JPH0625070B2 - 高力価サイトメガロウイルス免疫血清グロブリン - Google Patents
高力価サイトメガロウイルス免疫血清グロブリンInfo
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- JPH0625070B2 JPH0625070B2 JP59118372A JP11837284A JPH0625070B2 JP H0625070 B2 JPH0625070 B2 JP H0625070B2 JP 59118372 A JP59118372 A JP 59118372A JP 11837284 A JP11837284 A JP 11837284A JP H0625070 B2 JPH0625070 B2 JP H0625070B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規な免疫血清グロブリン及び新規なその製造
法に関し、これをその目的に含んでいる。特に本発明は
サイトメガロウイルス(cytomegalovirus)に対する天
然産抗体の高力価を有する免疫血清グロブリンに関す
る。本発明の更なる目的は以下の記述から明らかになる
であろう。ここに以下の記述において部及びパーセント
は特に断らない限り重量によるものとする。
法に関し、これをその目的に含んでいる。特に本発明は
サイトメガロウイルス(cytomegalovirus)に対する天
然産抗体の高力価を有する免疫血清グロブリンに関す
る。本発明の更なる目的は以下の記述から明らかになる
であろう。ここに以下の記述において部及びパーセント
は特に断らない限り重量によるものとする。
高度免疫血清グロブリン、即ち特定の抗体の高力価を有
する免疫血清グロブリンは特定の抗体に欠ける又はそれ
を必要とする患者を処置するのに治療学的に有用であ
る。例えば破傷風の高度免疫グロブリンは破傷風の処置
に、また狂犬病の高度免疫グロブリンは狂犬病の処置に
有用である。高度免疫血清グロブリンは、平均的個体群
で普通に見出されるよりも非常に高い特定の抗体に対す
る力価を有する選別された供与者から得られる血漿又は
血清を用いて調製することができる。これらの供与者
は、最近特別なワクチンで免疫にさせられたものであり
(米国特許第4,174,388号)、或いは最近感染
又は病気から回復したものである〔Stiehm,Pediatric
s,63(1),301〜319(1979)〕。
する免疫血清グロブリンは特定の抗体に欠ける又はそれ
を必要とする患者を処置するのに治療学的に有用であ
る。例えば破傷風の高度免疫グロブリンは破傷風の処置
に、また狂犬病の高度免疫グロブリンは狂犬病の処置に
有用である。高度免疫血清グロブリンは、平均的個体群
で普通に見出されるよりも非常に高い特定の抗体に対す
る力価を有する選別された供与者から得られる血漿又は
血清を用いて調製することができる。これらの供与者
は、最近特別なワクチンで免疫にさせられたものであり
(米国特許第4,174,388号)、或いは最近感染
又は病気から回復したものである〔Stiehm,Pediatric
s,63(1),301〜319(1979)〕。
サイトメガロウイルス(cytomegalovirus)(CMV)
による臨床的病気は一般的な個体群の中で普通でないけ
れど、ある感受性患者群においては非常にしばしば遭遇
するものである。免疫の抑制された器官移植及びガンの
患者は、深刻な、また時には致命的なCMV感染という
異常に高い危険性にさらされているものと見做されてき
た。
による臨床的病気は一般的な個体群の中で普通でないけ
れど、ある感受性患者群においては非常にしばしば遭遇
するものである。免疫の抑制された器官移植及びガンの
患者は、深刻な、また時には致命的なCMV感染という
異常に高い危険性にさらされているものと見做されてき
た。
Zaiaら、The Journal of Infections Diseases,137
(5),601〜604(1978)は、水痘−帯状疱
疹(VZ)の免疫グロブリンの実際的な調製法を開示し
ている。VZウイルスに対する補体を固定する抗体のた
めに古い血液を選別する。血漿単位の約15%は1:1
6より大きい又はそれに等しい力価を有し、約7.5%
は1:32より大きい又はそれに等しい力価を有する。
(5),601〜604(1978)は、水痘−帯状疱
疹(VZ)の免疫グロブリンの実際的な調製法を開示し
ている。VZウイルスに対する補体を固定する抗体のた
めに古い血液を選別する。血漿単位の約15%は1:1
6より大きい又はそれに等しい力価を有し、約7.5%
は1:32より大きい又はそれに等しい力価を有する。
今回、CMVワクチンが接種されてない供与者からの正
常の新しい血漿はCMVに対する抗体の正常の力価より
も高い力価に関して選別できることが発見された。酵素
結合の免疫吸着分析(ELISA)を用いて決定して約
1:60,000より大きい抗体力価を有する血漿を集
め、次いで分別してCMV高度免疫血清グロブリンを得
ることができる。正常のワクチンを接種してない供与者
からの血漿はCMV感染症の処置に有効であるCMV高
度免疫グロブリンを生成するのに十分高いCMVに対す
る抗体の力価を有するものと予期されないから、上述の
結果は驚くべきことである。
常の新しい血漿はCMVに対する抗体の正常の力価より
も高い力価に関して選別できることが発見された。酵素
結合の免疫吸着分析(ELISA)を用いて決定して約
1:60,000より大きい抗体力価を有する血漿を集
め、次いで分別してCMV高度免疫血清グロブリンを得
ることができる。正常のワクチンを接種してない供与者
からの血漿はCMV感染症の処置に有効であるCMV高
度免疫グロブリンを生成するのに十分高いCMVに対す
る抗体の力価を有するものと予期されないから、上述の
結果は驚くべきことである。
本発明の1つの明らかな利点は、正常な供与者にCMV
ワクチンを接種する必要のないことである。結果として
そのような実施に固有の危険が回避される。本発明の他
の利点は、静脈内投与される高度免疫グロブリンがCM
Vに対する抗体を直ぐに利用可能にするということであ
る。他の利点は筋肉内投与と関連した患者の不快感を回
避することにある。他の利点は、CMV抗体が循環系で
ピークに達するまでの数日間の遅れがなくなり、また局
所的な分解がなくなることである。更に筋肉内に投与さ
れる生成物を用いて得られる抗体と同一程度の効果を達
成するためには静脈内投与の場合、より少ない生成物で
十分であり、或いは高投薬量を静脈内投与して、さもな
ければ筋肉内投与によつて得ることができない高力価を
付与することができる。
ワクチンを接種する必要のないことである。結果として
そのような実施に固有の危険が回避される。本発明の他
の利点は、静脈内投与される高度免疫グロブリンがCM
Vに対する抗体を直ぐに利用可能にするということであ
る。他の利点は筋肉内投与と関連した患者の不快感を回
避することにある。他の利点は、CMV抗体が循環系で
ピークに達するまでの数日間の遅れがなくなり、また局
所的な分解がなくなることである。更に筋肉内に投与さ
れる生成物を用いて得られる抗体と同一程度の効果を達
成するためには静脈内投与の場合、より少ない生成物で
十分であり、或いは高投薬量を静脈内投与して、さもな
ければ筋肉内投与によつて得ることができない高力価を
付与することができる。
これらの及び他の本発明の利点は次のようにして得るこ
とができる。
とができる。
供与者からの正常の血漿を、ELISA法又は同等の力
価において同等の感度を示す他の選別法を用いることに
より、CMVに対する天然産の抗体に関して試験した。
そのような供与者からの血漿は、有効であるために約
1:60,000に等しい又はそれより大きいCMVに
対する抗体の力価を有すべきである。今回、血漿供与者
の約4〜8%が実際そのような力価を有することが発見
された。これらの供与物は、ランダム選別により、日常
的な供与物の収集から選ぶことができる。一般に本発明
の高度免疫血清グロブリンは約1:150,000〜1:1,
225,000、好ましくは1:450,000〜1:
615,000のCMVに対する抗体の力価を有する。
価において同等の感度を示す他の選別法を用いることに
より、CMVに対する天然産の抗体に関して試験した。
そのような供与者からの血漿は、有効であるために約
1:60,000に等しい又はそれより大きいCMVに
対する抗体の力価を有すべきである。今回、血漿供与者
の約4〜8%が実際そのような力価を有することが発見
された。これらの供与物は、ランダム選別により、日常
的な供与物の収集から選ぶことができる。一般に本発明
の高度免疫血清グロブリンは約1:150,000〜1:1,
225,000、好ましくは1:450,000〜1:
615,000のCMVに対する抗体の力価を有する。
血漿の選別法、即ちELISA法は、引用することによ
り本明細書の内容となるEngvall及びPerlmann,J.Imm
unol.,109,129−135(1972)、Engvall
ら、Biochemica Et Biophysica Acta,251(197
1)427−434,Engvall ら、Immunochemistry,
8,871−874(1971)に本質的に記述されて
いる通りである。この分析法は抗体の定量的決定に対し
て簡単な方法である。即ち抗原で被覆したマイクロタイ
ター板を抗血清、続いて抗グロブリンの酵素で標識され
た調製物と共にインキユベートする。洗浄後にウエルに
残り且つ発色物質の添加によつて定量化される酵素標識
の抗グロブリンは、血清中の特異的抗体の量の尺度を与
える。
り本明細書の内容となるEngvall及びPerlmann,J.Imm
unol.,109,129−135(1972)、Engvall
ら、Biochemica Et Biophysica Acta,251(197
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8,871−874(1971)に本質的に記述されて
いる通りである。この分析法は抗体の定量的決定に対し
て簡単な方法である。即ち抗原で被覆したマイクロタイ
ター板を抗血清、続いて抗グロブリンの酵素で標識され
た調製物と共にインキユベートする。洗浄後にウエルに
残り且つ発色物質の添加によつて定量化される酵素標識
の抗グロブリンは、血清中の特異的抗体の量の尺度を与
える。
抗体の十分高い力価を有する血漿を集め、そして分別し
て免疫血清グロブリンを得る。この目的には、集めた血
漿から静脈内注射しうる免疫血清グロブリンを得るため
のいずれかの方法を用いることができる。例えばコーン
(Cohn)分別法(前述の参考文献参照)を用いてコーン
画分IIを得てもよく、また硫酸アンモニウム分別、ポリ
エチレングリコール沈殿なども使用しうる。上述の免疫
血清グロブリンはIgG、普通IgG単量体の少くとも
90%を含んでなる。本物質は一般に他のガンマグロブ
リン例えばIgA,IgMなども含有する。
て免疫血清グロブリンを得る。この目的には、集めた血
漿から静脈内注射しうる免疫血清グロブリンを得るため
のいずれかの方法を用いることができる。例えばコーン
(Cohn)分別法(前述の参考文献参照)を用いてコーン
画分IIを得てもよく、また硫酸アンモニウム分別、ポリ
エチレングリコール沈殿なども使用しうる。上述の免疫
血清グロブリンはIgG、普通IgG単量体の少くとも
90%を含んでなる。本物質は一般に他のガンマグロブ
リン例えばIgA,IgMなども含有する。
これらの高価の血清又は血漿を集め、コーン(Cohn)分
別法に供して画分IIを得てもよい〔Cohnら、J.Am.Ch
em.Soc.,68,459(1946)及びOncleyら、
同上、71,541(1949)〕。
別法に供して画分IIを得てもよい〔Cohnら、J.Am.Ch
em.Soc.,68,459(1946)及びOncleyら、
同上、71,541(1949)〕。
上述のように、CMV高度免疫グロブリンは筋肉内に又
は静脈内に投与しうる。後者のための物質は好適であ
り、例えばTenold著、“Intravenously Injectable Imm
une Serum Globulin”,1981年8月24日付け米国
特許願第295,916号及び/又は米国特許第3,9
03,262号(これらは引用することにより本明細書
の内容となる)の方法或いはこの米国特許に引用されて
いるいずれかの方法に従つて調製できる。米国特許第
3,903,262号の改変免疫血清グロブリンは、静
脈内投与に適当であり、部分的に無傷の鎖内ジスルフイ
ド結合を有する無傷の免疫血清グロブリン鎖からなる。
各開裂したジスルフイド結合は一対のアルキル化メルカ
プト基で置換され、この開裂した鎖は非共有的会合によ
つて合体したまゝであり、従つて非解離溶媒中における
改変血清グロブリンの見かけの分子量は改変されてない
免疫血清グロブリンと実質的に同一である。上述の物質
は免疫血清グロブリンの穏和なアルカリ性の水溶液をジ
チオスレイトール又はジチオリスリトールで還元し、こ
のように還元した鎖内ジスルフイド基をアルキル化し、
そしてこのように改変したグロブリンを非蛋白質性の反
応生成物から分離することによつて製造される。
は静脈内に投与しうる。後者のための物質は好適であ
り、例えばTenold著、“Intravenously Injectable Imm
une Serum Globulin”,1981年8月24日付け米国
特許願第295,916号及び/又は米国特許第3,9
03,262号(これらは引用することにより本明細書
の内容となる)の方法或いはこの米国特許に引用されて
いるいずれかの方法に従つて調製できる。米国特許第
3,903,262号の改変免疫血清グロブリンは、静
脈内投与に適当であり、部分的に無傷の鎖内ジスルフイ
ド結合を有する無傷の免疫血清グロブリン鎖からなる。
各開裂したジスルフイド結合は一対のアルキル化メルカ
プト基で置換され、この開裂した鎖は非共有的会合によ
つて合体したまゝであり、従つて非解離溶媒中における
改変血清グロブリンの見かけの分子量は改変されてない
免疫血清グロブリンと実質的に同一である。上述の物質
は免疫血清グロブリンの穏和なアルカリ性の水溶液をジ
チオスレイトール又はジチオリスリトールで還元し、こ
のように還元した鎖内ジスルフイド基をアルキル化し、
そしてこのように改変したグロブリンを非蛋白質性の反
応生成物から分離することによつて製造される。
本発明の高度免疫グロブリン調製物は、米国特許第4,
186,192号の教示に従つてマルトースを安定剤と
して含有することもできる。従つて本調製物は重量/容
量基準で約1〜20%のマルトースを含有しうる。
186,192号の教示に従つてマルトースを安定剤と
して含有することもできる。従つて本調製物は重量/容
量基準で約1〜20%のマルトースを含有しうる。
本発明の高度免疫生成物は、製薬学的調製物、普通予防
及び治療の目的に使用できる高度免疫血清グロブリンの
水溶液として製造することができる。
及び治療の目的に使用できる高度免疫血清グロブリンの
水溶液として製造することができる。
治療用に意図された製薬学的調製物は、治療量の高度免
疫血清グロブリン、即ち予防又は治癒の健康の尺度に対
して必要な量のそれを含有すべきである。
疫血清グロブリン、即ち予防又は治癒の健康の尺度に対
して必要な量のそれを含有すべきである。
実施例 次の例示的実施例は本発明を更に例示する。
分析法 ELISA法はEngvall及びPerlmann,同上、に記述さ
れているものと本質的に同一であり、そしてCarlsson
ら、Inf.Imm.,6(5),703〜708(197
2)、により抗サルモネラ免疫グロブリンの滴定に関し
て使用されている。この方法は、以前にマイクロタイタ
ー板に関して適用されてきた(Vollerら、Manual of Cl
inical Immunology,1976,506〜512)。こ
の場合、肉眼により良好な感度で終点が決定できる(Po
xton,J.Clin.Path.,32,294〜295(19
75);Vollerら、同上)。
れているものと本質的に同一であり、そしてCarlsson
ら、Inf.Imm.,6(5),703〜708(197
2)、により抗サルモネラ免疫グロブリンの滴定に関し
て使用されている。この方法は、以前にマイクロタイタ
ー板に関して適用されてきた(Vollerら、Manual of Cl
inical Immunology,1976,506〜512)。こ
の場合、肉眼により良好な感度で終点が決定できる(Po
xton,J.Clin.Path.,32,294〜295(19
75);Vollerら、同上)。
ポリスチレン製マイクロタイター板中の丸底のウエル
(well)を、炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、pH9.5、
中CMV抗原0.1mlの添加によつて感受性にし、4℃
で約18時間インキユベートした。MRC5細胞にCM
V(種AD169)を感染し且つJ.Clin.Microbio
l.,8:5,545〜552(1978)のForghani
ら、“Antibody Assays for Varicella-Zoster Virus:C
omparison of Enzyme Neutralization,Immune Adheren
ce,Hemagglutination,and Complement Fixation”,
により記述されている方法に従つてウイルス抗原を収穫
することによりCMV抗原を得た。このタイター板を、
0.05%Tween 20及び0.02%ナトリウムアジド
を含有する燐酸緩衝溶液(PBS)(PBSTA)で1
回洗浄した。この板を更に室温で4〜5時間インキユベ
ートし、1回洗浄した。板を最終の洗浄後に振つて乾燥
した。抗血清の希釈物をウエル(0.1ml)に添加し、
室温で夜通しインキユベートした。ウエルを前のように
3回洗浄し、アルカリ・ホスフアターゼ(Miles Labora
tories,Inc.)にコンジユゲートしたヤギの抗人間I
gG0.1mlを各ウエルに添加し、室温で2時間インキ
ユベートした。ウエルを再び洗浄した後、10%ジエタ
ノールアミン緩衝液、pH8.0、中酵素基質、p−ニ
トロフエニルホスフエート(Sigma Chemical Co.)の
1.0%(V/V)溶液0.1mlを、0.02%ナトリ
ウムアジド及び1mM MgCl2と一緒に添加し、室温で3
0分間インキユベートした。3N NaOH 0.05
mlをウエルに添加して反応を停止した。Dyratech580
型ミクロELISA読取り機を用いて吸光度を405n
mで読んだ。終点を吸光度0.010を有する最高希
釈であるとした。
(well)を、炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、pH9.5、
中CMV抗原0.1mlの添加によつて感受性にし、4℃
で約18時間インキユベートした。MRC5細胞にCM
V(種AD169)を感染し且つJ.Clin.Microbio
l.,8:5,545〜552(1978)のForghani
ら、“Antibody Assays for Varicella-Zoster Virus:C
omparison of Enzyme Neutralization,Immune Adheren
ce,Hemagglutination,and Complement Fixation”,
により記述されている方法に従つてウイルス抗原を収穫
することによりCMV抗原を得た。このタイター板を、
0.05%Tween 20及び0.02%ナトリウムアジド
を含有する燐酸緩衝溶液(PBS)(PBSTA)で1
回洗浄した。この板を更に室温で4〜5時間インキユベ
ートし、1回洗浄した。板を最終の洗浄後に振つて乾燥
した。抗血清の希釈物をウエル(0.1ml)に添加し、
室温で夜通しインキユベートした。ウエルを前のように
3回洗浄し、アルカリ・ホスフアターゼ(Miles Labora
tories,Inc.)にコンジユゲートしたヤギの抗人間I
gG0.1mlを各ウエルに添加し、室温で2時間インキ
ユベートした。ウエルを再び洗浄した後、10%ジエタ
ノールアミン緩衝液、pH8.0、中酵素基質、p−ニ
トロフエニルホスフエート(Sigma Chemical Co.)の
1.0%(V/V)溶液0.1mlを、0.02%ナトリ
ウムアジド及び1mM MgCl2と一緒に添加し、室温で3
0分間インキユベートした。3N NaOH 0.05
mlをウエルに添加して反応を停止した。Dyratech580
型ミクロELISA読取り機を用いて吸光度を405n
mで読んだ。終点を吸光度0.010を有する最高希
釈であるとした。
実施例1 供与者から得た血漿供与物を、ELISA法を用いるこ
とによりサイトメガロウイルス(CMV)に対する抗体
の高力価に関して選別した。1:60,000のCMV
抗体力価を有する血漿を集め且つ分別して静脈注射しう
る免疫血清グロブリン(IGIV)を得た。
とによりサイトメガロウイルス(CMV)に対する抗体
の高力価に関して選別した。1:60,000のCMV
抗体力価を有する血漿を集め且つ分別して静脈注射しう
る免疫血清グロブリン(IGIV)を得た。
米国特許第3,903,262号の方法に従つた。簡単
に言えば、Cohn画分IIを、集めた血漿(400)から
準備し、これを水性塩化ナトリウム溶液中に懸濁させ、
これを暖め且つジチオスレイトールの溶液と混合した。
ヨードアセトアミドをこの混合物に添加した。次に混合
物を透析し、試剤の残りを除去した。pHの調節後、物
質を無菌過した。
に言えば、Cohn画分IIを、集めた血漿(400)から
準備し、これを水性塩化ナトリウム溶液中に懸濁させ、
これを暖め且つジチオスレイトールの溶液と混合した。
ヨードアセトアミドをこの混合物に添加した。次に混合
物を透析し、試剤の残りを除去した。pHの調節後、物
質を無菌過した。
このように調製したIGIVは、ELISAによつて測
定した場合、約1:448,352のサイトメガロウイ
ルスに対する抗体の力価を示した。
定した場合、約1:448,352のサイトメガロウイ
ルスに対する抗体の力価を示した。
実施例2 いずれかの生物学的生成物の臨床学的試行の前に、普通
最初に動物モデル系においてその生物学的活性を評価す
る。しかしながら人間のCMVの場合にはそのようなモ
デルが存在せず、この理由のためにウイルス中和試験に
よりCMV−IGIVの生物学的活性を評価する研究が
行なわれた。
最初に動物モデル系においてその生物学的活性を評価す
る。しかしながら人間のCMVの場合にはそのようなモ
デルが存在せず、この理由のためにウイルス中和試験に
よりCMV−IGIVの生物学的活性を評価する研究が
行なわれた。
肉眼的細胞変性をもたらす培養中の人間の細胞に感染す
るCMVの能力は、半定量分析、即ちプラーク減少中和
試験(plaque reduction neutralization test)を用い
ることにより、CMV−IGIVの中和抗体含量の評価
を可能にする。これらの試験に使用される方法は、僅か
に改変してあるが本質的にSchmidtら、J.Clin.Micro
liol.,4:61,1976,に報告されているもので
あつた。重要な相違は次の通りであつた: 1. ウイルス株の増殖及び試験の性能の双方に対してM
RC−5細胞を使用した。
るCMVの能力は、半定量分析、即ちプラーク減少中和
試験(plaque reduction neutralization test)を用い
ることにより、CMV−IGIVの中和抗体含量の評価
を可能にする。これらの試験に使用される方法は、僅か
に改変してあるが本質的にSchmidtら、J.Clin.Micro
liol.,4:61,1976,に報告されているもので
あつた。重要な相違は次の通りであつた: 1. ウイルス株の増殖及び試験の性能の双方に対してM
RC−5細胞を使用した。
2 表層媒体中にトリプシンを含ませて、プラークを増
加させた。
加させた。
基本的方法は、中和抗体力価を高めることが示された補
体(モルモツトの血清)の導入において主に異なる以外
他のウイルスに関して使用されるプラーク分析と同様で
あつた。無選択の血漿から調製したIGIVを対照とし
て使用した。
体(モルモツトの血清)の導入において主に異なる以外
他のウイルスに関して使用されるプラーク分析と同様で
あつた。無選択の血漿から調製したIGIVを対照とし
て使用した。
プラーク減少中和試験を用いることにより、適合した血
漿収集物及び最終生成物の中和抗体力価の比較をCMV
−IGIV及び対照IGIVの双方に対して行なつた。
第1表はこれらの試験の結果の要約を示す;抗体の力価
は、抗体希釈の逆数のlogに対してプラーク減少%の
プロビツトからプロツトされる回帰線から決定される5
0%プラーク終点として表現される。
漿収集物及び最終生成物の中和抗体力価の比較をCMV
−IGIV及び対照IGIVの双方に対して行なつた。
第1表はこれらの試験の結果の要約を示す;抗体の力価
は、抗体希釈の逆数のlogに対してプラーク減少%の
プロビツトからプロツトされる回帰線から決定される5
0%プラーク終点として表現される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Chem. Ab、76(1)(1972)要 約番号2422g Chem. Ab、81(7)(1974)要 約番号36018y
Claims (11)
- 【請求項1】酵素結合の免疫吸着分析(ELISA)に
よって測定して、約1:150,000〜1:1,22
5,000のサイトメガロウイルスに対する抗体の力価
を有するヒト免疫血清グロブリン。 - 【請求項2】ELISAによって測定して、約1:15
0,000〜1:1,225,000のサイトメガロウ
イルスに対する抗体の力価を有するヒト免疫血清グロブ
リンを含んでなる抗サイトメガロウイルス感染調製剤。 - 【請求項3】マルトースを更に含んでなる特許請求の範
囲第2項記載の調製剤。 - 【請求項4】静脈内注射しうる特許請求の範囲第2項記
載の調製剤。 - 【請求項5】(a) サイトメガロウイルスワクチンが
接種されたことのない多くの供与者の血漿から、1:6
0,000又はそれ以上であるサイトメガロウイルスに
対する抗体の力価に関してスクリーニングし、 (b) サイトメガロウイルスに対する抗体の上記力価
の血漿供与物を選択し且つ集め、そして (c) こうして集めた血漿から免疫血清グロブリンを
調製する、 工程を含んでなる、ELISAによって測定して約1:
150,000〜1:1,225,000のサイトメガ
ロウイルスに対する抗体の力価を有するヒト免疫血清グ
ロブリンの調製法。 - 【請求項6】(a) サイトメガロウイルスワクチンが
接種されたことのない多くの供与者の血漿から、1:6
0,000又はそれ以上であるサイトメガロウイルスに
対する抗体の力価に関してスクリーニングし、 (b) サイトメガロウイルスに対する抗体の上記力価
の血漿供与物を選択し且つ集め、 (c) こうして集めた血漿から免疫血清グロブリンを
調製し、そして (d) 得られた免疫血清グロブリンを静脈内注射しう
るようにする、 工程を含んでなる、ELISAによって測定して約1:
150,000〜1:1,225,000のサイトメガ
ロウイルスに対する抗体の力価を有するヒト免疫血清グ
ロブリンを含んでなる静脈内注射用の抗サイトメガロウ
イルス感染調製剤の調製方法。 - 【請求項7】供与者の血漿を、ELISAによってスク
リーニングする特許請求の範囲第5項記載の方法。 - 【請求項8】免疫血清グロブリンをコーン分別法によっ
て得る特許請求の範囲第5項記載の方法。 - 【請求項9】免疫血清グロブリンの溶液を生成させ、そ
してそのpHとイオン強度を調節することによって免疫
血清グロブリンを調製する特許請求の範囲第6項記載の
方法。 - 【請求項10】免疫血清グロブリンを還元し且つアルキ
ル化してこれを静脈内注射しうるようにする特許請求の
範囲第6項記載の方法。 - 【請求項11】免疫血清グロブリンが溶液のIgGを含
んでいて、組成物が静脈内注射できるように、単量体含
量及び免疫血清グロブリンの実際の且つ潜在的な抗補体
活性を維持する特許請求の範囲第6項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/504,105 US4617379A (en) | 1983-06-14 | 1983-06-14 | High titer cytomegalovirus immune serum globulin |
US504105 | 1995-07-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6069032A JPS6069032A (ja) | 1985-04-19 |
JPH0625070B2 true JPH0625070B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=24004864
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59118372A Expired - Lifetime JPH0625070B2 (ja) | 1983-06-14 | 1984-06-11 | 高力価サイトメガロウイルス免疫血清グロブリン |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4617379A (ja) |
EP (1) | EP0128522B1 (ja) |
JP (1) | JPH0625070B2 (ja) |
AT (1) | ATE45961T1 (ja) |
CA (1) | CA1244767A (ja) |
DE (1) | DE3479583D1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4808518A (en) * | 1985-02-11 | 1989-02-28 | University Of Tennessee Research Corporation | Recovery of cytomegalovirus antigen and use thereof in an assay |
US4717564A (en) * | 1985-11-07 | 1988-01-05 | Miles Laboratories, Inc. | High titer varicella-zoster immune globulin for intravenous administration |
US4665159A (en) * | 1985-11-07 | 1987-05-12 | Miles Laboratories, Inc. | High titer varicella-zoster immune globulin for intravenous administration |
US4659563A (en) * | 1986-01-27 | 1987-04-21 | Miles Laboratories, Inc. | High titer anti-respiratory syncytial virus intravenous immune globulin |
US4717766A (en) * | 1986-01-27 | 1988-01-05 | Miles Laboratories, Inc. | Method of preparing high titer anti-respiratory syncytial virus intravenous immune globulin |
US4863730A (en) * | 1986-03-21 | 1989-09-05 | Cenfold Holdings, S.A. | Immunotherapy for AIDS patients |
JPH06509866A (ja) * | 1991-04-22 | 1994-11-02 | マサチューセッツ ヘルス リサーチ インスティチュート,インコーポレーテッド | 呼吸系ウイルスに対する有効な抗体力価用の血漿試料をスクリーニングする方法 |
NO20014256D0 (no) * | 2001-09-03 | 2001-09-03 | Bjoern Kristiansen | Fremstilling av immunstimulerende forbindelse |
US6984492B2 (en) * | 2003-09-05 | 2006-01-10 | Talecris Biotherapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating herpes infections |
US7514085B2 (en) * | 2004-07-16 | 2009-04-07 | Medimush A/S | Immune modulating compounds from fungi |
EP1885866A1 (en) * | 2005-05-13 | 2008-02-13 | Medimush A/S | Feed or food products comprising fungal material |
US20090005340A1 (en) * | 2005-06-15 | 2009-01-01 | Medimush A/S | Bioactive Agents Produced By Submerged Cultivation of a Basidiomycete Cell |
WO2006133707A2 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Medimush A/S | Anti-cancer combination treatment and kit-of-part |
US8354249B2 (en) * | 2005-08-11 | 2013-01-15 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Intravenous immunoglobulin composition |
GB0700133D0 (en) | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Humabs Llc | Human cytomegalovirus neutralising antibodies and use thereof |
US7947274B2 (en) | 2007-01-04 | 2011-05-24 | Humabs, LLC. | Human cytomegalovirus neutralising antibodies and use thereof |
US20100143377A1 (en) * | 2007-04-12 | 2010-06-10 | Orgad Laub | Products for prophylaxis and/or treatment of viral diseases and methods of making and using same |
DK3009449T3 (en) | 2008-07-16 | 2018-08-06 | Inst Res Biomedicine | Human cytomegalovirus neutralizing antibodies and their use |
WO2013023362A1 (zh) * | 2011-08-16 | 2013-02-21 | 深圳市卫武光明生物制品有限公司 | 静注巨细胞病毒人免疫球蛋白及其制备方法 |
US9107906B1 (en) | 2014-10-28 | 2015-08-18 | Adma Biologics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency |
US11572389B2 (en) | 2017-01-27 | 2023-02-07 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Vaccine compositions of herpesvirus envelope protein combinations to induce immune response |
US10259865B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-16 | Adma Biologics, Inc. | Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection |
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DE2610854A1 (de) * | 1976-03-15 | 1977-09-22 | Biotest Serum Institut Gmbh | Galenische immunglobulinzubereitung |
US4165370A (en) * | 1976-05-21 | 1979-08-21 | Coval M L | Injectable gamma globulin |
US4174388A (en) * | 1977-02-14 | 1979-11-13 | Merck & Co., Inc. | Method for preparing hepatitis B immune globulin |
JPS5822085B2 (ja) * | 1977-07-19 | 1983-05-06 | 株式会社ミドリ十字 | 静注用ガンマ・グロブリン製剤 |
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-
1983
- 1983-06-14 US US06/504,105 patent/US4617379A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-06-06 EP EP84106456A patent/EP0128522B1/en not_active Expired
- 1984-06-06 AT AT84106456T patent/ATE45961T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-06 DE DE8484106456T patent/DE3479583D1/de not_active Expired
- 1984-06-11 JP JP59118372A patent/JPH0625070B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-06-13 CA CA000456425A patent/CA1244767A/en not_active Expired
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Chem.Ab、76(1)(1972)要約番号2422g |
Chem.Ab、81(7)(1974)要約番号36018y |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0128522A3 (en) | 1986-11-26 |
EP0128522A2 (en) | 1984-12-19 |
ATE45961T1 (de) | 1989-09-15 |
US4617379A (en) | 1986-10-14 |
EP0128522B1 (en) | 1989-08-30 |
DE3479583D1 (en) | 1989-10-05 |
JPS6069032A (ja) | 1985-04-19 |
CA1244767A (en) | 1988-11-15 |
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