert gas atmosphere.
~ The boiling point of the solvent, preferably 50 to 90 ° C, is carried out by stirring or shaking for 1 to 10 hours, preferably 1 to 2 hours. Method B: In a solvent, in the presence of an acid, at room temperature to the boiling point of the solvent, preferably at 90 to 110 ° C., for 1 to 10 hours, preferably 1 to 2
It is carried out by stirring or shaking for a time. Examples of the solvent include alcohols such as methanol, organic acids such as acetic acid, and the like, or a mixture thereof, and preferably n-butanol. Examples of the acid include strong acids such as polyphosphoric acid and sulfuric acid, preferably polyphosphoric acid,
Usually, it is used in an amount of 0.5 to 10 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents, relative to [II]. Method C: room temperature to boiling point of solvent, preferably 90 to 110 ° C., 1 to 10 hours, preferably 1 to 2 in the presence of an acid in a solvent.
It is carried out by stirring or shaking for a time. Examples of the solvent include alcohols such as methanol, organic acids such as acetic acid, and the like, or a mixture thereof, and preferably n-butanol. Examples of the acid include Lewis acids such as polyphosphoric acid and sulfuric acid, preferably polyphosphoric acid, and usually 0.5 to 10 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents relative to [II]. In any case, the desired product can be obtained by carrying out a usual post-treatment after completion of the reaction. The structure of the compound of the present invention was determined by IR, NMR, MS and the like.
【００１１】[0011]
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説
明する。実施例１ ７−ジエチルアミノ−３，１０−ジエチル−
５−デアザフラビン 一般式〔Ｉ〕においてＲ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｅｔ、
Ｒ5 ＝Ｈで表される化合物（化合物Ｎｏ．１、Ａ法） Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｐ−フェニレンジアミンは、塩化メ
チレン中、トリエチルアミン存在下、塩化アセチルと反
応させることにより容易にアミド〔ＶＩＩＩ〕（Ｒ1 ＝
Ｒ2 ＝Ｅｔ、Ｒ8 ＝Ｍｅ）を高収率で得た。次にＮ，
Ｎ，Ｎ′−トリエチル−ｐ−フェニレンジアミン〔Ｉ
Ｘ〕（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｅｔ）は、既知の方法（Ｐ．
Ｖｏｕｒｏｓ，Ｏｒｇ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｏｍ．，
１９６９，２，３７５）に従い、〔ＶＩＩＩ〕（Ｒ1 ＝
Ｒ2 ＝Ｅｔ、Ｒ8 ＝Ｍｅ）をＴＨＦ中、水素化リチウム
アルミニウムで還元することにより得た。次に、この
〔ＩＸ〕７．６１ｇと６−クロロ−３−エチルウラシル
２．３ｇを窒素雰囲気下、１６０℃で２０分間加熱し
た。放冷後、クロロホルムを加えて反応物を反応容器か
ら洗い出し、減圧下溶媒を留去し固形物を得た。これに
エーテルと冷水を加えてろ過し、さらに２−プロパノー
ルから再結晶させることにより、〔ＩＩ〕（Ｒ1 ＝Ｒ2
＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｅｔ）を３．３ｇ得た。次にこの〔Ｉ
Ｉ〕０．９９ｇをＤＭＦ６ｍｌに加え、オキシ塩化リン
４．６２ｇを室温下ゆっくり滴下し、その後、反応温度
を約９０℃まで上げた。９０分間攪拌した後、放冷し、
反応物に氷水を加えて、炭酸水素ナトリウムで中和し
た。クロロホルムで抽出後、有機層を水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残査をカラムクロ
マトグラフィー（展開液：塩化メチレン−アセトン＝８
／１ ｖ／ｖ）により精製し、化合物１を０．３０ｇ得
た。 ｍｐ．１８１−１８３℃、ＦＤ−ＭＳ．３４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）１．２３（ｔ，
６Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）、１．４６（ｔ，３
Ｈ）、３．４６（ｑ，４Ｈ）、４．１４（ｑ，２Ｈ）、
４．８３（ｂｒｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、
７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、８．
７７（ｓ，１Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）１２．４７、１
２．６８、１３．０３、１３．３２、２９．７７、３
６．４４、３９．９４、４４．６６、１０９．２８、１
１５．２５、１１６．８１、１２２．３３、１２３．６
６、１３１．５６、１４１．４２、１４４．６６、１５
３．７５、１５６．９８、１６２．１３ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）１６４１、１６０７、１５７
３、１５１４ ＵＶ−Ｖｉｓ（ＣＨＣｌ3 ，ｎｍ）２８７、３４５（ｓ
ｈ）、３６２（ｓｈ）、５００EXAMPLES Next, the present invention will be described more specifically with reference to examples. Example 1 7-Diethylamino-3,10-diethyl-
5-deazaflavin In the general formula [I], R 1 = R 2 = R 3 = R 4 = Et,
Compound represented by R 5 = H (Compound No. 1, Method A) N, N-diethyl-p-phenylenediamine is easily reacted with amide [VIII by reacting with acetyl chloride in methylene chloride in the presence of triethylamine. ] (R 1 =
R 2 = Et, R 8 = Me) was obtained in high yield. Then N,
N, N'-triethyl-p-phenylenediamine [I
X] (R 1 = R 2 = R 3 = Et) is a known method (P.
Vouros, Org. Mass. Spectom. ，
1969, 2 , 375), [VIII] (R 1 =
R 2 = Et, R 8 = Me) was obtained by reduction with lithium aluminum hydride in THF. Next, 7.61 g of this [IX] and 2.3 g of 6-chloro-3-ethyluracil were heated at 160 ° C. for 20 minutes in a nitrogen atmosphere. After cooling, chloroform was added to wash the reaction product from the reaction vessel, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a solid product. Ether and cold water were added to this, and the mixture was filtered and recrystallized from 2-propanol to give [II] (R 1 = R 2
= R 3 = R 4 = Et) was obtained. Then this [I
I] 0.99 g was added to DMF 6 ml, phosphorus oxychloride 4.62 g was slowly added dropwise at room temperature, and then the reaction temperature was raised to about 90 ° C. After stirring for 90 minutes, allow to cool,
Ice water was added to the reaction product, which was neutralized with sodium hydrogen carbonate. After extraction with chloroform, the organic layer was washed with water and dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, the residue was subjected to column chromatography (developing solution: methylene chloride-acetone = 8).
/ 1 v / v) to obtain 0.30 g of Compound 1. mp. 181-183 ° C, FD-MS. 340 1 H-NMR (CDCl 3 , δppm) 1.23 (t,
6H), 1.30 (t, 3H), 1.46 (t, 3)
H), 3.46 (q, 4H), 4.14 (q, 2H),
4.83 (brs, 2H), 6.93 (d, 1H),
7.35 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 8.
77 (s, 1H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δppm) 12.47, 1
2.68, 13.03, 13.32, 29.77, 3
6.44, 39.94, 44.66, 109.28, 1
15.25, 116.81, 122.33, 123.6
6, 131.56, 141.42, 144.66, 15
3.75, 156.98, 162.13 IR (KBr, cm -1 ) 1641, 1607, 157
3 , 1514 UV-Vis (CHCl 3 , nm) 287, 345 (s
h), 362 (sh), 500
【００１２】実施例２ ７−ジメチルアミノ−３，１０
−ジエチル−５−デアザフラビン 一般式〔Ｉ〕においてＲ1 ＝Ｒ2 ＝Ｍｅ、Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝
Ｅｔ、Ｒ5 ＝Ｈで表される化合物（化合物Ｎｏ．２、Ｂ
法） 〔ＩＸ〕（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｍｅ、Ｒ3 ＝Ｅｔ）は、実施例
１と同様の方法により、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−フェニ
レンジアミンから合成した。次に、この〔ＩＸ〕３．２
８ｇと６−クロロ−３−エチルウラシル１．１６ｇか
ら、実施例１と同様の方法により、〔ＩＩ〕（Ｒ1 ＝Ｒ
2 ＝Ｍｅ、Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｅｔ）を１．４２ｇ得た。次
に、この〔ＩＩ〕０．６ｇと４−ジエチルアミノベンズ
アルデヒド０．３７ｇの混合物に、ポリリン酸０．２ｍ
ｌが入ったｎ−ブタノール溶液５ｍｌを加え、窒素ガス
雰囲気下１００℃で２時間加熱攪拌した。放冷後、反応
物を冷水にあけ、クロロホルムで抽出し、有機層を水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残
査をカラムクロマトグラフィー（展開液：塩化メチレン
−アセトン＝８／１ ｖ／ｖ）により精製し、化合物２
を０．３１ｇ得た。 ｍｐ．２３５−２３７℃、ＦＤ−ＭＳ．３１２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）１．２９（ｔ，
３Ｈ）、１．４６（ｔ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，６
Ｈ）、４．１２（ｑ，２Ｈ）、４．８２（ｂｒｓ，２
Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１
Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）１２．８５、１
３．１６、３６．２２、３９．８２、４０．０４、４
０．３５、１０９．７５、１１５．０４、１１６．０
５、１２２．４８、１２３．０１、１３１．８６、１４
１．２１、１４６．９７、１５３．６６、１５６．７
４、１６１．８０ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）１６４１、１６０９、１５７
４、１５１５ ＵＶ−Ｖｉｓ（ＣＨＣｌ3 ，ｎｍ）２８５、３４２（ｓ
ｈ）、３５７（ｓｈ）、４９０ Example 2 7-Dimethylamino-3,10
-Diethyl-5-deazaflavin In the general formula [I], R 1 = R 2 = Me, R 3 = R 4 =
Et, a compound represented by R 5 = H (Compound No. 2, B
Method) [IX] (R 1 = R 2 = Me, R 3 = Et) was synthesized from N, N-dimethyl-p-phenylenediamine by the same method as in Example 1. Next, this [IX] 3.2
From 8 g and 1.16 g of 6-chloro-3-ethyluracil, by the same method as in Example 1, [II] (R 1 = R
2 = Me, R 3 = R 4 = Et) was obtained 1.42 g. Next, a mixture of 0.6 g of this [II] and 0.37 g of 4-diethylaminobenzaldehyde was added with 0.2 m of polyphosphoric acid.
5 ml of an n-butanol solution containing 1 was added, and the mixture was heated with stirring at 100 ° C. for 2 hours in a nitrogen gas atmosphere. After allowing to cool, the reaction product was poured into cold water and extracted with chloroform. The organic layer was washed with water and dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, the residue was purified by column chromatography (developing solution: methylene chloride-acetone = 8/1 v / v) to give compound 2
0.31g was obtained. mp. 235-237 ° C, FD-MS. 312 1 H-NMR (CDCl 3 , δppm) 1.29 (t,
3H), 1.46 (t, 3H), 3.07 (s, 6)
H), 4.12 (q, 2H), 4.82 (brs, 2
H), 6.94 (d, 1H), 7.38 (dd, 1)
H), 7.57 (d, 1H), 8.74 (s, 1H) 13 C-NMR (CDCl 3 , δppm) 12.85, 1.
3.16, 36.22, 39.82, 40.04, 4
0.35, 109.75, 115.04, 116.0
5, 122.48, 123.01, 131.86, 14
1.21, 146.97, 153.66, 156.7
4, 161.80 IR (KBr, cm -1 ) 1641, 1609, 157
4, 1515 UV-Vis (CHCl 3 , nm) 285, 342 (s
h), 357 (sh), 490
【００１３】実施例３ ７−ジエチルアミノ−３，１０
−ジエチル−５−（４−カルボキシフェニル）−５−デ
アザフラビン 一般式〔Ｉ〕においてＲ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｅｔ、
Ｒ5 ＝４−カルボキシフェニルで表される化合物（化合
物Ｎｏ．３、Ｃ法） 〔ＩＩ〕（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｅｔ）０．６６ｇ
と４−カルボキシベンズアルデヒド０．３０ｇの混合物
に、ポリリン酸０．２ｍｌが入ったｎ−ブタノール溶液
５ｍｌを加え、窒素ガス雰囲気下、１００℃で９０分間
加熱攪拌した。実施例２と同様の後処理を行ない、粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（展開液：塩化メチレ
ン−アセトン＝４／１ ｖ／ｖ）により精製し、化合物
３を０．１５ｇ得た。 ｍｐ．１７１−１７３℃、ＦＤ−ＭＳ．４５９ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４３５、１６４０、１５９
１、１５５５ ＵＶ−Ｖｉｓ（ＣＨＣｌ3 ，ｎｍ）２９５、３５０（ｓ
ｈ）、３６７（ｓｈ）、５３０ Example 3 7-Diethylamino-3,10
- In Diethyl-5- (4-carboxyphenyl) -5-Deazafurabin formula (I) R 1 = R 2 = R 3 = R 4 = Et,
Compound represented by R 5 = 4-carboxyphenyl (Compound No. 3, method C) [II] (R 1 = R 2 = R 3 = R 4 = Et) 0.66 g
5 ml of an n-butanol solution containing 0.2 ml of polyphosphoric acid was added to a mixture of and 0.30 g of 4-carboxybenzaldehyde, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 90 minutes in a nitrogen gas atmosphere. The same post-treatment as in Example 2 was carried out, and the crude product was purified by column chromatography (developing solution: methylene chloride-acetone = 4/1 v / v) to obtain 0.15 g of compound 3. mp. 171-173 ° C, FD-MS. 459 IR (KBr, cm -1 ) 3435, 1640, 159
1, 1555 UV-Vis (CHCl 3 , nm) 295, 350 (s
h), 367 (sh), 530
【００１４】Ａ、Ｂ、Ｃいずれかの方法により合成され
る５−デアザフラビン誘導体〔Ｉ〕のうち、代表的化合
物及び融点（ｍｐ．）、吸収極大波長（λａｂ）、蛍光
極大波長（λｅｍ）及びストークスシフト（Δλ）をま
とめて第１表に示した。Among the 5-deazaflavin derivatives [I] synthesized by any of A, B and C methods, typical compounds and melting points (mp.), Absorption maximum wavelength (λab), fluorescence maximum wavelength (λem) and The Stokes shift (Δλ) is summarized in Table 1.
【表１】 [Table 1]
【００１５】[0015]
【発明の効果】本発明の５−デアザフラビン誘導体は、
蛍光量子収率が高く、かつストークスシフトも大きい。
さらに蛍光極大波長が５７５〜６２０ｎｍに存在するた
めに赤橙色蛍光色素として有効な化合物であり、例え
ば、波長（エネルギー）変換フィルム、ディスプレー、
太陽電池集光板などに含有される蛍光色素として利用で
きる。その他、光増感剤、酸化還元触媒等の利用も可能
である。The 5-deazaflavin derivative of the present invention is
High fluorescence quantum yield and large Stokes shift.
Furthermore, since the maximum fluorescence wavelength exists at 575 to 620 nm, it is a compound effective as a red-orange fluorescent dye, and for example, a wavelength (energy) conversion film, a display,
It can be used as a fluorescent dye contained in a solar cell light collector. In addition, it is also possible to use a photosensitizer, a redox catalyst and the like.
Claims (4)
て、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいア
ルケニル基、置換されてもよいアルキニル基又は置換さ
れてもよいアリール基を示し、Ｒ5 は、水素原子、〔ハ
ロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロア
ルケニル、アルキニル、カルボキシル、ニトロ、ＣＯＲ
6 （ここでＲ6 は、アルキル、ハロアルキル又はアルキ
ルもしくはハロゲンで置換されてもよいアリールを示
す）、Ｓ（Ｏ）n Ｒ6 （ここでｎは０、１、２を、Ｒ6
は前記と同じ意味を示す）またはＣＯＮＨＲ6 （ここで
Ｒ6 は前記と同じ意味を示す）〕で置換されてもよいア
リール基又は〔ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ア
ルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、カルボキシ
ル、ニトロ、ＣＯＲ6 （ここでＲ6 は、アルキル、ハロ
アルキル又はアルキルもしくはハロゲンで置換されても
よいアリールを示す）、Ｓ（Ｏ）n Ｒ6 （ここでｎは
０、１、２を、Ｒ6 は前記と同じ意味を示す）またはＣ
ＯＮＨＲ6 （ここでＲ6は前記と同じ意味を示す）〕で
置換されてもよいヘテロアリール基を示す｝で表される
５−デアザフラビン誘導体。1. A compound represented by the general formula [I]: {In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group or an optionally substituted Represents a good aryl group, R 5 represents a hydrogen atom, [halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, nitro, COR
6 (wherein R 6 represents alkyl, haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n R 6 (where n is 0, 1, 2 or R 6
Has the same meaning as described above) or CONHR 6 (wherein R 6 has the same meaning as described above)] or an aryl group which may be substituted with [halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, Nitro, COR 6 (wherein R 6 represents alkyl, haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n R 6 (where n is 0, 1, 2 or R 6 Has the same meaning as above) or C
ONHR 6 (wherein R 6 has the same meaning as described above)], and a 5-deazaflavin derivative represented by the following.
示す〕で表される化合物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドとオキシ塩化リンを反応させることを特徴とする一般
式〔Ｉ′〕 【化３】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、前記と同じ意味を
示し、Ｒ5 ′は水素原子を示す〕で表される５−デアザ
フラビン誘導体の製造法。2. A compound represented by the general formula [II]: [Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above], N, N-dimethylformamide and phosphorus oxychloride are reacted. [I '] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 have the same meanings as described above, and R 5 ′ represents a hydrogen atom], and a method for producing a 5-deazaflavin derivative.
示す〕で表される化合物と一般式〔ＩＩＩ〕 Ｒ7 ＣＨＯ 〔ＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ7 は、ジアルキルアミノアリール基又はジア
ルキルアミノヘテロアリール基を示す〕で表される化合
物とを反応させることを特徴とする一般式〔Ｉ′〕 【化５】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 ′は、前記と同
じ意味を示す〕で表される５−デアザフラビン誘導体の
製造法。3. A compound represented by the general formula [II]: [Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meanings as described above] and a compound represented by the general formula [III] R 7 CHO [III] [wherein R 7 is dialkyl An aminoaryl group or a dialkylaminoheteroaryl group] is reacted with a compound of the general formula [I ′] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 ′ have the same meanings as described above], and a method for producing a 5-deazaflavin derivative.
示す〕で表される化合物と一般式〔ＩＶ〕 Ｒ5 ″ＣＨＯ 〔ＩＶ〕 ｛式中、Ｒ5 ″は、〔ハロゲン、アルキル、ハロアルキ
ル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、カルボ
キシル、ニトロ、ＣＯＲ6 （ここでＲ6 は、アルキル、
ハロアルキル又はアルキルもしくはハロゲンで置換され
てもよいアリールを示す）、Ｓ（Ｏ）n Ｒ6 （ここでｎ
は０、１、２を、Ｒ6 は前記と同じ意味を示す）または
ＣＯＮＨＲ6 （ここでＲ6 は前記と同じ意味を示す）〕
で置換されてもよいアリール基又は〔ハロゲン、アルキ
ル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アル
キニル、カルボキシル、ニトロ、ＣＯＲ6 （ここでＲ6
は、アルキル、ハロアルキル又はアルキルもしくはハロ
ゲンで置換されてもよいアリールを示す）、Ｓ（Ｏ）n
Ｒ6 （ここでｎは０、１、２を、Ｒ6 は前記と同じ意味
を示す）またはＣＯＮＨＲ6 （ここでＲ6 は前記と同じ
意味を示す）〕で置換されてもよいヘテロアリール基を
示す｝で表される化合物とを反応させることを特徴とす
る一般式〔Ｉ″〕 【化７】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 ″前記と同じ意
味を示す〕で表される５−デアザフラビン誘導体の製造
法。4. A compound represented by the general formula [II]: [Wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 have the same meanings as described above] and a compound represented by the general formula [IV] R 5 ″ CHO [IV] {wherein R 5 ″ is , [Halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, nitro, COR 6 (wherein R 6 is alkyl,
Haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n R 6 (where n
Is 0, 1, 2, R 6 has the same meaning as described above) or CONHR 6 (wherein R 6 has the same meaning as described above)]
An aryl group which may be substituted with [halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, carboxyl, nitro, COR 6 (wherein R 6
Represents alkyl, haloalkyl or aryl optionally substituted with alkyl or halogen), S (O) n
A heteroaryl group which may be substituted with R 6 (where n is 0, 1, 2 and R 6 has the same meaning as described above) or CONHR 6 (where R 6 has the same meaning as described above)] And a compound represented by the formula [I ″] [Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 ″ have the same meaning as above], and a method for producing a 5-deazaflavin derivative.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24887592A JPH0673058A (en) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | 5-deazaflavin derivative and its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24887592A JPH0673058A (en) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | 5-deazaflavin derivative and its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0673058A true JPH0673058A (en) | 1994-03-15 |
Family
ID=17184730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24887592A Pending JPH0673058A (en) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | 5-deazaflavin derivative and its production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0673058A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018159834A1 (en) * | 2017-03-02 | 2018-09-07 | 国立研究開発法人科学技術振興機構 | Enamine compound and use thereof |
| WO2019151516A1 (en) | 2018-02-05 | 2019-08-08 | テラ・ストーン株式会社 | Use of coenzyme factor for activation of atp production in cell |
| KR20200024283A (en) | 2018-02-05 | 2020-03-06 | 테라 스톤 가부시키가이샤 | Use of Coenzyme Factors to Activate ATP Production in Cells |
-
1992
- 1992-08-26 JP JP24887592A patent/JPH0673058A/en active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018159834A1 (en) * | 2017-03-02 | 2018-09-07 | 国立研究開発法人科学技術振興機構 | Enamine compound and use thereof |
| JPWO2018159834A1 (en) * | 2017-03-02 | 2020-01-16 | 国立研究開発法人科学技術振興機構 | Enamine compounds and uses thereof |
| US11773052B2 (en) | 2017-03-02 | 2023-10-03 | Japan Science And Technology Agency | Enamine compound and use thereof |
| WO2019151516A1 (en) | 2018-02-05 | 2019-08-08 | テラ・ストーン株式会社 | Use of coenzyme factor for activation of atp production in cell |
| KR20200024283A (en) | 2018-02-05 | 2020-03-06 | 테라 스톤 가부시키가이샤 | Use of Coenzyme Factors to Activate ATP Production in Cells |
| US11439644B2 (en) | 2018-02-05 | 2022-09-13 | Tera Stone Co., Ltd | Use of coenzyme factor for activation of ATP production in cell |
| KR20230003307A (en) | 2018-02-05 | 2023-01-05 | 테라 스톤 가부시키가이샤 | Use of coenzyme factor for activation of atp production in cell |
| KR20230004893A (en) | 2018-02-05 | 2023-01-06 | 테라 스톤 가부시키가이샤 | Use of coenzyme factor for activation of atp production in cell |
| KR20230004894A (en) | 2018-02-05 | 2023-01-06 | 테라 스톤 가부시키가이샤 | Use of coenzyme factor for activation of atp production in cell |
| EP4324528A2 (en) | 2018-02-05 | 2024-02-21 | Tera Stone Co., Ltd | Use of coenzyme factor for activation of atp production in cell |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5708175A (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| JPH0236595B2 (en) | ||
| JPH0673058A (en) | 5-deazaflavin derivative and its production | |
| JP3101721B2 (en) | Method for producing aromatic fluorine compound | |
| JPH0613477B2 (en) | 5-hydrazino-1H-pyrazole compound | |
| JP3961049B2 (en) | 3-Amino-4- (1-hydroxyalkyl) pyrazoline compound, method for producing the same and method for producing the same | |
| JPS5916878A (en) | Production of 2,4-dihydroxy-3-acetylquinoline | |
| JP2706554B2 (en) | 4-trifluoromethylaniline derivative and method for producing the same | |
| JP2841143B2 (en) | Method for producing 7-azolyl-1H-pyrazolo [1,5-b] -1,2,4-triazoles | |
| JPS6051180A (en) | Preparation of 1,2,4-triazolin-5-one | |
| JP3711625B2 (en) | Method for producing 1H-pyrazolo [3,2-c] -1,2,4-triazole compound | |
| US20060217554A1 (en) | Processes for producing pyrazoloacridone derivative and synthetic intermediate thereof | |
| JPS58167574A (en) | Dicarbamates | |
| JPS63250396A (en) | 3'-azido-3'-deoxythymidine derivative | |
| JPS6241510B2 (en) | ||
| CN116947636A (en) | Preparation method of 2-acyl-4-oxo-butyrate derivative | |
| JP2853929B2 (en) | Method for producing 2-chloro-4,5-difluoro-3-methoxybenzoic acid | |
| JPH08239357A (en) | Cyclohexyloxycarbonylacethydrazides and production of 1h-1,2,4-triazoles using the same | |
| JPH09241246A (en) | Dicyanopyrazine derivative and its production | |
| JPH07133271A (en) | Banzaldehyde derivative and production of chromancarboxylic acid derivative using the same as intermediate | |
| JPS62207238A (en) | Production of beta-alkoxyacrolein derivative | |
| JPH0556350B2 (en) | ||
| JPS58210082A (en) | Manufacture of carbophosphorus derivative | |
| EA002723B1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| JPH05202053A (en) | Pyrimidopteridine derivative and its production |