JPH06169794A - Production of optically active alcohol - Google Patents
Production of optically active alcoholInfo
- Publication number
- JPH06169794A JPH06169794A JP4351372A JP35137292A JPH06169794A JP H06169794 A JPH06169794 A JP H06169794A JP 4351372 A JP4351372 A JP 4351372A JP 35137292 A JP35137292 A JP 35137292A JP H06169794 A JPH06169794 A JP H06169794A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbonate
- methyl
- optically active
- group
- methyl carbonate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、不斉合成の不斉源や光
学活性な生理活性物質の合成原料として重要な化合物で
ある光学活性アルコールおよび光学活性カーボネートの
製造方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for producing optically active alcohols and optically active carbonates, which are important compounds as asymmetric sources of asymmetric synthesis and raw materials for synthesizing optically active physiologically active substances.
【０００２】[0002]
【従来の技術】光学活性アルコールを得る方法の一つと
して、最近、カーボネートを経由する不斉加水分解反応
や不斉エステル交換反応が開発されているが、２，２，
２−トリクロロエチル＝６，１０，１４−トリメチルペ
ンタデカン−２−イル＝カーボネートの固定化酵素を用
いた不斉加水分解による光学活性６，１０，１４−トリ
メチルペンタデカン−２−オールの合成法（J. Chem. S
oc. Perkin Trans 1, 1991, 549)、ジフェニルカーボネ
ートと２−ブタノールとの酵素を用いたエステル交換反
応による光学活性２−ブタノールの合成法（Biotechno
l. Bioeng., 33, 149 (1989))、および２−オクチル＝
フェニルカーボネートの微生物を用いた不斉加水分解に
よる光学活性２−オクタノールの合成法（Appl. Microb
iol. Biotechnol., 33, 633 (1990)）などが報告されて
いるのみである。2. Description of the Related Art Recently, as one of methods for obtaining an optically active alcohol, an asymmetric hydrolysis reaction or an asymmetric transesterification reaction via a carbonate has been developed.
Synthesis of optically active 6,10,14-trimethylpentadecan-2-ol by asymmetric hydrolysis of 2-trichloroethyl = 6,10,14-trimethylpentadecan-2-yl = carbonate immobilized enzyme (J . Chem. S
oc. Perkin Trans 1, 1991 , 549), a method for synthesizing optically active 2-butanol by an enzymatic transesterification reaction of diphenyl carbonate and 2-butanol (Biotechno
l. Bioeng., 33 , 149 (1989)), and 2-octyl =
Microbial Asymmetric Hydrolysis of Phenyl Carbonate for Synthesis of Optically Active 2-Octanol (Appl. Microb
iol. Biotechnol., 33 , 633 (1990)) are only reported.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】上記のカーボネートの
不斉加水分解反応や不斉エステル交換反応に用いられる
基質はいずれも、フェノールやトリクロロエタノールな
どの脱離性の非常によい化合物との混合カーボネートで
ある。したがって加水分解反応性は高いために選択性が
低く、光学純度の高い生成物は望めなかった。更にフェ
ノールやトリクロロエタノールは酸性を示し酵素活性を
低下させるため、酵素の使用量が多い他、反応後これら
を除去する操作が必要になるなどの問題点があった。そ
こで、フェノールやトリクロロエタノールなどの酸性物
質が副生成物として生成せず、かつ入手容易な酵素を用
いて高い光学純度で目的生成物を得ることができる新し
いカーボネートの基質の開発、およびそれを用いた光学
活性アルコールの製造方法が望まれている。The substrates used in the above-mentioned asymmetric hydrolysis reaction and asymmetric transesterification of carbonate are all mixed carbonate with a compound having very good releasability such as phenol or trichloroethanol. Is. Therefore, since the hydrolysis reactivity is high, the selectivity is low, and a product having high optical purity cannot be expected. Further, since phenol and trichloroethanol show acidity and reduce the enzyme activity, there are problems that the amount of the enzyme used is large and an operation for removing these after the reaction is required. Therefore, we have developed a new carbonate substrate that does not produce acidic substances such as phenol and trichloroethanol as by-products, and can obtain the desired product with high optical purity using an easily available enzyme. A method for producing a conventional optically active alcohol is desired.
【０００４】本発明の目的は、工業的な方法としてふさ
わしい、酵素を用いたカーボネートの不斉加水分解反応
による光学活性化合物の製造方法を提供することであ
る。An object of the present invention is to provide a method for producing an optically active compound by an asymmetric hydrolysis reaction of a carbonate using an enzyme, which is suitable as an industrial method.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的を
達成するため種々の検討を行った結果、豚膵臓リパーゼ
を触媒として用い、メタノール、エタノールあるいはプ
ロパノール等のアルコールと不斉炭素を有する各種アル
コールとの混合カーボネートの不斉加水分解反応を行な
わせ、各種光学活性アルコールおよび光学活性カーボネ
ートが高い光学純度で容易に得られることを見出し本発
明を完成するに至った。Means for Solving the Problems As a result of various studies to achieve the above object, the present inventor used pig pancreatic lipase as a catalyst, and had an alcohol and an asymmetric carbon such as methanol, ethanol or propanol. The inventors have found that various optically active alcohols and optically active carbonates can be easily obtained with high optical purity by performing an asymmetric hydrolysis reaction of mixed carbonates with various alcohols, and completed the present invention.
【０００６】すなわち、本発明の光学活性化合物、特に
光学活性アルコールおよび光学活性カーボネートの製造
方法は、次式That is, the method for producing an optically active compound of the present invention, particularly an optically active alcohol and an optically active carbonate, is represented by the following formula
【０００７】[0007]
【化４】 [Chemical 4]
【０００８】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子
および炭素数１から10までのアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アラルキル基およびアリール基であ
り、Ｒ4は炭素数１から10までのアルキル基である）で
示されるカーボネートの鏡像体混合物に、該混合物中の
一方の鏡像体のカーボネート結合を選択的に加水分解す
ることができる豚膵臓リパーゼもしくは豚膵臓リパーゼ
含有物を作用せしめることによって、次式(Wherein R 1 , R 2 and R 3 are a hydrogen atom and an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group, an alkynyl group, an aralkyl group and an aryl group, and R 4 is a carbon atom having 1 to 10 carbon atoms. Porcine pancreatic lipase or a porcine pancreatic lipase-containing substance capable of selectively hydrolyzing the carbonate bond of one of the enantiomers in the mixture, on a mixture of enantiomers of up to 10 alkyl groups) The following equation
【０００９】[0009]
【化５】 [Chemical 5]
【００１０】のごとく、該カーボネートのＲ4ＯＣ＝Ｏ
基をＲ4ＯＨおよび二酸化炭素として除去し、次式As described above, R 4 OC═O of the carbonate
The group is removed as R 4 OH and carbon dioxide,
【００１１】[0011]
【化６】 [Chemical 6]
【００１２】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子
および炭素数１から10までのアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アラルキル基およびアリール基であ
る）で示される光学活性アルコールと次式(Wherein R 1 , R 2 and R 3 are a hydrogen atom and an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group, an alkynyl group, an aralkyl group and an aryl group), and The following formula
【００１３】[0013]
【化７】 [Chemical 7]
【００１４】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子
および炭素数１から10までのアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アラルキル基およびアリール基であ
り、Ｒ4は炭素数１から10までのアルキル基である）で
示される光学活性カーボネートとを相互分離し、そして
所望により該光学活性カーボネートを加水分解してＲ4
ＯＣ＝Ｏ基を除去し、そして光学活性アルコールを回収
することを特徴とする。(Wherein R 1 , R 2 and R 3 are a hydrogen atom and an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aralkyl group and an aryl group having 1 to 10 carbon atoms, and R 4 is a carbon atom having 1 to 10 carbon atoms. Up to 10 alkyl groups) are optically separated from each other and, if desired, the optically active carbonate is hydrolyzed to give R 4
The OC = O group is removed, and the optically active alcohol is recovered.
【００１５】本発明で用いる原料はカーボネートの二種
の鏡像体の等量混合物（ラセミ体）ないし両者を不均等
な割合で含有する混合物である。原料のカーボネート
は、不斉炭素を有するアルコールとクロロぎ酸メチルあ
るいはクロロぎ酸エチル等のクロロぎ酸アルキルとを、
ピリジンあるいはトリエチルアミンなどの塩基の存在
下、有機溶媒中で反応させることによって合成すること
ができる。The raw material used in the present invention is an equimolar mixture (racemic body) of two enantiomers of carbonate or a mixture containing both of them in unequal proportions. The raw material carbonate is an alcohol having an asymmetric carbon and an alkyl chloroformate such as methyl chloroformate or ethyl chloroformate,
It can be synthesized by reacting in an organic solvent in the presence of a base such as pyridine or triethylamine.
【００１６】本発明で用いる豚膵臓リパーゼは加水分解
反応における触媒的効果を発揮するものである。本発明
で使用される豚膵臓リパーゼは精製品でも粗製品でも良
く、その製造元は限定されない。またその形態としては
粉末または顆粒状のいずれも使用することが出来る。The porcine pancreatic lipase used in the present invention exerts a catalytic effect in the hydrolysis reaction. The porcine pancreatic lipase used in the present invention may be a purified product or a crude product, and its manufacturer is not limited. Further, as the form thereof, either powder or granular form can be used.
【００１７】さらに、固定化担体、たとえばポリスチレ
ン、ポリプロピレン、デンプン、グルテン等の高分子
や、活性炭、多孔性ガラス、セライト、ゼオライト、カ
オリナイト、ベントライト、アルミナ、シリカゲル、ヒ
ドロキシアパタイト、リン酸カルシウム、金属酸化物等
の無機材料等に、豚膵臓リパーゼを物理的吸着法により
担持固定化した固定化リパーゼ等を、乾燥して利用する
ことも出来る。また反応終了後、反応液より濾取回収さ
れた固定化リパーゼは十分な活性および反応の立体選択
性を保持しているため、繰り返して再使用することが可
能である。Further, immobilized carriers such as polymers such as polystyrene, polypropylene, starch and gluten, activated carbon, porous glass, celite, zeolite, kaolinite, bentonite, alumina, silica gel, hydroxyapatite, calcium phosphate, metal oxides. Immobilized lipase obtained by carrying and immobilizing porcine pancreatic lipase by a physical adsorption method on an inorganic material such as a product can also be dried and used. In addition, the immobilized lipase recovered by filtration from the reaction solution after the completion of the reaction retains sufficient activity and stereoselectivity of the reaction, and thus can be reused repeatedly.
【００１８】豚膵臓リパーゼの使用量は、反応速度およ
び攪拌効率の点から、カーボネートに対して、0.1〜５
倍量（重量比として、以下同じ）が好ましく、特に0.1
〜0.5倍量が最適である。From the viewpoint of reaction rate and stirring efficiency, the amount of porcine pancreatic lipase used is 0.1 to 5 relative to carbonate.
Double amount (weight ratio below is the same) is preferable, especially
~ 0.5 times the optimal amount.
【００１９】また、本発明の加水分解反応に使用する水
は、豚膵臓リパーゼの安定性、反応速度、選択性の観点
からみてｐＨ７からｐＨ８のリン酸緩衝溶液あるいはホ
ウ酸緩衝溶液等のｐＨ緩衝溶液が好ましく使用される。
その使用量は、使用するカーボネートによって異なる
が、カーボネートに対して0.1〜10倍量が使用される。The water used in the hydrolysis reaction of the present invention is a pH buffer such as a phosphate buffer solution or a borate buffer solution having a pH of 7 to 8 from the viewpoint of stability, reaction rate and selectivity of porcine pancreatic lipase. Solutions are preferably used.
The amount used varies depending on the carbonate used, but 0.1 to 10 times the amount of the carbonate is used.
【００２０】カーボネートが固体の場合や粘度の大きい
液体には攪拌効率を上げるために、上記の緩衝溶液に有
機溶媒を添加することが好ましい。有機溶媒としてはｎ
−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ベンゼン、トルエン等の炭
化水素類が好ましく用いられる。有機溶媒の添加量はカ
ーボネートが液状になる程度あればよく、カーボネート
に対し１〜10倍量が適当である。When the carbonate is a solid or a liquid having a high viscosity, it is preferable to add an organic solvent to the above buffer solution in order to improve the stirring efficiency. N as an organic solvent
Hydrocarbons such as -hexane, n-heptane, benzene and toluene are preferably used. It suffices that the amount of the organic solvent added be such that the carbonate becomes liquid, and an amount of 1 to 10 times the amount of the carbonate is suitable.
【００２１】反応温度は豚膵臓リパーゼの安定性から20
℃〜60℃の範囲内が適当であるが、消費エネルギ−、反
応速度、副反応の抑制、選択性の観点からみて20℃〜40
℃の付近に設定することがより好ましい。反応時間は使
用するカーボネートや豚膵臓リパーゼの種類によって異
なり、反応率50％前後で反応を停止した場合には、通常
５〜50時間である。反応率はガスクロマトグラフ、液体
クロマトグラフ、ＮＭＲ等の他、発生する二酸化炭素量
を測定することによって調べることができる。[0021] The reaction temperature depends on the stability of porcine pancreatic lipase.
The range of ℃ ~ 60 ℃ is suitable, but from the viewpoint of energy consumption, reaction rate, suppression of side reactions, selectivity, 20 ℃ ~ 40
It is more preferable to set it in the vicinity of ° C. The reaction time varies depending on the type of carbonate or pig pancreatic lipase used, and is usually 5 to 50 hours when the reaction is stopped at a reaction rate of about 50%. The reaction rate can be examined by measuring the amount of carbon dioxide generated in addition to gas chromatography, liquid chromatography, NMR and the like.
【００２２】本発明に使用できるカーボネートを次に例
示する。 １） １−メチルプロピル＝メチルカーボネート、１−
メチルブチル＝メチルカーボネート、１−メチルペンチ
ル＝メチルカーボネート、１−メチルヘキシル＝メチル
カーボネート、１−メチルヘプチル＝メチルカーボネー
ト、１−メチルオクチル＝メチルカーボネート、１−メ
チルノニル＝メチルカーボネート等のアルキルメチルカ
ーボネート類。The carbonates that can be used in the present invention are exemplified below. 1) 1-methylpropyl = methyl carbonate, 1-
Alkylmethyl carbonates such as methylbutyl = methyl carbonate, 1-methylpentyl = methyl carbonate, 1-methylhexyl = methyl carbonate, 1-methylheptyl = methyl carbonate, 1-methyloctyl = methyl carbonate, 1-methylnonyl = methyl carbonate.
【００２３】２） １−トリフルオロメチルヘキシル＝
メチルカーボネート、１−トリクロロメチルヘキシル＝
メチルカーボネート、１−メチル−２−クロロエチル＝
メチルカーボネート、１−メチル−３−クロロプロピル
＝メチルカーボネート等のハロゲン化アルキル＝メチル
カーボネート類。2) 1-trifluoromethylhexyl =
Methyl carbonate, 1-trichloromethylhexyl =
Methyl carbonate, 1-methyl-2-chloroethyl =
Alkyl halides = methyl carbonates such as methyl carbonate and 1-methyl-3-chloropropyl = methyl carbonate.
【００２４】３） １−フェニルエチル＝メチルカーボ
ネート、１−メチル−２−フェニルエチル＝メチルカー
ボネート、１−メチル−３−フェニルプロピル＝メチル
カーボネート、１−（１−ナフチル）エチル＝メチルカ
ーボネート、１−メチル−２−（１−ナフチル）エチル
＝メチルカーボネート、１−（４−ピリジル）エチル＝
メチルカーボネート、１−メチル−２−（４−ピリジ
ル）エチル＝メチルカーボネート、１−メチル−２−
（３−フリル）エチル＝メチルカーボネート等のアラル
キルメチルカーボネート類。3) 1-phenylethyl = methyl carbonate, 1-methyl-2-phenylethyl = methyl carbonate, 1-methyl-3-phenylpropyl = methyl carbonate, 1- (1-naphthyl) ethyl = methyl carbonate, 1 -Methyl-2- (1-naphthyl) ethyl = methyl carbonate, 1- (4-pyridyl) ethyl =
Methyl carbonate, 1-methyl-2- (4-pyridyl) ethyl = methyl carbonate, 1-methyl-2-
Aralkylmethyl carbonates such as (3-furyl) ethyl methyl carbonate.
【００２５】４） １−メチル−２−プロピン−１−イ
ル＝メチルカーボネート、１−メチル−２−ブチン−１
−イル＝メチルカーボネート、１−メチル−２−ペンチ
ン−１−イル＝メチルカーボネート、１−メチル−２−
ヘキシン−１−イル＝メチルカーボネート、１−メチル
−２−ヘプチン−１−イル＝メチルカーボネート、１−
メチル−２−オクチン−１−イル＝メチルカーボネー
ト、１−メチル−２−ノニン−１−イル＝メチルカーボ
ネート、１−エチル−２−プロピン−１−イル＝メチル
カーボネート、１−エチニルブチル＝メチルカーボネー
ト、１−エチニルペンチル＝メチルカーボネート、１−
エチニルヘキシル＝メチルカーボネート、１−エチニル
ヘプチル＝メチルカーボネート、１−エチニルオクチル
＝メチルカーボネート、１−エチニルノニル＝メチルカ
ーボネート、１−メチル−３−ブチン−１−イル＝メチ
ルカーボネート、１−メチル−３−ヘキシン−１−イル
＝メチルカーボネート、１−メチル−３−フェニル−２
−プロピン−１−イル＝メチルカーボネート等のアルキ
ニルメチルカーボネート類。4) 1-methyl-2-propyn-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-butyne-1
-Yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-pentyn-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-
Hexin-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-heptin-1-yl = methyl carbonate, 1-
Methyl-2-octyne-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-nonin-1-yl = methyl carbonate, 1-ethyl-2-propyn-1-yl = methyl carbonate, 1-ethynylbutyl = methyl carbonate , 1-ethynylpentyl = methyl carbonate, 1-
Ethynylhexyl = methyl carbonate, 1-ethynylheptyl = methyl carbonate, 1-ethynyloctyl = methyl carbonate, 1-ethynylnonyl = methyl carbonate, 1-methyl-3-butyn-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-3 -Hexyn-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-3-phenyl-2
Alkynylmethyl carbonates such as propyn-1-yl = methyl carbonate.
【００２６】５） １−メチル−２−プロペン−１−イ
ル＝メチルカーボネート、１−メチル−２−ブテン−１
−イル＝メチルカーボネート、１−メチル−２−ペンテ
ン−１−イル＝メチルカーボネート、１−メチル−２−
ヘキセン−１−イル＝メチルカーボネート、１−メチル
−２−ヘプテン−１−イル＝メチルカーボネート、１−
メチル−２−オクテン−１−イル＝メチルカーボネー
ト、１−メチル−２−ノネン−１−イル＝メチルカーボ
ネート、１−エチル−２−プロペン−１−イル＝メチル
カーボネート、１−ビニルブチル＝メチルカーボネー
ト、１−ビニルペンチル＝メチルカーボネート、１−ビ
ニルヘキシル＝メチルカーボネート、１−ビニルヘプチ
ル＝メチルカーボネート、１−ビニルオクチル＝メチル
カーボネート、１−ビニルノニル＝メチルカーボネー
ト、１−メチル−３−ブテン−１−イル＝メチルカーボ
ネート、１−メチル−３−ヘキセン−１−イル＝メチル
カーボネート、１−メチル−３−フェニル−２−プロペ
ン−１−イル＝メチルカーボネート等のアルケニルメチ
ルカーボネート類。5) 1-Methyl-2-propen-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-butene-1
-Yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-penten-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-
Hexen-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-hepten-1-yl = methyl carbonate, 1-
Methyl-2-octen-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-2-nonen-1-yl = methyl carbonate, 1-ethyl-2-propen-1-yl = methyl carbonate, 1-vinylbutyl = methyl carbonate, 1-vinylpentyl = methyl carbonate, 1-vinylhexyl = methyl carbonate, 1-vinylheptyl = methyl carbonate, 1-vinyloctyl = methyl carbonate, 1-vinylnonyl = methyl carbonate, 1-methyl-3-buten-1-yl = Alkenylmethyl carbonates such as methyl carbonate, 1-methyl-3-hexen-1-yl = methyl carbonate, 1-methyl-3-phenyl-2-propen-1-yl = methyl carbonate.
【００２７】６） ２−シクロペンテン−１−イル＝メ
チルカーボネート、２−シクロヘキセン−１−イル＝メ
チルカーボネート、４−オキソ−２−シクロペンテン−
１−イル＝メチルカーボネート、４−オキソ−２−シク
ロヘキセン−１−イル＝メチルカーボネート、４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテン−１−イル＝メチルカーボ
ネート、４−ヒドロキシ−２−シクロヘキセン−１−イ
ル＝メチルカーボネート等のシクロアルケニルメチルカ
ーボネート類。6) 2-Cyclopenten-1-yl = methyl carbonate, 2-cyclohexen-1-yl = methyl carbonate, 4-oxo-2-cyclopentene-
1-yl = methyl carbonate, 4-oxo-2-cyclohexen-1-yl = methyl carbonate, 4-hydroxy-2-cyclopenten-1-yl = methyl carbonate, 4-hydroxy-2-cyclohexen-1-yl = methyl Cycloalkenyl methyl carbonates such as carbonates.
【００２８】７） １−フェニル−２−ヒドロキシエチ
ル＝メチルカーボネート、１−フェニル−３−ヒドロキ
シプロピル＝メチルカーボネート、１，２−ジフェニル
−２−ヒドロキシエチル＝メチルカーボネート等のヒド
ロキシアラルキル＝メチルカーボネート類。 ８） １−メチル−２−ヒドロキシエチル＝メチルカー
ボネート、１−メチル−３−ヒドロキシプロピル＝メチ
ルカーボネート、１，２−ジメチル−２−ヒドロキシエ
チル＝メチルカーボネート、１，３−ジメチル−３−ヒ
ドロキシプロピル＝メチルカーボネート等のヒドロキシ
アルキル＝メチルカーボネート類。7) Hydroxyaralkyl = methyl carbonates such as 1-phenyl-2-hydroxyethyl = methyl carbonate, 1-phenyl-3-hydroxypropyl = methyl carbonate and 1,2-diphenyl-2-hydroxyethyl = methyl carbonate . 8) 1-methyl-2-hydroxyethyl = methyl carbonate, 1-methyl-3-hydroxypropyl = methyl carbonate, 1,2-dimethyl-2-hydroxyethyl = methyl carbonate, 1,3-dimethyl-3-hydroxypropyl = Hydroxyalkyl such as methyl carbonate = methyl carbonates.
【００２９】９） １−フェニルベンゾイルメチル＝メ
チルカーボネート等のケトアラルキル＝メチルカーボネ
ート類。 10） １−メチルエトキシカルボニルメチル＝メチルカ
ーボネート、１−メチル−２−エトキシカルボニルエチ
ル＝メチルカーボネート、１−メチル−３−エトキシカ
ルボニルプロピル＝メチルカーボネート、１−フェニル
エトキシカルボニルメチル＝メチルカーボネート等のエ
ステルカーボネート類。 11） 上記の各種メチルカーボネート（化４におけるＲ
4 がメチルである）において、Ｒ4 がメチルに代わり炭
素数２から１０のアルキル基である以外は同様構造の各
種アルキルカーボネート類。9) Ketoaralkyl = methyl carbonates such as 1-phenylbenzoylmethyl = methyl carbonate. 10) Esters such as 1-methylethoxycarbonylmethyl = methyl carbonate, 1-methyl-2-ethoxycarbonylethyl = methyl carbonate, 1-methyl-3-ethoxycarbonylpropyl = methyl carbonate, 1-phenylethoxycarbonylmethyl = methyl carbonate Carbonates. 11) Various methyl carbonates described above (R in Chemical formula 4
4 is methyl), and various alkyl carbonates having the same structure except that R 4 is an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms instead of methyl.
【００３０】本発明の方法を具体的に説明すると、前記
したカーボネートをｐＨ７〜８の緩衝溶液に懸濁させ、
必要に応じて有機溶媒を添加し、ついで所定量の豚膵臓
リパーゼを加え攪拌して反応を行なう。通常、反応率50
％で反応を停止し、適当な抽出用の有機溶媒を加え、反
応生成物を抽出する。ついで、反応生成物から光学活性
物質、すなわち、光学活性アルコールもしくは光学活性
カーボネートを分離する。この場合、具体的な分離方法
としては、カラムクロマトによる分離や蒸留による分離
等が採用される。The method of the present invention will be described in detail. The carbonate described above is suspended in a buffer solution having a pH of 7 to 8,
If necessary, an organic solvent is added, and then a predetermined amount of porcine pancreatic lipase is added and stirred to carry out the reaction. Reaction rate of 50
The reaction is stopped at%, an appropriate organic solvent for extraction is added, and the reaction product is extracted. Then, the optically active substance, that is, the optically active alcohol or the optically active carbonate is separated from the reaction product. In this case, as a specific separation method, separation by column chromatography, separation by distillation, or the like is adopted.
【００３１】[0031]
【実施例】次に参考例および実施例を挙げて本発明を更
に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれにより限定
されるものではない。EXAMPLES Next, the present invention will be described more specifically with reference to Reference Examples and Examples, but the scope of the present invention is not limited thereto.
【００３２】（参考例１）１−フェニルエタノール10.0
g (81.9mmol)をイソプロピルエーテル50cm3 に溶解し、
氷冷後、ピリジン9.73g (123mmol) を加えた。ついでク
ロロギ酸メチル23g (243mmol) のイソプロピルエーテル
10cm3 溶液を５℃を越えないようにゆっくりと滴下した
後、室温で30分間攪拌した。水50cm3 を加え、イソプロ
ピルエーテル20cm3 で２回抽出し、これを１mol・dm-3
塩酸20cm3 で２回、ついで食塩水20cm3 で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、減圧下室温で溶媒を留去し、粗生
成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、１−フ
ェニルエチル＝メチルカーボネート10.5g (58.3mmol)を
収率71％で得た。Reference Example 1 1-Phenylethanol 10.0
g (81.9 mmol) was dissolved in isopropyl ether 50 cm 3 ,
After cooling with ice, 9.73 g (123 mmol) of pyridine was added. Then 23 g (243 mmol) of methyl chloroformate in isopropyl ether
A 10 cm 3 solution was slowly added dropwise so that the temperature did not exceed 5 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Water 50 cm 3 was added, isopropyl ether 20 cm 3 and extracted twice, which 1 mol · dm -3
It was washed twice with 20 cm 3 of hydrochloric acid and then with 20 cm 3 of brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure at room temperature to obtain a crude product. This was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1) to obtain 10.5 g (58.3 mmol) of 1-phenylethyl = methyl carbonate in a yield of 71%.
【００３３】（実施例１）100ml のナスフラスコに、ラ
セミの１−フェニルエチル＝メチルカーボネート1.0gを
とり、ｐＨ7.0 の１Ｍリン酸緩衝溶液２mlを加える。こ
れに豚膵臓リパーゼ（SIGMA CHEMICAL CO., lipase typ
e II) 0.25g を加え、25℃で12時間激しくマグネチック
スターラーで攪拌した。反応液から生成物を塩化メチレ
ン20mlで３回抽出し、この塩化メチレン層を食塩水20ml
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下ロータ
リーエバポレーターで塩化メチレンを留去して油状物質
を得た。これをシリカゲル薄層クロマトグラフィーを用
いてヘキサン−酢酸エチル（９：１）を展開溶媒にし、
分画を行ない、（Ｓ）−１−フェニルエチル＝メチルカ
ーボネートおよび（Ｒ）−１−フェニルエタノールを得
た。Example 1 1.0 g of racemic 1-phenylethyl methyl carbonate was placed in a 100 ml eggplant flask, and 2 ml of 1M phosphate buffer solution having a pH of 7.0 was added. In addition to this, pig pancreatic lipase (SIGMA CHEMICAL CO., Lipase typ
e II) 0.25 g was added, and the mixture was vigorously stirred at 25 ° C. for 12 hours with a magnetic stirrer. The product was extracted from the reaction solution three times with 20 ml of methylene chloride, and the methylene chloride layer was added with 20 ml of brine.
The extract was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and methylene chloride was distilled off with a rotary evaporator under reduced pressure to obtain an oily substance. Using hexane-ethyl acetate (9: 1) as a developing solvent using silica gel thin layer chromatography,
Fractionation was performed to obtain (S) -1-phenylethyl methyl carbonate and (R) -1-phenylethanol.
【００３４】（Ｓ）−１−フェニルエチル＝メチルカー
ボネート：収率68％、光学純度42％ee（水酸化ナトリウ
ム／水−メタノールで加水分解し、（Ｒ）−１−フェニ
ルエタノールとした後、ＨＰＬＣで分析した。ＨＰＬ
Ｃ：ダイセル化学工業（株）製CHIRALCEL OB、ヘキサン
／２−プロパノール＝９：１、１cm3・min-1、ＵＶ254n
m) （Ｒ）−１−フェニルエタノール：収率28％、光学純度
99％ee（ＨＰＬＣ：ダイセル化学工業（株）製CHIRALCE
L OB、ヘキサン／２−プロパノール＝９：１、１cm3・m
in-1、ＵＶ254nm)(S) -1-Phenylethyl = methyl carbonate: yield 68%, optical purity 42% ee (after hydrolysis with sodium hydroxide / water-methanol to give (R) -1-phenylethanol, Analyzed by HPLC HPL
C: Daicel Chemical Industries Ltd. CHIRALCEL OB, hexane / 2-propanol = 9: 1 , 1 cm 3 · min −1 , UV254n
m) (R) -1-phenylethanol: yield 28%, optical purity
99% ee (HPLC: Daicel Chemical Industries, Ltd. CHIRALCE
LOB, hexane / 2-propanol = 9: 1, 1 cm 3 · m
in -1 , UV254nm)
【００３５】（実施例２〜10）実施例２〜10は、豚膵臓
リパーゼの製造元あるいは基質のカーボネートを変えた
以外は実施例１と同じ反応条件下に行ない、その結果を
表１に示す。(Examples 2 to 10) Examples 2 to 10 were carried out under the same reaction conditions as in Example 1 except that the manufacturer of porcine pancreatic lipase or the carbonate of the substrate was changed, and the results are shown in Table 1.
【００３６】 表１ カ−ボネ−ト*1 未反応カ−ボネ−ト 生成アルコ−ル*2 実施例 豚膵臓リパ R1 R2 R3 R4 収率 光学純度 収率 光学純度 ーゼ製造元 (％) (%ee) (％) (%ee) ２ ELASTIN Ph Me H Me 65 44 32 99 PRODUCTS CO., INC ３ FLUKA Ph Me H Me 63 44 33 99 CHEMIE AG ４ 片山化学 Ph Me H Me 70 43 24 99 工業(株) ５ 東京化成 Ph Me H Me 55 34 41 99 工業(株) ６ SIGMA Ph Me H Et 56 31 24 68 CHEMICAL CO. ７ SIGMA Ph Me H n-Pr 69 9 26 53 CHEMICAL CO. ８ SIGMA Ph Et H Me 71 11 16 97 CHEMICAL CO. ９ SIGMA n-Hexyl Me H Me 78 23 17 95 CHEMICAL CO. １０ SIGMA Ethynyl Me H Me 73 30 22 94 CHEMICAL CO. ＊１：R1(R2)(R3)C-O-C(=O)-O-R4 ＊２：R1(R2)(R3)C-OH Table 1 Carbonate * 1 Unreacted Carbonate- forming Alcohol * 2 Example Porcine Pancreatic Lipa R 1 R 2 R 3 R 4 Yield Optical Purity Yield Optical Purityase Manufacturer ( %) (% Ee) (%) (% ee) 2 ELASTIN Ph Me H Me 65 44 32 99 PRODUCTS CO., INC 3 FLUKA Ph Me H Me 63 44 33 99 CHEMIE AG 4 Katayama Kagaku Ph Me H Me 70 43 24 99 Kogyo Co., Ltd. 5 Tokyo Kasei Ph Me H Me 55 34 41 99 Kogyo Co., Ltd. 6 SIGMA Ph Me H Et 56 31 24 68 CHEMICAL CO. 7 SIGMA Ph Me H n-Pr 69 9 26 53 CHEMICAL CO. 8 SIGMA Ph Et H Me 71 11 16 97 CHEMICAL CO. 9 SIGMA n-Hexyl Me H Me 78 23 17 95 CHEMICAL CO. 10 SIGMA Ethynyl Me H Me 73 30 22 94 CHEMICAL CO. * 1: R 1 (R 2 ) (R 3 ) COC (= O) -OR 4 * 2: R 1 (R 2 ) (R 3 ) C-OH
【００３７】[0037]
【発明の効果】本発明によれば安価、かつ安定的に入手
できる酵素製剤である豚膵臓リパーゼを用いて各種不斉
炭素を有するアルコールのカーボネートを加水分解する
ことにより簡便で、しかも高い不斉選択率で光学活性ア
ルコールおよび光学活性カーボネートを得ることができ
る。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a simple and high asymmetry can be obtained by hydrolyzing a carbonate of an alcohol having various asymmetric carbons using pig pancreatic lipase, which is an enzyme preparation that is inexpensive and can be stably obtained. An optically active alcohol and an optically active carbonate can be obtained with a selectivity.
Claims (1)
１から１０までのアルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アラルキル基、およびアリール基であり、Ｒ4 は
炭素数１から１０までのアルキル基である）で示される
カーボネートの鏡像体混合物に、該混合物中の一方の鏡
像体のカーボネート結合を選択的に加水分解することが
できる豚膵臓リパーゼもしくは豚膵臓リパーゼ含有物を
作用せしめることによって該カーボネートのＲ4ＯＣ＝
Ｏ基をＲ4ＯＨおよびＣＯ2 として除去し、次式 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子および炭素数
１から１０までのアルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アラルキル基、およびアリール基である）で示さ
れる光学活性アルコールと次式 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子および炭素数
１から１０までのアルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アラルキル基、およびアリール基であり、Ｒ4 は
炭素数１から１０までのアルキル基である）で示される
光学活性カーボネートとを相互分離し、そして所望によ
り該光学活性カーボネートを加水分解してＲ4ＯＣ＝Ｏ
基を除去し、そして光学活性アルコールを回収すること
を特徴とする光学活性アルコールおよび光学活性カーボ
ネートの製造方法。1. The following formula: (In the formula, R 1 , R 2 and R 3 are a hydrogen atom and an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aralkyl group, and an aryl group having 1 to 10 carbon atoms, and R 4 is 1 to 10 carbon atoms. To a mixture of enantiomers of a carbonate represented by the formula (1), which is an alkyl group of porcine pancreatic lipase or a porcine pancreatic lipase-containing substance capable of selectively hydrolyzing the carbonate bond of one enantiomer in the mixture. R 4 OC of the carbonate is
Removal of the O group as R 4 OH and CO 2 gives the following formula: (Wherein R 1 , R 2 and R 3 are a hydrogen atom and an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group, an alkynyl group, an aralkyl group and an aryl group) and an optically active alcohol represented by the following formula [Chemical 3] (In the formula, R 1 , R 2 and R 3 are a hydrogen atom and an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aralkyl group, and an aryl group having 1 to 10 carbon atoms, and R 4 is 1 to 10 carbon atoms. Is an alkyl group of R 4 OC═O and the optically active carbonate represented by
A method for producing an optically active alcohol and an optically active carbonate, which comprises removing a group and recovering the optically active alcohol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4351372A JPH06169794A (en) | 1992-12-08 | 1992-12-08 | Production of optically active alcohol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4351372A JPH06169794A (en) | 1992-12-08 | 1992-12-08 | Production of optically active alcohol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06169794A true JPH06169794A (en) | 1994-06-21 |
Family
ID=18416849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4351372A Pending JPH06169794A (en) | 1992-12-08 | 1992-12-08 | Production of optically active alcohol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06169794A (en) |
-
1992
- 1992-12-08 JP JP4351372A patent/JPH06169794A/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3635247B2 (en) | Optically active intermediate and process for producing the same | |
| US7232925B2 (en) | Process for producing (4E)-5-chloro-2-isopropyl-4-pentenoate and optically active form thereof | |
| JP3610600B2 (en) | Method for producing optically active endo-2-norborneols | |
| JPH06169794A (en) | Production of optically active alcohol | |
| JPH1057094A (en) | Enzymatic optical resolution of alcohol using ketene acetal type acylating agent | |
| JP2542872B2 (en) | Process for producing optically active unsaturated alcohol and its ester form | |
| JP4674393B2 (en) | Process for producing optically active fluorine-containing β-hydroxy ester | |
| JPH01228994A (en) | Gamma-silylallyl alcohol and production thereof | |
| JP2011068587A (en) | New aminoalcohol derivative salt, asymmetric organic molecule catalyst having aminoalcohol derivative salt structure and method for producing optically active compound with the asymmetric organic molecule catalyst | |
| KR0150592B1 (en) | Separation method of racemic (r,s)-1,2-phenylethandiol by using enzymes | |
| JP3049403B2 (en) | Optically active trans-2-aryl-1-cyclohexanol derivative and method for producing the same | |
| JPH05317090A (en) | Production of optically active compound | |
| JP4540197B2 (en) | (E) Process for producing 3-methyl-2-cyclopentadecenone | |
| JPH0823997A (en) | Production of optically active 1,2-diol | |
| JP3823339B2 (en) | Perfluoro (2-methyl-1,2-epoxypropyl) ether compound and process for producing the same | |
| JPH0775594A (en) | Production of optically active 1,2-diol | |
| JP3237541B2 (en) | Reduction method of aldehyde or ketone | |
| JP4005168B2 (en) | Process for producing optically active 2-aryloxypropionic acid | |
| KR20050010050A (en) | Process for production of 1,2,4-butanetriol | |
| JP3817478B2 (en) | Method for enantioselective production of 3,3-diphenyl-2,3-epoxypropionic acid ester | |
| KR100359028B1 (en) | Method for preparing chiral allyl ester | |
| JP2974181B2 (en) | A new method for producing cyclobutanol | |
| KR20040063264A (en) | Method for preparing optically active (R)-2-chloromandelic acid and its ester derivatives using Baker's Yeast | |
| JPH0249742A (en) | Optically active fluorine-containing alpha-hydroxycyclopropane compound | |
| JPS60126280A (en) | Production of optically active epichlorohydrin |