JPH06256196A - β−グルクロニダーゼ活性抑制組成物 - Google Patents
β−グルクロニダーゼ活性抑制組成物Info
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- JPH06256196A JPH06256196A JP5067497A JP6749793A JPH06256196A JP H06256196 A JPH06256196 A JP H06256196A JP 5067497 A JP5067497 A JP 5067497A JP 6749793 A JP6749793 A JP 6749793A JP H06256196 A JPH06256196 A JP H06256196A
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- Japan
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- mannose
- glucuronidase activity
- beta
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- galactomannan
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、腸内細菌の産生するβ-グルクロ
ニダーゼ活性を抑制することによる大腸癌の予防する組
成物を提供することを目的とする。 【構成】 低分子化したガラクトマンナンを含有するこ
とを特徴とするβ−グルクロニダーゼ活性抑制組成物。
ニダーゼ活性を抑制することによる大腸癌の予防する組
成物を提供することを目的とする。 【構成】 低分子化したガラクトマンナンを含有するこ
とを特徴とするβ−グルクロニダーゼ活性抑制組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、β−グルクロニダーゼ
活性を抑制する組成物に関する。より詳しくは、腸内細
菌の産生するβ-グルクロニダーゼ活性を抑制する組成
物に関する。
活性を抑制する組成物に関する。より詳しくは、腸内細
菌の産生するβ-グルクロニダーゼ活性を抑制する組成
物に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、食生活の欧米化に伴い大腸癌の罹
患率が急増しており、近い将来その死亡率は胃癌を抜い
て一位を占めることが予測されている。大腸癌の原因の
一つに腸内細菌が産生する酵素等が深く関与しているこ
とは広く知られている。
患率が急増しており、近い将来その死亡率は胃癌を抜い
て一位を占めることが予測されている。大腸癌の原因の
一つに腸内細菌が産生する酵素等が深く関与しているこ
とは広く知られている。
【０００３】例えば、生体内に摂取された外来物質の中
で非極性物質は、門脈から直ちに吸収され肝臓へ移行
し、肝臓で極性物質と抱合体を形成し解毒される。形成
された抱合体は水溶性物質であるので、胆汁中に分泌さ
れ腸管内に流れ込み、そこで腸内細菌の産生する酵素の
作用をうけることになる。より具体的には、肝臓での主
要な抱合体はグルクロン酸抱合体であり、これが胆汁を
経由して腸管内に分泌され、腸内細菌の産生するβ−グ
ルクロニダーゼの作用により脱抱合される。そして、脱
抱合された元の化合物は腸管から再吸収される。この腸
管循環により、発癌活性を有する化合物が体内に滞留
し、その暴露期間が延長され、大腸癌へと発展してい
く。
で非極性物質は、門脈から直ちに吸収され肝臓へ移行
し、肝臓で極性物質と抱合体を形成し解毒される。形成
された抱合体は水溶性物質であるので、胆汁中に分泌さ
れ腸管内に流れ込み、そこで腸内細菌の産生する酵素の
作用をうけることになる。より具体的には、肝臓での主
要な抱合体はグルクロン酸抱合体であり、これが胆汁を
経由して腸管内に分泌され、腸内細菌の産生するβ−グ
ルクロニダーゼの作用により脱抱合される。そして、脱
抱合された元の化合物は腸管から再吸収される。この腸
管循環により、発癌活性を有する化合物が体内に滞留
し、その暴露期間が延長され、大腸癌へと発展してい
く。
【０００４】さらに、Ｆｉｓｈｅｒ Ｌ．Ｊ．らは、ジ
エチルスチルボエストール（ＤＥＳ）、ベンゾ−α−ピ
レンあるいはＮ−ヒドロキシフルオレニルアセタミド等
の発癌物質のグルクロン酸抱合体に対する腸内細菌の産
生するβ−グルクロニダーゼの作用は発癌に関与してい
ると述べている（Ｆｉｓｈｅｒ Ｌ．Ｊ．ｅｔ ａｌ
ｌ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．，Ｖｏｌ．１００，６９−７
２（１９６６））。以上のことより、腸内細菌によって
産生されるβ−グルクロニダーゼ活性を抑制すること
は、大腸癌予防等のヒトの健康の維持に非常に重要であ
る。
エチルスチルボエストール（ＤＥＳ）、ベンゾ−α−ピ
レンあるいはＮ−ヒドロキシフルオレニルアセタミド等
の発癌物質のグルクロン酸抱合体に対する腸内細菌の産
生するβ−グルクロニダーゼの作用は発癌に関与してい
ると述べている（Ｆｉｓｈｅｒ Ｌ．Ｊ．ｅｔ ａｌ
ｌ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．，Ｖｏｌ．１００，６９−７
２（１９６６））。以上のことより、腸内細菌によって
産生されるβ−グルクロニダーゼ活性を抑制すること
は、大腸癌予防等のヒトの健康の維持に非常に重要であ
る。
【０００５】しかしながら、現在までに腸内細菌の産生
するβ−グルクロニダーゼ活性を抑制する組成物は全く
知られていないのが現状である。
するβ−グルクロニダーゼ活性を抑制する組成物は全く
知られていないのが現状である。
【０００６】そこで、腸内細菌の産生するβ−グルクロ
ニダーゼ活性抑制効果を有する組成物の開発が強く望ま
れている。
ニダーゼ活性抑制効果を有する組成物の開発が強く望ま
れている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、腸内細菌の
産生するβ-グルクロニダーゼ活性を抑制する組成物を
提供することを目的とする。
産生するβ-グルクロニダーゼ活性を抑制する組成物を
提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、マンノース
直鎖の鎖長が３０〜２００単位の範囲内に８０％以上分
布している低分子化したガラクトマンナンが、腸内細菌
の産生するβ−グルクロニダーゼ活性を抑制することを
初めて見い出し、本発明を完成させるに至った。
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、マンノース
直鎖の鎖長が３０〜２００単位の範囲内に８０％以上分
布している低分子化したガラクトマンナンが、腸内細菌
の産生するβ−グルクロニダーゼ活性を抑制することを
初めて見い出し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】本発明において、β−グルクロニダーゼと
は、特に限定するものではないが、好ましくはペプトコ
ッカス，コリネバクテリウム，バクテロイデス，クロス
トリジウム等の腸内細菌によって産生され、グルクロン
酸抱合体を加水分解する酵素のことを指す。また、ヒト
において糞便は大腸内環境を反映していることは周知の
事実であるので、糞便中のβ−グルクロニダーゼ活性は
大腸内での腸内細菌の産生するβ−グルクロニダーゼと
同じであると仮定できる。また、本発明品である低分子
化したガラクトマンナンは、例えば、グアーガム，ロー
カストビーンガム，タラガムあるいはキャロブガム等を
アスペルギルス属菌やリゾープス属菌等に由来するβ−
マンナナーゼを用いて酵素的にマンノース直鎖のみを加
水分解することによって得ることができる。該ガラクト
マンナンは酵素の反応時間を変えることによりマンノー
スの直鎖の鎖長を変化させることができるが、本発明の
腸内細菌の産生するβ−グルクロニダーゼ活性を抑制す
る目的ではマンノース直鎖の鎖長が３０〜２００単位の
範囲内に８０％以上分布するものが良く、さらに好まし
くは５０〜１５０単位の範囲内に８０％以上分布してい
ることが良い。
は、特に限定するものではないが、好ましくはペプトコ
ッカス，コリネバクテリウム，バクテロイデス，クロス
トリジウム等の腸内細菌によって産生され、グルクロン
酸抱合体を加水分解する酵素のことを指す。また、ヒト
において糞便は大腸内環境を反映していることは周知の
事実であるので、糞便中のβ−グルクロニダーゼ活性は
大腸内での腸内細菌の産生するβ−グルクロニダーゼと
同じであると仮定できる。また、本発明品である低分子
化したガラクトマンナンは、例えば、グアーガム，ロー
カストビーンガム，タラガムあるいはキャロブガム等を
アスペルギルス属菌やリゾープス属菌等に由来するβ−
マンナナーゼを用いて酵素的にマンノース直鎖のみを加
水分解することによって得ることができる。該ガラクト
マンナンは酵素の反応時間を変えることによりマンノー
スの直鎖の鎖長を変化させることができるが、本発明の
腸内細菌の産生するβ−グルクロニダーゼ活性を抑制す
る目的ではマンノース直鎖の鎖長が３０〜２００単位の
範囲内に８０％以上分布するものが良く、さらに好まし
くは５０〜１５０単位の範囲内に８０％以上分布してい
ることが良い。
【００１０】本発明におけるマンノース直鎖の鎖長とは
ガラクトマンナンの主鎖であるマンノースの結合してい
る数を指し、その測定法は特に限定するものではない
が、たとえば分解された多糖類を水に溶解しＴＯＳＯ
８０３Ｄ型の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
を用い、水を移動相にしてＧ３０００ＰＷのカラムにて
ゲル濾過を行い。示差屈折計にて検出する。この際にグ
ルコース数が既知の直鎖デキストリン（グルコース数３
０，１００，２００）を指標物質として測定することに
より、図１のようなグラフが得られる。これから３０〜
２００単位の範囲に分布する割合を面積から算出でき
る。
ガラクトマンナンの主鎖であるマンノースの結合してい
る数を指し、その測定法は特に限定するものではない
が、たとえば分解された多糖類を水に溶解しＴＯＳＯ
８０３Ｄ型の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
を用い、水を移動相にしてＧ３０００ＰＷのカラムにて
ゲル濾過を行い。示差屈折計にて検出する。この際にグ
ルコース数が既知の直鎖デキストリン（グルコース数３
０，１００，２００）を指標物質として測定することに
より、図１のようなグラフが得られる。これから３０〜
２００単位の範囲に分布する割合を面積から算出でき
る。
【００１１】マンノースの鎖長が３０単位より短い場合
は、β−グルクロニダーゼ抑制効果が消失する。一方、
マンノース鎖長が２００単位以上であると、β−グルク
ロニダーゼ抑制効果が消失するだけでなく、高分子量の
ため下痢等の好ましくない影響を生じる。
は、β−グルクロニダーゼ抑制効果が消失する。一方、
マンノース鎖長が２００単位以上であると、β−グルク
ロニダーゼ抑制効果が消失するだけでなく、高分子量の
ため下痢等の好ましくない影響を生じる。
【００１２】尚、本発明品は、それ単独でヒトに摂取さ
せても良く、また、飲料あるいは食品等に添加して使用
しても良く、使用形態および添加方法等に特に制限され
ない。さらに、腸内細菌の産生するβ−グルクロニダー
ゼ活性を抑制するための有効量に関しては、該ガラクト
マンナンとして、１日当たり０．０３〜１．５０ｇ／体
重ｋｇが好ましく、さらに好ましくは、０．０８〜０．
８３ｇ／体重ｋｇが良い。０．０３ｇ／体重ｋｇより少
ない摂取量では効果が弱く、１．５０ｇ／体重ｋｇより
多い場合は下痢等の好ましくない影響が生じる。
せても良く、また、飲料あるいは食品等に添加して使用
しても良く、使用形態および添加方法等に特に制限され
ない。さらに、腸内細菌の産生するβ−グルクロニダー
ゼ活性を抑制するための有効量に関しては、該ガラクト
マンナンとして、１日当たり０．０３〜１．５０ｇ／体
重ｋｇが好ましく、さらに好ましくは、０．０８〜０．
８３ｇ／体重ｋｇが良い。０．０３ｇ／体重ｋｇより少
ない摂取量では効果が弱く、１．５０ｇ／体重ｋｇより
多い場合は下痢等の好ましくない影響が生じる。
【００１３】以下、実施例により詳細に説明する。
実施例１ 水９００部にクエン酸を加えてｐＨを３．０に調整し
た。これにアスペルギルス属菌由来のβ−マンナナーゼ
０．２部とグアーガム粉末１００部を添加混合して４０
〜４５℃で２４時間酵素を作用させた。反応後９０℃、
１５分間加熱して酵素を失活させた。ロ過分離して不溶
物を除去して得られた透明な溶液を減圧濃縮した後（固
形分２０％）、噴霧乾燥したところ低分子化したガラク
トマンナンの白色粉末６５部が得られた。酵素重量法に
従う水溶性食物繊維含有量は８０％であった。また、固
定層として、カラムにＧ３０００ＰＷ（東ソー（株）
製）を用いて高速液体クロマトグラフィーで測定した結
果、該ガラクトマンナンの糖鎖の８０％以上はマンノー
スの鎖長が５０〜１５０単位の範囲内に包含されてい
た。このとき糖鎖単位の標準試薬として、グルコース数
が既知の直鎖デキストリン（グルコース数５０，１０
０，１５０）を用いた。
た。これにアスペルギルス属菌由来のβ−マンナナーゼ
０．２部とグアーガム粉末１００部を添加混合して４０
〜４５℃で２４時間酵素を作用させた。反応後９０℃、
１５分間加熱して酵素を失活させた。ロ過分離して不溶
物を除去して得られた透明な溶液を減圧濃縮した後（固
形分２０％）、噴霧乾燥したところ低分子化したガラク
トマンナンの白色粉末６５部が得られた。酵素重量法に
従う水溶性食物繊維含有量は８０％であった。また、固
定層として、カラムにＧ３０００ＰＷ（東ソー（株）
製）を用いて高速液体クロマトグラフィーで測定した結
果、該ガラクトマンナンの糖鎖の８０％以上はマンノー
スの鎖長が５０〜１５０単位の範囲内に包含されてい
た。このとき糖鎖単位の標準試薬として、グルコース数
が既知の直鎖デキストリン（グルコース数５０，１０
０，１５０）を用いた。
【００１４】また、同様の方法で、反応時間のみを４８
時間と変えることにより、マンノース直鎖の短いガラク
トマンナン（マンノースの鎖長の８０％以上が５〜２５
単位の範囲内に包含されていた。）を調製した（比較
品）。
時間と変えることにより、マンノース直鎖の短いガラク
トマンナン（マンノースの鎖長の８０％以上が５〜２５
単位の範囲内に包含されていた。）を調製した（比較
品）。
【００１５】実施例２ 実施例１で得られた本発明品１４０ｇにアップルフレー
バー２ｇと水を加えて全容２リットルとし、滅菌済褐色
ビン（１１０ｍｌ）に１００ｍｌずつ充填、アルミキャ
ップで密封後、１２０℃，３０分間滅菌し、本発明品入
りドリンク（Ａ）２０本を調製した。また、実施例１の
本発明品を比較品に変える以外は同様の方法で、比較品
入りドリンク（Ｂ）を調製した。
バー２ｇと水を加えて全容２リットルとし、滅菌済褐色
ビン（１１０ｍｌ）に１００ｍｌずつ充填、アルミキャ
ップで密封後、１２０℃，３０分間滅菌し、本発明品入
りドリンク（Ａ）２０本を調製した。また、実施例１の
本発明品を比較品に変える以外は同様の方法で、比較品
入りドリンク（Ｂ）を調製した。
【００１６】試験例１ 健康な成人９名から、通常の食生活をしているコントロ
ールの期間中に糞便を採取し（摂取前）、その後、実施
例２で得られたドリンク（Ａ）を１日３本ずつ１２日間
飲用させてその６日目、１２日目の２回糞便を採取した
（試験区）。対照として、ドリンク（Ａ）の代わりにド
リンク（Ｂ）を１日３本ずつ飲用させ同様の方法で糞便
を採取した（対照区）。そして、それぞれの糞便採取日
に糞便中のβ−グルクロニダーゼ活性をＧｏｌｄｉｎ
Ｂ．Ｒ．とＧｏｒｂａｃｈ Ｓ．Ｌ．の方法（Ｇｏｌｄ
ｉｎ Ｂ．Ｒ．ａｎｄ Ｇｏｒｂａｃｈ Ｓ．Ｌ．，
Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，Ｖｏｌ．５
７（１９７６））に従い、ｐ−ニトロフェニル−β−Ｄ
−グルクロニドを基質として用い、酵素反応の際に遊離
するｐ−ニトロフェノールを定量することにより測定し
た。その結果を表１に示した。
ールの期間中に糞便を採取し（摂取前）、その後、実施
例２で得られたドリンク（Ａ）を１日３本ずつ１２日間
飲用させてその６日目、１２日目の２回糞便を採取した
（試験区）。対照として、ドリンク（Ａ）の代わりにド
リンク（Ｂ）を１日３本ずつ飲用させ同様の方法で糞便
を採取した（対照区）。そして、それぞれの糞便採取日
に糞便中のβ−グルクロニダーゼ活性をＧｏｌｄｉｎ
Ｂ．Ｒ．とＧｏｒｂａｃｈ Ｓ．Ｌ．の方法（Ｇｏｌｄ
ｉｎ Ｂ．Ｒ．ａｎｄ Ｇｏｒｂａｃｈ Ｓ．Ｌ．，
Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，Ｖｏｌ．５
７（１９７６））に従い、ｐ−ニトロフェニル−β−Ｄ
−グルクロニドを基質として用い、酵素反応の際に遊離
するｐ−ニトロフェノールを定量することにより測定し
た。その結果を表１に示した。
【００１７】
【表１】
【００１８】表１より明らかなように、該ガラクトマン
ナン入りドリンクを飲用した試験区は、対照区に比べ
て、腸内細菌の産生するβ−グルクロニダーゼ活性の抑
制が認められた。
ナン入りドリンクを飲用した試験区は、対照区に比べ
て、腸内細菌の産生するβ−グルクロニダーゼ活性の抑
制が認められた。
【００１９】以上より明らかなように、本発明品は、腸
内細菌の産生するβ−グルクロニダーゼ活性を極めて効
率よく抑制する。
内細菌の産生するβ−グルクロニダーゼ活性を極めて効
率よく抑制する。
【００２０】
【発明の効果】本発明品は腸内細菌の産生するβ−グル
クロニダーゼ活性を極めて効率よく抑制することができ
るので、大腸癌予防等、ヒトの健康に貢献するところは
多大である。
クロニダーゼ活性を極めて効率よく抑制することができ
るので、大腸癌予防等、ヒトの健康に貢献するところは
多大である。
【図面の簡単な説明】
【図１】示差屈折計にて検出したゲル濾過の溶出パター
ンの図である。
ンの図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 マンノース直鎖の鎖長が３０〜２００単
位の範囲内に８０％以上分布するように低分子化したガ
ラクトマンナンを含有することを特徴とするβ−グルク
ロニダーゼ活性抑制組成物。 - 【請求項２】 β−グルクロニダーゼが腸内細菌によっ
て産生された酵素であることを特徴とする請求項１記載
のβ−グルクロニダーゼ活性抑制組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06749793A JP3801658B2 (ja) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | β−グルクロニダーゼ活性抑制組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06749793A JP3801658B2 (ja) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | β−グルクロニダーゼ活性抑制組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256196A true JPH06256196A (ja) | 1994-09-13 |
| JP3801658B2 JP3801658B2 (ja) | 2006-07-26 |
Family
ID=13346689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06749793A Expired - Lifetime JP3801658B2 (ja) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | β−グルクロニダーゼ活性抑制組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3801658B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6391547B1 (en) | 1997-09-09 | 2002-05-21 | Center For The Application Of Molecular Biology To International Agriculture | Microbial β-glucuronidase genes, gene products and uses thereof |
| US6641996B1 (en) | 1997-09-09 | 2003-11-04 | Cambia | Microbial β-glucuronidase genes, gene products and uses thereof |
| US6645946B1 (en) | 2001-03-27 | 2003-11-11 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity |
| WO2005056022A1 (ja) * | 2003-12-12 | 2005-06-23 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | 腸疾患改善用組成物 |
| US7012068B2 (en) | 2001-03-27 | 2006-03-14 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Co-administration of a polysaccharide with a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer |
-
1993
- 1993-03-02 JP JP06749793A patent/JP3801658B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6391547B1 (en) | 1997-09-09 | 2002-05-21 | Center For The Application Of Molecular Biology To International Agriculture | Microbial β-glucuronidase genes, gene products and uses thereof |
| US6641996B1 (en) | 1997-09-09 | 2003-11-04 | Cambia | Microbial β-glucuronidase genes, gene products and uses thereof |
| US7176006B2 (en) | 1997-09-09 | 2007-02-13 | Cambia | Microbial β-glucuronidase genes, gene products and uses thereof |
| US6645946B1 (en) | 2001-03-27 | 2003-11-11 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity |
| US7012068B2 (en) | 2001-03-27 | 2006-03-14 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Co-administration of a polysaccharide with a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer |
| WO2005056022A1 (ja) * | 2003-12-12 | 2005-06-23 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | 腸疾患改善用組成物 |
| US8148351B2 (en) | 2003-12-12 | 2012-04-03 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Enteropathy ameliorating composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3801658B2 (ja) | 2006-07-26 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20040309 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040510 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050913 |
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