JPH0653750B2 - 放射性核種錯体を調製するためのトリス（イソニトリル）銅（１）付加物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野： 本発明はトリス（イソニトリル）銅（Ｉ）付加物、その
製造、それらを含有するキツト、およびテクネチウム錯
体の製造へのその使用法に関する。

一般的な背景および従来法： 種々の放射性核種のイソニトリル錯体および像形成剤と
してのその使用は例えば、Jones等の米国特許第4,452,7
74号（1984年６月５日特許）に記載されるように当業上
知られている。Jones等により記載される錯体は一般式 ［Ａ（（ＣＮ）_ｘＲ）_ｙＢ_ｚＢ′_ｚ′］^ｎ （式中ＡはＴｃ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｐｔ，Ｆｅ、Ｏｓ、Ｉ
ｒ、Ｗ、Ｒｅ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｍｎ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｐｄ、
ＮｂおよびＴａ、例えばＴｃ99ｍ、Ｔｃ99、⁹⁷Ｒｕ、⁵¹
Ｃｒ、⁵⁷Ｃｏ、¹⁸⁸Ｒｅおよび¹⁹¹Ｏｓからなる放射性同
位元素から選択される放射性核種であり、（ＣＮ）_ｘＲ
はＣＮ基の炭素原子によって放射性核種に結合した一座
もしくは多座イソニトリル配位子であり、Ｒは有機基で
あり、ＢおよびＢ′は水のような溶媒、クロロおよびブ
ロモ基を含む、イソニトリル錯体を生成する当業者によ
く知られた他の配位子、および前記放射性核種と結合を
形成しうる１種またはそれ以上の中性の供与体原子を含
有する配位子から独立して選択され、ｘおよびｙはそれ
ぞれ独立して１〜８の整数であり、ｚおよびｚ′はそれ
ぞれ独立して０または１〜７の整数であるものとする。
但し（ｘｙ）＋ｚ＋ｚ′は８に等しいかまたはそれ以下
であり、そしてｎはその錯体の電荷を示しそして０（中
性）であるかまたはその値がＡの原子価状態およびＲ、
ＢおよびＢ′の電荷の如何によるものである正または負
の整数であることができるものとする。錯体上の電荷に
より必要とされる場合は、任意の所望の対イオンが存在
しうるが但し、その錯体がインビボで使用される場合に
かかる対イオンは医薬的に受容されうるものであらねば
ならないものとする。

前記式において、Ｒは脂肪族または芳香族でありうる有
機基であり、そして荷電してもしていなくてもよい種種
の基で置換されていることができる。有機基Ｒが荷電し
た置換基を担持する場合、生成する錯体上の電荷は配位
子（Ｒ、ＢおよびＢ′）の電荷と放射性核種の電荷との
合計である。存在しうる芳香族Ｒ基のうちでは、フエニ
ル、トリル、キシリル、ナフチル、ジフエニル、および
置換基例えばクロロ、ブロモ、ヨードまたはフルオロの
ようなハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アル
コキシ等を含有する置換芳香族基があげられ、存在しう
る脂肪族Ｒ基のうちでは好ましくは１〜20個の炭素原子
を有するアルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ヘキ
シル、２−エチルヘキシル、ドデシル、ステアリル等が
あげられる。芳香族基に関して上に列記したと同じ置換
基をも含めた置換基が脂肪族基に存在することもでき
る。

Jones等により記載される錯体は心臓組織の可視化、肺
および関連する血液潅流欠損領域における血栓の存在の
検出、肺機能の研究、腎排泄の研究、および骨髄および
肝胆汁系の像形成に有用であると記載されている。

実際に、Jones等による好ましいｔ−ブチルイソニトリ
ルのような簡単な炭化水素イソニトリルのテクネチウム
錯体はヒトの肺および肝臓で幾らか高い濃度を示す［Ho
lman等、J.Nucl.Med.，25，1380(1984)］。

放射性核種の他のイソニトリル錯体はJones等によりヨ
ーロツパ特許出願第213,945号（1987年３月11日公告）
に記載されている。そこに記載されるイソニトリル配位
子は式 （ＣＮＸ）Ｒ を有する。ここでＸは１〜４個の炭素原子を有する低級
アルキル基であり、ＲはＣＯＯＲ^１およびＣＯＮＲ^２Ｒ
^３からなる群から選択され、ここでＲ^１はＨであるか、
医薬上受容されうる陽イオンであるか、または１〜４個
の炭素原子を有する置換または未置換アルキル基である
ことができ、そしてＲ^２およびＲ^３は同一であるかまた
は相異なっていて、米国特許第4,452,774号のイソニト
リル放射性核種錯体の一般的利点を有するがしかし肝臓
クリアランスまたは肺クリアランスに関しては一般的に
優れた性質を有する錯体を生成するものである。その結
果として、これら錯体により、それらの相当する親化合
物に比較して体組織および臓器のより早い像形成および
／またはより良好な像形成が可能となる。記載されてい
るのは前記イソニトリル配位子とＴｃ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｐ
ｔまたはＲｅとの配位錯体である。

他の放射性核種のイソニトリル錯体はBergsteinおよびS
ubramanyanの米国特許出願第056,003号（1987年６月１
日出願）に記載されている。そこに記載されるイソニト
リル配位子は式 を有するエーテル置換イソニトリルである。ここで（式
中Ａは直鎖状または分枝鎖状アルキル基でありそしてＲ
およびＲ′はそれぞれ独立して直鎖状または分枝鎖状ア
ルキル基であるかまたは一緒になって直鎖状または分枝
鎖状アルキレン基を表す、但し (1)式（Ｉ）においてＡ＋Ｒ中の炭素原子の総数が６で
ある場合はイソニトリル基に対してα−位にある炭素原
子が四級炭素であるという条件で、該総数が４〜６であ
るものとし、そして (2)式（Ｉａ）においてＡ＋Ｒ＋Ｒ′中の炭素原子の総
数が４〜９であるものとする。

米国特許第4,452,774号のイソニトリルＴｃ99ｍ錯体の
他の評価はE.Deutsch等のJ.Nucl.Med.，27，409(198
6)；M.N.Khalil等のNucl.Med.Cummun.，６，615(198
4)；A.G.Jones等のInt.J.Nucl.Med.Biol.，11，225(198
4)；およびA.Davison等のInorg.Cjem.，22，2798(1983)
に記載されている。

放射性核種のイソニトリル錯体を製造する場合における
困難の一つはイソニトリルの多くが極端に揮発性が高い
ことである。すなわち、商業目的の凍結乾燥キツトの製
造ができない。公開されたヨーロツパ特許出願第211,42
4号（1987年２月25日公告）はＣｕ、Ｍｏ、Ｐｄ、Ｃ
ｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、ＡｇおよびＲｈのような金属の可溶性
イソニトリル錯体を調製しそして次にこのものを所望の
放射性核種と反応させることによりこの問題に対処して
いる。選択される一対の金属は非常放射性金属が適当な
媒体中でそのイソニトリル錯体から所望の放射性核種に
より容易に置換されることができ、それにより所望の放
射性医薬品を生成する種類のものである。記載される銅
錯体は（ビス−イソニトリル）フエナントロリンおよび
テトラキス−イソニトリ錯体である。もう一つの困難は
かかる非放射性金属（例えばＣｕ）イソニトリル付加物
を所望の放射性核種（例えばＴｃ99ｍ）と反応させて放
射性医薬品を製造する場合に生ずる。かかる付加物の多
くは高められた温度ではＴｃ99ｍと反応して速やかに放
射性医薬品を生成する。

室温での反応はゆっくりでありかつ所望の放射性医薬品
を高収率で生成するには数時間を要しうる。

発明の要約 本発明によれば、ＢＦ_４、ＲＦ_６、ＣＯ_４、Ｉ、Ｂ
ｒ、ＣおよびＣＦ_３ＣＯＯから選択される陰イオンを
有するトリス（イソニトリル銅（Ｉ）付加物が提供され
る。かかる付加物はＴｃ99ｍのような放射性核種と室温
で容易にかつ速やかに反応して放射性医薬品を良好な収
率で生成する。

さらに前記銅トリス付加物の所定量、および所定の放射
性核種好ましくはＴｃ99ｍの所定量を還元しうる無菌の
非発熱性還元剤の所定量を含有する、イソニトリル配位
子と放射性核種との錯体を製造するためのキツトが提供
される。

さらに、適当な溶媒中で前記銅トリス付加物を室温で放
射性核種好ましくはパーテクネテートと混合することか
らなる、前記錯体の製法も提供される。

また、 (1)適当な溶媒中で、 (a)テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ＢＦ_４、Ｐ
Ｆ_６もしくはＣＯ_４、または (b)第１銅のヨウダイド、ブロマイドまたはクロライ
ド、 の約１当量を (a)テトラキス（イソニトリル配位子）銅（Ｉ）Ｂ
Ｆ_４、ＰＦ_６もしくはＣＯ_４、または (b)イソニトリル配位子 のそれぞれ約３当量と反応させ、そして (2)溶媒を除去して固形の銅トリス生成物を得る、 ことからなる前記付加物の製法も提供される。

発明の詳細な記述 本発明の銅トリスイソニトリル付加物は任意のイソニト
リル配位子を用いて製造できる。適当なイソニトリル配
位子には例えば式ＣＮＲ（式中Ｒは脂肪族または芳香族
であることができる有機基であり、このものは荷電しな
いかもしくは荷電しているこができる種々の基で置換さ
れていることができる。）を有するものが包含される。
適当なイソニトリル配位子の例は前記米国特許第4,452,
774号、公開されたヨーロツパ特許出願第213,945号およ
び米国特許出願第056,003号に見られ、これらの開示は
参考文献として本明細書にとり込まれる。

トリス（イソニトリル）銅（Ｉ）テトラフルオロボレー
トおよびパークロレートはテトラキス（アセトニトリ
ル）銅（Ｉ）錯体［Ｃｕ（ＣＨ_３ＣＮ）_４Ｘ］（式中Ｘ
はＢＦ_４、ＰＦ_６またはＣＯ_４（好ましくはＢＦ_４ま
たはＣＯ_４）である）中のアセトニトリル分子を式
［Ｃｕ（ＲＮＣ）_４］Ｘを有する錯体中に含有されるイ
ソニトリル配位子と交換することにより合成されうる。
従ってクロロホルムのようなクロル化された溶媒中の１
当量の［Ｃｕ（ＣＨ_３ＣＮ）_４］Ｘの懸濁液を３当量の
［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_４Ｘ］^＊で処理しそして溶媒を完全
に除去すると、定量的収量の［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_３Ｘ］
が得られる。これらの化合物は室温で白色結晶性固形物
である。

＊（ＭＩＢＩ＝２−メトキシイソブチルイソニトリル） トリス（イソニトリル）銅（Ｉ）ヨーダイド、ブロマイ
ドまたはクロライドは１当量の第一銅ヨーダイド、ブロ
マイドまたはクロライドをクロロホルム中約０℃で３当
量のイソニトリル例えばＭＩＢＩと反応させることによ
り調製される。この反応においては、ヨーダイドが好ま
しい。

所望の放射性標識されたイソニトリル錯体は銅イソニト
リル付加物を適当な媒体中室温から還流温度またはそれ
以上の温度で放射性金属と混合することにより調製され
る。放射性金属（放射性核種）は米国特許第4,452,774
号に記載のいずれでもよく、テクネチウム（Ｔｃ99ｍ）
が好ましい。所望の標識されたイソニトリル錯体は単離
可能で高収率で取得できる。幾つかの場合にはこのイソ
ニトリルはそれ自身還元剤として作用し、従って付加的
な還元剤の必要を回避できる。反応を速めるのに必要ま
たは所望される場合、付加的な還元剤は当業者にはよく
知られている。かかるよく知られた還元剤の例には塩化
第一スズのような第一スズ塩（しばしばキツトの形でイ
ソニトリル付加物と共に用いられる）、ホルムアミジン
スルフイン酸、亜ジチオン酸ナトリウム、重亜硫酸ナト
リウム、ヒドロキシルアミン、アスコルビン酸等が包含
される。この反応は用いられる個々の試薬および条件に
応じ、一般に約１分〜約２時間後に完了する。

例えばＴｃ99またはＴｃ99ｍのようなテクネチウムの場
合、適当な還元剤（水性媒体中でテクネチウム還元可
能）および適当な銅イソニトリル付加物を混合し、次に
パーテクネテートを加えることによりイソニトリル錯体
を製造するのが好ましい。あるいはまた、銅イソニトリ
ル付加物およびパーテクネテートを混合し、次に還元剤
を添加する。例えば［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_３］Ｘ（式中Ｘ
はＢＦ_４、ＰＦ_６、ＣＯ_４、ヨーダイド、ブロマイド
またはクロライドである）を水性媒体中で適当な還元剤
（例えばＳｎＣ_２／システイン）の存在下に^99mＴｃ
Ｏ_４ ⁻と反応させると、高収量で［^99mＴｃ（ＭＩＢ
Ｉ）_６］^＋が得られる。この反応は室温で起こりそして
５〜45分以内で90％をこえる標識化が達成される。［
^99mＴｃ（ＭＩＢＩ）_６］^＋の形成は放射線分析薄層ク
ロマトグラフイー（ＴＬＣ）により証明され、それによ
れば30分以内で90％をこえる標識化が示される。トリス
とテトラキス錯体の反応性の差は、パーテクネテートと
室温で20分間反応させた後にこれら化合物から誘導され
る［^99mＴｃ（ＭＩＢＩ）_６］^＋の放射線分析ＴＬＣを
比較すれば容易に明らかである。

50〜100倍またはそれ以上までの過剰モルの銅イソニト
リル付加物および過剰の還元剤を錯体形成反応に用いて
テクネチウムからの最大収率を確保することができる。
反応に続いて、所望の錯体を必要ならば例えば結晶化ま
たは沈澱によるかまたは慣用のクロマトグラフイーまた
はイオン交換クロマトグラフイーにより反応混合物から
分離できる。上記米国特許第4,452,774号を参照された
い。この特許の開示はここに文献としてとり込まれる。

本発明によるキツトは無菌の、非発熱性の、イソニトリ
ル配位子を有する銅（Ｉ）トリス付加物およびＢＦ_４、
ＰＦ_６、ＣＯ_４、Ｉ、ＢｒおよびＣから選択される
陰イオン、および必要な場合は予め選択された放射性核
種を還元する量の還元剤を含有する。好ましくは、かか
るキツトは所定量の無菌の銅イソニトリル付加物、およ
び予め選択された放射性核種の所定量を還元しうる無菌
の還元剤の所定量を含有する。可能な場合は貯蔵安定性
を促進するために銅イソニトリル付加物および還元剤を
凍結乾燥することも好ましい。凍結乾燥が実際的でない
場合はキツトを凍結して保存することができる。銅イソ
ニトリル付加物および還元剤は密封された非発熱性で、
無菌の容器中に含有されるのが好ましい。

本発明は以下の実施例によりさらに理解されうる。部お
よび％は別に断わりなければ重量によるものとする。

実施例１ ［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_３］ＢＦ_４の製造 ［Ｃｕ（ＣＨ_３ＣＮ）_４］ＢＦ_４（0.533ｇ，1.69ミリ
モル）の新たに調製された試料をクロロホルム20ｍに
懸濁させた。これに3.064ｇ（5.08ミリモル）の［Ｃｕ
（ＭＩＢＩ）_４］ＢＦ_４を加えた。この反応混合物を室
温で15分間攪拌して透明な溶液を得た。次に溶媒を減圧
下に完全に蒸発させて半固形残留物を得、これを再びク
ロロホルム20ｍ中に溶解させた。溶媒を再び減圧下に
蒸発させると生成物が高真空下に約２時間で凝固し始め
た。次に粗生成物をクロロホルム25ｍ中に溶解させ、
これに酢酸エチル25ｍを加えた。生成する透明な溶液
をそれが混濁してくるまでエチルエーテルで希釈した。
これを約30℃まで加温しそしてさらにエーテルを加えて
濁った溶液を得た。この混合物を初めに室温まで冷却さ
せ、そして次に冷蔵庫の中で一度冷却した。結晶性生成
物を別した。（2.70ｇ，収率81％）、融点112〜113
℃。

実施例２ ［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_３］ＣＯ_４の製造 ［Ｃｕ（ＣＨ_３ＣＮ）_４］ＣＯ_４（0.401ｇ，1.226ミ
リモル）の新たに調製し試料をクロロホルム20ｍに懸
濁した。これに2.262ｇ（3.678ミリモル）の［Ｃｕ（Ｍ
ＩＢＩ）_４］ＣＯ_４を加えた。反応混合物を15分間攪
拌して透明な溶液を得たのち、溶媒を減圧下に蒸発乾固
させた。残留物をクロロホルム５ｍ中に再溶解させ、
次に溶媒をもう一度完全に蒸発させた。この工程をさら
に２回反復して2.411ｇ（収率98％）の白色固形物を得
た。融点68〜69℃。

実施例３ ［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_３］の製造 クロロホルム25ｍ中の3.040ｇ（16ミリモル）の銅
（Ｉ）ヨーダイドの０℃で窒素雰囲気の下に攪拌されて
いる懸濁液に5.424ｇ（48ミリモル）のＭＩＢＩをゆっ
くり加えた。この混合物を透明な溶液が生成するまで攪
拌し、次に溶液が混濁してくるまでジエチルエーテルで
希釈した。この混合物を室温で一夜放置し、次に生成物
を別した。これをエーテルで２回洗い、真空下に乾燥
した。6.488ｇ（収率77％）、融点８５℃。

実施例４ ［^99mＴｃ（ＭＩＢＩ）_６］^＋の製造 ５cc血清のバイアル（pH５〜６）中に［Ｃｕ（ＭＩＢ
Ｉ）_３］または［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_３］ＢＦ_４（１〜２
mg）、マンニトール（15〜25mg）、クエン酸ナトリウム
二水和物（２〜３mg）、システイン塩酸塩（１〜２mg）
および塩化第一スズ（0.01Ｎ ＨＣ 10ｍ中のＳｎ
Ｃ_２・２Ｈ_２Ｏ 20〜25mgの溶液５〜10μ）を溶解
した。バイアルを密封し、そして99Ｍｏ／99ｍＴｃ放射
性核種発生器から溶離させることにより得られた^99mＴ
ｃＯ_４ ⁻の20〜30ｍＣｉを加えた。バイアルを室温で10
〜45分間置いた。かくして得られた最終生成物［^99mＴ
ｃ（ＭＩＢＩ）_６］^＋の純度をWhatman Ｃ−１８逆相
プレートで0.5Ｍ水性酢酸アンモニウム20％、メタノー
ル30％、アセトニトリル40％およびテトラヒドロフラン
10％を含有する溶媒混合物を用いて放射線分析薄層クロ
マトグラフイーすることにより測定した。

対照としては、出発付加物として［Ｃｕ（ＭＩＢ
Ｉ）_４］ＢＦ_４を用いて前記と同じテクネチウム錯体を
製造するが、パーテクネテート添加後15分間血清バイア
ルを100℃の水浴中に置いた。

錯体は各モルモツト中における生体内分布を測定するこ
とにより評価した。注射された活性度の臓器分布を注射
0.5、15および60分後に測定した。各時点に関し、モル
モツト３匹をペントバルビタールナトリウム（35mg／kg
ip）で麻酔しそして試験物質0.1ｍを頚静脈から注射
した。Ｔｃ99ｍイソニトリルの注射量は0.8〜１ｍＣｉ
であった。動物を殺して、臓器をとり出しそしてCapint
ec薬量検量器またはガンマウエルカウンターを用いて放
射能を測定した。心臓、肺および肝臓を秤量した。これ
ら錯体に関し、心臓、肺および肝臓における放射能分布
を下記表Ｉに示す。トリス（イソニトリル）銅（Ｉ）付
加物から調製されたテクネチウム99ｍ錯体がテトラ（イ
ソニトリル）銅（Ｉ）付加物から調製された錯体と実質
的に同じ像形成をもたらすことが容易に判る。

実施例５ 凍結乾燥キットの製造 血清バイアル中で水中に［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_３］または
［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）_３］ＢＦ_４（１〜２mg）、マンニト
ール（15〜25mg）、クエン酸ナトリウム二水和物（２〜
３mg）、システイン塩酸塩（１〜２mg）および塩化第一
スズ（0.01Ｎ ＨＣ 10ｍ中のＳｎＣ_２・２Ｈ_２
Ｏ 20〜25mgの溶液５〜10μ）を溶解させた。次いで
それらのバイアルを凍結乾燥し、密封した。

以上、本発明を詳細に説明したが、本発明はさらに次の
実施態様によってこれを要約して示すことができる。

1.式 ［Ｃｕ（Ｒ″ＮＣ）_３］Ｘ 〔式中、 Ｘは、ＢＦ_４、ＰＦ_６、ＣＯ_４、Ｉ、Ｂｒ、Ｃおよ
びＣＦ_３ＣＯＯから選択される陰イオンであり、そして Ｒ″は１〜20個の炭素原子を有するアルキルであるかま
たは式 （式中Ａは直鎖状または分枝鎖状アルキレン基でありそ
してＲおよびＲ′はそれぞれ独立して直鎖状または分枝
鎖状アルキル基であるかまたは一緒になって直鎖状また
は分枝鎖状アルキレン基を表す、但し (1)式（Ｉ）においてＡ＋Ｒ中の炭素原子の総数が６で
ある場合はイソニトリル基に対してα−位にある炭素原
子が四級炭素であるという条件で該総数が４〜６である
ものとし、そして (2)式（Ｉａ）においてＡ＋Ｒ＋Ｒ′中の炭素原子総数
が４〜９であるものとする）を有する〕で示されるトリ
ス（イソニトリル）銅（Ｉ）錯体。

2.トリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチル
プロパン）銅（Ｉ）ＢＦ_４である前項１記載の付加物。

3.トリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチル
プロパン）銅（Ｉ）ＣＯ_４である前項１記載の付加
物。

4.トリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチル
プロパン）銅（Ｉ）Ｉである前項１記載の付加物。

5.前項１記載の付加物の所定量、および所定の放射性核
種の所定量を還元しうる無菌の非パイロジエン性還元剤
の所定量を含有する、イソニトリル配位子と放射性核種
との錯体を製造するためのキット。

6.前記付加物および前記還元剤が凍結乾燥または凍結さ
れておりそして前記放射性核種がＴｃ99ｍであることか
らなる前項５記載のキット。

7.前記付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ
−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＢＦ_４てあることから
なる前項６記載のキット。

8.前記付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ
−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＣＯ_４であることか
らなる前項６記載のキット。

9.前記付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ
−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）Ｉであることからなる
前項６記載のキット。

10.還元剤がＳｎＣ_２またはＳｎＣ_２とシステイン
との混合物であることからなる前項５記載のキット。

11.還元剤がＳｎＣ_２またはＳｎＣ_２とシステイン
との混合物であることからなる前項７記載のキット。

12.適当な溶媒中で前項１記載のトリス（イソニトリ
ル）銅（Ｉ）付加物を室温でパーテクネテートと混合す
ることからなる、イソニトリル配位子とテクネチウムの
錯体の製法。

13.溶媒が水であることからなる前項12記載の方法。

14.テクネチウムがＴｃ99ｍであることからなる前項13
記載の方法。

15.付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−
２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＢＦ_４であることからな
る前項14記載の方法。

16.付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−
２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＣＯ_４であることから
なる前項14記載の方法。

17.付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−
２−メチルプロパン）銅（Ｉ）Ｉであることからなる前
項14記載の方法。

18.適当な溶媒中で、 (a)テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ＢＦ_４、Ｐ
Ｆ_６もしくはＣＯ_４、または (b)第１銅ヨウダイド、ブロマイドまたはクロライド、 の約１当量を (a)テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ＢＦ_４、Ｐ
Ｆ_６もしくはＣＯ_４、または (b)イソニトリル配位子 のそれぞれ約３当量と反応させ、そして (2)溶媒を除去して固形のトリス（イソニトリル）銅
（Ｉ）生成物を得る、 ことからなる前項１記載のトリス銅付加物の製法。

19.イソニトリル配位子が２−メトキシイソブチルイソ
ニトリルであることからなる前項18記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 スロスキー，ジヤツク・ジヤセツク アメリカ合衆国マサチユーセツツ州 01546．シユルーズ ベリー．ローレルア ベニユー ナンバー２

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 ［Ｃｕ（Ｒ″ＮＣ）_３］Ｘ 〔式中、 ＸはＢＦ_４、ＰＦ_６、ＣＯ_４、Ｉ、Ｂｒ、Ｃおよび
   ＣＦ_３ＣＯＯから選択される陰イオンであり、そして Ｒ″は１〜20個の炭素原子を有するアルキルであるかま
   たは式 （式中Ａは直鎖状または分枝鎖状アルキレン基でありそ
   してＲおよびＲ′はそれぞれ独立して直鎖状または分枝
   鎖状アルキル基であるかまたは一緒になって直鎖状また
   は分枝鎖状アルキレン基を表す、但し (1)式（Ｉ）においてＡ＋Ｒ中の炭素原子の総数が６で
   ある場合はイソニトリル基に対してα−位にある炭素原
   子が四級炭素であるという条件で該総数が４〜６である
   ものとし、そして (2)式（Ｉａ）においてＡ＋Ｒ＋Ｒ′中の炭素原子の総
   数が４〜９であるものとする）を有する〕 で示されるトリス（イソニトリル）銅（Ｉ）付加物。
2. 【請求項２】請求項１記載の付加物の所定量、および放
   射性核種の所定量を還元しうる無菌のＳｎＣ_２または
   ＳｎＣ_２とシステインとの混合物の所定量を含有す
   る、イソニトリル配位子と放射性核種との錯体を製造す
   るためのキツト。
3. 【請求項３】適当な溶媒中で請求項１記載のトリス（イ
   ソニトリル）銅（Ｉ）付加物を還元剤の存在下において
   室温でパーテクネテートと混合することからなる、イソ
   ニトリル配位子とテクネチウムとの錯体の製法。
4. 【請求項４】(1)適当な溶媒中で、 (a)テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ＢＦ_４、Ｐ
   Ｆ_６もしくはＣＯ_４、または (b)第１銅のヨウダイド、ブロマイドまたはクロライド の約１当量を (a)テトラキス（イソニトリル配位子）銅（Ｉ）Ｂ
   Ｆ_４、ＰＦ_６もしくはＣＯ_４、または (b)イソニトリル化合物 のそれぞれ約３当量と反応させ、そして (2)溶媒を除去して固形のトリス（イソニトリル）銅
   （Ｉ）生成物を得る、 ことからなる請求項１記載のトリス銅付加物の製法。