JPH0625070B2 - 高力価サイトメガロウイルス免疫血清グロブリン - Google Patents
高力価サイトメガロウイルス免疫血清グロブリンInfo
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- JPH0625070B2 JPH0625070B2 JP59118372A JP11837284A JPH0625070B2 JP H0625070 B2 JPH0625070 B2 JP H0625070B2 JP 59118372 A JP59118372 A JP 59118372A JP 11837284 A JP11837284 A JP 11837284A JP H0625070 B2 JPH0625070 B2 JP H0625070B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規な免疫血清グロブリン及び新規なその製造
法に関し、これをその目的に含んでいる。特に本発明は
サイトメガロウイルス（cytomegalovirus）に対する天
然産抗体の高力価を有する免疫血清グロブリンに関す
る。本発明の更なる目的は以下の記述から明らかになる
であろう。ここに以下の記述において部及びパーセント
は特に断らない限り重量によるものとする。
法に関し、これをその目的に含んでいる。特に本発明は
サイトメガロウイルス（cytomegalovirus）に対する天
然産抗体の高力価を有する免疫血清グロブリンに関す
る。本発明の更なる目的は以下の記述から明らかになる
であろう。ここに以下の記述において部及びパーセント
は特に断らない限り重量によるものとする。
高度免疫血清グロブリン、即ち特定の抗体の高力価を有
する免疫血清グロブリンは特定の抗体に欠ける又はそれ
を必要とする患者を処置するのに治療学的に有用であ
る。例えば破傷風の高度免疫グロブリンは破傷風の処置
に、また狂犬病の高度免疫グロブリンは狂犬病の処置に
有用である。高度免疫血清グロブリンは、平均的個体群
で普通に見出されるよりも非常に高い特定の抗体に対す
る力価を有する選別された供与者から得られる血漿又は
血清を用いて調製することができる。これらの供与者
は、最近特別なワクチンで免疫にさせられたものであり
（米国特許第４，１７４，３８８号）、或いは最近感染
又は病気から回復したものである〔Stiehm，Pediatric
s，６３（１），３０１〜３１９（１９７９）〕。
する免疫血清グロブリンは特定の抗体に欠ける又はそれ
を必要とする患者を処置するのに治療学的に有用であ
る。例えば破傷風の高度免疫グロブリンは破傷風の処置
に、また狂犬病の高度免疫グロブリンは狂犬病の処置に
有用である。高度免疫血清グロブリンは、平均的個体群
で普通に見出されるよりも非常に高い特定の抗体に対す
る力価を有する選別された供与者から得られる血漿又は
血清を用いて調製することができる。これらの供与者
は、最近特別なワクチンで免疫にさせられたものであり
（米国特許第４，１７４，３８８号）、或いは最近感染
又は病気から回復したものである〔Stiehm，Pediatric
s，６３（１），３０１〜３１９（１９７９）〕。
サイトメガロウイルス（cytomegalovirus）（ＣＭＶ）
による臨床的病気は一般的な個体群の中で普通でないけ
れど、ある感受性患者群においては非常にしばしば遭遇
するものである。免疫の抑制された器官移植及びガンの
患者は、深刻な、また時には致命的なＣＭＶ感染という
異常に高い危険性にさらされているものと見做されてき
た。
による臨床的病気は一般的な個体群の中で普通でないけ
れど、ある感受性患者群においては非常にしばしば遭遇
するものである。免疫の抑制された器官移植及びガンの
患者は、深刻な、また時には致命的なＣＭＶ感染という
異常に高い危険性にさらされているものと見做されてき
た。
Zaiaら、The Journal of Infections Diseases，１３７
（５），６０１〜６０４（１９７８）は、水痘−帯状疱
疹（ＶＺ）の免疫グロブリンの実際的な調製法を開示し
ている。ＶＺウイルスに対する補体を固定する抗体のた
めに古い血液を選別する。血漿単位の約１５％は１：１
６より大きい又はそれに等しい力価を有し、約７．５％
は１：３２より大きい又はそれに等しい力価を有する。
（５），６０１〜６０４（１９７８）は、水痘−帯状疱
疹（ＶＺ）の免疫グロブリンの実際的な調製法を開示し
ている。ＶＺウイルスに対する補体を固定する抗体のた
めに古い血液を選別する。血漿単位の約１５％は１：１
６より大きい又はそれに等しい力価を有し、約７．５％
は１：３２より大きい又はそれに等しい力価を有する。
今回、ＣＭＶワクチンが接種されてない供与者からの正
常の新しい血漿はＣＭＶに対する抗体の正常の力価より
も高い力価に関して選別できることが発見された。酵素
結合の免疫吸着分析（ＥＬＩＳＡ）を用いて決定して約
１：６０，０００より大きい抗体力価を有する血漿を集
め、次いで分別してＣＭＶ高度免疫血清グロブリンを得
ることができる。正常のワクチンを接種してない供与者
からの血漿はＣＭＶ感染症の処置に有効であるＣＭＶ高
度免疫グロブリンを生成するのに十分高いＣＭＶに対す
る抗体の力価を有するものと予期されないから、上述の
結果は驚くべきことである。
常の新しい血漿はＣＭＶに対する抗体の正常の力価より
も高い力価に関して選別できることが発見された。酵素
結合の免疫吸着分析（ＥＬＩＳＡ）を用いて決定して約
１：６０，０００より大きい抗体力価を有する血漿を集
め、次いで分別してＣＭＶ高度免疫血清グロブリンを得
ることができる。正常のワクチンを接種してない供与者
からの血漿はＣＭＶ感染症の処置に有効であるＣＭＶ高
度免疫グロブリンを生成するのに十分高いＣＭＶに対す
る抗体の力価を有するものと予期されないから、上述の
結果は驚くべきことである。
本発明の１つの明らかな利点は、正常な供与者にＣＭＶ
ワクチンを接種する必要のないことである。結果として
そのような実施に固有の危険が回避される。本発明の他
の利点は、静脈内投与される高度免疫グロブリンがＣＭ
Ｖに対する抗体を直ぐに利用可能にするということであ
る。他の利点は筋肉内投与と関連した患者の不快感を回
避することにある。他の利点は、ＣＭＶ抗体が循環系で
ピークに達するまでの数日間の遅れがなくなり、また局
所的な分解がなくなることである。更に筋肉内に投与さ
れる生成物を用いて得られる抗体と同一程度の効果を達
成するためには静脈内投与の場合、より少ない生成物で
十分であり、或いは高投薬量を静脈内投与して、さもな
ければ筋肉内投与によつて得ることができない高力価を
付与することができる。
ワクチンを接種する必要のないことである。結果として
そのような実施に固有の危険が回避される。本発明の他
の利点は、静脈内投与される高度免疫グロブリンがＣＭ
Ｖに対する抗体を直ぐに利用可能にするということであ
る。他の利点は筋肉内投与と関連した患者の不快感を回
避することにある。他の利点は、ＣＭＶ抗体が循環系で
ピークに達するまでの数日間の遅れがなくなり、また局
所的な分解がなくなることである。更に筋肉内に投与さ
れる生成物を用いて得られる抗体と同一程度の効果を達
成するためには静脈内投与の場合、より少ない生成物で
十分であり、或いは高投薬量を静脈内投与して、さもな
ければ筋肉内投与によつて得ることができない高力価を
付与することができる。
これらの及び他の本発明の利点は次のようにして得るこ
とができる。
とができる。
供与者からの正常の血漿を、ＥＬＩＳＡ法又は同等の力
価において同等の感度を示す他の選別法を用いることに
より、ＣＭＶに対する天然産の抗体に関して試験した。
そのような供与者からの血漿は、有効であるために約
１：６０，０００に等しい又はそれより大きいＣＭＶに
対する抗体の力価を有すべきである。今回、血漿供与者
の約４〜８％が実際そのような力価を有することが発見
された。これらの供与物は、ランダム選別により、日常
的な供与物の収集から選ぶことができる。一般に本発明
の高度免疫血清グロブリンは約１：150,000〜１：１，
２２５，０００、好ましくは１：４５０，０００〜１：
６１５，０００のＣＭＶに対する抗体の力価を有する。
価において同等の感度を示す他の選別法を用いることに
より、ＣＭＶに対する天然産の抗体に関して試験した。
そのような供与者からの血漿は、有効であるために約
１：６０，０００に等しい又はそれより大きいＣＭＶに
対する抗体の力価を有すべきである。今回、血漿供与者
の約４〜８％が実際そのような力価を有することが発見
された。これらの供与物は、ランダム選別により、日常
的な供与物の収集から選ぶことができる。一般に本発明
の高度免疫血清グロブリンは約１：150,000〜１：１，
２２５，０００、好ましくは１：４５０，０００〜１：
６１５，０００のＣＭＶに対する抗体の力価を有する。
血漿の選別法、即ちＥＬＩＳＡ法は、引用することによ
り本明細書の内容となるEngvall及びPerlmann，Ｊ．Imm
unol.,１０９，１２９−１３５（１９７２）、Engvall
ら、Biochemica Et Biophysica Acta，２５１（１９７
１）４２７−４３４，Engvall ら、Immunochemistry，
８，８７１−８７４（１９７１）に本質的に記述されて
いる通りである。この分析法は抗体の定量的決定に対し
て簡単な方法である。即ち抗原で被覆したマイクロタイ
ター板を抗血清、続いて抗グロブリンの酵素で標識され
た調製物と共にインキユベートする。洗浄後にウエルに
残り且つ発色物質の添加によつて定量化される酵素標識
の抗グロブリンは、血清中の特異的抗体の量の尺度を与
える。
り本明細書の内容となるEngvall及びPerlmann，Ｊ．Imm
unol.,１０９，１２９−１３５（１９７２）、Engvall
ら、Biochemica Et Biophysica Acta，２５１（１９７
１）４２７−４３４，Engvall ら、Immunochemistry，
８，８７１−８７４（１９７１）に本質的に記述されて
いる通りである。この分析法は抗体の定量的決定に対し
て簡単な方法である。即ち抗原で被覆したマイクロタイ
ター板を抗血清、続いて抗グロブリンの酵素で標識され
た調製物と共にインキユベートする。洗浄後にウエルに
残り且つ発色物質の添加によつて定量化される酵素標識
の抗グロブリンは、血清中の特異的抗体の量の尺度を与
える。
抗体の十分高い力価を有する血漿を集め、そして分別し
て免疫血清グロブリンを得る。この目的には、集めた血
漿から静脈内注射しうる免疫血清グロブリンを得るため
のいずれかの方法を用いることができる。例えばコーン
（Cohn）分別法（前述の参考文献参照）を用いてコーン
画分IIを得てもよく、また硫酸アンモニウム分別、ポリ
エチレングリコール沈殿なども使用しうる。上述の免疫
血清グロブリンはＩｇＧ、普通ＩｇＧ単量体の少くとも
９０％を含んでなる。本物質は一般に他のガンマグロブ
リン例えばＩｇＡ，ＩｇＭなども含有する。
て免疫血清グロブリンを得る。この目的には、集めた血
漿から静脈内注射しうる免疫血清グロブリンを得るため
のいずれかの方法を用いることができる。例えばコーン
（Cohn）分別法（前述の参考文献参照）を用いてコーン
画分IIを得てもよく、また硫酸アンモニウム分別、ポリ
エチレングリコール沈殿なども使用しうる。上述の免疫
血清グロブリンはＩｇＧ、普通ＩｇＧ単量体の少くとも
９０％を含んでなる。本物質は一般に他のガンマグロブ
リン例えばＩｇＡ，ＩｇＭなども含有する。
これらの高価の血清又は血漿を集め、コーン（Cohn）分
別法に供して画分IIを得てもよい〔Cohnら、Ｊ．Am．Ch
em．Soc．，６８，４５９（１９４６）及びOncleyら、
同上、７１，５４１（１９４９）〕。
別法に供して画分IIを得てもよい〔Cohnら、Ｊ．Am．Ch
em．Soc．，６８，４５９（１９４６）及びOncleyら、
同上、７１，５４１（１９４９）〕。
上述のように、ＣＭＶ高度免疫グロブリンは筋肉内に又
は静脈内に投与しうる。後者のための物質は好適であ
り、例えばTenold著、“Intravenously Injectable Imm
une Serum Globulin”，１９８１年８月２４日付け米国
特許願第２９５，９１６号及び／又は米国特許第３，９
０３，２６２号（これらは引用することにより本明細書
の内容となる）の方法或いはこの米国特許に引用されて
いるいずれかの方法に従つて調製できる。米国特許第
３，９０３，２６２号の改変免疫血清グロブリンは、静
脈内投与に適当であり、部分的に無傷の鎖内ジスルフイ
ド結合を有する無傷の免疫血清グロブリン鎖からなる。
各開裂したジスルフイド結合は一対のアルキル化メルカ
プト基で置換され、この開裂した鎖は非共有的会合によ
つて合体したまゝであり、従つて非解離溶媒中における
改変血清グロブリンの見かけの分子量は改変されてない
免疫血清グロブリンと実質的に同一である。上述の物質
は免疫血清グロブリンの穏和なアルカリ性の水溶液をジ
チオスレイトール又はジチオリスリトールで還元し、こ
のように還元した鎖内ジスルフイド基をアルキル化し、
そしてこのように改変したグロブリンを非蛋白質性の反
応生成物から分離することによつて製造される。
は静脈内に投与しうる。後者のための物質は好適であ
り、例えばTenold著、“Intravenously Injectable Imm
une Serum Globulin”，１９８１年８月２４日付け米国
特許願第２９５，９１６号及び／又は米国特許第３，９
０３，２６２号（これらは引用することにより本明細書
の内容となる）の方法或いはこの米国特許に引用されて
いるいずれかの方法に従つて調製できる。米国特許第
３，９０３，２６２号の改変免疫血清グロブリンは、静
脈内投与に適当であり、部分的に無傷の鎖内ジスルフイ
ド結合を有する無傷の免疫血清グロブリン鎖からなる。
各開裂したジスルフイド結合は一対のアルキル化メルカ
プト基で置換され、この開裂した鎖は非共有的会合によ
つて合体したまゝであり、従つて非解離溶媒中における
改変血清グロブリンの見かけの分子量は改変されてない
免疫血清グロブリンと実質的に同一である。上述の物質
は免疫血清グロブリンの穏和なアルカリ性の水溶液をジ
チオスレイトール又はジチオリスリトールで還元し、こ
のように還元した鎖内ジスルフイド基をアルキル化し、
そしてこのように改変したグロブリンを非蛋白質性の反
応生成物から分離することによつて製造される。
本発明の高度免疫グロブリン調製物は、米国特許第４，
１８６，１９２号の教示に従つてマルトースを安定剤と
して含有することもできる。従つて本調製物は重量／容
量基準で約１〜２０％のマルトースを含有しうる。
１８６，１９２号の教示に従つてマルトースを安定剤と
して含有することもできる。従つて本調製物は重量／容
量基準で約１〜２０％のマルトースを含有しうる。
本発明の高度免疫生成物は、製薬学的調製物、普通予防
及び治療の目的に使用できる高度免疫血清グロブリンの
水溶液として製造することができる。
及び治療の目的に使用できる高度免疫血清グロブリンの
水溶液として製造することができる。
治療用に意図された製薬学的調製物は、治療量の高度免
疫血清グロブリン、即ち予防又は治癒の健康の尺度に対
して必要な量のそれを含有すべきである。
疫血清グロブリン、即ち予防又は治癒の健康の尺度に対
して必要な量のそれを含有すべきである。
実施例 次の例示的実施例は本発明を更に例示する。
分析法 ＥＬＩＳＡ法はEngvall及びPerlmann，同上、に記述さ
れているものと本質的に同一であり、そしてCarlsson
ら、Inf．Imm.，６（５），７０３〜７０８（１９７
２）、により抗サルモネラ免疫グロブリンの滴定に関し
て使用されている。この方法は、以前にマイクロタイタ
ー板に関して適用されてきた（Vollerら、Manual of Cl
inical Immunology，１９７６，５０６〜５１２）。こ
の場合、肉眼により良好な感度で終点が決定できる（Po
xton，Ｊ．Clin．Path.，３２，２９４〜２９５（１９
７５）；Vollerら、同上）。
れているものと本質的に同一であり、そしてCarlsson
ら、Inf．Imm.，６（５），７０３〜７０８（１９７
２）、により抗サルモネラ免疫グロブリンの滴定に関し
て使用されている。この方法は、以前にマイクロタイタ
ー板に関して適用されてきた（Vollerら、Manual of Cl
inical Immunology，１９７６，５０６〜５１２）。こ
の場合、肉眼により良好な感度で終点が決定できる（Po
xton，Ｊ．Clin．Path.，３２，２９４〜２９５（１９
７５）；Vollerら、同上）。
ポリスチレン製マイクロタイター板中の丸底のウエル
（well）を、炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、ｐＨ９．５、
中ＣＭＶ抗原０．１mlの添加によつて感受性にし、４℃
で約１８時間インキユベートした。ＭＲＣ５細胞にＣＭ
Ｖ（種ＡＤ１６９）を感染し且つＪ．Clin．Microbio
l.，８：５，５４５〜５５２（１９７８）のForghani
ら、“Antibody Assays for Varicella-Zoster Virus:C
omparison of Enzyme Neutralization，Immune Adheren
ce，Hemagglutination，and Complement Fixation”，
により記述されている方法に従つてウイルス抗原を収穫
することによりＣＭＶ抗原を得た。このタイター板を、
０．０５％Tween ２０及び０．０２％ナトリウムアジド
を含有する燐酸緩衝溶液（ＰＢＳ）（ＰＢＳＴＡ）で１
回洗浄した。この板を更に室温で４〜５時間インキユベ
ートし、１回洗浄した。板を最終の洗浄後に振つて乾燥
した。抗血清の希釈物をウエル（０．１ml）に添加し、
室温で夜通しインキユベートした。ウエルを前のように
３回洗浄し、アルカリ・ホスフアターゼ（Miles Labora
tories，Inc．）にコンジユゲートしたヤギの抗人間Ｉ
ｇＧ０．１mlを各ウエルに添加し、室温で２時間インキ
ユベートした。ウエルを再び洗浄した後、１０％ジエタ
ノールアミン緩衝液、ｐＨ８．０、中酵素基質、ｐ−ニ
トロフエニルホスフエート（Sigma Chemical Co．）の
１．０％（Ｖ／Ｖ）溶液０．１mlを、０．０２％ナトリ
ウムアジド及び１ｍＭ MgCl2と一緒に添加し、室温で３
０分間インキユベートした。３Ｎ ＮａＯＨ ０．０５
mlをウエルに添加して反応を停止した。Dyratech５８０
型ミクロＥＬＩＳＡ読取り機を用いて吸光度を４０５ｎ
ｍで読んだ。終点を吸光度０．０１０を有する最高希
釈であるとした。
（well）を、炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、ｐＨ９．５、
中ＣＭＶ抗原０．１mlの添加によつて感受性にし、４℃
で約１８時間インキユベートした。ＭＲＣ５細胞にＣＭ
Ｖ（種ＡＤ１６９）を感染し且つＪ．Clin．Microbio
l.，８：５，５４５〜５５２（１９７８）のForghani
ら、“Antibody Assays for Varicella-Zoster Virus:C
omparison of Enzyme Neutralization，Immune Adheren
ce，Hemagglutination，and Complement Fixation”，
により記述されている方法に従つてウイルス抗原を収穫
することによりＣＭＶ抗原を得た。このタイター板を、
０．０５％Tween ２０及び０．０２％ナトリウムアジド
を含有する燐酸緩衝溶液（ＰＢＳ）（ＰＢＳＴＡ）で１
回洗浄した。この板を更に室温で４〜５時間インキユベ
ートし、１回洗浄した。板を最終の洗浄後に振つて乾燥
した。抗血清の希釈物をウエル（０．１ml）に添加し、
室温で夜通しインキユベートした。ウエルを前のように
３回洗浄し、アルカリ・ホスフアターゼ（Miles Labora
tories，Inc．）にコンジユゲートしたヤギの抗人間Ｉ
ｇＧ０．１mlを各ウエルに添加し、室温で２時間インキ
ユベートした。ウエルを再び洗浄した後、１０％ジエタ
ノールアミン緩衝液、ｐＨ８．０、中酵素基質、ｐ−ニ
トロフエニルホスフエート（Sigma Chemical Co．）の
１．０％（Ｖ／Ｖ）溶液０．１mlを、０．０２％ナトリ
ウムアジド及び１ｍＭ MgCl2と一緒に添加し、室温で３
０分間インキユベートした。３Ｎ ＮａＯＨ ０．０５
mlをウエルに添加して反応を停止した。Dyratech５８０
型ミクロＥＬＩＳＡ読取り機を用いて吸光度を４０５ｎ
ｍで読んだ。終点を吸光度０．０１０を有する最高希
釈であるとした。
実施例１ 供与者から得た血漿供与物を、ＥＬＩＳＡ法を用いるこ
とによりサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）に対する抗体
の高力価に関して選別した。１：６０，０００のＣＭＶ
抗体力価を有する血漿を集め且つ分別して静脈注射しう
る免疫血清グロブリン（ＩＧＩＶ）を得た。
とによりサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）に対する抗体
の高力価に関して選別した。１：６０，０００のＣＭＶ
抗体力価を有する血漿を集め且つ分別して静脈注射しう
る免疫血清グロブリン（ＩＧＩＶ）を得た。
米国特許第３，９０３，２６２号の方法に従つた。簡単
に言えば、Cohn画分IIを、集めた血漿（４００）から
準備し、これを水性塩化ナトリウム溶液中に懸濁させ、
これを暖め且つジチオスレイトールの溶液と混合した。
ヨードアセトアミドをこの混合物に添加した。次に混合
物を透析し、試剤の残りを除去した。ｐＨの調節後、物
質を無菌過した。
に言えば、Cohn画分IIを、集めた血漿（４００）から
準備し、これを水性塩化ナトリウム溶液中に懸濁させ、
これを暖め且つジチオスレイトールの溶液と混合した。
ヨードアセトアミドをこの混合物に添加した。次に混合
物を透析し、試剤の残りを除去した。ｐＨの調節後、物
質を無菌過した。
このように調製したＩＧＩＶは、ＥＬＩＳＡによつて測
定した場合、約１：４４８，３５２のサイトメガロウイ
ルスに対する抗体の力価を示した。
定した場合、約１：４４８，３５２のサイトメガロウイ
ルスに対する抗体の力価を示した。
実施例２ いずれかの生物学的生成物の臨床学的試行の前に、普通
最初に動物モデル系においてその生物学的活性を評価す
る。しかしながら人間のＣＭＶの場合にはそのようなモ
デルが存在せず、この理由のためにウイルス中和試験に
よりＣＭＶ−ＩＧＩＶの生物学的活性を評価する研究が
行なわれた。
最初に動物モデル系においてその生物学的活性を評価す
る。しかしながら人間のＣＭＶの場合にはそのようなモ
デルが存在せず、この理由のためにウイルス中和試験に
よりＣＭＶ−ＩＧＩＶの生物学的活性を評価する研究が
行なわれた。
肉眼的細胞変性をもたらす培養中の人間の細胞に感染す
るＣＭＶの能力は、半定量分析、即ちプラーク減少中和
試験（plaque reduction neutralization test）を用い
ることにより、ＣＭＶ−ＩＧＩＶの中和抗体含量の評価
を可能にする。これらの試験に使用される方法は、僅か
に改変してあるが本質的にSchmidtら、Ｊ．Clin．Micro
liol.，４：６１，１９７６，に報告されているもので
あつた。重要な相違は次の通りであつた： 1. ウイルス株の増殖及び試験の性能の双方に対してＭ
ＲＣ−５細胞を使用した。
るＣＭＶの能力は、半定量分析、即ちプラーク減少中和
試験（plaque reduction neutralization test）を用い
ることにより、ＣＭＶ−ＩＧＩＶの中和抗体含量の評価
を可能にする。これらの試験に使用される方法は、僅か
に改変してあるが本質的にSchmidtら、Ｊ．Clin．Micro
liol.，４：６１，１９７６，に報告されているもので
あつた。重要な相違は次の通りであつた： 1. ウイルス株の増殖及び試験の性能の双方に対してＭ
ＲＣ−５細胞を使用した。
2 表層媒体中にトリプシンを含ませて、プラークを増
加させた。
加させた。
基本的方法は、中和抗体力価を高めることが示された補
体（モルモツトの血清）の導入において主に異なる以外
他のウイルスに関して使用されるプラーク分析と同様で
あつた。無選択の血漿から調製したＩＧＩＶを対照とし
て使用した。
体（モルモツトの血清）の導入において主に異なる以外
他のウイルスに関して使用されるプラーク分析と同様で
あつた。無選択の血漿から調製したＩＧＩＶを対照とし
て使用した。
プラーク減少中和試験を用いることにより、適合した血
漿収集物及び最終生成物の中和抗体力価の比較をＣＭＶ
−ＩＧＩＶ及び対照ＩＧＩＶの双方に対して行なつた。
第１表はこれらの試験の結果の要約を示す；抗体の力価
は、抗体希釈の逆数のｌｏｇに対してプラーク減少％の
プロビツトからプロツトされる回帰線から決定される５
０％プラーク終点として表現される。
漿収集物及び最終生成物の中和抗体力価の比較をＣＭＶ
−ＩＧＩＶ及び対照ＩＧＩＶの双方に対して行なつた。
第１表はこれらの試験の結果の要約を示す；抗体の力価
は、抗体希釈の逆数のｌｏｇに対してプラーク減少％の
プロビツトからプロツトされる回帰線から決定される５
０％プラーク終点として表現される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｃｈｅｍ． Ａｂ、76（１）（1972）要 約番号2422ｇ Ｃｈｅｍ． Ａｂ、81（７）（1974）要 約番号36018ｙ
Claims (11)
- 【請求項１】酵素結合の免疫吸着分析（ＥＬＩＳＡ）に
よって測定して、約１：１５０，０００〜１：１，２２
５，０００のサイトメガロウイルスに対する抗体の力価
を有するヒト免疫血清グロブリン。 - 【請求項２】ＥＬＩＳＡによって測定して、約１：１５
０，０００〜１：１，２２５，０００のサイトメガロウ
イルスに対する抗体の力価を有するヒト免疫血清グロブ
リンを含んでなる抗サイトメガロウイルス感染調製剤。 - 【請求項３】マルトースを更に含んでなる特許請求の範
囲第２項記載の調製剤。 - 【請求項４】静脈内注射しうる特許請求の範囲第２項記
載の調製剤。 - 【請求項５】（ａ） サイトメガロウイルスワクチンが
接種されたことのない多くの供与者の血漿から、１：６
０，０００又はそれ以上であるサイトメガロウイルスに
対する抗体の力価に関してスクリーニングし、 （ｂ） サイトメガロウイルスに対する抗体の上記力価
の血漿供与物を選択し且つ集め、そして （ｃ） こうして集めた血漿から免疫血清グロブリンを
調製する、 工程を含んでなる、ＥＬＩＳＡによって測定して約１：
１５０，０００〜１：１，２２５，０００のサイトメガ
ロウイルスに対する抗体の力価を有するヒト免疫血清グ
ロブリンの調製法。 - 【請求項６】（ａ） サイトメガロウイルスワクチンが
接種されたことのない多くの供与者の血漿から、１：６
０，０００又はそれ以上であるサイトメガロウイルスに
対する抗体の力価に関してスクリーニングし、 （ｂ） サイトメガロウイルスに対する抗体の上記力価
の血漿供与物を選択し且つ集め、 （ｃ） こうして集めた血漿から免疫血清グロブリンを
調製し、そして （ｄ） 得られた免疫血清グロブリンを静脈内注射しう
るようにする、 工程を含んでなる、ＥＬＩＳＡによって測定して約１：
１５０，０００〜１：１，２２５，０００のサイトメガ
ロウイルスに対する抗体の力価を有するヒト免疫血清グ
ロブリンを含んでなる静脈内注射用の抗サイトメガロウ
イルス感染調製剤の調製方法。 - 【請求項７】供与者の血漿を、ＥＬＩＳＡによってスク
リーニングする特許請求の範囲第５項記載の方法。 - 【請求項８】免疫血清グロブリンをコーン分別法によっ
て得る特許請求の範囲第５項記載の方法。 - 【請求項９】免疫血清グロブリンの溶液を生成させ、そ
してそのｐＨとイオン強度を調節することによって免疫
血清グロブリンを調製する特許請求の範囲第６項記載の
方法。 - 【請求項１０】免疫血清グロブリンを還元し且つアルキ
ル化してこれを静脈内注射しうるようにする特許請求の
範囲第６項記載の方法。 - 【請求項１１】免疫血清グロブリンが溶液のＩｇＧを含
んでいて、組成物が静脈内注射できるように、単量体含
量及び免疫血清グロブリンの実際の且つ潜在的な抗補体
活性を維持する特許請求の範囲第６項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US504105 | 1983-06-14 | ||
| US06/504,105 US4617379A (en) | 1983-06-14 | 1983-06-14 | High titer cytomegalovirus immune serum globulin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6069032A JPS6069032A (ja) | 1985-04-19 |
| JPH0625070B2 true JPH0625070B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=24004864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59118372A Expired - Lifetime JPH0625070B2 (ja) | 1983-06-14 | 1984-06-11 | 高力価サイトメガロウイルス免疫血清グロブリン |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4617379A (ja) |
| EP (1) | EP0128522B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0625070B2 (ja) |
| AT (1) | ATE45961T1 (ja) |
| CA (1) | CA1244767A (ja) |
| DE (1) | DE3479583D1 (ja) |
Families Citing this family (22)
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|---|---|---|---|---|
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| US4665159A (en) * | 1985-11-07 | 1987-05-12 | Miles Laboratories, Inc. | High titer varicella-zoster immune globulin for intravenous administration |
| US4717766A (en) * | 1986-01-27 | 1988-01-05 | Miles Laboratories, Inc. | Method of preparing high titer anti-respiratory syncytial virus intravenous immune globulin |
| US4659563A (en) * | 1986-01-27 | 1987-04-21 | Miles Laboratories, Inc. | High titer anti-respiratory syncytial virus intravenous immune globulin |
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| EP1885866A1 (en) * | 2005-05-13 | 2008-02-13 | Medimush A/S | Feed or food products comprising fungal material |
| WO2006133708A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Medimush A/S | Bioactive agents produced by submerged cultivation of a basidiomycete cell |
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| US7947274B2 (en) | 2007-01-04 | 2011-05-24 | Humabs, LLC. | Human cytomegalovirus neutralising antibodies and use thereof |
| WO2009005870A2 (en) * | 2007-04-12 | 2009-01-08 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd, | Products for prophylaxis and/or treatment of viral diseases and method of making and using same |
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| WO2013023362A1 (zh) * | 2011-08-16 | 2013-02-21 | 深圳市卫武光明生物制品有限公司 | 静注巨细胞病毒人免疫球蛋白及其制备方法 |
| US9107906B1 (en) | 2014-10-28 | 2015-08-18 | Adma Biologics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency |
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| US10259865B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-16 | Adma Biologics, Inc. | Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection |
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