JPH06505004A

JPH06505004A - 組成物

Info

Publication number: JPH06505004A
Application number: JP4504022A
Authority: JP
Inventors: オースチン，ピーター・ウィリアム; シンガー，マイケル
Original assignee: ゼネカ・リミテッド
Priority date: 1991-02-05
Filing date: 1992-02-03
Publication date: 1994-06-09
Also published as: AU1204392A; NO932785L; ZA92769B; EP0498636B1; BR9205585A; NZ241494A; WO1992013520A1; AU654325B2; CA2101638A1; NO932785D0; FI933467A0; GB9202235D0; KR930702954A; FI933467A; IE66987B1; NO303617B1; GB9102412D0; GR3017330T3; DE69204486D1; EP0498636A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】り口本発明はパーソナルケア（ｐｅｒｓｏｎａｌ　ｃａｒｅ）用途に使用可能な組成物に関し、特に、微生物に対する保護剤を含むこのような組成物に関する。

パーソナルケア用途に使用可能な組成物は多くの種類を有するが、一般には、水中油滴型又は油中水滴型エマルジョンである。これらの組成物の多くは皮膚に塗布され、少なくとも部分的に、皮膚によって吸収される。このような組成物には特に、ハンドローション、ファンデーションクリーム、エモリエントクリーム（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ　ｃｒｅａｍ）、洗顔用クリーム、ンエービングクリーム、アフターシェーブローション、日焼は止めローションとクリーム、日焼は止めヘアプロテクター、アフターサンローション、発汗抑制剤、デオドラント、ヘアゲル、ヘア着色剤及びヘアムースがある。皮膚に塗布される他の組成物には、例えばマスカラ（ｍａｓｃａｒａ）、アイシャドウ、アイライナー、リップスティック、リップグロス、はお紅（ｆａｃｉａｌ　ｂｌｕｓｈ）、ルーシュ（’ｒｏｕｇｅ）、ファンデーション及び香水がある。前記組成物の大部分は皮膚との長期間接触のために塗布される。他のパーソナルケア製品は例えばシャンプー、シャンプーゲル、コンディショニングリンス、練り歯磨き、洗日水、フオームバス液、混和可能な及び溶解性バスオイル及び液体セッケンのような製品（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）がある。パーソナルケア用途に使用可能な、多くの組成物は微生物の増殖を受けやすいので、これらの組成物中に微生物の増殖の抑制に効果的である物質を配合することが望ましい。しかし、抗微生物（ａｎ　ｔ　１−ｍｌ　ｃ　ｒｏｂｉａｌ）活性を有する多くの物質は充分な抗微生物活性を好ましくない副作用と共に有するか、又は副作用を殆どもしくは全く有さないとしても、微生物に対して低い活性を示すかのいずれかである。

我々は今回、ある種のチオヒドロキサム酸誘導体が有意な抗微生物活性を有し、感知できる好ましくない副作用を示さないことを発見した。

本発明によると、抗微生物剤を含み、その抗微生物剤が一般式（■）：［式中、Ｒは水素、ヒドロカルビル基、置換ヒドロカルビル基、アシル基、置換アシル基もしくは−ＣＯＯＲ３基であり、ＲＩはヒドロカルビル基もしくは置換ヒドロカルビル基であり、Ｒ２はヒドロカルビル基もしくは置換ヒドロカルビル基である；又はＲ１とＲ２は、それらが結合する窒素原子及び炭素原子と共に、複素環を形成する。Ｒ３はヒドロカルビル基であるＪで示される化合物又はその錯体もしくは塩を提供する。

Ｒ１とＲ２が、それらが結合する窒素原子及び炭素原子と共に、少なくとも２個のへテロ原子を含む複素環を形成することが好ましい。

一般式■の化合物では、Ｒ１基とＲ２基は同−又は異なる基でありうるが、異なオキシ基、炭化水素チオ基、アシル基（すなわち炭化水素力ルボニノリ、エステル基（すなわちアシルオキシ）、炭化水素オキシカルボニル基もしくはニトリル基におけるように、窒素、酸素もしくは硫黄がら選択された少なくとも１種のへテロ原子を含む。。

Ｒ，Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の各々は独立的に炭素原子２５個までを含むが、好ましくは炭素原子２０個まで、特に炭素数１０個以下を含む。Ｒ５Ｒ１，Ｒ２及びＲｓの各々は独立的に好ましくは、特に炭素数１０個までを含むアルキル、シフロアこに既述したような置換基であるか、或いは置換基は、それ自体が前述したような置換基によって置換されている複素環基におけるヘテロ原子である。複素環基はピリジル、チェニル、イミダゾリル及びチアゾリルを含む。Ｒ，ＲＩＳＲ’ 又はＲ３のいずれかがアルキル基である場合には、これは好ましくはＣ＋　Ｃａアルキル、より好ましくはＣ＋　Ｃｓアルキルである。Ｒ，Ｒ１、Ｒ２又はＲ３のいずれがか複素環基を含めた環状基である場合には、環状部分は好ましくは、例えばシクロペンチル、フリル又はピロリル基におけるように、少なくとも５個の原子を含み、より好ましくは、例えばシクロヘキシル、フェニル、ペンシル、ピリジル又はナフチル基におけるように、少なくとも６個の原子を含む。

Ｒ基は好ましくは水素、アシル基、特にカルボニル基に結合した炭化水素基が例えばベンゾイル、アセチルのように、６個以下の炭素原子を含むアシル基であるか、又はアルコキシカルボニル基、すなわち、例えばエトキシカルボニルのような−ＣＯＯＲ’　［Ｒ’は好ましくはアルキル、特に例えばエチルのようなｃｌ −Ｃ６アルキルを表す］である。Ｒが置換している場合、置換基は式！化合物がらＲ基を除去することによって誘導される基であることができ、この場合には化合物はＲ基によって結合されたこのような基２個を含むことになる。Ｒ１基は好ましくはアルキル基、特に例えばメチル、エチル、ｎ−プロピルもしくはｉ−プロピルのようなＣ，−Ｃ，アルキルであるか、又は例えばフェニルのような環状基である。

Ｒ２基は好ましくは例えばメチルのようなＣ＋　Ｃｍアルキルであり、Ｒ２がアラルキル基でないこと、特にアリール基と窒素原子との間に炭素原子１個のみが存在するようなアラルキル基でないことが好ましい。

本発明のパーソナルケア製品（ｐｅｒｓｏｎａｌ　ｃａｒｅ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）に使用可能な、好ましい式■化合物はＲ１とＲ２がそれらが結合する窒素原子及び炭素原子と共に複素環を形成するような化合物であり、特に一般式（ＩＩ）・［式中、Ｒは前記で定義した通りであり：ＡとＢは−Ｃ（Ｒ’）２−１−ＣＲ４ −１＞Ｃ＝ＮＲ’又は−Ｎ＝がら独立的に選択され；　ＤハＣ（Ｒ４）　２、− Ｃ（Ｒ４）しくはアシル基の置換基は炭化水素オキシ基、炭化水素チオ基、アシル基、アシルオキシ基、炭化水素オキシカルボニル基、ハロゲン原子もしくはニトリル基であるか、又は式ＩＩの他の理系を含むことができるＪで示される化合物又はその錯体もしくは塩である。

Ｒ４基の各々は２５個までの炭素原子を含むことができるが、好ましくは２０個までの炭素原子、特に１０個以下の炭素原子を含む。Ｒ４が水素又はアルキル、特にＣ＋　Ｃｓアルキル又はフェニルであることが好ましい。

Ｒ４がフェニルである場合に、Ｒ４は１個以上のハロゲン原子、特に塩素、例えば４−クロロフェニルによって置換されることができる。

が好ましい。

シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロへキサジエン又はベンゼン環である。

存在する場合の他の環系は好ましくはＡ基とＢ基の一方又は両方を含む。Ａ基のみが理系の一部を形成する場合には、これは式：で示されるシクロヘキサン環であり、この場合にＡ基は−ＮＯＲ−基とＢにそれぞれ結合する、２個の遊離原子価を有する炭素原子である。Ａ基とＢ基の両方が理系の一部を形成する場合には、例えば３−ヒドロキシ−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾールー２（３Ｈ）−チオンにおけるように、他の環はアゾレチオン理系に融合する。

本発明のパーソナルケア製品に用いられる好ましい化合物では、Ａ基、Ｂ基及び／又はＤ基は他の環の一部ではない。従って、Ａ基、Ｂ基及び／又はＤ基が炭素原子又は置換炭素原子である場合に、特に−ＣＨ−１Ｃ（ＣＨｓ）　＝、−Ｃ（Ｃ２Ｈｓ）＝、−Ｃ（ＣａＨｓ）＝、−Ｃ（ＣａＨ４ＣＩ）＝。

Ｃ（ＣＨｓ）２−又は＞Ｃ＝ＮＨ基であることが好ましい。これらの基において、Ａ、Ｂ及びＤの定義におけるＲ４に対応して環炭素原子の置換基がそれぞれ水素、メチル、エチル、フェニル、クロロフェニル、メチル及び水素であることは理解されよう。

好ましい式（Ｉ　Ｉ）化合物はＡ、Ｂ及びＤのいずれかにおける環原子が炭素以外であるような化合物である。これらの化合物において、Ｄは好ましくは−Ｎ（Ｒ４）−又は硫黄であり、特に硫黄である。

特に好ましい一般式（Ｔ　Ｉ）化合物では、Ａ基とＢ基は両方とも任意に置換された炭素原子であり、Ｄ基は硫黄原子又は任意に置換された窒素原子である。さらに、Ａ基とＢ基は好ましくは二重結合によって結合されて、特に−ＣＨ−ＣＨ −基を形成する。Ｄが硫黄原子であることが特に好ましい。

この抗微生物剤は好ましくは一般式（１）化合物の錯体もしくは塩であり、特にＲ基が水素原子である、このような化合物の錐体又は塩である。この錯体もしくは塩は例えばアンモニウム、第四アンモニウムのような非金属基によるものであることができる、又はアミン塩であることができる。Ｒ基が水素原子である一般式（Ｉ　Ｉ）化合物の金属錯体もしくは塩が特に好ましい。

この塩もしくは錯体中に存在する金属は周期律表の第１１１Ａ〜第ＶＡ族、第１Ｂ〜第ＶＩ　ＩＨ族又は第Ｖｌｌｌ族の金属の金属塩もしくは錯体である。ここでの周期律表への言及の全てはＴｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｕｂｂｅｒ　Ｃｏ。

（米国、オハイオ州、クリーブランド）によって発行された“Ｈａｎｄｂｏｏｋｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈｙｓｉｃｓ”第４９版（１９６８−１９６９）の中カバー裏側に記載されているような、Ｍａｎｄｅｌｅｅｆによる周期律表に関するものである。一般式（Ｉ　Ｉ）化合物の金属錯体もしくは塩では、金属は遷移金属、例えば周期律表の第Ｖｌｌｌ族、第１Ｂ〜第ＶＩＩＢ族の金属である。このような金属は鉄、銅及び亜鉛を含み、好ましくはそれらの最大に可能な原子価状態でこのような金属を含む。

Ｒ１とＲ２が複素環を形成しない式（１）化合物の好ましい金属錯体もしくは塩は周期律表の第１ＩＩＡ〜第ＶＡ族又は、銅を除いた、第１Ｂ−第ＶＩ　ＩＨ族の金属の金属錯体もしくは塩である。

一般式（１）化合物の好ましい金属塩もしくは錯体中には１種以上の金属が存在することができる。しかし、１種のみの金属を用いることが一般には好ましい。

有用な性質を有する化合物は、金属が周期律表の第１１Ｂ族の金属、例えば亜鉛であるような化合物である。

金属塩もしくは錯体は中性分子を形成する配位子を含むことができ、これらの配位子の性質は錯体もしくは塩の製造の特定の方法及び条件に依存する。従って、金属塩もしくは錯体は例えば水、ハロゲン化物（例えば、塩化物）、アルコール、ケトン、カルボン酸、アミン、スルホキシド等を含む配位子を有することができる。存在する場合の配位子は典型的に、金属塩もしくは錯体の製造に用いられる試薬もしくは溶媒に由来するものであり、特に配位子は金属塩もしくは錯体の製造中に用いられる溶媒に由来する。配位子はアニオン基と中性配位子との混合物であることができる。一般に、配位子は存在する場合に水である。

Ｒ賭Ｒ２が複素環を形成しない式■化合物の金属塩もしくは錯体の特定の例を次に挙げる：Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオベンズアミドと亜鉛：Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオアセトアミドと亜鉛；Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオプロピオンアミドと亜鉛：Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオイソブチルアミドと亜鉛；又はＮ− メチル−Ｎ−ヒドロキシチオブチルアミドと亜鉛の２：１錯体；及びＮ−メチル −Ｎ−ヒドロキシチオベンズアミドと銀の１：１錯体。

その金属塩もしくは錯体を含めた式ＩＩ化合物の特定の例を次に挙げる：３−ヒドロキシー４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン：３−ベンゾイルオキシ −４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン：３−ヒドロキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン：３−ベンゾイルオキシ−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾールー２（３Ｈ）−チオン：３−アセトキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン：３−ヒドロキシ −４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオンのグルタリルビスエステル。

３−エトキシカルボニルオキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン：４．５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオン：４．５− ジメチル−３−アセトキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオン：４−エチル−３− ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；５．５−ジメチル− １−ヒドロキシ−４−イミノ−３−フェニルイミダゾリジン−２−千オン：ｌ−ヒドロキシ−４−イミノ−３−フェニル−２−チオノ−１，３−ジアザスピロ［４，５］デカン：１−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルイミダシリン−２−チオン；４−エチル−３−アセトキシ−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；４−（４ −クロロフェニル）−３−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオン３−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン：３−アセトキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；１−アセトキシ−２− ピロリンジンチオン；１−アセトキシ−５，５−ジメチル−２−ピロリジンチオン：及び２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イソインドール−１−千オン。

好ましい式（１）化合物は低い毒性と共に良好な抗微生物活性を有するので、パーソナルケア製品に配合するために特に有用である。

一般式（Ｉ）化合物と、その塩と錯体は特に公開ヨーロッパ特許出願第２４９３２８号、第３９２６４８号及び第４０９６１７号に述べられている。一般式（■ ）のある種の化合物は一般に公知の方法によって得ることができるか、或いはこのような化合物、その塩と錯体はヨーロッパ特許出願第２４９３２８号、第３９２６４８号及び第４０９６１７号（これらの文献の開示内容をここに援用する）に述べられている方法によって得ることができる。

本発明のバーンナルケア製品は例えばここに既述したようなパーソナルケア用途に用いることができるような製品である。

このパーソナルケア製品には、適当な方法を用いて抗微生物剤を配合することができる。従って、抗微生物剤は適当な液体媒質中の溶液、エマルジョン又は分散液としてパーソナルケア製品に加えられる。或いは、抗微生物剤は希釈されずにパーソナルケア製品に加えられるか、又は固体キャリヤーもしくは希釈剤と共に加えられる。抗微生物剤は予成形されたパーソナルケア製品に加えられるか、又はパーソナルケア製品の成形中に加えられる。パーソナルケア製品の成形中に加えられる場合には、抗微生物剤は別々に加えられるか又は製品の成分の１種とプレミックス（ｐ　ｒ　ｅｍ　ｉ　ｘ）される。

パーソナルケア製品は典型的に数種の成分を含み、これらは特定の製品に適した混合方法を用いて順次又は同時に混合され、このような方法は熟練した作業者に周知である。パーソナルケア製品は典型的に液体もしくはクリームであり、その種々な成分を任意に高温において一緒に混合することによって得ることができる。

一般式（１）化合物、又はその塩もしくは錯体は本発明のパーソナルケア製品中に存在する唯一の抗微生物剤であることができるか、又は抗微生物特性を有する少なくとも１種の他の化合物も存在する。抗微生物性化合物の混合物を用いて、その成分よりも広い抗微生物スペクトルを有する組成物、従ってその成分よりも実質的により効果的である組成物を提供することができる。該他の化合物は典型的に公知の抗微生物剤であり、抗菌特性、抗真菌特性、抗藻順特性もしくは他の抗微生物特性を有する作用剤である。本発明の製品が一般式（１）化合物又はその塩もしくは錯体と他の抗微生物性化合物との混合物を含む場合には、この製品は抗微生物活性化合物の全体の重量を基準にして１〜９９重量％の一般式（１）化合物又はその塩もしくは錯体を含む。

一般式（１）化合物と組合せて用いることのできる、公知の抗微生物性化合物の例として、例えばジエチルドデシルベンジルアンモニウムクロリド、ジメチルオクタデシル（ジメチルベンジル）アンモニウムクロリド、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、ジメチルジドデシルアンモニウムクロリド、トリメチル−テトラデシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチル（ＣＩ２　Ｃ１ｍアルキル）アンモニウムクロリド、ジクロロペンシルジメチルドデシルアンモニウムクロリド、ヘキサデシルピリジニウムクロリド、ヘキサデシルピリジニウムプロミド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムプロミド、ドデシルピリジニウムクロリド、ドデシルピリジニウムビスルフエート、ペンシルドデシル−ビス（ベーターヒドロキシエチル）アンモニウムクロリド、ドデシルベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ペンシルジメチル（Ｃ＋□−ＣＩ８アルキル）アンモニウムクロリド、ドデシルジメチルエチルアンモニウムエチルスルフェート、ドデシルジメチル−（１−ナフチルメチル）アンモニウムクロリド、ヘキサデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、及び１−（３−クロロアリル）　−３，５，７−ドリアザー１−アゾニア− アダマンタンクロリドのような第四アンモニウム化合物；例えば１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルヒダントイン、ビス（ヒドロキシメチル）尿素、テトラキス（ヒドロキシメチル）アセチレンニ尿素、１−（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルヒダントイン及びイミダゾリジニル尿素のような尿素誘導体；例えば１．３−ビス（２−エチルヘキシル）−５−メチル−５−アミノへキサヒドロピリミジン、ヘキサメチレンテトラアミン、１．３−ビス（４− アミノフェノキシ）プロパン及び２−［（ヒドロキシメチル）−アミノフェノキシのようなアミノ化合物；例えば１　［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２ −（２−プロペニルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾールのようなイミダゾール誘導体１例えば２ −ブロモ−２−ブロモメチルゲルタロニトリル、２−クロロ−２−クロロメチルゲルタロニトリル、２．　４．　５．　６−チトラークロロインフタロジニトリルのようなニトリル化合物；例えばメチレンビスチオシアネートのようなチオシアネート誘導体、例えばトリブチルスズ−オキシド、クロリド、ナヘトエート、ベンゾエート又は２−ヒドロキシベンゾエートのようなスズ化合物もしくはすず錯体：例えば４゜５−トリメチレン−４−インチアジンン−３−オン、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−インチアジンン−３−オン、２−メチルイソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−イソチアゾリン−３−オン、２ −オクチルイソチアゾリン−３−オン、４．５−ジクロロ−２−オクチルイソチアゾリン−３−オン、ベンズイソチアゾリン−３−オン及び２−メチルベンズイソチアゾリン−３−オンのようなイソチアゾリン−３−オン類：例えば２−（チオシアノメチルチオ）−ベンズチアゾール及びメルカプトベンズチアゾールのようなチアゾール誘導体９例えばトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタン、５− ブロモ−５−二トロー１．３−ジオキサン及び２−ブロモ−２−二トロプロパン −１，３−ジオールのようなニトロ化合物：例えばヨードプロピニルブチルカルバメート及びトリヨードアリルアルコールのようなヨウ素化合物；例えばゲルタールアルデヒド（ベンタンジオールＬｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロパルギルホルムアルデヒド及びグリオキサールのような、アルデヒド類と誘導体１例えばクロルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ビス（ヒドロキシメチル）クロルアセトアミド、Ｎ−ヒドロキシメチル−クロルアセトアミド及びジチオ−２，２−ビス（ベンズメチルアミド）のようなアミド類：例えばポリヘキサメチレンビグアニド及び１．６−ヘキサメチレン−ビス［５−（４−クロロフェニル）ビグアニド］のようなグアニジン誘導体：例えば３．５−ジメチルテトラヒドロ−１，３，５− ２Ｈ−チアジアジン−２−チオンのようなチオン類；例えばヘキサヒドロトリアジン及び１．　３．　５＝トリ　（ヒドロキシエチル）−１，３，５−ヘキサヒドロトリアジンのようなトリアジン誘導体ニオキサゾリジンと、例えばビス−オキサゾリジンのようなその誘導体、フランと、例えば２．５−ジヒドロ−２，５ −ジアルコキシ−２，５−ジアルキルフランのようなその誘導体：例えばソルビン酸とその塩及び４−ヒドロキシ安息香酸と、その塩とエステルのような、カルボン酸とその塩；フェノールと、例えば５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール、チオ−ビス（４−クロロフェノール）及び２−フェニルフェノールのようなその誘導体：例えばショートメチル−パラトリルスルホン、２．　３．　５．　６−チトラクロロー４−（メチルスルホニル）ピリジン及びヘキサクロロジメチルスルホンのようなスルホン誘導体を挙げることができる。

抗微生物剤の混合物の使用は本発明の範囲内に入るが、一般式（１）化合物又はその塩もしくは錯体である抗微生物剤のみを使用することが一般に好ましく、このような化合物の混合物が使用可能であることは理解されよう。用いられる抗微生物特性を有する他の化合物は、充分な抗微生物活性と、有るとしても殆どないに等しい、好ましくない副作用との組合せを有する化合物である。抗微生物特性を有する化合物の全てがパーソナルケア製品への使用に適すること、及び例えばメチレンビス−インシアネートと有機スズ化合物のような、このような化合物が一般式（り化合物又はその塩もしくは錯体との併用に適するとしても、本発明のパーソナルケア製品中に存在してはならないことは理解されよう。

このパーソナルケア製品は好ましくは０．２５ｗ／ｖ％以下の抗微生物剤もしくはその混合物を含む。パーソナルケア製品が０．１ｗ／ｖ％未満、特にｏ、。

５ｗ／ｖ％以下の抗微生物剤もしくはその混合物を含むことが特に好ましい。パーソナルケア製品中に存在する抗微生物剤の割合はパーソナルケア製品の性質と、製品の影響を特に受け易い特定微生物とに少なくとも部分的に依存する。製品が０．０１ｗ／ｖ％未満、又は更に少なく０．００１ｗ／ｖ％未満の抗微生物剤を含む場合に、充分な保護が達成される。一般に、パーソナルケア製品が少なくとも０．０００１ｗ／ｖ％、特に少なくともＯ，０００５ｗ／ｖ％の一般式（１）化合物又はその塩もしくは錯体を含むことが望ましい。

本発明の他の態様は以下の具体的な実施例に述べる。他に述べない限り、全ては重量部に関する。本発明によるパーソナルケア製品に対して組成物の抗微生物特性の評価をも実施した。この抗微生物性評価は全体を通して無菌条件下で下記のように行われた。

抗微生物性評価では、製品を細菌及び／又は真菌類に対する抗微生物活性に関して試験した。用いた細菌は緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　見且工旦Ｘ土旦ｏｓａ）又は黄色ブドウ球菌（Ｓｔａ　ｈ　Ｉｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）のいずれかであった。用いた真菌はカンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａＩｂｉｃａｎｓ）であった。

実施珂１叉ａ施凹ｌ下記組成を有するプロティン含有シャンプーを製造した・部（ｐａｒｔｓ）パートＡ　Ｓ（ｊ　５水　６８．９パートＢ　ＨＭ　９３５　１０Ｌ７　５Ｇ−７２２００２，８Ｇ１８２３　６．０ＪＲ４０００，０５Ｃｒｏｔｅｉｎ　Ａ　２．０塩化ナトリウム　０．２５ＳＣＩ　Ｉｍｐｅｒｉａｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ　ＰＬＣから入手可能なＡｒ１ａｔｏｎｅ　ＳＣＩ　（ココイルイセチオン酸ナトリウム）である。

ＨＭ　９３５　Ｉｍｐｅｒｉａｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ　ＰＬＣから入手可能なＴｅｎ５ｕｃｃｉｎ　ＨＭ９３５、アルキルエトキシスルホコ／１り酸二ナトリウムである。

Ｌ７　Ｔｈ、Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔから入手可能なＴｅｂｏｂｅｔａｉｎ　Ｌ７（ベタイン）である。

Ｇ−７２２００Ｉｍｐｅｒｉａｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ　ＰＬＣから入手可能なアルキルスルホネートである。

Ｇ　１８２３　Ｉｍｐｅｒｉａｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ　ＰＬＣから入手可能なＡｔ　ｌａｓ　Ｇ　１８２３　（複数のイオン界面活性剤のブレンド）である。

ＪＲ４００Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ７！ｌｓら入手可能なＰｏｌｙｍｅｒ　ＪＲ４００（水溶性カチオンのセルロースエーテル）である。

Ｃｒｏｔｅｉｎ　Ａ　Ｃｒｏｄａから入手可能な平均分子量４０００を有する加水分解プロティンである。

組成のパートＡは成分を撹拌しながら７５℃に加熱し、Ａｒ１ａｔｏｎｅ　ＳＣｌが溶解するまで７５℃において撹拌を続けることによって製造した。ノく一トＢ形成成分は混合器に成分を上記の順序で加えて、周囲温度における撹拌によって混合することによってプレミックスした。まだ７５℃であるときに、ノぐ一トＡをパートＢ混合物に加え、混合物を撹拌し、周囲温度（約２０℃）に冷却させた。

上述したように製造したシャンプー製品のアリコート（２０部）に活性成分１２５．６２．５．３１．２５．７．８及び１．５６ｐｐｍの濃度において種々な抗微生物剤を加えた、但し抗微生物剤の全てをこれらのレベルの全てにおいて用いたとは限らない。抗微生物剤と使用レベルは表１に記載した通りである。

シャンプー製品と抗微生物剤との混合物の１サンプルを４０℃において１か月間（４週間）貯蔵し、この混合物の二重サンプルを周囲温度（約２０℃）において１か月間貯蔵した。

このようにして得られた種々の変形（ｖａｒｉａｎｔ）を次に、約１ｘｌＯ’コロニー形成単位（ｃ　ｆ　ｕ’　ｓ）　／ｃｍ’を含む緑膿菌の２４時間培養物（ＡＴＣＣ１９４２９）の接種物０．２容量部によって試験した。この変形を次に暗所で２５℃においてインキュベートし、２４時間後、４８時間後、７日間後にサンプル（１ｃｍ’）を採取した。生き残り細菌数を１０進希釈法によって測定し、サーバイバーデテクションプレート（ｓｕｒｖｉｖｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｐｌａｔｅ）の３０℃での３日間のインキュベーションによって生存細胞を計数した。　結果は表１に示す、表１では抗微生物剤の濃度は生存細胞数を１０２細胞未膚／ｃｍ”に減するために必要な最小濃度である。

７日間サンプルの採取後に、シャンプー製品のサンプルを同じ緑膿菌培養物の他の０．２部によって試験し、２５℃でのインキュベーションを続けた。２４時間後、４８時間後、７日間後に他の１ｃｍ３サンプルを採取し、生き残り細菌数を同じ方法で測定した。

第２試験の結果も表１に記載する。

表１表土９注釈（ａ）ＡＭＡ　抗微生物剤ＢＬ　活性成分として２−ブロモ−１，３−ジヒドロキシ−２−二トロプロパンを含む、商業的に入手可能な抗微生物剤ＢＸ　活性成分として５−ブロモ−５− ニトロ−１，３−ジオキサンを含む、商業的に入手可能な抗微生物剤１１５　活性成分としてイミダゾリジニル尿素を含む、商業的に入手可能な抗微生物剤２００　活性成分として１−（３−クロロアリル）　−３，５，７−ドリアザー１−アゾニアダマンタンクロリドを含む、商業的に入手可能な抗微生物剤ＣＧ　活性成分として５−クロロ−２−メチル−４−インチアジンン−３−オンと２−メチル−４−インチアジンン−３−オンとの混合物を含む商業的に入手可能な殺生物剤（ｂｉｏｃｉｄｅ）ＺＴＡ　３−ヒドロキシ−４−メチル−チアゾール−２（３Ｈ）チオンと亜鉛との２：１錯体Ｃ抗微生物剤を加えない対照（Ｓ）　４０℃において１か月間貯蔵したサンプルを意味する。他のサンプルは周囲温度において１か月間貯蔵した。

（ｂ）ＭＬＣ生存細胞数を１０２細胞未満／ｃｍ’に減するために必要な抗微生物剤の最小濃度２４ｈ　２４時間インキュベーション後に採取したサンプル４８ｈ　４８時間インキュベーション後に採取したサンプル７ｄ　７日間インキュベーション後に採取したサンプルＧＴ　より大きい（ｇｒｅａｔｅｒ　ｔｈａｎ）を意味する。

ＣとＣ（Ｓ）に対する数字は細胞数を表し、Ｅは１０の累乗の対数を意味する、すなわち８．ＯＥ３は８．０ｘｌＯ”を意味する。

実１１引ジ基剤クリームとして典型的に用いられる種類の、次の組成を有する水中油滴型エマルジョンを製造した部パートＡ　ＰＥＧ（５）ＳＳ　４．０ＰＥＧ　（２１）ＳＡ　２．０パラフィン油　９．０パートＢ　プロピレングリコール　１．０ＰＥＧ　（５）ＳＳ　平均５個のオキシエチレン単位を含むポリ（オキシエチレン）オクタデカノ−ルＰＥＧ　（２１）ＳＡ　平均２１個のオキシエチレン単位を含むポリ（オキシエチレン）オクタデカノール８１２　主として炭素原子８〜１０個を含む精留済みヤシ油脂肪酸のトリグリセリドＳＳ　平均１５個のオキシプロピレン単位を含むポリ（オキシプロピレン）オクタデカノール７０部と環状テトラ（ジメチルシロキサン）′３０部との混合物ＰＥＧ５　主として七ノーエトキシル化ソルビトールを含むエトキシル化ソルビトール組成のパートＡとパートＢは別々に、それらの成分を共に混合し、７５℃までに加熱することによって製造した。パートＡを、絶えず撹拌しながら、７５℃においてパートＢに加え、混合物が充分に均質化されるまで撹拌を続けた。次に、絶えず撹拌を続けながら、混合物を周囲温度に冷却させた。

エマルジョンのアリコート（２０部）に活性成分５００．１２５．３１．２５及び７．８ｐｐｍの濃度において種々な抗微生物剤を加えた。

各混合物の１サンプルに１０８細胞／ａｍ”を含む黄色ブドウ球菌の２４時間培養物（ＡＴＣＣ６５３８）０．２容量部を接種した。各混合物の二重サンプルに１０＠細胞／ａｍ’を含むカンジダアルビカンス（ＡＴＣＣ１０２３１）の４８時間培養物０．２容量部を接種した。

次に、実施例１と２に述べたように、これらのサンプルをインキュベートし、２４時間後、４８時間後、７日間後にサンプルを取り出した、但しこの場合にはサンプルンに７日間後には他の試験を実施しなかった。

得られた結果は表２に記載する。

表２表７９注釈（ａ）と（ｂ）は両方とも表１の注釈において定義した通りである。

（ｃ）ＳＰ　１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオンのナトリウム塩ＺＰ　亜鉛と１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオンとの１：２錯体（ｄ）ＳＡ　黄色ブドウ球菌を用いる試験において得られた結果（ｅ）ＣＡ　カンジダアルビカンスを用いる試験において得られた結果実施例ま二１Ａ下記組成を有するシャンプー：Ｅｍｐｉｃｏｌ＊ＥＳＢ７０　１６．５部Ｅｍｐｉ　Ｉａｎ＊２５０２　２．Ｏ部Ｅｍｐ４ｇｅｎ＊ＢＢ　５．０部塩化ナトリウム　１．０部クエン酸　ｐＨ７になるまで水　１００部になるまで＊Ｅｍｐｉｃｏ　Ｌ　Ｅｍｐｉ　ｔａｎＳＥｍｐｉｇｅｎはＡｌｂｒｉｇｈｔとＷｉｌｓｏｎの登録商標である。このシャンプーは、水中でＥｍｐｉｃｏｌ　ＥＳＢ７０を撹拌し、Ｅｍｐｊｌａｎ　２５０２を加え、次にＥｍｐｉｇｅｎ　ＢＢを加えて、透明で均質な溶液を得ることによって製造した。クエン酸水溶液を撹拌しながら加えて、ｐＨ７にした。最後に、塩化ナトリウムを加え、１００部になるまで水を加えることによって全体を希釈した。

、活性成分５００ｐｐｍとｉ２ｓｐｐｍの濃度で、表３に記載の殺生物剤を加えて、上記シャンプーのアリコート（４部）を製造した。

次に、上記サンプルをｌＸｌ０’コロニ一形成単位（ｃ　ｆ　ｕ’　ｓ）　／ｍ　Ｉを含む緑膿菌の２４時間培養物（ＡＴＣＣ１９４２９）の接種物０．　２容量部によって試験した。次に、サンプルを暗所で２５℃においてインキュベートし、２４時間後、４８時間後、７日間後に１ｍｌサンプルを採取し、生き残り細菌数を計数した。

結果は表３に示す。

表３− 表呈Ω注釈ＬＴ　−より少ない（ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ）ＧＴ　−より大きい（ｇｒｅａｔｅｒ　ｔｈａｎ）Ｅ　−１０の累乗の対数Ｅｍｐｉｃｏｌ　ＥＳＢ７０はラウリルエトキシ硫酸ナトリウムの６０％水溶液である。

Ｅｍｐｉｌａｎ　ＢＢＢ７０はヤシ油ジェタノールアミドである。

Ｅｍｐｉｇｅｎ　ＢＢはアルキル（Ｃ＋ｚ／Ｃｌ４）ベタインの３０％水溶液である。

実施例４は３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−千オンである。

実施例５は実施例４の２＝１亜鉛錯体である。

実施例６は実施例４の３：１イツトリウム錯体である。

実施例７は実施例４の２＝１マンガン錯体である。

実施例８は実施例４の３＝１コバルト錯体である。

実施例９は実施例４の３二１ス力ンジウム錯体である。

実施例１０は実施例４の２：１モリブデニル錯体である。

実施例１１は実施例４の３＝１インジウム錯体である。

実施例１２は実施例４の２：１バナジル錯体である。

実施例１３は実施例４の２＝１コバルト錯体である。

実施例１４は実施例４の２：１亜鉛錯体である。

案施廻１互４種類の濃度のＮ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオベンズアミドの１：１銀錯体を用いて、実施例４−１４の方法を繰り返した。

結果は表４に示す。

表Ａ表土Ω注釈ＬＴ　より少ない（ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ）Ｅ　１０の累乗の対数補正書の翻訳文提出書平成　５年　８月　５日

Claims

【特許請求の範囲】

１．一般式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは水素、ヒドロカルピル基、置換ヒドロカルピル基、アシル基、置換アシル基もしくは−ＣＯＯＲ３基であり；Ｒ１はヒドロカルピル基もしくは置換ヒドロカルピル基であり；Ｒ２はヒドロカルピル基もしくは置換ヒドロカルピル基であるか；又はＲ１とＲ２は、それらが結合する窒素原子及び炭素原子と共に、複素環を形成し；Ｒ３はヒドロカルピル基である］で示される化合物又はその錯体もしくは塩である抗微生物剤を含むパーソナルケア製品。
２．ハンドローション、ファンデーションクリーム、エモリエントクリーム、洗顔用クリーム、シェーピングクリーム、アフターシェーブローション、日焼け止めローション、日焼け止めクリーム、アフターサンローション、発汗抑制剤、デオドラント、ヘアゲル、ヘアムース、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、リップスティック、リップグロス、ほお紅、ルージュ、ファンデーション、香水、シャンブー、シャンブーゲル、コンディショニングリンス、フォームパス液、混和可能な又は溶解性のバスオイルもしくは液体セッケンである請求項１記載の製品。
３．Ｒ１とＲ２が、それらが結合する窒素原子及び炭素原子と共に、少なくとも２個のヘテロ原子を含む複素環を形成する請求項１又は請求項２に記載の製品。
４．Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３基がアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル又はアルカリール基である請求項１〜３のいずれかに記載の製品。
５．Ｒが水素原子、アシル基又は−ＣＯＯＲ３基である請求項１〜４のいずれかに記載の製品。
６．Ｒ１がＣ１−Ｃ６低級アルキル基又は環状基である請求項１〜５のいずれかに記載の製品。
７．２とＲ３の各々が独立的にＣ１−Ｃ６低級アルキル基である請求項１〜６のいずれかに記載の製品。
８．Ｒ１とＲ２とが複素環を形成し、式（Ｉ）化合物が一般式（ＩＩ）：▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、ＡとＢは−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＲ４＝、＞Ｃ＝ＮＲ４又は−Ｎ＝から独立的に選択され；Ｄは−Ｃ（Ｒ４）２− 、−Ｃ（Ｒ４）＝、＞Ｃ＝ＮＲ４、−ＮＲ４−又は硫黄であり；Ｒ４は水素、ヒドロカルピル、置換ヒドロカルピルであるか、又は２個のＲ４基がそれらが結合した１個もしくは複数の炭素原子と共に５員環系もしくは６員環系を形成する］で示される化合物又はその錯体もしくは塩である請求項１又は請求項２に記載の製品。
９．Ｄが硫黄原子である請求項８記載の製品。
１０．抗微生物剤が金属錯体もしくは塩である請求項１〜９のいずれかに記載の製品。
１１．金属が周期律表の第ＩＩＩＡ〜ＶＡ族、第１Ｂ〜ＶＩＩＢ族及び第ＶＩＩＩ族から選択された金属である請求項８〜１０のいずれかに記載の製品。
１２．抗微生物剤が亜鉛の錯体もしくは塩である請求項１〜１１のいずれかに記載の製品。
１３．亜鉛Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオベンズアミド；亜鉛Ｎ−メチル−Ｎ −ヒドロキシチオアセトアミド；亜鉛Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオプロピオンアミド；亜鉛Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオイソブチルアミド；亜鉛Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオブチルアミド；銀Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシチオベンズアミド；及び亜鉛３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオンから選択される抗微生物剤を含むパーソナルケア製品。
１４．３−ヒドロキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；３−ベンゾイルオキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；３−ヒドロキシ− ４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；３−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；３−アセトキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；３−ヒドロキシ −４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオンのグルタリルビスーエステル；３−エトキシカルボニルオキシ−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；４，５−ジメチル−３−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；４，５− ジメチル−３−アセトキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；４−エチル−３− ヒドロキシ−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；５，５−ジメチル− １−ヒドロキシ−４−イミノ−３−フェニルイミダゾリジン−２−チオン；１−ヒドロキシ−４−イミノ−３−フェニル−２−チオノ−１，３−ジアザスピロ［４，５］デカン；１−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルイミダゾリン−２−チオン；４−エチル−３−アセトキシ−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；４−（４ −クロロフェニル）−３−ヒドロキシチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；３−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；３−アセトキシ−４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−チオン；１−アセトキシ−２ −ピロリンジンチオン；１−アセトキシ−５，５−ジメチル−２−ピロリジンチオン；及び２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−チオン及びこれらの金属塩もしくは錯体から選択される抗微生物剤を含むパーソナルケア製品。
１５．０．２５ｗ／ｖ％以下の抗微生物剤又はそれに対する混合物を含む請求項１〜１４のいずれかに記載の製品。