JPH05503071A - Odor blocking and stabilizing composition to treat keratinous tissue, skin conditions and promote wound healing - Google Patents

Odor blocking and stabilizing composition to treat keratinous tissue, skin conditions and promote wound healing

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JPH05503071A
JPH05503071A JP2513384A JP51338490A JPH05503071A JP H05503071 A JPH05503071 A JP H05503071A JP 2513384 A JP2513384 A JP 2513384A JP 51338490 A JP51338490 A JP 51338490A JP H05503071 A JPH05503071 A JP H05503071A
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ロスマン、ジョン
バンド、フィリップ
オセタ、ジャック
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 ケラチン組織、皮膚状態を治療し、創傷の治癒を促進させる臭気遮断及び安定化 組成物 発明の概要 本発明は、薄膜形成蛋白質成分を用い、還元剤及び、任意に少なくとも1種の下 記の物質を含む新規な組成物に関する:反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー及び /又はカチオン性又は非イオン性表面活性剤。それに加えて、酸化剤及び/又は 抗酸化剤を任意に含む。本発明の組成物は、創傷の治癒を促進し、擦過傷及び床 ずれ、歯肉原爆、口腔のただれ(sore)及び傷、角膜の潰瘍及び表皮剥離を 治癒させ、皮疹及び脂漏症を含む皮膚の異常状態、フケ症、乾癖及びその他の皮 疹様の適応症、硬皮症及び座癒を治療するのに特に有効である。本発明の組成物 はさらに、座癒又は損傷のひどい状態に付随する傷跡を低減させ、太陽光線にさ らされることによる又は老化による皮膚の皺を改善するのに用いられる。本発明 の治療方法は、湿疹性皮膚炎、慢性皮膚炎、馬の肉芽贅性(贅性肉芽腫)、褥癒 潰瘍及び犬の皮膚性肉芽腫(「リック(lick)j肉芽腫)を含む哺乳動物の 一定の皮膚病に関連する衰弱を低減させる獣医学的手段として有効である。[Detailed description of the invention] Odor blocking and stabilization to treat keratin tissue, skin conditions and promote wound healing Composition Summary of the invention The present invention utilizes a thin film-forming protein component, a reducing agent, and optionally at least one substituent. Relating to a novel composition comprising: a reactive zinc salt, a cationic polymer and /or cationic or nonionic surfactants. In addition, oxidizing agents and/or Optionally contains antioxidants. The compositions of the present invention promote wound healing, reduce abrasions and Dislocations, gum bombs, oral sores and wounds, corneal ulcers and epidermal abrasions. Cures skin abnormalities including eruptions and seborrhea, dandruff, psoriasis and other skin conditions It is particularly effective in treating rash-like indications, scleroderma and acne scars. Composition of the invention It also reduces scarring associated with severe conditions of sitting or injury, and reduces exposure to sunlight. It is used to improve wrinkles in the skin caused by exposure to sunlight or aging. present invention Treatment methods include eczematous dermatitis, chronic dermatitis, equine granulomas, and decubitus ulcers. in mammals, including ulcers and canine cutaneous granulomas (“Lick J granulomas”). It is effective as a veterinary tool to reduce debilitation associated with certain skin diseases.

本発明の組成物は又、ヒトの毛髪及び爪のような哺乳動物及び動物のひづめや毛 の角質のケラチン組織を改良し、それらの強度及び外観を改良する化粧用物質と しても有用である。又、これらの組成物は、ヒトを含む哺乳動物の毛髪及び爪の 成長を促進しそして毛髪の損失を安定化させるためにも有用である。The compositions of the invention may also be applied to mammalian and animal hooves and hair, such as human hair and nails. Cosmetic substances that improve the keratin tissues of the stratum corneum and improve their strength and appearance. It is also useful. In addition, these compositions can be used to treat the hair and nails of mammals including humans. Also useful for promoting growth and stabilizing hair loss.

薄膜形成蛋白質組成物、還元剤及び任意に十分な量の少なくとも1種の下記の成 分、亜鉛塩、カチオン性ポリマー及びカチオン性又は非イオン性表面活性剤、を 含み、そして、又、任意に酸化剤及び/又は抗酸化剤組成物を含む本発明の組成 物が、損傷、膿病性皮膚症、脂漏症、乾癖、座癒、種々の皮疹、かゆみ、硬皮、 うおのめ、やけど、湿疹性皮膚炎、慢性皮膚炎、床ずれ、種々の皮疹、非特異性 皮膚炎及び、馬の贅性肉芽腫(贅性肉芽腫)及び犬の皮膚肉芽腫(リック肉芽腫 )を含む一定の獣医学的状態を治療するのに驚くべき活性を示すことを見出した 。本発明の組成物は、外観を強くし改良しそして毛髪、爪、皮膚及びその他のケ ラチン物質の成長を促し、毛髪の損失を安定化させるのに用いることができる。a film-forming protein composition, a reducing agent and optionally a sufficient amount of at least one of the following components: minutes, zinc salts, cationic polymers and cationic or nonionic surfactants, compositions of the invention, and also optionally comprising an oxidizing agent and/or an antioxidant composition. Things such as damage, purulent dermatosis, seborrhea, psoriasis, zapping, various eruptions, itching, hard skin, Corns, burns, eczematous dermatitis, chronic dermatitis, bedsores, various skin eruptions, non-specific Dermatitis and granuloma vulgaris in horses (granuloma vulgaris) and skin granuloma in dogs (Lick granuloma) ) was found to exhibit surprising activity in treating certain veterinary conditions, including . The compositions of the present invention strengthen and improve the appearance of hair, nails, skin and other skin. It can be used to stimulate the growth of latin substances and stabilize hair loss.

本発明の組成物は、さかむけを防止し、さかむげの治癒を促進する。The composition of the present invention prevents ingrown hairs and promotes healing of ingrown hairs.

本発明の組成物は還元剤のそしである場合にはチオール含有薄膜形成蛋白質組成 物の貯蔵に通常伴う臭気が実質的にないことを示す。本発明の組成物は、チオー ル含有還元剤に付随する悪臭を実質的に低減させ、還元剤と薄膜形成蛋白質の組 み合わせによる効力を維持する。部分的にチオール含有還元剤及び薄膜形成蛋白 質を含む組成物の貯蔵に付随する悪臭を実質的に低減させることにより、その組 成物は匂いがよくなりその組成物を用いる気持ちにさせる。その組成物が治療に 用いられる場合、患者の承諾が増える。When the composition of the present invention is a reducing agent, it contains a thiol-containing film-forming protein composition. Demonstrates the substantial absence of odors normally associated with storage of materials. The composition of the present invention The combination of reducing agent and film-forming proteins substantially reduces the odor associated with reducing agents containing The effect of the combination will be maintained. Partially thiol-containing reducing agents and film-forming proteins By substantially reducing the malodor associated with storage of compositions containing The composition smells good, making it tempting to use the composition. The composition is therapeutic When used, patient compliance increases.

本発明の組成物の本質的な成分は還元剤及び薄膜形成蛋白質であり、亜鉛塩、カ チオン性ポリマー及びカチオン性又は非イオン性表面活性剤から選ばれる少なく とも1種の物質も任意に含まれる。その他に、本発明の組成物は、酸化剤及び/ 又は抗酸化剤も含有し得る。例えば、水、塩基、酸、緩衝剤、乳化剤は表面活性 剤、増粘剤、保存剤、着色剤及び芳香剤のような多くのその他の成分も又含有し 得る。The essential components of the compositions of the present invention are reducing agents and film-forming proteins, zinc salts, carbon at least one selected from cationic polymers and cationic or nonionic surfactants. Optionally, one type of substance is also included. In addition, the composition of the present invention may contain an oxidizing agent and/or Or it may also contain an antioxidant. For example, water, bases, acids, buffers, emulsifiers are surface active It also contains many other ingredients such as thickeners, thickeners, preservatives, colorants and fragrances. obtain.

発明の背景 米国特許第4.438.102号には、正常の真皮性及び表皮性組織の成長を促 進させるのに有用な組成物が記載されており、表皮層の軟角質(ケラチン)組織 の創傷の治癒を促進するのに有用であると記載されている。前記特許の組成物は 、チオグリコール酸、水酸化アンモニウム、グリセリン、クエン酸、過酸化水素 、ゼラチン、低級アルカノール及び、アセトン又はジエチルエーテルのような溶 媒を所定の百分率で含有すると記載されている。創傷治癒の幾つかの例がその明 細書に挙げられいてる。Background of the invention U.S. Pat. No. 4,438,102 promotes normal dermal and epidermal tissue growth. Compositions useful for promoting soft keratin (keratin) tissue of the epidermal layer are described. have been described as useful in promoting wound healing. The composition of said patent is , thioglycolic acid, ammonium hydroxide, glycerin, citric acid, hydrogen peroxide , gelatin, lower alkanols and solvents such as acetone or diethyl ether. It is stated that the medium is contained in a predetermined percentage. Some examples of wound healing illustrate the It's listed in the details.

米国特許第4.195.095号には、脂肪嚢胞、ふけ症、硬皮症及び、尋常性 座癒を含むその他の皮膚病の治療に用いるチオグリコール酸を含む一定の配合物 の使用について記載されている。典型的な組成物は、チオグリコール酸、ヘキサ クロロフェン、水酸化ナトリウム、水及び、増量剤又はゲル化用ポリマー及び保 存剤を含むその他の成分を含有する。U.S. Pat. No. 4,195,095 describes fatty cysts, dandruff, scleroderma, and Certain formulations containing thioglycolic acid for the treatment of other skin conditions, including acne scars The use of is described. A typical composition is thioglycolic acid, hexa Chlorophene, sodium hydroxide, water and fillers or gelling polymers and preservatives. Contains other ingredients including active ingredients.

米国特許第3.842.848号には、ケラチン物質の特に製造され加水分解さ れたペプチド生成物をヒトの毛髪に接着する方法が記載されている。この方法は 、前記ペプチド生成物の存在下にパーマの還元工程を行い、その後に第2の工程 、酸化を行うことにより効果をもたらす。US Pat. A method for adhering a peptide product to human hair is described. This method is , carrying out a permanent reduction step in the presence of said peptide product, followed by a second step. , brings about the effect by performing oxidation.

米国特許第4,711.780号には、アスコルビン酸、亜鉛塩、硫黄アミノ酸 、及び任意にはムコ多糖類及び/又は多糖類を含む、表面上皮を治療するための 薬物が記載されている。本特許の組成物は、損傷の治癒を含む、多くの感染及び 状態を治療するのに有用であると記載されている。U.S. Patent No. 4,711.780 describes ascorbic acid, zinc salt, sulfur amino acid and optionally a mucopolysaccharide and/or a polysaccharide for treating the surface epithelium. Drugs are listed. The compositions of this patent can be used to treat many infections and infections, including healing wounds. It has been described as useful in treating conditions.

英国特許第2.160.419号には、毛髪、皮膚又は爪を還元剤に接触させる 工程、処理した組織を水ですすぐ工程、濯いだ組織を水性ケラチン蛋白質加水分 解物に接触させ、そして最後に前記組織を酸化剤を含有する中和組成物に接触さ せる工程から成る3つの工程のみから成る、ケラチン組織状態を治療し改良する 方法が記載されている。British Patent No. 2.160.419 describes contacting hair, skin or nails with a reducing agent. Process: rinsing the treated tissue with water; hydrating the rinsed tissue with aqueous keratin protein and finally contacting the tissue with a neutralizing composition containing an oxidizing agent. Treatment and improvement of keratin tissue conditions, consisting of only three steps: The method is described.

本発明の硫黄安定化成分の不存在下に薄膜形成蛋白質(好ましくは、活性化され たチオール含有薄膜形成蛋白質)及び還元剤を含む組成物は、非常に効果を有す るが、ある組成物において非常に不快である、刺激的な悪臭を発現させる傾向が ある。ある場合において、そのような組成物は、この悪臭のために、その組成物 を用いる頻度が低減する。In the absence of the sulfur-stabilizing component of the present invention, a thin film-forming protein (preferably an activated A composition containing a thiol-containing film-forming protein) and a reducing agent is highly effective. However, some compositions tend to develop a pungent odor that is very unpleasant. be. In some cases, such compositions may be damaged due to this malodor. will be used less frequently.

従って、少なくとも1種の薄膜形成蛋白質を還元剤と組み合わせて用いて、長期 の、すなわち少なくとも約3か月の貯蔵の後にでさえ悪臭又は不快な臭いの実質 的に形跡がない又は生じない、ケラチン組織、例えば毛髪、皮膚及び爪を処理し その組織をより強く、感覚的にそして外観的により快適にし、さかむけ、及び例 えば、損傷、歯肉原爆、口腔の傷及び損傷、角膜の潰瘍及び表皮剥離、湿疹性皮 膚炎、慢性皮膚炎、床ずれ、脂漏症、乾癖、膿庖性皮膚症、フケ症、かゆみ、皺 、アレルギー性皮膚反応、種々の皮疹、座癒を含む皮膚の異常状態及び、馬の肉 芽贅性及び犬の皮膚性肉芽腫(「リック」肉芽腫)を含むある獣医学的状態を治 療するための新規な組成物及び/又は方法を供給することが本発明の1つの目的 である。Therefore, it is possible to use at least one film-forming protein in combination with a reducing agent to provide long-term i.e. substance with a malodor or unpleasant odor even after storage for at least about 3 months Treats keratinous tissue, such as hair, skin and nails, that has no evidence of or does not occur Makes the tissue stronger, sensually and visually more comfortable, inverted, and e.g. For example, injuries, gingival bombardment, oral wounds and lesions, corneal ulcers and abrasions, eczematous skin. Dermatitis, chronic dermatitis, bedsores, seborrhea, psoriasis, purulent dermatosis, dandruff, itching, wrinkles , allergic skin reactions, various skin eruptions, abnormal skin conditions including acne, and horse meat. Treats certain veterinary conditions including blister and canine cutaneous granulomas (“rick” granulomas). One object of the present invention is to provide novel compositions and/or methods for treating It is.

本発明のもう1つの目的は、ケラチン組織、さかむけ及び上記の皮膚状態を、長 期間貯蔵しても悪臭を示さずに、活性化したチオール含有蛋白質組成物が酸化剤 を含有するときでさえ前記組成物が活性を維持することができる組成物で処理す る、非悪臭の貯蔵安定な治療の組成物及び方法を与えることである。Another object of the present invention is to improve keratin tissue, inverted skin conditions and the above mentioned skin conditions. The activated thiol-containing protein composition does not exhibit any bad odor even after storage for a long period of time, and the activated thiol-containing protein composition acts as an oxidizing agent. treated with a composition that allows said composition to remain active even when containing It is an object of the present invention to provide non-malodorous, shelf-stable therapeutic compositions and methods.

本発明のもう1つの目的は、従来の治療法に反応しない慢性の獣医学的皮膚状態 、例えば馬の肉芽賢性(肉芽賢性)及び犬の皮膚性肉芽腫(「リック」肉芽腫) を治療するための非悪臭の貯蔵安定性組成物を供給することである。本発明のそ の他の目的は、組織を活性化蛋白質及び還元剤及び、任意の存在の少なくとも1 種の成分、反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー、カチオン性及び非イオン性表面 活性剤から選ばれる表面活性剤にさらすことにより皮膚、爪を含むケラチン組織 の調子を整え、その強度、外観及び感覚を増大させ、毛髪の成長を促し、しわの 外観を改良するための新規な組成物及び方法を供給することである。この取り組 みは、上記の皮膚状態を治療するのに驚くべき効果を示す。Another object of the invention is to treat chronic veterinary skin conditions that do not respond to conventional treatments. , for example, granulomas (granulomas) in horses and cutaneous granulomas (“rick” granulomas) in dogs. The objective of the present invention is to provide a non-maldorable, shelf-stable composition for the treatment of cancer. The present invention Another purpose of the invention is to prepare the tissue with at least one of an activating protein and a reducing agent and, optionally, Seed components, reactive zinc salts, cationic polymers, cationic and nonionic surfaces keratin tissue, including skin and nails, by exposure to a surfactant selected from active agents Tones hair, increases its strength, appearance and feel, stimulates hair growth and reduces wrinkles. It is an object of the present invention to provide new compositions and methods for improving appearance. This initiative It has been shown to be surprisingly effective in treating the skin conditions listed above.

本発明のこれらのそして他の目的は、下記の発明の記載から容易に見出だすこと ができる。These and other objects of the invention will be readily apparent from the following description of the invention. Can be done.

発明の詳細な説明 本発明の治療組成物及び方法は、ケラチン及び、損傷、歯肉楽燗、口腔の傷及び 損傷、角膜の潰瘍及び表皮剥離、脂漏症、乾癖、フケ症、アレルギー性皮膚反応 、座癒、かゆみ、硬皮、うおのめ、火傷、擦過傷、しわ、種々の皮疹、非特異性 皮膚炎を含むその関連の状態及び、湿疹性皮膚炎、慢性皮膚炎、馬の肉芽賢性( 賢性肉芽腫)及び犬の皮膚性肉芽腫(「リック」肉芽腫)を含むある獣医学的状 態を治療するために有用である。その他に、本発明の組成物及び方法は又、裂け た、割れた毛髪、爪及びひづめを含む、毛髪、皮膚及び爪の強度、状態及び外観 を改良し、毛髪及び爪の成長を促進し、毛髪の損失を防ぐために用いられる。Detailed description of the invention The therapeutic compositions and methods of the present invention treat keratin and damage, gingival sores, oral wounds and lesions, corneal ulcers and epidermal desquamation, seborrhea, psoriasis, dandruff, allergic skin reactions , acne, itching, hard skin, corns, burns, abrasions, wrinkles, various skin eruptions, non-specific related conditions, including dermatitis and eczematous dermatitis, chronic dermatitis, and equine granulomatosis ( Certain veterinary conditions include canine cutaneous granulomas ("rick" granulomas) and canine cutaneous granulomas ("rick" granulomas). It is useful for treating conditions. In addition, the compositions and methods of the present invention also the strength, condition and appearance of hair, skin and nails, including broken hair, nails and hooves; used to improve hair and nail growth, and prevent hair loss.

本発明の実施において、活性化蛋白質、相溶性の還元剤及び、任意に少なくとも 1つの下記の成分、反応性の亜鉛塩、カチオン性ポリマー及び、カチオン性及び 非イオン性表面活性剤から成る群から選ばれる表面活性剤、を含む組成物を、上 記の状態の1つで影響されたケラチン組織の領域と接触させる。さらに、任意に 、本発明の配合に酸化剤及び/又は抗酸化剤を含み得る。本発明の治療組成物及 び方法は、治癒しない皮膚状態、特に馬の肉芽賢性(賢性肉芽腫)及び犬の皮膚 性肉芽腫(「リック」肉芽腫)に対して活性を示す。本発明のある組成物は、非 安定組成物に付随する悪臭を示すことなく又は活性において実質的な減退を示さ ずに広範囲の適応において活性であることは驚くべき結果である。さらに、本発 明の組成物は、少なくとも1つの下記の物質、反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマ ー及びカチオン性又は非イオン性表面活性剤を含まない組成物によってもたらさ れる包装の実質的な「しわ(puckering) Jを示さない。In the practice of the invention, an activated protein, a compatible reducing agent, and optionally at least One of the following ingredients, a reactive zinc salt, a cationic polymer, and a cationic and a surfactant selected from the group consisting of nonionic surfactants. contact with the affected area of keratinous tissue in one of the conditions described above. Furthermore, optionally , oxidants and/or antioxidants may be included in the formulations of the present invention. The therapeutic composition of the present invention and The method is used to treat non-healing skin conditions, especially granuloma granulomas in horses and skin conditions in dogs. Shows activity against sexual granulomas (“rick” granulomas). Certain compositions of the invention include non- stable compositions without exhibiting malodor or a substantial reduction in activity; It is a surprising result that it is active in a wide range of indications without having to do so. In addition, the main The composition of the present invention includes at least one of the following substances, a reactive zinc salt, a cationic polymer, - and by compositions containing no cationic or nonionic surfactants. does not show any substantial "puckering" of the packaging.

本発明の治療方法における有用な組成物は約3乃・至約lOのpH,好ましくは 約4乃至約9のpHを有する組成物を包含する。本組成物のpHは、用いられる 組成物の特定の用途に依存し、7.6のpH(生理的pH)を含む上記のpH範 囲内で変化する。本発明の組成物は、組成物還元剤、薄膜形成蛋白質、好ましく は活性化薄膜形成蛋白質、任意に1種以上の反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー 及び、カチオン性及び非イオン性表面活性剤から選ばれる表面活性剤及びその他 のより本質的でない成分を含む。酸化剤及び/又は非酸化剤も又その配合物に含 まれ得る。Compositions useful in the treatment methods of the invention have a pH of about 3 to about 10, preferably Compositions having a pH of about 4 to about 9 are included. The pH of the composition used is Depending on the particular application of the composition, the above pH range may include a pH of 7.6 (physiological pH). changes within the range. The compositions of the present invention include a composition reducing agent, a film-forming protein, preferably a is an activated film-forming protein, optionally one or more reactive zinc salts, and a cationic polymer. and a surfactant selected from cationic and nonionic surfactants and others. Contains less essential components of. Oxidizing agents and/or non-oxidizing agents may also be included in the formulation. It can be rare.

薄膜形成蛋白質が水和物であることが好ましい。水和蛋白質は、ある種の皮膚状 態及び創傷、特に火傷に有利である。なぜなら水和蛋白質が付加的な湿分を皮膚 に与えることが期待できるからである。本発明の組成物中の蛋白質はヒトや動物 の皮膚のケラチンと反応し、化学的結合を形成し、それにより湿った水和蛋白質 を皮膚に付着させる。従って、前記組成物はヒトや動物の皮膚を処理し、前記皮 膚に活性化蛋白質を化学的に結合させ、乾いた皮膚を湿らせ、湿分を与える媒体 を供給し、脱水状態の皮膚に他の薬剤をもたらすのに有用である。本発明の組成 物における蛋白質はヒト及び動物の毛髪、爪及び皮膚の硬質ケラチンと反応し、 化学的結合を形成し、それによって毛髪の裂けを低減し、毛髪の厚さを増し、爪 の硬さを増大させ、爪のわれ及び層間剥離を低減し、湿った水和蛋白質を皮膚に 付与することを達成する。本発明の組成物は局所的医薬担体及び賦形剤としても 機能する。Preferably, the film-forming protein is a hydrate. Hydrated proteins are found in some skin conditions. It is advantageous for conditions and wounds, especially burns. Because hydrated proteins bring additional moisture to the skin This is because it can be expected to give The protein in the composition of the present invention may be human or animal. reacts with the keratin of the skin and forms chemical bonds, thereby moistening the hydrated proteins adhere to the skin. Accordingly, the composition may be used to treat human or animal skin and to A medium that chemically binds activated proteins to the skin to moisturize and moisturize dry skin. It is useful for delivering other drugs to dehydrated skin. Composition of the invention Proteins in substances react with the hard keratin of human and animal hair, nails and skin, Forms chemical bonds, thereby reducing hair splitting, increasing hair thickness, and nails Increases the firmness of nails, reduces nail fraying and delamination, and delivers moist, hydrated proteins to the skin. Achieve what you give. The compositions of the invention also serve as topical pharmaceutical carriers and excipients. Function.

皮膚に結合する薄膜形成蛋白質の量は、用いられる薄膜形成蛋白質の種類の関数 として非常に変わり得る。十分なシスティン性チオール基を含有しない蛋白質は 、十分なシスティン性チオール基を含有する蛋白質と同じ程度に又は同じ持続時 間の間はケラチン基質に結合しない。The amount of film-forming protein that binds to the skin is a function of the type of film-forming protein used. can vary greatly. Proteins that do not contain sufficient cysteine thiol groups are , to the same extent or for the same duration as proteins containing sufficient cysteine thiol groups. During this period, it does not bind to the keratin substrate.

さらに、そのような蛋白質は、蛋白質ケラチンの場合であるように間に差し込ま れず天然の皮膚の部分にならない。活性化蛋白質の場合において、ケラチン組織 に結合する活性化蛋白質の割合は、組成物における還元剤の濃度及び活性化蛋白 質中及びケラチン組織中の活性化チオール又はメルカプト基の数とともに変わる 。還元剤をケラチン組織と接触させる時間も又、重要である。ケラチン組織が還 元剤と長く接触すれば、蛋白質−ケラチン組織の共有結合のより多くの形成が見 込まれる。Furthermore, such proteins are intercalated between the proteins as is the case with keratin. It does not become part of the natural skin. In the case of activated proteins, keratin tissue The percentage of activated protein that binds to the activated protein depends on the concentration of reducing agent in the composition and the activated protein. Varies with the number of activated thiol or mercapto groups in the plasma and keratin tissue . The time of contact of the reducing agent with the keratinous tissue is also important. Keratin tissue returns The longer the contact with the base agent, the more covalent bond formation of protein-keratin tissue is observed. be included.

本発明の組成物は、周囲温度、すなわち約20℃乃至35℃で用いられるのが好 ましいが、特にヒトを含む動物の毛髪及び爪を処理するためには、より高い温度 も用いられ得る。創傷、特に火傷を治療するときは、明らかに、その治療は、創 傷状態を悪化させないようにより低い温度に保って行われる。治療として熱を用 いることが有利であると考えられる場合は、高温で治療を行うことが勧められる 。ケラチン組織(毛髪及び爪)は、約5分間乃至約6時間にわたって処理される 。ケラチン組織は、必要に応じて包帯を用いて又は用いずに、急性的に又は慢性 的に治療される。ある実施態様では、本発明の治療方法を実施するのに有用な組 成物は、持続させた又は調整されたポリマーの遊離を有するように配合し、活性 薬剤を長時間供給することができるような配合を生成する。The compositions of the present invention are preferably used at ambient temperature, i.e. between about 20°C and 35°C. However, higher temperatures are recommended, especially for treating hair and nails of animals, including humans. may also be used. When treating wounds, especially burns, it is clear that the treatment It is performed at a lower temperature to avoid worsening the wound condition. using heat as a treatment Treatment at high temperatures is recommended if it is considered advantageous to . Keratin tissue (hair and nails) is treated for about 5 minutes to about 6 hours. . Keratinous tissue can be removed acutely or chronically with or without bandaging as needed. treated. In certain embodiments, combinations useful in carrying out the therapeutic methods of the invention The compositions are formulated to have sustained or controlled release of the polymer and are active. Create formulations that can provide long-term drug delivery.

反応は、本発明の組成物を、治療するケラチン基質に接触させ、そして処置した 組織を乾燥させることにより達成される。接触時間は任意に変化させ得る。The reaction was performed by contacting the composition of the invention with the keratinous substrate to be treated and This is accomplished by drying the tissue. Contact time can be varied arbitrarily.

薄膜形成蛋白質の他に、本発明の組成物は、少なくとも1つの還元剤、好ましく は医薬的に融和性の還元剤を含む。還元剤は好ましくは、ケラチン基質を還元し 、薄膜形成蛋白質の共有結合を促進するのに十分な量用いる。In addition to the film-forming protein, the compositions of the invention contain at least one reducing agent, preferably contains a pharmaceutically compatible reducing agent. The reducing agent preferably reduces the keratin substrate. , in an amount sufficient to promote covalent binding of the film-forming protein.

システィンのジスルフィド結合から遊離のチオール基を生成することができるい ずれの還元剤も本発明の実施態様において用いられるが、好ましい還元剤は医薬 的に融和性のチオール含有還元剤を含む。Free thiol groups can be generated from cysteine disulfide bonds. Although any reducing agent may be used in embodiments of the present invention, the preferred reducing agent is a pharmaceutical containing thiol-containing reducing agents that are compatible with each other.

薄膜形成蛋白質及び還元剤の他に、本組成物は好ましくは、反応性亜鉛塩、カチ オン性ポリマー及び、カチオン性及び非イオン性表面活性剤から選ばれる表面活 性剤のなかから選ばれる少なくとも1つの物質を含む。反応性亜鉛塩が用いられ るときに、反応性亜鉛塩は驚くべきことに、その広い範囲の活性を保持する、臭 いが遮断された安定な生成物を生成するのに有効な濃度を有する。In addition to the film-forming protein and the reducing agent, the composition preferably contains reactive zinc salts, surface active agents selected from ionic polymers and cationic and nonionic surfactants; Contains at least one substance selected from sex agents. Reactive zinc salts are used Reactive zinc salts surprisingly retain their broad range of activity and odor It has an effective concentration to produce a stable product that is blocked.

本明細書中で用いられるように、反応性亜鉛塩は、本発明の組成物中に少なくと も約0.05重量%程度まで溶解できる、いずれかの亜鉛塩である。本発明に用 いられる好ましい反応性亜鉛塩は、水中又は本発明の組成物を配合するのに用い られる他の担体中に溶解できるいずれかの亜鉛塩を含む。多くの亜鉛塩が本発明 において単一で又は組み合わされて用いられるが、好ましい亜鉛塩は水に容易に 溶解できるものを含む。その他の、本発明において用いられる反応性亜鉛塩は水 又は他の担体中にわずかに溶解するが、本発明の組成物中に配合されるときに溶 解性は非常に増大するものを含む。そのような反応性亜鉛塩はとりわけ酸化亜鉛 (2n O)を含む。一般に、用いられる反応性亜鉛塩の量は、約0.05重量 %から水中又は用いられる他の適した担体中の亜鉛塩の溶解限界までである。好 ましくは少なくとも約0.19重量%の反応性亜鉛塩が用いられる。本発明にお いて用いられる亜鉛塩の特に好ましい組み合わせは、酸化亜鉛及びスルホ石炭酸 亜鉛[zinc +ulloca+bola+e、(商標名)フェニルスルホン 酸亜鉛)]を含む。As used herein, a reactive zinc salt is present in the compositions of the present invention. is any zinc salt that can be dissolved up to about 0.05% by weight. Used in the present invention Preferred reactive zinc salts that can be used in water or in formulating the compositions of the invention are Zinc salts include any zinc salt that can be dissolved in other carriers. Many zinc salts of this invention Preferred zinc salts are readily soluble in water, either singly or in combination. Including those that can be dissolved. Other reactive zinc salts used in the present invention include Or slightly soluble in other carriers, but not soluble when incorporated into the compositions of the present invention. The solvability includes those that are greatly increased. Such reactive zinc salts are inter alia zinc oxide (2n O) included. Generally, the amount of reactive zinc salt used is about 0.05 wt. % to the solubility limit of the zinc salt in water or other suitable carrier used. good Preferably, at least about 0.19% by weight of reactive zinc salt is used. The present invention A particularly preferred combination of zinc salts used in Zinc + ulloca + bola + e, (trade name) phenyl sulfone Zinc acid)].

本発明の組成物中に含まれる反応性亜鉛塩の量は一般に組成物の約0.05重量 %乃至約4重量%であるが、選ばれた特定の塩の効果及び本発明の組成物に対す るカチオン性ポリマー及び/又は表面活性剤の添加によって当業者はこの範囲外 の反応性亜鉛塩の変動する量も用い得ることを認識するであろう。当業者は又、 用いられる反応性亜鉛塩の量は選択した亜鉛塩のタイプ及びその他の成分の量、 特に本発明の組成物に存在するチオール含有化合物の量にもよることを認識する であろう。The amount of reactive zinc salt included in the compositions of the invention is generally about 0.05% by weight of the composition. % to about 4% by weight, but the effect of the particular salt chosen and on the composition of the invention. The addition of cationic polymers and/or surfactants allows one skilled in the art to It will be appreciated that varying amounts of reactive zinc salts may also be used. Those skilled in the art may also The amount of reactive zinc salt used will depend on the type of zinc salt selected and the amounts of other ingredients; It is recognized that this also depends on the amount of thiol-containing compounds present in the compositions of the invention, among other things. Will.

本発明の組成物は又、少なくとも1つのカチオン性ポリマーを単独で又は反応性 亜鉛塩及び/又は表面活性剤と組み合わせて含み得る。カチオン性ポリマーの特 別な構造は、カチオン性ポリマーの全体の効率にとっていくらか重要ではあるが 、本発明の組成物を安定させる本発明のカチオン性ポリマーの効率を決定するい くつかの要素の1つでしかない。亜鉛塩及びカチオン性ポリマー又はカチオン性 表面活性剤及び非イオン性表面活性剤がチオール含有還元剤及び/又は蛋白質と 複合化して、悪臭を有する副成物への崩壊からこれらの成分を安定化させること も考えられる。The compositions of the invention also include at least one cationic polymer, alone or reactive. It may be included in combination with zinc salts and/or surfactants. Characteristics of cationic polymers Although the alternative structure is somewhat important to the overall efficiency of the cationic polymer, , to determine the efficiency of the cationic polymers of the invention in stabilizing the compositions of the invention. It's just one of several factors. Zinc salts and cationic polymers or cationic Surfactants and nonionic surfactants are combined with thiol-containing reducing agents and/or proteins. Complexing and stabilizing these components from disintegration into malodorous by-products can also be considered.

代表的なカチオン性ポリマーは、窒素、燐及び硫黄のカチオン基又はこれらのカ チオン基の混合物である。窒素及び特に第四アンモニウム基を含有するカチオン 性ポリマーが特に好ましい。Typical cationic polymers include nitrogen, phosphorus, and sulfur cationic groups or It is a mixture of thione groups. Cations containing nitrogen and especially quaternary ammonium groups Particularly preferred are polymers with a 100% carbon content.

本発明のカチオン性ポリマーは水溶性であり、第四アンモニウム基を含有するの が好ましい。そのようなポリマーは、窒素含有セルロースエーテル、第四窒素含 有多糖類及び、セルロースエーテルとジアルキルジアリルアンモニウムハライド ポリマーのグラフトコポリマー、ビニルピロリドン及び4分の1の(qua+e rnized)ジアルキルアミノアルキルメタアクリレートのコポリマー、アク リルアミド及び4分の1のジアルキルアミノジアリルメタクリレートのコポリマ ー及びその他のポリクォーターニウムポリマーの中から選択される。The cationic polymer of the present invention is water-soluble and contains quaternary ammonium groups. is preferred. Such polymers include nitrogen-containing cellulose ethers, quaternary nitrogen-containing Polysaccharides, cellulose ethers and dialkyl diallylammonium halides Graft copolymer of polymer, vinylpyrrolidone and quarter (qua+e rnized) copolymer of dialkylaminoalkyl methacrylate, acrylic Copolymer of lylamide and quarter dialkylamino diallyl methacrylate - and other polyquaternium polymers.

カチオン性ポリマーは、チオール含有組成物、例えば、本発明組成物に含有され る還元剤及び蛋白質、の貯蔵に関連する悪臭を実質的に低減させるのに有効な量 用いられる。一般に、本発明において用いられるカチオン性ポリマーは、組成物 の少なくとも約0.01重量%乃至約20重量%、好ましくは約0.025重量 %乃至約20重量%、最も好ましくは約0.1重量%乃至約5重量%である。The cationic polymer is contained in a thiol-containing composition, e.g., the composition of the present invention. an amount effective to substantially reduce malodor associated with storage of reducing agent and protein; used. Generally, the cationic polymer used in the present invention is from about 0.01% to about 20%, preferably about 0.025% by weight of % to about 20% by weight, most preferably about 0.1% to about 5% by weight.

上記のように、カチオン性ポリマーは単独で又は反応性亜鉛塩及び/又は表面活 性剤と組み合わせて用いることができる。組成物が、反応性亜鉛塩及び/又はピ ロリドン含有表面活性剤の存在下でカチオン性ポリマーを用いて配合される場合 、カチオン性ポリマーの量は、一般に上記の重量範囲内であるが、選択した反応 性亜鉛塩及び/又は表面活性剤に適応させるために低減させることができる。As mentioned above, cationic polymers alone or with reactive zinc salts and/or surface active It can be used in combination with sex agents. The composition contains reactive zinc salts and/or zinc salts. When formulated with cationic polymers in the presence of lolidone-containing surfactants , the amount of cationic polymer is generally within the above weight range, but depending on the chosen reaction. can be reduced to accommodate zinc salts and/or surfactants.

本発明の組成物は又、カチオン性及び非イオン性表面活性剤から選ばれる少なく とも1つの表面活性剤を含有し得る。The compositions of the invention may also contain at least one surfactant selected from cationic and nonionic surfactants. Both may contain one surfactant.

本発明において用いることを企図されるカチオン性アミン含有表面活性剤は数あ るなかで、ベンズアルコニウムプロミド、ベンズエソニウムクロリド、ベンジル ヘキサデシルジメチルアンモニウムクロリド及びセチルトリメチルアンモニアム ブロミドを含むフェニル及びアルキルアンモニウム表面活性剤、オキシエチルア ンモニウムホスフェート、エトキシルアルキルアミン及びアルキルイミダシリン を含むオキシエチル置換アンモニウム表面活性剤を含む。4分の1のアルキルア ミン及び4分の1のエトキシルアルキルアミンを含む、第四アミン含有表面活性 剤か明らかに好ましい。本発明により明らかに企図された組成物において、他の カチオン性表面活性剤も又用いられる。There are a number of cationic amine-containing surfactants contemplated for use in the present invention. Among them, benzalkonium bromide, benzethonium chloride, benzyl Hexadecyldimethylammonium chloride and cetyltrimethylammonium Phenyl and alkylammonium surfactants, including bromide, oxyethyl acetate ammonium phosphates, ethoxylalkyl amines and alkylimidacillins oxyethyl-substituted ammonium surfactants. 1/4 alkyria Quaternary amine-containing surface active material containing amines and 1/4 ethoxylalkyl amines Agents are clearly preferred. In compositions expressly contemplated by the present invention, other Cationic surfactants are also used.

本発明の組成物は、特定の少なくとも1つの非イオン性表面活性剤も含有し得る 。本発明において有用な非イオン性表面活性剤は、メルカプチドと複合化する表 面活性剤を含む。使用するのに特に好ましい非イオン性表面活性剤は、例えば、 カチオン性特性を有する非イオン性表面活性剤を含む。Compositions of the invention may also contain certain at least one nonionic surfactant. . Nonionic surfactants useful in the present invention include surfactants that are complexed with mercaptides. Contains surfactant. Particularly preferred nonionic surfactants for use include, for example: Contains nonionic surfactants with cationic properties.

本発明のある組成物は好ましくは少なくとも1つのピロリドン含有表面活性剤を 含有する。本明細嘗て用いられるように、「ピロリドン含有表面活性剤」という 用語は、ピロリドン環の窒素位置で疎水性基が結合される、ピロリドン環を含み 、疎水性基はピロリドン環とともに表面活性剤様の特性を与える。多くの疎水性 基が用いられるが、好ましい疎水性基は、ピロリドン環の窒素に結合するn−オ クチル、ドデシル及びココ及びタローアルキル基、最も好ましくは、n−オクチ ルである。ココ及びタローアルキル基の場合、これらの基はココヤシ油及びタロ ーから誘導されるアルキル置換体を様々に変えることによって表される。Certain compositions of the invention preferably include at least one pyrrolidone-containing surfactant. contains. As used herein, "pyrrolidone-containing surfactants" The term includes a pyrrolidone ring in which a hydrophobic group is attached at the nitrogen position of the pyrrolidone ring. , the hydrophobic group together with the pyrrolidone ring confers surfactant-like properties. many hydrophobic Although a preferred hydrophobic group is an n-ol group attached to the nitrogen of the pyrrolidone ring, ctyl, dodecyl and coco and tallow alkyl groups, most preferably n-octyl It is le. In the case of coco and tallow alkyl groups, these groups are It is expressed by variously changing the alkyl substituents derived from -.

本発明のある面では、キレート化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸(A D  T A)又はその化学的類似物質の1つを反応性亜鉛塩の存在下に本組成物に添 加して、匂い低減能力を増大させる。。そのような組成物は上記のようにカチオ ン性ポリマー及び/又はカチオン性又は非イオン性表面活性剤を任意に含有する 。本発明の組成物においでEDTAが用いられるときは、一般に組成物の約0, 05乃至約20重量%、好ましくは約02乃至0.9重量%、最も好ましくは約 0.35乃至[1,7重量%である。In certain aspects of the invention, chelating agents, such as ethylenediaminetetraacetic acid (AD T A) or one of its chemical analogues is added to the composition in the presence of a reactive zinc salt. In addition, it increases odor reduction ability. . Such compositions are cationic as described above. optionally contains a cationic polymer and/or a cationic or nonionic surfactant. . When EDTA is used in the compositions of the present invention, it is generally about 0.0% of the composition. 05 to about 20% by weight, preferably about 02 to 0.9% by weight, most preferably about 0.35 to [1.7% by weight.

上記の成分に加えて、本発明の組成物は、酸化剤、抗酸化剤又は、酸化剤及び抗 酸化剤の混合物を配合することができる。その他に、本発明の組成物に、亜鉛塩 、カチオン性ポリマー、非イオン性又はカチオン性表面活性剤を含有するか又は 含有させずに、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤又はその他の表面活性剤、増粘剤、保 存剤、増量剤、有機溶媒、着色剤及び芳香剤の少なくとも1つを含む他の成分も 添加することができる。本発明の組成物の活性成分との相互作用を避けるように 、添加物質の選択がなされることを当業者は認識する。In addition to the above ingredients, the compositions of the present invention contain an oxidizing agent, an antioxidant, or an oxidizing agent and an antioxidant. Mixtures of oxidizing agents can be included. In addition, zinc salts may be added to the composition of the present invention. , containing cationic polymers, nonionic or cationic surfactants, or without containing acids, bases, buffers, emulsifiers or other surfactants, thickeners, preservatives, etc. Other ingredients may also include at least one of the following: fillers, fillers, organic solvents, colorants, and fragrances. Can be added. so as to avoid interaction with the active ingredients of the compositions of the invention Those skilled in the art will recognize that the selection of additive materials will be made.

本発明のある実施態様では、用いられる抗酸化剤により、反応が熱によって促進 される。この方法において、抗酸化剤を除去することによって、周囲空気におけ る酸素による共有ジスルフィド形成を促進する酸化が促進され得る。本発明のあ る実施態様では、配合から揮発性の抗酸化剤が蒸発後、酸化を促進する非揮発性 酸化剤を用いる。In some embodiments of the invention, the antioxidant used allows the reaction to be accelerated by heat. be done. In this method, by removing antioxidants, Oxidation that promotes covalent disulfide formation by oxygen can be promoted. The present invention In some embodiments, after the volatile antioxidant has evaporated from the formulation, a non-volatile antioxidant that promotes oxidation is added. Use an oxidizing agent.

一般に、本発明の組成物は約0.1重量%乃至約25重量%の薄膜形成蛋白質、 好ましくは、活性化蛋白質成分、約1.0重量%乃至約15重量%の相溶性の還 元剤、好ましくは、反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー及び、カチオン性及び非 イオン性表面活性剤から選択された少なくとも1つの物質及び、酸化剤、抗酸化 剤、水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤又は表面活性剤、増粘剤、保存剤、有機溶媒 、キレート化剤、薄膜形成ポリマー、着色剤及び芳香剤から選ばれる少なくとも 1つの成分を含む。Generally, the compositions of the present invention contain from about 0.1% to about 25% by weight of a film-forming protein; Preferably, the activated protein component contains from about 1.0% to about 15% by weight of a compatible reducing agent. Base materials, preferably reactive zinc salts, cationic polymers and cationic and non- At least one substance selected from ionic surfactants, an oxidizing agent, and an antioxidant agents, water, acids, bases, buffers, emulsifiers or surfactants, thickeners, preservatives, organic solvents , chelating agents, film-forming polymers, colorants and fragrances. Contains one ingredient.

本発明の方法において用いられる好ましい組成物はチオール含有蛋白質及びケラ チン組織中の遊離のメルカプチド又はチオール基の生成を増大させ、前記蛋白質 の遊離チオール及びケラチン組織中の遊離チオールが影響し合ってジスルフィド 共有結合を形成する確率を最大にするように配合される。抗酸化剤を用いる又は 用いない同じ配合において酸化剤を含有させることは、第2の酸化溶液にたよる ことなく共有ジスルフィド形成を促進するのに役立つ。Preferred compositions used in the method of the invention include thiol-containing proteins and increase the production of free mercaptide or thiol groups in the protein tissue, The free thiol in the keratin tissue and the free thiol in the keratin tissue interact to form disulfide Formulated to maximize the probability of forming covalent bonds. using antioxidants or Including an oxidizing agent in the same formulation without using a second oxidizing solution helps promote covalent disulfide formation without

ジスルフィド共有結合形成の他に、前記蛋白質の薄膜形成特性を含む多くの他の 機構が本発明の治療方法により示される増大された活性の原因となる。理論に縛 られない一方、非チオール含有蛋白質、例えば、ゼラチン又はコラーゲン、を用 いる組成物において、蛋白質の薄膜形成特性が増大された活性の最も原因となる 因子である。Besides covalent disulfide bond formation, many other factors, including the film-forming properties of the protein, The mechanism responsible for the increased activity exhibited by the therapeutic methods of the invention. bound by theory On the other hand, non-thiol-containing proteins such as gelatin or collagen can be used. The film-forming properties of the protein are most responsible for the increased activity in compositions with It is a factor.

本発明は、ゲル、クリーム、ローション、スプレー又は種々の粘土を有する液体 として配合された組成物を用いる。The present invention can be applied to gels, creams, lotions, sprays or liquids with various clays. A composition formulated as

発明の詳細な説明 本発明は、薄膜形成蛋白質、好ましくは活性化された蛋白質、還元剤及び任意に 、反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー及び、カチオン性及びピロリドン含有の表 面活性剤から選ばれる少なくとも1つの成分を含む組成物に関する。その他に、 酸化剤、抗酸化剤、水、塩基、酸、緩衝剤、乳化剤又は表面活性剤、増粘剤、保 存材、有機溶媒、着色剤及び芳香剤から選ばれる少なくとも1つの成分を本発明 の組成物に含み得る。Detailed description of the invention The present invention comprises a membrane-forming protein, preferably an activated protein, a reducing agent and optionally , Reactive Zinc Salts, Cationic Polymers and Cationic and Pyrrolidone Containing Tables The present invention relates to a composition containing at least one component selected from surfactants. Other, Oxidizing agents, antioxidants, water, bases, acids, buffers, emulsifiers or surfactants, thickeners, preservatives. The present invention contains at least one component selected from natural materials, organic solvents, colorants, and fragrances. may be included in the composition.

前記蛋白質はいずれの薄膜形成蛋白質でもよい。本明細書で用いられているよう に、薄膜形成蛋白質は、沈着された後にケラチン基質上に薄膜を形成するいずれ がの蛋白質である。これらの組成物において薄膜形成蛋白質は、ケラチン基質上 に薄膜を形成するのに有効な量用いられる。本発明において用いられる薄膜形成 蛋白質には、例えば、ケラチン基質に共有結合できるような十分な数のシスティ ン性チオール基を含有しない蛋白質も含まれる。十分なシスティンを含有しない が薄膜形成する蛋白質には、数あるなかてコラーゲン及びゼラチンが含まれる。The protein may be any membrane-forming protein. As used herein Film-forming proteins are molecules that form a thin film on a keratin substrate after being deposited. is a protein. In these compositions, the film-forming protein is deposited on the keratin matrix. used in an effective amount to form a thin film. Thin film formation used in the present invention The protein has a sufficient number of cysteines to be able to bind covalently to the keratin substrate, for example. Also included are proteins that do not contain functional thiol groups. Does not contain enough cysteine The proteins that form a thin film include collagen and gelatin, among others.

薄膜形成蛋白質は、組成物の約0.1乃至約25.0重量%、好ましくはある配 合物には約1.0乃至約15.0重量%、他の適用には約6乃至約10重量%か ら成る。The film-forming protein comprises about 0.1 to about 25.0% by weight of the composition, preferably in some proportion. from about 1.0 to about 15.0% by weight for compounds, and from about 6 to about 10% by weight for other applications. It consists of

本発明に用いられる組成物において用いられる薄膜形成蛋白質は多くの蛋白質に より例示される。好ましい蛋白質は、十分なシスティン、すなわち、毛髪、皮膚 及び爪のケラチン組織に共有結合してケラチン組織に耐久性のある永続性の結合 を形成するためにペプチド鎖における200のアミノ酸当り少なくとも約1つの システィンアミノ酸(おおよそ、少なくとも 0.5重量%のシスティン、好ま しくは少なくとも約1.0重量%のシスティンそして最も好ましくは少なくとも 約5重量%のシスティン)を含有するものである。永続性結合とは、その蛋白質 が、ケラチン組織から容易に洗浄されて落ちたり擦り取られたすせずに正常な毛 髪及び爪として不変となることを意味する。The thin film-forming protein used in the composition used in the present invention is compatible with many proteins. More exemplified. Preferred proteins include sufficient cysteine, i.e. hair, skin and covalently bonded to the keratinous tissue of the nail for a durable and permanent bond to the keratinous tissue. at least about 1 per 200 amino acids in the peptide chain to form Cystine amino acid (approximately at least 0.5% by weight cysteine, preferably or at least about 1.0% by weight cysteine and most preferably at least about 1.0% by weight cysteine. It contains about 5% by weight of cysteine. A persistent bond is a protein that But the keratin tissue is easily washed away and normal hair is removed without being rubbed off or rubbed off. It means that the hair and nails will remain unchanged.

本発明において用いられる多くの典型的な薄膜形成蛋白質には、ゼラチン、コラ ーゲン、ムチン、サルミン(口1m1ne)及びスツリンが含まれる。好ましい 蛋白質には、ケラチン、食物蛋白質、例えば、カゼイン、α−及びβ−ラクトア ルブミン、種子蛋白質、例えば特に、大豆蛋白質、亜麻仁蛋白質、綿実蛋白質、 トウモロコシ蛋白質及びビーナツツ蛋白質、ヘモグロビン、インシュリン、ミオ シン、ゼイン、卵白アルブミン、トリプシン、キモトリプシン、キモトリプシノ ーゲン、エラスターゼ、トロンビン、プラスミノーゲン、フィブリノーゲン/フ ィブリン、リゾチーム、パパイン、血清アルブミン、軟骨、骨及び皮膚から単離 された熱凝固性ムコ蛋白質、γ−グロブリン血液蛋白質及び、例えば数あるなか で第■因子、第X■因子、第1Xa因子、及びXa因子を含む多くの血液因子蛋 白質が含まれる。当然、多くのシスティン残基を含有する蛋白質が、ケラチン組 織と最も多くの共有結合を形成し、最大の耐久性を生ずるので好ましい。本発明 において用いられる、最も好ましい薄膜形成蛋白質は、処理されるケラチン基質 に共有結合するために十分なシスティンを含有するものである。Many typical film-forming proteins used in the present invention include gelatin, collagen, Contains mucin, salmin (mouth 1ml) and sturin. preferable Proteins include keratin, dietary proteins such as casein, alpha- and beta-lactoa rubumin, seed proteins such as especially soybean protein, flaxseed protein, cottonseed protein, Corn protein and peanut protein, hemoglobin, insulin, myo syn, zein, ovalbumin, trypsin, chymotrypsin, chymotrypsino -gen, elastase, thrombin, plasminogen, fibrinogen/fluor fibulin, lysozyme, papain, serum albumin, isolated from cartilage, bone and skin thermocoagulable mucoproteins, gamma-globulin blood proteins and, among others, Many blood factor proteins, including factor 1, factor X, factor 1 Xa, and factor Xa, Contains white matter. Naturally, proteins containing many cysteine residues have a keratin complex. It is preferred because it forms the most covalent bonds with the fabric, resulting in the greatest durability. present invention The most preferred film-forming proteins used in the treatment of keratin substrates are contains sufficient cysteine to covalently bond to.

本発明において用いられる特に好ましい蛋白質には、高重量割合のシスティンを 含有する蛋白質、例えばリボヌクレアーゼT1、ヒト血清アルブミン及びγ−グ ロブリンが含まれる。本発明において用いられる、特別に好ましい蛋白質は、そ の特別に高いシスティン含量(約12乃至約17重量%のシスティン)のために そして、改良される基質に見出だされるために、ケラチンである。ある傷を治療 するのに用いられる組成物において、典型的な組成物はケラチンを単一で又はフ ィブリノーゲン/フィブリン又は修飾フィブリノーゲンと組み合わせて用いる。Particularly preferred proteins for use in the present invention include a high proportion by weight of cysteine. Containing proteins such as ribonuclease T1, human serum albumin and γ-glucose Includes Roblin. Particularly preferred proteins for use in the present invention are those Due to the exceptionally high cysteine content (about 12 to about 17% cysteine by weight) of And because it is found in the substrate that is improved is keratin. treat a wound In compositions used to Used in combination with fibrinogen/fibrin or modified fibrinogen.

傷を治療するのに用いられるその他の組成物はフィブリノーゲン/フィブリン又 は修飾フィブリノーゲンを単一で含有する。Other compositions used to treat wounds include fibrinogen/fibrin or contains a single modified fibrinogen.

本発明において用いられる活性化蛋白質、すなわち、ケラチン基質に共有結合す る十分なシスティン含量を有する蛋白質は、約9.0以上のpHで遊離のチオー ル基を生成するのに十分な時間、還元剤の存在において活性化される。この時間 は、一般的に約5分乃至約1時間である。1時間より長い活性化時間は、蛋白質 における活性化チオール基の量をわずかに増加させるが、そのような時間は又、 蛋白質の加水分解を生じ、より短い、利点の少ないペプチド単位を生じるので、 あまり好ましくない。The activation protein used in the present invention, i.e., the one covalently bonded to the keratin substrate. Proteins with sufficient cysteine content to contain free thiosulfate at a pH of about 9.0 or higher activated in the presence of a reducing agent for a sufficient period of time to form a group. this time is generally about 5 minutes to about 1 hour. Activation times longer than 1 hour indicate that the protein Although such time also slightly increases the amount of activated thiol groups in as it results in protein hydrolysis resulting in shorter, less advantageous peptide units. I don't like it very much.

多くの球状蛋白質は、疎水性の又は蛋白質構造の他の内部のクボE (pack et)内にシスティン残基を含有する。Many globular proteins contain hydrophobic or other internal packs of the protein structure. et) contains cysteine residues.

これらの蛋白質を活性化し、システィン基をケラチン組織にさらすためには、変 性蛋白質の活性化システィン残基をケラチン組織のシスティン残基の最も近くに 置き、共有結合を促進させるように、蛋白質を変性及び活性化させることが有利 である。To activate these proteins and expose cysteine groups to keratin tissue, modification is necessary. Activating cysteine residues of sexual proteins are placed closest to cysteine residues of keratin tissue. It is advantageous to denature and activate the protein to promote covalent binding. It is.

約9.0より高いpHでの還元剤以外の成分の添加は、蛋白質中のシスチン性の ジスルフィド結合がシスティン性のメルカプチド基に変換される速度に悪影響を 与えるので、本発明の蛋白質は、他の成分と配合する前に、別に還元剤を存在さ せて活性化されるのが好ましい。これにより、蛋白質の全体の活性は低下される 。しかし、より好ましくはないが、ケラチン組織への共有結合を促進するための 十分なシスティン残基を活性化させるために、蛋白質のシスティン含量が十分に 高ければ、蛋白質を9.0より低いpHで、そしてさらに約4.0のような低い pHで還元剤に単にさらすことにより、配合後、活性化蛋白質を生成することが 可能である。Addition of components other than the reducing agent at a pH higher than about 9.0 may cause cystinic content in proteins. adversely affects the rate at which disulfide bonds are converted to cysteine mercaptide groups. In order to give Preferably, it is activated simultaneously. This reduces the overall activity of the protein. . However, less preferred is to promote covalent bonding to keratin tissue. The cysteine content of the protein must be sufficient to activate enough cysteine residues. If the protein is at a pH lower than 9.0, and even lower, such as about 4.0, After formulation, activated proteins can be generated by simply exposing to a reducing agent at pH. It is possible.

活性化蛋白質は好ましくはケラチンであるが、活性化ケラチン組織への結合を促 進させるのに十分なシスティン含量を含有する全ての蛋白質が本発明における使 用に企図される。好ましい蛋白質は、システィンの高含量(一般に蛋白質の10 重量%より高含量でしばしば蛋白質の15乃至17重量%もの高含量)ゆえに、 皮膚、羽、羊毛及び毛髪の加水分解により得られるケラチン類である。The activated protein is preferably keratin, but the activated protein promotes binding to activated keratin tissue. All proteins containing sufficient cysteine content to promote intended for use. Preferred proteins have a high content of cysteine (generally 10 % by weight, often as high as 15-17% by weight of protein). Keratins obtained by hydrolysis of skin, feathers, wool, and hair.

特に好ましいケラチンは、クローダ ケミカルズ インターナショナル[(Cr oda Chemieal+ International)、英国、チェシア 州]からのケラソール[(Ke1a+ol)商標名コである。本発明において有 用な蛋白質の分子量は、約5,000乃至500.000ダルトンが好ましく  120.000乃至No、 000ダルトンが最も好ましい。A particularly preferred keratin is manufactured by Croda Chemicals International [(Cr oda Chemical+ International), Cheshire, UK Kerasol [(Ke1a+ol) is a trade name of Ko. In the present invention, The molecular weight of the protein used is preferably about 5,000 to 500,000 daltons. 120,000 to No. 000 Daltons is most preferred.

本発明の組成物において有用な還元剤は、スルフィド、そしてジチオトレイトー ル(dithiojhuijol) 、)リチオヘキシトール、グルタチオン、 システィン、メルカプトエタノール、チオグリセロール、チオアルカン酸(lh ioalkanoic zcid)及びメルカプトカルボン酸類似物、例えばメ ルカプトコハク酸、チオ乳酸及びそれらの医薬的に容認できる塩を含むチオール 含有組成物、特に、チオグリコール酸及びチオグリコール酸類の塩を含むチオー ル含有組成物を包含する。蛋白質を活性化するのに好ましい還元剤は、トリグリ セロール、システィン、チオ乳酸及びチオグリコール酸、及びそれらの医薬的に 容認できる塩である。本発明において用いる特に好ましい還元剤は、チオグリセ ロール及びチオグリコール酸の塩、特に、チオグリコール酸アンモニウムを含む 。蛋白質を活性化する還元剤は、本発明の最終的な配合物に用いられる医薬的に 適合性(cozpa+1ble)の還元剤と同じにするのが好ましい。蛋白質を 活性化するための医薬的に非常に非適合性の還元剤は、あまり好ましくなく、配 合前に活性化蛋白質からその還元剤を除去しなければならないのでその蛋白質の 使用をより困難にさせ得る。Reducing agents useful in the compositions of the invention include sulfides and dithiothreitols. (dithiojhuijol),) lithiohexitol, glutathione, cysteine, mercaptoethanol, thioglycerol, thioalkanoic acid (lh ioalkanoic zcid) and mercaptocarboxylic acid analogues, e.g. Thiols including lucatosuccinic acid, thiolactic acid and their pharmaceutically acceptable salts compositions containing thioglycolic acid, particularly thioglycolic acid and salts of thioglycolic acids. and compositions containing olefins. The preferred reducing agent for activating proteins is triglyceride. Serol, cysteine, thiolactic acid and thioglycolic acid and their pharmaceutical uses Acceptable salt. A particularly preferred reducing agent for use in the present invention is thioglycerol. salts of rolls and thioglycolic acids, especially ammonium thioglycolate . The reducing agent that activates the protein is the pharmaceutically acceptable reducing agent used in the final formulation of the invention. It is preferable to use the same reducing agent as that of compatibility (cozpa+1ble). protein Pharmaceutically highly incompatible reducing agents for activation are less preferred and The reducing agent must be removed from the activated protein before the protein is activated. Can make use more difficult.

本発明の方法において用いる組成物は、医薬的に適合性の還元剤を配合物の約0 .1乃至約15重量%の量で、含有する。好ましい組成物は、約0,5乃至約1 0重量%の、最も好ましくは約1重量%より多い医薬的に適合性の還元剤を含有 する。医薬的に適合性の還元剤の量は、その組成物が企図される治療用途又は美 容用途により変わるが、一般に約0.1乃至約10重量%である。医薬的に適合 性の還元剤は、ケラチン組織におけるシスチニルジスルフィド結合を減少させ、 遊離チオール又はメルカプチド基を生成させる物質であり、生物学的及び/又は 医薬的系、特に人間の皮膚及び爪及び/又は動物の皮及びひづめと適合可能であ る。本発明における使用に企図される医薬的に適合性の還元剤には、メルカプト エタノール、ジチオトレイトール、チオグリセロール、チオ乳酸、グルタチオン 、システィン及びチオグリコール酸そしてそれらの塩が含まれる。特に好ましい 還元剤は、チオグリコール酸アンモニウムである。The compositions used in the methods of the invention include a pharmaceutically compatible reducing agent at about 0% of the formulation. .. Contains in an amount of 1 to about 15% by weight. Preferred compositions are from about 0.5 to about 1 Contains 0% by weight, most preferably greater than about 1% by weight of a pharmaceutically compatible reducing agent. do. The amount of pharmaceutically compatible reducing agent will depend on the therapeutic or aesthetic use for which the composition is intended. The amount varies depending on the intended use, but is generally about 0.1 to about 10% by weight. pharmaceutically compatible Reducing agents reduce cystinyl disulfide bonds in keratin tissue, A substance that generates free thiol or mercaptide groups and is biologically and/or Compatible with pharmaceutical systems, especially human skin and nails and/or animal skin and hooves. Ru. Pharmaceutically compatible reducing agents contemplated for use in the present invention include mercapto Ethanol, dithiothreitol, thioglycerol, thiolactic acid, glutathione , cysteine and thioglycolic acid and their salts. particularly preferred The reducing agent is ammonium thioglycolate.

本発明の組成物は、反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー及びカチオン性表面活性 剤又は非イオン性表面活性剤から選ばれる少なくとも1つの成分をさらに含む。The composition of the present invention comprises a reactive zinc salt, a cationic polymer and a cationic surface active compound. The composition further comprises at least one component selected from surfactants and nonionic surfactants.

一般に、反応性亜鉛塩は、組成物を安定化させるのに有効な量用いられ、悪臭を 有する副生物の生成を妨げる。一般に、反応性亜鉛塩は約0,05からおおよそ 水中又はその他の適する担体における亜鉛塩の溶解限度までの量が用いられる。Generally, the reactive zinc salt is used in an amount effective to stabilize the composition and eliminate malodors. Prevents the formation of by-products. Generally, reactive zinc salts range from about 0.05 to approximately Amounts up to the solubility limit of the zinc salt in water or other suitable carrier are used.

用いられる亜鉛塩の量は、約0.05重量%のような少量も含むが、0.19重 量%より多い量が好ましい。本発明の組成物において用いられる好ましい亜鉛塩 には、例えば、特に酢酸亜鉛、塩化アンモニウム亜鉛、臭化亜鉛、酪酸亜鉛、塩 素酸亜鉛、塩化亜鉛、フルオロホウ酸亜鉛、ギ酸亜鉛、スルホキシル酸ホルムア ルデヒド亜鉛(rinc Iormalde17de +ulfox71ate ) 、ヨウ素酸亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸亜鉛、スルホ石炭酸亜鉛(フェニルスルホ ン酸亜鉛)及び硫酸亜鉛が含まれる。低溶解性の亜鉛塩には、カプロン酸亜鉛、 炭酸亜鉛、フッ化亜鉛、ヨウ化亜鉛、ラウリン酸亜鉛、蓚酸亜鉛、酸化亜鉛、亜 硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、水素化亜鉛、ジチオカルバミド酸シアン化亜鉛(例えば ジメチル)、リン酸亜鉛、クロム酸カリウム亜鉛及びクロム酸四酸化亜鉛が含ま れる。特に好ましい亜鉛塩には、単一で又は組み合わせて用いる、酸化亜鉛及び フェニルスルホン酸亜鉛[zincsulloca+bolNe (商標名)、 ユニバーサル プリザーバケム社(Universal Preservach em、Inc、、米国、ニューヨーク、プルツクリン)から入手]が用いられる 。The amount of zinc salt used may be as low as 0.19% by weight, although it may include small amounts such as about 0.05% by weight. An amount greater than % is preferred. Preferred zinc salts used in compositions of the invention For example, zinc acetate, zinc ammonium chloride, zinc bromide, zinc butyrate, salts zinc chloride, zinc chloride, zinc fluoroborate, zinc formate, formamine sulfoxylate Rudehyde zinc (rinc Iormalde17de + ulfox71ate ), zinc iodate, zinc lactate, zinc nitrate, zinc sulfophosphate (phenylsulfonate) (zinc acid) and zinc sulfate. Low solubility zinc salts include zinc caproate, Zinc carbonate, zinc fluoride, zinc iodide, zinc laurate, zinc oxalate, zinc oxide, zinc Zinc sulfate, zinc tartrate, zinc hydride, zinc dithiocarbamate cyanide (e.g. dimethyl), zinc phosphate, potassium zinc chromate and zinc chromate tetroxide. It will be done. Particularly preferred zinc salts include zinc oxide and Zinc phenylsulfonate [zincsulloca+bolNe (trade name), Universal Preservach Em, Inc., Prutsklin, New York, USA] is used. .

本発明の組成物には又、少なくとも1つのカチオン性ポリマーが、単独で又は好 ましくは反応性亜鉛塩及び/又はカチオン性又は非イオン性表面活性剤と組み合 わせて用いられ得る。実際、本発明の組成物を安定化し、悪臭ガス及び他の副生 物の生成を防ぐ全てのカチオン性ポリマーは本発明における使用に企図される。The compositions of the invention also include at least one cationic polymer, alone or preferably. preferably in combination with reactive zinc salts and/or cationic or nonionic surfactants. Can be used together. In fact, the compositions of the present invention can be stabilized and freed from malodorous gases and other by-products. All cationic polymers that prevent product formation are contemplated for use in the present invention.

そのようなカチオン性ポリマーは、合成、半合成及び天然のカチオン性ポリマー から選ばれる。本発明のカチオン性ポリマーは、カチオン性基を含有する、多糖 類、例えば特に、ポリセルロースポリマー、縮合重合体、ポリアミド、ポリオキ シアルキレン、ポリアルキレンイミン、ポリアクリルアミド、ポリメタクリルア ミド、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリビニルピロリドン、ジアリ ルジアルキルアンモニウムハライドを含む、エチレン性不飽和化合物のホモポリ マー及びコポリマー、そのような物質のグラフト又はコポリマーから選ばれる。Such cationic polymers include synthetic, semi-synthetic and natural cationic polymers. selected from. The cationic polymer of the present invention is a polysaccharide containing a cationic group. such as, in particular, polycellulose polymers, condensation polymers, polyamides, polyoxygenates, etc. Sialkylene, polyalkyleneimine, polyacrylamide, polymethacrylate Mido, polyacrylate, polymethacrylate, polyvinylpyrrolidone, diary Homopolymer of ethylenically unsaturated compounds, including rudialkyl ammonium halides polymers and copolymers, grafts or copolymers of such materials.

本発明のカチオン性ポリマーは水溶性であり、第四アンモニウム基を含むものが 好ましい。典型的な好ましいポリマーは、第四窒素含有セルロースエーテル、例 えばアメルコールコーポレーション[(Ame+chol Carp、)、米国 、ニューシャーシー州]から入手できる、JR−30M(商標名) 、JR−1 25(商標名)及びJR−400(商標名) 30M、第四窒素含有多糖類、例 えばユニオンカーバイドコーポレーションから入手できるクアトリソフト[(Q aa+risoN)商標名コポリマー、セルロースエーテルとジアルキルジアリ ルアンモニウムハライドとのグラフトコポリマー、例えばナショナルスターチ( 米国、ニューシャーシー州)から入手できる、セルフアット[Cs1quu ( 商標名)1ポリマー、ジアルキルジアリルアンモニウムハライドのホモポリマー 及びコポリマー、例えばカルボンコーポレーション(米国)から入手でき、 る メルクアット[Merquaj (商標名)コポリマー、ビニルピロリドンと4 分の1のジアルキルアミノアルキルメタクリレートのコポリマー、例えばGAF コーポレーション(米国、ニューシャーシー州、リンデン)から入手できるガフ ファツト[Ga+qua+ (商標名)コポリマー、アクリルアミドと4分の1 のジアルキルアミノジアルキルメタクリレートのコポリマー、例えばハーキュル ス・インコーホレーテッド[()le+cules、Inc、) 、米国、プラ ウエア州、ウイルミントン]から入手できるレチン(商標名)ポリマー及びその 他のポリ第四ポリマー(po17qua+ernium polymer)から 選ばれる。The cationic polymer of the present invention is water-soluble and contains a quaternary ammonium group. preferable. Typical preferred polymers include quaternary nitrogen-containing cellulose ethers, e.g. For example, Ame+chol Corporation [(Ame+chol Carp,), USA] , New Chassis], JR-30M (trade name), JR-1 25 (trade name) and JR-400 (trade name) 30M, quaternary nitrogen-containing polysaccharide, e.g. For example, Quatrisoft [(Q aa+risoN) Trade Name Copolymer, Cellulose Ether and Dialkyl Diary Graft copolymers with ammonium halide, such as national starch ( Self-at [Cs1quu (New Chassis, USA) available from Trade name) 1 polymer, homopolymer of dialkyldiallylammonium halide and copolymers, available for example from Carbon Corporation (USA), Merquaj (trade name) copolymer, vinylpyrrolidone and 4 Copolymers of dialkylaminoalkyl methacrylate, such as GAF Gaff, available from Linden, New Chassis, USA. Fatt [Ga+qua+ (trade name) copolymer, acrylamide and a quarter Copolymers of dialkylamino dialkyl methacrylates, such as Hercule Incorporated [()le+cules, Inc,), USA, Retin (trade name) polymer and its From other poly quaternary polymers (po17qua+ernium polymer) To be elected.

カチオン性ポリマーはチオール含有組成物、例えば本発明組成物に含有される還 元剤及び、特定の蛋白質、の貯蔵に付随する悪臭を実質的に低減させるのに有効 な量用いられる。一般に、カチオン性ポリマーは少なくとも約0.01重量%か ら約20重量%まで、好ましくは組成物の約0.025重量%乃至約20重量% 、最も好ましくは、約01重量%乃至約5重量%から成る量用いられる。皮膚に 最も近くにおかれるときにいくつかのカチオン性ポリマーは刺激を生じる可能性 がある。当業者は、本発明の組成物において用いられるカチオン性ポリマーの量 及びタイプを調整することを理解するであろう。The cationic polymer is a thiol-containing composition, e.g. Effective in substantially reducing odors associated with storage of raw materials and certain proteins used in large quantities. Generally, the cationic polymer will be at least about 0.01% by weight. up to about 20%, preferably from about 0.025% to about 20% by weight of the composition. , most preferably in an amount of from about 0.1% to about 5% by weight. on the skin Some cationic polymers can cause irritation when placed in close proximity There is. Those skilled in the art will be able to determine the amount of cationic polymer used in the compositions of the invention. and adjust the type.

カチオン性ポリマーは単独で又は好ましくは反応性亜鉛塩及び/又はカチオン性 又は非イオン性表面活性剤と組み合わせて用いられ得る。組成物が、反応性亜鉛 塩の及び/又はカチオン性又は非イ・オン性表面活性剤の存在下でカチオン性ポ リマーを用いて配合され、カチオン性ポリマーの量は、一般に上記の範囲内であ るが、亜鉛塩及び/又は表面活性剤に合わせて低減させ得る。The cationic polymer may be used alone or preferably with a reactive zinc salt and/or a cationic polymer. Or they can be used in combination with nonionic surfactants. The composition contains reactive zinc cationic polymers in the presence of salts and/or cationic or non-ionic surfactants. The amount of cationic polymer is generally within the above range. However, it can be reduced in conjunction with zinc salts and/or surfactants.

本発明の組成物は又、カチオン性及び非イオン性表面活性剤から選ばれた少なく とも1つの表面活性剤も含有し得る。一般的に、表面活性剤は本発明組成物に添 加して安定化させ悪臭を有する副生物の形成を防止する。従って、メルカプチド の活性を低減させることなく、複合化し、安定化させる傾向を有するカチオン性 及び非イオン性の表面活性剤が本発明における使用に企図される。The compositions of the invention may also contain at least one selected from cationic and nonionic surfactants. Both may also contain a surfactant. Generally, surfactants are added to the compositions of the invention. It also stabilizes and prevents the formation of malodorous by-products. Therefore, mercaptide cationic properties that tend to complex and stabilize without reducing the activity of and nonionic surfactants are contemplated for use in the present invention.

メルカプチドを複合化し安定化させる全てのカチオン性表面活性剤が本発明にお ける使用に企図されるが、アミン、そして特に第四アミンが本発明において用い られるのが好ましい。一般に、表面活性剤は本発明の組成物の少なくとも約0. 05重量%から組成物の約15重量%までである。好ましくは、表面活性剤は、 本発明組成物の約0.05重量%乃至約5重量%から成る。All cationic surfactants that complex and stabilize mercaptides are included in the present invention. Although amines, and particularly quaternary amines, are contemplated for use in the present invention, Preferably. Generally, the surfactant will be at least about 0.0% of the composition of the invention. 05% to about 15% by weight of the composition. Preferably, the surfactant is It comprises about 0.05% to about 5% by weight of the composition of the present invention.

本発明における使用に企図されるカチオン性アミン含有表面活性剤には、特に、 臭化ベンズアルコニウム、塩化ベンズエソニウム、ベンジルヘキサデシルジメチ ルアンモニウムクロリド及びセチルトリメチルアンモニウムプロミドを含むフェ ニル及びアルキルアンモニウム表面活性剤、リン酸オキシエチルアンモニウム、 エトキシル化アルキルアミン、例えばヘンケルコ−ポレーション[ペンシルバニ ア州、アンブレー(Ambled) ]から入手できる表面活性剤デハイクアッ ト[Deh7quat (商標名)]及びモナインダストリーインコーポレーテ ッド[(Monalndus口i!s、Inc、 ) 、ニューシャーシー州、 ウエストパターソンコから入手できるアルキルイミダシリンを含むオキシエチル 置換アンモニウム表面活性剤を包含する。Cationic amine-containing surfactants contemplated for use in the present invention include, among others: Benzalkonium bromide, benzethonium chloride, benzylhexadecyldimethy Fes containing ammonium chloride and cetyltrimethylammonium bromide Nyl and alkylammonium surfactants, oxyethylammonium phosphate, Ethoxylated alkylamines, such as Henkel Corporation [Pennsylvania] The surfactant Dehyquat, available from Amble, Al. [Deh7quat (trade name)] and Mona Industry Inc. (Monalndus, Inc.), New Chassis, Oxyethyl containing alkyl imidacillin available from West Patterson Sonco Includes substituted ammonium surfactants.

4分の1のアルキルアミン及び4分の1のエトキシル化アルキルアミン、モナイ ンダストリーインコーボレーテッド[(Mona Industries、ll IC,)−、ニューシャーシー州、ウエストパターソンコから入手できるモナク アット[Monzquat (商標名)表面活性剤コを含む第四アミン含有表面 活性剤が明らかに好ましい。本発明により企図される組成物中に用いられるその 他のカチオン性表面活性剤も又、明らかに好ましい。1/4 alkylamine and 1/4 ethoxylated alkylamine, Monai Industries Incorporated [(Mona Industries, ll Monarch available from IC, )-, West Patterson Co., New Chassis. Quaternary amine-containing surfaces containing at [Monzquat (trade name) surfactant] Active agents are clearly preferred. Its use in compositions contemplated by the present invention Other cationic surfactants are also clearly preferred.

本発明の組成物は又、少なくとも1つの非イオン性表面活性剤を含有し得る。本 発明において有用な非イオン性表面活性剤には、メルカプチドと複合化する表面 活性剤が含まれる。本発明の組成物において用いられる特に好ましい非イオン性 表面活性剤は、例えば、カチオン性特性、すなわち、メルカプチドと複合化し、 悪臭を有する副生物を生成することから本発明の組成物を安定化するある共鳴形 態においてカチオンとして存在する特性を有する、非イオン性表面活性剤が含ま れる。本発明において用いられる好ましい非イオン性表面活性剤にはアルカノー ルアミド表面活性剤、エマーリーコーポレーション[(EIDery Corp 、) 、米国、サウスカロライナ州モウルディン(Ma口1din)]から入手 できるアミド(Amide)6560 (商標名)、エトキシル化アルカノール アミド、例えばエトキシル化タロアミン(ethox71ajcd taloa mine)、エマーリーコーポレーション[(Eme+7 Corp、 )、サ ウスカロライナ州コから入手できるトリミーン[(Tr7meen)商標名コ表 面活性剤、ピロリドン含有表面活性剤が含まれる。上記の他に、例えば、セテス (se+e+h)及びステアレス(stea+eth)アルコールのようなある 脂肪アルコール非イオン性表面活性剤も又、本発明の組成物において含まれる。Compositions of the invention may also contain at least one nonionic surfactant. Book Nonionic surfactants useful in the invention include surface complexes with mercaptides. Contains an activator. Particularly preferred non-ionic compounds for use in the compositions of the invention Surfactants may, for example, have cationic properties, i.e. complexed with mercaptides, Certain resonance forms stabilize the compositions of the invention from producing malodorous by-products. Contains nonionic surfactants that have the property of existing as cations in the It will be done. Preferred nonionic surfactants for use in the present invention include alkanols. Ruamide surfactant, EIDery Corp. , ), Mauldin, South Carolina, USA] Amide 6560 (trade name), ethoxylated alkanol amides, such as ethoxylated taloamine (ethox71ajcd taloa mine), Emely Corporation [(Eme+7 Corp,), Tr7mean (trade name) available from Ko, Carolina Includes surfactants, pyrrolidone-containing surfactants. In addition to the above, for example, Seteth (se+e+h) and stearless (stea+eth) alcohol. Fatty alcohol nonionic surfactants are also included in the compositions of the present invention.

本発明の組成物は、最も好ましくは、疎水性基がピロリドン環の窒素に結合して いる、少なくとも1つのピロリドン含有表面活性剤を含有する。ピロリドン環の 窒素上のいくつかの疎水性基が用いられ、好ましい疎水性基には、GAFコーポ レーション(米国、ニューシャーシー州、リンデン)から入手できる表面活性剤 L P −100(商標名)、LP−300(商標名)、LP−800(商標名 )及びLP−940(商標名)におけるピロリドン環の窒素に結合するn−オク チノペ ドデシル及びココヤシ及びタローアルキル基、最も好ましくはn−オク チルが含まれる。一般的に、本発明の組成物は約0.05乃至約5重量%のピロ リドン含有表面活性剤を含有する。Most preferably, the composition of the invention has a hydrophobic group attached to the nitrogen of the pyrrolidone ring. contains at least one pyrrolidone-containing surfactant. pyrrolidone ring Several hydrophobic groups on nitrogen may be used; preferred hydrophobic groups include GAF Corp. Surfactants available from Ration (Linden, New Chassis, USA) LP-100 (trade name), LP-300 (trade name), LP-800 (trade name) ) and n-oct bonded to the nitrogen of the pyrrolidone ring in LP-940 (trade name). Tinope dodecyl and coco and tallow alkyl groups, most preferably n-oc Includes chill. Generally, the compositions of the present invention contain about 0.05 to about 5% by weight of pyrochloride. Contains a lydone-containing surfactant.

反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー及び/又はカチオン性及び非イオン性表面活 性剤は単独で又は組み合わせて、本発明の組成物を安定化させるのに有効な量用 いられる。本発明の組成物を安定化することにより、組成物は、感知できる悪臭 、沈殿、容器内に存在するガスとの配合の反応により生じる容器の「しわ」を示 さない。Reactive zinc salts, cationic polymers and/or cationic and nonionic surface activities The sexing agents, alone or in combination, are used in amounts effective to stabilize the compositions of the invention. I can stay. By stabilizing the compositions of the present invention, the compositions will be free from perceptible malodors. , precipitation, and “wrinkles” in the container caused by the reaction of the mixture with the gas present in the container. I don't.

本発明のある面において、エチレンジアミン四酢酸(EDTA) 、例えばロー ラエンスタイン・インコーホレーテッド[(Loven+tein、Inc、)  、米国、ニューヨーク州、ブルックリンコから入手できるハンペン(Hamp ene)100(商標名)、ジソジウム、テトラゾリウム及び及びEDTA亜鉛 又はそれらの化学類似体を、反応性亜鉛塩の存在下で本発明組成物に添加される 。そのような組成物は、本明細書に記載したように任意にカチオン性ポリマー及 び/又はピロリドン含有表面活性剤を含有する。In certain aspects of the invention, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), e.g. Laenstein Incorporated [(Loven+tein, Inc.) Hampen, available from Brooklyn Co., New York, USA. ene) 100 (trade name), disodium, tetrazolium and EDTA zinc or chemical analogs thereof are added to the compositions of the invention in the presence of a reactive zinc salt. . Such compositions optionally include cationic polymers and and/or pyrrolidone-containing surfactants.

EDTAが本発明の組成物中において用いられる場合、一般に、組成物の約0. 05乃至約2.0重量%、好ましくは約02乃至約09重量%そして最も好まし くは約0,35乃至0.7重量%含む。When EDTA is used in the compositions of the present invention, it generally comprises about 0.0% of the composition. 05 to about 2.0% by weight, preferably about 02 to about 09% by weight and most preferably It contains about 0.35 to 0.7% by weight.

本発明において用いられる組成物はそれに加えて有効量の酸化剤、一般に組成物 の約0.01乃至40重量%の酸化剤を含む。好ましい組成物では、約01乃至 約1.5重量%の酸化剤を含有し、最も好ましくは、約0.5乃至10重量%の 酸化剤を含有する。酸化剤は、活性化蛋白質とケラチン組織間との共有ジスルフ ィド結合の形成を促進するために本発明の組成物に含有される。典型的な酸化剤 には過酸化水素(これは、例えば尿素で安定化されていても良いし、安定化され ていなくともよい)そして、硫酸アンモニウム過酸化物、尿素過酸化物、ピロ燐 酸過酸化物、炭酸過酸化物、アセチルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、 特に、過硼酸ナトリウムを含む過硼酸アルカリ金属塩、臭素酸ナトリウム及びカ リウムを含む臭素酸アルカリ金属塩、ヨウ素酸ナトリウム及びヨウ素酸カリウム を含むその塩を包含する。抗酸化剤を含まない実施態様では、過酸化水素が好ま しい酸化剤である。過酸化水素を含む実施態様において、過酸化水素の量は組成 物の約0.01乃至約1.5重量%であるのが好ましく、約0.05乃至約1. 0重量%であるのが最も好ましい。過酸化水素以外の酸化剤が用いられる場合、 単位重量当りの高酸化当量を有する過酸化水素に比べて、高重量割合が通常用い られる。The compositions used in the invention may additionally contain an effective amount of an oxidizing agent, generally 0.01 to 40% by weight of oxidizing agent. In preferred compositions, from about 0.01 to Contains about 1.5% by weight oxidizing agent, most preferably about 0.5 to 10% by weight. Contains oxidizing agent. The oxidant removes the shared disulfide between the activated protein and the keratin tissue. It is included in the composition of the present invention to promote the formation of compound bonds. typical oxidizing agent Hydrogen peroxide (which may or may not be stabilized, for example with urea) ammonium sulfate peroxide, urea peroxide, pyrophosphorus Acid peroxide, carbonate peroxide, acetyl peroxide, benzoyl peroxide, In particular, alkali metal perborates, including sodium perborate, sodium bromate and carbon Alkali metal bromates, sodium iodate and potassium iodate and its salts containing. In embodiments that do not include antioxidants, hydrogen peroxide is preferred. It is a good oxidizing agent. In embodiments that include hydrogen peroxide, the amount of hydrogen peroxide depends on the composition. Preferably, from about 0.01 to about 1.5% by weight of the product, and from about 0.05 to about 1.5% by weight. Most preferably, it is 0% by weight. If an oxidizing agent other than hydrogen peroxide is used, Compared to hydrogen peroxide, which has a high oxidation equivalent per unit weight, a high weight proportion is usually used. It will be done.

当然、治療用及び美容用組成物及び方法の多くは酸化剤の含有を要件としないが 、酸化剤を含有させることがしばしば有利である。しかし、ある組成物において は、酸化剤が、ケラチン分子の重合をその場で促進し、チオール含有蛋白質の薄 膜形成特性を促進させるために有利な条件を促進する。Of course, many therapeutic and cosmetic compositions and methods do not require the inclusion of oxidizing agents; , it is often advantageous to include an oxidizing agent. However, in some compositions The oxidizing agent promotes the polymerization of keratin molecules in situ, resulting in thinning of thiol-containing proteins. Promote favorable conditions to promote film forming properties.

本発明の組成物に又、酸化剤を添加する代わりに又は、組成物の約0.01乃至 約2.0重量%の量の酸化剤に加えて抗酸化剤を含有させ得る。抗酸化剤を含有 する組成物において、その抗酸化剤は、配合物の貯蔵安定性を促進させるために 含有される。In place of adding an oxidizing agent to the compositions of the present invention, or from about 0.01 to An antioxidant may be included in addition to the oxidizing agent in an amount of about 2.0% by weight. Contains antioxidants In the composition, the antioxidant is used to promote storage stability of the formulation. Contains.

典型的な抗酸化剤としては、α−トコフェロール、ヒドロキシキノン、ユニフェ ロール、アルコルビン酸トコフェロール、レシチン、クロロフィル、アルコルピ ルパルミテート、亜麻仁油、タンオイル(tongac oil) 、米国特許 第4.450.097号に開示されたローズマリーの蒸気蒸留抽出物のような他 の天然抗酸化剤、カルボン酸チアゾリン、ジヒドロキシリン類、没食子酸メチル 、没食子酸プロピル、アルキルアリール及びジアリールアミン類が含まれ得る。Typical antioxidants include alpha-tocopherol, hydroxyquinone, and unifer. roll, tocopherol alcorbate, lecithin, chlorophyll, alcolpi Lupalmitate, linseed oil, tongac oil, US patent Others such as the steam distilled extract of rosemary disclosed in No. 4.450.097. Natural antioxidants, thiazoline carboxylates, dihydroxyphosphates, methyl gallate , propyl gallate, alkylaryl and diarylamines.

一定のキレート化剤、例えばEDTAが、上記物質の抗酸化剤の効果を高めるた めに用いられ得る。又、上記のように、EDTAを反応性亜鉛塩を含有する配合 物に添加することが有利であることが見出された。キレート剤は、その場で酸素 の発生の原因であり得る溶解したすべての金属をキレート化し得る。一般に、キ レート化剤は配合物の約005乃至約2.0重量%、好ましくは約0.2乃至約 0.9重量%、そして最も好ましくは組成物の約0.35乃至約0.7重量%で ある。Certain chelating agents, such as EDTA, may be used to enhance the antioxidant effectiveness of the above substances. It can be used for Also, as mentioned above, EDTA can be used in formulations containing reactive zinc salts. It has been found to be advantageous to add it to products. The chelating agent absorbs oxygen in situ. can chelate all dissolved metals that may be responsible for the generation of In general, The rating agent is about 0.05% to about 2.0% by weight of the formulation, preferably about 0.2% to about 2.0% by weight of the formulation. 0.9% by weight, and most preferably from about 0.35 to about 0.7% by weight of the composition. be.

本発明の好ましい実施態様では、酸化剤が、用いられる配合物に含有されないと きは、配合物において約0.Ol乃至約2.0%の抗酸化剤が含有される。酸化 剤が添加されない場合、抗酸化剤は、貯蔵中に、大気中の酸素又は溶液中に溶解 された酸素により蛋白質又は還元剤が不活性化されるのを防ぐために本発明の組 成物中に含有される。酸化剤が、遊離のチオール又はメルカプチドの酸化を促進 し、ジスルフィド共有結合させるために用いられる組成物において、酸化剤は配 合物の約0.01乃至約40重量%から成り、抗酸化剤は約0.01乃至約4. 0重量%から成る。In a preferred embodiment of the invention, no oxidizing agent is included in the formulation used. 0.0% in the formulation. It contains about 2.0% of antioxidants. oxidation If no agent is added, the antioxidant will dissolve in atmospheric oxygen or solution during storage. The composition of the present invention is used to prevent proteins or reducing agents from being inactivated by oxygen. contained in the product. Oxidizing agents promote oxidation of free thiols or mercaptides However, in the composition used for covalent disulfide bonding, the oxidizing agent is from about 0.01% to about 40% by weight of the compound, and from about 0.01% to about 4.0% by weight of the antioxidant. It consists of 0% by weight.

本発明の他の組成物におけるように、抗酸化剤及び任意に酸化剤を含む組成物は さらに、本発明の他の実施態様に記載されているような、酸、塩基、緩衝剤、乳 化剤又は表面活性剤、増粘剤、キレート化剤、薄膜形成ポリマー、保存剤、有機 溶媒、着色剤及び芳香剤を含み得る。As in other compositions of the invention, compositions containing an antioxidant and optionally an oxidizing agent Additionally, acids, bases, buffers, milk, etc., as described in other embodiments of the invention. thickeners, chelating agents, film-forming polymers, preservatives, organic May include solvents, colorants and fragrances.

添加物質の選択は、薄膜形成蛋白質、還元剤及びある場合には、反応性亜鉛塩、 カチオン性ポリマー、ピロリドン含有表面活性剤、酸化剤又は抗酸化剤の活性に 影響を与える相互作用を避けるようになされることは当業者により認識される。The selection of additives includes film-forming proteins, reducing agents and, in some cases, reactive zinc salts, For the activity of cationic polymers, pyrrolidone-containing surfactants, oxidants or antioxidants. It will be appreciated by those skilled in the art that efforts are made to avoid influencing interactions.

本発明の組成物において用いられる蛋白質の薄膜形成効果を促進させるために薄 膜形成ポリマーを本発明の組成物に添加することが好ましい場合がしばしばある 。数ある薄膜形成ポリマーのなかで、本発明に用いられる好ましい薄膜形成ポリ マーには、ポリピロリドン、例えばPVP K2O[GAF シャーロッテ[( ChxrloNe)、ノースカロライナ州コ、カルボマー(czrbome+)  、例えばカルバポール94G [(Carbzpol 94G)商標名コのよ うなカルバポール(商標名)ポリマー、ポリアクリレート、ガム、例えばメチル セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロ ピルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースが含まれる。In order to promote the thin film-forming effect of the protein used in the composition of the present invention, It is often preferable to add film-forming polymers to the compositions of the invention. . Among the many thin film-forming polymers, the preferred thin film-forming polymer used in the present invention is Polypyrrolidone, such as PVP K2O [GAF Charlotte [( ChxrloNe), North Carolina, Carbomer (czrbome+) , for example, Carbapol 94G [(Carbzpol 94G) trademark name Unacarbapol (trade name) polymers, polyacrylates, gums, e.g. methyl Cellulose, Hydroxymethylcellulose, Carboxymethylcellulose, Pro Includes pyl cellulose and hydroxypropyl cellulose.

典型的な酸及び塩基は、配合物のpHを調整し、所望のレベルにするために添加 される。好ましい酸の例としては、有機酸、数多いなかで例えば、酢酸、クエン 酸及び酒石酸、そして−水素又は二水素燐酸(di−h7d+ogenphos phxte )の塩のようなそれらの塩を含む無機燐酸が挙げられる。無機燐酸 塩は又、配合物中に緩衝剤として含有され得る。好ましい塩基の例としては、有 機アミン、例えば、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリメチル アミン及びトリエチルアミンが挙げらる。Typically acids and bases are added to adjust the pH of the formulation to desired levels. be done. Examples of preferred acids include organic acids such as acetic acid, citric acid, among others. acid and tartaric acid, and -hydrogen or dihydrogen phosphoric acid (di-h7d+ogenphos Inorganic phosphoric acids including their salts, such as those of phxte). inorganic phosphoric acid Salts may also be included as buffering agents in the formulation. Examples of preferred bases include organic amines, e.g. monoethanolamine, triethanolamine, trimethyl Examples include amines and triethylamine.

最も好ましい塩基には、水酸化アンモニウムが挙げられる。The most preferred bases include ammonium hydroxide.

緩衝剤、例えば上記の無機燐酸塩及び、他の緩衝剤、例えば、酢酸及びクエン酸 のような有機酸の塩が、本発明の配合物に、時間がたっても配合物のpHを維持 するのに有効な量、含有される。緩衝剤の量は、配合物の約15重量%以下が好 ましく、約075重量%未満が最も好ましい。配合物pHは、安定性を決め、配 合物における一定の成分、特に活性化蛋白質及び適合性の還元剤の活性を維持す る因子である。従って、緩衝剤は、時間がたってもpHを比較的一定のレベルに 維持するために配合物内に含有される。Buffers, such as the inorganic phosphates mentioned above, and other buffers, such as acetic acid and citric acid. A salt of an organic acid such as Contains an amount effective to. The amount of buffering agent is preferably no more than about 15% by weight of the formulation. and most preferably less than about 0.75% by weight. Formulation pH determines stability and to maintain the activity of certain components in the compound, especially the activated protein and a compatible reducing agent. This is a factor that Therefore, buffers maintain pH at a relatively constant level over time. included in the formulation to maintain

配合物に均質性を与えるためにそして配合物の溶解度を促進するために一定の有 機溶媒が含有され得る。本配合物の一定の実施態様において、有用な溶媒には、 特に、水溶性極性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プロパツール、 ブタノール及びカルボニル含有溶媒、例えば、特にアセトン、ブタノン等が包含 される。付加的な溶媒には、エーテル及びアミン、例えばジエチル又はジプロピ ルエーテル及びトリメチルアミン又はトリエチルアミンが含まれる。トリエチル アミン及びトリエチルアミンは、塩基としても添加され得る。Certain additives are used to impart homogeneity to the formulation and to promote solubility of the formulation. A solvent may be included. In certain embodiments of the present formulations, useful solvents include: In particular, water-soluble polar organic solvents such as methanol, ethanol, propatool, Including butanol and carbonyl-containing solvents such as acetone, butanone, etc., among others be done. Additional solvents include ethers and amines such as diethyl or dipropylene. and trimethylamine or triethylamine. Triethyl Amines and triethylamine can also be added as bases.

配合物に添加される溶媒は、一定の成分の溶解度を高めることができる。液体配 合物が企図される場合、しばしば有機溶媒を添加し、添加される有機溶媒がなく ては、組成物は1相より多い相に分離する、一定の、より極性でない成分の溶解 度を促進させることは、しばしば勧められる。有機溶媒の添加は、均一で均質な 1相を形成させる。Solvents added to the formulation can increase the solubility of certain components. liquid distribution When compounds are contemplated, organic solvents are often added, and no organic solvent is added. In other words, the composition consists of dissolution of certain less polar components that separate into more than one phase. It is often recommended to promote degree. Addition of organic solvent is uniform and homogeneous. One phase is formed.

皮膚軟化薬は、特にローション中に含まれ得て、均一で均質な1相を形成させ、 そしてその他の有利な特性を備えさせる。本発明の配合物中に用いる特に好まし い皮膚軟化薬は、その乳化特性のためにも本発明の配合に添加され得るPPG  15−ステロールエーテルである。Emollients may be included in particular in lotions to form a uniform, homogeneous phase; and other advantageous properties. Particularly preferred for use in the formulations of the invention Emollients such as PPG can also be added to the formulations of the present invention due to its emulsifying properties. 15-sterol ether.

乳化剤又は前記表面活性剤すなわち上記の、組成物を安定化させ、悪臭を有する 副成物の生成を低減させるために、ある実施態様において添加される、カチオン 性又は非イオン性表面活性剤以外の表面活性剤は、その配合物の特性を増大させ 、蛋白質及びその他の成分の溶解性を促進させ、配合の相安定性を促進させるた めに、しばしば本発明の実施態様に添加される。そのような物質は、又、洗浄剤 様の特質を配合物に与える。適する表面活性剤又は乳化剤は、非イオン性、アニ オン性又は両性であり得る。当然、当業者は、表面活性剤の組み合わせが用いら れるとき、表面活性剤のタイプと量はエマルジョンの安定性を維持するように調 整しなければならないことを認識するであろう。非イオン性乳化組成物には、例 えば、疎水性化合物の低級アルキレンオキシド縮合生成物、例えば、エチレンオ キシドの、高級脂肪酸、高級脂肪アルコール又はアルキル化芳香族炭化水素との 縮合生成物、そして高分子量ポリプロピレングリコールが含まれる。Emulsifiers or surfactants, i.e. those mentioned above, stabilize the composition and have a malodor. Cations added in some embodiments to reduce by-product formation Surfactants other than natural or nonionic surfactants increase the properties of the formulation. , to promote solubility of proteins and other ingredients, and to promote phase stability of the formulation. It is often added to embodiments of the invention for this purpose. Such substances may also be used as cleaning agents. impart similar properties to the formulation. Suitable surfactants or emulsifiers include non-ionic, anionic Can be onic or amphoteric. Of course, those skilled in the art will appreciate that combinations of surfactants can be used. When used, the type and amount of surfactant should be adjusted to maintain emulsion stability. You will realize that you need to get things sorted out. Non-ionic emulsifying compositions include e.g. For example, lower alkylene oxide condensation products of hydrophobic compounds, e.g. Oxides with higher fatty acids, higher fatty alcohols or alkylated aromatic hydrocarbons condensation products, and high molecular weight polypropylene glycols.

好ましい非イオン性乳化組成物には、ポリオキシエチレンイソヘキサデシルエー テル、例えばアーラソルブ(人+la+olve) 200 [:商標名、IC I (アメリカ、プラウエア州、ウイルミントン)から入手コ、ポリオキシエチ レンラウリルエーテル、例えば、ブリジ(Brii)35(商標名、ICIから 入手)、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、例えば、ブリジ 72(商標 名)及びブリシフ8 (ICIから入手)、及びポリオキシプロピレンステアリ ルエーテル、例えばPPG−15ステアリルエーテル[アラモール(Arxmo l) E、I CIから)を含むポリオキシエチレンエーテルが含まれる。Preferred nonionic emulsifying compositions include polyoxyethylene isohexadecyl ether. Tel, for example Alasolve (person+la+olve) 200 [: Trademark name, IC Polyoxyethylene, obtained from I. (Wilmington, Praue State, USA) Renlauryl ethers, such as Brii 35 (trade name, from ICI) Polyoxyethylene stearyl ether, such as Brij 72 (Trademark) ) and Brisif 8 (obtained from ICI), and polyoxypropylene stearyl ethers, such as PPG-15 stearyl ether [Arxmo 1) Polyoxyethylene ethers containing E, I from CI) are included.

その他の典型的な乳化剤には、エトキシル化ラノリン、例えば、ラノゲル(La nogel) 41 [アメルコール社(Ame+chol Inc、) 、− ニーシャーシー州、エジソン]が含有される。典型的なアニオン性の界面活性剤 には、多価アルコールの硫酸エステル、例えば、硫酸ラウリル、硫酸セチル等、 ココヤシ油から誘導した高級脂肪アルコール硫酸塩、例えば2,3−ジヒドロキ シプロパンスルホン酸の高級脂肪酸エステルのようなヒドロキシスルホン化高級 脂肪酸エステル、低分子量のアルキロールスルホン酸の高級脂肪酸エステル、例 えば、イセチオン酸(i+ejhionic acid)のオレイン酸エステル 、例えば、エタノールアミド硫酸塩のような硫酸化高級脂肪酸アルキロールアミ ド、アミンアルキルスルホン酸の高級脂肪酸アミド、例えば特にタウリンのラウ リン酸アミド、及び芳香族含有アニオン性合成表面活性剤が含まれる。典型的な 両性表面活性剤には、アルキル基が、特にココヤシ油脂肪酸の混合物のような脂 肪酸から誘導されるβ−アミノプロピオン酸のN−アルキル化合物の塩が含まれ る。Other typical emulsifiers include ethoxylated lanolin, such as lanogel (La nogel) 41 [Ame+chol Inc., - Edison, NE]. Typical anionic surfactant include sulfate esters of polyhydric alcohols, such as lauryl sulfate, cetyl sulfate, etc. Higher fatty alcohol sulfates derived from coconut oil, such as 2,3-dihydroxy Hydroxysulfonated polymers such as higher fatty acid esters of cypropane sulfonic acid Fatty acid esters, higher fatty acid esters of low molecular weight alkylol sulfonic acids, e.g. For example, oleic acid ester of isethionic acid (i+ejhionic acid) , for example, sulfated higher fatty acid alkylolamides such as ethanolamide sulfate. higher fatty acid amides of amine alkylsulfonic acids, such as laurine, especially taurine. Includes phosphoric acid amides, and aromatic-containing anionic synthetic surfactants. Typical Amphoteric surfactants include alkyl groups, especially fatty acids such as coconut oil fatty acid mixtures. Contains salts of N-alkyl compounds of β-aminopropionic acid derived from fatty acids. Ru.

均質性を促進し、表面活性剤の作用から起泡を防止するため、一定の組成物に消 泡剤を添加するのが好ましい。In certain compositions it is possible to promote homogeneity and prevent foaming from the action of surfactants. Preference is given to adding foaming agents.

本発明の実施態様において用いられる好ましい消泡剤には、例えば、ジメチコン [(Dims+hicone)、商標名、ダウケミカルコーポレーション(ミシ ガン州、ミツドランド)から入手]が含まれる。Preferred antifoam agents for use in embodiments of the invention include, for example, dimethicone [(Dims+hicone), trade name, Dow Chemical Corporation (Mishi (obtained from Midland, Gan State).

配合物に付加的な重量やより活性感を又は、ある場合には付加的な薄膜形成特性 を本発明の組成物に与えるために増粘剤又はゲル化剤を添加し得る。適する増粘 剤には、例えばPVP K2O[GAF シャーローrテ(Cha+1oHe)  、ノースカロライナ州コのようなポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸塩、 カルボマー類(exrbomez) 、例えば、カルバポール(Ca+bxpo l)940 [B、F、グツドリッチ(Good+1ch) 、オハイオ州、ク リーブランド]のようなカルボキシビニルポリマー、ステアレス(Steare th) 2 (商標名)、ICIから]のような例えばポリオキシエチレン−2 ステアリルエーテル及び、ステアレス20(商標名、ICIから)のようなポリ オキシエチレン−20ステアリルエーテル、アルギン酸ナトリウム、カラジーナ ン、寒天、エトキシル化ポリビニルアルコール、例えば、メチルセルロース、ヒ ドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロピルセルロース 及びヒドロキシプロピルセルロース、アカシア、トラガカント、グア及びマルメ ロのようなガム類が含まれる。ゲル又はローションとして配合されることが企図 される組成物において、イソセテス(1+o+e++lh) 2及び20(商標 名、ポリオキシエチレンイソヘキサデシルエーテル、ICI)及びステアレス2 及び20が増粘剤として用いるのに好ましい。クリームとして配合されるのが企 図される組成物において、好ましい増粘剤には、ステアレス2(商標)及びステ アレス20(商標)及びカルボマーポリマー類、例えばカルバポール94o(商 標)が含まれる。Added weight or more active feel to the formulation or, in some cases, additional film-forming properties Thickening or gelling agents may be added to impart to the compositions of the invention. Suitable thickening The agent includes, for example, PVP K2O [GAF Cha+1oHe] Polyvinylpyrrolidone, polyacrylate, such as , NC Carbomers (exrbomez), for example, carbapol (Ca+bxpo l) 940 [B, F, Gutdrich (Good+1ch), Ohio, Ku Carboxyvinyl polymers such as Leebrand, Steare th) 2 (trade name) from ICI], such as polyoxyethylene-2 stearyl ether and polyesters such as Steareth 20 (trade name, from ICI). Oxyethylene-20 stearyl ether, sodium alginate, carragina agar, ethoxylated polyvinyl alcohol, e.g. methylcellulose, Droxymethylcellulose, carboxymethylcellulose, propylcellulose and hydroxypropylcellulose, acacia, tragacanth, guar and quince This includes gums such as lollipops. Intended to be formulated as a gel or lotion Isocetes (1+o+e++lh) 2 and 20 (trademark) Polyoxyethylene isohexadecyl ether (ICI) and Steareth 2 and 20 are preferred for use as thickeners. It is planned to be formulated as a cream. In the illustrated compositions, preferred thickening agents include Steareth 2™ and Steareth Ares 20™ and carbomer polymers, such as Carbapol 94o (commercial ) is included.

蛋白質の栄養物質の存在下での微生物の増殖を防止するために保存剤が添加され る。典型的な保存剤には、特に、安息香酸ナトリウムを含む安息香酸類似体が含 まれる。その他の保存剤には、プロピル及びメチルパラベン、タウシ/I/ [ (Doucil) 、商標名、ダウケミカル・コーポレーション、ミシシッピー 州、ミドランド]及びポルムアルデヒド溶液が含まれる。特に好ましい保存剤は 、ゲルマベン(Gerzaben) II (商標名、サラトン・ラボラドリー ス、ニューシャーシー州)である。Preservatives are added to prevent the growth of microorganisms in the presence of protein nutritional substances. Ru. Typical preservatives include benzoic acid analogs, including sodium benzoate, among others. be caught. Other preservatives include propyl and methylparaben, Taushi/I/[ (Doucil), trade name, Dow Chemical Corporation, Mississippi State, Midland] and polmaldehyde solutions. Particularly preferred preservatives are , Gerzaben II (trade name, Saraton Laboratories) (New Jersey, New York).

創傷及びそのそのまわりの組織を消毒するためにそして抗微生物保護を与えるた めに創傷を処理することを企図する本発明の実施態様に、他の物質も添加し得る 。この用途のための好ましい物質には、局所消毒剤、例えば特に、ベンズアルコ ニウムクロリド、セトリミド、クロルアミン、クロルヘキシジンのような殺菌剤 が含まれる。To disinfect the wound and surrounding tissue and to provide antimicrobial protection. Other substances may also be added to embodiments of the invention intended to treat wounds for . Preferred materials for this use include topical disinfectants such as benzalcohol, among others. Fungicides like nium chloride, cetrimide, chloramine, chlorhexidine is included.

本発明に用いられ得る抗菌剤には、特に、ネオマイシン、バシトラシン、スペク チノマイシン、サルファ剤含有製剤、ポリミキシン及び、グリセオフルビン、ア ンホテリシン、クロルアントイン、クロトリマゾール、ジメチゾール、ミコナゾ ール及びナイスクチン等の抗真菌剤が含まれる。Antimicrobial agents that can be used in the present invention include, among others, neomycin, bacitracin, spectra Tinomycin, sulfa drug-containing preparations, polymyxin and griseofulvin, Nphotericin, Chlorantoin, Clotrimazole, Dimetizole, Miconazo Antifungal agents include antifungal agents such as antifungal agents and nyscutin.

着色剤及び芳香剤も又、配合物の特性を高めるために添加され得る。Colorants and fragrances may also be added to enhance the properties of the formulation.

多くの美容用及び治療用用途の他に、本発明の組成物は、床層を治療するために 用いられ得る。床層を治療するのに好ましい組成物は、医薬的に有効な量のベン ゾイルペルオキシド、テトラサイクリン及び他の抗層層剤と組み合わせて、本発 明の組成物を含む。本発明の組成物は、何年も床層になっていない人のあばた及 び床層の後を治すためにも用いられ得る。本発明の組成物は又、年とともに又は 太陽に過度にさらされることによって生じるしわを改良し、毛髪や爪を成長させ 、毛髪の損失を防ぐのに用いる。In addition to many cosmetic and therapeutic uses, the compositions of the invention can be used to treat bed layers. can be used. Preferred compositions for treating bed layers include a pharmaceutically effective amount of benzene. In combination with zoyl peroxide, tetracycline and other layer agents, the present invention The composition includes a light composition. The composition of the invention can be used to treat pockmarks in people who have not had a bed coat for many years. It can also be used to heal the back of the bed. The compositions of the invention may also be used with age or Improves wrinkles caused by overexposure to the sun and promotes hair and nail growth. , used to prevent hair loss.

本発明の組成物は、ふけ症を治すのにも用いられ得る。Compositions of the invention may also be used to treat dandruff.

ふけ症を治すにの特に好ましい組成物は、有効量の従来のふけ剤、例えば、ジン クピリチオンと組み合わせて、本発明の組成物を含む。Particularly preferred compositions for treating dandruff include an effective amount of a conventional dandruff agent, such as ginseng. including the compositions of the present invention in combination with cupirithion.

本発明において有用な組成物は、液体、クリーム、ゲル又はローションとして処 理すべきケラチン組織にその組成物をすりつけて用いられる。一般に、その組成 物は、処理する領域に薄膜を形成するのに有効な量用いられる。Compositions useful in the invention can be processed as liquids, creams, gels or lotions. The composition is rubbed onto the keratin tissue to be treated. In general, its composition The material is used in an effective amount to form a thin film in the area to be treated.

塗布後、その化合物を乾燥させる。ある場合には、乾燥は、熱又は空気循環によ り促進される。創傷を治療するのに組成物が用いられるときは好ましくないが、 乾燥後は配合物は洗い流してよい。ふけ症又は脂漏症を治療する時は、乾燥前に 組成物を洗い流し得る。After application, the compound is allowed to dry. In some cases, drying is done by heat or air circulation. will be promoted. Although not preferred when the composition is used to treat wounds, After drying, the formulation may be washed off. When treating dandruff or seborrhea, before drying The composition can be washed off.

本発明の方法は、上記の組成物のいずれか1つを治療すべきケラチン組織の領域 につけることを含む。治療すべき皮膚状態のタイプにより又は毛髪、皮膚又は爪 における所望の美容効果によって、1日に1回以上そして、症状を改善させるの に必要な回数、患部にその治療組成物をつける。一般に、1日に1乃至4回、治 療組成物を患部につける。用途、適応症及び症状の程度によって、特に美容領域 において、1日に1回より少ない塗布がなされる。例えば、ふけ症、脂漏症及び 創傷でない皮膚状態においては、1週間に1度又は2度であり得る、シャンプー 後又はシャンプ一時にその配合物をつけるのみでよい。治療の期間は、治療する 状態により、治療に対する症状の反応による。従って、従来の治療法が有効でな い慢性の症状を治療するときは、治療の期間は、より重くない症状を治療すると きよりも長くなるであろう。The method of the invention comprises treating an area of keratinous tissue with any one of the above compositions. Including attaching to. Depending on the type of skin condition to be treated or hair, skin or nails Depending on the desired cosmetic effect, once or more a day and to improve symptoms. Apply the therapeutic composition to the affected area as many times as necessary. Generally, treatment is performed 1 to 4 times a day. Apply the therapeutic composition to the affected area. Depending on the use, indication, and severity of symptoms, especially in the beauty field. In , fewer than one application per day is made. For example, dandruff, seborrhea and For non-wound skin conditions, shampooing may be once or twice a week. Simply apply the formulation after or during shampooing. During the treatment period, treat Depending on the condition and the response of symptoms to treatment. Therefore, conventional treatments are not effective. When treating a more severe chronic condition, the duration of treatment may be longer than when treating a less severe condition. It will be longer than before.

本発明の組成物を製造するのに多くの方法が用いられる。しかし、その組成物を 製造する好ましい方法は、第1に、十分なシスティン基を含有する蛋白質を活性 化し、その後に、1種以上の反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー又は、カチオン 性及び非イオン性表面活性剤から選ばれる表面活性剤の存在下で活性化蛋白質を 安定化し、悪臭を有する副生物の生成を実質的に低減させる方法を含む。Many methods can be used to make the compositions of the invention. However, its composition A preferred method of producing is to first activate a protein containing sufficient cysteine groups. and then one or more reactive zinc salts, cationic polymers, or cationic the activated protein in the presence of a surfactant selected from nonionic and nonionic surfactants. and methods of stabilizing and substantially reducing the production of malodorous by-products.

その方法は、本明細書に記載したように、還元剤の存在下、約9.0より高いp Hで、システィン基を含有する蛋白質を活性化し、いくつかのチオール基が低減 された、すなわち、チオールがジチオール(シスチン基)としてでなくメルカプ チド(システィン基)として存在する、蛋白質を製造することを含む。活性化工 程の後に、有効量の1種以上の反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー及び、カチオ ン性及び非イオン性表面活性剤のなかから選ばれる表面活性剤を還元剤、活性化 蛋白質及びその他の成分と化合させる。反応性亜鉛塩の場合、ある亜鉛塩、例え ば、しばしば水又は本発明の組成物に配合するのに用いられる他の担体に全く溶 解しない2nO(2nOの水溶解度は、例えば0.00016 g / 1oO cc )が、蛋白質及び還元剤の不存在下の場合より水又は他の担体に非常に多 量溶解することを見出だしたことは予期しないことであった。The method, as described herein, includes a p H activates proteins containing cysteine groups and reduces some thiol groups. i.e. the thiol is a mercap rather than a dithiol (cystine group). It involves producing proteins that exist as cysteine groups. activation engineering After treatment, an effective amount of one or more reactive zinc salts, a cationic polymer, and a cationic A surfactant selected from ionic and nonionic surfactants is used as a reducing agent and activated. Combine with proteins and other ingredients. For reactive zinc salts, some zinc salts, e.g. For example, they are often completely soluble in water or other carriers used in formulating the compositions of the invention. 2nO (the water solubility of 2nO is, for example, 0.00016 g/1oO cc) in water or other carrier than in the absence of protein and reducing agent. It was unexpected to find that the amount dissolved.

当然、調時(+iming)又は蛋白質成分の活性化にかまわずに単に成分を蛋 白質に混合することにより本発明の組成物を製造するのも可能である。この方法 は、蛋白質がシスティン基を不十分に含有する、すなわち、ケラチン基質に共有 結合させるためのシスティン基が少なくて、蛋白質の基質への共有結合を生じさ せることができない薄膜形成蛋白質、例えばゼラチン又はコラーゲンであるとき に本発明の組成物を製造するために有用である。しかし、そのような薄膜形成蛋 白質が用いられる場合でさえ、ある配合物においては、そのような組成物を還元 剤の存在下、約90より高いpHで配合させて、組成物に溶解できる反応性亜鉛 塩の量を促進させることが有利である。Of course, simply adding the ingredients to the protein, regardless of timing (+iming) or activation of the protein ingredient. It is also possible to produce the compositions of the invention by mixing with white matter. this method proteins contain insufficient cysteine groups, i.e., they are shared with the keratin matrix. There are fewer cysteine groups to attach to, resulting in a covalent bond to the protein substrate. When it is a film-forming protein, such as gelatin or collagen, that cannot be are useful for producing the compositions of the present invention. However, such film-forming proteins Even when white matter is used, in some formulations such compositions are reactive zinc that can be formulated and dissolved in the composition at a pH greater than about 90 in the presence of an agent; It is advantageous to accelerate the amount of salt.

理論にしばられないが、本発明ににおいて有用な組成物により示される予期しな い治療活性は、本発明の安定化生成物の使用により保持される医薬的効果の組み 合わせの結果であると考えられる。蛋白質の生物供給源及びそれが含有される媒 体の反応特性が与えられれば、生物学的反応性生成物の生成に対する可能性が考 慮される。Without being bound by theory, the unexpected The therapeutic activity is the combination of pharmaceutical effects retained by the use of the stabilized products of the present invention. This is thought to be the result of a combination of Biological sources of protein and the medium in which it is contained Given the reaction characteristics of the body, the potential for the formation of biologically reactive products can be considered. considered.

これらの生物学的生成物は、水和蛋白質による作用領域の加湿化、薄膜形成、細 胞骨格相互作用及び凝固工程の媒介、「天然被覆用布」効果の生成により生じる ケラチン基質とのジスルフィド共有結合形成、皮膚機能の内生的媒介(例えばフ ィブロネクチン、キニン及びプロスタノイド)の放出、受容体変性及び血管拡張 を含む作用の多くの可能な機構の生物学的効果に寄与する。本発明の組成物は非 安定性及び悪臭を有する副生物の生成を示すことなく、例えば、発明の名称が「 compoxitions z++d11ejhod+ Ior Treuin g 5kin Conditions snd PromotingWound ing Jである、1989年3月3日に出願の米国特許出願第319.402 号及びrs+ortge 5Hble Compositionsxnd Me thods jar Treating K!ruinous Ti5sueJ という発明の名称の、1989年3月3日に出願の米国特許出願第319、14 7号(それらの関連部分は参考として本明細書に組み入られる)に記載されてい る組成物と実質的に同じ活性を保持することは驚くべき結果である。These biological products are responsible for humidification of the area of action by hydrated proteins, thin film formation, and resulting from cell-skeletal interactions and mediating the coagulation process, creating a “natural covering cloth” effect. covalent disulfide bond formation with the keratin matrix, endogenous mediators of skin function (e.g. release of fibronectin, kinins and prostanoids), receptor degeneration and vasodilation Contribute to the biological effect of many possible mechanisms of action including. The composition of the present invention is For example, if the title of the invention is compositions z++d11ejhod+ Ior Treuin g 5kin Conditions snd Promoting Wound ing J, U.S. Patent Application No. 319.402, filed March 3, 1989. No. and rs+ortge 5Hble Compositionsxnd Me thods jar Treating K! ruinous Ti5sueJ No. 319,14, filed March 3, 1989, entitled No. 7 (the relevant parts of which are incorporated herein by reference). This is a surprising result, as it retains substantially the same activity as the same composition.

下記の実施例は本発明を例示するためのものであり、本出願の本発明の範囲を限 定するものと解釈すべきではない。The following examples are intended to illustrate the invention and do not limit the scope of the invention of this application. It should not be construed as defining

実施例 1 相 成 分 重量% A、l 脱イオン水 61.90 B、l プロピルングリコール 0.15B、2 ラノゲル(LANOGEL  ) 41 0.158J BRIJ 35 0.41 B、4 PVP−に3Q (25% 溶液) 0.70C,l グリセリン 0 .50 C,2クエン酸(5,88%溶液)014C3過酸化水素(3%溶液) 1.6 1C,4アセトン 0.41 C,5イソプロパツール(99%溶液) 1.20C,6ケラツル(KERAS QL ) 5.81D、l ゲルマベン(GERMABEN) II 2.93 E、1 チオグリコール酸アンモニウム 10.34(60%溶液) (NII3でpH=9に前もって調整)E、2 脱イオン水 8.55 Ej ケラツル 2.95 F、l ハンペン(HAMPENE ) too (EDTA) 0.58G、 l 酸化亜鉛 1.47 11.2 スルホ石炭酸亜鉛 0.29合計パーセンテージ 100.00 一般に、いずれのときにこの配合物に接触するすべての金属(機械類、容器又は 他のもの)を完全に「酸洗いをする(pickled ) j 、すなわち、工 業等級硝酸(1規定)で処理し、配合中に還元剤に対する酸化金属の影響を避け る。Example 1 Phase component weight% A, l Deionized water 61.90 B, l Propylene glycol 0.15B, 2 LANOGEL ) 41 0.158J BRIJ 35 0.41 B, 4 PVP- to 3Q (25% solution) 0.70C, l Glycerin 0 .. 50 C,2 Citric acid (5,88% solution) 014C3 Hydrogen peroxide (3% solution) 1.6 1C,4 acetone 0.41 C,5 isopropanol (99% solution) 1.20C,6 Keras QL) 5.81D, l GERMABEN II 2.93 E, 1 Ammonium thioglycolate 10.34 (60% solution) (Pre-adjusted to pH=9 with NII3) E, 2 Deionized water 8.55 Ej Keraturu 2.95 F, l HAMPENE too (EDTA) 0.58G, l Zinc oxide 1.47 11.2 Zinc sulfocarbonate 0.29 Total percentage 100.00 In general, all metals (machinery, containers or other items) are completely ``pickled,'' i.e., unprocessed. Treated with industrial grade nitric acid (1N) to avoid the effect of metal oxides on the reducing agent during formulation. Ru.

1、相Aを100°Fに加熱する。1. Heat Phase A to 100°F.

2、相B成分を別に合わせ、8.3が融解するまで約125°Fで別に加熱する 。完全に混合し、その後に相Aに100°で10分間添加する。2. Combine Phase B ingredients separately and heat separately at about 125°F until 8.3 melts. . Mix thoroughly and then add to Phase A for 10 minutes at 100°.

3、相Cにおける成分を連続して混合しながら記載された順に予備混合する。相 Cを相A及びBになお100゜で添加し、10分間混合する。3. Premix the ingredients in Phase C in the order listed with continuous mixing. phase Add C to phases A and B still at 100° and mix for 10 minutes.

4、相りを相ABCに混合しながら添加し、さらに10分間混合する。そのバッ チはこの時点で濁ってくるが、これは正常である。4. Add phase to phase ABC with mixing and mix for an additional 10 minutes. That bag The water will become cloudy at this point, but this is normal.

5、相Eにおける成分を記載した順序に合わせ、IO分間混合する。この工程は 、ケラツルを活性化するためのものである。相Eを相ABCDに混合しながら添 加し、10分間混合を続ける。バッチは透明な液体になる。5. Combine ingredients in Phase E in the order listed and mix for IO minutes. This process is , is for activating Keraturu. Add Phase E to Phase ABCD while mixing. Add and continue mixing for 10 minutes. The batch will turn into a clear liquid.

6、混合を続けながら、相Fをバッチに添加し10分間混合する。6. While continuing to mix, add Phase F to the batch and mix for 10 minutes.

7、混合を高速で行い、渦巻きを生じさせる(もし可能なら)。ゆっくりと相G を、その後に相Hを直接バッチに渦巻内に添加する。これらの粉末が完全に溶解 するまで混合する。混合工程の効率により、30分まで行実施例 2 A、I 実施例1からの濃縮貯蔵溶液 34.11A、2 脱イオン水 60. 33 B、l アーラソルブ(ARLASOLVE) 200(商標名)400C1サ ルフィドン(SL’RFIDO’1E)LP−100(商標名) 0.66 C92セント(SCENT ) 0.90合計パーセンテージ 100.00 工程 1、相Aの成分を合わせ、その後に別の容器に相Bを入れ145−150°Fに 加熱し、その温度に保つ。7. Mix at high speed and swirl (if possible). Slowly phase G , followed by Phase H directly to the batch in a vortex. These powders are completely dissolved Mix until combined. Depending on the efficiency of the mixing process, it takes up to 30 minutes Example 2 A, I Concentrated stock solution from Example 1 34.11A, 2 Deionized water 60. 33 B, l ARLASOLVE 200 (trade name) 400C1 sa Rufidon (SL'RFIDO'1E) LP-100 (trade name) 0.66 C92 cents (SCENT) 0.90 total percentage 100.00 process 1. Combine Phase A ingredients, then add Phase B to a separate container and heat to 145-150°F. Heat and keep at that temperature.

2.01とC2を合わせ、よく混合し、5分間放置し、その後に相Bを添加し、 さらに5分間機械的に混合する。2. Combine 01 and C2, mix well and let stand for 5 minutes before adding phase B; Mix mechanically for an additional 5 minutes.

3、相Aを混合しながら、あわせた相B及びCを相Aに添加する。その結果は約 8.1のpHを有する透明な液体である。3. While mixing Phase A, add combined Phases B and C to Phase A. The result is approximately It is a clear liquid with a pH of 8.1.

実施例 3 A、l アーラモール(A+lamol)E (商標名) 1.36.2 ブリ ジ(B+ii) 72 (商標名) 5.21.3 鉱油70 11.60 .4 プロピルパラベン 0.18 B、! 精製水 77.4 .2 ジソジウム(Di+odiuz) E D T A If、 103 ジ メチコン(Dimethicone) (商標名) 11.09.4 メチルパ ラベン 0.41 5 プロピルグリコール 1.36 C,1ダライシル(Dowicil) 200 (商標名) 0.05.2 精 製水 0.50 D、l ホルムアルデヒド37% [1,2E、I ゲルマベン(Germab en) II (商標名) 0.231、 A相成分を70−75℃に加熱し、 均質になるまで混合する。Example 3 A, l Alamol (A+lamol) E (trade name) 1.36.2 Buri B+ii 72 (trade name) 5.21.3 Mineral oil 70 11.60 .. 4 Propylparaben 0.18 B,! Purified water 77.4 .. 2 Disodium (Di+odiuz) E D T A If, 103 Di Methicone (trade name) 11.09.4 Methylpa Laben 0.41 5 Propyl glycol 1.36 C,1 Dowicil 200 (trade name) 0.05.2 Precision Water production 0.50 D, l Formaldehyde 37% [1,2E, I Germab en) II (trade name) 0.231, heating phase A components to 70-75°C, Mix until homogeneous.

2、主歪に水を入れ70−75℃に加熱し始める。2. Add water to the main strainer and start heating to 70-75℃.

3、相B成分の残りを添加し混合してその固体を溶解する。3. Add the remainder of Phase B ingredients and mix to dissolve the solids.

4、70−75℃でA相をB相に混合しながら添加する。よく混合し35−40 ℃に冷却する。4. Add phase A to phase B with mixing at 70-75°C. Mix well 35-40 Cool to ℃.

5、C相を予備混合し、溶液が透明になったときにバッチに添加する。D及びE 相を同時に1つにし、よく混実施例 4 A、1 脱イオン水 56.15 E、! カルボボール(CARBOPOL) 940 (商標名) 1.60C I ゲルマベン(GERMABEN) II (商標名)04゜D、! 実施例 3からのローション 8.70E、1トリエタノールアミン(99%溶液) 1 .43F、1 実施例1からの濃縮貯蔵溶液 30.2061 サルフィドン( SURFIDONE) LP−1000,65合計パーセンテージ 100.0 0 二貫 1、相Aを高速ミキサーに入れ、渦巻きを生じさせ、相Bをその渦巻き中に撒き 、完全に十分ブレンドされるまで混合する。5. Premix Phase C and add to batch when solution becomes clear. D and E Combine the phases into one at the same time and mix well Example 4 A.1 Deionized water 56.15 E,! CARBOPOL 940 (trade name) 1.60C I GERMABEN II (trade name) 04゜D,! Example Lotion from 3 8.70E, 1 Triethanolamine (99% solution) 1 .. 43F, 1 Concentrated stock solution from Example 1 30.2061 Sulfidone ( SURFIDONE) LP-1000,65 total percentage 100.0 0 Two pieces 1. Place phase A in a high-speed mixer, create a swirl, and sprinkle phase B into the swirl. , mix until thoroughly blended.

2、混合しなから相Cを相ABに添加し、均質になるまで混合する。2. Add Phase C to Phase AB without mixing and mix until homogeneous.

3、相りを予備混合する。相りを相ABCに添加し、完全に均質になるまで混合 する。3. Pre-mix the ingredients. Add phase to phase ABC and mix until completely homogeneous. do.

4、相Eを相ABCDに添加する。これによりそのバッチをゲルにする。完全に 均質になるまで混合する。4. Add Phase E to Phase ABCD. This turns the batch into a gel. completely Mix until homogeneous.

5、相Fを予備混合し、相F及びGを保つのに十分な別の容器に添加する。5. Premix Phase F and add to another container sufficient to hold Phases F and G.

6.相Gを予備混合し、よく混合し5分間放置する。相Gを相Fに添加し、機械 的に1G分間混合する。混合し続け、混合しながら相FGを相ABCDに添加す る。6. Premix Phase G, mix well and let stand for 5 minutes. Add phase G to phase F and machine Mix for 1 G minute. Continue mixing and add phase FG to phase ABCD while mixing. Ru.

なめらかにそして均質になるまで混合を続ける。Continue mixing until smooth and homogeneous.

7、最終pHは約5.85である。7, the final pH is approximately 5.85.

実施例 5 ^、1 実施例1からの濃縮貯蔵溶液 91.42B、I 7−ラソルブ(AR LASOLVE) 200 (商標名)5.9C,I サルフィド:/ (SU RFIDONE)LP−100(商標名)178合計パーセンテージ 100. 00 1、相Aを調製した後に、相Bを別の容器に入れ、 145−150’Fに加熱 し、その温度に保持する。Example 5 ^, 1 Concentrated stock solution from Example 1 91.42B, I 7-Lasolve (AR LASOLVE) 200 (Trade name) 5.9C, I Sulfide: / (SU RFIDONE) LP-100 (trade name) 178 Total percentage 100. 00 1. After preparing Phase A, place Phase B in a separate container and heat to 145-150'F. and hold at that temperature.

2、C,l及びC,2を合わせ、よく混合し、5分間放置し、その後に相Bを添 加し、さらに5分間機械的に混合する。2. Combine C,l and C,2, mix well, leave for 5 minutes, then add phase B. Add and mix mechanically for an additional 5 minutes.

3、相Aを混合しながら、合わせた相B及びCを相Aに添加する。それにより約 8.1のpHを有する透明な液体になる。3. While mixing Phase A, add combined Phases B and C to Phase A. It makes about It becomes a clear liquid with a pH of 8.1.

実施例 6 A、1 アーラモール(八elamol) (商標名) 2.33.2 ブリッ ジ(Broi)?2 (商標名) 8.93.3 ブリッジ78(商標名) 2 .25.4 鉱油7G 19.89 .5 プロピルパラベン 0.31 B、1 精製水 62.15 .2 ジソジウムEDTA 0.16 3 ジメチコン(商標名) 0.16 .4 メチルパラベン 0.70 エチルパラベン 2.33 C,I ゲルマベン(Germaben) II (商標名) 0.79工程 1、主混合釜にB成分を入れ混合しながら混合しながら8G−85℃に加熱する 。Example 6 A, 1 Alamol (trade name) 2.33.2 Bri Broi? 2 (trade name) 8.93.3 Bridge 78 (trade name) 2 .. 25.4 Mineral oil 7G 19.89 .. 5 Propylparaben 0.31 B.1 Purified water 62.15 .. 2 Disodium EDTA 0.16 3 Dimethicone (trade name) 0.16 .. 4 Methylparaben 0.70 Ethylparaben 2.33 C, I Germaben II (trade name) 0.79 steps 1. Add component B to the main mixing pot and heat to 8G-85℃ while mixing. .

で混合する。Mix with

3、80−85℃で、十分に混合しながら混合したA成分を混合し たB成分に 添加する。3. At 80-85℃, mix the mixed A component with the mixed B component while thoroughly mixing. Added.

°4.A及びBの混合物を50−55℃に冷却する。ゲルマベン(C)を添加し 非常によくブレンドする。30℃まで冷却を続け、この温度で用いる。°4. Cool the mixture of A and B to 50-55°C. Add germaben (C) Blend very well. Continue cooling to 30°C and use at this temperature.

実施例 7 A、1 脱イオン水 56.30 B、1 カルボポール(CARBOPOL) 940 (、商標名)238C, l ゲルマベン(GERMABEN) IF (商標名) 0.590.1 実 施例6からのローション 8.90E、1トリエタノールアミン(99%溶液) 025F、I 実施例1からの濃縮された貯蔵溶液 30.20G、I サルフ ィドン(SURFIDONE) LP−100(商標名) 0.50 合計パーセンテージ 100.00 工程 1、相Aを高速ミキサーに入れ、渦巻きを生じさせ、相Bをその渦巻き内に撒き 、完全に全くブレンドされるまで混合する。Example 7 A.1 Deionized water 56.30 B, 1 CARBOPOL 940 (trade name) 238C, l GERMABEN IF (trade name) 0.590.1 Real Lotion from Example 6 8.90E, 1 triethanolamine (99% solution) 025F, I Concentrated stock solution from Example 1 30.20G, I Sulf SURFIDONE LP-100 (trade name) 0.50 Total percentage 100.00 process 1. Place phase A in a high-speed mixer, create a swirl, and sprinkle phase B into the swirl. , mix until completely blended.

2、混合しなから相Cを相ABに添加し、均質になるまで混合する。2. Add Phase C to Phase AB without mixing and mix until homogeneous.

3、相りを予備混合する。相りを相ABCに添加し、完全に均質にするまで混合 する。3. Pre-mix the ingredients. Add phase to phase ABC and mix until completely homogeneous. do.

4、相Eを相ABCDに添加する。これによりバッチがゲルになる。完全に均質 になるまで混合する。4. Add Phase E to Phase ABCD. This turns the batch into a gel. completely homogeneous Mix until .

5、相Fを予備混合し、相F及びGを保つのに十分な別の容器に添加する。5. Premix Phase F and add to another container sufficient to hold Phases F and G.

6、相Gを予備混合し、よく混合し5分間放置する。相Gを相Fに添加し10分 間機械的に混合する。混合を続け、混合しながら相FGを相ABCDに添加する 。なめらかにそして均質になるまで混合を続ける。6. Premix Phase G, mix well and let stand for 5 minutes. Add Phase G to Phase F for 10 minutes Mix mechanically for a while. Continue mixing and add phase FG to phase ABCD while mixing. . Continue mixing until smooth and homogeneous.

7、最終pHは約5.4である。7, the final pH is approximately 5.4.

実施例 8 A、l 実施例1からの濃縮貯蔵溶液 34.11A、2 脱イオン水 60. 75 B、 1 7− ラソルフ(ARLASOLVE) 200 (商標名) 4. OQC,l サルフィドン(SURFIDONEI LP−100(商標名)  0.66 C,2セント(SCE!IT) 0.48合計パーセンテージ 100.00 J 1、相Aの成分を合わせ、その後に相Bを別の容器に入れ、+45−150 ’ Fに加熱し、その温度に維持する。Example 8 A, l Concentrated stock solution from Example 1 34.11A, 2 Deionized water 60. 75 B, 1 7- ARLASOLVE 200 (trade name) 4. OQC, l Sulfidone (SURFIDONEI LP-100 (trade name) 0.66 C, 2 cents (SCE!IT) 0.48 total percentage 100.00 J 1. Combine the ingredients of phase A, then add phase B to another container, +45-150' Heat to F and maintain at that temperature.

2、C,1及びC,2を合わせ、よく混合し、5分間放置し、その後に相Bを添 加し、機械的にさらに5分間混合する。2. Combine C,1 and C,2, mix well, leave for 5 minutes, then add phase B. Add and mechanically mix for an additional 5 minutes.

3、相Aを混合しながら合わせた相B及びCを相Aに添加する。それにより、約 8.1のpHを有する透明な液体になる。3. Add combined Phases B and C to Phase A while mixing Phase A. Thereby, approx. It becomes a clear liquid with a pH of 8.1.

実施例 9 A1 脱イオン水 5635 B、1 力/l、lデポル(CARBOPOL) 940 (商標名)16゜C ,] ’f ルア ペン(GERMABEN) II (商標名)o49D1  実施例3からのローション 8.70E、l hリエタノールアミン(99%溶 液)143F、l 実施例1からの濃縮貯蔵溶液 30.20G、l fルフイ ト:z(SURFIDONE)LP−100(商標名)045G、2 セン ト  (SCE!i丁) 0.87合計パーセンテージ 100.00 1、相Aを高速ミキサーに入れ、渦巻きを生じさせ、相Bをその渦巻き内に徹き 、完全に全くブレンドされるまで混合する。Example 9 A1 Deionized water 5635 B, 1 force/l, l CARBOPOL 940 (trade name) 16°C , ]'f Lua Pen (GERMABEN) II (trade name) o49D1 Lotion from Example 3 8.70E, lh Reethanolamine (99% soluble) Liquid) 143F, l Concentrated stock solution from Example 1 30.20G, l f Luffy G:z (SURFIDONE) LP-100 (trade name) 045G, 2 cents (SCE!i-dou) 0.87 Total percentage 100.00 1. Put phase A into a high-speed mixer, create a swirl, and pour phase B into the swirl. , mix until completely blended.

2、混合しなから相Cを相A Bに添加し、均質になるまで混合する。2. While still mixing, add Phase C to Phase A and B and mix until homogeneous.

3、相りを予備混合する。相りを相ABCに添加し、完全に均質になるまで混合 する。3. Pre-mix the ingredients. Add phase to phase ABC and mix until completely homogeneous. do.

4、相Eを相ABCDに添加する。これによりバッチがゲルになる。完全に均質 になるまで混合する。4. Add Phase E to Phase ABCD. This turns the batch into a gel. completely homogeneous Mix until .

5、相Fを予備混合し、相F及びGを保つのに十分な別の容器に添加する。5. Premix Phase F and add to another container sufficient to hold Phases F and G.

6、相Gを予備混合し、よく混合し5分間放置する。相Gを相Fに添加し、10 分間機械的に混合する。混合を続け、混合しながら相FGを相ABCDに添加す る。6. Premix Phase G, mix well and let stand for 5 minutes. Add phase G to phase F and add 10 Mix mechanically for a minute. Continue mixing and add phase FG to phase ABCD while mixing. Ru.

なめらかにそして均質になるまで混合を続ける。Continue mixing until smooth and homogeneous.

7、最終pHは約585である。7, the final pH is approximately 585.

実施例 10−16 カチオン性ポリマーを含有する配合物 実施例11の濃縮液体に05.1.2.3.4.5及び6重量%のカチオン性ポ リマーJR−400を添加する。Example 10-16 Formulations containing cationic polymers 05.1.2.3.4.5 and 6% by weight of cationic polymers were added to the concentrated liquid of Example 11. Add Rimmer JR-400.

すべての試料は活性であることがわかった。試験された範囲の全域で、用量に相 関する、悪臭を有するチオール又はスルフィドの臭いの低減があった。5及び6 %のJR−400を含有する配合物は非常に粘性であり、治療液体としては望ま しくなかった。4%のJR−400を含有する液体は粘性に関して非常に望まし く最適な香りのプロフールであった。All samples were found to be active. Compatible with dose across the range tested There was a reduction in the odor of malodorous thiols or sulfides. 5 and 6 % JR-400 is very viscous and undesirable as a therapeutic liquid. It didn't feel good. Liquids containing 4% JR-400 are highly desirable in terms of viscosity. It had the perfect fragrance profile.

実施例 +7−18 濃縮された貯蔵溶液(実施例1)に0.45%のスルフィトン(+u+jido nc ) LP−100を混合物が完全に均質になるまで添加した。これにより 、さらに臭いの低減が生じた、しかし、効力を保持した組成物を生成した(同様 の実施例2を参照)。この亜鉛/スルフィトン混合物にJR−400を組成物の 約4重量%まで添加した。さらに臭いを低減させた組成物であり、有用で効果を 有する組成物を生成した。過度の表面活性剤の効果は、配合のより薄い及びより 厚い領域が観察されるような、配合における不均質として現われた。この組成物 の結果は、臭いが低減され、組成物が有用であることを示した。Example +7-18 0.45% sulfitone (+u+jido) in concentrated stock solution (Example 1) nc) LP-100 was added until the mixture was completely homogeneous. This results in , produced a composition in which further odor reduction occurred, but retained efficacy (similar to (see Example 2). Add JR-400 to this zinc/sulfitone mixture. It was added up to about 4% by weight. Furthermore, the composition has reduced odor, making it useful and effective. A composition having the following properties was produced. The effect of excessive surfactants can be reduced by thinner and more This appeared as inhomogeneity in the formulation, with thick regions observed. This composition The results showed that the odor was reduced and the composition was useful.

治療実施例 実施例 19−23 乗馬が不可能になった両方の鞍下肉のずれを有する馬を実施例4からの配合物を 用いて治療した。1日以内に、ただれがなくなり、馬に乗ることができた。3日 以内に新しい毛の成長が見られ、2.5週間以内に患部は皮の残りの部分と区別 ができなかった。Treatment example Example 19-23 Horses with bilateral subsaddle deviations that made riding impossible were treated with the formulation from Example 4. Treated using. Within a day, the sores were gone and I was able to ride a horse. 3 days Within 2.5 weeks, new hair growth is visible and the affected area is distinguishable from the rest of the skin. I couldn't do it.

33才の女性に実施例7からの配合物を指の爪に2週間用い、硬度及び成長速度 の劇的増大が観察された。A 33-year-old woman used the formulation from Example 7 on her fingernails for two weeks to determine the hardness and growth rate. A dramatic increase in was observed.

さかむけをしやすい、各指すべてに複数のさかむげを有している、前記女性の8 才の娘に実施例7からの配合物を用いて治療した。2日以内でさかむげの不快さ が消えた。1週間以内に観察できるさかむけにおいて著しい低減があった。2週 間以内に観察されるさかむけは1つだけであった。母親は娘がたった1つのさか むけしか有さなくなったときを思いだせなかった。8 of the above-mentioned women who are prone to bulges and have multiple bulges on each finger. A year old daughter was treated with the formulation from Example 7. Uncomfortable swelling within 2 days disappeared. There was a significant reduction in sagging that was observable within one week. 2 weeks Only one reversal was observed within the interval. The mother has only one daughter I couldn't remember a time when all I had was Muke.

生後から4年前まで前足を特異的になめていたボクサー大を実施例10からの配 合物を用いて治療した。抗生物質、ステロイドホルモン、抗ヒスタミン剤及びそ の他の悪臭のある味がする組成物(foul +asjing compost ion)を用いた以前に行った治療はすべて成功しなかった。最初に投与後30 日以内になめる行動はなくなった。この配合物で治療したとき、なめる行動は確 実になくなった。A boxer-sized cat that had been specifically licking its front paws from birth until 4 years ago was transferred to the patient from Example 10. treated with a compound. Antibiotics, steroid hormones, antihistamines and Other foul tasting compositions (foul+asjing compost) All previous treatments with ion) were unsuccessful. 30 days after first administration The licking behavior disappeared within a day. When treated with this formulation, licking behavior is observed. In fact, it's gone.

再び起こったときに、繰り返し投与により5分間以内になめるのが有効に止まる 。When it occurs again, repeated administration effectively stops licking within 5 minutes. .

中度のひどい状態であるおむつかぶれを有する15か月の乳児に実施例7からの 配合物を1度、−晩中用いて治療した。朝、かぶれは約85%がなくなった。先 におむつのただれの同様な症状の発現を経験した他の子供がいる、その子供の両 親はその反応に驚いていた。A 15-month-old infant with moderately severe diaper rash was treated with the drug from Example 7. The formulation was used once - overnight for treatment. In the morning, about 85% of the rash was gone. destination Both children have other children who have experienced similar episodes of diaper sores. Parents were surprised by the reaction.

本発明を、当業者に理解できるようそして実施できるように記載し、好ましい実 施態様を完全に同定した。しかし、下記の実施例に多くが記載されているが、本 発明を限定するものと考えるべきでないことが理解される。The present invention has been described so as to be understood and practiced by those skilled in the art, and the preferred embodiments have been described to enable those skilled in the art to understand and practice the invention. The embodiment has been fully identified. However, although much is described in the examples below, this book It is understood that it should not be considered as limiting the invention.

実施例 24 臭いの低減 反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー又はカチオン性又は非イオン性表面活性剤を 含有しない配合物は重々しい飽き飽きする芳香をかなりにおわせることを余儀な くさせられた悪臭を示した。その悪臭をカバーするのに用いるその芳香は、重々 しい芳香と高濃度使用する必要性のために理想的ではない。香りのない組成物の 改良ではあるが、非常に快適ではなく、いくらか不安定性を示す。Example 24 odor reduction reactive zinc salts, cationic polymers or cationic or nonionic surfactants. Formulas that do not contain this product are forced to emit a heavy, boring fragrance. It gave off a foul odor. The fragrance used to cover the bad odor is heavily Not ideal due to the strong aroma and need to use high concentrations. of fragrance-free compositions Although an improvement, it is not very comfortable and exhibits some instability.

反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー又はカチオン性又は非イオン性表面活性剤を 用いる組成物は、前記の芳香濃度のわずか半分が必要であり、より軽い、さっば りした香りの芳香が配合物の匂いを増大するのに用いることができるように、十 分に配合の悪臭を低減させた。匂いに対してかなり快適になり、承諾が増加する 配合であった。reactive zinc salts, cationic polymers or cationic or nonionic surfactants. The composition used needs only half the fragrance concentration mentioned above, and has a lighter, saba so that the aromatic scent can be used to enhance the odor of the formulation. The odor of the formulation was reduced in minutes. Significant comfort with smells and increased compliance It was a combination.

実施例 25 容器のしわ(pucke+in )の低減高密度又は低密度のポリエチレンビン に入れたときに先の不安定化配合物は部分的にビンを崩壊する。このことは、新 たにつくられた後の配合物と容器内のガスとの間におこる化学的反応から生じた と考えられる。配合物内の組成物との反応中、容器内のガスが除去され、容器内 のガスが低減し、しわを生じさせる。反応性の亜鉛塩、カチオン性ポリマー又は カチオン性又は非イオン性表面活性剤を用いる結果として生じる安定化は、配合 物とビン内のガスとの相互作用の停止を生じ、しわが起こらない。Example 25 Reducing container pucke-in High-density or low-density polyethylene bottles The previous destabilizing formulation partially disintegrates the bottle when placed in the bottle. This is new resulting from a chemical reaction between the compound after it has been made and the gas in the container. it is conceivable that. During the reaction with the composition in the formulation, the gas in the container is removed and The gas reduces and causes wrinkles. reactive zinc salts, cationic polymers or The resulting stabilization using cationic or nonionic surfactants This results in a cessation of interaction between the object and the gas in the bottle, and no wrinkles occur.

実施例 26 沈殿の低減 ある不安定化配合物、特に高濃度の蛋白質及びチオグリコール酸塩を含む配合物 は長時間で沈殿が発生する。Example 26 Reduced precipitation Certain destabilizing formulations, particularly those containing high concentrations of proteins and thioglycolates Precipitation occurs over a long period of time.

この沈殿は、亜鉛塩、カチオン性ポリマー及び/又はカチオン性又は非イオン性 表面活性剤を上記のように配合物に添加したときは沈殿は起こらない。This precipitate contains zinc salts, cationic polymers and/or cationic or nonionic No precipitation occurs when surfactants are added to the formulation as described above.

国際調査報告international search report

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1 a)約0.01乃至約25.0重量%の薄膜形成蛋白質、b)約0.1乃至 約15重量%の適合性(compatible)還元剤、 c)少なくとも約0.05重量%の反応性亜鉛塩及びd)水、酸、塩基、緩衝剤 、乳化剤、増粘剤、溶媒、保存剤、キレート化剤、薄膜形成ポリマー、酸化剤、 着色剤、芳香剤及びそれらの混合物から成る群から選ばれる少なくとも1つの成 分 を含む、哺乳動物のケラチン組織を処理するための組成物。 2 前記薄膜形成蛋白質成分が、前記ケラチン組織に共有結合するのに十分なシ ステイン残基を含む蛋白質である、請求項1に記載の組成物。 3 前記反応性亜鉛塩が、酸化亜鉛、スルホ石炭酸亜鉛(zinc sulfo carbolate)及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項2に 記載の組成物。 4 前記蛋白質がケラチンである、請求項2に記載の組成物。 5 前記適合性還元剤が、ジチオトレイトール、トリチオヘキシトール、グルタ チオン、システイン、メルカプトエタノール、チオグリセロール、メルカプトコ ハク酸チオ乳酸、チオグリコール酸、それらの薬学的に容認される塩及びそれら の混合物から成る群から選ばれる物質を含むチオール含有物質である、請求項1 に記載の組成物。 6 前記適合性還元剤がチオグリコール酸又はその塩である、請求項5に記載の 組成物。 7 前記酸化剤が、前記組成物の約0.01乃至約1.5重量%の範囲の量の、 過硼酸ナトリウム、臭素酸ナトリウム及び過酸化水素から成る群から選ばれる、 請求項2に記載の組成物。 8 有効量のカチオン性ポリマーをさらに含む、請求項1に記載の組成物。 9 前記カチオン性ポリマーが、前記組成物の約0.01乃至約20重量%であ り、第四アンモニウム含有ポリマーである、請求項8に記載の組成物。 10 前記ポリマーが第四窒素含有セルロースエーテルである、請求項9に記載 の組成物。 11 前記薄膜形成蛋白質成分は、前記ケラチン組織に共有結合するのに十分な システイン残基を含有する蛋白質である、請求項8に記載の組成物。 12 前記蛋白質はケラチンである、請求項11に記載の組成物。 13 前記適合性還元剤が、ジチオトレイトール、トリチオヘキシトール、グル タチオン、システイン、メルカプトエタノール、チオグリセロール、メルカプト コハク酸チオ乳酸、チオグリコール酸、それらの薬学的に容認される塩及びそれ らの混合物から成る群から選ばれる物質を含むチオール含有物質である、請求項 11に記載の組成物。 14 前記酸化剤が過酸化水素であり、前記組成物の約0.01乃至約1.5重 量%から成る、請求項13に記載の組成物。 15 約0.05乃至約15重量%の、カチオン性及び非イオン性表面活性剤か ら選ばれる表面活性剤をさらに含む、請求項1乃至9のいずれか1請求項に記載 の組成物。 16 前記表面活性剤が、ピロリドン環の窒素上を、n−オクチル、ドデシル及 びココヤシ及びタローアルキル基から成る群から選ばれる疎水性基で置換した非 イオン性ピロリドン含有表面活性剤である、請求項15に記載の組成物。 17 前記薄膜形成蛋白質成分が、前記ケラチン組織に共有結合するのに十分な システイン残基を含有する蛋白質である、請求項15に記載の組成物。 18 反応性亜鉛塩が、酸化亜鉛及びスルホ石炭酸亜鉛及びそれらの混合物から 成る群から選ばれる、請求項17に記載の組成物。 19 前記蛋白質がケラチンである、請求項18に記載の組成物。 20 前記適合性還元剤が、ジチオトレイトール、トリチオヘキシトール、グル タチオン、システイン、メルカプトエタノール、チオグリセロール、メルカプト コハク酸チオ乳酸、チオグリコール酸、それらの薬学的に容認される塩及びそれ らの混合物から成る群から選ばれる物質を含むチオール含有物質である、請求項 17に記載の組成物。 21 前記相溶性還元剤がチオグリコール酸又はその塩である、請求項20に記 載の組成物。 22 さらにキレート化剤を含む、請求項15に記載の組成物。 23 前記キレート化剤を前記組成物の約0.05乃至約2.0重量%に等しい 量含む、請求項22に記載の組成物。 24 前記酸化剤が組成物の約0.01乃至約1.5重量%から成る、請求項2 2に記載の組成物。 25 前記蛋白質がケラチン、前記還元剤がチオグリコール酸アンモニウム、前 記亜鉛塩が、酸化亜鉛及びスルホ石炭酸亜鉛、前記表面活性剤が、ピロリドンの 窒素基上が置換されているn−オクチル基を有するピロリドン含有表面活性剤で あり、前記組成物はさらに過酸化水素及びエチレンジアミン四酢酸を含む、請求 項15に記載の組成物。 26 a)約0.01乃至約25.0重量%の薄膜形成蛋白質、b)約0.1乃 至約15重量%の適合性還元剤、c)悪臭副生物の生成を実質的に低減するのに 有効な量のカチオン性ポリマー及び d)水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤、増粘剤、溶媒、保存剤、キレート化剤、薄 膜形成ポリマー、着色剤、酸化剤、芳香剤及びそれらの混合物から選ばれる少な くとも1つの成分 を含む、哺乳動物のケラチン組織を処理するための組成物。 27 前記薄膜形成成分が、前記組織に共有結合するのに分なシステイン残基を 含む蛋白質である、請求項26に記載の組成物。 28 前記カチオン性ポリマーが、前記組成物の少なくとも約0.01重量%の 第四アンモニウム含有ポリマーである、請求項26に記載の組成物。 29 前記蛋白質がケラチンである、請求項27に記載の組成物。 30 前記適合性還元剤が、ジチオトレイトール、トリチオヘキシトール、グル タチオン、システイン、メルカプトエタノール、チオグリセロール、メルカプト コハク酸、チオ乳酸、チオグリコール酸、それらの薬学的に容認される塩及びそ れらの混合物から成る群から選ばれる物質を含むチオール含有物質である、請求 項27に記載の組成物。 31 約0.05乃至約15重量%の、カチオン性及び非イオン性表面活性剤か ら成る群から選ばれる表面活性剤をさらに含む、請求項30に記載の組成物。 32 前記表面活性剤が、ピロリドン環の窒素上を、n−オクチル、ドデシル及 び、ココヤシ及びタローアルキル基から成る群から選ばれる疎水性基で置換した 非イオン性ピロリドン含有表面活性剤である、請求項31に記載の組成物。 33 前記薄膜形成蛋白質成分がケラチンである、請求項32に記載の組成物。 34.前記適合性還元剤が、ジチオトレイトール、トリチオヘキシトール、グル タチオン、システイン、メルカプトエタノール、チオグリセロール、メルカプト コハク酸、チオ乳酸、チオグリコール酸、それらの薬学的に容認される塩及びそ れらの混合物から成る群から選ばれる物質を含むチオール含有物質である、請求 項33に記載の組成物。 35 a)約0.01乃至約25.0重量%の薄膜形成蛋白質、b)約0.1乃 至約15重量%の適合性還元剤、c)悪臭副生物の生成を実質的に低減させるの に有効な量の、カチオン性及び非イオン性表面活性剤から成る群から選ばれる表 面活性剤及びd)水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤、増粘剤、溶媒、保存剤、キレ ート化剤、薄膜形成ポリマー、酸化剤、着色剤、芳香剤から成る群から選ばれる 少なくとも1つの成分 を含む、哺乳動物のケラチン組織を処理するための組成物。 36 表面活性剤が前記組成物の約0.05乃至約15重量%から成る、請求項 35に記載の組成物。 37 前記表面活性剤が、ピロリドン環の窒素上が、n−オクチル、ドデシル及 び、ココヤシ及びタローアルキル基から成る群から選ばれる疎水性基で置換され た非イオン性ピロリドン含有表面活性剤である、請求項35に記載の組成物。 38 前記薄膜形成蛋白質成分がケラチンである、請求項35に記載の組成物。 39 前記適合性還元剤が、ジチオトレイトール、トリチオヘキシトール、グル タチオン、システイン、メルカプトエタノール、チオグリセロール、メルカプト コハク酸、チオ乳酸、チオグリコール酸、それらの薬学的に容認される塩及びそ れらの混合物から成る群から選ばれる物質を含むチオール含有物質である、請求 項35に記載の組成物。 40 前記適合性還元剤がチオグリコール酸又はその塩である、請求項39に記 載の組成物。 41 前記酸化剤が、過硼酸ナトリウム、臭素酸ナトリウム、過酸化水素から成 る群から選ばれ、前記組成物の約0.01乃至約1.5重量%から成る、請求項 39に記載の組成物。 42 ケラチン組織に請求項1乃至41のいずれか1請求項に記載の組成物を接 触させることにより、その条件、外観、強度を改良し、その強度を促進するため の、正常及び異常のケラチン組織を処理する方法。 43 皮膚の、効果がもたらされる領域に、請求項1乃至41のいずれか1請求 項に記載の組成物を含む組成物をつけることを含む、創傷、擦過傷、床ずれ、歯 肉糜燗、口腔のただれ(sore)及び傷、角膜の潰瘍及び擦過傷、脂漏症、乾 癬、座瘡、座瘡の瘢長、かゆみ、硬皮、うおのめ、火傷、種々の皮疹、非特異性 皮膚炎、湿疹性皮膚炎、皺、さかむけ、慢性皮膚炎、馬の贅性肉芽腫、褥瘡性潰 瘍、犬の皮膚肉芽腫を含む、哺乳動物のケラチン組織の状態を処理するための方 法。 44 a)溶液中の前記組成物の約0.01乃至約25.0重量%のシステイン 含有蛋白質を、少なくとも約9.0のpHでの、水中又は適する溶媒中の前記組 成物の約0.1乃至約15重量%のチオール含有還元剤に浸積(expose) し、活性化蛋白質混合物を生成する工程及び b)反応性亜鉛塩、カチオン性ポリマー及び、カチオン性及び非イオン性表面活 性剤から選ばれ、前記組成物の少なくとも約0.05重量%から成る表面活性剤 から選ばれる少なくとも1つの成分を活性化蛋白質混合物中に溶解させる工程 を含む、ケラチン組織を処理するための組成物を生成する方法。 45 前記浸積工程aの後に、前記活性化蛋白質を最終組成物の約0.01乃至 約1.5重量%の量の酸化剤に浸積する、請求項44に記載の方法。 46 前記溶解工程bの後に、前記活性化蛋白質を最終組成物の約0.01乃至 約1.5重量%の量の酸化剤に浸積する、請求項44に記載の方法。 47 前記溶解工程bの前に、前記活性化蛋白質混合物を最初に、水、酸、塩基 、緩衝剤、乳化剤、増粘剤、溶媒、保存剤、キレート化剤、薄膜形成ポリマー、 着色剤、芳香剤から選ばれる少なくとも1つの成分と混合する、請求項44に記 載の方法。 48 a)約0.01乃至約25.0重量%の薄膜形成蛋白質、b)約0.1乃 至約15重量%の適合性還元剤、c)水、酸、塩基、緩衝剤、乳化剤、増粘剤、 溶媒、保存剤、キレート化剤、薄膜形成ポリマー、着色剤、酸化剤、芳香剤及び それらの混合物から成る群から選ばれるさらに少なくとも1つの成分を含む前記 組成物の残分 を含む、しわを含む老化皮膚の影響を処理するのに用いるそして毛髪の成長、爪 の成長を促進させるための、そして毛髪の損失を安定化させるのに用いる組成物 。 49 前記酸化剤が、約0.01乃至約1.5重量%から成る、請求項48に記 載の組成物。 50 前記酸化剤が過酸化水素である、請求項165に記載の組成物。 51 前記薄膜形成蛋白質がケラチンである、請求項63に記載の組成物。 52 前記還元剤がチオグリコール酸又はチオグリコール酸の塩である、請求項 66に記載の組成物。 53 前記還元剤が前記組成物の少なくとも約0.5から約10重量%である、 請求項67に記載の組成物。 54 請求項1乃至41のいずれか1請求項に記載の組成物を皺を減少させ、毛 髪の損失を低減させ、毛髪の成長を促進する対象の皮膚又は頭皮につけることを 含む、皺を含む、哺乳動物の皮膚の老化の影響を処理し、毛髪の成長及び爪の成 長を促進し、毛髪の損失を安定化する美容処理の方法。[Claims] 1. a) about 0.01 to about 25.0% by weight of film-forming protein, b) about 0.1 to about 25.0% by weight about 15% by weight of a compatible reducing agent; c) at least about 0.05% by weight of a reactive zinc salt; and d) water, acids, bases, buffers. , emulsifiers, thickeners, solvents, preservatives, chelating agents, film-forming polymers, oxidizing agents, at least one component selected from the group consisting of colorants, fragrances and mixtures thereof; minutes A composition for treating mammalian keratin tissue, comprising: 2 Sufficient silicon for the thin film-forming protein component to covalently bond to the keratin tissue. The composition according to claim 1, which is a protein containing a stain residue. 3 The reactive zinc salt is zinc oxide, zinc sulfocarbonate (zinc sulfocarbonate), according to claim 2, selected from the group consisting of Compositions as described. 4. The composition according to claim 2, wherein the protein is keratin. 5 The compatible reducing agent is dithiothreitol, trithiohexitol, glutamate. Thione, cysteine, mercaptoethanol, thioglycerol, mercaptococo Thiolactic acid succinate, thioglycolic acid, their pharmaceutically acceptable salts and the like 1. A thiol-containing material comprising a material selected from the group consisting of a mixture of The composition described in . 6. The method according to claim 5, wherein the compatible reducing agent is thioglycolic acid or a salt thereof. Composition. 7. the oxidizing agent is in an amount ranging from about 0.01 to about 1.5% by weight of the composition; selected from the group consisting of sodium perborate, sodium bromate and hydrogen peroxide; A composition according to claim 2. 8. The composition of claim 1, further comprising an effective amount of a cationic polymer. 9 The cationic polymer is about 0.01 to about 20% by weight of the composition. 9. The composition of claim 8, wherein the polymer is a quaternary ammonium-containing polymer. 10. Claim 9, wherein the polymer is a quaternary nitrogen-containing cellulose ether. Composition of. 11. The film-forming protein component has sufficient content to covalently bond to the keratin tissue. The composition according to claim 8, which is a protein containing cysteine residues. 12. The composition according to claim 11, wherein the protein is keratin. 13 The compatible reducing agent is dithiothreitol, trithiohexitol, glucose Tathion, cysteine, mercaptoethanol, thioglycerol, mercapto Succinic thiolactic acid, thioglycolic acid, their pharmaceutically acceptable salts and the like The claim is a thiol-containing substance comprising a substance selected from the group consisting of a mixture of 12. The composition according to 11. 14 The oxidizing agent is hydrogen peroxide, and the oxidizing agent is about 0.01 to about 1.5 weight of the composition. 14. The composition of claim 13, consisting of %. 15 About 0.05 to about 15% by weight of cationic and nonionic surfactants According to any one of claims 1 to 9, further comprising a surfactant selected from Composition of. 16 The surfactant binds n-octyl, dodecyl and non-substituted with a hydrophobic group selected from the group consisting of 16. The composition of claim 15, which is an ionic pyrrolidone-containing surfactant. 17. The thin film-forming protein component has sufficient content to covalently bond to the keratin tissue. The composition according to claim 15, which is a protein containing cysteine residues. 18 Reactive zinc salts are prepared from zinc oxide and zinc sulfophosphate and mixtures thereof. 18. The composition of claim 17, wherein the composition is selected from the group consisting of: 19. The composition according to claim 18, wherein the protein is keratin. 20 The compatible reducing agent is dithiothreitol, trithiohexitol, glucose Tathion, cysteine, mercaptoethanol, thioglycerol, mercapto Succinic thiolactic acid, thioglycolic acid, their pharmaceutically acceptable salts and the like The claim is a thiol-containing substance comprising a substance selected from the group consisting of a mixture of 17. The composition according to 17. 21. The method according to claim 20, wherein the compatible reducing agent is thioglycolic acid or a salt thereof. composition. 22. The composition of claim 15, further comprising a chelating agent. 23. The chelating agent is equal to about 0.05 to about 2.0% by weight of the composition. 23. The composition of claim 22, comprising: 24. Claim 2, wherein the oxidizing agent comprises from about 0.01 to about 1.5% by weight of the composition. 2. The composition according to 2. 25 The protein is keratin, the reducing agent is ammonium thioglycolate, The zinc salt is zinc oxide and zinc sulfocarbonate, and the surfactant is pyrrolidone. A pyrrolidone-containing surfactant having an n-octyl group substituted on the nitrogen group. and the composition further comprises hydrogen peroxide and ethylenediaminetetraacetic acid. The composition according to item 15. 26 a) about 0.01 to about 25.0% by weight of a film-forming protein; b) about 0.1 to about 25.0% by weight of a film-forming protein; up to about 15% by weight of a compatible reducing agent; c) to substantially reduce the production of malodorous byproducts; an effective amount of a cationic polymer and d) Water, acids, bases, buffers, emulsifiers, thickeners, solvents, preservatives, chelating agents, thinners A small amount selected from film-forming polymers, colorants, oxidizing agents, fragrances and mixtures thereof. At least one ingredient A composition for treating mammalian keratin tissue, comprising: 27 The thin film-forming component contains enough cysteine residues to covalently bond to the tissue. 27. The composition according to claim 26, which is a protein comprising. 28 The cationic polymer comprises at least about 0.01% by weight of the composition. 27. The composition of claim 26, which is a quaternary ammonium-containing polymer. 29. The composition according to claim 27, wherein the protein is keratin. 30 The compatible reducing agent is dithiothreitol, trithiohexitol, glucose. Tathion, cysteine, mercaptoethanol, thioglycerol, mercapto Succinic acid, thiolactic acid, thioglycolic acid, their pharmaceutically acceptable salts and The claim is a thiol-containing substance containing a substance selected from the group consisting of mixtures thereof. The composition according to item 27. 31 About 0.05 to about 15% by weight of cationic and nonionic surfactants 31. The composition of claim 30, further comprising a surfactant selected from the group consisting of: 32 The surfactant binds n-octyl, dodecyl and and substituted with a hydrophobic group selected from the group consisting of coconut and tallow alkyl groups. 32. The composition of claim 31, which is a nonionic pyrrolidone-containing surfactant. 33. The composition according to claim 32, wherein the film-forming protein component is keratin. 34. The compatible reducing agent may be dithiothreitol, trithiohexitol, or glucose. Tathion, cysteine, mercaptoethanol, thioglycerol, mercapto Succinic acid, thiolactic acid, thioglycolic acid, their pharmaceutically acceptable salts and The claim is a thiol-containing substance containing a substance selected from the group consisting of mixtures thereof. The composition according to item 33. 35 a) about 0.01 to about 25.0% by weight of a film-forming protein; b) about 0.1 to about 25.0% by weight of a film-forming protein; up to about 15% by weight of a compatible reducing agent; c) substantially reducing the production of malodorous byproducts; an amount of a cationic and nonionic surfactant selected from the group consisting of cationic and nonionic surfactants; surfactants and d) water, acids, bases, buffers, emulsifiers, thickeners, solvents, preservatives, selected from the group consisting of oxidizing agents, film-forming polymers, oxidizing agents, coloring agents, and fragrance agents. at least one ingredient A composition for treating mammalian keratin tissue, comprising: 36. Claim 36, wherein the surfactant comprises from about 0.05 to about 15% by weight of said composition. 35. The composition according to 35. 37 The surfactant has n-octyl, dodecyl, or and substituted with a hydrophobic group selected from the group consisting of coconut and tallow alkyl groups. 36. The composition of claim 35, wherein the composition is a nonionic pyrrolidone-containing surfactant. 38. The composition according to claim 35, wherein the film-forming protein component is keratin. 39 The compatible reducing agent is dithiothreitol, trithiohexitol, glucose Tathion, cysteine, mercaptoethanol, thioglycerol, mercapto Succinic acid, thiolactic acid, thioglycolic acid, their pharmaceutically acceptable salts and The claim is a thiol-containing substance containing a substance selected from the group consisting of mixtures thereof. The composition according to item 35. 40. The method according to claim 39, wherein the compatible reducing agent is thioglycolic acid or a salt thereof. composition. 41 The oxidizing agent is composed of sodium perborate, sodium bromate, and hydrogen peroxide. selected from the group consisting of about 0.01 to about 1.5% by weight of said composition. 39. The composition according to 39. 42 The composition according to any one of claims 1 to 41 is attached to keratin tissue. To improve its condition, appearance, strength and promote its strength by contacting A method of treating normal and abnormal keratin tissue. 43. Any one of claims 1 to 41 on the area of the skin where the effect is brought about. Wounds, abrasions, pressure sores, teeth, including applying a composition containing the composition described in chyme, oral sores and sores, corneal ulcers and abrasions, seborrhea, dryness Rash, acne, acne scar length, itching, hard skin, corns, burns, various skin eruptions, non-specific Dermatitis, eczematous dermatitis, wrinkles, inverted skin, chronic dermatitis, equine bulge granuloma, decubitus ulcer For treating keratinous tissue conditions in mammals, including canine skin granulomas. Law. 44 a) from about 0.01 to about 25.0% cysteine by weight of the composition in solution; containing proteins in water or a suitable solvent at a pH of at least about 9.0. Exposure to about 0.1 to about 15% by weight of the composition of a thiol-containing reducing agent. and producing an activated protein mixture; and b) Reactive zinc salts, cationic polymers and cationic and nonionic surface activities a surfactant selected from the group consisting of at least about 0.05% by weight of said composition; dissolving in the activated protein mixture at least one component selected from A method of producing a composition for treating keratinous tissue, comprising: 45 After the soaking step a, add the activated protein to about 0.01 to about 0.01% of the final composition. 45. The method of claim 44, wherein the oxidizing agent is immersed in an amount of about 1.5% by weight. 46 After the dissolution step b, the activated protein is added to about 0.01 to about 0.01% of the final composition. 45. The method of claim 44, wherein the oxidizing agent is immersed in an amount of about 1.5% by weight. 47 Before the dissolution step b, the activated protein mixture is first treated with water, an acid, and a base. , buffering agents, emulsifiers, thickeners, solvents, preservatives, chelating agents, film-forming polymers, 45. Mixed with at least one component selected from colorants and fragrances. How to put it on. 48 a) about 0.01 to about 25.0% by weight of a film-forming protein; b) about 0.1 to about 25.0% by weight of a film-forming protein; up to about 15% by weight of a compatible reducing agent; c) water, acids, bases, buffers, emulsifiers, thickeners; Solvents, preservatives, chelating agents, film-forming polymers, colorants, oxidizing agents, fragrances and further comprising at least one component selected from the group consisting of mixtures thereof; remainder of the composition Used to treat the effects of aging skin, including wrinkles and hair growth, nails Compositions for use in promoting hair growth and stabilizing hair loss . 49. The oxidizing agent of claim 48, wherein the oxidizing agent comprises from about 0.01 to about 1.5% by weight. composition. 50. The composition of claim 165, wherein the oxidizing agent is hydrogen peroxide. 51. The composition according to claim 63, wherein the film-forming protein is keratin. 52 Claim wherein the reducing agent is thioglycolic acid or a salt of thioglycolic acid. 66. The composition according to 66. 53. The reducing agent is at least about 0.5 to about 10% by weight of the composition. 68. The composition of claim 67. 54. The composition according to any one of claims 1 to 41 can be used to reduce wrinkles and improve hair Apply to the target skin or scalp to reduce hair loss and promote hair growth. Treats the effects of aging on mammalian skin, including wrinkles, and improves hair growth and nail development. A method of cosmetic treatment that promotes length and stabilizes hair loss.
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