JPH0639564B2 - Polymer matrix - Google Patents
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- JPH0639564B2 JPH0639564B2 JP1122899A JP12289989A JPH0639564B2 JP H0639564 B2 JPH0639564 B2 JP H0639564B2 JP 1122899 A JP1122899 A JP 1122899A JP 12289989 A JP12289989 A JP 12289989A JP H0639564 B2 JPH0639564 B2 JP H0639564B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［技術分野］ 本発明は医療上、有用な高分子マトリツクスに関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a medically useful polymer matrix.
さらに詳しく言えば、本発明は医療上、特に生体に対
し、外科的治療に用いる医用材料あるいは薬物療法に用
いる薬物投与システムに使用し得る高分子マトリツクス
に関する。More specifically, the present invention relates to a polymer matrix that can be used medically, particularly for living organisms, as a medical material for surgical treatment or a drug administration system for drug therapy.
［背景技術］ エステル結合を、その分子内に有するポリエステル系高
分子物質は、従来、生体内での分解、消失が期待される
ため、生体内における薬物投与システムに使用するため
の投与薬物の担体として利用することについての試み
は、しばしば、行われている。そして、このポリエステ
ル系高分子物質の分解速度は、その高分子物質を構成し
ている単位モノマー成分およびその高分子物質の分子の
大きさ（分子量）に依存しており、また、その分解の挙
動もその高分子物質の種類に応じて多様である。これま
で、これらポリエステル系高分子物質の医療上の用途の
ための研究においては、これら高分子物質からの薬物の
放出性の制御が主体とされており、その観点からの高分
子物質の分子量や、その成形条件についての研究は行わ
れているが、これら高分子物質の生体内での分解性につ
いて、これを制御するための手段に関しての検討は未だ
充分に行われていないという現状にある。BACKGROUND ART A polyester polymer having an ester bond in its molecule has been conventionally expected to be decomposed and disappeared in vivo, and therefore, is a carrier for an administered drug for use in a drug administration system in vivo. Attempts have been made often to use. The rate of decomposition of the polyester polymer material depends on the unit monomer component of the polymer material and the molecular size (molecular weight) of the polymer material. Also, there are various types according to the type of the polymer substance. Until now, in the research for medical use of these polyester-based polymeric substances, the control of the release of the drug from these polymeric substances has been the main subject, and the molecular weight and Although the molding conditions have been studied, the degradability of these high molecular weight substances in vivo has not been sufficiently investigated as to the means for controlling the degradability.
ところで、前述の如き薬物投与システムにおいて利用さ
れる高分子物質についても、薬物の放出後、その高分子
物質が長期間にわたつて、体内に残存することは、望ま
しくないことであり、一方、その高分子物質の分解性
は、薬物の放出性にも密接に関連する。したがつて、生
体に適合される高分子物質の分解性を制御する手段の開
発は極めて重要な技術的課題である。By the way, also for the polymer substance used in the drug administration system as described above, it is not desirable that the polymer substance remains in the body for a long period of time after the drug is released. The degradability of a polymer substance is closely related to the drug release property. Therefore, the development of means for controlling the degradability of biocompatible polymeric substances is a very important technical issue.
本発明者らは、生体に適合性を有するポリエステル系高
分子物質の分解性の制御について、種々研究を重ねた結
果、本発明により所要の分解速度を有する生体適合性の
ポリエステル系高分子マトリツクスを提供することに成
功した。The present inventors have conducted various studies on the control of the degradability of a polyester-based polymeric substance having biocompatibility, and as a result, have found a biocompatible polyester-based polymer matrix having a required degradation rate according to the present invention. Succeeded in providing.
［発明の開示］ 本発明は、生体に対し、適合性を有するポリエステル系
高分子物質に対して、その高分子物質のエステル結合の
加水分解を促進する作用を有する生理学的に許容し得る
塩基性の有機物質を分散せしめてなる高分子マトリツク
スを提供するものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to a physiologically acceptable basic substance having a function of promoting hydrolysis of an ester bond of a polyester-based polymeric substance which is compatible with living organisms. The present invention provides a polymer matrix obtained by dispersing the organic substance.
さらに詳しく言えば、本発明は、生体に対し、適合性を
有するポリエステル系高分子物質に対して、その高分子
物質のエステル結合の加水分解を促進する作用を有する
生理学的に許容し得る塩基性の有機物質を分散せしめて
なる高分子マトリツクスであつて、その塩基性の有機物
質として、この高分子物質に所要の分解速度を付与し得
る物質が選択され、高分子物質の所要の分解速度が得ら
れる量で使用されていることを特徴とする高分子マトリ
ツクスを提供するものである。More specifically, the present invention relates to a physiologically acceptable basic substance having a function of accelerating the hydrolysis of ester bond of a polyester-based polymeric substance which is compatible with living body. As a basic organic substance, a substance capable of imparting a required decomposition rate to this polymer substance is selected as a basic organic substance, and the required decomposition rate of the polymer substance is The present invention provides a polymer matrix characterized by being used in the amount obtained.
以下に、本発明を詳細に説明する。The present invention will be described in detail below.
本発明の高分子マトリツクスを構成する基本材料として
の生体適合性を有するポリエステル系高分子物質とは、
構成単位モノマーがエステル結合によつて連つて構成さ
れたホモポリマーまたはコポリマーであつて生体に対
し、毒性を有せず、かつ、刺戟性を有しない物質であ
る。そのような物質の構成単位モノマーの例としてはグ
リコール酸、乳酸、β−ヒドロキシ酪酸、β−ヒドロキ
シ吉草酸などがあげられ、コポリマーの場合には、これ
らのオキシカルボン酸から任意に選択された複数のモノ
マーが組み合わせて使用される。The biocompatible polyester-based polymer substance as a basic material constituting the polymer matrix of the present invention,
It is a homopolymer or a copolymer in which the structural unit monomers are connected by ester bonds, and is a substance that is neither toxic to living organisms nor irritating. Examples of the structural unit monomer of such a substance include glycolic acid, lactic acid, β-hydroxybutyric acid, β-hydroxyvaleric acid, and the like, and in the case of a copolymer, plural units arbitrarily selected from these oxycarboxylic acids. Are used in combination.
この基本材料としてのポリエステル系高分子物質に対
し、その高分子物質のエステル結合の加水分解を促進す
る作用を有する生理学的に許容し得る塩基性有機物質を
分散せしめるが、この塩基性有機物質は、この高分子物
質に所要の分解速度を付与し得る物質である。A physiologically acceptable basic organic substance having an action of accelerating the hydrolysis of the ester bond of the polymer substance is dispersed in the polyester polymer substance as the basic material. , A substance capable of imparting a required decomposition rate to this polymer substance.
その例としてはシンナリジン、チオリダジン、インデノ
ロール、クロニジン、ベンクラン、プロカルバジン、グ
アネチジン、タモキシフエン、オキシテトラサイクリ
ン、マイトマイシンＣ、シクラシリン、ジピリダモー
ル、トリメタジジン、メトトレキサートなどがあげられ
る。Examples thereof include cinnarizine, thioridazine, indenolol, clonidine, bencrane, procarbazine, guanethidine, tamoxifuene, oxytetracycline, mitomycin C, cyclacillin, dipyridamole, trimetazidine, methotrexate and the like.
上記の高分子物質を薬物投与システムの担体として使用
する場合には、使用する薬物が、塩基性物質であれば、
その薬物自体が上記の塩基性有機物質の役割の一部を果
たす。When the above polymeric substance is used as a carrier for a drug administration system, if the drug used is a basic substance,
The drug itself plays a part of the role of the basic organic substance described above.
この塩基性有機物質を前記の高分子物質に分散せしめる
方法としては、高分子物質と塩基性有機物質を溶媒に溶
解し、溶媒を蒸発させる方法、半固形状態の高分子物質
に塩基性有機物質を練合する方法、高分子物質と塩基性
有機物質を合わせて融解する方法などがあげられる。As the method for dispersing the basic organic substance in the polymer substance, the polymer substance and the basic organic substance are dissolved in a solvent and the solvent is evaporated, and the basic organic substance is added to the polymer substance in a semi-solid state. Examples thereof include a method of kneading, and a method of combining and melting a polymer substance and a basic organic substance.
また、その塩基性有機物質を分散せしめる際のその分散
に用いる量は、高分子マトリツクスの用途について所望
される高分子物質の分解速度に応じて定められる。The amount of the basic organic substance used for dispersing the basic organic substance is determined depending on the desired decomposition rate of the polymer substance for the intended use of the polymer matrix.
例えば、本発明の高分子マトリツクスが、縫合糸、癒着
防止膜、骨プレート、などの再建用医用材料として応用
される際には一定期間その機能を発揮した後に分解消失
するのが望まれ、またマイクロスフエア、デイスクなど
の薬物投与システムに応用される際には目的とする薬物
の放出速度に見あつた種々の分解速度を示すことが要望
される。For example, when the polymer matrix of the present invention is applied as a medical material for reconstruction such as sutures, anti-adhesion membranes, bone plates, etc., it is desired that the polymer matrix be decomposed and eliminated after exhibiting its function for a certain period of time. When applied to drug administration systems such as microspheres and disks, it is desired to exhibit various decomposition rates in accordance with the target drug release rate.
本発明の高分子マトリツクスは、縫合糸では糸状、癒着
防止膜では膜状、骨プレートではプレート状、また薬物
投与システムの担体としてはペレツト状、マイクロスフ
エアなどの種々の形態をとることができる。The polymer matrix of the present invention can take various forms such as a thread for a suture, a film for an adhesion prevention film, a plate for a bone plate, a pellet as a carrier for a drug administration system, and a microsphere. .
これら各種の形態の製品を製造するための成形手段とし
ては、従来のこの種の高分子マトリツクス製品における
成形手段が使用される。As the molding means for producing these various types of products, the conventional molding means for polymer matrix products of this type is used.
以下に本発明の実施例を掲げ、本発明を具体的に説明す
る。The present invention will be specifically described below with reference to Examples of the present invention.
各実施例において、得られた高分子マトリツクスの分解
速度の評価は、そのマトリツクスを、37℃の恒温槽内に
保存し、時間の経過に伴い、その分子量を測定すること
により行われた。In each example, the decomposition rate of the obtained polymer matrix was evaluated by storing the matrix in a constant temperature bath at 37 ° C. and measuring the molecular weight thereof over time.
実施例１ β−ヒドロキシ酪酸とβ−ヒドロキシ吉草酸の共重合体
（PHB-PHV）（ICI製、分子量20万、β−ヒドロキシ吉草
酸の含量12.6％）100mgとシンナリジン42.2mgをジクロ
ルメタン３mlに溶解し、75mmΦのシヤーレに注入し、４
℃において12ないし18時間で溶媒が蒸発するように放置
し、製膜した。得られた高分子マトリツクスの分子量の
経時変化は図１におけるグラフにおいて○印で表わされ
ている。Example 1 100 mg of a copolymer of β-hydroxybutyric acid and β-hydroxyvaleric acid (PHB-PHV) (ICI, molecular weight 200,000, β-hydroxyvaleric acid content 12.6%) and cinnarizine 42.2 mg were dissolved in 3 ml of dichloromethane. Then, inject it into a 75 mmΦ sheath 4
A film was formed by allowing the solvent to evaporate at 12 ° C. for 12 to 18 hours. The change with time of the molecular weight of the obtained polymer matrix is indicated by a circle in the graph in FIG.
実施例２ β−ヒドロキシ酪酸とβ−ヒドロキシ吉草酸の共重合体
（PHB-PHV）（ICI製、分子量20万、β−ヒドロキシ吉草
酸の含量12.6％）100mgとチオリダジン42.2mgをジクロ
ルメタン３mlに溶融し、75mmΦのシヤーレに注入し、４
℃において12ないし18時間で溶媒が蒸発するように放置
し、製膜した。得られた高分子マトリツクスの分子量の
経時変化は図１におけるグラフにおいて▽印で表わされ
ている。Example 2 100 mg of a copolymer of β-hydroxybutyric acid and β-hydroxyvaleric acid (PHB-PHV) (ICI, molecular weight 200,000, content of β-hydroxyvaleric acid 12.6%) and thioridazine 42.2 mg were melted in 3 ml of dichloromethane. Then, inject it into a 75 mmΦ sheath 4
A film was formed by allowing the solvent to evaporate at 12 ° C. for 12 to 18 hours. The change with time of the molecular weight of the obtained polymer matrix is represented by the symbol ∇ in the graph in FIG.
実施例３ β−ヒドロキシ酪酸とβ−ヒドロキシ吉草酸の共重合体
（PHB-PHV）（ICI製、分子量20万、β−ヒドロキシ吉草
酸の含量12.6％）100mgとインデノロール25mgをジクロ
ルメタン３mlに溶解し、75mmΦのシヤーレに注入し、４
℃において12ないし18時間で溶媒が蒸発するように放置
し、製膜した。得られた高分子マトリツクスの分子量の
経時変化は図１におけるグラフにおいて□印で表わされ
ている。Example 3 100 mg of a copolymer of β-hydroxybutyric acid and β-hydroxyvaleric acid (PHB-PHV) (ICI, molecular weight 200,000, β-hydroxyvaleric acid content 12.6%) and 25 mg of indenolol were dissolved in 3 ml of dichloromethane. Inject into 75mmΦ sheath
A film was formed by allowing the solvent to evaporate at 12 ° C. for 12 to 18 hours. The change with time of the molecular weight of the obtained polymer matrix is represented by a square mark in the graph in FIG.
実施例４ β−ヒドロキシ酪酸とβ−ヒドロキシ吉草酸の共重合体
（PHB-PHV）（ICI製、分子量20万、β−ヒドロキシ吉草
酸の含量12.6％）100mgとクロニジン42.2mgをジクロル
メタン３mlに溶解し、75mmΦのシヤーレに注入し、４℃
において12ないし18時間で溶媒が蒸発するように放置
し、製膜した。得られた高分子マトリツクスの分子量の
経時変化は図１におけるグラフにおいて△印で表わされ
ている。Example 4 100 mg of a copolymer of β-hydroxybutyric acid and β-hydroxyvaleric acid (PHB-PHV) (ICI, molecular weight 200,000, β-hydroxyvaleric acid content 12.6%) and clonidine 42.2 mg were dissolved in 3 ml of dichloromethane. Then, inject it into a 75 mmΦ sheath, 4 ℃
In 12 to 18 hours, the solvent was allowed to evaporate, and a film was formed. The change with time of the molecular weight of the obtained polymer matrix is represented by a triangle in the graph in FIG.
実施例５ ポリ−β−ヒドロキシ酪酸（PHB）（ICI製、分子量20
万）100mgとシンナリジン42.2mgをジクロルメタン３ml
に溶解し、75mmΦのシヤーレに注入し、４℃において12
ないし18時間で溶媒が蒸発するように放置し、製膜し
た。得られた高分子マトリツクスの分子量の経時変化は
図２におけるグラフにおいて○印で表わされている。Example 5 Poly-β-hydroxybutyric acid (PHB) (ICI, molecular weight 20
10,000) 100mg and 42.2mg cinnarizine 3ml dichloromethane
Dissolve in, and inject into a 75 mmΦ shearle, and inject at 12 at 4 ℃.
The film was formed by allowing the solvent to evaporate in about 18 hours. The change with time of the molecular weight of the obtained polymer matrix is indicated by a circle in the graph in FIG.
実施例６ ポリ−β−ヒドロキシ酪酸（PHB）（ICI製、分子量20
万）100mgとチオリダジン42.2mgをジクロルメタン３ml
に溶解し、75mmΦのシヤーレに注入し、４℃において12
ないし18時間で溶媒が蒸発するように放置し、製膜し
た。得られた高分子マトリツクスの分子量の経時変化は
図２におけるグラフにおいて▽印で表わされている。Example 6 Poly-β-hydroxybutyric acid (PHB) (ICI, molecular weight 20
10,000) 100mg and thioridazine 42.2mg, dichloromethane 3ml
Dissolve in, and inject into a 75 mmΦ shearle, and inject at 12 at 4 ℃.
The film was formed by allowing the solvent to evaporate in about 18 hours. The change with time of the molecular weight of the obtained polymer matrix is represented by the symbol ∇ in the graph in FIG.
実施例７ ポリ−β−ヒドロキシ酪酸（PHB）（ICI製、分子量20
万）100mgとインデノロール25mgをジクロルメタン３ml
に溶解し、75mmΦのシヤーレに注入し、４℃において12
ないし18時間で溶媒が蒸発するように放置し、製膜し
た。得られた高分子マトリツクスの分子量の経時変化は
図２におけるグラフにおいて□印で表わされている。Example 7 Poly-β-hydroxybutyric acid (PHB) (ICI, molecular weight 20
10,000) 100 mg and indenolol 25 mg 3 ml of dichloromethane
Dissolve in, and inject into a 75 mmΦ shearle, and inject at 12 at 4 ℃.
The film was formed by allowing the solvent to evaporate in about 18 hours. The change with time of the molecular weight of the obtained polymer matrix is represented by a square mark in the graph in FIG.
実施例８ ポリ−β−ヒドロキシ酪酸（PHB）（ICI製、分子量20
万）100mgとクロニジン42.2mgをジクロルメタン３mlに
溶解し、75mmΦのシヤーレに注入し、４℃において12な
いし18時間で溶媒が蒸発するように放置し、製膜した。
得られた高分子マトリツクスの分子量の経時変化は図２
におけるグラフにおいて△印で表わされている。Example 8 Poly-β-hydroxybutyric acid (PHB) (ICI, molecular weight 20
10,000) and clonidine (42.2 mg) were dissolved in dichloromethane (3 ml), poured into a 75 mmΦ sheath, and allowed to evaporate at 4 ° C. for 12 to 18 hours to form a film.
The change with time of the molecular weight of the obtained polymer matrix is shown in FIG.
It is represented by a triangle in the graph in FIG.
図１および図２は、塩基性有機物質を分散せしめたPHB-
PHVフイルム（図１）およびPHBフイルム（図２）の各分
解速度を示すグラフであり、横軸に経過時間、縦軸に高
分子の分子量をプロツトしたものである。 図中、○、▽、△、□は、下記の塩基性有機物質を使用
した場合を示す。 ○：シンナリジン、30％ ▽：チオリダジン、30％ □：インデノロール、20％ △：クロニジン、30％Figures 1 and 2 show PHB- in which basic organic substances are dispersed.
FIG. 3 is a graph showing the decomposition rates of PHV film (FIG. 1) and PHB film (FIG. 2), in which the abscissa plots the elapsed time and the ordinate plots the molecular weight of the polymer. In the figure, ○, ▽, △, □ indicate the case where the following basic organic substances are used. ○: Cinnarizine, 30% ▽: Thioridazine, 30% □: Indenolol, 20% △: Clonidine, 30%
Claims (1)
系高分子物質に対して、その高分子物質のエステル結合
の加水分解を促進する作用を有する生理学的に許容し得
る塩基性の有機物質を分散せしめてなる高分子マトリツ
クスであつて、その塩基性の有機物質として、この高分
子物質に所要の分解速度を付与し得る物質が選択され、
高分子物質の所要の分解速度が得られる量で使用されて
いることを特徴とする高分子マトリツクス。1. A physiologically acceptable basic organic substance having a function of promoting hydrolysis of an ester bond of a high molecular substance, which is compatible with a living body, of a polyester high molecular substance. A polymer matrix that is dispersed, and as the basic organic substance, a substance that can impart a required decomposition rate to the polymer substance is selected,
A polymer matrix, which is used in an amount such that a required decomposition rate of the polymer substance is obtained.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP1122899A JPH0639564B2 (en) | 1989-05-18 | 1989-05-18 | Polymer matrix |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP1122899A JPH0639564B2 (en) | 1989-05-18 | 1989-05-18 | Polymer matrix |
Publications (2)
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|---|---|
| JPH04209650A JPH04209650A (en) | 1992-07-31 |
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|---|---|---|---|
| JP1122899A Expired - Fee Related JPH0639564B2 (en) | 1989-05-18 | 1989-05-18 | Polymer matrix |
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| CA2144310A1 (en) * | 1992-09-22 | 1994-03-31 | Richard G. Sinclair | Degradation control of environmentally degradable disposable materials |
| US8263103B2 (en) * | 2006-01-31 | 2012-09-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical articles containing biodegradable polymers and acid-neutralizing cationic species |
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- 1989-05-18 JP JP1122899A patent/JPH0639564B2/en not_active Expired - Fee Related
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