JPH0559912B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、光学活性な４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンの製造方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a method for producing optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenone.
光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンは医・農薬中間体として非常に有用な化合物
であり、たとえば４(R)−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテンノンはPGE2、PGF2-〓などのプロスタン
グランデインの原料として利用されている。 Optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenone is a very useful compound as a medicine / agrochemical intermediate. It is used as a raw material for stanglandine.
かかる光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノンを得る方法としては、たとえば特開昭
57−159777号公報に記載の方法が知られている。 As a method for obtaining such optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenone, for example, JP-A-Sho et al.
A method described in Japanese Patent No. 57-159777 is known.
この方法はラクトン類と４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンをモル比１：1.2〜1.3で反応さ
せたのち一方の光学活性体を分離し、次いで加水
分解するものである。 This method uses lactones and 4-hydroxy-2-
After reacting cyclopentenone at a molar ratio of 1:1.2 to 1.3, one optically active substance is separated and then hydrolyzed.
ところで、同公報にはたとえば４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノンと（1R，5S）−６，６−
ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔３，１，10〕へキサン−２−オンとを反応させ
た場合に得られる（1R，5S）−６，６−ジメチル
−３−オキサ−４−(R)−〔１(R)−４−オキソ−２
−シクロペンテニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，
０〕ヘキサン−２−オン（以下〔−ａ〕と呼
ぶ）と（1R，5S）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(R)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン
−２−オン（以下〔−ｂ〕と呼ぶ）のシクロペ
ンテノンエーテル類の生成比率に関する記載は全
く見られず、この混合物をカラムクロマトグラフ
イーで分離している実施例から判断しても、この
方法による場合の〔−ａ〕／〔−ｂ〕比はか
なり低いものであり、それ故に、かかる混合物か
らの光学活性体の単離についてはクロマト精製に
たよらざるを得ず、非常に繁雑な操作を必要とす
る。 By the way, the same publication describes, for example, 4-hydroxy-2-cyclopentenone and (1R,5S)-6,6-
(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-oxa-4- obtained when reacting with dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo[3,1,10]hexan-2-one (R)-[1(R)-4-oxo-2
-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,
0] hexan-2-one (hereinafter referred to as [-a]) and (1R,5S)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(R)-[1(S)-4-oxo-2- There is no description of the production ratio of cyclopentenone ethers of cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexan-2-one (hereinafter referred to as [-b]), and this mixture was subjected to column chromatography. Judging from the examples in which this method is used, the [-a]/[-b] ratio is quite low, and therefore, regarding the isolation of optically active substances from such mixtures, It has no choice but to rely on chromatographic purification, which requires extremely complicated operations.
また、その後の加水分解反応についても、水−
ジオキサンのように、水と水に可溶性の有機溶媒
との混合溶液で行うため、反応終了後の後処理、
精製についても問題があり、工業的製造として不
満足なものであつた。 Also, regarding the subsequent hydrolysis reaction, water-
Since the reaction is carried out using a mixed solution of water and a water-soluble organic solvent such as dioxane, post-treatment after the reaction is completed,
There were also problems with purification, making it unsatisfactory for industrial production.
このようなことから、本発明者らは上記方法の
もつ問題を改良し、工業的有利に光学活性な４−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを製造すべく
検討の結果、前記のラクトン類と４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノンを特定の反応モル比で、
かつ特定の触媒の存在下に反応させることによ
り、いずれか一方の光学活性体をその対掌体に対
して過剰量含む反応混合物を得ることができ、そ
の結果、晶析法により光学活性体の単離が非常に
容易となり、更にその後の加水分解反応も、有機
溶媒等を何ら必要とすることなく、水のみで容易
に実施することができ、かかる一連のプロセスに
より極めて有利に目的とする光学活性な４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノンが得られることを
見出し、本発明を完成するに至つた。 For these reasons, the present inventors improved the problems of the above-mentioned method and obtained optically active 4-4-
As a result of studies to produce hydroxy-2-cyclopentenone, the lactones and 4-hydroxy-2-cyclopentenone were mixed at a specific reaction molar ratio,
By reacting in the presence of a specific catalyst, it is possible to obtain a reaction mixture containing an excess amount of one of the optically active forms relative to its enantiomer. Isolation becomes very easy, and the subsequent hydrolysis reaction can be easily carried out using only water without the need for any organic solvent. It was discovered that active 4-hydroxy-2-cyclopentenone can be obtained, and the present invention was completed.
すなわち本発明は、４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンと（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕
ヘキサン−２−オンもしくは（1S，5R）−６，６
−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキサビシク
ロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンのラクトン
類を、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを
ラクトン類に対して1.5〜２倍モル使用し、パラ
トルエンスルホン酸もしくはベンゼンスルホン酸
の存在下、共沸溶媒中で共沸脱水しながら反応さ
せて（1R，5S）−６，６−ジメチル−３−オキサ
−４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテ
ニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−
２−オンもしくは（1S，5R）−６，６−ジメチル
−３−オキサ−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−
シクロペンテニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，
０〕ヘキサン−２−オンをそれぞれの対掌体に対
して過剰量含むシクロペンテノンエーテル類を
得、これを晶析法により（1R，5S）−６，６−ジ
メチル−３−オキサ−４(R)−〔１(R)−４−オキソ
−２−シクロペンテニルオキシ〕ビシクロ〔３，
１，０〕ヘキサン−２−オンもしくは（1S，5R）
−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(S)−〔１(S)
−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕ビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンを単離
したのち、水溶液中で加水分解することを特徴と
する光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンの製造法を提供するものである。 That is, the present invention provides 4-hydroxy-2-cyclopentenone and (1R,5S)-6,6-dimethyl-
4-Hydroxy-3-oxabicyclo [3.1.0]
Hexan-2-one or (1S,5R)-6,6
- Dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo[3,1,0]hexane-2-one lactones are used, and 4-hydroxy-2-cyclopentenone is used in a molar ratio of 1.5 to 2 times the lactones. , reacted in the presence of paratoluenesulfonic acid or benzenesulfonic acid with azeotropic dehydration in an azeotropic solvent to produce (1R,5S)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(R)-[1( R)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexane-
2-one or (1S,5R)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(S)-[1(S)-4-oxo-2-
cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,
0] Cyclopentenone ethers containing hexane-2-one in an excess amount relative to each enantiomer were obtained, and this was crystallized to form (1R,5S)-6,6-dimethyl-3-oxa-4. (R)-[1(R)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,
1,0]hexan-2-one or (1S,5R)
-6,6-dimethyl-3-oxa-4(S)-[1(S)
-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexane-2-one is isolated and then hydrolyzed in an aqueous solution. A method for producing pentenone is provided.
以下、本発明について詳細に説明する。 The present invention will be explained in detail below.
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンとラク
トン類との反応において、両者の反応モル比は非
常に重要であつて、４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノンはラクトン類に対して1.5〜２倍モル
使用され、最も好ましくは1.7倍モル付近である。 In the reaction between 4-hydroxy-2-cyclopentenone and lactones, the reaction molar ratio between the two is very important; The most preferred amount is around 1.7 times the molar amount.
このモル比とたとえば生成した〔／ａ〕／
〔／ｂ〕比の関係は本発明者らが初めて明らか
にしたものであつて、図−１にも示すとおり、４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン／ラクトン
＝1.5〜２／１（モル比）の場合にのみ、〔−
ａ〕／〔−ｂ〕比が特異的に向上し、このモル
比の範囲外では過剰率が低下して好ましくない。 For example, this molar ratio and the generated [/a]/
The relationship between [/b] ratio was first clarified by the present inventors, and as shown in Figure 1, 4
-Hydroxy-2-cyclopentenone/lactone = 1.5 to 2/1 (molar ratio) only when [-
a]/[-b] ratio is specifically improved, and outside this molar ratio range, the excess rate decreases, which is not preferable.
触媒としてはパラトルエンスルホン酸またはベ
ンゼンスルホン酸が用いられ、これらのピリジン
塩などはたとえば生成した〔−ａ〕／〔−
ｂ〕比の点が好ましくない。 Para-toluenesulfonic acid or benzenesulfonic acid is used as a catalyst, and the pyridine salts of these are, for example, generated [-a]/[-
b] The ratio is unfavorable.
触媒の使用量はラクトン類に対して0.01〜0.5
倍当量、好ましくは0.05〜0.3倍当量である。 The amount of catalyst used is 0.01 to 0.5 relative to lactones.
It is twice equivalent, preferably 0.05 to 0.3 times equivalent.
反応溶媒としては水と共沸するいわゆる共沸溶
媒が用いられ、代表的にはベンゼン、トルエンが
挙げられる。 As the reaction solvent, a so-called azeotropic solvent that is azeotropic with water is used, and representative examples include benzene and toluene.
この反応は水を生成する縮合反応であるため、
生成した水を上記共沸溶媒との共沸により反応系
外へ除去しながら進行させることが必要である。
この際、水と共に留去した共沸溶媒は、水と分離
後反応系内へ戻すことができる。 Since this reaction is a condensation reaction that produces water,
It is necessary to proceed while removing the produced water from the reaction system by azeotroping with the azeotropic solvent.
At this time, the azeotropic solvent distilled off together with the water can be returned to the reaction system after separation from the water.
反応温度は共沸溶媒が水と共沸し得る温度であ
るが、通常50〜120℃、好ましくは60〜115℃であ
る。 The reaction temperature is a temperature at which the azeotropic solvent can be azeotroped with water, and is usually 50 to 120°C, preferably 60 to 115°C.
反応時間は種々の条件により変わり、何ら制限
されないが、一般的には２〜７時間である。 The reaction time varies depending on various conditions and is not limited in any way, but is generally 2 to 7 hours.
かくして、原料のラクトン類としてたとえば
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ
−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−
２−オンを使用した場合には、過剰量の〔−
ａ〕を含む〔−ａ〕と〔−ｂ〕の混合物が得
られ、また（1S，5R）−６，６−ジメチル−４−
ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕
ヘキサン−２−オンを使用した場合には、過剰量
の（1S，5R）−６，６−ジメチル−３−オキサ−
４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２
−オン（以下〔−ｄ〕と呼ぶ）を含む〔−
ｄ〕と（1S，5R）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(S)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン
−２−オン（以下〔−ｃ〕と呼ぶ）の混合物が
得られる。 Thus, as a raw material lactone, for example, (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo[3,1,0]hexane-
When using 2-one, an excess of [-
A mixture of [-a] and [-b] containing (1S,5R)-6,6-dimethyl-4-
Hydroxy-3-oxabicyclo[3,1,0]
When hexan-2-one is used, an excess amount of (1S,5R)-6,6-dimethyl-3-oxa-
4(S)-[1(S)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexane-2
Including -on (hereinafter referred to as [-d]) [-
d] and (1S,5R)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(S)-[1(R)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexane- A mixture of 2-ones (hereinafter referred to as [-c]) is obtained.
上記混合物における〔−ａ〕または〔−
ｄ〕の〔−ｂ〕または〔−ｃ〕に対するそれ
ぞれの過剰率は前記特開昭57−159777号公報に具
体的に開示される方法により得られる混合物中の
過剰率よりも高く、〔−ａ〕または〔−ｄ〕
を主目的とする製造法として非常に有利であるの
みならず、非常に容易な分離操作でそれぞれを分
離することができる。 [-a] or [- in the above mixture
The excess ratio of [-b] or [-c] of [d] to [-b] or [-c] is higher than that in the mixture obtained by the method specifically disclosed in JP-A-57-159777, and [-a ] or [-d]
It is not only very advantageous as a manufacturing method whose main purpose is to separate the two components, but also allows for the separation of each component by a very easy separation operation.
すなわち、これらの混合物から〔−ａ〕ある
いは〔−ｄ〕をそれぞれ単独に取出すにはもち
ろんカラムクロマトグラフイーで分離することも
できるが、過剰率が高いために、そのような繁雑
な操作を用いなくとも混合物からの晶析という一
般的な分離法によつて容易に〔−ａ〕または
〔−ｄ〕を高純度で分離することができる。 In other words, to separate [-a] or [-d] from these mixtures, it is of course possible to separate them by column chromatography, but due to the high excess rate, such complicated operations are not recommended. [-a] or [-d] can be easily separated with high purity at least by a general separation method of crystallization from a mixture.
晶析による分離操作は、晶析溶媒としてはトル
エン、酢酸エチル、ヘキサン、イソプロピルエー
テル等の通常の溶媒の単独または混合物が用いら
れる。 In the separation operation by crystallization, a single or a mixture of ordinary solvents such as toluene, ethyl acetate, hexane, and isopropyl ether are used as the crystallization solvent.
晶析方法自体は何ら特別の方法であるを要せ
ず、たとえば晶析溶媒に上記混合物を溶解させ、
必要ならば〔−ａ〕または〔−ｄ〕の種晶を
加え、常法に従つて晶析処理を行えばよい。 The crystallization method itself does not require any special method; for example, dissolving the above mixture in a crystallization solvent,
If necessary, seed crystals [-a] or [-d] may be added and crystallization treatment may be carried out according to a conventional method.
溶媒量についてもそれぞれの条件により適宜選
定され、特に限定されるものではないが、一般的
には混合物に対して0.3〜10倍重量である。 The amount of solvent is also appropriately selected depending on each condition and is not particularly limited, but is generally 0.3 to 10 times the weight of the mixture.
晶析温度も使用する溶媒の種類、量などの条件
により適宜決定されるが、一般的には−20℃〜90
℃の範囲である。 The crystallization temperature is determined appropriately depending on conditions such as the type and amount of solvent used, but generally it is between -20℃ and 90℃.
℃ range.
尚、晶析に際しては、それぞれの混合物におけ
る〔−ａ〕または〔−ｄ〕の過剰分に見合つ
た量を晶析させるのが、得られた〔−ａ〕また
は〔−ｄ〕の純度面から好ましい。 In addition, in terms of the purity of the obtained [-a] or [-d], it is best to crystallize an amount commensurate with the excess of [-a] or [-d] in each mixture. preferable.
必要とあれば、ここで得られた結晶は先に述べ
た溶媒を用いて再結晶を行うなどの方法により精
製することができる。 If necessary, the crystals obtained here can be purified by a method such as recrystallization using the above-mentioned solvent.
分離された〔−ａ〕または〔−ｄ〕などの
光学活性体の加水分解は、生成する光学活性４−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの安定性を考
え、中性条件下で実施することが好ましい。 Hydrolysis of separated optically active substances such as [-a] or [-d] produces optically active 4-
Considering the stability of hydroxy-2-cyclopentenone, it is preferable to conduct the reaction under neutral conditions.
また、加水分解後の後処理、精製を考えると、
できるだけ有機溶媒を使用しないことが好まし
く、通常は〔−ａ〕または〔−ｄ〕を２〜20
倍重量の水中で加熱することにより行われる。 Also, considering post-treatment and purification after hydrolysis,
It is preferable to use as little organic solvent as possible, and usually [-a] or [-d] is 2 to 20
This is done by heating in twice the weight of water.
反応温度は通常50〜100℃、好ましくは60〜100
℃であり、反応時間については特に制限されな
い。 The reaction temperature is usually 50-100℃, preferably 60-100℃
℃, and the reaction time is not particularly limited.
かかる方法により、光学活性な４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノンが容易にかつ好収率で得
られる。 By this method, optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenone can be easily obtained in good yield.
尚、反応終了後、反応混合物からのラクトン類
と光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンの分離は、たとえば反応液はそのまま冷却す
るか、あるいは濃縮後に冷却し、析出するラクト
ン類を別したしたのちの液を濃縮して目的と
する光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類を得ることにより行われる。もし、必要
とあればかかる光学活性４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンはクロマトグラフイーあるいは蒸
留等により精製することもできる。 After the reaction is complete, lactones and optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenone can be separated from the reaction mixture by, for example, cooling the reaction solution as it is, or cooling it after concentration, and separating the precipitated lactones. This is carried out by concentrating the resulting solution to obtain the desired optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones. If necessary, such optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenone can be purified by chromatography or distillation.
かくして、本発明の方法によれば、光学活性な
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを工業的
容易に、好収率で得ることができる。 Thus, according to the method of the present invention, optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenone can be obtained industrially easily and in good yield.
以下、実施例により本発明を説明する。 The present invention will be explained below with reference to Examples.
実施例 １
撹拌装置、温度計および共沸脱水装置を装着し
た４ツ口フラスコに、４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノン19.62ｇ（200ミリモル）、（1R，5S）
−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オミ
サビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
16.76ｇ（118ミリモル）、パラトルエンスルホン
酸0.44ｇおよびベンゼン160mlを仕込み、昇温し
て還流させる。Example 1 19.62 g (200 mmol) of 4-hydroxy-2-cyclopentenone (1R, 5S) was placed in a 4-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and an azeotropic dehydrator.
-6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-omisabicyclo[3,1,0]hexan-2-one
16.76 g (118 mmol), 0.44 g of p-toluenesulfonic acid, and 160 ml of benzene were charged, and the temperature was raised to reflux.
生成する水を共沸にて反応系外へ取り出しなが
ら４時間反応させる。反応終了後、水80mlを加
え、有機層を分液する。有機層はさらに３％重ソ
ウ水60mlおよび水70mlにて洗浄する。有機層を減
圧下に濃縮して、（1R，5S）−６，６−ジメチル
−３−オキサ−４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−
シクロペンテニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，
０〕ヘキサン−２−オン〔−ａ〕と（1R，5S）
−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−〔１(S)
−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕ビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔−
ｂ〕の混合物25.02ｇを得る。 The reaction is allowed to proceed for 4 hours while the produced water is azeotropically taken out of the reaction system. After the reaction is complete, add 80 ml of water and separate the organic layer. The organic layer is further washed with 60 ml of 3% sodium hydroxide solution and 70 ml of water. The organic layer was concentrated under reduced pressure to give (1R,5S)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(R)-[1(R)-4-oxo-2-
cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,
0] Hexane-2-one [-a] and (1R, 5S)
-6,6-dimethyl-3-oxa-4(R)-[1(S)
-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexan-2-one[-
25.02 g of mixture b] was obtained.
〔−ａ〕／〔−ｂ〕＝18.2
上記混合物15ｇを酢酸エチル10mlに溶解し、50
℃にてヘキサン６mlを加えたのち徐冷し、25℃に
て（1R，5S）６，６−ジメチル−３−オキサ−
４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２
−オン〔−ａ〕10mgを種晶として接種する。さ
らに冷却し、０℃にて８時間にて８時間保温す
る。冷時、過し、〔−ａ〕の結晶3.52ｇを得
る。 [-a]/[-b]=18.2 Dissolve 15 g of the above mixture in 10 ml of ethyl acetate,
After adding 6 ml of hexane at ℃, it was slowly cooled, and at 25℃ (1R, 5S) 6,6-dimethyl-3-oxa-
4(R)-[1(R)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexane-2
Inoculate 10 mg of -one [-a] as seed crystals. It is further cooled and kept at 0° C. for 8 hours. When cool, filter to obtain 3.52 g of crystals of [-a].
α〕20 D−44.9°（ｃ＝１、メタノール）
m.p. 90℃
次に〔−ａ〕３ｇを水10mlとともに75℃にて
３時間加熱する。反応終了後、反応混合物を減圧
下に濃縮して水約４mlを留去したのち０℃に冷却
し、３時間保持する。析出する結晶（ラクトン）
を別し、液をさらに濃縮する。濃縮残渣をク
ロマトグラフイーにて精製して４(R)−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノン1.25ｇを得る。 α] 20 D -44.9° (c=1, methanol) mp 90°C Next, 3 g of [-a] is heated with 10 ml of water at 75°C for 3 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to distill off about 4 ml of water, and then cooled to 0° C. and maintained for 3 hours. Precipitated crystals (lactones)
Separate and further concentrate the liquid. The concentrated residue was purified by chromatography to obtain 1.25 g of 4(R)-hydroxy-2-cyclopentenone.
α〕20 D＋96°（ｃ＝１、メタノール）
実施例 ２
実施例１で用いたと同様の装置に、４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテノン23.15ｇ（236ミリモ
ル）、（1R，5S）−６，６−ジメチル−４−ヒドロ
キシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサ
ン−２−オン16.76ｇ（118ミリモル）、パラトル
エンスルホン酸0.44ｇおよびトルエン160mlを仕
込み、昇温して還流させる。生成する水を共沸に
て反応系外へ取り出しながら４時間反応させる。 α] 20 D +96° (c=1, methanol) Example 2 Into the same apparatus as used in Example 1, 23.15 g (236 mmol) of 4-hydroxy-2-cyclopentenone, (1R,5S)-6 , 16.76 g (118 mmol) of ,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo[3,1,0]hexan-2-one, 0.44 g of p-toluenesulfonic acid, and 160 ml of toluene, and heated to reflux. . The reaction is allowed to proceed for 4 hours while the produced water is azeotropically taken out of the reaction system.
反応終了後、実施例１に準じて、後処理、精製
する。（1R，5S）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン
−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチル−３
−オキサ−４(R)−〔１(S)−４−オキソ−２−シク
ロペンテニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘ
キサン−２−オンの混合物25.32ｇを得る。 After the reaction is completed, post-treatment and purification are carried out according to Example 1. (1R,5S)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(R)-[1(R)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexane-2-one and (1R,5S)-6,6-dimethyl-3
25.32 g of a mixture of -oxa-4(R)-[1(S)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexan-2-one are obtained.
〔−ａ〕／〔−ｂ〕比は1.72であつた。 The [-a]/[-b] ratio was 1.72.
上記混合物15ｇを酢酸エチル15mlに溶解し、45
℃にてヘキサン15mlを加えたのち徐冷し、０℃に
て４時間保温したのち析出晶を過し、〔−ａ〕
の結晶4.1ｇを得る。 Dissolve 15g of the above mixture in 15ml of ethyl acetate,
After adding 15 ml of hexane at ℃, it was slowly cooled, kept at 0℃ for 4 hours, and the precipitated crystals were filtered out, [-a]
4.1 g of crystals were obtained.
次に、この結晶４ｇを石油エーテル：酢酸エチ
ル＝10：１の混合液30ml中にて加熱溶解する。そ
の後徐冷し、０℃にて２時間保持したのち析出晶
を過し、〔−ａ〕の結晶3.57ｇを得る。 Next, 4 g of the crystals were dissolved by heating in 30 ml of a mixture of petroleum ether and ethyl acetate (10:1). Thereafter, the mixture was slowly cooled and kept at 0°C for 2 hours, and the precipitated crystals were filtered to obtain 3.57 g of crystals [-a].
α〕20 D−45.2°（ｃ＝１、メタノール）
m.p. 90〜91℃
次に、この〔−ａ〕３ｇを水10mlとともに70
℃にて４時間加熱する。以下、実施例１に準じて
後処理、精製し、４(R)−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン1.24ｇを得る。 α〕 20 D -45.2° (c = 1, methanol) mp 90-91℃ Next, add 3 g of this [-a] to 70 mL with 10 ml of water.
Heat at ℃ for 4 hours. Thereafter, the product was post-treated and purified according to Example 1 to obtain 1.24 g of 4(R)-hydroxy-2-cyclopentenone.
α〕20 D＋97.5°（ｃ＝１、エタノール）
n20 D 1.5035
実施例 ３
パラトルエンスルホン酸をベンゼンスルホン酸
0.4ｇに変えた以外は、実施例１と同様に反応、
後処理し、（1R，5S）−６，６−ジメチル−３−
オキサ−４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロ
ペンテニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキ
サン−２−オン〔−ａ〕と（1R，5S）−６，６
−ジメチル−３−オキサ−４(R)−〔１(S)−４−オ
キソ−２−シクロペンテニルオキシ〕ビシクロ
〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔−ｂ〕の
混合物25.08ｇを得る。 α〕 20 D +97.5° (c=1, ethanol) n 20 D 1.5035 Example 3 Converting para-toluenesulfonic acid to benzenesulfonic acid
The reaction was carried out in the same manner as in Example 1, except that the amount was changed to 0.4 g.
After treatment, (1R,5S)-6,6-dimethyl-3-
Oxa-4(R)-[1(R)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexan-2-one[-a] and (1R,5S)-6,6
25.08 g of a mixture of -dimethyl-3-oxa-4(R)-[1(S)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexan-2-one[-b] obtain.
〔−ａ〕／〔−ｂ〕比は1.78であつた。 The [-a]/[-b] ratio was 1.78.
上記混合物15ｇを酢酸エチル18mlに溶解し、50
℃にてヘキサン12mlを加えたのち徐冷し、25℃に
て（1R，5S）−６，６−ジメチル−３−オキサ−
４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２
−オンの結晶10mgを種晶として接種する。さらに
冷却し、10℃にて５時間保温したのち析出晶を
過し、〔−ａ〕の結晶3.06ｇを得る。 Dissolve 15g of the above mixture in 18ml of ethyl acetate,
After adding 12 ml of hexane at ℃, it was slowly cooled, and (1R, 5S)-6,6-dimethyl-3-oxa- was added at 25℃.
4(R)-[1(R)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3,1,0]hexane-2
Inoculate 10 mg of -on crystals as seeds. After further cooling and keeping at 10°C for 5 hours, the precipitated crystals were filtered to obtain 3.06 g of crystals [-a].
次に、この〔−ａ〕３ｇを水10mlとともに80
℃にて１時間加熱する。以下、実施例１に準じて
後処理、精製し、４(R)−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン1.22ｇを得る。 Next, add 3g of this [-a] to 80ml with 10ml of water.
Heat at ℃ for 1 hour. Thereafter, the product was post-treated and purified according to Example 1 to obtain 1.22 g of 4(R)-hydroxy-2-cyclopentenone.
α〕20 D−96.4℃（ｃ＝１、エタノール） α] 20 D −96.4℃ (c=1, ethanol)
図−１は、パラトルエンスルホン酸を触媒とし
て反応させた場合の、原料の４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノン／ラクトン類（モル比）と生
成した〔−ａ〕／〔−ｂ〕比との関係を示し
たものである。
Figure 1 shows the reaction of the raw material 4-hydroxy-2 when para-toluenesulfonic acid is used as a catalyst.
- The relationship between cyclopentenone/lactones (molar ratio) and the produced [-a]/[-b] ratio is shown.
Claims (1)
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ
−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−
オンもしくは（1S，5R）−６，６−ジメチル−４
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キサン−２−オンのラクトン類を、４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノンをラクトン類に対して
1.5〜２倍モル使用し、パラトルエンスルホン酸
もしくはベンゼンスルホン酸の存在下、共沸溶媒
中で共沸脱水しながら反応させて（1R，5S）−
６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−〔１(R)−
４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕ビシ
クロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンもしくは（1S，
5R）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(S)−
〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンをそ
れぞれの対掌体に対して過剰量含むシクロペンテ
ノンエーテル類を得、これを晶析法により（1R，
5S）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−
〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンもし
くは（1S，5R）−６，６−ジメチル−３−オキサ
−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテ
ニルオキシ〕ビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−
オンを単離したのち、水溶液中で加水分解するこ
とを特徴とする光学活性４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンの製造法。[Claims] 1 4-hydroxy-2-cyclopentenone and (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-2-
on or (1S,5R)-6,6-dimethyl-4
-Hydroxy-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-2-one for lactones, 4-hydroxy-2-cyclopentenone for lactones
(1R, 5S)-
6,6-dimethyl-3-oxa-4(R)-[1(R)-
4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3.1.0]hexan-2-one or (1S,
5R)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(S)-
Cyclopentenone ethers containing [1(S)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3.1.0]hexane-2-one in excess of each enantiomer were obtained and crystallized. By analytical method (1R,
5S)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(R)-
[1(R)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3.1.0]hexan-2-one or (1S,5R)-6,6-dimethyl-3-oxa-4(S)-[ 1(S)-4-oxo-2-cyclopentenyloxy]bicyclo[3.1.0]hexane-2-
A method for producing optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenone, which comprises isolating 4-hydroxy-2-cyclopentenone and then hydrolyzing it in an aqueous solution.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5698784A JPS60199848A (en) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | Production of optically active 4-hydroxy-2- cyclopentenone |
| DE8585101494T DE3560714D1 (en) | 1984-02-14 | 1985-02-12 | Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-cyclipentenones |
| EP85101494A EP0153653B1 (en) | 1984-02-14 | 1985-02-12 | Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-cyclipentenones |
| US06/700,890 US4714782A (en) | 1984-02-14 | 1985-02-12 | Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5698784A JPS60199848A (en) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | Production of optically active 4-hydroxy-2- cyclopentenone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60199848A JPS60199848A (en) | 1985-10-09 |
| JPH0559912B2 true JPH0559912B2 (en) | 1993-09-01 |
Family
ID=13042843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5698784A Granted JPS60199848A (en) | 1984-02-14 | 1984-03-23 | Production of optically active 4-hydroxy-2- cyclopentenone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60199848A (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57159777A (en) * | 1981-03-27 | 1982-10-01 | Teijin Ltd | 4-hydroxycyclopentenone compound and its preparation |
-
1984
- 1984-03-23 JP JP5698784A patent/JPS60199848A/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57159777A (en) * | 1981-03-27 | 1982-10-01 | Teijin Ltd | 4-hydroxycyclopentenone compound and its preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60199848A (en) | 1985-10-09 |
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