JPH06281657A - 試料の希釈方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 試料検査装置の小型化や簡略化に寄与でき、
かつキャリ−オ−バの危険性を回避することができる試
料希釈方法を提供することを目的とする。 【構成】 マイクロプレ−ト２５に設けられた反応ウェ
ル２５ａ内に試料を分注する試料ノズル３３と、上記試
料が分注された反応ウェル２５ａに希釈液を分注し、上
記試料の希釈を行した後、この反応ウェル２５ａ内の希
釈試料を所定量分取し排出容器４５に排出すると共にこ
の反応ウェル２５ａ内に残る希釈試料に希釈液を分注す
ることで、上記反応ウェル２５ａ内の試料の希釈率を上
げる希釈ノズル３６とを具備するものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、反応容器内で試料と
して例えば血液中に含まれる血球、血漿等の各種血液成
分の検査を行うために、その試料を希釈液で希釈する希
釈方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、例えば、輸血用血液検査装置で
は、試料の微量化が押し進められている。しかし、微量
な液体の分注には大きな誤差が生じるため、分注精度の
向上が要望されていた。そこで一般には試料を所定の希
釈率で希釈して増量したうえで各検査項目毎にマイクロ
プレ−ト（反応容器）へ分注することによって分注精度
の向上を図り、分析を行っている。

【０００３】希釈の際には試料希釈用に希釈試料容器を
用意し、試料と希釈液を任意の倍率（希釈率）で混合
し、所望の希釈率の希釈試料を作成している。このよう
な技術に関するものとして従来特公平２−１６８７５号
公報、特開平４−１０５０６５号公報、実開昭５８−２
７７６９号公報に開示された発明および考案がある。ま
ず、特公平２−１６８７５号公報に開示された発明につ
いて図４を参照して説明する。

【０００４】図４中１は試料分注機構である。この試料
分注機構１は、試料ノズル２およびこの試料ノズル２に
吸引および吐出の動作を行なわせる試料シリンジ３を具
備し、上記試料ノズル２を用いて、試料容器４から試料
を所定量分取し、その試料を希釈容器５に分注する。

【０００５】また、図中６は希釈液分注機構である。こ
の希釈液分注機構６は、希釈液ノズル７およびこの希釈
液ノズル７に吸引および吐出の動作を行なわせる希釈液
シリンジ８を具備し、上記希釈液ノズル７を用いて、所
定量の希釈液を上記希釈容器５に分注する。このこと
で、上記希釈容器５内において、すでに分注された所定
量の試料と希釈液とが混合され、上記試料は所定の希釈
率で希釈される。

【０００６】一方、上記希釈容器５は図に９で示す希釈
容器搬送機構によって矢印（イ）で示す方向に搬送され
るようになっている。そして、この希釈容器５は、この
希釈容器搬送機構９によってマイクロプレ−ト１０の近
傍まで搬送されその位置で停止する。

【０００７】このマイクロプレ−ト１０の上方には、図
に１１で示す希釈試料分注機構が設けられている。この
希釈試料分注機構１１は、希釈試料ノズル１２およびこ
の希釈試料ノズル１２に吸引及び吐出の動作を行わせる
希釈試料シリンジ１３を具備し、上記希釈試料ノズル１
２を用いて上記希釈容器５内の希釈試料をマイクロプレ
−ト１０に設けられた各反応ウェル１４…（反応容器）
内に分注する。

【０００８】このようにして、上記マイクロプレ−ト１
０の反応ウェル１４…内に希釈試料が分注されたなら
ば、この反応ウェル１４内には上記希釈試料の凝集反応
を起こさせる試薬が混合される。試料（輸血用血液）の
検査は、このときに生じる凝集反応を光学的に分析する
ことで行われる。

【０００９】一方、希釈に使用された希釈容器５は希釈
容器搬送機構９によって図に（ロ）で示す位置に搬送さ
れる。この位置（ロ）には、上記希釈容器５を洗浄する
希釈容器洗浄機構１５が設けられていて、上記希釈容器
５はこの希釈容器洗浄機構１５によって洗浄される。ま
た、上記試料ノズル２は図に１６で示す試料ノズル洗浄
槽に移送され洗浄される。

【００１０】しかし、このような装置では、上記試料に
希釈液を混合して最大６０倍の高い倍率（希釈率）で希
釈する必要があるために、専用の希釈容器５が必要であ
り、複数種類の希釈率の希釈試料を作成するためには、
複数の希釈容器５…が必要であった。

【００１１】このため、上記検査装置には、上記複数の
希釈容器５を収容するためのスペ−スが必要であり、さ
らに、その希釈容器５を移送するための機構および移送
経路、駆動制御機能等を必要とするということがある。
このため、装置が大型化、複雑化するということがあっ
た。

【００１２】また、このような装置においては希釈容器
５を複数種類の試料に対して繰り返し使用するのでキャ
リ−オ−バ（試料間汚染）が発生するおそれがある。特
開平４−１０５０６５公報に開示された考案は、このよ
うな問題点を有効に防止するために考案されたものであ
る。

【００１３】この考案は、希釈容器の洗浄装置で、血
清、血球および血漿等の試料を用いて血液型、感染症な
どの免疫学的検査を行うために、上記試料を分注、分
取、希釈等する血液分析装置の希釈容器を洗浄する装置
において、前記希釈カップ内に洗浄水を注入するための
第１の注入口と上記希釈容器内に空気を注入するための
第２の注入口と前記希釈容器内に蓄積した洗浄水・空気
を排出する排出口と前記希釈容器内を気密に密閉する気
密材とを具備することを特徴とする希釈容器の洗浄装置
である。

【００１４】しかしながら、この洗浄装置を用いるとし
ても、装置設置のためのスペ−ス、洗浄機能実現のため
のポンプなど電力機器の増加、それに伴う電力消費量の
増加、洗浄に使用する水の使用量の増加、洗浄水の供給
設備、配管系の構築、廃液の処理機能の設置等が必要不
可欠であり、装置全体が複雑かつ大型化するという問題
は解決し得ない。

【００１５】一方、実開昭５８−２７７６９号公報に開
示された考案は、任意の希釈率で任意の容質採取量を設
定できる機能を備え、所望の希釈率の希釈試料を任意に
得られるという装置である。しかし、この装置も希釈容
器５を必要とし、また、同様にキャリ−オ−バが発生す
る恐れがあった。

【００１６】

【発明が解決しようとする課題】以上のべたように、従
来の輸血用血液の検査装置は、希釈容器およびこの希釈
容器を洗浄等するための機構を必要とするために、装置
全体が大型化、複雑化する恐れがあり、さらにキャリ−
オ−バの危険性を回避することが困難であるということ
がある。

【００１７】この発明は、このような事情に鑑みて成さ
れたもので、試料検査装置の小型化や簡略化に寄与で
き、かつキャリ−オ−バの危険性を回避できる試料希釈
方法を提供することを目的とするものである。

【００１８】

【課題を解決するための手段】この発明は、反応容器に
試料を分注する第１の工程と、上記試料が分注された反
応容器に希釈液を分注し、上記試料の希釈を行う第２の
工程と、上記反応容器内の希釈された試料を所定量分取
し排出すると共に、上記反応容器に残る希釈された試料
に希釈液を分注することで、上記反応容器内の試料の希
釈率を上げる第３の工程とを具備することを特徴とする
ものである。

【００１９】

【作用】このような手段によれば、希釈容器を必要とせ
ずに、反応容器内で試料を所望の希釈率で希釈すること
が可能である。

【００２０】

【実施例】以下、この発明の実施例を図１〜図３を参照
して説明する。まず、第１の実施例について説明する。
図１中２０は基台である。この基台２０の上面は略平坦
に形成され、試料の分注、希釈等を行う作業面２０ａと
なっている。

【００２１】この作業面２０ａ上には、Ｙ方向に沿って
順に試料容器保持部２１、マイクロプレ−ト保持部２
２、試薬容器保持部２３が配設されている。上記試料容
器保持部２１には、試料を収容する複数本の試験管２４
…（試料容器）が立設保持されている。また、上記マイ
クロプレ−ト保持部２２には、複数枚のマイクロプレ−
ト２５…（反応容器）がマトリックス状に配置されてい
る。さらに、上記試薬容器保持部２３には、複数の収容
室を具備する試薬容器２６が保持されている。また、こ
の基台２０のＹ方向両端部には、図に２７、２７で示す
一対の支持柱が立設されている。この一対の支持柱２
７、２７の上端には、Ｙガイドレ−ル２８が水平に架設
されている。

【００２２】このＹガイドレ−ル２８には、このＹガイ
ドレ−ル２８に沿ってＹ方向に位置決め駆動される一対
の第１、第２のＸガイドレ−ル２９、３０が平行に離間
した状態でスライド自在に取着されている。この第１、
第２のＸガイドレ−ル２９、３０の他端側はそれぞれ上
記基台２０の作業面２０ａの上方に延出されている。

【００２３】上記第１のＸガイドレ−ル２９にはこの第
１のＸガイドレ−ル２９に沿ってＸ方向に位置決め駆動
される第１のＸ移動体３１が設けられている。この第１
のＸ移動体３１には、上下方向に駆動されるブラケット
３２が突設され、このブラケット３２には、上記試料容
器保持部２１に保持された試験管２４内から試料を分取
し、上記マイクロプレ−ト２５に分注する試料ノズル３
３が保持されている。

【００２４】また、上記第２のＸガイドレ−ル３０の幅
方向両側には、それぞれこの第２のＸガイドレ−ル３０
に沿ってＸ方向に位置決め駆動される第２、第３のＸ移
動体３５、３６が設けられている。

【００２５】上記第２のＸ移動体３５には、上下方向に
駆動されるブラケット３７が突設されこのブラケット３
７には、上記マイクロプレ−ト２５に分注された試料に
希釈液を注入する希釈液ノズル３８が設けられている。

【００２６】また、上記第３のＸ移動体３６にも同じく
上下方向に駆動されるブラケット３９が突設され、この
ブラケット３９には、上記試薬容器２６から試薬を分取
し、上記マイクロプレ−ト２５内の希釈された試料（以
下「希釈試料」という）に分注する試薬分注ノズル４０
が設けられている。

【００２７】上記試料ノズル３３、希釈液ノズル３８お
よび試薬ノズル４０は、それぞれ接続チュ−ブを介して
上記基台２０の側方に並設された試料分注用シリンジ４
１、希釈分注用シリンジ４２および試薬分注シリンジ４
３に接続されている。

【００２８】また、上記希釈分注用シリンジ４２は、図
に４４で示す希釈液タンクに接続されていて、この希釈
液タンク４４内の希釈液を上記希釈液ノズル３８に圧送
するようになっている。

【００２９】すなわち、上記試料ノズル３３、希釈液ノ
ズル３８および試薬ノズル４０は、ＸＹＺ方向に位置決
め駆動されると共に、上記試料分注用シリンジ４１、希
釈分注用シリンジ４２および試薬分注シリンジ４３の加
圧および減圧動作によって、試料、希釈液、試薬を吸引
したり吐出するようになっている。

【００３０】次に、この装置の動作を図１および図２に
示す概略図を参照して説明する。例えば、最大６０倍程
度に希釈された希釈血球（希釈試料）を得たい場合があ
る。この場合、上記試料ノズル３３による最小分注量は
決まっているので、希釈率によっては、希釈液の量が多
すぎて上記マイクロプレ−ト２５に設けられた反応ウェ
ル２５ａの容量が足りないということがある。

【００３１】例えば、上記資料ノズル３３による分注量
が１７μｌである場合には、これを６０倍に希釈するに
は約１０００μｌの希釈液が必要である。しかし、上記
マイクロプレ−ト２５に設けられた各反応ウェル２５ａ
（反応容器、図２に示す）の容量が２００μｌであると
きには容量が足りないこととなる。そこで、この装置
は、以下のような動作を行い、所望の希釈率の希釈試料
を得る。

【００３２】まず、この装置は、上記試料ノズル３３を
ＸＹＺ方向に駆動すると共に上記試料分注用シリンジ４
１を間欠的に作動させ、上記試験管２４から試料を分取
すると共に、その試料を上記マイクロプレ−ト２５に設
けられた各反応ウェル２５ａ（容量２００μｌ）…に１
７μｌずつ分注していく。（第１の工程）

【００３３】次に、この装置は、上記希釈液ノズル３８
をＸＹＺ方向に駆動すると共に上記希釈液分注用シリン
ジ４２を間欠的に作動させ、上記マイクロプレ−ト２５
に設けられた各反応ウェル２５ａに上記希釈タンク４４
内の希釈液を所定量ずつ分注し、上記反応ウェル２５ａ
内の試料を希釈する。（第２の工程）

【００３４】このことで、反応ウェル２５ａ内の希釈さ
れた試料（希釈試料）の総量が２００μｌになったとす
ると、この１回目の動作によって、上記試料は、まず１
１倍程度に希釈されたことになる。

【００３５】次に、再び、上記試料シリンジ３３をＸＹ
Ｚ方向に駆動すると共に上記試料分注用シリンジ４１を
間欠的に作動させ、各反応ウェル２５ａ内から希釈され
た試料を例えば１００μｌ分取（吸引採取）し、この希
釈試料を上記試料容器保持部２１の側方に設けられた排
出容器４５に排出する。このことで、反応ウェル２５ａ
内の希釈試料は半分に減量される。このような動作はす
べての反応ウェル２５ａ…について行われる。

【００３６】ついで、再び、上記希釈液ノズル３８およ
び希釈液分注用シリンジ４２を作動させることで、各反
応ウェル２５ａ…内に希釈液を分注する。このことで上
記反応ウェル２５ａ内の希釈試料の総量が２００μｌに
なったとすると、この２回目の希釈により上記試料は２
３倍程度に希釈されたことになる。

【００３７】このような動作を複数回繰り返すことで、
最終的に各反応ウェル２５ａ中に６０倍の希釈率を持つ
希釈試料を得ることができる。なお、上記排出容器４５
に排出された希釈試料は、図示しない配管を通して装置
外に排出されるようになっている。（第３の工程）

【００３８】所望の希釈率を持つ希釈試料が得られたな
らば、この装置は、上記試薬ノズル４０（図１に示す）
をＸＹＺ方向に駆動すると共に上記試薬分注用シリンジ
４３を間欠的に加圧および減圧作動させ、上記試薬容器
２６から試薬を分取すると共に、その試薬を上記マイク
ロプレ−ト２５の各反応ウェル２５ａ内に分注する。こ
のことで、反応ウェル２５ａ内の希釈試料に凝集反応を
起こさせる。この装置は、図示しない検査用カメラを備
えていて、このような試料の凝集反応を検査すること
で、血液の分析を行うようになっている。

【００３９】このような作業が終了したならば、上記試
料ノズル３３は図１に４６で示すノズル洗浄槽に搬送さ
れ、このノズル洗浄槽４６内で洗浄される。洗浄された
試料ノズル３３は、次の試料を分取分注する作業を行
う。このような構成によれば、以下に説明する効果があ
る。

【００４０】まず、この装置によれば、試料の希釈を複
数回に分割して行うようにしたことで、小さい容量の反
応容器（反応ウェル２５ａ）であっても、所望の希釈率
で希釈した試料（希釈試料）を作成することができる。

【００４１】このことで、マイクロプレ−ト２５の反応
ウェル２５ａ内で試料に凝集反応を起こさせてこの試料
の検査を行う装置において、希釈用容器を使用する必要
がなくなるので、この希釈容器を収納するスペ−ス、搬
送する機構、洗浄する機構およびこの希釈容器内の希釈
試料をマイクロプレ−ト２５に分注する機構等の希釈容
器に関する装置や制御部が不要になり、装置の小型化、
簡略化および軽量化を図ることができる。また、希釈容
器を使用しないので、この希釈容器を媒介としたキャリ
−オ−バが発生することもない。さらに、上述した構成
によれば、上記反応ウェル２５ａ毎に異なる希釈率の希
釈試料を作成することも容易になる。次に、この発明の
第２の実施例について説明する。なお、上記第１の実施
例と同一の構成要素には、同一符号を付してその説明は
省略する。この実施例では、上記第１の実施例の試料ノ
ズル３３と希釈液ノズル３８とを兼用するようにしたも
のである。

【００４２】すなわち、図中５０は試料・希釈液兼用ノ
ズルである。この試料・希釈液兼用ノズル５０は、試料
・希釈液兼用シリンジ５１に接続されている。また、こ
の試料・希釈液兼用ノズル５０は、図示しないＸＹＺ駆
動機構によって保持されていて、図に５２で示す希釈液
タンク、試料容器２４（試験管）、マイクロプレ−ト２
５間を移動できるようになっている。次に、この装置の
動作について説明する。

【００４３】この装置は、まず、上記ＸＹＺ駆動機構を
作動させることで上記試料・希釈液兼用ノズル５０を上
記希釈液タンク５２に移動させ、このノズル５０内に希
釈液を例えば１５０μｌ吸引する。ついで、このノズル
５０を上記試料容器２４に移動させ、このノズル５０内
に試料を例えば１７μｌ吸引する。そして、このノズル
５０を上記マイクロプレ−ト２５に移動してマイクロプ
レ−ト２５の各反応ウェル２５ａ内に上記希釈液と試料
とを一緒に吐出する。

【００４４】このことで、上記マイクロプレ−ト２５の
各反応ウェル２５ａには希釈試料が分注される。上記反
応ウェル２５ａの容量が所望の希釈率の希釈試料を作成
するのに足りない場合には、上記第１の実施例と同様
に、引き続き希釈液のみを上記反応ウェル２５ａ内に分
注する。このような動作を所定回数繰り返すことで、所
望の希釈率の希釈試料を得ることが可能になる。

【００４５】このような構成によれば、上記第１の実施
例と同様の効果を得ることができる他、上記第１の実施
例において希釈液ノズル３８と試料ノズル３３のどちら
か一方を廃することができるので、装置のより一層の小
型化および簡略化を図ることができる効果がある。な
お、この発明は、上記第１、第２の実施例に限定される
ものではなく、発明の要旨を変更しない範囲で種々変形
可能である。

【００４６】例えば、上記第１、第２の実施例では、上
記試料ノズル３３や希釈液ノズル３８をＸＹＺ方向に駆
動することで、試料の分注や希釈を行っていたが、上記
基台２０側を駆動することで同様の動作を行うようにし
ても良い。

【００４７】

【発明の効果】以上述べたように、この発明は、反応容
器に試料を分注する第１の工程と、上記試料が分注され
た反応容器に希釈液を分注し、上記試料の希釈を行う第
２の工程と、上記反応容器内の希釈された試料を所定量
分取し排出すると共に、上記マイクロプレ−トに残る希
釈された試料に希釈液を分注することで、上記反応容器
内の試料の希釈率を上げる第３の工程とを具備するもの
である。試料検査装置の小型化や簡略化に寄与でき、か
つキャリ−オ−バの危険性を回避することができる効果
がある。

【図面の簡単な説明】

【図１】この発明の第１の実施例を示す斜視図。

【図２】同じく、概略工程図。

【図３】第２の実施例を示す概略工程図。

【図４】従来例を示す概略工程図。

【符号の説明】

２５…マイクロプレ−ト（反応容器）、２５ａ…反応ウ
ェル（反応容器）、３３…試料ノズル、３８…希釈液ノ
ズル。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 反応容器に試料を分注する第１の工程
   と、上記試料が分注された反応容器に希釈液を分注し、
   上記試料の希釈を行う第２の工程と、上記反応容器内の
   希釈された試料を所定量分取し排出すると共に、上記反
   応容器に残る希釈された試料に希釈液を分注すること
   で、上記反応容器内の試料の希釈率を上げる第３の工程
   とを具備することを特徴とする試料の希釈方法。