JPH0660094B2 - 火傷の処置方法および処置用組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、火傷の緊急処置に際して、また他の軟部組織
障害たとえば筋肉、靱帯および腱の挫傷またはくじきの
処置に適当な方法および組成物に関する。

火傷部位における疼痛も組成障害（とくに乳腫）も、火
傷部位も直ちに３０℃以下の温度に冷却し、かなりの時
間この温度に保持すれば、かなり軽減できることはよく
知られている。たとえば、J.W.L.Davisの報告（Burns,
９：１〜６，１９８２）には、火傷は、水中で２０〜２
５℃に１時間またはそれ以上冷却するのが好ましいと示
唆されている。この温度範囲の選択は、０℃付近の温度
で生じる凍瘡や体温低下を回避できるといわれている。

火傷、捻挫等の場合の疼痛や組織障害が、障害部位の冷
却によって減弱できることも知られている。たとえば、
日本特許明細書５４−８６６０６号には、このような場
合、分子量８０以上、２５℃における蒸発の潜熱１００
cal／ｇ以下、沸点２０〜１００℃の１種または２種以
上の有機溶媒と、噴射剤としての圧縮気体からなる冷却
用エアゾルで冷却することが提案されている。このよう
なエアゾルは、噴射ノズルから５cmの所で−２０℃〜−
３０℃、噴射ノズルから１０cmの所で−１０℃〜−２５
℃への急速な冷却をもたらすといわれている。沸点２０
℃未満のＲ１２（ジクロロジフルオロメタン）のような
冷却剤は、エアゾル剤のノズルの周辺はかなり冷却する
が、噴射された対象はわずかしか冷却しないという理由
から、満足できるものではないされている。

日本特許明細書５４−８６６０６号のエアゾルには、至
適な疼痛の緩解を与え、組織障害を最小限にするのに十
分持続する冷却効果を得るのが難しいという欠点があ
る。比較的長時間の冷却効果は、上述の温度のようなき
わめて低い温度を生じる冷却剤を選択することによって
のみ得られる。これは、とくに、火傷患者のような、シ
ョック状態にある患者では、凍瘡や体温低下を生じる危
険がある。したがって、日本特許明細書５４−８６６０
６号に開示されたエアゾルは、火傷の緊急処置には全く
不適当と考えられる。

米国特許明細書３０７９２９９号（Heiling）には、耐
液容器から噴霧して用いられ、処置すべき体表に微細な
スプレーまたはミストとして直接適用されると、通気性
のポリエチレンフィラメントの被覆を与え、それから処
置すべき体表に医薬が急速に放出される性質をもった、
自己噴射性の液体医薬軟膏組成物が開示されてういる。
この組成物は、火傷の処置に有効であるといわれてい
る。

Heillingの特許の組成物に使用されるガス状噴射剤は、
スプレーが容器のディストリビューターバルブから放出
されるとほぼ瞬時に気化するといわれている。これは、
罹患体表面への空気および酸素の接近を可能にし、罹患
表面への医薬の急速な放出を促進する通気性フィルムの
形成には有利ではあるが、これは、Heillingの特許の組
織物が、火傷障害を受けてから直ちに適用されたとして
も、組織障害の軽減に有効な持続する冷却効果は生じな
いことを示している。さらにHeilingの特許に開示され
た組成物からの噴射剤の急速な消失は、組成物の固体成
分がディスペンサーノズルから比較的高速度で放出さ
れ、創傷に衝突した組成物の粒子が創傷に侵入してさら
に傷害を広げる危険が考えられるという欠点がある。

したがって、本発明は、 ａ）組成物重量に対して２〜２５％（好ましくは２．５
〜２０％、さらに好ましくは３〜８％）の石蝋、ただし
この蝋の１０〜８０％（好ましくは１５〜６０％）は微
結晶蝋である、 ｂ）組成物重量に対して４〜２５％（好ましくは６〜１
５％）のパラフィン油、および ｃ）局所的適用が許容される冷却剤または冷却剤混合
物、 の緊密な混合物からなる火傷の緊急処置に適当な冷却剤
組成物を提供する。

組成物物中の油分と蝋の重量比は０．８〜１〜５：１で
あることが好ましく、さらに好ましくは１：１〜４：１
である。

石蝋は便宜的に、パラフィン蝋、中間蝋および微結晶蝋
に分類される。パラフィン蝋は一般に、炭素原子約１８
〜約４５の鎖長を有するアルカンの混合物である。直鎖
状アルカンが主成分をなすが、少量の分枝鎖アルカンも
ある種のシクロアルカンとともに含まれている。パラフ
ィン蝋中の直鎖状分子の割合が高いと結晶しやすくな
る。

中間蝋はパラフィン蝋と同様であるが、さらに高分子量
の分子（約６０までの炭素原子を有するアルカン）を含
有し、一般に分枝鎖成分の割合も高くなるが、それでも
全体の約５０％未満である。

微結晶蝋も飽和アルカンの混合物であるが、分枝鎖およ
びシクロアルカンの量が優っている。鎖長は炭素原子約
３０もしくは３５〜８０の間またはそれ以上を変動す
る。複雑な分枝鎖構造は分子の密接した充填を妨害し、
微結晶化を阻害する。

パラフィン蝋は、ＡＳＴＭ Ｄ４４５で測定して１００
℃で２〜５Ｃｓｔの範囲の粘度を有する。これに対し
て、微結晶蝋は、同じ条件下に、１０〜２０Ｃｓｔの粘
度を示す。

パラフィン蝋は一般的に、微結晶蝋よりも軟かく、これ
はＡＳＴＭ Ｄ１３２１で測定した針浸透値によって明
らかである。石蝋の針浸透とは、特定の負荷、時間およ
び温度条件下で、サンプル中に標準針が浸透する距離を
０．１mmの単位で示すものである。パラフィン蝋の典型
的な値は２５℃で２５〜５０であり、微結晶蝋の典型的
な値は１０〜３５である。

微結晶蝋の方が一般に高分子量であることから期待され
るように、この種の蝋は、パラフィン蝋よりも高い硬化
点を示す。軟化点は、温度計のバルブに熔融した蝋を１
滴適用し、温度計を標準冷却条件下に回転した場合に蝋
が硬化する温度を記録するＡＳＴＭ Ｄ９３８に従って
測定できる。典型的なパラフィン蝋の硬化点は４５〜５
５℃であり、一方、微結晶蝋は通常、５７℃以上、たと
えば６０〜７０℃の硬化点を有する。

本発明の組成物に使用するのに適したパラフィン蝋は、
Astor Chemical LimitedからOkerin ４８の商標名で入
手できる。この蝋の硬化点は４８〜５１℃、２５℃にお
ける針透過値は２８〜４０，１００℃における粘度は３
〜３．５Cstである。

本発明の組成物に使用するのに適した微結晶蝋も、、As
tor Chemical LimitedからOkerin １４０の商標名で入
手できる。この蝋の硬化点は６３〜６６℃、２５℃にお
ける針透過値は２０〜３０，１００℃における粘度は１
５〜１７である。

この組成物は、慣用のエアゾルディスペンサーから傷害
の部位に適切に送達できる。この方法で噴霧した場合、
組成物は、フォームまたはムースを形成し、これから、
冷却剤は数分までの時間にわたって徐々に失われ、した
がって、適用された傷害に対して持続する冷却効果を与
える。

さらに、組成物がディスペンサーノズルから離れるとき
の組成物中の冷却剤の割合を比較的高くすることによ
り、それがノズルから放出される速度を著しく低下させ
ることが可能で、したがって傷害部位にさらに損傷を与
える危険は事実上消失する。

微結晶蝋は、スプレーの初期段階には皮膚表面へ付着し
て、冷却剤組成物の最初の層が噴霧力によって皮膚から
駆逐されるのを妨害する。しかしながら、使用する微結
晶蝋の割合が多すぎると、付着の程度が強すぎて、処置
後に傷害部位から蝋を除去するのが困難になることがあ
る。

微結晶蝋の構成割合は、石蝋の重量の２５〜４５％とす
ることが好ましく、３０〜４０重量％とすることがさら
に好ましい。

組成物中の全体として蝋の割合が多すぎると、冷却剤中
への蝋の安定な、均一の分散液の形成が困難になる場合
がある。しかしながら、蝋の割合が少なすぎると、フォ
ームそれ自体が十分に安定ではなく、冷却剤があまりに
も早く失われて、急速ではあるが比較的短い冷却しか生
じない。石蝋（微結晶蝋を含めて）の組成物中の量が、
３〜７重量％、さらに好ましくは４〜６％、たとえば
４．５〜５．５重量％であると、とくに満足できる結果
が得られる。

パラフィン油または液体パラフィンは、スプレーの初期
段階には可塑性を付与し、処置後には生成物の除去を助
ける。パラフィン油は組成物に対して８〜１２重量％存
在させるのが有利であり、９〜１０重量％とすることが
とくに好ましい。

冷凍剤または冷凍剤混合物は、組成物を皮膚上に約１〜
１２インチ、たとえば２〜６インチの範囲にスプレーす
ると、初期温度０〜１０℃を有するフォームまたはムー
スが得られるように選択することが好ましい。初期温度
は０〜５℃であることが好ましい。これらの温度は、実
質的な麻酔を生じるのに十分低く（疼痛の信号に対応す
る神経が約５℃未満では有効でないため）、しかも、凍
瘡または体温低下の危険があるほどは低くない。

したがって、本発明はまた、パラフィン蝋、パラフィン
油、および局所的適用が許容される冷却剤からなる組成
物を火傷傷害に投与する、火傷傷害の処置方法を提供す
る。この場合、以後の冷凍剤の蒸発はその組成物の温度
を少なくとも１分間、０〜１０℃の温度に保持するのに
有効である。

組成物の温度は、好ましくは、少なくとも１．５分間１
０℃未満に、さらに好ましくは２分間維持される。とく
に好ましい実施態様においては、組成物の温度は、少な
くとも４分間１０℃未満に維持される。

患者が感じる痛みを最小限にするためには、組成物は好
ましくは、８℃未満に、さらに好ましくは０．５℃〜５
℃に、少なくとも３０秒間維持される。温度を８℃未満
（たとえば０．５℃〜５℃）に少なくとも１分間、好ま
しくは少なくとも２分間維持する組成物がとくに効果的
である。

本発明の組成物および方法に用いられる冷却剤は、好ま
しくは、１種または２種以上のハロゲン化炭化水素から
構成される。フッ化炭化水素がとくに好ましい。

単一の冷却剤を使用する場合は、それは好ましくは、沸
点が１０℃未満でなければならない。しかしながら、そ
れぞれ沸点が異なる２種またはそれ以上の冷却剤を用い
ることが著しく好ましい。これは低沸点成分の急速な蒸
発がフォームを発生させ、また初期の冷却効果を生じ、
一方、１種または２種以上の高沸点成分の続く緩徐な蒸
発がフォームをその低温に保つように作用する。すなわ
ち、冷却剤はたとえば、−６０℃〜１０℃の範囲さらに
好ましくは−４０℃〜−２０℃の範囲の沸点を有する成
分と、１０℃〜４０℃の範囲たとえば２０℃〜３０℃の
沸点を有する成分から構成させることができる。とくに
好ましい実施態様においては、３種の冷却剤、すなわ
ち、−４０℃〜−２０℃の範囲たとえば−３０℃の沸点
を有する低沸点成分、１０℃〜４０℃の範囲たとえば２
４℃の沸点を有する高沸点成分、および−２０℃〜１０
℃の範囲たとえば４℃の沸点を有する中間沸点成分が用
いられる。

中間沸点成分の使用は、長時間の冷却性を犠牲にするこ
となく（むしろ改善して）、高沸点成分の割合を低減さ
せることが可能になる。これは、高沸点成分の割合が高
すぎる場合に生じることがある難点、すなわち、低沸点
成分が消失したのちに組成物が著しく流動性となり、そ
の結果、処置の効率を低下させ、患者の衣服を汚染する
危険を、回避させる。

２種の冷却剤を使用する場合には、低沸点成分は、組成
物に対して、好ましくは４０〜８０重量％、さらに好ま
しくは５０〜７０重量％、たとえば６０重量％の量、存
在させる。高沸点成分は、組成物に対して、２０〜４０
重量％、好ましくは２５〜３０重量％、たとえば３０重
量％の量、存在させるのが有利である。

３種の冷却剤を使用する場には、最低沸点の成分は、組
成物に対して３０〜５０重量％、好ましくは２５〜４０
重量％、たとえば３０〜３５重量％の量、存在させるの
が有利である。最高沸点の成分は、組成物に対して好ま
しくは８〜２４重量％、さらに好ましくは１０〜１８重
量％、たとえば１２〜１４重量％の量、存在させる。中
間沸点の成分は、組成物に対して好ましくは２５〜５０
重量％、さらに好ましくは３０〜４５重量％、たとえば
３８〜４２重量％の量、存在させる。

冷却剤（冷却剤の混合物を用いる場合は、その最低沸点
成分）は、好ましくは少なくとも５，０００kJ／モル、
たとえば９，０００kJ／モルの蒸発の潜熱を有する。

好ましい冷却剤は、沸点−２９．８℃のジクロロジフル
オロメタン（Ｒ１２）、沸点２３．８℃のトリクロロモ
ノフルオロメタン（Ｒ１１）、沸点４．１℃のジクロロ
テトラフルオロエタン（Ｒ１４）である。

冷却剤は、容器から組成物を投与するための噴射剤とし
て使用できる。すなわち、冷却剤は、室温で、冷却剤と
フォーム形成材料の混合物を容器から駆出するのに十分
な高い蒸気圧をもっているので、二酸化炭素や窒素のよ
うな圧縮気体を使用する必要はない。一方、所望によ
り、圧縮気体を使用することもできるが、経費が加算さ
れること、また、使用時にディスペンサーから圧力が着
実に失われていくという欠点がある。

本発明の組成物に使用される容器は、任意の慣用方法で
充填することができる。高沸点冷却剤を比較的高比率で
使用する場合には、この種の高沸点冷却剤に蝋およびパ
ラフィン油を溶解し、この溶液を室温もしくはその周辺
温度（たとえば約２０℃）で容器に充填するのが便利で
ある。一方、高沸点冷却剤を比較的低比率で使用する場
合には、蝋およびパラフィン油が高沸点冷却剤に完全に
は溶解しないので、この場合には、容器に蝋および油の
混合物を高温、たとえば４０℃〜８０℃、好ましくは４
５℃〜６０℃の温度、たとえば約５０℃で充填するのが
便利である。ついで、次工程において、低沸点冷却剤
を、好ましくは室温もしくは室温以下の温度で、容器に
添加する。

本発明の組成物には、他の添加物、たとえば抗菌剤を含
有させることもできる。このような抗菌剤の混合物を使
用すれば、広い抗菌活性スペクトルを達成することがで
きる。このような混合物の例には、ネオマイシン硫酸
塩、ポリミキシン硫酸塩およびバシトラシン亜鉛の混合
物がある。

ある種の適用に際しては、冷却剤フォーム中に局所麻酔
剤を含有させることが望ましい場合もある。しかしなが
ら、フォームも火傷の緊急処置に用いる場合には、火傷
部位の痛みが、冷却が十分に行われていないことの有用
な目安になるので、局所麻酔剤は添加しないことが勧め
られる。

石蝋、パラフィン油および冷却剤以外の添加剤を組成物
中に加える場合には、添加剤は一般に、１０重量％未
満、好ましくは５重量％未満、とくに好ましくは２重量
％未満の量、存在させる。

本発明を以下の実施例によってさらに例示する。

例１ 慣用のエアゾル容器に、以下の組成物を充填した。

％ｗ／ｗ 微結晶蝋（Okerin １４０） １．７５ パラフィン蝋（Okerin ４８） ３．２５ パラフィン油 １０．００ 冷却剤Ｒ１１ ４５．００ 冷却剤Ｒ１２ ４０．００ １００．００ 約３インチ（７５mm）の距離から皮膚にスプレーする
と、フォームが形成され、約５秒で約４mmの厚さになっ
た。このフォームは約２分間、皮膚温度を１４℃未満に
低下させた。

比較例１ 以下の組成物により例１を反復した。

％ｗ／ｗ パラフィン蝋（Okerin ４８） ５．００ パラフィン油 １０．００ 冷却剤Ｒ１１ ４５．００ 冷却剤Ｒ１２ ４０．００ １００．００ この組成物は皮膚にほとんど付着せず、その結果、適用
した部位にみるべき量のフォームを形成することは困難
であった。しかしながら、十分な厚さ（約４mm）に適用
されれば、例１の組成物に匹敵する冷却を達成できるこ
とが見出された。

例２ 以下の組成物を用いて例１を反復した。

％ｗ／ｗ 微結晶蝋（Okerin １４０） １．７５ パラフィン蝋（Okerin ４８） ３．２５ パラフィン油 １０．００ 冷却剤Ｒ１１ ２２．００ 冷却剤Ｒ１２ ４０．００ 冷却剤Ｒ１１４ ２３．００ １００．００ この組成物は、皮膚温度を約２０秒間８℃未満に維持
し、数分間はわずかに高い温度での冷却を達成できるこ
とが見出された。

例３ ％ｗ／ｗ 微結晶蝋（Okerin １４０） １．４０ パラフィン蝋（Okerin ４８） ２．６０ パラフィン油 ８．００ 冷却剤Ｒ１１ １３．００ 冷却剤Ｒ１２ ３７．００ 冷却剤Ｒ１１４ ３８．００ １００．００ 例１および例２の組成物に比べて、蝋の割合が幾分低い
この組成物は、適用後、かなりの流動性を示したが、き
わめて有用な冷却度を与えた。Comerkマイクロプロセッ
サー温度計に連結したＪ型熱電対で連続的に連続的にモ
ニタリングしたところ、スプレー直後、温度は急速に１
０℃に低下し、ついで徐々に８℃まで低下することが明
らかにされた。この温度に約１分間維持されたのち、温
度は急速に１４℃まで上昇したのち、緩徐に２７℃に復
した。

例４ 以下の組成物を用いて、例１を反復した。

％ｗ／ｗ 微結晶蝋（Okerin １４０） １．７５ パラフィン蝋（Okerin ４８） ３．２５ パラフィン油 １０．００ 冷却剤Ｒ１１ １３．００ 冷却剤Ｒ１２ ３７．００ 冷却剤Ｒ１１４ ３５．００ １００．００ この組成物は、８℃への急速な冷却をもたらし、この温
度に約１．５分間保持し、ついで、温度を再び徐々に上
昇させた。

例５ 以下の組成物を用いて、例１を反復した。

％ｗ／ｗ 微結晶蝋（Okerin １４０） １．７５ パラフィン蝋（Okerin ４８） ３．２５ パラフィン油 １０．００ 冷却剤Ｒ１１ １３．００ 冷却剤Ｒ１２ ３４．００ 冷却剤Ｒ１１４ ３８．００ １００．００ この組成物は、約０℃への急速な冷却をもたらし、８℃
未満の温度に２分以上にわたって維持した。

例６ 以下の組成物を用いて、例１を反復した。

％ｗ／ｗ 微結晶蝋（Okerin １４０） １．７５ パラフィン蝋（Okerin ４８） ３．２５ パラフィン油 １０．００ 冷却剤Ｒ１１ １３．００ 冷却剤Ｒ１２ ３２．００ 冷却剤Ｒ１１４ ４０．００ １００．００ スプレー後、この組成物は、約８℃への皮膚の急速な冷
却を与えた。ついで、温度は次の２０秒でさらに４℃に
低下し、さらに１．５分が経過するまでこの温度以上に
再び上昇することはなかった。

これらの結果を、例２で得られた結果と比較すると、冷
却剤Ｒ１１４の比較的高比率（３８〜４２％ｗ／ｗ）を
用いた場合の有利な影響が明らかである。

以上、本発明を例示する目的でのみ説明したが、多くの
変化が、本発明の範囲から逸脱することなく可能である
ことを理解すべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭54−86606（ＪＰ，Ａ) 特表 昭58−501126（ＪＰ，Ａ)

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ａ）組成物重量に対して２〜２５％量の石
   蝋、ただしこの蝋の１０〜８０重量％は微結晶蝋であ
   る、ｂ）組成物重量に対して４〜２５％量のパラフィン
   油、およびｃ）局所的適用が許容される冷却剤または冷
   却剤混合物の緊密な混合物からなる、火傷の緊急処置に
   適当な冷却組成物。
2. 【請求項２】微結晶蝋は、石蝋の２５〜４５重量％を構
   成する請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】微結晶蝋は、石蝋の３０〜４０重量％を構
   成する請求項１に記載の組成物。
4. 【請求項４】石蝋の総量は、組成物重量の３〜７％を構
   成する請求項１に記載の組成物。
5. 【請求項５】石蝋の総量は、組成物重量の４〜６％を構
   成する請求項１に記載の組成物。
6. 【請求項６】パラフィン油は、組成物の重量に対して８
   〜１２％の量存在させる請求項１に記載の組成物。
7. 【請求項７】冷却剤は、ジクロロジフルオロメタン、ト
   リクロロモノフルオロメタンおよびジクロロテトラフル
   オロエタンの混合物である請求項１に記載の組成物。
8. 【請求項８】ジクロロジフルオロメタンが組成物の３０
   〜５０重量％の量、トリクロロモノフルオロメタンが組
   成物の８〜２４重量％の量、およびジクロロテトラフル
   オロエタンが組成物の２５〜５０重量％の量、含まれる
   請求項１に記載の組成物。
9. 【請求項９】ジクロロジフルオロメタンが組成物の２５
   〜４０重量％の量、トリクロロモノフルオロメタンが組
   成物の１０〜１８重量％の量、およびジクロロテトラフ
   ルオロエタンが組成物の３０〜４５重量％の量、含まれ
   る請求項１に記載の組成物。