JPH06504761A

JPH06504761A - エナンチオマー的に純粋なエステル及びアルコールの酵素的製造方法

Info

Publication number: JPH06504761A
Application number: JP3514902A
Authority: JP
Inventors: シュナイダー，マンフレッド; ゲールゲンス，ウルリッヒ
Original assignee: ベーリンガー　マンハイム　ゲーエムベーハー
Priority date: 1991-07-17
Filing date: 1991-09-17
Publication date: 1994-06-02
Also published as: DE4123621A1; AU8492691A; WO1993002034A1; EP0594621A1; CA2111711A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】エナンチオマー的に純粋なエステル及びアルコールの酵素的製造方法本発明は、酵素を使用したエステル化又は加水分解によるエナンチオマー（鏡像異性体）的に純粋なエステル及びアルコールの製造方法、これに適した中間生成物、並びにオキシラン、スルホン及びスルホキシドの製造のためのそれらの使用に関する。

ある種の微生物又は微生物若しくは他の生物から単離することのできるある種の酵素がラセミ化合物のエナンチオ選択的変換を触媒することは既知であり、この手段により、ラセミ体の反応速度論的分割を行うことが可能である。この方法は、ジアステレオらの分離を介するラセミ体分割及び固定相での液体クロマトグラフィーを介するラセミ体分割の如き他の分離法に代わる安価な方法である。

ワタナベら（文献番号６４４．５４７．５８０．５２６）は、種々の酵素を使用して、２−アシル−１−）シルアルカンジオール及び２−アシル−３−クロロ− １−トシルプロパンジオールのケン化を試みた。彼らは、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）からのリポ蛋白リパーゼを使用して、非常に高いエナンチオ選択性を達成し、その反応は穏やかで良好な化学的収率を得ている。

チェノ（Ｃｈｅｎ）ら（５２０）は反対のやり方を用いた。彼らは、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓ、　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）からのりパーザを触媒として、ヘキサン中でβ−ヒドロキシトシレートを酢酸イソプレニルでエステル化した。この方法において、彼らは大量の酵素を使用したにもかかわらず、並のエナンチオ選択性と低い反応速度を認めたに過ぎなかった。これとは対照的に、１位でトシル化されたジオールの幾つかの酪酸エステルの酪酸残基をリパーゼで触媒してブタノールに移動させるのはよりエナンチオ選択的に進行した。

ウォン（Ｗｏｎｇ）ら（５３３）は、■−ベンジルオキシー３−クロロー２−アセトキシプロパン及び２−アセトキシ−１−トシルオキシプロパンのリパーゼで触媒した加水分解はエナンチオ選択性に乏しいが、２−アセトキシ−３−アリルオキシ−１−トシルオキシプロパンの加水分解はエナンチオ選択性が良好であることを報告した。

これら方法の共通の特徴は、β−ヒドロキシトシレートをそのまま（アシル移動反応５２０）か又はエステル化された形態（加水分解反応６４４．５４７．５８０．５２６．５３３）で使用することである。しかしながら、β−ヒドロキシトシレートは、ｆｉＩＩＩ造が難しいのであまり適した基質ではない。目的の１位におけジオールのトシル化物に加えて、２位におけるトシル化ジオ−及びシトシル化ジオールも副生成物として常に生成する。しかながら、これら副生成物の分離は、これらトシル化物が高融点を有し更に熱的に不安定であるので、クロマトグラフィー的方法によってのみ可能である。これらトシル化物は、通常、非常に粘稠なオイルの形で又は固体物質として存在している。このことにより、該酵素触媒加水分解は、有機補助溶媒又は高温での反応操作を必要とする。これらはいずれも、使用する酵素の安定性及び加水分解のエナンチオ選択性に不利な作用を及ぼす。

ニス（Ｙｕｓ）ら（６４５）は、エチルエーテル中での２．２．２−トリクロロエチルブチレートでのラセミ体ｌ−フェニルスルホニルプロパン−２−オールのエナンチオ選択的エステル化を報告した。

しかしながら、用いたブタ膵臓リパーゼは並のエナンチオ選択性を示したに過ぎなかった。

かくして、かかるリパーゼ又はエステラーゼ触媒速度論的分割の欠点は、不十分な収率、低いエナンチオ選択性又は複雑な反応操作である。

本発明の目的は、これら欠点を取り除いてエナンチオマー的に純粋なアルコール及びエステルの酵素触媒製造のための改良された出発化合物並びに該製造のための簡略化した操作を提供することである。

本発明は、下記一般式Ｉのエナンチオマー的に純粋な化合物に関する。

Ｒ２Ｒ’は１個若しくは数個の挿入基−Ｙ−を含有してもよいか又は基−Ｚが結合している飽和若しくは不飽和の直鎖状０１〜ＣＩ２脂肪族残基を表し、Ｒ２は水素又はアシル基−ＣＯＲ’を表し、Ｒ１はｔ−ブチル残基を表し、Ｒ４は、所望により１個若しくは２個の基−Ｚを保持する飽和若しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝状Ｃ，−Ｃ，脂肪族残基を表すか又はフェニル若しくはベンジル残基を表わし、Ｘはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳｏｗを表し、ＹはＯ又はＣＨ＝ＣＨを表し、ＺはＣＩ、Ｂｒ又はＣＮを表わす。〕エナンチオマー的に純粋なエーテル（Ｘ＝Ｏ）及びチオエーテル（Ｘ＝Ｓ）が本発明による方法により製造することができる。

エナンチオマー的に純粋なスルホン（Ｘ＝ＳＯ，）及びスルホキシド（Ｘ＝ＳＯ）は、当業者に既知の方法に従って、エナンチオマー的に純粋なチオエーテルから製造することができる（例えば、７６５）。

本発明によるスルホキシドは、ジアステレオマーの混合物である。この場合において、キラルな硫黄において可能な両方の配置が異なる割合で存在し得るが、キラルな炭素における配置はエナンチオマー的に純粋な出発物質により決定される。該純粋なジアステレオマーは、分別再結晶によりこれから純粋な形で製造することができる。

以下において、Ｒ２が水素である一般式Ｉの化合物はアルコールを示し、Ｒ２が −ＣＯＲ″を表わす一般式Ｉの化合物はエステルを示す。

本発明は、更に、一般式ＩＲ２〔式中、Ｒ１は１個若しくは数個の挿入基−Ｙ−を含有してもよいか又は基−Ｚに結合している飽和若しくは不飽和の直鎖状０１〜Ｃ１１脂肪族残基を表し、Ｒｆは水素又はアシル基−ＣＯＲ’を表し、Ｒ３は飽和の分枝状Ｃ１〜Ｃ６脂肪族残基、所望により置換されたフェニルを表し、又はＸがＯを表わす場合はトリ置換シリル残基−３ｉＲ’　Ｒ’　Ｒ’をも表し、Ｒ４は、所望により１個若しくは２個の基−Ｚを保持する飽和若しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝状Ｃ１〜Ｃ６脂肪族残基を表し、Ｒ５及びＲ６はメチル残基を表し、Ｒ７はｔ−ブチル又は１，１゜２−トリメチルプロピル残基、フェニル又はベンジル残基を表し、ＸはＯ又はＳを表し、ＹはＯ又はＣＨ＝ＣＨを表し、ＺはＣＩ、Ｂｒ又はＣＮを表わす。〕を有するエナンチオマー的に純粋な（Ｒ）−アルコール及び（Ｓ）−エステルの製造方法であって、Ｒ２がアシル基−ＣＯＲ’でありかつＲ１とＲ３−Ｒ７が前記の意味を有する一般式Ｉの化合物のラセミ混合物を微生物又は動物起源のリパーゼ及びエステラーゼとｐＨ６〜８で反応させ、生成する（Ｒ）−アルコールを未反応（Ｓ）−エステルから分離することを特徴とする方法に関する。

驚いたことに、式■のラセミ混合物（Ｒ’　＝−ＣＯＲ”　’）をリパーゼ又はエステラーゼを使用して酵素的加水分解に付した場合、式Ｉの（Ｒ）−エナンチオマーのエステル（Ｒ２＝−ＣＯＲ’　）は、非常に選択的に反応して高収率で（Ｒ）−アルコールを生成するのに対して、（Ｓ）−エナンチオマーは、転化されないことが分かった。かくして、酵素的加水分解による酵素反応速度論的分割を使用しても、エステルのラセミ混合物から（Ｓ）−エステルを得ることができる。

本発明は、更に、一般式■ Ｒ２Ｒ１は１個若しくは数個の挿入基−Ｙ−を含有してもよいか又は基−Ｚに結合している飽和若しくは不飽和の直鎖状Ｃ５〜ｃｏｇ脂肪族残基を表し、Ｒ２は水素又はアシル基−ＣＯＲ’を表し、Ｒ３は飽和の分枝状０３〜Ｃ６脂肪族残基、所望により置換されていてもよいフェニルを表し、又はＸがＯを表わす場合はトリ置換ンリル残基−５ｉＲ’Ｒ’Ｒ’をも表し、Ｒｆは、所望により１個若しくは２個の基−Ｚを保持していてもよい飽和若しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝状Ｃ０〜Ｃ１脂肪族残基を表し、Ｒ５及びＲ６はメチル残基を表し、Ｒ７はｔ−ブチル又はｔ−ヘキシル残基、フェニル又はベンジル残基を表し、ＸはＯ又はＳを表し、ＹはＯ又はＣＨ＝ＣＨを表し、ＺはＣＬ　Ｂｒ又はＣＮを表わす。〕の（Ｒ）−エステル及び（Ｓ）−アルコールの製造方法であって、Ｒ２が水素でありかつＲ１とＲ３−Ｒ７が前記の意味を有する一般式■の化合物のラセミ混合物を非水性溶液中アシル供与体の存在下で微生物又は動物起源のリパーゼ及びエステラーゼと反応させ、生成する（Ｒ）−エステルを未反応（Ｓ）−アルコールから分離することを特徴とする方法に関する。

驚いたことに、一般式Ｉのアルコールのラセミ混合物をリパーゼ又はエステラーゼによりアシル供与体で酵素的にエステル化した場合、該アルコールの（Ｒ）− エナンチオマーが反応して高エナンチオ選択性及び高収率で該エステルの（Ｒ） −エナンチオマーを生成することが分かった。従って、酵素的エステル化による酵素反応速度論的分割を用いても、アルコールのラセミ混合物から（Ｓ）−アルコールを得ることができる。

更には、本発明に従って使用する出発生成物は製造及び精製が簡単である。本発明により得られるアルコール及びエステルの生成混合物は、通常の方法で容易に分離することができる。

更に、開始及び最終生成物は非常に安定で保存可能である。更なる利点は、それらが光学活性なオキシラン、スルホン又はスルホキシドに高収率で転化するのが容易なことである。

本発明により製造される化合物は、酵素を除去して出発原料及び生成物を適当な有機溶媒で抽出したあと容易に分離することができる。あらゆる普通の分離法を用いて、エナンチオマー的に純粋なエステルからエナンチオマー的に純粋なアルコールを分離することができる。これら２つの化合物を分離するために有用な方法の中で、クロマトグラフィー及び蒸留が好ましい。

微生物又は動物起源のリパーゼを用いるのが有利である。シュードモナス属、根足虫類からのリパーゼ、ブタの膵臓からのリパーゼ、又はブタの肝臓からのエステラーゼを用いるのが好ましい。

リゾプス・アリーザス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ　ａｒｒｈｉｚｕｓ）又はシュードモナス・フルオレセンスからのリパーゼを用いるのが特に好ましい。

リパーゼＡＴＣＣ２１８０８及びＡＴＣＣ２１８０９を用いるのがとりわけ特に好ましい。

非水性溶液中で反応を行うときはラセミ混合物とアシル供与体の比率は好ましくはｌ：２〜ｌ：４である。

アシル供与体として、ビニルエステル又はオキシムエステルを用いるのが好ましい。

Ｒ３は好ましくはｔ−ブチル残基を表わす。

エナンチオマー的に純粋な式Ｉの化合物は、合成用の価値ある構成単位を表わす。立体的に描写した式（Ｒ）及び（Ｓ）−１〜■を図１に示す。

チオエーテル（Ｓ）−Ｉ及び（Ｒ）−Ｉ　（Ｘ＝Ｓ）の還元的脱硫により、例えば、光学活性なメチルカルビノールが製造できる。

これは、例えば、６５０と同じようにして行うことができる。式（Ｓ）−ＩＩ［及び（Ｒ）−Ｉ［１のスルホキシド並びに式（Ｓ）−ＩＶ及び（Ｒ）−ＩＶのスルホンをα位においてメタレーションすることができる。これは、重要な生成物をもたらすマニフォールド・セカンダリ−・ケミストリー（ｍａｎＨｏｌｄ　５ｅｃｏｎｄａｒｙ　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）の基礎を提供する（６４６．６４７．６４８．６４９．６５０，６５１）。第三アルキルチオエーテルは、沸点が低いために容易に蒸留できるので、酵素的分割に好ましく用いられる。このことは、Ｒ１が６個以上のＣ原子を含有する一般式Ｉのアルコール及びエステルに特に当てはまる。加えて、第三アルキルチオエーテルを用いると、エナンチオ選択性が非常に高くかつ反応が非常に速やかである。本発明によるエナンチオマー的に純粋な第三アルキルチオエーテル（Ｓ）−１及び（Ｒ）−Ｉ　（Ｘ＝Ｓ）は、既知の方法（例えば、ｌ　００５）により、とりわけ農薬（１００２）、フェロモン（１０００）、医薬品（１００２）又は液晶（１００１１００２）製造用の出発物質であるエナンチオマー的に純粋なエポキシド（Ｓ）−Ｖ及び（Ｒ）−Ｖに転化することができる。

式（Ｓ）−及び（Ｒ）−ＶＩのシリルエーテルは、その１位における水酸基が保護された光学活性な１．２−プロパンジオールである。これにより、それらは合成用に価値あるキラルな構成単位となる（１００３．１００４）。

酵素的加水分解によって本発明による分割を行う場合、式Ｉのエステルを水性媒体中に乳化、又は必要に応じて懸濁させる。式■のエステルを水性媒体中に懸濁させる場合であっても、エマルジョンの形成を向上又は促進するために乳化剤を使用してもよく、通常の乳化剤をこの目的のために使用することができる。

酵素的加水分解は、５〜９のｐＨ値、好ましくは６〜８のｐＨ値で行われる。反応混合液ＯｐＨ値を前記の範囲に維持するのに、あらゆる普通の方法を使用することができる。緩衝液及び自動滴定を用いるのが好ましい。

この酵素的加水分解を行う場合、式Ｉのラセミ体エステルを水性媒体中に乳化するか又は他の方法で分散して酵素と反応させる。

一般に、酵素を触媒的有効量で使用するのが好ましい。

本発明による分割を酵素的アシル移動反応により行う場合、ラセミ体アルコールを有機媒体中に溶解又は懸濁させる。有機媒体として非プロトン性溶媒、好ましくは脂肪族炭化水素又は脂肪族エーテル、特にメチルｔ−ブチルエーテルを使用する。アルコールとアシル供与体の比率は、２：１−１：１０の間で変動してもよく、ｌ：３が好ましい。考えられるアシル供与体は、０１〜Ｃ１、の天然脂肪酸、合成脂肪族及び芳香族カルボン酸及びそれらのエステル、グリセリド、ビニルエステル（例えば、酢酸、酪酸、ラウリン酸、安息香酸、フェニル酢酸のビニルエステル）又はイソプロペニルエステル（例えば、酢酸、酪酸、ラウリン酸のイソプロペニルエステル等）の如きアルケニルエステル、オキシムエステル及び当業者に非常によく知られている多くの他の化合物である。アルケニル（ビニル、イソプロペニル）エステルを使用するのが好ましい。酵素的反応の間に放出されるアルテノール（ビニルアルコール、イソプロペノール）は、該反応条件下で不安定なので自発的に互変異性して対応するカルボニル化合物（アセトアルデヒド、アセトン）になる。その結果、それらは反応平衡から除かれてエステル化反応が非可逆的になる。酢酸ビニル及びより高級のビニルエステルが特に好ましい。加水分解の説明において既に指摘した事項は、エステル化による速度論的分割において使用する酵素の量及び良好な結果を得るための要因にも当てはまる。しかしながら、この場合において、酵素が低い水含量を有する形で存在するのが有利である。既に挙げたように、式■のラセミ化合物の酵素的エステル化は（Ｒ） −エステル及び（Ｓ）−アルコールを生成する。これら化合物は、特に、例えば、濾過の如き適した操作により酵素を即座に除くことによって、容易に分離することができる。有機溶媒を除いたのち、分離するのにあらゆる普通の方法を用いることができる。普通の方法の中で、クロマトグラフィー及び蒸留がこれら２つの化合物の分離にとって好ましい。

本発明は、更に、エナンチオマー的に純粋なオキシラン、スルホン及びジアステレオマーのスルホキシドの製造のための下記一般式■のエナンチオマー的に純粋な化合物の使用に関する。

Ｒ２Ｒ１は１個若しくは数個の挿入基−Ｙ−を含有してもよいか又は基−Ｚに結合している飽和若しくは不飽和の直鎖状Ｃ３〜Ｃ１２脂肪族残基を表し、Ｒ２は水素又はアシル基−ＣＯＲ’を表し、Ｒ３は飽和の分校状０３〜Ｃ５脂肪族残基、所望により置換されていてもよいフェニルを表し、又はＸがＯを表わす場合はトリ置換シリル残基−８ｉＲ’Ｒ＠Ｒ’をも表し、Ｒ４は、所望により１個若しくは２個の基−Ｚを保持していてもよい飽和若しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝状０１〜Ｃ６脂“肪族残基、フェニル又はベンジル残基を表し、Ｒ５及びＲ６はメチル残基を表し、Ｒ７はｔ−ブチル残基又は１．１．２−１リメチルプロピル残基又はフェニル又はベンジル残基を表し、ＸはＯ又はＳを表し、ＹはＯ又はＣＨ＝ＣＨを表し、ＺはＣ１，Ｂｒ又はＣＮを表わす。〕エナンチオマー的に純粋なスルホン及びスルホキシドの製造は、当業者によく知られている方法（例えば、７６５）に従って行うことができる。

エナンチオマー的に純粋なオキシランは、エナンチオマー的に純粋なエーテルをエーテル開裂に付し、それから形成されるハロゲンヒドリンを環化して製造する。

文献リスト２−アシルオキシ−３−クロロプロピル　ｐ−）ルエンスルホン酸エステルのリパーゼ触媒立体選択的加水分解。ハマグチ、シゲキ（Ｈａｍａｇｕｃｈｉ、　Ｓｈｉｇｅｋｉ）　：オオハシ、タケヒサ（Ｏｈａｓｈｉ、　Ｔａｋｅｈｉｓａ）　；ワタナベ、キヨシ（Ｗａｔａｎａｂｅ、　Ｋｉｙｏｓｈｉ）；Ａｇｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、　５０（２）、　３７５−３８０　（１９８６）２−アシル及び１− ｐ−１−リルスルホニル置換プロパンジオール及びブタンジオールのリパーゼ触媒立体選択的加水分解。ハマグチ、シゲキ；オオハシ、タケヒサ；ワタナベ、キヨシ；　Ａｇｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　５０（６）、　１６２９−１６３２　（１９８６）立体選択的エステラーゼ酵素でのジエステルの不斉加水分解による光学活性なグリコール誘導体の製造。ハマグチ、シゲキ；オオハシ、タケヒサ；ワタナベ、キヨシ；　Ｉ！Ｐ−０１９７４８４抗生物質、フェロモン及び液晶用原料としての光学活性なグリコール類縁体の分離。ハマグチ、Ｓ、；オオハシ、Ｔ、；ワタナベ、Ｋ。

；特開昭６３−１７０３３４号公報、昭和１９８８年７月１４日光学活性な１．２−エポキシドの化学酵素的アクセス。チェン、チン　シー（Ｃｈｅｎ、　Ｃｈｉｎｇ　５ｈｉｈ）　；リー、ヨイクーチュエン（Ｌｉｕ。

Ｙｅｕｋ−Ｃｈｕｅｎ）　；　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　３０（５１）、　７１６５−８　（１９８９）エナンチオマー的に高純粋な１．２−エポキシアルデヒド、エポキシアルコール、チイラン、アジリジン、及びグリセルアルデヒド３−ホスフェートの有機合成における酵素。ペダーソン、リチャード（Ｐｅｄｅｒｓｏｎ、　Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｌ、）　；リー、ケビン（Ｌｉｕ、　Ｋｅｖｉｎ　Ｋ、Ｃ，）；ルタン、ジェイムス（Ｒｕｔａｎ、　Ｊａｍｅｓ　Ｆ、）　；チェン、リーレン（Ｃｈｅｎ、　Ｌｉｈｒｅｎ）　；ウォン、チ　フエイ（Ｗｏｎｇ、　Ｃｈｉ　Ｈｕｅｙ）　；Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　５５（１６）、　４８９７−９０１　（１９９０）ヒドロキシスルホンのリパーゼ触媒分割。チンチラ（Ｃｈｉｎｃｈｉｌｌａ＋Ｒ−）；ナシエラ（ＮａＪｅｒａ、　Ｃ，）　；パルド（Ｐａｒｄｏ、　Ｊ、）　；　ニス（Ｙｕｓ、　Ｍ、）　；　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ　１（９）、　５７５−５７８　（１９９０）（２Ｓ）−１−アレンスルホニル−２−アルカノール・ジアニオンとアルデヒドとの反応。エナンチオマー的に純粋な（３Ｓ）−１−アルケン−２− オール及び（２Ｂ、４．８）−４−ヒドロキシ−２−アルケンニトリルの合成への応用。タニカガ（Ｔａｎｉｋａｇａ、　Ｒ，）；ホソヤ（Ｈｏｓｏｙａ、　Ｋ、）　；カシ（ｋａｊｉ、　Ａ、）　；　Ｃｈｅｍ、　Ｌｅｔｔ、、　８２９（２Ｓ）−１−フェニルスルホニル−２−アルカノールを介するエナンチオマー的に純粋な（４Ｓ）−２−アルケン−４−オライドの合成。タニカガ、Ｒ０；ホソヤ、に、；カシ、　Ａ、　；　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　３調製容易な（２Ｓ）− １−フェニルスルホニルアルカン−２−オールを用いるエナンチオマー的に純粋な２．５−ジ置換テトラヒドロフランの合成。タニカガ、Ｒ９；ホソヤ、に、；カシ、　Ａ、　；　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　Ｉ、　１７９９−１８０３　（１９８７）■−フェニルスルホニルアルカンー２−オールから誘導したジアニオンと電子試薬との反応における優れた立体選択。タニカガ、Ｒ９；ホソヤ、に、：カジ、　Ａ、　；　Ｊ、　Ｃｈｅｕ＋、　Ｓｏｃ、、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、１、２３９７−２４０２　（１９８８）パン用酵母還元生成物の化学：合成における光学活性な（Ｓ）−（＋）　−１− （ｐ−トルエンスルホニル）プロパン−２−オール及び（Ｓ）−（＋）−１−（ｐ−フェニルスルホニル）プロパン−２−オールの使用。コジコウスキー（Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉ、　Ａ、　Ｐ、）　；マグレージ（Ｍｕｇｒａｇｅ、　Ｂ、　Ｂ、）　；す（Ｌｉ、　Ｃ，Ｓ、）；フエルダー（Ｆｅｌｄｅｒ、　Ｌ、）　；　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　２７．４８１７−４８２０　（１９８６）β−ヒドロキシスルホキシド及びβ−ヒドロキシスルホンのジアニオンのアルキル化における立体化学。タニカガ、Ｒ３；ホソヤ。

Ｋ、；カシ、　Ａ、　；　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　２８．３７０５−３７０６　（１９８７）硫黄置換２−プロパツール及び２−プロパノンの酵素媒介酸化及び還元の方向の変換。オウタ（Ｏｈｔａ、　Ｈ，）　；カトウ（Ｋａｔｏ、　Ｙ−）；ツチハシ（Ｔｓｕｃｈｉｈａｓｈｉ、　Ｇ、）　；　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　５２　（１９８７）　２７３５角張った首の穀物甲虫力タルタス・クオドリコリス（５ｑｕａｒｅｎｅｃｋｅｄ　ｇｒａｉｎ　ｂｅｅｔｌｅ　Ｃａｔｈａｒｔｕｓ　ｑｕａｄｒｉｃｏｌｌｉｓ）の集合フェロモンの合成。ジ、ｇンストン、プライヤー（Ｊｏｈｎｓｔｏｎ、　Ｂｌａｉｒ　Ｄ、）　；オエルシュレガー、アラン（Ｏｅｈｌｓｃｈｌａｇｅｒ、　Ａｌ１ａｎ　Ｃ，）　；　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　５１．７６０−３　（１９８６）特に液晶用の光学活性な２−アルキル−１−アルカン酸及びその調製。ヒライ、トシヒ０　（Ｈｉｒａｉ、　Ｔｏｓｈｉｈｉｒｏ）　；フルハシ、ケイゾウ（Ｆｕｒｕｈａｓｈｉ、　Ｋｅｉｚｏ）　；ヨシザワ、アツシ（Ｙｏｓｈｉｚａｗａ、　Ａｔ５ｕｓｈｉ）　；ニシャマ、イサ（Ｎｉｓｈａｍａ、　ｌ５ａ）　；フクマサ、ミツムツ（Ｆｕｋｕｍａｓａ、　Ｍｉｔｓｕｍｕｔｓｕ）　；特開平１−１３５７４０号公報、１９８９年５月２９日、特願昭６２−２９３９９８．１９８７年１１月２４日エポキシドのグリニア反応による光学活性な４−アルカノールの調製。ウメザワ、シュン：ｌ　（Ｕｍｅｚａｗａ、　Ｊｕｎｋｏ）　；タカハシ、オサム（Ｔａｋａｈａｓｈｉ、　Ｏｓａｍｕ）　；フルハシ、ケイゾウ；特開平ｌ−２７５５４１号公報、１９８９年１１月６日、特願昭６３−１０３８９８．１９８８年４月２８日真コレステリック状態の円柱状液晶。チョウ（Ｃｈｏ、Ｉ）　；リン（Ｌｉｎ、　Ｙ、）　；　Ｂｕｌｌ、　Ｋｏｒｅａｎ　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　９．　（１９８８）　９Ｂ−１０１新規な円板形成性（ｄｉｓｃｏｇｅｎｉｃ）フタロシアニン誘導体の合成及び形態学。チョウ（Ｃｈｏ、　Ｉ）　；リン（Ｌｉｎ、Ｙ）　；　Ｍｏ１．　Ｃｒｙｓｔ、　Ｌｉｑ。

Ｃｒｙｓｔ、　１５４．９−２６　（１９８８）エナンチオマー的に高純度のキラルなエポキシドを合成するための一般的方法。パークル（Ｐｉｒｃｌｅ、　Ｇ、Ｈ，）　、リナルジ（Ｒｉｎａｌｄｉ。

Ｐ、　Ｌ、　）、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４３　（１９７８）　３８０３ −３８０７以下の実施例及び化学式図により本発明をより詳しく説明する。

■、ラセミ体アルコールの調製実施例１ β−ヒドロキシトリアルキルシリルエーテルの調製（Ｒ２＝Ｈ，Ｒ’　＝Ｒ’　＝Ｍｅ、Ｒ’　＝ｔ−Ｂｕ又はｊ　−ヘキシル）１５０ｍｌ無水塩化メチレンに、１２０ｍ１トリエチルアミン、０．６ｇジエチルアミノピリジン及び０．１モル１．２−ジオール（Ｒ’ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ，ＯＨ）を続けて添加する。１５０ｍ１乾燥塩化メチレン中の０．１モル塩化トリアルキルシリル溶液を、激しく攪拌しながら２０〜２５℃で１時間以内で滴下する。反応が完結するまで（薄層クロマトグラフィーでモニターする）この温度で更に６〜１６時間攪拌した。精製のために、該反応混合液を１５０ｍ１塩酸（ＩＮ）で続けて３回洗浄し、その後１０％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水で１回ずつ洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空蒸留により留去した。該粗生成物をクロマトグラフィーで精製して（シリカゲル６０、ヘキサン：酢酸エチル＝９５　：　５ｖ／ｖ）　、ジシリルエーテル及び望ましくないレジオアイソマー（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離した。

このようにしてβ−ヒドロキシトリアルキルシリルエーテルを８０〜８７％の収率で無色〜淡黄色液体として得る。

このようにして表１のβ−ヒドロキシトリアルキルシリルエーテルを調製した。

表１ β−ヒドロキシ−ｔ−ブチルエーテルの調製（Ｒ”　＝Ｈ，Ｘ＝Ｏ，Ｒ’　＝ｔＢｕ）化合物１−ｔ−ブチルオキシ−２−プロパツールは市販されており（フル力）、化合物１−ｔ−ブチルオキシ−２−ブタノールは、イマイズミ、マサオ及びヤスダ、ミツオ（ＤＢ−Ａ　２４５０６６７）と同じようにして１．２−ブタンジオール、イソブチン及び酸性イオン交換樹脂から調製した。

（Ｒ”　＝Ｈ，Ｘ＝Ｓ、Ｒ３＝ｔＢｕ）３００ｍｌ乾燥テトラヒドロフラン中の６７．６ｇ（０，７６モル）２−メチル−２−プロピルメルカプタンに、３．２ｇ（０，０８モル）水素化ナトリウム（鉱油中６０％）を、ゆっくりと窒素を通しなから０〜５℃で分割添加した。水素の発生が止まった後、更に３０分間この温度で攪拌した。１５０ｍ１テトラヒドロフラン中の０．７５モル１．２−エポキシアルカン溶液をこの懸濁液中に５〜５℃で滴下し、室温で更に１時間攪拌してから２時間還流した。水冷しながら１５０ｍ１の塩酸（０，５Ｎ）を添加して溶媒を留去した。残渣から有機相を分離し、１回に付き７５ｍ１エーテルで水相を３回抽出した。併せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空留去した後、それらを分別蒸留した。β−ヒドロキシチオエーテルが収率８１〜９０％で無色〜淡黄色液体として得られた。同じようにして表２の１−ｔ−ブチルチオ− ２−アルコールを調製した。

（Ｒ”　＝Ｈ，Ｘ＝Ｓ、Ｒ”　＝Ｐｈ）反応を完結するために等モル量の水素化ナトリウムを使用した以外は、１−ｔ−ブチル−２−アルカノール（実施例３）の調製と同じようにして調製を行った。このようにしてｌ−フェニルチオ−２− アルカノールが収率８２〜８８％で液体として得られた。

このようにして表２の１−フェニルチオ−２−アルカノールを調製した。

表２実施例１〜４に記載したラセミ体アルコールの酢酸、酪酸及びクロロ酢酸エステルを、対応する酸クロリド又は酸無水物を用いて、文献既知の方法（グリーン（Ｔ、　Ｇｒｅｅｎｅ）＋有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆　５ｏｎｓ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、　１９８１及びそこに引用されている文献）に従って調製した。

１００ｍ１塩化メチレン中の１３．１ｇ（６０ミリモル）１−を−ブチルチオ− ２−オクタツールを、５．６ｍ１（７０ミリモル）ピリジン及び５０ｍｇジメチルアミノピリジンと共に丸底フラスコに入れた。この溶液を水浴中で約５℃に冷却し、７０ｍ１塩化メチレン中の１２．１ｇ（６８ミリモル）無水クロル酢酸の溶液を攪拌しながら滴下する。続いて、室温で更に４〜８時間攪拌する。

１回に付き７５ｍ１のＩＮ塩酸で２回、飽和炭酸水素ナトリウムで１回及び飽和食塩水で１回貫徹することによって該反応混合液を抽出して、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去した後、残渣を真空分留する。このようにして、１６．９ｇ（５７ミリモル、理論収率の９６％）の１−（ｔ−ブチルチオメチル）へブチル　クロル酢酸エステルが無色液体として得られる（ｂ、ｐ、：１１２ ℃（０，４ｍｂａｒ）　）。

以下のエステルを同じようにして調製した。

１−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル〕エチル　酪酸エステル１−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル〕プロピル酪酸エステル１−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル〕−２−クロロエチル　酪酸エステル１−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル〕−２−プロペニル　クロル酢酸エステル１−［（ｔ−へキシルジメチルシリルオキシ）メチル〕−２−プロペニル　酢酸エステル１−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−２−（２−プロペニルオキシ）エチル　クロル酢酸エステル１−（ｔ−ブチルオキシメチル）エチル　クロル酢酸エステル１−（ｔ−ブチルオキシメチル）プロピル　クロル酢酸エステル１−（フェニルチオメチル）エチル　酢酸エステル１−（フェニルチオメチル）プロピル　酢酸エステル１−（ｔ−ブチルチオメチル）エチル　酢酸エステル１−（ｔ−ブチルチオメチル）プロピル　酢酸エステル１−　（ｔ−ブチルチオメチル）ペンチル　クロル酢酸エステル１−（ｔ−ブチルチオメチル）へブチル　クロル酢酸エステル１−（ｔ−ブチルチオメチル）ウンデシル　クロル酢酸エステル■、基質の酵素的ラセミ分割ｌＯ〜５００ミリモルのラセミ体エステルを２０〜５００ｍ１リン酸緩衝液（ｐＨ７）中に機械的に攪拌することにより乳化した。０．１〜１．０ｇの酵素調製物を添加した後、酵素触媒加水分解反応を開始した。該乳化物のｐＨ値は水酸化ナトリウム溶液（ＩＮ）で滴定することによってｐＨ７の一定値に維持した。用いたエステルの約５０％が加水分解した後、反応速度が極端に遅くなったか完全に停止した。生成物を単離するために、まず、セライト層で吸引濾過し、水相を有機溶媒で徹底的に抽出した。硫酸ナトリウムで有機相を乾燥した後、生成物を蒸留又はクロマトグラフィーで分離した。このようにして、キシルな（Ｒ）−アルコールを８８〜９６％収率で得、用いた（Ｓ）−エステルの実質的に加水分解されていないエナンチオマーを９２〜９８％の収率て得た。

実施例６ａ）　５３．４　ｇ　（０，２モル）（±）ｌ−Ｃｔ−ブチルチオメチル）ペンチル　クロル酢酸エステルをマグネチックスターチー上の３００ｍ１リン酸緩衝液（ｐＨ７）中に乳化させ、シュードモナス・フルオレセンスからの０．８ｇリパーゼ（リパーゼＳＡＭ　Ｉ、アマノ　（Ａｍａｎｏ）　；　２０００００　Ｕ／　ｇ　）リブチリン）を添加した。

約１５時間後に９９．８　ｍ　ｌ水酸化ナトリウム溶液（ＩＮ）を消費し、更なる反応の進行は認められなかった。２０ｇセライト層で吸引濾過してタンパク質を除去し、１回に付き２００ｍ１塩化メチレンで４回抽出した。併せた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空蒸留により除去してから分別蒸留した。

このようにして１６．９ｇ　（Ｒ）−１−ｔ−ブチルチオ−２−ヘキサノールを得る。

（α）”Ｄ＝−２８，００（ｃ＝０．８０．ＣＨＣｌｍ　）〉９６％ｅｅ（理論収率の８９％）及び２５．１ｇ　（Ｓ）　−１−（ｔ−ブチルチオメチル）ペンチルクロル酢酸エステルＣ（１〕”ｏ　＝　３７．３°　（ｃ＝０．９６．ＣＨＣｌｇ　）〉９６％ｅｅ（理論収率の９４％）ｂ）同しようにして、表３に挙げたエステルから表３の対応する（Ｒ）−アルコール（Ｒ”　＝Ｈ）及び（Ｓ）−エステルを調製した。

表３ β−ヒドロキシトリアルキルシリルエーテルの酵素的加水分解（Ｒ’　＝Ｒ’　＝Ｍｅ）エナンチオマー純度はＭＴＰＡエステルの’Ｈ−ＮＭＲ分光分析により測定したＣ）同じようにして、表４に挙げたラセミ体エステルから表４の対応する（Ｒ） −アルコール（Ｒ”　＝Ｈ）及び（Ｓ）−エステルを調製した。

表４ｌ−ｔ−ブチルオキシ−２−アルカノールの酵素的加水分解（Ｘ＝Ｏ，Ｒ”　＝ｔＢｕ）エナンチオマー純度はキラルシクロデックスβ−１／Ｐカラムでのガスクロマトグラフィーにより測定したｄ）同じようにして、表５に挙げた１−フェニルチオ −２−アルカノールのラセミ体エステルから表５の対応する（Ｒ）−アルコール及び（Ｓ）−エステルを調製した。

表５ ■−フェニルチオー２−アルカノールの酵素的加水分解（Ｘ＝Ｓ、Ｒ’　＝Ｐｈ）エナンチオマー純度はＨＰＬＣクロマトグラフィー（キラセルＯＤ）により測定したｅ）同じようにして、表６に挙げた１−ｔ−ブチルチオ−２−アルカノールのラセミ体エステルから表６の対応する（Ｒ）−アルコ表６ｌ−ｔ−ブチルチオ−２−アルカノールの酵素的加水分解（Ｘ＝Ｓ、Ｒ’　＝ｔＢｕ）エナンチオマー純度はＭＴＰＡエステルのクロマトグラフィー又は’Ｈ−ＮＭＲ分光分析により測定した実施例７ａ）一般的実施の説明１０〜５００ミリモルのラセミ体アルコールを３倍モル過剰のアシル供与体と共に有機溶媒中に溶解し、０．１〜２．０ｇリパーゼを添加した。反応をモニターするために、一定間隔でサンプルを採取して薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー又はＨＰＬＣにより検査した。反応が停止するか又は目的の転化率に達した後、セライトで吸引濾過した。溶媒を留去して生成物をクロマトグラフィー又は蒸留により分離した。

ｂ）実験例３．２４ｇ（２０ミリモル）１−ｔ−ブチルチオ−２−ブタノール及び５．６ｍ１（６１ミリモ！Ｌ／）酢酸ビニルを４０　ｍ　ｌメチル−ｔ−ブチルエーテルに溶解し、シュードモナス・フルオレセンスからの０．４　ｇリパーゼ（リパーゼＳＡＭ　Ｉ、アマノ）を添加した。酵素的エステル化の進行をガスクロマトグラフィー分析によりモニターした。５２時間後に転化率の更なる上昇は認められなくなった。１０ｇセライトで吸引濾過して生成物を単離して、溶媒並びに過剰のアシル供与体を真空蒸留により留去した。酢酸エステルとアルコールの沸点が類似しているので、クロマトグラフィーにより分離した（シリカゲル６０．ヘキサン：酢酸エチル＝９５＝５〜９０　：　１０ｖ／ｖ）。

１．５８ｇ　（Ｓ）−１−ｔ−ブチルチオ−２−ブタノール［α）　”ｏ　＝＋　３９．０°　（ｃ＝０．８０．　ＣＨＣｌ’ａ　）〉９８％ｅｅ（理論収率の９８％）並びに１．９０ｇ　（Ｒ）−１−ｔ−ブチルチオメチルプロピル　酢酸エステルＣＣ１〕”ｏ　＝　＋　４９．６’　（ｃ＝０．８５．　ＣＨＣｆｓ　）〉９８％ｅｅ（理論収率の９８％）が得られた。

Ｃ）同じようにして、表７に挙げた１−ｔ−ブチルオキシ−２−アルカノールから表７の対応する（Ｓ）−アルコール（Ｒ”　＝Ｈ）及び（Ｒ）−エステルを調製した。

表７酢酸ビニルを供与体とした１−ｔ−ブチルオキシ−２−アルカノールの酵素的エステル化（Ｘ＝０、Ｒ’＝ｔＢｕ）ｄ）同じようにして、表８に挙げたｌ−フェニルチオ−２−アルカノールから表８の対応する（Ｓ）−アルコール（Ｒ”　＝Ｈ）及び（Ｒ）−エステルを調製した。

表８酢酸ビニルを供与体とした１−フェニルチオ−２−アルカノールの酵素的エステル化（Ｘ＝Ｓ、Ｒ”　＝Ｐｈ）ｅ）同じようにして、表９に挙げた１−ｔ−ブチルチオ−２−アルカノールから表９の対応する（Ｓ）−アルコール（Ｒ”　＝Ｈ）及び（Ｒ）−エステルを調製した。

表９酢酸ビニルを供与体とした１−ｔ−ブチルチオ−２−アルカノールの酵素的エステル化（Ｘ＝ＳＳＲ”　＝ｔＢｕ）実施例８例としてメチルオキシランを用いた２工程での１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−２ −アルカノールからのキシルな１．２−二ボキシアルカ１００ｍ１の３３％ＨＢｒ氷酢酸溶液に、僅かに冷却しながら１９．８３ｇ（１５０ミリモル）　（Ｓ）　−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−２−プロパツール（〉９８％ｅｅ−（（Ｚ）　！ｏｏ　＋２３．９’　（ＣＨＣ１＊　、ｃ＝１．１５））を滴下した。室温で更に１時間攪拌して該反応混合液を１５０ｍ１飽和ソーダ溶液にゆっくりと滴下する。更にソーダ溶液を添加してｐＨ値を６〜７に調節し、更に室温で２時間攪拌する。該２相混合液をヘキサンで徹底的に抽出して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を除去した後、生成物を水流ポンプを使用して真空蒸留する。

収率：２１．８ｇ（１２９ミリモル）（理論収率の８６％）無色液体す、ｐ、ｔｏ！１ｂａｒ　：　９３〜９５℃（α）　２０ｏ　−１４，０°　（ＣＨＣＩ！＊　、ｃ＝６．０）該化合物の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、主生成物の他に依然として約５〜ｌＯ％のレジオアイソマーの１−アセトキシ−２−ブロモプロパンがあることを示す。

（Ｓ）−メチルオキシラン３０ｍｌ乾燥ｎ−ペンタノール中の１８．１０ｇ（１００ミリモル）（Ｓ）−アセトキシブロモプロパンを、マグネチックスターラー、滴下ロート、短いビグロイッ塔（Ｖｉｇｒｅｕｚ−ｃｏｌｕｍｎ）を有する蒸留管及びドライアイスで冷却した受け器を備えた１００ｍ１三顆フラスコに入れた。ナトリウム及びｎ−ペンタノールから調製したばかりのｌｏｏｍｌの１Ｍアルコレート溶液を、激しく攪拌しながら室温で約３０分で滴下した。この工程で白色の臭化ナトリウムが析出する。該反応混合液からオキシランを分離するために、溶媒がちょうど沸騰し始めるまで約１４０℃までの油浴でゆっくりと加熱する。受は器に捕集したオキシランを常圧で再蒸留する。

収率：４．０〜４．５ｇ（６９〜７８ミリモル）（Ｓ）−メチルオキシラン（理論収率の６９〜７８％）ｂ、ｐ、ｔｏ＋ｓｍｂａｒ　：　３５℃〔α〕２０Ｄ−１８．６°　（ＣＣＩ！＋　、ｃ＝５．９５）手続補正書平成６年１月１７日

Claims

【特許請求の範囲】

１．下記一般式Ｉのエナンチオマー的に純粋な化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒ１は１個若しくは数個の挿入基−Ｙ−を含有してもよいか又は基−Ｚが結合している飽和若しくは不飽和の直鎖状Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族残基を表し、Ｒ２は水素又はアシル基−ＣＯＲ４を表し、Ｒ３はｔ−ブチル残基を表し、Ｒ４は、所望により１個若しくは２個の基−Ｚを保持していてもよい飽和若しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝状Ｃ１〜Ｃ６脂肪族残基を表すか又はフェニル残基若しくはベンジル残基を表わし、ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を表し、ＹはＯ又はＣＨ＝ＣＨを表し、ＺはＣｌ、Ｂｒ又はＣＮを表わす。〕
２．下記一般式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒ１は１個若しくは数個の挿入基−Ｙ−を含有してもよいか又は基−Ｚに結合している飽和若しくは不飽和の直鎖状Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族残基を表し、Ｒ２は水素又はアシル基−ＣＯＲ４を表し、Ｒ３は飽和の分枝状Ｃ３〜Ｃ５脂肪族残基、所望により置換されていてもよいフェニルを表し、又はＸがＯを表わす場合はトリ置換シリル残基−ＳｉＲ５Ｒ６Ｒ７をも表し、Ｒ４は、所望により１個若しくは２個の基−Ｚを保持していてもよい飽和若しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝状Ｃ１〜Ｃ６脂肪族残基を表し、Ｒ５及びＲ６はメチル残基を表し、Ｒ７はｔ−ブチル又は１，１，２−トリメチルプロピル残基、フェニル又はベンジル残基を表し、ＸはＯ又はＳを表し、ＹはＯ又はＣＨ＝ＣＨを表し、ＺはＣｌ、Ｂｒ又はＣＮを表わす。〕のエナンチオマー的に純粋な（Ｒ）−アルコール及び（Ｓ）−エステルの製造方法であって、Ｒ２がアシル基−ＣＯＲ４でありかつＲ１とＲ３〜Ｒ７が前記の意味を有する一般式Ｉの化合物のラセミ混合物を微生物又は動物起源のリパーゼ及びエステラーゼとｐＨ６〜８で反応させ、生成する（Ｒ）−アルコールを未反応（Ｓ）−エステルから分離する方法。
３．下記一般式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒ１は１個若しくは数個の挿入基−Ｙ−を含有してもよいか又は基−Ｚに結合している飽和若しくは不飽和の直鎖状Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族残基を表し、Ｒ２は水素又はアシル基−ＣＯＲ４を表し、Ｒ３は飽和の分枝状Ｃ３〜Ｃ５脂肪族残基、所望により置換されていてもよいフェニル残基を表し、又はＸがＯを表わす場合はトリ置換シリル残基−ＳｉＲ５Ｒ６Ｒ７をも表し、Ｒ４は、所望により１個若しくは２個の基−Ｚを保持していてもよい飽和若しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝状Ｃ１〜Ｃ６脂肪族残基を表し、Ｒ５及びＲ６はメチル残基を表し、Ｒ７はｔ−ブチル又は１，１，２−トリメチルプロピル残基、フェニル又はベンジル残基を表し、ＸはＯ又はＳを表し、ＹはＯ又はＣＨ＝ＣＨを表し、ＺはＣｌ、Ｂｒ又はＣＮを表わす。〕のエナンチオマー的に純粋な（Ｒ）−エステル及び（Ｓ）−アルコールの製造方法であって、Ｒ２が水素でありかつＲ１とＲ３〜Ｒ７が前記の意味を有する一般式Ｉの化合物のラセミ混合物を非水性溶液中アシル供与体の存在下で微生物又は動物起源のリパーゼ及びエステラーゼと反応させ、生成する（Ｒ）−エステルを未反応（Ｓ）−アルコールから分離する方法。
４．シュードモナス・フルオレセンスからのリパーゼを用いる、請求項２及び３記載の方法。
５．シュードモナス・フルオレセンスＡＴＣＣ２１８０８又はＡＴＣＣ２１８０９からのリパーゼを用いる、請求項４記載の方法。
６．転化のためのラセミ体混合物とアシル供与体の比率が１：２〜１：４である、請求項３〜５記載の方法。
７．アシル供与体としてアルケニルエステル又はオキシムエステルを用いる、請求項６記載の方法。
８．エナンチオマー的に純粋なオキシラン、スルホン及びジアステレオマーのスルホキシドの製造のための下記一般式Ｉのエナンチオマー的に純粋な化合物の使用。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒ１は１個若しくは数個の挿入基−Ｙ−を含有してもよいか又は基−Ｚに結合している飽和若しくは不飽和の直鎖状Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族残基を表し、Ｒ２は水素又はアシル基−ＣＯＲ４を表し、Ｒ３は飽和の分枝状Ｃ３〜Ｃ５脂肪族残基、所望により置換されていてもよいフェニルを表し、又はＸがＯを表わす場合はトリ置換シリル残基−ＳｉＲ５Ｒ６Ｒ７をも表し、Ｒ４は、所望により１個又は２個の基−Ｚを保持していてもよい飽和若しくは不飽和の直鎖状又は分枝状Ｃ１〜Ｃ６脂肪族残基、フェニル又はベンジル残基を表わし、Ｒ５及びＲ６はメチル残基を表し、Ｒ７はｔ−ブチル又は１，１，２−トリメチルプロピル残基、フェニル又はベンジル残基を表し、ＸはＯ又はＳを表し、ＹはＯ又はＣＨ＝ＣＨを表し、ＺはＣｌ、Ｂｒ又はＣＮを表わす。〕