JPH0597895A - ヒト免疫欠損ウイルスエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０の配座エピトープ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】３０２個以上のアミノ酸を含まない、下記配
列： で表わされるＢＨ−１０サブタイプの配列及びＢＨ−１
０以外のヒト免疫欠損ウィルスｇｐ１２０単離物からの
相同する配列を含んで成るヒト免疫欠損ウィルス（ＨＩ
Ｖ−１）エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０の配座エ
ピトープに関する。 【効果】得られる配列は、抗−ＨＩＶ−１ワクチンに使
用され得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ヒト免疫欠損ウィルス
（ＨＩＶ−１）エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０の
配座エピトープの一部分に関する。より詳しくは、本発
明は、ＨＩＶ−１ｇｐ１２０の領域（１１３−１４２）
内の配列に関する。

【０００２】

【関連技術の説明】ＨＩＶ−１に対するウィルス中和及
び保護抗体は、残基（３０３−３３８）（Ｒａｔｎｅ
ｒ，Ｌ．，Ｈａｓｅｌｔｉｎｅ，Ｗ．，Ｐａｔａｒｃ
ａ，Ｒ．，Ｌｉｖａｋ，Ｋ．Ｊ．，Ｓｔａｒｃｈｉｃ
ｈ，Ｂ．，Ｊｏｓｅｐｈｓ，Ｓ．Ｆ．，Ｄｕｒａｎ，
Ｅ．Ｒ．，Ｒａｆａｌｓｋｉ，Ｊ．Ａ．，Ｗｈｉｔｅｈ
ｏｒｎ，Ｅ．Ａ．，Ｂａｕｍｅｉｓｔｅｒ，Ｋ．，Ｉｖ
ａｎｏｆｆ，Ｌ．，Ｐｅｔｅｗａｙ，Ｓ．Ｒ．，Ｊ
ｒ．，Ｐｅａｒｓｏｎ，Ｍ．Ｌ．，Ｌａｎｔｅｎｂｅｒ
ｇｅｒ，Ｊ．Ａ．，Ｐａｐａｓ，Ｔ．Ｓ．，Ｇｈｒａｙ
ｅｂ，Ｊ．，Ｃｈａｎｇ，Ｎ．Ｔ．，Ｇａｌｌｏ，Ｒ．
Ｃ．及びＷｏｎｇ−Ｓｔａａｌ，Ｆ．， “エイズウィ
ルス、ＨＴＬＶ−ＩＩＩの完全なヌクレオチド配列（Ｃ
ｏｍｐｌｅｔｅ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｓｅｑｕｅｎ
ｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ＡＩＤＳ Ｖｉｒｕｓ，ＨＴＬＶ
−ＩＩＩ）”，Ｎａｔｕｒｅ，３１３：２７７−２８
４，１９８５に従って番号を付けた配列）を含んで成る
ループに対して主に向けられる〔Ｇｏｕｄｓｍｉｔ，
Ｊ．，（１９８８）、“感染され、そして免疫化された
宿主により認識されるＨＩＶ−１エンベロープの免疫優
性Ｂ−細胞エピトープ（Ｉｍｍｕｎｏｄｏｍｉｎａｎｔ
Ｂ−Ｃｅｌｌ Ｅｐｉｔｏｐｅｓ ｏｆｔｈｅ ＨＩ
Ｖ−１ Ｅｎｖｅｌｏｐｅ Ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ ｂ
ｙ Ｉｎｆｅｃｔｅｄ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｚｅｄ
Ｈｏｓｔｓ）”，ＡＩＤＳ，２，Ｓ４１−Ｓ４５；Ｇｏ
ｕｄｓｍｉｔ，Ｊ．Ｄｅｂｏｕｃｋ，Ｃ．，Ｍｅｌｏｅ
ｎ，Ｒ．Ｈ．，Ｓｍｉｔ，Ｌ．，Ｂａｋｅｅｒ，Ｍ．，
Ａｓｈｅｒ，Ｄ．Ｍ．，Ｗｏｌｆｆ，Ａ．Ｖ．，Ｇｉｂ
ｂｓ，Ｊｒ．，Ｃ．Ｊ．及びＧａｊｄｕｓｅｋ，Ｄ．
Ｃ．，（１９８８）、”保存された構造体を有するヒト
免疫欠損ウィルスタイプ１中和化エピトープは実験的に
感染されたチンパンジーに初期タイプの特異的抗体を誘
発する（Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃ
ｙ Ｖｉｒｕｓ Ｔｙｐｅ １ Ｎｅｕｔｒａｌｉｚａ
ｔｉｏｎ Ｅｐｉｔｏｐｅ ｗｉｔｈＣｏｎｓｅｒｖｅ
ｄ Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ Ｅｌｉｃｉｔｓ Ｅａ
ｒｌｙＴｙｐｅ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ａｎｔｉｂｏｄｉ
ｅｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｌｙ Ｉｎｆｅ
ｃｔｅｄ Ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅｓ）” Ｐｒｏｃ．Ｎ
ａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ，８５，４４７８
−４４８２；Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ，Ｓ．，Ｒｏｂｅｒ
ｔ−Ｇｕｒｏｆｆ，Ｍ．，Ｒｕｓｃｈｅ，Ｊ．，Ｋｏｉ
ｔｏ，Ａ．，Ｈａｔｔｏｒｉ，Ｔ．，Ｈｏｓｈｉｎｏ，
Ｈ．，Ｊａｖａｈｅｒｉａｎ，Ｋ．，Ｔａｋａｔｓｕｋ
ｉ，Ｋ．及びＰｕｔｎｅｒ，Ｓ．Ｄ．，（１９８８）、
“ヒト免疫欠損ウィルス中和モノクローナル抗体の特徴
化及び中和エピトープのマッピング（Ｃｈａｒａｃｔｅ
ｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａＨｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏ
ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ Ｎｅｕｔｒａｌｉ
ｚｉｎｇ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ
ａｎｄ Ｍａｐｐｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｅｕｔｒａ
ｌｉｚｉｎｇ Ｅｐｉｔｏｐｅ）”Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．
６２， ２１０７−２１１４；Ｐａｌｋｅｒ，Ｔ．
Ｊ．，Ｃｌａｒｋ，Ｍ．Ｅ．，Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ａ．
Ｊ．，Ｍａｔｔｈｅｗｓ，Ｔ．Ｊ．，Ｗｅｉｎｈｃｅｌ
ｄ，Ｋ．Ｊ．，Ｒａｎｄａｌｌ，Ｒ．Ｒ．，Ｂａｌｏｇ
ｎｅｓｉ，Ｄ．Ｐ．及びＨａｙｎｅｓ，Ｂ．Ｆ．，（１
９８８），“Ｅｎｖ−コード合成ペプチドに対する抗体
によるヒト免疫欠損ウィルスのタイプ−特異的中和化
（Ｔｙｐｅ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｎｅｕｔｒａｌｉｚａ
ｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄ
ｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ ｗｉｔｈ Ａｎｔｉ
ｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｅｎｖ−Ｅｎｃｏｄｅｄ Ｓｙｎ
ｔｈｅｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）”，Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ．Ａｃａｄａ．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ． ８５， １９
３２−１９３６；Ｒｕｓｃｈｅ，Ｊ．Ｒ．，Ｊａｖａｈ
ｅｒｉａｎ， Ｋ．，ＭｃＤａｎａｌ，Ｃ．，Ｐｅｔ，
Ｊ．，Ｌｙｎｎ，Ｄ．Ｌ．，Ｇｒｉｍａｉｌａ，Ｒ．，
Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ａ．，Ｇａｌｌｏ，Ｒ．Ｃ．，Ａｒ
ｔｈｕｒ，Ｌ．Ｏ．，Ｆｉｓｃｈｉｎｇｅｒ，Ｐ．
Ｊ．，Ｂｏｌｏｇｎｅｓｉ，Ｄ．Ｐ．，Ｐｕｔｎｅｙ，
Ｓ．Ｄ．及びＭａｔｔｈｅｗｓ，Ｔ．Ｊ．，（１９８
８）、”ヒト免疫欠損ウィルス感染細胞の融合を阻害す
る抗体は、ウィルスエンベロープ、ｇｐ１２０の２４−
アミノ酸配列を結合する（Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｈ
ａｔ Ｉｎｈｉｂｉｔ Ｆｕｓｉｏｎｏｆ Ｈｕｍａｎ
Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ−Ｉ
ｎｆｅｃｔｅｄ Ｃｅｌｌｓ Ｂｉｎｄ ａ ２４−Ａ
ｍｉｎｏ Ａｃｉｄ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ
Ｖｉｒａｌ Ｅｎｖｅｌｏｐ，ｇｐ１２０）”，Ｐｒ
ｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ，８５，
３１９８−３２０２；Ｎｅｕｒａｔｈ，Ａ．Ｒ．，Ｓｔ
ｒｉｃｋ，Ｎ．及びＬｅｅ，Ｅ．Ｙ．Ｓ．，（１９９
０）、“長い（１９から３６の残基）合成ペプチドを有
するヒト免疫欠損ウィルス（ＨＩＶ−１）エンベロープ
糖タンパク質のＢ−細胞エピトープマッピング（Ｂ−Ｃ
ｅｌｌ Ｅｐｉｔｏｐｅ Ｍａｐｐｉｎｇ ｏｆ Ｈｕ
ｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕ
ｓ（ＨＩＶ−１）ＥｎｖｅｌｏｐｅＧｌｙｃｏｐｒｏｔ
ｅｉｎｓ ｗｉｔｈ Ｌｏｎｇ（１９ ｔｏ ３６−ｒ
ｅｓｉｄｕｅ）Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅｐｔｉｄｅ
ｓ）”，Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．；及びＪａｖａｈｅ
ｒｉａｎ，Ｋ．，Ｌａｎｇｌｕｉｓ，Ａ．Ｊ．，ＭｃＤ
ａｎａｌ，Ｃ．，Ｒｏｓｓ，Ｋ．Ｌ．，Ｅｃｋｌｅｒ，
Ｌ．Ｉ．，Ｊｅｌｌｉｓ，Ｃ．Ｌ．，Ｐｒｏｆｙ，Ａ．
Ｔ．，Ｒｕｓｃｈｅ，Ｊ．Ａ．，Ｂｏｌｏｇｎｅｓｉ，
Ｄ．Ｐ．，Ｐｕｔｎｅｙ，Ｓ．Ｄ．及びＭａｔｔｈｅｗ
ｓ，Ｔ．Ｊ．，“ヒト免疫欠損ウィルスタイプ１エンベ
ロープタンパク質の主な中性ドメイン（Ｐｒｉｎｃｉｐ
ａｌＮｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ Ｄｏｍａｉｎ ｏｆ
Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉ
ｒｕｓ Ｔｙｐｅ１ Ｅｎｖｅｌｏｐｅ Ｐｒｏｔｅｉ
ｎ）”，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，Ｕ
ＳＡ，８６：６７６８−６７７２（１９８９）〕。

【０００３】この配列（３０３−３３８）は、別々のＨ
ＩＶ−１単離間でひじょうに異なる超可変Ｖ３領域の一
部である〔Ｍｙｅｒｓ，Ｇ．，Ｒａｂｓｏｎ，Ａ．
Ｂ．，Ｊｏｓｅｐｈｓ，Ｓ．Ｆ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｔ．
Ｆ．及びＷｏｎｇ−Ｓｔａａｌ，Ｆ．，（１９８８）、
“ヒトレトロウィルス及びＡＩＤＳ １９８８：核酸及
びアミノ酸配列の構成及び分析（Ｈｕｍａｎ Ｒｅｔｒ
ｏｖｉｒｕｓ ａｎｄ ＡＩＤＳ １９８８：Ａ Ｃｏ
ｍｐｉｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ
Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ ａｎｄ Ａｍｉｎｏ Ａ
ｃｉｄ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ）”，Ｌｏｓ Ａｌａｍｏ
ｓ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｌｏｓ
Ａｌａｍｏｓ，Ｎｅｗ Ｍｅｘｉｃｏ〕。従って、Ｈ
ＩＶ−１のこの領域により誘発されるウィルス中和抗体
はサブタイプ特異性である〔Ｎｅｕｒａｔｈ，Ａ．Ｒ．
及びＳｔｒｉｃｋ，Ｎ．（１９９０）、“ヒト免疫欠損
ウィルスタイプ１（ＨＩＶ−１）のエンベロープ糖タン
パク質からウィルス中和抗体を誘発する免疫優性エピト
ープの超可変性の対比（Ｃｏｎｆｒｏｎｔｉｎｇ ｔｈ
ｅＨｙｐｅｒｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｎ Ｉ
ｍｍｕｎｏｄｏｍｉｎａｎｔ Ｅｐｉｔｏｐｅ Ｅｌｉ
ｃｉｔｉｎｇ Ｖｉｒｕｓ Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ
Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｅｎｖｅ
ｌｏｐｅＧｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｈ
ｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒ
ｕｓ Ｔｙｐｅ １（ＨＩＶ−１））”，Ｍｏｌ．Ｉｍ
ｍｕｎｏｌ．〕。

【０００４】中和の発見は、中和され得るＨＩＶ−１単
離物と同等の超可変Ｖ３ループ配列を有する中和エスケ
ープ突然変異体の発見〔Ｗｉｌｌｅｙ，Ｒ．Ｌ．，Ｒｏ
ｓｓ，Ｅ．Ｋ．，Ｂｕｃｋｌｅｎ−Ｗｈｉｔｅ，Ａ．
Ｊ．，Ｔｈｅｏｄｏｒｅ，Ｔ．Ｓ．及びＭａｒｔｉｎ，
Ｍ．Ａ．，（１９８９）、“ヒト免疫欠損ウィルスタイ
プ１ ｇｐ１２０の不変及び可変ドメインの機能的な相
互作用（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏ
ｎ ｏｆ Ｃｏｎｓｔａｎｔ ａｎｄＶａｒｉａｂｌｅ
Ｄｏｍａｉｎｓ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄ
ｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ Ｔｙｐｅ １ ｇｐ
１２０）”，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，６３，３５９５−３６
００；Ｎａｒａ，Ｐ．Ｄｕｎｌｏｐ，Ｎ．，Ｈａｔｃ
ｈ，Ｗ．，Ｗａｔｅｒｓ，Ｄ．，Ｍｅｒｇｅｓ，Ｍ．，
Ｓｍｉｔ，Ｌ．，Ｇａｌｌｏ，Ｒ．及びＧｏｕｄｓｍｉ
ｔ，Ｊ．，（１９９０），”ＨＩＶ−１中和決定基の配
列変化（Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｏｆ
ｔｈｅ ＨＩＶ−１ Ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｉｏｎ
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ）”，Ｖａｃｃｉｎｅｓ ９０
（Ｒ．Ａ．Ｌｅｒｎｅｒ，Ｈ．Ｇｉｎｓｂｕｒｇ，
Ｒ．Ｍ．Ｃｈａｎｏｃｋ及びＦ．Ｂｒｏｗｎにより編集
された）、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌ
ａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（出版）〕は、
超可変ループの外側のアミノ酸置換がその超可変ループ
以内のエピトープの抗体によりその認識に劇的に影響を
及ぼすことができることを示す。これらの結果はまた、
ウィルス中和及び保護抗体が立体配座的に依存性のエピ
トープ、すなわちＨＩＶ−１ ｇｐ１２０の領域（３０
３−３３８）以内の配列に相当する部分のみに対して向
けられることを示唆する。このエピトープを含む他の配
列の解説は、ウィルス中和の方法を理解するために及び
ＨＩＶ−１感染に対する保護免疫原を開発するために不
可欠である。

【０００５】

【表１】

【０００６】

【発明の要約】配座エピトープの一部として残基（３０
３−３３８）以内の配列を認識する、ＨＩＶ−１に対す
る中和抗体との相互作用に包含される（３０３−３３
８）以外のＨＩＶ−１アミノ酸配列を説明することが本
発明の目的である。ＨＩＶ−１に対するワクチンの成分
としての合成免疫原の開発のためにそのようなＨＩＶ−
１アミノ酸配列を利用することが本発明のもう１つの目
的である。

【０００７】上記目的及び他の目的、並びに利点は、本
発明により満たされる。本発明は、３０２個以上のアミ
ノ酸を含まない、配列番号１に表わされるＢＨ−１０サ
ブタイプの配列及びＢＨ−１０以外のヒト免疫欠損ウィ
ルスｇｐ１２０単離物からの相同する配列を含んで成
る、ヒト免疫欠損ウィルス（ＨＩＶ−１）エンベロープ
糖タンパク質ｇｐ１２０の配座エピトープの一部分に関
する。

【０００８】

【発明の特定の記載】本発明は、３０２個以上のアミノ
酸を含まない、配列番号１に表わされるＢＨ−１０サブ
タイプの配列及び他のＨＩＶ−１サブタイプからの相同
する配列を含んで成る、ヒト免疫欠損ウィルス（ＨＩＶ
−１）エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０の配座エピ
トープの一部分に関し、そして前記他の相同する配列の
いくつかは、下記の通りに示される：

【０００９】

【００１０】

【００１１】本発明の態様において、位置１３３でのシ
ステイン（“Ｃ”）は、位置１３３でγ−アミノ酪酸
（Ａｂａ）により置換される。本発明の態様において
は、配列（１１３−１４２）の３０個のアミノ酸の完全
な長さの配列が利用され、そして本発明のもう１つの態
様においては、そのような完全な長さの配列（１１３−
１４２）が使用され、そして位置１３３でのシステイン
はγ−アミノ酪酸により置換される。

【００１２】さらに本発明の態様においては、エピトー
プは配列（１２６−１３７）ＣＶＫＬＴＰＬＣＶＳＬＫ
を含んで成る。アミノ酸欠失、アミノ酸置換、たとえば
他のアミノ酸又はイソスター（ｉｓｏｓｔｅｒｓ）（タ
ンパク質アミノ酸に対して構造的及び空間的な類似性を
担持する変性されたアミノ酸）による置換、アミノ酸付
加又はイソスター付加が、本発明により包含される。

【００１３】一般的に、本発明のペプチドは、３０２個
よりも多くないアミノ酸、好ましくは１００個よりも多
くないアミノ酸及びより好ましくは３０個よりも多くな
いアミノ酸を有する。

【００１４】本発明のペプチドは、合成ペプチド（化学
的手段により又は発現ベクター（ＤＮＡルート）を用い
ることによって個々のアミノ酸を集合せしめることによ
り生成されたペプチド）又は天然源に由来するペプチド
のいづれかであり得る。天然源に由来するペプチドの形
成においては、必要とされるアミノ酸配列を含むタンパ
ク質が、たとえば化学試薬又は酵素を用いてタンパク質
を分離することにより選択的タンパク質加水分解にゆだ
ねられる。

【００１５】個々のアミノ酸配列の長さは、その配列を
製造する方法に依存するであろう。配列が化学的手段に
より個々のアミノ酸を集合せしめることによって製造さ
れる場合、その配列の長さは一般的に５０個のアミノ酸
を越えないであろう。ペプチドがＤＮＡルートから得ら
れる場合、その鎖の長さはより長く、たとえば１００個
又はそれ以上のアミノ酸であろう。しかしながら、それ
は通常短かく、そして天然に存在するヒト免疫欠損ウィ
ルスエンベロープｇｐ１２０よりも相当に短い。しかし
ながら、アミノ酸配列が長い鎖の一部である場合、たと
えばアミノ酸の１以上の配列が存在する場合、その鎖は
種々の残基、たとえばポリアミノ酸又は多糖類のセグメ
ントを含むことができる。

【００１６】本発明の態様においては、１又は複数のペ
プチドが、配列番号２で表わされるＢＨ−１０タイプの
ＨＩＶ−１配列（３０３−３３８）における少なくとも
５から３６個の連続するアミノ酸又はＢＨ−１０以外の
ＨＩＶ−１サブタイプに相当する相同配列と共に組成物
に使用され得、そして前記相同配列のいくつかは下記の
通りに示される：

【００１７】

【００１８】さらに本発明の態様において、位置１３３
でシステインの代わりにγ−アミノ酪酸を有する本発明
のペプチドは、ＨＩＶ−１配列（３０３−３３８）にお
ける少なくとも６個の連続するアミノ酸と共に組成物に
使用され得る。（１１３−１４２）の配列は、スペーサ
ー、たとえばスペーサーアミノ酸を用いることによっ
て、共通するキャリヤーを用いることによって、別々の
キャリヤーを用いることによって又は（１１３−１４
２）及び（３０３−３３８）の両者を補うアミノ酸配列
を有することによって（３０３−３３８）の配列と共に
組合され得る。

【００１９】（１）１又は複数の本発明のペプチド又は
（２）（ａ）１又は複数の本発明のペプチド及び（ｂ）
ＨＩＶ−１配列（３０３−３３８）における１又は複数
のアミノ酸配列を含んで成る前記組成物の抗−ＨＩＶ−
１有効量が、抗−ＨＩＶ−１ワクチンを形成するため
に、生理学的に許容できる希釈剤、たとえばリン酸緩衝
溶液と共に混合され得る。

【００２０】本発明のペプチド（配列）は、動物、たと
えば温血動物、たとえばヒトに本発明のペプチド（配
列）の抗−ＨＩＶ−１有効量を投与することによって、
ＨＩＶ−１に対する中和抗体の産生を誘発するために使
用され得る。本発明のペプチドはまた、たとえばＨＩＶ
−１に対する抗体を検出するためにＨＩＶ−１診断にも
使用され得る。本発明の合成ワクチンを形成する場合、
アミノ酸がＨＩＶ−１に対する抗体により認識される立
体形状を有することを確かめることが好ましい。このた
めには、与えられたアミノ酸の鎖が、アミノ酸鎖の部分
として、その端のいづれか又は両端上の１又は複数の追
加のアミノ酸に結合され得る。これらの追加のアミノ酸
は、アミノ酸鎖がＨＩＶ−１に対する抗体により容易に
認識されるようにその鎖の安定化を増強するために補助
アミノ酸として作用することができる。その追加のアミ
ノ酸は、それらが天然のタンパク質に存在するのと同じ
配列における同じアミノ酸であり得、又は他のアミノ酸
も使用され得る。

【００２１】キャリヤーは、本発明の合成ペプチドのた
めに供給され得る。しかしながら、キャリヤーは本発明
を実施するために必要とされなくても良く、すなわちキ
ャリヤーは免疫応答を生成するために必要とされないこ
とが理解されるべきである。

【００２２】“キャリヤー”とは、ペプチドが結合さ
れ、そして免疫応答を高めることが予想される単に生理
学的に許容できる物に過ぎない。キャリヤーは、単に、
アミノ酸の鎖又は他の成分を含むことができる。好まし
くは、他のキャリヤーは、生理学的に許容できるある物
質、動物、植物又は鉱物を含んで成り、そして宿主の免
疫システムにより認識され、そして満足する免疫学的応
答を刺激するようなペプチドを提供するために機能す
る。従って、広範囲の種類のキャリヤーが企画され、そ
してこれらは、不活性であり、生物学的活性を有し、そ
して／又は免疫学的応答を促進する物質を包含する。タ
ンパク質キャリヤーの例は、破傷風トキソイド及びキー
ホールリンペットヘモシアニンを包含する。

【００２３】本発明のペプチドは、多くの合成ペプチド
含有鎖を相互連結するために使用される架橋剤によりキ
ャリヤーに連結され得る。官能基として、アルデヒド
（たとえばグルタルアルデヒド）、カルボキシル、アミ
ン、アミド、イミド又はアジドフェニル基を有する架橋
剤が好ましい。

【００２４】本発明のペプチドのためのキャリヤーはま
た、脂質小胞でもあり得る。脂質小胞は、水性媒体にお
いて脂質を音波処理し、緩衝液に乾燥された脂質層を再
懸濁し、又は有機溶媒に溶解された脂質を選択された緩
衝液に対して透析することによって形成され得る。

【００２５】ペプチドの化学合成は、次の出版物に記載
されている：Ｓ．Ｂ．Ｈ．Ｋｅｎｔ，Ｂｉｏｍｅｄｉｃ
ａｌ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，Ｅ．Ｐ．
及びＮａｋａｊｉｍａ，Ａ．（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），２１３−２４２（１９８
０）：Ａ．Ｒ．Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｓ．Ｂ．Ｈ．Ｋｅｎ
ｔ，Ｍ．Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ、及びＲ．Ｂ．Ｍｅｒｒｉ
ｆｉｅｌｄ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２８４５
−２８５２（１９７８）；Ｊ．Ｐ．Ｔａｍ，Ｔ．Ｗ．Ｗ
ｏｎｇ，Ｍ．Ｒｉｅｍｅｎ，Ｆ．Ｓ．Ｔｊｏｅｎｇ及び
Ｒ．Ｂ．Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，４０３３−４０３６，（１９７９）；Ｓ．Ｍｏｊｓ
ｏｖ，Ａ．Ｒ．Ｍｉｔｃｈｅｌｌ及びＲ．Ｂ．Ｍｅｒｒ
ｉｆｉｅｌｄ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４５，５５５
−５６０（１９８０）；Ｊ．Ｐ．Ｔａｍ，Ｒ．Ｄ．Ｄｉ
Ｍａｒｃｈｉ 及びＲ．Ｂ．Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，Ｔ
ｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，２８５１−２８５４（１９８
１）及びＳ．Ｂ．Ｈ．Ｋｅｎｔ，Ｍ．Ｒｉｅｍｅｎ，
Ｍ．Ｌｅ Ｄｏｕｘ及びＲ．Ｂ．Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌ
ｄ，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ ＩＶ Ｉ
ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ
Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｅｑｕｅｎ
ｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ，（Ｂｒｏｏｋｈａｖｅｎ Ｐ
ｒｅｓｓ，Ｂｒｏｏｋｈａｖｅｎ，Ｎ．Ｙ．），１９８
１。

【００２６】Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄの固相化学合成にお
いては、カルボキシル末端アミノ酸〜アミノ末端アミノ
酸の適切なＬ−アミノ酸配列が構成される。化学結合を
通してポリスチレン（又は他の適切な）樹脂に結合され
る適切なカルボキシル末端アミノ酸から出発して、クロ
ロメチル基ベンズヒドリルアミン基又は樹脂の他の反応
性基に、アミノ酸が次の方法を用いて、次々に付加され
る。ペプチド樹脂が：

【００２７】（ａ）塩化メチレンにより洗浄され； （ｂ）塩化メチレン中、５％（Ｖ／Ｖ）ジイソプロピル
エチルアミン（又は他のヒンダード塩基）と共に室温で
１０分間混合することによって中和され； （ｃ）塩化メチレンにより洗浄され；

【００２８】（ｄ）成長ペプチド鎖のモル量の６倍に等
しいアミノ酸の量が、アミノ酸の対称無水物を形成する
ために、それと半分のモル数のカルボジイミド（たとえ
ばジシクロヘキシルカルボジイミド、又はジイソプロピ
ルカルボジイミド）とを０℃で１Ｏ分間混合することに
よって活性化される。使用されるアミノ酸は、ベンジル
エステル（たとえばアスパラギン酸又はグルタミン
酸）、ベンジルエーテル（たとえばセリン、トレオニ
ン、システイン又はチロシン）、ベンジルオキシカルボ
ニル基（たとえばリシン）又はペプチド合成に通常使用
される他の保護基により保護された側鎖を有するＮ−α
−ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニル誘導体として元
来、提供されるべきであり；

【００２９】（ｅ）活性化されたアミノ酸が、ペプチド
−樹脂と室温で２時間反応せしめられ、成長ペプチド鎖
の末端への新規のアミノ酸の付加をもらし； （ｆ）ペプチド−樹脂が塩化メチレンにより洗浄され； （ｇ）Ｎ−α−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニル）
基が、塩化メチレン中、３０〜６５％、好ましくは５０
％（Ｖ／Ｖ）トリフルオロ酢酸と室温で１０〜３０分間
反応せしめることによって、最後に付加されたアミノ酸
から除去され； （ｈ）ペプチド−樹脂が塩化メチレンにより洗浄され；
そして （ｉ）（ａ）から（ｂ）の段階が、必要とされるペプチ
ド配列が構成されるまでくり返えされる。

【００３０】次に、ペプチドが樹脂から除かれ、そして
同時に、側鎖保護基が、１０％（Ｖ／Ｖ）のアニゾール
又は他の適切な（芳香族）スキャベンジャーを含む無水
弗化水素酸溶液との反応により除去される。続いて、ペ
プチドは、ゲル濾過、イオン交換、高圧液体クロマトグ
ラフィー又は他の適切な手段により精製され得る。多く
の場合、化学合成は、固相樹脂なしに行なわれ得、この
場合、合成反応は溶液中で完全に行なわれる。反応は類
似し、そして当業界において良く知られており、そして
最終生成物は実質的に同一である。

【００３１】本発明のペプチドはまた、天然源からも単
離され得る。十分な量の完全なタンパク質抗原が利用で
きる場合、所望するアミノ酸配列を担持する限定された
分子部分が、次の方法のいづれかにより切断され得る： （ａ）タンパク質分解酵素、特に基質特異性を有する酵
素によるタンパク質の消化は、所望するアミノ酸配列に
すぐ隣接する部位でタンパク質の切断をもたらし；

【００３２】（ｂ）化学手段によるタンパク質の切断。
アミノ酸の間の特定の結合が特定の試薬との反応により
切断され得る。それらの例は次のものを包含する：メチ
オニン含有結合は臭化シアンにより切断され；アスパラ
ジニル−グリシン結合はヒドロキシルアミンにより切断
され； （ｃ）タンパク質分解及び化学的切断の組合せ。

【００３３】細菌又は他の細胞によりペプチドの産生を
もたらす、所望するアミノ酸配列をコードする、天然源
又は合成方法又はそれらの組合せを含む方法により調製
された小さな部分のＤＮＡをクローン化することもまた
可能である。多くのアミノ酸配列を含む鎖を次の技法に
より形成することも可能である：ペプチド又は複数のペ
プチドの水溶液が、水溶性カルボジイミド（たとえばエ
チル−ジメチル−アミノプロピルカルボジイミド）と共
に混合される。これは、ペプチドの重合をもたらし；上
記側鎖ブロッキング基の使用に依存して、直鎖又は枝分
れ鎖のペプチドのポリマーのいづれかが生成される。

【００３４】所望するには、本発明のペプチドは、次の
成分のいづれかの鎖に結合され得る：安定化鎖として又
は個々の鎖のアミノ酸間の橋として作用することができ
るポリペプチド、ポリアミノ酸、多糖、ポリアミド又は
ポリアクリルアミド。そのような鎖は市販されており、
又はポリアミノ酸の場合、次の方法により形成される：
その方法とは、所望するアミノ酸配列の溶液とアミノ酸
のＮ−カルボキシル無水物の溶液とを混合し、そしてペ
プチドのアミン基により開始される塩基触媒重合を可能
にすることを含んで成る。

【００３５】本発明はまた、従来の技法、たとえばラジ
オイムノアッセイ（ＲＩＡ）、酵素結合イムノソルベン
トアッセイ（ＥＬＩＳＡ）又は蛍光技法を用いて、ＨＩ
Ｖ−１抗原及びＨＩＶ−１抗体の直接的な検出のための
診断試験にも向けられる。診断アッセイにおける反応成
分の１つのラベリング（“マーキング”）は、“マーカ
ー”、“マーカー物質”又は“ラベル”の使用により、
たとえば放射性原子又は基の導入により、又は酵素、色
素、たとえば色素嫌性成分又は蛍光基への免疫性成分の
結合により引き起こされ得る。

【００３６】関係する免疫性成分は好ましくは、酵素へ
の結合によりラベルされる。なぜならば、この評価は、
特別な装置を必要とする放射能の評価よりも一層単純で
あるからである。使用される酵素は好ましくは、比色分
析的に、分光光度的に又は蛍光定量的に測定され得る酵
素である。診断アッセイに使用するための酵素の非制限
例は、オキシドレダクターゼ、たとえばカタラーゼ、ペ
ルオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、β−グルク
ドニダーゼ、β−Ｄ−グルコシダーゼ、β−Ｄ−ガラク
トシダーゼ、ウレアーゼ及びガラクトースオキシダーゼ
の群からの酵素を包含する。また次の酵素も使用され得
る：アルカリホスファターゼ及びβ−ラクタマーゼ。

【００３７】酵素及び免疫学的成分のカップリングは、
既知の手段、たとえば既知のペプチド化学によるアミド
結合の形成により引き起こされ得る。放射性同位体によ
るラベリングもまた、既知の方法により行なわれ得る。
ラベリングのために有用な同位体は、主にＩ^１２５，Ｉ
^１３１，Ｃ^１４及びＨ^３である。

【００３８】一般的に、すべての既知のイムノアッセイ
が行なわれ得る。これらのイムノアッセイは、Ｌａｎｇ
ｏｎｅ及びＶａｎ Ｖｕｎａｋｉｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｏｆＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅ
ｓｓ、第７０，７３及び７４巻により開示されるすべて
のアッセイを包含する。次のアメリカ特許に開示される
これらのアッセイ：第４，４５９，３５９号；第４，３
４３，８９６号；第４，３３１，７６１号；第４，２９
２，４０３号；第４，２２８，２４０号；；第４，１５
７，２８０号；第４，１５２，４１１号；第４，１６
９，０１２号；第４，０１６，０４３号；第３，８３
９，１５３号；第３，６５４，０９０号及びＲｅ ３
１，００６号及びＭｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｅｎｚｙｍｏ
ｌｏｇｙの第７０，７３及び７４巻は、引用により本明
細書に組込まれる。

【００３９】ワクチン中の活性成分、すなわち本発明の
ペプチドは、生理学的に許容できる希釈剤（媒体）、た
とえばリン酸緩衝液と共に使用され得る。一般的には、
生理学的に許容できる媒体中のペプチドの濃度は、投与
量当たり１０μｇから１ｍｇの間であろう。

【００４０】ワクチンは、温血動物、たとえばヒトに、
皮下、皮膚内又は筋肉内注射により投与され得る。好ま
しいルートは、特定のワクチンに依存するが、筋肉内注
射が一般的に適切であると思われる。投与の頻度は、ワ
クチンに依存して異なるであろう。一般的に言えば、ワ
クチンは、１ヵ月離れて２回の用量で投与され、続いて
一次免疫化の後、６ヵ月から１年で追加免疫される。続
く投与又は追加免疫は、初期免疫化の結果として血液中
における抗体のレベルに依存し、そしてある場合、必要
でない。

【００４１】アジュバントもまた、ワクチンに使用され
得る。本発明の性質及び実施方法を十分に例示するため
に、次の非制限的な例が示される。

【００４２】

【実施例】

【００４３】例 １ 主なアミノ酸配列において隣接しないアミノ酸残基のｇ
ｐ１２０の立体構造内の接近度を確立するための方法は
次の通りである：ｇｐ１２０の完全な配列近くからのペ
プチドに対する抗血清、たとえばＶ３超可変ループから
の配列（残基３０３−３３８）に対する抗血清を調製し
た〔Ｍｏｄｒｏｗ，Ｓ．，Ｈａｈｎ，Ｂ．Ｈ．，Ｓｈａ
ｗ，Ｇ．Ｍ．，Ｇａｌｌｏ，Ｒ．Ｃ．，Ｗｏｎｇ−Ｓｔ
ａａｌ，Ｆ．及びＷｏｌｆ，Ｈ．，（１９８７）、“７
種のヒト免疫欠損ウィルス単離物のエンベロープタンパ
ク質配列のコンピューターアシスト分析：保存された領
域及び可変部における抗原性エピトープの予測（Ｃｏｍ
ｐｕｔｅｒ−ａｓｓｉｓｔｅｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏ
ｆ Ｅｎｖｅｌｏｐｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｅｑｕｅｎ
ｃｅｓ ｏｆ Ｓｅｖｅｎ Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏ
ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＶｉｒｕｓ Ｉｓｏｌａｔｅｓ：
Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｇｅｎｉｃ Ｅ
ｐｉｔｏｐｅｓ ｉｎ Ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ
Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｒｅｇｉｏｎｓ）”，Ｊ．Ｖｉｒｏ
ｌ．，２：５７０−５７８〕。ＨＩＶ −１ ｇｐ１２０の立体構造において残基（３０３−３
３８）に近いが、しかしｇｐ１２０の主要配列において
はその残基に隣接しない配列に対して向けられる抗体
が、ＨＩＶエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０又はｇ
ｐ１６０への抗−（３０３−３０８）〔抗−（３０６−
３３８）〕抗体の付着を少なくとも部分的に阻害するで
あろうことが予測された。同じく動物種（ウサギ）に由
来する明確な特異性の抗体間の競争を検出することにお
ける技術的な困難性のために、明確な抗−ペプチド抗血
清（表２）の付着とＶ^３超可変性ループ〔すなわち配列
（３１５−３２９）〕に対して向けられるマウスモノク
ローナル抗体（ＭｃＡｂｓ）との競争を研究した。

【００４４】

【表２】

【００４５】これらの研究の結果は、（ａ）予測される
ように、ＨＩＶ−１ｇｐ１６０に対するマウスＭｃＡｂ
がウサギ抗−ペプチド抗血清抗−（３０３−３３８）及
び抗−（３０６−３３８）の付着を阻害し（図１、ｃ及
びｂ）；（ｂ）研究されるすべての他の抗−ペプチド抗
血清の中で、ｇｐ１２０／ｇｐ１６０への唯一の抗−
（１１３−１４２）Ａｂａ１３３の付着がＭｃＡｂによ
り阻害される（図１，ａ）ことを示した。

【００４６】図１（ａ，ｂ及びｃ）は、ＨＩＶ−１ｇｐ
１６０への明確な抗−ペプチド抗血清の付着に対するＭ
ｃＡｂ ＮＥＡ−９３０５の効果を示す。ポリスチレン
プレート（Ｉｍｕｌｏｎ ＩＩ，Ｄｙｎａｔｅｃｈ，Ｃ
ｈａｎｔｉｌｌｙ，ＶＡ）のウェルを、組換え体ＨＩＶ
−１ｇｐ１６０（５００ｎｇ／ｍｌ；ＭｉｃｒｏＧｅｎ
ｅＳｙｓ Ｉｎｃ．，Ｗｅｓｔ Ｈａｖｅｎ，（Ｔ）に
より被覆し、そしてウシ血清アルブミン（１０ｍｇ／ｍ
ｌ）及びゼラチン（１ｍｇ／ｍｌ）により後−被覆し
た。ＭｃＡｂ ＮＥＡ−９３０５（Ｄｕ ｐｏｎｔ，Ｂ
ｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を、１：５００の最終希釈度で前記
ウェルに添加した。２０℃で３０分間のインキュベーシ
ョンの後、１％ウシ胎児血清、１％ヤギ血清における抗
−ペプチド抗血清の希釈溶液（ｐＨ８）をウェルに添加
した。２０℃で一晩のインキュベーション後、付着され
たウサギ抗体を、^１２５Ｉ−ラベルヤギウサギ抗−Ｉｇ
Ｇにより検出した。ウェルを放射性抗体と共に３７℃で
２時間インキュベートし、洗浄し、そして放射能につい
て計数した。図１の縦座標上の放射能をロジットスケー
ルでプロットする。

【００４７】これらの結果は、配列（１１３−１４２）
内のアミノ酸残基が配列（３０３−３３８）内の残基の
付近に空間的に存在することを示し、そしてｇｐ１２０
の主要アミノ酸配列のこれらの非隣接部分からの残基が
ウィルス中和抗体により認識される機能的に重要な配座
エピトープを含んで成ることを示唆する。モノクローナ
ル抗体はそれぞれのオーバラップペプチド（１０２−１
２６）及び（１３８−１６４）に対する抗体と競争しな
いので、配列（１２７−１３７）内の残基はたぶん、こ
の配座エピトープにおいて支配的な役割を果す。この結
果は、位置１３５での点突然変異が抗体によるＨＩＶ−
１の中和性に影響を及ぼす観察と一致する（Ｗｉｌｌｅ
ｙ など、（１９８９）、前記）。合成されたペプチド
においては、位置１２６又は位置１３３でのいづれかの
Ｃ−残基がγ−アミノ酪酸（Ａｂａ）により置換され
た。ペプチド（１１３−１４２）Ａｂａ１２６に対する
抗体は競争しなかったので、位置１２６でのシステイン
はこのエピトープのためにたぶん必須であり、そして残
基１３３でシステインとは違ったアミノ酪酸により置換
され得ない。残基１２６と１３７との間のジスルフィド
結合は配座エピトープに寄与すると思われる。

【００４８】例 ２ 上記の報告されたような類似する結果が、ペプチドＳＰ
１０（残基３０８−３３１）に対するヤギ抗血清による
ウサギ抗−ペプチド抗体のｇｐ１６０への付着の阻害が
研究される場合に得られた。

【００４９】図２（ａ，ｂ及びｃ）は、ＨＩＶ−１ｇｐ
１６０への明確なウサギ抗−ペプチド抗血清の付着に対
するヤギ抗−ＳＰ１０の効果を示す。ポリスチレンプレ
ート（ＩｍｍｎｏｌｏｎＩＩ、Ｄｙｎａｔｅｃｈ，Ｃｈ
ａｎｔｉｌｌｙ，ＶＡ）のウェルを、組換え体ＨＩＶ−
１ｇｐ１６０（５００ｎｇ／ｍｌ；ＭｉｃｒｏＧｅｎｅ
Ｓｙｓ Ｉｎｃ．，Ｗｅｓｔ Ｈａｖｅｎ，ＣＴ）によ
り被覆し、そしてウシ血清アルブミン（１０ｍｇ／ｍ
ｌ）及びゼラチン（１ｍｇ／ｍｌ）により後−被覆し
た。ヤギ抗−ＳＰ１０（ＡＩＤＳ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ａｎｄ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｐｒｏ
ｇｒａｍ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏ
ｆ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ）を、１：
１００の最終希釈度でウェルに添加した。対称実験にお
いては、マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミドエステル（ＭＢＳ）−誘導体化された破傷風ト
キソイドに対するヤギ抗血清を使用した。２０℃で３０
分間のインキュベーションの後、１％ウシ胎児血清にお
けるウサギ抗−ペプチド抗血清の希釈溶液（ｐＨ８）を
前記ウェルに添加した。２０℃で一晩のインキュベーシ
ョンの後、付着されたウサギ抗体を、^１２５Ｉによりラ
ベルされたヤギ抗−ＩｇＧにより検出した。ウェルを放
射性抗体と共に３７℃で２時間インキュベートし、洗浄
し、そして放射能を計数した。図２（ａ，ｂ及びｃ）の
縦座標上の放射能をロジットスケールでプロットした。

【００５０】本発明の例は、例示的であって、限定的で
はなく、そして種々の修飾及び変更が本発明の請求の範
囲内で行なわれ得る。

【配列表】配列番号：１ 配列の長さ：３０ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列

【配列表】配列番号：２ 配列の長さ：３６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列

【図面の簡単な説明】

【図１】明確なウサギ抗−ペプチド抗血清のＨＩＶ−１
ｇｐ１６０への付着に対するモノクローナル抗体ＮＥＡ
−９３０５の効果であって、（ａ）は抗−ペプチド（１
１３−１４２）Ａｂａ１３３抗血清についてであり、
（ｂ）は抗−ペプチド（３０６−３３８）抗血清につい
てであり、そして（ｃ）は抗−ペプチド（３０３−３３
８）抗血清についてである。

【図２】明確なウサギ抗−ペプチド抗血清のＨＩＶ−１
ｇｐ１６０への付着に対するヤギ抗−ＳＰ１０の効果で
あって、（ａ），（ｂ）及び（ｃ）は、それぞれ抗−
（１１３−１４２）Ａｂａ１３３、抗−（３０６−３３
８）及び抗−（３０３−３３８）についてである。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヒト免疫欠損ウィルス（ＨＩＶ−１）エ
   ンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０の配座エピトープの
   一部分であって、３０２個以上のアミノ酸を含まない、
   配列番号１に表わされるＢＨ−１０サブタイプの配列及
   びＢＨ−１０以外のヒト免疫欠損ウィルスｇｐ１２０単
   離物からの相同する配列を含んで成る配座エピトープの
   一部分。
2. 【請求項２】 γ−アミノ酪酸が位置１３３でシステイ
   ン（ｃｙｓ）により置換される請求項１記載のヒト免疫
   欠損ウィルスエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０の配
   座エピトープの一部分。
3. 【請求項３】 ＢＨサブタイプの配列（１２６〜１３
   ７）及びＢＨ−１０以外のヒト免疫欠損ウィルスｇｐ１
   ２０単離物からの相同する配列を含んで成るヒト免疫欠
   損ウィルスエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０の配座
   エピトープの一部分。
4. 【請求項４】 γ−アミノ酪酸が位置１３３でシステイ
   ン（ｃｙｓ）により置換される請求項３記載のヒト免疫
   欠損ウィルスエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０の配
   座エピトープの一部分。
5. 【請求項５】 抗−ＨＩＶ−１ワクチンであって、請求
   項１記載のペプチドの抗−ＨＩＶ−１有効量及び生理学
   的に許容できる希釈剤を含んで成る抗−ＨＩＶ−１ワク
   チン。
6. 【請求項６】 抗−ＨＩＶ−１ワクチンであって、請求
   項２記載のペプチドの抗−ＨＩＶ−１有効量及び生理学
   的に許容できる希釈剤を含んで成る抗−ＨＩＶ−１ワク
   チン。
7. 【請求項７】 組成物であって、１又は複数の請求項１
   記載の配列、及び配列番号２で表わされるＢＨ−１０タ
   イプの配列における少なくとも５〜３６個のアミノ酸又
   はＢＨ−１０以外のヒト免疫欠損ウィルスｇｐ１２０単
   離物からの相同する配列を含んで成る１又は複数のヒト
   免疫欠損ウィルスエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０
   ペプチドを含んで成る組成物。
8. 【請求項８】 組成物であって、１又は複数の請求項２
   記載の配列、及び配列番号２で表わされるＢＨ−１０タ
   イプの配列における少なくとも５〜３６個のアミノ酸又
   はＢＨ−１０以外のヒト免疫欠損ウィルスｇｐ１２０単
   離物からの相同する配列を含んで成る１又は複数のヒト
   免疫欠損ウィルスエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０
   ペプチドを含んで成る組成物。
9. 【請求項９】 ワクチンであって、請求項７記載の組成
   物の抗−ＨＩＶ−１有効量及び生理学的に許容できる希
   釈剤を含んで成るワクチン。
10. 【請求項１０】 ワクチンであって、請求項８記載の組
    成物の抗−ＨＩＶ−１有効量及び生理学的に許容できる
    希釈剤を含んで成るワクチン。
11. 【請求項１１】 請求項１記載の配列の抗−ＨＩＶ−１
    有効量を動物に投与することを含んで成る、ヒト免疫欠
    損ウィルスに対する中和抗体の産生を誘発するための方
    法。