JPH06329666A - ２−アミノ−５−シアノ−４−キノリルジヒドロピリジンエステル類、それらの製造方法および薬品中でのそれらの使用 - Google Patents

２−アミノ−５−シアノ−４−キノリルジヒドロピリジンエステル類、それらの製造方法および薬品中でのそれらの使用

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JPH06329666A
JPH06329666A JP6109212A JP10921294A JPH06329666A JP H06329666 A JPH06329666 A JP H06329666A JP 6109212 A JP6109212 A JP 6109212A JP 10921294 A JP10921294 A JP 10921294A JP H06329666 A JPH06329666 A JP H06329666A
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phenyl
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JP6109212A
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Juergen Stoltefuss
ユルゲン・シユトルテフス
Siegfried Goldmann
ジークフリート・ゴルトマン
Alexander Straub
アレクサンダー・シユトラウプ
Martin Bechem
マルテイン・ベヘム
Rainer Gross
ライナー・グロス
Siegbert Hebisch
ジークベルト・ヘビシユ
Joachim Huetter
ヨアヒム・ヒユツター
Howard-Paul Rounding
ハワード−ポール・ラウンデイング
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Bayer AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ｉ）の新規な２−アミノ−５−シア
ノ−４−キノリル−１，４−ジヒドロピリジンエステル
類並びにそれらの塩類、それらの製造方法、及び当該化
合物またはその塩類を含有する薬品。 ［式中、Ｒ1は置換もしくは未置換のアリールを表し、
Ｒ2は直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水
素基を表し、これは各場合とも−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8，−Ｎ
Ｒ9−ＣＯ−Ｒ10，−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12，−ＳＯ2−
ＮＲ13Ｒ14，Ｏ−ＮＯ2，−Ｏ−（ＣＨ2）b−Ｒ15，−
Ｓ（Ｏ）c−（ＣＨ2）d−Ｒ16，−ＮＲ17−ＣＯＯＲ18
またはＮＲ19Ｒ20からの置換基により１回または２回置
換されており、Ｒ3は水素或いはアルキルを表し、Ｒ7乃
至Ｒ20の各置換基はそれぞれ水素、Ｃ6〜Ｃ10アリー
ル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルを示
し、ｂ＝１，２，３，４；ｄ＝０，１，２，３，４；ｃ
＝０，１，２である］ 【効果】 心臓循環障害の処置のために有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規な２−アミノ−５−シアノ
−４−キノリル−１,４−ジヒドロピリジン類エステル
類、それらの製造方法、および薬品中での、特に心臓循
環障害の処置用組成物中での、それらの使用に関するも
のである。
【０００２】２−および６−アミノ−３,４−ジヒドロ
ピリジン類が抗不整脈活性を有する他に脂質吸収抑制に
おいても活性であることはすでに知られている。血管拡
張および抗高血圧症活性を有する２−アミノ−１,４−
ジヒドロピリジン類もすでに記載されている。
【０００３】本発明に従う式（Ｉ）の化合物の一部はＥ
Ｐ ７１ ８１９中の一般的な広い記載により包括されて
いるが、そこには個別に挙げられていない。さらに、Ｅ
Ｐ５１５ ９４０は筋変力作用陽性を有する２−アミノ
−５−シアノ−４−キノリル−ジヒドロピリジン類も記
載している。
【０００４】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１１】
【０００６】［式中、Ｒ1は炭素数６〜１０のアリール
を表し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、
ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシもしくはトリフルオロメチルチオからの同
一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素
数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより３回
まで置換されていてもよく、該アルキルは炭素数６〜１
０のアリールにより置換されていてもよく、または各場
合とも炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキ
シもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル、アミ
ノもしくは式−ＮＲ4Ｒ5の基により置換されており、こ
こでＲ4およびＲ5は同一もしくは相異なり、そして水
素、炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、
フェニルまたはベンジルを表すか、或いはＲ1はピリジ
ルまたはチエニルを表し、それらは場合によりハロゲン
により置換されていてもよく、Ｒ2は炭素数１２までの
直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を
表し、これは各場合とも−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ9−
ＣＯ−Ｒ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12、−ＳＯ2−ＮＲ13
Ｒ14、Ｏ−ＮＯ2、−Ｏ−(ＣＨ2)b−Ｒ15、−Ｓ(Ｏ)c−
(ＣＨ2)d−Ｒ16、−ＮＲ17−ＣＯＯＲ18またはＮＲ19Ｒ
20からの同一もしくは相異なる置換基により１回または
２回置換されており、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ
11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17およびＲ18は同一もしくは
相異なりそして下記のＲ6の意味を有しており、そして
後者と同一もしくは相異なり、ｂは数１、２、３、４ま
たは５を示し、ｄは数０、１、２、３、４または５を示
し、ｃは下記の意味を有しておりそして後者と同一もし
くは相異なり、Ｒ15およびＲ16は同一もしくは相異な
り、そして炭素数６〜１０のアリールを示し、それは場
合によりハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルもし
くはカルボキシルからの同一もしくは相異なる置換基に
よりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝
鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボ
ニルにより２回まで置換されていてもよく、Ｒ19および
Ｒ20は同一もしくは相異なり、そして炭素数２〜８の直
鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、それはハロゲ
ン、ヒドロキシルまたはフェニルにより置換されてお
り、該フェニルはハロゲン、ニトロもしくはヒドロキシ
ルによりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシにより置換され
ていてもよく、或いはＲ19およびＲ20は炭素数３〜８の
シクロアルキルを示すか、或いはＲ19およびＲ20は炭素
数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニルを示す
か、或いはＲ19およびＲ20はフェニルを示し、それはハ
ロゲンもしくはニトロまたは炭素数４までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシにより置換さ
れているか、或いはＲ19およびＲ20は窒素原子と一緒に
なって４−〜７−員の複素環を形成し、それは場合によ
り酸素もしくは硫黄原子によりまたは式−ＮＲ21の基に
より中断されていてよく、ここでＲ21は水素または炭素
数１０までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、
それは場合によりフェニルにより置換されていてもよ
く、該フェニルはハロゲンにより置換されていてもよ
く、或いはＲ21はフェニルを示し、それは場合によりハ
ロゲンにより置換されていてもよく、または系列Ｓ、Ｎ
もしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する３−〜
７−員の飽和もしくは不飽和複素環により置換されてお
り、それはハロゲンもしくはヒドロキシルからの同一も
しくは相異なる置換基によりまたは炭素数６〜１０のア
リールもしくはアリールスルホニルにより２回まで置換
されていてもよく、ここで環部分はハロゲン、ニトロ、
アミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシルからの同一
もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数
６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ
もしくはアルコキシカルボニルにより２回まで置換され
ていてもよく、或いは複素環は場合により各場合とも炭
素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アルケニルからの同一もしくは相異なる置換基により２
回まで置換されていてもよく、それは同一もしくは相異
なる置換基−ＮＲ22Ｒ23により２回まで置換されていて
もよく、ここでＲ22およびＲ23は同一もしくは相異な
り、そして水素または炭素数８までの直鎖、分枝鎖、飽
和、不飽和もしくは環式炭化水素基であり、それは場合
によりヒドロキシル、ハロゲンもしくは炭素数３〜６の
シクロアルキルからの同一もしくは相異なる置換基によ
りまたは炭素数６〜１０のアリールもしくはアリールオ
キシにより２回まで置換されていてもよく、該アリール
もしくはアリールオキシはハロゲン、ニトロ、アミノ、
ヒドロキシルもしくはカルボキシルからの同一もしくは
相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数６までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくは
アルコキシカルボニルにより２回まで置換されていても
よく、或いはＲ22およびＲ23は炭素数６〜１０のアリー
ルを示し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、アミ
ノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシルからの同一もし
くは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数６ま
での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもし
くはアルコキシカルボニルにより２回まで置換されてい
てもよく、或いはＲ22およびＲ23は窒素原子と一緒にな
って、系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘテロ原
子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を
示すか、或いはアルキルまたはアルケニルはフェニルま
たはフェノキシにより置換されていてもよく、それらは
場合によりハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルも
しくはカルボキシルからの同一もしくは相異なる置換基
によりまたは各場合とも炭素数６までの直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニルにより２回まで置換されていてもよく、それは場
合により酸素によりまたは炭素数６〜１０のアリーリデ
ンにより中断されていてもよく、該アリーリデンはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキ
シルからの同一もしくは相異なる置換基によりまたは各
場合とも炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置
換されていてもよく、或いは場合により式−Ｓ(Ｏ)aま
たは−ＮＲ6の基により置換されていてもよく、ここで
ａは数０、１または２を示し、そしてＲ6は水素、炭素
数６〜１０のアリール、または炭素数６までの直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキルまたは炭素数３〜８のシクロア
ルキルを示し、ここでアルキルおよび示し、アルキルは
場合により炭素数６〜１０のアリールにより置換されて
いてもよく、ここで炭化水素基は場合によりさらにフェ
ニルにより置換されていてもよく、該フェニルはハロゲ
ンにより置換されていてもよく、そしてＲ3は水素を表
すか、或いは炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表す］の新規な２−アミノ−５−シアノ−４−
キノリルジヒドロピリジンエステル類並びにそれらの塩
類に関するものである。
【０００７】生理学的に許容可能な塩類は、本発明に従
う化合物と無機または有機酸類との塩類であることがで
きる。好適な塩類は、無機酸類、例えば塩酸、臭化水素
酸、燐酸もしくは硫酸、とのもの、或いは有機カルボン
酸またはスルホン酸、例えば酢酸、マレイン酸、フマル
酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸もしくは安息香
酸またはメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、フェニ
ルスルホン酸、トルエンスルホン酸もしくはナフタレン
ジスルホン酸、との塩類である。
【０００８】本発明に従う化合物は立体異性体形で存在
しており、それらは像および鏡像として行動する（エナ
ンチオマー類）かまたは像および鏡像として行動しない
（ジアステレオマー類）。本発明は光学的異性体だけで
なくラセミ形およびジアステレオマーの混合物にも関す
るものである。ラセミ形およびジアステレオマー類の両
者は既知の方法で立体異性体的に均一な成分に分離する
ことができる。
【０００９】好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1がフ
ェニルを表し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシルもしくはトリフルオロメチルからの
同一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭
素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アルコキシによりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基により２回ま
で置換されていてもよく、ここでＲ4およびＲ5が同一も
しくは相異なり、そして水素、炭素数６までの直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルを表
すか、或いはＲ1がピリジルまたはチエニルを表し、そ
れらは場合により弗素、塩素または臭素により置換され
ていてもよく、Ｒ2が炭素数１０までの直鎖、分枝鎖、
環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、これは各
場合とも−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ9−ＣＯ−Ｒ10、−
ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12、−ＳＯ2−ＮＲ13Ｒ14、Ｏ−ＮＯ
2、−Ｏ−(ＣＨ2)b−Ｒ15、−Ｓ(Ｏ)c−(ＣＨ2)d−
Ｒ16、−ＮＲ17−ＣＯＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20からの同
一もしくは相異なる置換基により１回または２回置換さ
れており、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17およびＲ18が同一もしくは相異なりそ
して下記のＲ6の意味を有しており、そして後者と同一
もしくは相異なり、ｂが数１、２、３または４を示し、
ｄが数０、１、２、３または４を示し、ｃが下記の意味
を有しておりそして後者と同一もしくは相異なり、Ｒ15
およびＲ16が同一もしくは相異なり、そしてフェニルを
示し、それは場合により弗素、塩素、ニトロもしくはカ
ルボキシルからの同一もしくは相異なる置換基によりま
たは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルに
より２回まで置換されていてもよく、Ｒ19およびＲ20が
同一もしくは相異なり、そして炭素数２〜８の直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキルを示し、それは弗素、塩素、臭
素またはフェニルにより置換されており、該フェニルは
弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシまたはエ
トキシにより置換されていてもよく、或いはＲ19および
Ｒ20がシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシルを示すか、或いはＲ19およびＲ20がフェニルを示
し、それは弗素、塩素、臭素、ニトロ、メチル、エチ
ル、メトキシまたはエトキシにより置換されているか、
或いはＲ19およびＲ20が窒素原子と一緒になって５−〜
７−員の複素環を形成し、それは場合により酸素もしく
は硫黄原子によりまたは式−ＮＲ21の基により中断され
ていてよく、ここでＲ21が水素または炭素数１０までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、それは場合に
よりフェニルにより置換されていてもよく、該フェニル
は弗素、塩素もしくは臭素により置換されていてもよ
く、或いはＲ21がフェニルを示し、それは場合により弗
素、塩素もしくは臭素により置換されていてもよく、ま
たはピリジル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、フ
リール、クロマニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ソキノリジニルによりまたは式
【００１０】
【化１２】
【００１１】の基により置換されており、それは弗素、
塩素、ベンジル、フェニルまたはフェニルスルホニルに
より置換されていてもよく、ここで炭化水素基（Ｒ2）
は場合によりさらに酸素により、フェニリデンによりま
たは−Ｓ(Ｏ)aもしくは−ＮＲ6により中断されていても
よく、ここでａが数０、１または２を示し、そしてＲ6
が水素、フェニル、または炭素数５までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキル、シクロプロピル、シクロペンチル
またはシクロヘキシル示し、それは場合によりフェニル
により置換されていてもよく、ここで炭化水素基は場合
によりフェニルにより置換されていてもよく、該フェニ
ルは弗素、塩素または臭素により置換されていてもよ
く、そしてＲ3が水素または炭素数４までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを表す、もの並びにそれらの塩類
である。
【００１２】特に好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1
がフェニルを表し、それは場合により弗素、塩素、ニト
ロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチル、メトキシもしくはエトキシからの同一もし
くは相異なる置換基によりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り２回まで置換されていてもよく、ここでＲ4およびＲ5
が同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数４までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベン
ジルを表すか、或いはＲ1がピリジルまたはチエニルを
表し、Ｒ2が炭素数６までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和
もしくは不飽和炭化水素基を表し、これは各場合とも基
−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ9−ＣＯ−Ｒ10、−ＮＲ11−
ＳＯ2−Ｒ12、−ＳＯ2−ＮＲ13Ｒ14、Ｏ−ＮＯ2、−Ｏ
−(ＣＨ2)b−Ｒ15、−Ｓ(Ｏ)c−(ＣＨ2)d−Ｒ16、−Ｎ
Ｒ17−ＣＯＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20により置換されてお
り、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14、Ｒ17およびＲ18が同一もしくは相異なりそして下
記のＲ6の意味を有しており、そして後者と同一もしく
は相異なり、ｂが数１、２、３または４を示し、ｄが数
０、１、２、３または４を示し、ｃが下記の意味を有し
ておりそして後者と同一もしくは相異なり、Ｒ15および
Ｒ16が同一もしくは相異なり、そしてフェニルを示し、
それは場合により弗素、塩素もしくはニトロによりまた
は各場合とも炭素数３までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシにより置換されていてもよ
く、Ｒ19およびＲ20が同一もしくは相異なり、そして炭
素数２〜８の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、
それは弗素、塩素、臭素またはフェニルにより置換され
ており、該フェニルは弗素、塩素、臭素、メチル、エチ
ル、メトキシまたはエトキシにより置換されていてもよ
く、或いはＲ19およびＲ20がシクロプロピル、シクロペ
ンチルまたはシクロヘキシルを示すか、或いはＲ19およ
びＲ20がフェニルを示し、それは弗素、塩素、臭素、ニ
トロ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシにより
置換されているか、或いはＲ19およびＲ20が窒素原子と
一緒になって５−〜７−員の複素環を形成し、それは場
合により酸素もしくは硫黄原子によりまたは式−ＮＲ21
の基により中断されていてよく、ここでＲ21が水素また
は炭素数１０までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを
示し、それは場合によりフェニルにより置換されていて
もよく、該フェニルは弗素、塩素もしくは臭素により置
換されていてもよく、或いはＲ21がフェニルを示し、そ
れは場合により弗素、塩素もしくは臭素により置換され
ていてもよく、またはピリジル、テトラヒドロピラニ
ル、ピラゾリル、フリール、クロマニル、ピペラジニ
ル、ピペリジニル、イソキノリジニルによりまたは式
【００１３】
【化１３】
【００１４】の基により置換されており、それは弗素、
塩素、ベンジル、フェニルまたはフェニルスルホニルに
より置換されていてもよく、ここで炭化水素基（Ｒ2）
は場合によりさらに酸素により、フェニリデンによりま
たは−Ｓ(Ｏ)aもしくは−ＮＲ6の基により中断されてい
てもよく、ここでａが数０、１または２を示し、そして
Ｒ6が水素、フェニル、ベンジルまたは炭素数４までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロプロピル、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル示し、それは場合に
よりフェニルにより置換されていてもよく、ここで炭化
水素基は場合によりフェニルにより置換されていてもよ
く、該フェニルは弗素、塩素または臭素により置換され
ていてもよく、そしてＲ3が水素または炭素数４までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表す、もの並びにそ
れらの塩類である。
【００１５】特に非常に好適な一般式（Ｉ）の化合物
は、Ｒ1がフェニルを表し、それは場合により弗素、塩
素、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、メチル、メトキシまたは−ＮＲ4Ｒ5からの同一もし
くは相異なる置換基により２回まで置換されていてもよ
く、ここでＲ4およびＲ5が同一もしくは相異なり、そし
て水素または炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
ルキル、フェニルまたはベンジルを表すか、或いはＲ1
がピリジルまたはチエニルを表し、Ｒ2が炭素数６まで
の直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基
を表し、これは各場合とも基−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ
9−ＣＯ−Ｒ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12、−ＳＯ2−Ｎ
Ｒ13Ｒ14、Ｏ−ＮＯ2、−Ｏ−(ＣＨ2)b−Ｒ15、−Ｓ
(Ｏ)c−(ＣＨ2)d−Ｒ16、−ＮＲ17−ＣＯＯＲ18または
ＮＲ19Ｒ20により置換されており、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ
9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17およびＲ18が
同一もしくは相異なりそして下記のＲ6の意味を有して
おり、そして後者と同一もしくは相異なり、ｂが数１、
２、３または４を示し、ｄが数０、１、２、３または４
を示し、ｃが数０または２を示し、Ｒ15およびＲ16がフ
ェニルを示し、Ｒ19およびＲ20が同一もしくは相異な
り、そして炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルを示し、それは弗素、塩素またはフェニルにより置
換されており、該フェニルはメチルまたはメトキシによ
り置換されていてもよく、或いはＲ19およびＲ20がシク
ロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示
すか、或いはＲ19およびＲ20がフェニルを示し、それは
弗素、塩素、メチルまたはメトキシにより置換されてい
るか、或いはＲ19およびＲ20が窒素原子と一緒になって
５−〜６−員の複素環を形成し、それは場合により酸素
もしくは硫黄原子によりまたは式−ＮＲ21の基により中
断されていてよく、ここでＲ21が水素または炭素数４ま
での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、それは場
合によりフェニルにより置換されていてもよく、或いは
ピリジルもしくはピペリジニルによりまたは式
【００１６】
【化１４】
【００１７】の基により置換されており、それはベンジ
ルにより置換されていてもよく、或いは酸素によりまた
は式−ＮＲ6の基により中断されていてもよく、ここで
Ｒ6が水素、フェニル、ベンジルまたは炭素数４までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロプロピル、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル示し、そしてここで
炭化水素基は場合によりフェニルにより置換されていて
もよく、Ｒ3が水素または炭素数２までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表す、もの並びにそれらの塩類で
ある。
【００１８】本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物の製造
は、［Ａ］一般式（II）
【００１９】
【化１５】
【００２０】［式中、Ｒ1は上記の意味を有する］のア
ルデヒド類を、不活性溶媒中で１０℃〜１５０℃の間の
温度において、一般式（III）
【００２１】
【化１６】
【００２２】［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］の化
合物並びに互変異性体式（ＩＶ）および（ＩＶａ）
【００２３】
【化１７】
【００２４】［式中、Ｒ2は上記の意味を有する］の化
合物と直接的に反応させるか、或いは［Ｂ］一般式
（Ｖ）
【００２５】
【化１８】
【００２６】［式中、Ｒ1およびＲ3は上記の意味を有す
る］のイリデン化合物を、場合により不活性有機溶媒の
存在下で１０℃〜１５０℃の温度において、一般式（Ｖ
Ｉ）または（ＶＩａ）
【００２７】
【化１９】
【００２８】［式中、Ｒ2は上記の意味を有し、そして
Ｘはアミノ基またはＣ1−Ｃ4-アルコキシを表す］の化
合物と反応させ、ＸがＣ1−Ｃ4-アルコキシを表すな
ら、アンモニウム塩を加えることにより特徴づけられて
いる。
【００２９】純粋なエナンチオマー類の場合には、生成
したＲ2が定義されているキラル基を表す一般式（Ｉ）
の各化合物のジアステレオマー混合物を最初に分離し、
次に対応するカルボン酸類（Ｒ2＝Ｈ）に転化させ、そ
れを最終的段階でエステル化するか、または各ジアステ
レオマーを対応するアルコール類、特にアルコレート類
の形、を用いて直接的にエステル交換する。
【００３０】本発明に従う方法は例えば下記の反応式を
用いて示すことができる：
【００３１】
【化２０】
【００３２】
【化２１】
【００３３】この概念において適する溶媒は、反応条件
下で変化しない全ての不活性有機溶媒である。好適なこ
のような溶媒には、アルコール類、例えばメタノール、
エタノール、プロパノールもしくはイソプロパノール、
またはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル
もしくはジエチレングリコールジメチルエーテル、アセ
トニトリル、またはアミド類、例えばヘキサメチル燐酸
トリアミドもしくはジメチルホルムアミド、または酢酸
もしくはハロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレ
ン、四塩化炭素、または炭化水素、例えばベンゼンもし
くはトルエン、が包含される。上記の溶媒の混合物を使
用することもできる。特定変法［Ａ］、［Ｂ］または
［Ｃ］によるが、メタノール、イソプロパノール、エタ
ノールおよびｎ−プロパノール、アセトニトリルまたは
テトラヒドロフランが好適である。
【００３４】反応温度は広い範囲内で変えることができ
る。それは一般的には＋１０℃〜＋１５０℃の間で、好
適には＋２０℃〜＋１００℃の間で、そして特に各溶媒
の沸騰温度において、実施される。
【００３５】反応は大気圧において実施できるが、加圧
または減圧（例えば０.５〜３バール）においても実施
できる。一般的には大気圧において実施される。
【００３６】適当なキラルエステル基は、エナンチオマ
ー的に純粋なアルコール類、例えば２−ブタノール、１
−フェニルエタノール、乳酸、乳酸エステル類、マンデ
ル酸、マンデル酸エステル類、２−アミノ−アルコール
類、糖誘導体、ヒドロキシアミノ酸誘導体および多くの
他のエナンチオマー的に純粋なアルコール類、の全ての
エステル類である。
【００３７】ジアステレオマー類の分離は一般的には、
分別結晶化により、カラムクロマトグラフィーによりま
たはクレイグ分配により実施される。どれが最適方法で
あるかを場合毎に決めるべきであり、時には個々の方法
の組み合わせを使用することも簡便である。特に適して
いる分離は結晶化もしくはクレイグ分配によるものまた
は二方法の組み合わせによるものである。
【００３８】一般式（II）の化合物はある場合には既知
であり、そして例えば対応するアルキル−もしくはヒド
ロキシアルキル−キノリン類を酸化するかまたは対応す
るカルボキシキノリン類を還元することにより製造でき
る。
【００３９】変法として、文献から既知である４−ニト
ロ−３−ヒドロキシフタリドを触媒の存在下で、好適に
はパラジウム／硫酸バリウムを用いて一般的に水素化す
ることにより得られる４−アミノ−３−ヒドロキシフタ
リドを一部は既知である［バイルステイン（Ｂｅｉｌｓ
ｔｅｉｎ）、７、２９２参照］一般式Ｒ1−ＣＨ2−ＣＨ
Ｏの化合物と反応させて対応するカルボン酸を介して一
般式（II）の化合物を与えることもできる。
【００４０】一般式（III）、（ＩＶ）および（ＩＶ
ａ）の化合物は既知であるか、または文献から既知であ
る方法により製造できる。
【００４１】一般式（Ｖ）のイリデン化合物はある場合
には既知であるか、または一般式（ＶＩＩ）
【００４２】
【化２２】
【００４３】［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］の化
合物をアルカリ金属水酸化物またはアルカリ金属アルコ
レートを用いて一般式（VIII） Ｒ3−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ （ＶIII） ［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］の化合物のアルカ
リ金属塩に転化させ、そして塩をその場でまたは単離後
に上記の不活性溶媒の１種中で、好適にはアルコール
類、酢酸エチル類、塩化メチレン、アセトニトリル、ク
ロロホルムまたはエーテル類の中で、酸、好適には酢酸
を添加してそして場合により例えば酢酸ピペリジンの如
き触媒の存在下で、０℃〜１５０℃の間の、好適には２
０℃〜１１０℃の間の、温度において反応させることに
より製造できる。
【００４４】一般式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶII）お
よび（ＶIII）の化合物は既知であるか、または一般的
方法により製造できる。
【００４５】本発明に従う化合物は予期せぬ価値ある範
囲の薬学的作用を示す。それらは心筋収縮性および円滑
筋緊張に影響を与える。それらは好適には筋変力作用陽
性を有する。従ってそれらは冠状動脈治療における病理
学的変動血圧に影響を与える薬品中でそして心不全の処
置用に使用できる。それらはさらに心臓不整脈の処置用
に、血糖値の低下用に、粘膜の膨張用にそして塩と液体
の均衡に影響を与えるためにも使用できる。
【００４６】心臓および血管効果は単離された灌流され
ているモルモット心臓に対して示された。この目的用に
は、重さが２５０〜３５０ｇのモルモットの心臓が使用
される。頭部打撃により動物を殺し、胸郭を開き、そし
て金属カニューレを挿入し、露呈された大動脈中に結
ぶ。心臓および肺を胸郭から切除し、そして大動脈カニ
ューレを介して灌流工程中の灌流装置と結合させる。肺
を根のところで分離する。使用される灌流媒体はクレブ
ス−ヘンセライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）
溶液（１１８.５ミリモル／リットルのＮａＣｌ、４.７
５ミリモル／リットルのＫＣｌ、１.１９ミリモル／リ
ットルのＫＨ2ＰＯ4、１.１９ミリモル／リットルのＭ
ｇＳＯ4、２５ミリモル／リットルのＮａＨＣＯ3、０.
０１３ミリモル／リットルのＮａ2ＥＤＴＡ）であり、
それのＣａＣｌ2含有量は１.２ミリモル／リットルであ
る。加えられるエネルギー−供給基質は１０ミリモル／
リットルのグルコースである。灌流前に、溶液を濾過し
て全ての粒子を除去する。溶液にカルボゲン（９５％Ｏ
2、５％ＣＯ2）を通気させて７.４のｐＨを保つ。心臓
を一定流速（１０ｍｌ／分）で３２℃において蠕動ポン
プを用いて灌流させる。
【００４７】心臓灌流を測定するために、液体カラムを
介して圧力変換器と連結されている液体−充填ラテック
スバルーンを左耳介を通して左心室中に加え、そして等
容量収縮を急速記録計上に記録する。灌流圧力は心臓の
灌流系上流と連結されている圧力変換器により記録され
る。これらの条件下では、灌流圧力における減少は冠状
動脈拡張を示し、そして左心室収縮量の増加または減少
はそれぞれ心筋収縮性の低下または上昇を示す。本発明
に従う化合物は、適当な希釈度で、単離された心臓の上
流近くで灌流系中に灌流される。
【００４８】新規化合物は既知の方法で不活性の無毒の
薬学的に適している賦形薬または溶媒を用いて一般的調
合物、例えばコーテイング錠剤および未コーテイング錠
剤、丸薬、粒剤、エーロゾル、シロップ、乳化液、懸濁
液および溶液、に転換させることができる。この概念で
は、治療的活性化合物は各場合とも合計混合物の約０.
５〜９０重量％の濃度で、すなわち示されている投与量
範囲を得るために充分な量で、存在すべきである。
【００４９】調合物は例えば活性化合物を溶媒および／
または賦形薬を用いて、場合により乳化剤および／また
は分散剤を用いて、延展させることにより製造でき、こ
こでは、希釈剤として水を使用する場合には有機溶媒を
場合により補助溶媒として使用することができる。
【００５０】投与は一般的方法で、好適には経口的また
は非経口的に、特に舌下的または静脈内で、行われる。
【００５１】一般的には、静脈内投与の場合には有効な
結果を得るためには約０.００１〜１ｍｇ／ｋｇの、好
適には約０.０１〜０.５ｍｇ／ｋｇの体重の量を投与す
ること並びに経口的投与の場合には投与量が約０.０１
〜２０ｍｇ／ｋｇ、好適には０.１〜１０ｍｇ／ｋｇの
体重であることが有利であると証されている。
【００５２】それにもかかわらず、特に体重または投与
方式の性質、薬品に対する個別応答、それの調合性質お
よび投与を行う時間により、時には上記量を逸脱する必
要があるかもしれない。例えば、ある場合には上記の最
少量より少なくて充分であるかもしれないが他の場合に
は上記の上限を越えるべきである。相対的に大量投与の
場合には、これらを１日にわたり数回の個別投与に分割
することを推奨できる。
【００５３】
【実施例】実施例１ ２−アミノ−５−シアノ−６−メチル−４−(３−フェ
ニル−５−キノリル)−１,４−ジヒドロピリジン−５−
カルボン酸１Ｓ,２Ｒ−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−プロピル
【００５４】
【化２３】
【００５５】１.５ｇ（５ミリモル）の２−(３−フェニ
ル−５−キノリリデン)−３−オキソ−ブチロニトリル
を１０ｍｌのイソプロパノール中で２ｇ（５ミリモル）
の３−エトキシ−３−イミノ−プロピオン酸１Ｓ,２Ｒ
−２−ベンジルオキシカルボニル−アミノ−１−フェニ
ル−プロピルおよび７７０ｍｇの酢酸アンモニウムと共
に１８時間にわたり加熱還流させた。混合物を冷却し、
そして濃縮した。残渣を酢酸エチル／水中に溶解させ、
相を分離し、乾燥し、そして濃縮した。２種のジアステ
レオマー類をシリカゲルカラム上でジクロロメタン／酢
酸エチル混合物を使用して分離した。１５９−１６３℃
の融点を有する５１４ｍｇのジアステレオマーＡが得ら
れた。
【００５６】Ｒf値＝０.６、ＴＬＣアルミニウムシー
ト、メルク、ジクロロメタン／酢酸エチル＝１：１ ジアステレオマーＢ：融点：１６０℃から Ｒf値＝０.４８ 表１に挙げられている化合物は実施例１の工程と同様に
して製造された。
【００５７】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/14 ２１１ 9051−4Ｃ (72)発明者 アレクサンダー・シユトラウプ ドイツ42113ブツペルタール・モースプフ アート30 (72)発明者 マルテイン・ベヘム ドイツ42111ブツペルタール・ハンス−ベ ツクラー−シユトラーセ102 (72)発明者 ライナー・グロス ドイツ42115ブツペルタール・プラツツホ フシユトラーセ23 (72)発明者 ジークベルト・ヘビシユ ドイツ46244ボツトロープ・ヨハン−ブロ イカー−プラツツ８ (72)発明者 ヨアヒム・ヒユツター ドイツ42349ブツペルタール・テツシエン −ズートベルガーシユトラーセ13 (72)発明者 ハワード−ポール・ラウンデイング ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ15

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は炭素数６〜１０のアリールを表し、それ
    は場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ
    ル、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
    シもしくはトリフルオロメチルチオからの同一もしくは
    相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数８までの
    直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより３回まで置換さ
    れていてもよく、該アルキルは炭素数６〜１０のアリー
    ルにより置換されていてもよく、または各場合とも炭素
    数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくは
    アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノもしくは
    式−ＮＲ4Ｒ5の基により置換されており、ここでＲ4お
    よびＲ5は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数
    ８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルま
    たはベンジルを表すか、或いはＲ1はピリジルまたはチ
    エニルを表し、それらは場合によりハロゲンにより置換
    されていてもよく、Ｒ2は炭素数１２までの直鎖、分枝
    鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、これ
    は各場合とも−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ9−ＣＯ−
    Ｒ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12、−ＳＯ2−ＮＲ13Ｒ14、
    Ｏ−ＮＯ2、−Ｏ−(ＣＨ2)b−Ｒ15、−Ｓ(Ｏ)c−(Ｃ
    Ｈ2)d−Ｒ16、−ＮＲ17−ＣＯＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20
    からの同一もしくは相異なる置換基により１回または２
    回置換されており、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、
    Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17およびＲ18は同一もしく
    は相異なりそして下記のＲ6の意味を有しており、そし
    て後者と同一もしくは相異なり、ｂは数１、２、３、４
    または５を示し、ｄは数０、１、２、３、４または５を
    示し、ｃは下記の意味を有しておりそして後者と同一も
    しくは相異なり、Ｒ15およびＲ16は同一もしくは相異な
    り、そして炭素数６〜１０のアリールを示し、それは場
    合によりハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルもし
    くはカルボキシルからの同一もしくは相異なる置換基に
    よりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝
    鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボ
    ニルにより２回まで置換されていてもよく、Ｒ19および
    Ｒ20は同一もしくは相異なり、そして炭素数２〜８の直
    鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、それはハロゲ
    ン、ヒドロキシルまたはフェニルにより置換されてお
    り、該フェニルはハロゲン、ニトロもしくはヒドロキシ
    ルによりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは
    分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシにより置換され
    ていてもよく、或いはＲ19およびＲ20は炭素数３〜８の
    シクロアルキルを示すか、或いはＲ19およびＲ20は炭素
    数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニルを示す
    か、或いはＲ19およびＲ20はフェニルを示し、それはハ
    ロゲンもしくはニトロまたは炭素数４までの直鎖もしく
    は分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシにより置換さ
    れているか、或いはＲ19およびＲ20は窒素原子と一緒に
    なって４−〜７−員の複素環を形成し、それは場合によ
    り酸素もしくは硫黄原子によりまたは式−ＮＲ21の基に
    より中断されていてよく、ここでＲ21は水素または炭素
    数１０までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、
    それは場合によりフェニルにより置換されていてもよ
    く、該フェニルはハロゲンにより置換されていてもよ
    く、或いはＲ21はフェニルを示し、それは場合によりハ
    ロゲンにより置換されていてもよく、または系列Ｓ、Ｎ
    もしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する３−〜
    ７−員の飽和もしくは不飽和複素環により置換されてお
    り、それはハロゲンもしくはヒドロキシルからの同一も
    しくは相異なる置換基によりまたは炭素数６〜１０のア
    リールもしくはアリールスルホニルにより２回まで置換
    されていてもよく、ここで環部分はハロゲン、ニトロ、
    アミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシルからの同一
    もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数
    ６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ
    もしくはアルコキシカルボニルにより２回まで置換され
    ていてもよく、或いは複素環は場合により各場合とも炭
    素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
    アルケニルからの同一もしくは相異なる置換基により２
    回まで置換されていてもよく、それは同一もしくは相異
    なる置換基−ＮＲ22Ｒ23により２回まで置換されていて
    もよく、ここでＲ22およびＲ23は同一もしくは相異な
    り、そして水素または炭素数８までの直鎖、分枝鎖、飽
    和、不飽和もしくは環式炭化水素基であり、それは場合
    によりヒドロキシル、ハロゲンもしくは炭素数３〜６の
    シクロアルキルからの同一もしくは相異なる置換基によ
    りまたは炭素数６〜１０のアリールもしくはアリールオ
    キシにより２回まで置換されていてもよく、該アリール
    もしくはアリールオキシはハロゲン、ニトロ、アミノ、
    ヒドロキシルもしくはカルボキシルからの同一もしくは
    相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数６までの
    直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくは
    アルコキシカルボニルにより２回まで置換されていても
    よく、或いはＲ22およびＲ23は炭素数６〜１０のアリー
    ルを示し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、アミ
    ノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシルからの同一もし
    くは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数６ま
    での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもし
    くはアルコキシカルボニルにより２回まで置換されてい
    てもよく、或いはＲ22およびＲ23は窒素原子と一緒にな
    って、系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘテロ原
    子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を
    示すか、或いはアルキルまたはアルケニルはフェニルま
    たはフェノキシにより置換されていてもよく、それらは
    場合によりハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルも
    しくはカルボキシルからの同一もしくは相異なる置換基
    によりまたは各場合とも炭素数６までの直鎖もしくは分
    枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカル
    ボニルにより２回まで置換されていてもよく、それは場
    合により酸素によりまたは炭素数６〜１０のアリーリデ
    ンにより中断されていてもよく、該アリーリデンはハロ
    ゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキ
    シルからの同一もしくは相異なる置換基によりまたは各
    場合とも炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置
    換されていてもよく、或いは場合により式−Ｓ(Ｏ)aま
    たは−ＮＲ6の基により置換されていてもよく、ここで
    ａは数０、１または２を示し、そしてＲ6は水素、炭素
    数６〜１０のアリール、または炭素数６までの直鎖もし
    くは分枝鎖状のアルキルまたは炭素数３〜８のシクロア
    ルキルを示し、ここでアルキルおよび示し、アルキルは
    場合により炭素数６〜１０のアリールにより置換されて
    いてもよく、ここで炭化水素基は場合によりさらにフェ
    ニルにより置換されていてもよく、該フェニルはハロゲ
    ンにより置換されていてもよく、そしてＲ3は水素を表
    すか、或いは炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキルを表す］の２−アミノ−５−シアノ−４−キノリ
    ルジヒドロピリジンエステル類並びにそれらの塩類。
  2. 【請求項２】 Ｒ1がフェニルを表し、それは場合によ
    りハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシルもしくはト
    リフルオロメチルからの同一もしくは相異なる置換基に
    よりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝
    鎖状のアルキルもしくはアルコキシによりまたは式−Ｎ
    Ｒ4Ｒ5の基により２回まで置換されていてもよく、ここ
    でＲ4およびＲ5が同一もしくは相異なり、そして水素、
    炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、フェ
    ニルまたはベンジルを表すか、或いはＲ1がピリジルま
    たはチエニルを表し、それらは場合により弗素、塩素ま
    たは臭素により置換されていてもよく、Ｒ2が炭素数１
    ０までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化
    水素基を表し、これは各場合とも−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−
    ＮＲ9−ＣＯ−Ｒ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12、−ＳＯ2
    −ＮＲ13Ｒ14、Ｏ−ＮＯ2、−Ｏ−(ＣＨ2)b−Ｒ15、−
    Ｓ(Ｏ)c−(ＣＨ2)d−Ｒ16、−ＮＲ17−ＣＯＯＲ18また
    はＮＲ19Ｒ20からの同一もしくは相異なる置換基により
    １回または２回置換されており、ここでＲ7、Ｒ8、
    Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17およびＲ18
    が同一もしくは相異なりそして下記のＲ6の意味を有し
    ており、そして後者と同一もしくは相異なり、ｂが数
    １、２、３または４を示し、ｄが数０、１、２、３また
    は４を示し、ｃが下記の意味を有しておりそして後者と
    同一もしくは相異なり、Ｒ15およびＲ16が同一もしくは
    相異なり、そしてフェニルを示し、それは場合により弗
    素、塩素、ニトロもしくはカルボキシルからの同一もし
    くは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４ま
    での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもし
    くはアルコキシカルボニルにより２回まで置換されてい
    てもよく、Ｒ19およびＲ20が同一もしくは相異なり、そ
    して炭素数２〜８の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを
    示し、それは弗素、塩素、臭素またはフェニルにより置
    換されており、該フェニルは弗素、塩素、臭素、メチ
    ル、エチル、メトキシまたはエトキシにより置換されて
    いてもよく、或いはＲ19およびＲ20がシクロプロピル、
    シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示すか、或いは
    Ｒ19およびＲ20がフェニルを示し、それは弗素、塩素、
    臭素、ニトロ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキ
    シにより置換されているか、或いはＲ19およびＲ20が窒
    素原子と一緒になって５−〜７−員の複素環を形成し、
    それは場合により酸素もしくは硫黄原子によりまたは式
    −ＮＲ21の基により中断されていてよく、ここでＲ21が
    水素または炭素数１０までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキルを示し、それは場合によりフェニルにより置換さ
    れていてもよく、該フェニルは弗素、塩素もしくは臭素
    により置換されていてもよく、或いはＲ21がフェニルを
    示し、それは場合により弗素、塩素もしくは臭素により
    置換されていてもよく、またはピリジル、テトラヒドロ
    ピラニル、ピラゾリル、フリール、クロマニル、ピペラ
    ジニル、ピペリジニル、イソキノリジニルによりまたは
    式 【化２】 の基により置換されており、それは弗素、塩素、ベンジ
    ル、フェニルまたはフェニルスルホニルにより置換され
    ていてもよく、ここで炭化水素基（Ｒ2）は場合により
    さらに酸素により、フェニリデンによりまたは−Ｓ(Ｏ)
    aもしくは−ＮＲ6により中断されていてもよく、ここで
    ａが数０、１または２を示し、そしてＲ6が水素、フェ
    ニル、または炭素数５までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキル、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロ
    ヘキシル示し、それは場合によりフェニルにより置換さ
    れていてもよく、ここで炭化水素基は場合によりフェニ
    ルにより置換されていてもよく、該フェニルは弗素、塩
    素または臭素により置換されていてもよく、そしてＲ3
    が水素または炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキルを表す、請求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物並
    びにそれらの塩類。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がフェニルを表し、それは場合によ
    り弗素、塩素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフ
    ルオロメチル、メチル、エチル、メトキシもしくはエト
    キシからの同一もしくは相異なる置換基によりまたは式
    −ＮＲ4Ｒ5の基により２回まで置換されていてもよく、
    ここでＲ4およびＲ5が同一もしくは相異なり、そして水
    素、炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、
    フェニルまたはベンジルを表すか、或いはＲ1がピリジ
    ルまたはチエニルを表し、Ｒ2が炭素数６までの直鎖、
    分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、
    これは各場合とも基−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ9−ＣＯ
    −Ｒ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12、−ＳＯ2−ＮＲ
    13Ｒ14、Ｏ−ＮＯ2、−Ｏ−(ＣＨ2)b−Ｒ15、−Ｓ(Ｏ)c
    −(ＣＨ2)d−Ｒ16、−ＮＲ17−ＣＯＯＲ18またはＮＲ19
    Ｒ20により置換されており、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ
    10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17およびＲ18が同一も
    しくは相異なりそして下記のＲ6の意味を有しており、
    そして後者と同一もしくは相異なり、ｂが数１、２、３
    または４を示し、ｄが数０、１、２、３または４を示
    し、ｃが下記の意味を有しておりそして後者と同一もし
    くは相異なり、Ｒ15およびＲ16が同一もしくは相異な
    り、そしてフェニルを示し、それは場合により弗素、塩
    素もしくはニトロによりまたは各場合とも炭素数３まで
    の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
    により置換されていてもよく、Ｒ19およびＲ20が同一も
    しくは相異なり、そして炭素数２〜８の直鎖もしくは分
    枝鎖状のアルキルを示し、それは弗素、塩素、臭素また
    はフェニルにより置換されており、該フェニルは弗素、
    塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシ
    により置換されていてもよく、或いはＲ19およびＲ20が
    シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
    を示すか、或いはＲ19およびＲ20がフェニルを示し、そ
    れは弗素、塩素、臭素、ニトロ、メチル、エチル、メト
    キシまたはエトキシにより置換されているか、或いはＲ
    19およびＲ20が窒素原子と一緒になって５−〜７−員の
    複素環を形成し、それは場合により酸素もしくは硫黄原
    子によりまたは式−ＮＲ21の基により中断されていてよ
    く、ここでＲ21が水素または炭素数１０までの直鎖もし
    くは分枝鎖状のアルキルを示し、それは場合によりフェ
    ニルにより置換されていてもよく、該フェニルは弗素、
    塩素もしくは臭素により置換されていてもよく、或いは
    Ｒ21がフェニルを示し、それは場合により弗素、塩素も
    しくは臭素により置換されていてもよく、またはピリジ
    ル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、フリール、ク
    ロマニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イソキノリジ
    ニルによりまたは式 【化３】 の基により置換されており、それは弗素、塩素、ベンジ
    ル、フェニルまたはフェニルスルホニルにより置換され
    ていてもよく、ここで炭化水素基（Ｒ2）は場合により
    さらに酸素により、フェニリデンによりまたは−Ｓ(Ｏ)
    aもしくは−ＮＲ6の基により中断されていてもよく、こ
    こでａが数０、１または２を示し、そしてＲ6が水素、
    フェニル、ベンジルまたは炭素数４までの直鎖もしくは
    分枝鎖状のアルキル、シクロプロピル、シクロペンチル
    またはシクロヘキシル示し、それは場合によりフェニル
    により置換されていてもよく、ここで炭化水素基は場合
    によりフェニルにより置換されていてもよく、該フェニ
    ルは弗素、塩素または臭素により置換されていてもよ
    く、そしてＲ3が水素または炭素数４までの直鎖もしく
    は分枝鎖状のアルキルを表す、請求項１に従う一般式
    （Ｉ）の化合物並びにそれらの塩類。
  4. 【請求項４】 Ｒ1がフェニルを表し、それは場合によ
    り弗素、塩素、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフ
    ルオロメチル、メチル、メトキシまたは−ＮＲ4Ｒ5から
    の同一もしくは相異なる置換基により２回まで置換され
    ていてもよく、ここでＲ4およびＲ5が同一もしくは相異
    なり、そして水素または炭素数４までの直鎖もしくは分
    枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルを表すか、
    或いはＲ1がピリジルまたはチエニルを表し、Ｒ2が炭素
    数６までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭
    化水素基を表し、これは各場合とも基−ＣＯ−ＮＲ
    7Ｒ8、−ＮＲ9−ＣＯ−Ｒ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12、
    −ＳＯ2−ＮＲ13Ｒ14、Ｏ−ＮＯ2、−Ｏ−(ＣＨ2)b−Ｒ
    15、−Ｓ(Ｏ)c−(ＣＨ2)d−Ｒ16、−ＮＲ17−ＣＯＯＲ
    18またはＮＲ19Ｒ20により置換されており、ここで
    Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17
    およびＲ18が同一もしくは相異なりそして下記のＲ6の
    意味を有しており、そして後者と同一もしくは相異な
    り、ｂが数１、２、３または４を示し、ｄが数０、１、
    ２、３または４を示し、ｃが数０または２を示し、Ｒ15
    およびＲ16がフェニルを示し、Ｒ19およびＲ20が同一も
    しくは相異なり、そして炭素数２〜６の直鎖もしくは分
    枝鎖状のアルキルを示し、それは弗素、塩素またはフェ
    ニルにより置換されており、該フェニルはメチルまたは
    メトキシにより置換されていてもよく、或いはＲ19およ
    びＲ20がシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロ
    ヘキシルを示すか、或いはＲ19およびＲ20がフェニルを
    示し、それは弗素、塩素、メチルまたはメトキシにより
    置換されているか、或いはＲ19およびＲ20が窒素原子と
    一緒になって５−〜６−員の複素環を形成し、それは場
    合により酸素もしくは硫黄原子によりまたは式−ＮＲ21
    の基により中断されていてよく、ここでＲ21が水素また
    は炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示
    し、それは場合によりフェニルにより置換されていても
    よく、或いはピリジルもしくはピペリジニルによりまた
    は式 【化４】 の基により置換されており、それはベンジルにより置換
    されていてもよく、或いは酸素によりまたは式−ＮＲ6
    の基により中断されていてもよく、ここでＲ6が水素、
    フェニル、ベンジルまたは炭素数４までの直鎖もしくは
    分枝鎖状のアルキル、シクロプロピル、シクロペンチル
    またはシクロヘキシル示し、そしてここで炭化水素基は
    場合によりフェニルにより置換されていてもよく、Ｒ3
    が水素または炭素数２までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキルを表す、請求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物並
    びにそれらの塩類。
  5. 【請求項５】 一般式（Ｉ） 【化５】 ［式中、Ｒ1は炭素数６〜１０のアリールを表し、それ
    は場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ
    ル、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
    シもしくはトリフルオロメチルチオからの同一もしくは
    相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数８までの
    直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより３回まで置換さ
    れていてもよく、該アルキルは炭素数６〜１０のアリー
    ルにより置換されていてもよく、または各場合とも炭素
    数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくは
    アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノもしくは
    式−ＮＲ4Ｒ5の基により置換されており、ここでＲ4お
    よびＲ5は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数
    ８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルま
    たはベンジルを表すか、或いはＲ1はピリジルまたはチ
    エニルを表し、それらは場合によりハロゲンにより置換
    されていてもよく、Ｒ2は炭素数１２までの直鎖、分枝
    鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、これ
    は各場合とも−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ9−ＣＯ−
    Ｒ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ12、−ＳＯ2−ＮＲ13Ｒ14、
    Ｏ−ＮＯ2、−Ｏ−(ＣＨ2)b−Ｒ15、−Ｓ(Ｏ)c−(Ｃ
    Ｈ2)d−Ｒ16、−ＮＲ17−ＣＯＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20
    からの同一もしくは相異なる置換基により１回または２
    回置換されており、ここでＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、
    Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17およびＲ18は同一もしく
    は相異なりそして下記のＲ6の意味を有しており、そし
    て後者と同一もしくは相異なり、ｂは数１、２、３、４
    または５を示し、ｄは数０、１、２、３、４または５を
    示し、ｃは下記の意味を有しておりそして後者と同一も
    しくは相異なり、Ｒ15およびＲ16は同一もしくは相異な
    り、そして炭素数６〜１０のアリールを示し、それは場
    合によりハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルもし
    くはカルボキシルからの同一もしくは相異なる置換基に
    よりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝
    鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボ
    ニルにより２回まで置換されていてもよく、Ｒ19および
    Ｒ20は同一もしくは相異なり、そして炭素数２〜８の直
    鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、それはハロゲ
    ン、ヒドロキシルまたはフェニルにより置換されてお
    り、該フェニルはハロゲン、ニトロもしくはヒドロキシ
    ルによりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは
    分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシにより置換され
    ていてもよく、或いはＲ19およびＲ20は炭素数３〜８の
    シクロアルキルを示すか、或いはＲ19およびＲ20は炭素
    数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニルを示す
    か、或いはＲ19およびＲ20はフェニルを示し、それはハ
    ロゲンもしくはニトロまたは炭素数４までの直鎖もしく
    は分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシにより置換さ
    れているか、或いはＲ19およびＲ20は窒素原子と一緒に
    なって４−〜７−員の複素環を形成し、それは場合によ
    り酸素もしくは硫黄原子によりまたは式−ＮＲ21の基に
    より中断されていてよく、ここでＲ21は水素または炭素
    数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、そ
    れは場合によりフェニルにより置換されていてもよく、
    該フェニルはハロゲンにより置換されていてもよく、或
    いはＲ21はフェニルを示し、それは場合によりハロゲン
    により置換されていてもよく、または系列Ｓ、Ｎもしく
    はＯからの３個までのヘテロ原子を有する３−〜７−員
    の飽和もしくは不飽和複素環により置換されており、そ
    れはハロゲンもしくはヒドロキシルからの同一もしくは
    相異なる置換基によりまたは炭素数６〜１０のアリール
    もしくはアリールスルホニルにより２回まで置換されて
    いてもよく、ここで環部分はハロゲン、ニトロ、アミ
    ノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシルからの同一もし
    くは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数６ま
    での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもし
    くはアルコキシカルボニルにより２回まで置換されてい
    てもよく、或いは複素環は場合により各場合とも炭素数
    ８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアル
    ケニルからの同一もしくは相異なる置換基により２回ま
    で置換されていてもよく、それは同一もしくは相異なる
    置換基−ＮＲ22Ｒ23により２回まで置換されていてもよ
    く、ここでＲ22およびＲ23は同一もしくは相異なり、そ
    して水素または炭素数８までの直鎖、分枝鎖、飽和、不
    飽和もしくは環式炭化水素基であり、それは場合により
    ヒドロキシル、ハロゲンもしくは炭素数３〜６のシクロ
    アルキルからの同一もしくは相異なる置換基によりまた
    は炭素数６〜１０のアリールもしくはアリールオキシに
    より２回まで置換されていてもよく、該アリールもしく
    はアリールオキシはハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロ
    キシルもしくはカルボキシルからの同一もしくは相異な
    る置換基によりまたは各場合とも炭素数６までの直鎖も
    しくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコ
    キシカルボニルにより２回まで置換されていてもよく、
    或いはＲ22およびＲ23は炭素数６〜１０のアリールを示
    し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒド
    ロキシルもしくはカルボキシルからの同一もしくは相異
    なる置換基によりまたは各場合とも炭素数６までの直鎖
    もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアル
    コキシカルボニルにより２回まで置換されていてもよ
    く、或いはＲ22およびＲ23は窒素原子と一緒になって、
    系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有
    する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を示す
    か、或いはアルキルまたはアルケニルはフェニルまたは
    フェノキシにより置換されていてもよく、それらは場合
    によりハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルもしく
    はカルボキシルからの同一もしくは相異なる置換基によ
    りまたは各場合とも炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖
    状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニ
    ルにより２回まで置換されていてもよく、それは場合に
    より酸素によりまたは炭素数６〜１０のアリーリデンに
    より中断されていてもよく、該アリーリデンはハロゲ
    ン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルもしくはカルボキシ
    ルからの同一もしくは相異なる置換基によりまたは各場
    合とも炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置
    換されていてもよく、或いは場合により式−Ｓ(Ｏ)aま
    たは−ＮＲ6の基により置換されていてもよく、ここで
    ａは数０、１または２を示し、そしてＲ6は水素、炭素
    数６〜１０のアリール、または炭素数６までの直鎖もし
    くは分枝鎖状のアルキルまたは炭素数３〜８のシクロア
    ルキルを示し、ここでアルキルおよび示し、アルキルは
    場合により炭素数６〜１０のアリールにより置換されて
    いてもよく、ここで炭化水素基は場合によりさらにフェ
    ニルにより置換されていてもよく、該フェニルはハロゲ
    ンにより置換されていてもよく、そしてＲ3は水素を表
    すか、或いは炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキルを表す］の化合物並びにそれらの塩類の製造方法
    において、［Ａ］一般式（II） 【化６】 ［式中、Ｒ1は上記の意味を有する］のアルデヒド類
    を、不活性溶媒中で１０℃〜１５０℃の間の温度におい
    て、一般式（III） 【化７】 ［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］の化合物並びに互
    変異性体式（ＩＶ）および（ＩＶａ） 【化８】 ［式中、Ｒ2は上記の意味を有する］の化合物と直接的
    に反応させるか、或いは［Ｂ］一般式（Ｖ） 【化９】 ［式中、Ｒ1およびＲ3は上記の意味を有する］のイリデ
    ン化合物を、場合により不活性有機溶媒の存在下で１０
    ℃〜１５０℃の温度において、一般式（ＶＩ）または
    （ＶＩａ） 【化１０】 ［式中、Ｒ2は上記の意味を有し、そしてＸはアミノ基
    またはＣ1−Ｃ4-アルコキシを表す］の化合物と反応さ
    せ、ＸがＣ1−Ｃ4-アルコキシを表すなら、アンモニウ
    ム塩を加えることを特徴とする方法。
  6. 【請求項６】 心臓循環障害の処置において使用するた
    めの、請求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物。
  7. 【請求項７】 少なくとも１種の請求項１に従う一般式
    （Ｉ）の化合物を含有する薬品。
  8. 【請求項８】 少なくとも１種の請求項１に従う一般式
    （Ｉ）の化合物を、場合により一般的助剤および賦形薬
    を使用して、適当な投与形に転換させることを特徴とす
    る、薬品の製造方法。
  9. 【請求項９】 筋変力作用陽性を有する薬品中での、請
    求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物の使用。
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