JPH06279297A - ウィルス感染性除去方法およびその装置 - Google Patents
ウィルス感染性除去方法およびその装置Info
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- JPH06279297A JPH06279297A JP5089515A JP8951593A JPH06279297A JP H06279297 A JPH06279297 A JP H06279297A JP 5089515 A JP5089515 A JP 5089515A JP 8951593 A JP8951593 A JP 8951593A JP H06279297 A JPH06279297 A JP H06279297A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 タンパクを含む水溶性溶液からウィルス感染
性の除去に際し、従来のものに比較して優れた除去性を
有するウィルス感染性除去方法およびその装置を提供す
る。 【構成】 タンパクを含む水溶性溶液を、まず濾過フィ
ルターで濾過し、次いで、濾過された液に紫外線で照射
するウィルス感染性除去方法およびその装置である。
性の除去に際し、従来のものに比較して優れた除去性を
有するウィルス感染性除去方法およびその装置を提供す
る。 【構成】 タンパクを含む水溶性溶液を、まず濾過フィ
ルターで濾過し、次いで、濾過された液に紫外線で照射
するウィルス感染性除去方法およびその装置である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血漿や血漿分画製剤、
あるいは細胞培養培地、バイオ医薬品等のタンパク共存
溶液をはじめとする、ウィルスが混入する可能性のある
溶液からのウィルス感染性の除去に際し、従来のものに
比較して優れた除去性を有するウィルス感染性除去方法
およびその装置に関する。
あるいは細胞培養培地、バイオ医薬品等のタンパク共存
溶液をはじめとする、ウィルスが混入する可能性のある
溶液からのウィルス感染性の除去に際し、従来のものに
比較して優れた除去性を有するウィルス感染性除去方法
およびその装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来から用いられているウィルス感染性
の除去方法として、膜濾過法、カラム分画法、薬剤処理
法、加熱法、紫外線照射法等があり、大別すると、ウィ
ルス粒子の除去法と不活化法に分類される。実用に際し
ては、対象となるウィルスの性状、共存タンパク等の性
状に応じて適切な方法が選択されている。
の除去方法として、膜濾過法、カラム分画法、薬剤処理
法、加熱法、紫外線照射法等があり、大別すると、ウィ
ルス粒子の除去法と不活化法に分類される。実用に際し
ては、対象となるウィルスの性状、共存タンパク等の性
状に応じて適切な方法が選択されている。
【０００３】紫外線照射法は、大部分のウィルスに対し
て適用が可能であり、薬剤等他の物質の添加を必要とし
ないなどの長所がある一方、多量の溶液の処理には不適
であり、また、不活化効果に対する信頼度も低く、工業
化を目指す上で実用的に困難であった。膜濾過法は様々
な工業プロセスにおいて実用化されており、従来は製造
の最後工程において、除菌フィルターとして用いられる
ことが多かった。タンパクの変性が少なく、比較的粒子
径の大きなウィルスは効率よく除去できるという長所を
有する一方、粒子径の小さなウィルスの除去を困難とす
るという問題があった。
て適用が可能であり、薬剤等他の物質の添加を必要とし
ないなどの長所がある一方、多量の溶液の処理には不適
であり、また、不活化効果に対する信頼度も低く、工業
化を目指す上で実用的に困難であった。膜濾過法は様々
な工業プロセスにおいて実用化されており、従来は製造
の最後工程において、除菌フィルターとして用いられる
ことが多かった。タンパクの変性が少なく、比較的粒子
径の大きなウィルスは効率よく除去できるという長所を
有する一方、粒子径の小さなウィルスの除去を困難とす
るという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
の欠点である（１）膜濾過法における粒子径の小さなウ
ィルス除去の困難性、および（２）紫外線照射法におけ
る効果的な大量処理の困難性を解決することである。
の欠点である（１）膜濾過法における粒子径の小さなウ
ィルス除去の困難性、および（２）紫外線照射法におけ
る効果的な大量処理の困難性を解決することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の欠点
を解決するため鋭意研究の結果、ウィルスの感染性を有
する溶液は、膜濾過の履歴を受けた後に紫外線の照射を
行うと、紫外線の照射による不活性効果が大巾に向上す
るという実験事実を見出し、本発明を完成するに至っ
た。
を解決するため鋭意研究の結果、ウィルスの感染性を有
する溶液は、膜濾過の履歴を受けた後に紫外線の照射を
行うと、紫外線の照射による不活性効果が大巾に向上す
るという実験事実を見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００６】すなわち、本発明は、タンパクを含む水溶
性溶液を、まず濾過フィルターで濾過し、次いで、濾過
された液に紫外線を照射することを特徴とするウィルス
感染性除去方法およびその装置である。
性溶液を、まず濾過フィルターで濾過し、次いで、濾過
された液に紫外線を照射することを特徴とするウィルス
感染性除去方法およびその装置である。
【０００７】本発明において、濾過フィルターは蛋白質
が透過するものであればどのような素材でもかまわな
い。例えば、ＰＶＤＦ、グラスファイバー、セルロース
エステル等を素材とするフィルターが市販されている
が、特にセルロース系高分子を素材としたものは、タン
パク透過性に優れ好ましい。
が透過するものであればどのような素材でもかまわな
い。例えば、ＰＶＤＦ、グラスファイバー、セルロース
エステル等を素材とするフィルターが市販されている
が、特にセルロース系高分子を素材としたものは、タン
パク透過性に優れ好ましい。
【０００８】本発明に用いる市販の濾過フィルターは、
その性能が管理、保証されており、その平均孔径は、濾
過の対象となる溶液の性状に応じて適切な孔径が好まし
い。特開昭６１−２５４２０２号、特開昭６１−２７４
７０７号に代表される再生セルロース膜は、その透水量
により求められた平均孔径１５，３５，７５ｎｍのフィ
ルターが市販されている。透水量による平均孔径は、下
記数１により導かれた。
その性能が管理、保証されており、その平均孔径は、濾
過の対象となる溶液の性状に応じて適切な孔径が好まし
い。特開昭６１−２５４２０２号、特開昭６１−２７４
７０７号に代表される再生セルロース膜は、その透水量
により求められた平均孔径１５，３５，７５ｎｍのフィ
ルターが市販されている。透水量による平均孔径は、下
記数１により導かれた。
【０００９】
【数１】 例えば、平均孔径３５ｎｍのフィルターであれば、Ｂ型
肝炎ウィルスの平均対数除去率ＬＲＶ＝６というよう
に、その性能が把握、管理され、一定の基準値に合格し
たものだけが出荷されている。ここで対数除去率ＬＲＶ
は、除去前の感染価をＩ0 、除去後の感染価をＩ1 とす
ると、ＬＲＶ＝ｌｏｇ．Ｉ0 ／Ｉ1 により導かれる。
肝炎ウィルスの平均対数除去率ＬＲＶ＝６というよう
に、その性能が把握、管理され、一定の基準値に合格し
たものだけが出荷されている。ここで対数除去率ＬＲＶ
は、除去前の感染価をＩ0 、除去後の感染価をＩ1 とす
ると、ＬＲＶ＝ｌｏｇ．Ｉ0 ／Ｉ1 により導かれる。
【００１０】本発明は、ウィルスの感染性を有する溶液
が膜濾過の履歴を受けた後、紫外線照射による不活化効
果が大巾に向上するという実験事実に基づくものであ
る。この紫外線照射によるウィルス不活化効果の飛躍的
な向上は、溶液中のウィルス凝集体、あるいは細胞培養
上清由来の溶液であれば、微細な細胞断片等の要因が不
活化を阻害していたが、これらウィルス凝集体あるいは
細胞断片等が濾過フィルターにより除去されたことによ
るものであろうと推察される。さらに、濾過フィルター
によるウィルス粒子の効果的な除去という点で、濾過フ
ィルターの平均孔径は７５ｎｍ以下であることが好まし
い。また、紫外線照射によるウィルスの不活化効果を考
慮すると、紫外線の最大吸収波長は３８０ｎｍ以下であ
ることが好ましい。
が膜濾過の履歴を受けた後、紫外線照射による不活化効
果が大巾に向上するという実験事実に基づくものであ
る。この紫外線照射によるウィルス不活化効果の飛躍的
な向上は、溶液中のウィルス凝集体、あるいは細胞培養
上清由来の溶液であれば、微細な細胞断片等の要因が不
活化を阻害していたが、これらウィルス凝集体あるいは
細胞断片等が濾過フィルターにより除去されたことによ
るものであろうと推察される。さらに、濾過フィルター
によるウィルス粒子の効果的な除去という点で、濾過フ
ィルターの平均孔径は７５ｎｍ以下であることが好まし
い。また、紫外線照射によるウィルスの不活化効果を考
慮すると、紫外線の最大吸収波長は３８０ｎｍ以下であ
ることが好ましい。
【００１１】濾過フィルターを通過してきた濾液を、さ
らに紫外線照射による不活化処理を行う場合、紫外線の
照射条件が一定に制御されていることが望ましい。そこ
で、濾液の流路にレギュレーターを取り付け、流速が一
定値を保つようにした。すなわち、紫外線照射による不
活化処理を一定の時間受けるようにした。
らに紫外線照射による不活化処理を行う場合、紫外線の
照射条件が一定に制御されていることが望ましい。そこ
で、濾液の流路にレギュレーターを取り付け、流速が一
定値を保つようにした。すなわち、紫外線照射による不
活化処理を一定の時間受けるようにした。
【００１２】
【実施例】以下、図面にしたがい本発明の実施例につい
て説明する。 （実施例１）本発明の装置は、７０ｃｍ×７０ｃｍ×１
２０ｃｍのスチール製の外枠の中に収納されており、内
部の概略図を図１に示した。ＴＣＩＤ50＝１０9 のシン
ドビスウィルスの感染性を保持する１０％ＦＣＳを含有
するダルベッコＭＥＭ溶液２００ｍｌを、ポリエチレン
製の試料用バッグ１に封入した。該バッグ１は、試料溶
液の容量に応じて３０００ｍｌまでのバッグが準備可能
である。
て説明する。 （実施例１）本発明の装置は、７０ｃｍ×７０ｃｍ×１
２０ｃｍのスチール製の外枠の中に収納されており、内
部の概略図を図１に示した。ＴＣＩＤ50＝１０9 のシン
ドビスウィルスの感染性を保持する１０％ＦＣＳを含有
するダルベッコＭＥＭ溶液２００ｍｌを、ポリエチレン
製の試料用バッグ１に封入した。該バッグ１は、試料溶
液の容量に応じて３０００ｍｌまでのバッグが準備可能
である。
【００１３】試料用バッグ１と濾過フィルター２を連結
するシリコンチューブは、鉗子によりあらかじめ遮断し
てあるため、準備が整うまで試料溶液が次の工程に流れ
出すことはない。濾過フィルターとして、透水量により
求めた平均孔径が７５ｎｍの銅アンモニア法再生セルロ
ース中空糸膜を用いた。フィルター濾液はシリコンチュ
ーブ９を通り、自動的に石英チューブ３内へ流れ込むシ
ステムになっている。
するシリコンチューブは、鉗子によりあらかじめ遮断し
てあるため、準備が整うまで試料溶液が次の工程に流れ
出すことはない。濾過フィルターとして、透水量により
求めた平均孔径が７５ｎｍの銅アンモニア法再生セルロ
ース中空糸膜を用いた。フィルター濾液はシリコンチュ
ーブ９を通り、自動的に石英チューブ３内へ流れ込むシ
ステムになっている。
【００１４】石英チューブ３は厚さ２ｍｍの石英板によ
り構成され、試料溶液は１ｍｍ×１ｍｍの正方形の断面
を流れるよう設計している。石英チューブから５ｃｍの
距離には、２５４ｎｍに最大吸収波長を有する１５ｗの
紫外線ランプ６が、石英チューブ３をはさんで２本取り
付けられている。さらに、その外側には、反射鏡７が取
り付けられ、紫外線が反射して石英チューブに集まるよ
うに設計している。紫外線照射装置部の断面図を図２に
示した。
り構成され、試料溶液は１ｍｍ×１ｍｍの正方形の断面
を流れるよう設計している。石英チューブから５ｃｍの
距離には、２５４ｎｍに最大吸収波長を有する１５ｗの
紫外線ランプ６が、石英チューブ３をはさんで２本取り
付けられている。さらに、その外側には、反射鏡７が取
り付けられ、紫外線が反射して石英チューブに集まるよ
うに設計している。紫外線照射装置部の断面図を図２に
示した。
【００１５】図１の４は流量調節バルブであり、そのバ
ルブの開閉の程度により、流速が制御されている。紫外
線照射により、石英チューブ内の溶液の温度上昇が問題
となる場合には、温調システムを取り付け、温度上昇を
防ぐことも可能である。なお、図１において、５は試料
回収用バッグである。
ルブの開閉の程度により、流速が制御されている。紫外
線照射により、石英チューブ内の溶液の温度上昇が問題
となる場合には、温調システムを取り付け、温度上昇を
防ぐことも可能である。なお、図１において、５は試料
回収用バッグである。
【００１６】１０9 の感染価を有するシンドビスウィル
ス液の平均孔径７５ｎｍの濾過フィルター通過後の濾液
を、一部サンプリングを行い、感染性を測定したところ
１０8.8 であった。さらに、紫外線照射により得られ
た、本装置を用いた最終的な感染性除去溶液である図１
の回収試料溶液の感染性は１０3.8 であった。
ス液の平均孔径７５ｎｍの濾過フィルター通過後の濾液
を、一部サンプリングを行い、感染性を測定したところ
１０8.8 であった。さらに、紫外線照射により得られ
た、本装置を用いた最終的な感染性除去溶液である図１
の回収試料溶液の感染性は１０3.8 であった。
【００１７】なお、シンドビスウィルスの感染性測定法
として、ＢＨＫ−２１細胞を宿主細胞とするＴＣＩＤ50
法を採用した。さらに詳しくは、９６穴マイクロプレー
ト上に１０％ＦＣＳを含有するダルベッコＭＥＭ溶液
に、トリプシン処理を施したＢＨＫ−２１細胞を浮遊さ
せた細胞浮遊液１００μｌを各ウェルに分注し、１ウェ
ル当り１×１０4 個の細胞が入るよう、あらかじめ細胞
濃度を調整した。さらに、シンドビスウィルス液を１０
倍階段に希釈し、各希釈液を１００μｌずつ細胞の入っ
たウェル上に加えた。希釈液添加後５日目の細胞変性効
果の有無を顕微鏡下に肉眼で判定し、ＡＭＥＲＩＣＡＮ
ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＹＧＩＥＮＥＶＯＬ．２７
ＭＡＹ １９３８の理論にしたがいＴＣＩＤ50値を算
出した。結果を表１に示す。 （実施例２）ＴＣＩＤ50＝１０8 の感染価を有する日本
脳炎ウィルス（ＪＥＶ）の感染性を保持する１０％ＦＣ
Ｓを含有するダルベッコＭＥＭ溶液２００ｍｌを、図１
のポリエチレン製バッグ１に封入し、以下、実施例１の
手法にしたがい、本装置を用いて感染性の除去を行っ
た。ただし、濾過フィルター２として、透水量より求め
た平均孔径が３５ｎｍの銅アンモニア法再生セルロース
中空糸膜を用いた。濾過フィルター通過直後の濾液を一
部サンプリングを行い、感染性を測定したところ、１０
3.8 であった。
として、ＢＨＫ−２１細胞を宿主細胞とするＴＣＩＤ50
法を採用した。さらに詳しくは、９６穴マイクロプレー
ト上に１０％ＦＣＳを含有するダルベッコＭＥＭ溶液
に、トリプシン処理を施したＢＨＫ−２１細胞を浮遊さ
せた細胞浮遊液１００μｌを各ウェルに分注し、１ウェ
ル当り１×１０4 個の細胞が入るよう、あらかじめ細胞
濃度を調整した。さらに、シンドビスウィルス液を１０
倍階段に希釈し、各希釈液を１００μｌずつ細胞の入っ
たウェル上に加えた。希釈液添加後５日目の細胞変性効
果の有無を顕微鏡下に肉眼で判定し、ＡＭＥＲＩＣＡＮ
ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＹＧＩＥＮＥＶＯＬ．２７
ＭＡＹ １９３８の理論にしたがいＴＣＩＤ50値を算
出した。結果を表１に示す。 （実施例２）ＴＣＩＤ50＝１０8 の感染価を有する日本
脳炎ウィルス（ＪＥＶ）の感染性を保持する１０％ＦＣ
Ｓを含有するダルベッコＭＥＭ溶液２００ｍｌを、図１
のポリエチレン製バッグ１に封入し、以下、実施例１の
手法にしたがい、本装置を用いて感染性の除去を行っ
た。ただし、濾過フィルター２として、透水量より求め
た平均孔径が３５ｎｍの銅アンモニア法再生セルロース
中空糸膜を用いた。濾過フィルター通過直後の濾液を一
部サンプリングを行い、感染性を測定したところ、１０
3.8 であった。
【００１８】さらに、紫外線照射により得られた、本装
置を用いた最終的な感染性除去溶液である回収溶液の感
染性は＜１０0.5 であり、感染性は検出されなかった。
なお、シンドビスウィルスの感染性測定法は、実施例１
の手法にしたがった。結果を表２に示す。 （比較例１）本装置を構成する濾過フィルター装置部と
紫外線照射装置部を切りはなし、実施例１で用いたＴＣ
ＩＤ50＝１０9 のシンドビスウィルス液を、濾過フィル
ター装置を用いずに直ちに紫外線照射装置による不活化
処理を行った。不活化処理直後のシンドビスウィルスの
感染性は１０6.5 であった。結果を表１にあわせて示
す。
置を用いた最終的な感染性除去溶液である回収溶液の感
染性は＜１０0.5 であり、感染性は検出されなかった。
なお、シンドビスウィルスの感染性測定法は、実施例１
の手法にしたがった。結果を表２に示す。 （比較例１）本装置を構成する濾過フィルター装置部と
紫外線照射装置部を切りはなし、実施例１で用いたＴＣ
ＩＤ50＝１０9 のシンドビスウィルス液を、濾過フィル
ター装置を用いずに直ちに紫外線照射装置による不活化
処理を行った。不活化処理直後のシンドビスウィルスの
感染性は１０6.5 であった。結果を表１にあわせて示
す。
【００１９】表１からもわかるように、濾過によるウィ
ルス感染性は変化がほとんどないにもかかわらず、紫外
線照射の効果が、本発明では、ＬＲＶ＝５であるのに対
し、従来技術である膜濾過を行わずに紫外線照射を行っ
た場合の効果はＬＲＶ＝２．５であり、本発明により、
飛躍的に向上したことがわかる。したがって、膜にウィ
ルス除去性能が実質的になくても、紫外線照射による不
活化効果が増加することがわかる。 （比較例２）本装置を構成する濾過フィルター装置部と
紫外線照射装置部を切りはなし、ＴＣＩＤ50＝１０8.0
のＪＥＶをまず最初に紫外線照射装置を用いて不活化処
理を行い、直ちに濾過フィルター装置を用いて濾過を行
った。紫外線照射による不活化処理直後のＪＥＶの感染
性は１０6.8 であり、さらに、濾過後の感染性は１０
2.5 であった。本装置を構成する２つの装置部を逆に組
み合わせた場合には、感染性が残存した。結果を表２に
あわせて示す。
ルス感染性は変化がほとんどないにもかかわらず、紫外
線照射の効果が、本発明では、ＬＲＶ＝５であるのに対
し、従来技術である膜濾過を行わずに紫外線照射を行っ
た場合の効果はＬＲＶ＝２．５であり、本発明により、
飛躍的に向上したことがわかる。したがって、膜にウィ
ルス除去性能が実質的になくても、紫外線照射による不
活化効果が増加することがわかる。 （比較例２）本装置を構成する濾過フィルター装置部と
紫外線照射装置部を切りはなし、ＴＣＩＤ50＝１０8.0
のＪＥＶをまず最初に紫外線照射装置を用いて不活化処
理を行い、直ちに濾過フィルター装置を用いて濾過を行
った。紫外線照射による不活化処理直後のＪＥＶの感染
性は１０6.8 であり、さらに、濾過後の感染性は１０
2.5 であった。本装置を構成する２つの装置部を逆に組
み合わせた場合には、感染性が残存した。結果を表２に
あわせて示す。
【００２０】表２からわかるように、濾過によるウィル
ス粒子除去と紫外線照射による不活化は、ウィルス感染
性除去に関し、相加効果ではなく相乗効果として働き、
比較例ではウィルス感染性が残存したのに対し、実施例
ではウィルス感染性が測定感度以下であることがわか
る。したがって、膜濾過によりウィルスの除去効果があ
る場合には、さらに紫外線照射による不活化処理を組み
合わせることにより、相乗効果的にウィルス感染性の低
下をもたらすことがわかる。
ス粒子除去と紫外線照射による不活化は、ウィルス感染
性除去に関し、相加効果ではなく相乗効果として働き、
比較例ではウィルス感染性が残存したのに対し、実施例
ではウィルス感染性が測定感度以下であることがわか
る。したがって、膜濾過によりウィルスの除去効果があ
る場合には、さらに紫外線照射による不活化処理を組み
合わせることにより、相乗効果的にウィルス感染性の低
下をもたらすことがわかる。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】
【発明の効果】本発明により、溶液中のウィルス感染性
除去に関し、膜濾過の効果と紫外線照射による不活化効
果の各々単独での効果の和よりも、少なくとも１桁以上
の優れた効果が得られた。
除去に関し、膜濾過の効果と紫外線照射による不活化効
果の各々単独での効果の和よりも、少なくとも１桁以上
の優れた効果が得られた。
【図１】本発明の装置の構成を示す概略図である。
【図２】図１の紫外線照射装置部の横断面図である。
【符号の説明】 １ 試料用バッグ ２ 濾過フィルター ３ 石英チューブ ４ 流量調節バルブ ５ 試料回収用バッグ ６ 紫外線ランプ ７ 反射鏡 ８，９ シリコンチューブ
Claims (6)
- 【請求項１】 タンパクを含む水溶性溶液を、まず濾過
フィルターで濾過し、次いで、濾過された液に紫外線を
照射することを特徴とするウィルス感染性除去方法。 - 【請求項２】 濾過フィルターが平均孔径７５ｎｍ以下
のものである請求項１記載のウィルス感染性除去方法。 - 【請求項３】 紫外線の最大吸収波長が３８０ｎｍ以下
である請求項１または２記載のウィルス感染性除去方
法。 - 【請求項４】 濾過フィルター装置と紫外線を照射する
装置からなり、タンパクを含む水溶性溶液が濾過フィル
ター装置で濾過され、濾過された液が紫外線を照射する
装置により照射処理されるように配置されていることを
特徴とするウィルス感染性除装置法。 - 【請求項５】 濾過フィルターが平均孔径７５ｎｍ以下
のものである請求項４記載のウィルス感染性除去装置。 - 【請求項６】 紫外線の最大吸収波長が３８０ｎｍ以下
である請求項４または５記載のウィルス感染性除去装
置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5089515A JPH06279297A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | ウィルス感染性除去方法およびその装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5089515A JPH06279297A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | ウィルス感染性除去方法およびその装置 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06279297A true JPH06279297A (ja) | 1994-10-04 |
Family
ID=13972935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5089515A Withdrawn JPH06279297A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | ウィルス感染性除去方法およびその装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06279297A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998030230A1 (fr) * | 1997-01-09 | 1998-07-16 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compositions proteinees et procede de production |
| JP2003536057A (ja) * | 2000-06-09 | 2003-12-02 | ビヨ・メリウー | きわめて大量の試料から分析用試料を調製する濾過手段の使用方法 |
| JP2009077707A (ja) * | 1995-07-14 | 2009-04-16 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | 血液製剤中の汚染物質を不活性化する方法 |
-
1993
- 1993-03-25 JP JP5089515A patent/JPH06279297A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009077707A (ja) * | 1995-07-14 | 2009-04-16 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | 血液製剤中の汚染物質を不活性化する方法 |
| WO1998030230A1 (fr) * | 1997-01-09 | 1998-07-16 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compositions proteinees et procede de production |
| JP2003536057A (ja) * | 2000-06-09 | 2003-12-02 | ビヨ・メリウー | きわめて大量の試料から分析用試料を調製する濾過手段の使用方法 |
| JP4792590B2 (ja) * | 2000-06-09 | 2011-10-12 | ビヨ・メリウー | きわめて大量の試料から分析用試料を調製する濾過手段の使用方法 |
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