JPH05934A - External preparation for skin - Google Patents
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- JPH05934A JPH05934A JP3181832A JP18183291A JPH05934A JP H05934 A JPH05934 A JP H05934A JP 3181832 A JP3181832 A JP 3181832A JP 18183291 A JP18183291 A JP 18183291A JP H05934 A JPH05934 A JP H05934A
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤に関し、詳し
くは生きた色素細胞(メラノサイト)のメラニン形成系
に直接作用してメラニン生成を抑制するとともに、保存
時あるいは使用時の安定性が良好で皮膚色素沈着症の予
防および改善に優れた皮膚外用剤を提供せんとするもの
である。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an external preparation for skin, more specifically, it directly acts on the melanogenic system of living pigment cells (melanocytes) to suppress melanin production and has good stability during storage or use. It is intended to provide an external preparation for skin which is excellent in preventing and improving skin pigmentation.
【0002】[0002]
【従来の技術】シミ・ソバカスや日焼け後の色素沈着
は、皮膚内に存在する色素細胞の活性化によりメラニン
生成が著しく亢進したものであり、中高年令層の肌の悩
みの一つになっている。一般に、メラニンは色素細胞の
中で生合成された酵素チロジナーゼの働きによってチロ
シンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、次
いで5,6−ジヒドロキシインドール等の中間体を経て
形成されるものとされている。2. Description of the Related Art Pigmentation after freckles and sunburn is a marked increase in melanin production due to the activation of pigment cells in the skin, which is one of the troubles of the middle-aged and old-aged skin. There is. Generally, melanin is considered to be formed from tyrosine to dopa and dopa to dopaquinone by the action of the enzyme tyrosinase biosynthesized in pigment cells, and then formed via intermediates such as 5,6-dihydroxyindole. .
【0003】従って、色黒の防止、改善にはメラニン生
成過程での活性阻害や既成メラニンの淡色漂白が必要で
あり、これに基づき従来から種々の美白成分が提案され
てきた。例えば、チロジナーゼ活性阻害に対してはグル
タチオンに代表される硫黄化合物が挙げられ、また淡色
漂白化に対しては、過酸化水素、ヒドロキノンやビタミ
ンC等が用いられてきた。[0003] Therefore, in order to prevent or improve the color black, it is necessary to inhibit the activity in the process of melanin production and to lightly bleach the existing melanin, and various whitening components have been proposed based on this. For example, sulfur compounds typified by glutathione have been used for inhibition of tyrosinase activity, and hydrogen peroxide, hydroquinone, vitamin C, etc. have been used for light color bleaching.
【0004】[0004]
【発明の解決しようとする課題】ところが、これら従来
の成分は処方系中での安定性が極めて悪く分解による着
色、異臭を生じたり、効果・効能の点からは細胞あるい
は生体レベルにおいては未だ不充分であった。また、ヒ
ドロキノンについては強い色白作用を有するものの非可
逆的白斑、かぶれを引き起こすなど安全性面で問題があ
る。このように、従来から用いられている成分は効能・
効果、安定性、安全性の点において真に実用的に満足で
きるものは得られていない。However, these conventional ingredients have extremely poor stability in the formulation system and cause discoloration or offensive odor due to decomposition, and are still unsatisfactory at the cell or biological level in terms of effects and efficacy. It was enough. Further, although hydroquinone has a strong whitening effect, it has safety problems such as causing irreversible white spots and rashes. In this way, the conventionally used ingredients are
In terms of efficacy, stability, and safety, nothing that is truly practically satisfactory has been obtained.
【0005】本発明はかかる実状に鑑みてなされたもの
であって、充分な皮膚色素沈着症の改善・治療等の薬理
効果を有し、かつ安全に使用できる皮膚外用剤を提供す
ることを課題とする。The present invention has been made in view of the above circumstances, and it is an object of the present invention to provide a skin external preparation that has sufficient pharmacological effects such as improvement and treatment of skin pigmentation and can be used safely. And
【0006】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、エスクリンが生
きた色素細胞のメラニン生成に対し強力な抑制効果を有
することを突き止め、更に、これを基剤中に一定濃度以
上で配合せしめた時に、皮膚に対する優れた色白効果を
発現することを見出し、これに基づき本発明を完成し
た。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that esculin has a strong inhibitory effect on melanin production in living pigment cells, and further It was found that an excellent skin-whitening effect on the skin was exhibited when this was mixed in a base material at a certain concentration or more, and the present invention was completed based on this.
【0007】すなわち、本発明はエスクリンを有効成分
として基剤全体に対し0.1〜10重量%配合してなる
皮膚外用剤であり、好ましい態様としては更に、紫外線
防御剤0.01〜5重量%を併用するか、または抗酸化
剤0.01〜5重量%を併用するか、または基剤のPH
をの酸性域に調整するか、または剤型が油中水型の乳化
系で調整されるか、あるいはこれらを組み合わせるとこ
ろの皮膚外用剤に関するものである。That is, the present invention is an external preparation for skin prepared by mixing esculin as an active ingredient in an amount of 0.1 to 10% by weight with respect to the entire base. In a preferred embodiment, an ultraviolet protective agent is added in an amount of 0.01 to 5% by weight. %, Or 0.01 to 5% by weight of antioxidant, or the base PH
The present invention relates to an external preparation for skin which is adjusted to an acidic range of, or is adjusted with a water-in-oil type emulsion system, or a combination thereof.
【0008】以下、本発明を詳細に述べる。The present invention will be described in detail below.
【0009】本発明に適用されるエスクリンは、別名エ
スクレチン−6−β−グルコシドとも呼ばれるクマリン
配糖体の一つである。エスクリンについては、天然界に
おいてセイヨウトチノキ(マロニエ)やトネリコの樹皮
に含有されており、各種の単離法により単離される白
色、無臭の結晶であり、紫外線吸収能を有するととも
に、生理的には血管抵抗性の増強作用、リポキシゲナー
ゼ阻害活性をもつことが知られているが、この物質を実
用的に皮膚外用剤に用いた例はなく、また、この物質が
生きた色素細胞のメラニン生成抑制作用に基づく色白効
果を有することについても全く知られていなかった。Esculin applied to the present invention is one of the coumarin glycosides which is also called esculetin-6-β-glucoside. About esculin, it is contained in the bark of horse chestnut (horse chestnut) and ash in the natural world, it is a white, odorless crystal isolated by various isolation methods, has an ultraviolet absorbing ability, and is physiologically It is known to have a potentiating effect on vascular resistance and a lipoxygenase inhibitory activity, but there is no practical use of this substance as an external preparation for the skin, and this substance has an inhibitory action on melanin production in living pigment cells. It was not known at all to have a whitening effect based on.
【0010】次に、本発明の皮膚外用剤では、上記エス
クリンを基剤全体に対し0.1〜10重量%の範囲で使
用する。この中でも、日焼けによるシミ、ソバカス、色
黒の憎悪の予防改善を目的とした化粧料の如き外用剤に
用いる場合は0.1重量%以上が、また色素沈着症の治
療を目的とした薬剤として外用剤に用いる場合は1重量
%以上が有効量として使用できるものである。0.1重
量%より少ない量ではメラニン生成抑制作用に基づく効
果は期待できず、また10重量%を超える量を用いて
も、効果にはほとんど変わりは見られないから配合割合
として10重量%を超える必要はない。特に好ましい量
としては0.5〜3重量%が選択される。Next, in the external preparation for skin of the present invention, the above-mentioned esculin is used in the range of 0.1 to 10% by weight based on the whole base. Among these, 0.1% by weight or more when used in an external preparation such as a cosmetic for the purpose of preventing and improving spots, freckles, and color darkening due to sunburn, and as a drug for treating pigmentation. When used as an external preparation, 1% by weight or more can be used as an effective amount. If the amount is less than 0.1% by weight, the effect based on the melanin production inhibitory effect cannot be expected, and even if the amount is more than 10% by weight, the effect is hardly changed. There is no need to exceed. A particularly preferable amount is 0.5 to 3% by weight.
【0011】尚、セイヨウトチノキエキスを日焼防止化
粧料や痔疾、うっ血の治療剤として利用することは旧来
より知られているが、市販、すなわち産業的に利用され
ているセイヨウトチノキエキス中のエスクリン含有率
は、せいぜい0.2重量%であるにすぎず、従って、仮
にセイヨウトチノキエキスを配合した薬剤にあっても、
その含有率は極めて微量であって実際的なメラニン生成
抑制効果は得られず、充分な色白効果は得られないもの
であった。そもそも植物抽出液であるセイヨウトチノキ
エキスには、エスクリンのほかにセイヨウトチノキエキ
スの著名な有効成分として知られるエスシンを始めとす
るサポニン類や夾雑物である色素を多量に含んでおり、
高濃度での配合は沈澱等の分離現象や着色などにより外
観を損ねるため、薬剤などに対する配合量が著しく制約
されざるを得ないのが実情である。It has been known for a long time that the horse chestnut extract is used as a sunburn preventing cosmetic, a therapeutic agent for hemorrhoids and blood stasis, but esculin in the horse chestnut extract commercially available, that is, industrially used. The content is only 0.2% by weight at most, so even if the drug containing horse chestnut extract is added,
The content was extremely small, and a practical melanin production suppressing effect was not obtained, and a sufficient whitening effect was not obtained. The horse chestnut extract, which is a plant extract in the first place, contains a large amount of pigments that are saponins and contaminants including escin, which is known as a prominent active ingredient of horse chestnut extract, in addition to esculin,
Since the compounding at a high concentration impairs the external appearance due to a separation phenomenon such as precipitation and coloring, the fact is that the compounding amount with respect to a drug or the like must be significantly restricted.
【0012】次に本発明の皮膚外用剤においては、前記
エスクリンと共に紫外線防御剤や抗酸化剤を併用する
か、または基剤のPHを酸性領域に調整するか、もしく
は乳化系においては油中水型の剤型とすることが好まし
い。すなわち、本発明者らの研究によると、エスクリン
を溶液または乳化物などの基剤中に前記配合範囲で配合
した場合、日光により一部分解・着色するということが
明らかとなった。そこで、さらに検討した結果、紫外線
防御剤を添加するか、抗酸化剤を添加するか、基剤のP
Hを酸性領域に調整するか、または乳化系においては油
中水型の剤型にするか、あるいはこれらの組合せによっ
てエスクリンを紫外線から安定に保てることが判明し
た。Next, in the external preparation for skin of the present invention, an ultraviolet protective agent or an antioxidant is used together with the above-mentioned esculin, or the pH of the base is adjusted to an acidic region, or water in oil is used in an emulsifying system. It is preferable to use a dosage form of a mold. That is, according to the research conducted by the present inventors, it was revealed that when esculin was mixed in a base such as a solution or an emulsion within the above-mentioned mixing range, it was partially decomposed and colored by sunlight. Therefore, as a result of further study, it was determined whether an ultraviolet protection agent was added, an antioxidant was added, or P
It has been found that the esculin can be kept stable from ultraviolet rays by adjusting H to an acidic region, or by using a water-in-oil type formulation in an emulsion system, or a combination thereof.
【0013】本発明に適用される紫外線防御剤とは、イ
ソフェルラ酸またはその塩、オキシベンゾンまたはその
誘導体、ジベンゾイルメタンまたはその誘導体、p−ア
ミノ安息香酸またはその誘導体、ケイ皮酸またはその誘
導体、ウロカニン酸またはその誘導体、酸化チタン、酸
化亜鉛等から選ばれる一種または二種以上であり、その
配合割合は基剤全体に対し0.01〜5重量%である。
好ましくは、4−(1,1−ジメチルエチル)−4’−
メトキシジベンゾイルメタンに代表されるジベンゾイル
メタン系や2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノ
ンに代表されるオキシベンゾン系などのUV−A領域に
強い吸収をもつ紫外線吸収剤が選ばれる。The ultraviolet protective agent applied to the present invention is isoferulic acid or a salt thereof, oxybenzone or a derivative thereof, dibenzoylmethane or a derivative thereof, p-aminobenzoic acid or a derivative thereof, cinnamic acid or a derivative thereof, urocanine. It is one or more selected from acids or derivatives thereof, titanium oxide, zinc oxide and the like, and the mixing ratio thereof is 0.01 to 5% by weight based on the whole base.
Preferably, 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-
An ultraviolet absorber having strong absorption in the UV-A region, such as a dibenzoylmethane type typified by methoxydibenzoylmethane and an oxybenzone type typified by 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, is selected.
【0014】本発明に適用される抗酸化剤とは、ブチル
ヒドロキシトルエン(BHT)、ブチルヒドロキシアニ
ソール(BHA)、トコフェロール類、アスコルビン酸
またはその誘導体等から選ばれる一種または二種以上で
あり、その配合割合は基剤全体に対し0.01〜5重量
%である。The antioxidant applied to the present invention is one or more selected from butylhydroxytoluene (BHT), butylhydroxyanisole (BHA), tocopherols, ascorbic acid or its derivatives, and the like. The mixing ratio is 0.01 to 5% by weight based on the whole base.
【0015】本発明に適用されるPH調整剤としてはク
エン酸緩衝液、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液等が挙げら
れ、基剤のPHが酸性領域好ましくはPH4.0〜6.
5の範囲に調整される。Examples of the pH adjuster applied to the present invention include a citrate buffer solution, a phosphate buffer solution, an acetic acid buffer solution, and the like.
It is adjusted to the range of 5.
【0016】また、本発明の皮膚外用剤には前述のエス
クリン、また併用剤としての紫外線防御剤、抗酸化剤、
PH調整剤の他に、医薬品、化粧品等に一般に用いられ
る各種成分、すなわち水性成分、油性成分、粉末成分、
界面活性剤、保湿剤、増粘剤、色剤、香料、防腐剤、あ
るいは抗炎症剤、エスクリン以外の美白成分等の薬剤を
配合することができる。更に、本発明の剤型は任意であ
り、従来この種の皮膚外用剤に用いるものであればいず
れでもよく、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローショ
ン、パック、浴用剤等の剤型が挙げられる。Further, the external preparation for skin of the present invention includes the above-mentioned esculin, an ultraviolet protective agent as a concomitant agent, an antioxidant,
In addition to the pH adjuster, various components commonly used in pharmaceuticals, cosmetics, etc., that is, an aqueous component, an oil component, a powder component,
Surfactants, moisturizers, thickeners, colorants, fragrances, antiseptics, anti-inflammatory agents, and agents such as whitening ingredients other than esculin can be added. Further, the dosage form of the present invention is arbitrary and may be any one conventionally used for this type of external preparation for skin, and examples thereof include ointments, creams, emulsions, lotions, packs and bath agents.
【0017】次に、本発明に係るエスクリンの有用性を
評価するために行なった実験および安定性に関して行な
った各種実験について以下に示す。Next, an experiment conducted to evaluate the usefulness of the esculin according to the present invention and various experiments conducted on the stability are shown below.
【0018】実験例1.色素細胞に対するメラニン生成
抑制作用
プラスチック培養フラスコ(75cm2)に5×104個
のB−16メラノーマ細胞を播種し、10%血清を含む
イーグルMEM培地で5%二酸化炭素、37℃条件下に
て培養した。2日後、エスクリンを培地中の濃度で5、
10、15μMとなるように添加し、さらに4日間培養
した。培養終了後、培地を除去し、平衡リン酸緩衝塩溶
液(PBS)で洗浄後、トリプシンおよびEDTA含有
溶液を使用して細胞を剥離させ、ガラス遠心管にあつめ
遠心分離により細胞を回収した。細胞を平衡リン酸緩衝
塩溶液で2回洗浄した後、沈渣に1N水酸化ナトリウム
を加え加熱溶解し、冷却後クロロホルムを加えて再び遠
心分離した。これによって得られた上清を400nmの
吸光度で測定し、予め合成メラニンを用いて作成した検
量線よりメラニン量を求めた。尚、メラニン量は106
個の細胞当りの 量として求めた。その結果を表1に示
す。Experimental Example 1. Inhibition of melanin production on pigment cells 5 × 10 4 B-16 melanoma cells were seeded in a plastic culture flask (75 cm 2 ) and cultured in Eagle MEM medium containing 10% serum under the conditions of 5% carbon dioxide and 37 ° C. Cultured. After 2 days, esculin was added at a concentration of 5, 5,
It was added to 10 and 15 μM and further cultured for 4 days. After completion of the culture, the medium was removed, and after washing with equilibrium phosphate buffered saline (PBS), the cells were detached using a solution containing trypsin and EDTA, collected in a glass centrifuge tube, and collected by centrifugation. The cells were washed twice with an equilibrium phosphate buffered saline solution, 1N sodium hydroxide was added to the precipitate to dissolve it by heating, and after cooling, chloroform was added and the mixture was centrifuged again. The supernatant thus obtained was measured for absorbance at 400 nm, and the amount of melanin was determined from a calibration curve prepared in advance using synthetic melanin. The amount of melanin is 10 6.
It was determined as the amount per individual cell. The results are shown in Table 1.
【0019】[0019]
【表1】 [Table 1]
【0020】表1の結果から明らかなように、エスクリ
ンは色素細胞内のメラニン生成に対し顕著な抑制効果を
示すことが実証された。As is clear from the results shown in Table 1, it was demonstrated that esculin has a remarkable inhibitory effect on melanin production in pigment cells.
【0021】実験例2.紫外線による色素沈着抑制作用
茶色モルモット(7匹)の背部皮膚を電気バリカンとシ
ェバーで除毛した。次いで、1.5×1.5cmの照射
窓を左右対照に計6個もつ黒布で覆い、FL20S・E
30ランプを光源として1mW/cm2/sec.の紫
外線を4分20秒間照射した。この操作を1日1回の割
合で3日間連続して行った。照射終了翌日からプロピレ
ングリコール/エタノール(3:1)を溶媒として所定
量のエスクリン及び比較品として市販セイヨウトチノキ
エキスをそれぞれ溶解した試験溶液0.2mlを1日1
回、計10日間連続塗布した。対照には溶媒そのものを
用いた。実験開始14日目に処置部の色素沈着の程度を
下記の判定基準に従い肉眼観察により判定した。結果を
平均値として表2に示す。
(判定基準)
0:色素沈着を認めず
0.5:境界不明瞭な弱度の色素沈着
1.0:境界明瞭な軽度の色素沈着
2.0:境界明瞭な中等度の色素沈着
3.0:境界明瞭な強度の色素沈着Experimental Example 2. Inhibition of pigmentation by ultraviolet rays The back skin of brown guinea pigs (7 animals) was shaved with an electric hair clipper and a shever. Then, cover the irradiation window of 1.5 x 1.5 cm with a black cloth that has a total of 6 on the left and right, and then press FL20S ・ E.
Using 30 lamps as a light source, 1 mW / cm 2 / sec. Of ultraviolet rays of 4 minutes and 20 seconds. This operation was performed once a day for 3 consecutive days. From the day after the end of irradiation, 0.2 ml of a test solution prepared by dissolving a predetermined amount of esculin as a solvent and propylene glycol / ethanol (3: 1) as a solvent and a commercially available horse chestnut extract as a comparison product were used 1 day a day.
The application was repeated once for a total of 10 days. The solvent itself was used as a control. On the 14th day from the start of the experiment, the degree of pigmentation in the treated area was visually determined according to the following criteria. The results are shown in Table 2 as an average value. (Judgment Criteria) 0: No pigmentation was observed 0.5: Weak pigmentation with unclear boundary 1.0: Mild pigmentation with clear boundary 2.0: Moderate pigmentation with clear boundary 3.0 : Clear and intense pigmentation
【0022】[0022]
【表2】 [Table 2]
【0023】表2の結果に示された如く、皮膚に塗布し
た場合のエスクリンは0.1%以上で紫外線によるメラ
ニン生成を明らかに抑制するが、セイヨウトチノキエキ
スでは実用的に配合可能な上限濃度、すなわち20%配
合においても満足すべき効果は認められなかった。As shown in the results of Table 2, when applied to the skin, esculin at 0.1% or more obviously suppresses the production of melanin by ultraviolet rays, but with horse chestnut extract, the upper limit concentration practically compoundable. That is, no satisfactory effect was observed even in the case of 20% formulation.
【0024】実験例3.紫外線に対する安定性試験
エスクリンの0.5%溶液または1%配合軟膏を調整
し、紫外線に対する安定性を比較検討した。Experimental Example 3. Stability test against ultraviolet rays A 0.5% solution of esculin or a 1% compounded ointment was prepared and comparatively examined for stability against ultraviolet rays.
【0025】(実験例3ー1)PH安定性
エスクリンの5%プロピレングリコール/エタノール
(3:1)溶液を、予め調整した各PHの0.1Mリン
酸緩衝液に1/10量添加して試験試料とした。これを
栓つきガラス試験管に3ml分取し、晴天の日に屋外に
1日放置した。実験終了後、溶液の色調を肉眼により評
価するとともにエスクリン残存率を高速液体クロマトグ
ラフィーにて測定した。リン酸緩衝液の作成に際して
は、PH5および6はHClで、PH8はNaOHにて
PHを調整した。その結果を表3−1に示す。(Experimental example 3-1) PH stability A 5% propylene glycol / ethanol (3: 1) solution of esculin was added to a previously prepared 0.1M phosphate buffer of each PH in an amount of 1/10. It was used as a test sample. 3 ml of this was put into a glass test tube with a stopper and left outdoors for one day on a sunny day. After the experiment was completed, the color tone of the solution was visually evaluated, and the residual rate of esculin was measured by high performance liquid chromatography. In preparing the phosphate buffer, pH 5 and 6 were adjusted with HCl, and PH 8 was adjusted with NaOH. The results are shown in Table 3-1.
【0026】[0026]
【表3−1】 [Table 3-1]
【0027】表3−1の結果に示されるようにエスクリ
ン水溶液は、PH7以上でのアルカリ領域では溶解直後
に黄色を呈し、更に日光照射に対して不安定であるのに
対し弱酸性から酸性域で安定に保たれることが判明し
た。As shown in the results of Table 3-1, the aqueous solution of esculin exhibits a yellow color immediately after dissolution in the alkaline region at pH 7 or higher, and is unstable to sunlight irradiation, whereas it is weakly acidic to acidic region. It turned out that it was kept stable at.
【0028】(実験例3-2)紫外線防御剤または抗酸
化剤の添加効果
エスクリンの5%プロピレングリコール/エタノール
(3:1)溶液を、50%エタノール水溶液に1/10
量添加して試験試料とした。更に、紫外線防御剤(4−
(1,1−ジメチルエチル)−4’−メトキシジベンゾ
イルメタン)あるいは抗酸化剤(ブチルヒドロキシトル
エン)を添加する場合はこれら物質の5%エタノール溶
液を作成後、1/5量加えた。これら試験液を栓つきガ
ラス試験管に3ml分取し、晴天の日に屋外に1日放置
した。実験終了後、溶液の色調を肉眼により評価すると
ともにエスクリン残存率を高速液体クロマトグラフィー
にて測定した。その結果を表3−2に示す。(Experimental Example 3-2) Effect of Addition of UV Protective Agent or Antioxidant A 5% propylene glycol / ethanol (3: 1) solution of esculin was added to a 50% ethanol aqueous solution at 1/10.
The test sample was added in an amount. Furthermore, an ultraviolet protection agent (4-
When (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane) or an antioxidant (butylhydroxytoluene) was added, a 5% ethanol solution of these substances was prepared and then added in 1/5 amount. 3 ml of each of these test solutions was placed in a glass test tube with a stopper and left outdoors for one day on a sunny day. After the experiment was completed, the color tone of the solution was visually evaluated, and the residual rate of esculin was measured by high performance liquid chromatography. The results are shown in Table 3-2.
【0029】[0029]
【表3−2】 [Table 3-2]
【0030】表3−2に示されるように、エスクリンは
紫外線防御剤あるいは抗酸化剤の添加により着色と分解
が抑制されることが判明した。As shown in Table 3-2, it was found that esculin was suppressed from being colored and decomposed by adding an ultraviolet protective agent or an antioxidant.
【0031】(実験例3ー3)油中水(W/O)型乳化
系の効果
日本薬局方の吸水軟膏と親水軟膏にエスクリンを1%と
なるように練り込み、これを予め除毛したハートレー系
モルモットの背部皮膚に塗布し、ついでFL40S・B
LBランプを光源として4mW/cm2/sec.のエ
ネルギー強度で2時間照射した。実験終了後、皮膚表面
の着色の程度を肉眼評価した。その結果、親水軟膏では
黄色味を呈したが、油中水(W/O)型の吸水軟膏では
何ら変化は認められなかった。(Experimental example 3-3) Effect of water-in-oil (W / O) type emulsification system Esculin was kneaded into a water-absorbing ointment and a hydrophilic ointment of the Japanese Pharmacopoeia so as to be 1%, and hair was removed in advance. Apply to the back skin of Hartley guinea pig, then FL40S ・ B
LB lamp as light source, 4 mW / cm 2 / sec. Irradiation was performed for 2 hours with the energy intensity of. After the experiment was completed, the degree of coloring on the skin surface was visually evaluated. As a result, the hydrophilic ointment exhibited a yellowish tinge, but no change was observed in the water-in-oil (W / O) water-absorbing ointment.
【0032】実験例4.メラニン抑制効果の実使用テス
ト
後記実施例1に示す本発明品のクリームとエスクリンの
代わりに5%セイヨウトチノキエキスを配合した比較品
のクリームとを統計的に同等な40名の色黒、シミ、ソ
バカスに悩む女性集団に3ヶ月連用させ、メラニン抑制
効果を評価した。その結果を表4に示す。Experimental Example 4. Actual use test of melanin inhibitory effect The cream of the product of the present invention shown in Example 1 below and a cream of a comparative product containing 5% horse chestnut extract instead of esculin were statistically equivalent to 40 people of black and white, stains, A group of women suffering from freckles was continuously used for 3 months to evaluate the melanin suppressing effect. The results are shown in Table 4.
【0033】[0033]
【表4】 [Table 4]
【0034】表4の結果から明らかなように、エスクリ
ンを含む本発明品は5%セイヨウトチノキエキスを含む
比較品に対し格段に有効であることが証明された。尚、
本発明品塗布部位において皮膚に好ましくない反応は全
く観察されなかった。As is clear from the results shown in Table 4, the product of the present invention containing esculin was proved to be much more effective than the comparative product containing 5% horse chestnut extract. still,
No unfavorable reaction on the skin was observed at the application site of the present invention.
【0035】[0035]
【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらに制限されるものではない。尚、配合割合は重量部
である。EXAMPLES Examples of the present invention will be shown below, but the present invention is not limited thereto. The mixing ratio is parts by weight.
【0036】実施例1.油中水型クリーム
(A)スクワラン 12.0
ミツロウ 2.0
マイクロクリスタリンワックス 2.0
グリセリン(PO20)ピログルタミン酸モノパルミテート 5.0
4−(1,1−ジメチルエチル)−4’−
メトキシジベンゾイルメタン 0.5
γ−トコフェロール 0.05
ブチルパラベン 0.2
(B)マルビット 8.0
1,3−ブタンジオール 7.0
エスクリン 2.0
精製水 61.25
(製法)(A)を80℃にて均一に溶解し、別に80℃
に溶解しておいた(B)をホモミキサーで撹拌しながら
(A)に添加して乳化後、30℃に冷却する。Example 1. Water-in-oil cream (A) Squalane 12.0 Beeswax 2.0 Microcrystalline wax 2.0 Glycerin (PO20) Pyroglutamic acid monopalmitate 5.0 4- (1,1-Dimethylethyl) -4'-methoxydi Benzoylmethane 0.5 γ-tocopherol 0.05 Butylparaben 0.2 (B) Marvit 8.0 1,3-Butanediol 7.0 Esculin 2.0 Purified water 61.25 (Production Method) (A) at 80 ° C. Dissolve uniformly at 80 ℃ separately
(B) dissolved in (1) is added to (A) with stirring with a homomixer to emulsify and then cooled to 30 ° C.
【0037】実施例2.水中油型クリーム
(A)POE(30)セチルエーテル 2.0
グリセリンモノステアレート 10.0
流動パラフィン 10.0
ワセリン 4.0
セタノール 5.0
γ−トコフェロール 0.05
BHT 0.01
2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン 0.5
ブチルパラベン 0.2
(B)プロピレングリコール 10.0
エスクリン 1.0
精製水 57.24
(製法)(A)の各成分を合わせ、80℃に加熱する。
(B)の各成分を合わせ、80℃に加熱する。(A)の
処方分を(B)の処方分を加えて撹拌乳化し、その後冷
却する。Example 2. Oil-in-water cream (A) POE (30) cetyl ether 2.0 glycerin monostearate 10.0 liquid paraffin 10.0 vaseline 4.0 cetanol 5.0 γ-tocopherol 0.05 BHT 0.01 2-hydroxy- 4-Methoxybenzophenone 0.5 Butylparaben 0.2 (B) Propylene glycol 10.0 Esculin 1.0 Purified water 57.24 (Production method) The components of (A) are combined and heated to 80 ° C.
The components of (B) are combined and heated to 80 ° C. The formulation of (A) is added with the formulation of (B), and the mixture is stirred to emulsify and then cooled.
【0038】実施例3.乳液
(A)合成ゲイロウ 2.5
セタノール 1.0
スクワラン 4.0
ステアリン酸 1.0
モノステアリン酸ポリエチレングリコール(25EO) 2.2
モノステアリン酸グリセリン 0.5
ブチルパラベン 0.1
γ−トコフェロール 0.05
BHT 0.01
4−(1,1−ジメチルエチル)−4’−
メトキシジベンゾイルメタン 0.5
(B)1,3−ブチレングリコール 3.0
プロピレングリコール 7.0
キサンタンガム 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.2
苛性カリ 0.2
エスクリン 1.0
精製水 76.64
(製法)(A)及び(B)を70℃で各々攪拌しながら
溶解する。(B)に(A)を加え予備乳化を行ないホモ
ミキサーで均一に乳化し、乳化後かき混ぜながら30℃
まで冷却する。Example 3. Emulsion (A) Synthetic Geiro 2.5 Cetanol 1.0 Squalane 4.0 Stearic acid 1.0 Polyethylene glycol monostearate (25EO) 2.2 Glycerin monostearate 0.5 Butylparaben 0.1 γ-tocopherol 0.1 05 BHT 0.01 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane 0.5 (B) 1,3-butylene glycol 3.0 propylene glycol 7.0 xanthan gum 0.1 carboxyvinyl polymer 0.2 Caustic potassium 0.2 Esculin 1.0 Purified water 76.64 (Production method) (A) and (B) are dissolved with stirring at 70 ° C. (A) is added to (B) and pre-emulsified and homogenized with a homomixer. After emulsification, 30 ° C with stirring.
Cool down.
【0039】実施例4.化粧水
(A)POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル 1.5
POE(20)ラウリルエーテル 0.5
エタノール 10.0
γ−トコフェロール 0.02
(B)グリセリン 5.0
プロピレングリコール 4.0
クエン酸 0.15
クエン酸ナトリウム 0.1
エスクリン 0.5
精製水 78.23
(製法)(A)の各成分を合わせ、室温下に溶解する。
一方、(B)の各成分も室温下に溶解し、これを(A)
処方分に加えて可溶化する。Example 4. Lotion (A) POE (20) sorbitan monolaurate 1.5 POE (20) lauryl ether 0.5 ethanol 10.0 γ-tocopherol 0.02 (B) glycerin 5.0 propylene glycol 4.0 citric acid 0 .15 Sodium citrate 0.1 Esculin 0.5 Purified water 78.23 (Production method) The components of (A) are combined and dissolved at room temperature.
On the other hand, each component of (B) also dissolves at room temperature,
Add to formulation and solubilize.
【0040】実施例5.パック料
(A)ポリビニルアルコール 15.0
精製水 40.0
(B)ビサボロール 0.5
γ−トコフェロール 0.02
エタノール 4.0
1,3−ブチレングリコール 4.0
ポリオキシエチレン(8)ポリオキシ
プロピレングリコール(55) 3.0
精製水 32.98
エスクリン 0.5
(製法)(A)を室温にて分散溶解する。これに(B)
を加えて均一に溶解する。Example 5. Packing material (A) Polyvinyl alcohol 15.0 Purified water 40.0 (B) Bisabolol 0.5 γ-tocopherol 0.02 Ethanol 4.0 1,3-Butylene glycol 4.0 Polyoxyethylene (8) Polyoxypropylene glycol (55) 3.0 Purified water 32.98 Esculin 0.5 (production method) (A) is dispersed and dissolved at room temperature. To this (B)
Add to dissolve evenly.
【0041】[0041]
【発明の効果】本発明によれば、エスクリンは生きた色
素細胞に対し強いメラニン生成抑制作用を発揮し、これ
を基剤中に一定割合以上配合せしめたとき皮膚に対する
格段に優れた色白効果をもたらすことから、シミ、ソバ
カス、日焼けによる色黒等の局所性並びにアジソン病等
の全身性色素沈着症の改善・治療用に利用できる。しか
も、安全性にも優れるため長期連用使用が可能である。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, esculin exerts a strong melanin production-inhibiting effect on living pigment cells, and when blended in a base at a certain ratio or more, esculin exerts a markedly excellent whitening effect on the skin. As a result, it can be used for the improvement and treatment of locality such as spots, freckles, and dark skin due to sunburn, and systemic pigmentation diseases such as Addison's disease. Moreover, it has excellent safety and can be used for a long period of time.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 7/42 7252−4C 9/06 G 7329−4C 31/70 AED 8314−4C // C07H 17/075 (72)発明者 横山 浩治 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地1 ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 大貫 敬子 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地1 ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 中野 博行 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地1 ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 5 Identification code Internal reference number FI Technical display location A61K 7/42 7252-4C 9/06 G 7329-4C 31/70 AED 8314-4C // C07H 17 / 075 (72) Koji Yokoyama, 27 Takashimadai, Kanagawa-ku, Kanagawa-ku, Kanagawa Prefecture Pora Kasei Kogyo Co., Ltd. Yokohama Research Institute (72) Keiko Onuki 27, Takashimadai, Kanagawa-ku, Yokohama, Kanagawa Polar Chemical Industry Co., Ltd. Company Yokohama Research Institute (72) Inventor Hiroyuki Nakano 27 Takashimadai, Kanagawa-ku, Yokohama, Kanagawa 1 Polar Chemical Industry Co., Ltd. Yokohama Research Laboratory
Claims (5)
対し0.1〜10重量%配合することを特徴とする皮膚
外用剤。1. An external preparation for skin, comprising esculin as an active ingredient in an amount of 0.1 to 10% by weight based on the whole base.
請求項1に記載の皮膚外用剤。2. The external preparation for skin according to claim 1, which contains 0.01 to 5% by weight of an ultraviolet protective agent.
項1または2の何れかに記載の皮膚外用剤。3. The external preparation for skin according to claim 1, which contains 0.01 to 5% by weight of an antioxidant.
ある請求項1乃至3の何れかに記載の皮膚外用剤。4. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the pH of the base is adjusted to an acidic range.
乃至4の何れかに記載の皮膚外用剤。5. The emulsion according to claim 1, wherein the formulation is a water-in-oil type emulsion system.
The external preparation for skin according to any one of 1 to 4.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3181832A JP2986966B2 (en) | 1991-06-26 | 1991-06-26 | Melanin production inhibitor |
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3181832A JP2986966B2 (en) | 1991-06-26 | 1991-06-26 | Melanin production inhibitor |
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---|---|
JPH05934A true JPH05934A (en) | 1993-01-08 |
JP2986966B2 JP2986966B2 (en) | 1999-12-06 |
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---|---|---|---|
JP3181832A Expired - Lifetime JP2986966B2 (en) | 1991-06-26 | 1991-06-26 | Melanin production inhibitor |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2986966B2 (en) |
Cited By (9)
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-
1991
- 1991-06-26 JP JP3181832A patent/JP2986966B2/en not_active Expired - Lifetime
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Also Published As
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JP2986966B2 (en) | 1999-12-06 |
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