JPH05500803A - 生物製剤およびその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 生物製剤およびその使用 本発明はエイズ（後天性免疫不全症候群）症候群に対する免疫学的予防に有用な 免疫学的予防剤に関する。

エイズに対する病原体はＨＩＶ（ヒト免疫欠損ウィルス）として知られるレトロ ウィルス科に属するウィルスであることは公知である。しかし、ＨＩＶによる感 染は直ちにエイズ症候群のはっきりした症状を示さない。このウィルスに暴露し たことの唯一のしるしは被感染者の血液中に抗体が存在することであり、このよ うにして被感染者はｒＨＩＶ陽性」と記述される。この感染は休止状態にあるこ とがあって明白な症状を表わさず、エイズ症候群発現前の潜伏期は数ケ月から数 １０年にわたりうる。エイズそのものの発現の前にエイズ関連症候群が先行する ことがあり、これは不可解な発熱、体重減損、慢性的発咳または下痢により特徴 づけられる。

ウィルスに感染してから感染者個人の免疫系破壊までの期間の変動の理由は殆ど 分かつていない。現在不明の因子かウィルスの増殖の引金をひき、その結果免疫 系の破壊を起こすのかもしれない。この病気の被害者は種々な感染や悪性疾患に 罹りやすくなり、無力化した免疫系によってはチェックされない病気が死に追い やるのである。

エイズに対する研究は迅速に成長したにも拘らず、エイズに対するワクチンは未 だ入手できない。このウィルスの遺伝的変異性か事実有効なワクチンの研究を妨 げていると示唆されている。

本発明は、エイズ症候群の発症を遅らせるかまたは防止するのに有用な、即ちＨ ＩＶ感染からエイズ症候群の発現までの期間を延長するのに有用な免疫学的予防 剤を提供しようとするものである。

本発明のエイズ症候群に対する免疫学的予防処置に使用するための、Ｍｙｃｏｂ ａｃｔｅｒｉｕｍ　ｖａｃｃａｅ由来の抗原物質および（または）免疫調節物質 を含有してなる免疫学的予防剤を提供するものである。本製剤はＭ、　ｖａｃｃ ａｅの死んだ細胞からなるのか便利であり、従ってその方か好ましく、そして最 も好ましいのはオートクレーブ処理によって殺した細胞である。本免疫学的療法 剤は希釈剤１ｍｌ当り１０’個より多い微生物を含むのが普通であり、なるべく は希釈剤１ｍｌ当り１０１から１０！１個の殺したＭ、　ｖａｃｃａｅ微生物を 含むのかよい。本発明はエイズ症候群の発症を遅らせるか防止するために、ＨＩ Ｖ感染の予防的処置において療法への使用に供されるＭ、　ｖａｃｃａｅ由来の 抗原物質および（または）免疫調節物質をその範囲内に包含する。

希釈剤は注射専用の発熱物質不含食塩水あるいはｐＨ９，０のホウ酸塩緩衝液で よい。希釈剤は無菌でなければならない。適当なホウ酸塩緩衝液は次の通りであ る：Ｎａ２　Ｂ１０７−ｔｏ８２０　３．６３ｇＴｗｅｅｎ　Ｏ，０００５％ 蒸留水　１リツトルとする量 Ｍ、　ｖａｃｃａｅの特に適当な株は、セントラル　ウガンダのランプ地区から 採取された土試料から単離されたＲ８７７Ｒと称する株である（Ｊ、Ｌ、　５ｔ ａｎｆｏｒｄおよびＲ，Ｃ。

種に属する。この株は生化学的および抗原的な基準によりＭ、　ＶａＣＣａｅに 属するものと同定される（Ｒ，Ｂｏｎｉｃｋｅ、　Ｓ、Ｅ。

Ｊｕｈａｓｚ、、Ｚｅｎｔｒ　ａｌｂｌ、　Ｂａｋｔｅｒｉｏｌ、　Ｐａｒａｓ ｉｔｅｎｋｄ。

Ｒ８７７Ｒと称する株はＮａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆＴｙｐ ｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅｓ　（ＮＣＴＣ）　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａ ｌｔｈＬａｂｏｒａｔｏｒｙ、コリンドール　アベニュー、ロンドンＮＷ９　５ ＨＴ、英国に１９８４年２月１３日番号ＮＴＣＴ　１１６５９で寄託された。

当な固形培地で培養する。寒天で凝固させた修正ツートン液体培地が特によい（ Ｓ、Ｖ、　Ｂｏｙｄｅｎ　Ｅ、　５ｏｒｋｉｎ、、　Ｊ。

この固形培地は１３％の寒天を含むのかよい。微生物で接種した培地を一般に３ ２°ＣてｌＯ日間好気的に培養して微生物を発育させる。微生物を採取し、次い て秤量し、希釈剤中に浮遊させる。希釈剤は未緩衝食塩水でよいが、なるべくは 上記のようにホウ酸塩で緩衝し、Ｔｗｅｅｎ　８０といった界面活性剤を含むも のがよい。この浮遊液を希釈して微生物１００　ｍｇ／　ｍｌとする。更に希釈 するにはホウ酸塩緩衝食塩水を用いるのがよく、浮遊液か希釈剤１ｍｌ当り湿潤 重量１０ｍｇの微生物を含むようにする。次にこの浮遊液を５ｍｌの多回分用の びんに分注する。びんの中の微生物は例えば２．５メガラツドの放射線量でコバ ルト６０からの照射を用いて、あるいは他の手段を用いて、例えば化学的に殺す ことはできるが、例えば１０ボンド／平方インチで１０分間（１１５°〜１２５ °Ｃ）オートクレーブ処理することにより微生物を殺すのがよい。オートクレー ブ処理は照射よりも効果的な製剤を生ずることがはからずも発見された。

この免疫学的療法剤は一般に０．１から０．２ｍｌなるべくは０．１ｍｌを皮肉 注射により投与される。−回のむ一回用量を患者に投与するのかよい。しかし患 者の症状によってはこの用量を繰り返すことかできる。

免疫学的療法剤は一般に皮肉注射により投与されるが、他の径路、例えば経口投 与も使用できる。

本発明はエイズ症候群に対する予防処置の方法をその範囲内に包含する。拳法は 被処置者、例えばＨＩＶによる感染に暴露された者あるいはＨＩＶに対する抗体 を発現した者に、ＭｙＣＯｂａＣｔｅｒｉＵｍ　ＶａＣＣａ６由来の抗原物質お よび（または）免疫調節物質を、エイズ症候群の発症を遅らせるかまたは防止す るのに有効な免疫反応を引き起こすのに十分な量で投与することからなる。

ＨＩＶ感染をもつアフリカ人の患者の２０から５０％について、エイズ症候群の 発現における最初の症状は結核症である。結核感染はインターロイキン６　（Ｉ Ｌ６）および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の有意な産生と関連かある。ＴＮＦおよび ＩＬ６を試験管内てＨＩＶ−感染Ｔ細胞に添加するとウィルス増殖か増大するこ とを示す証拠がある。ＨＩＶ−陽性患者において結核感染と関連するＴＮＦ増加 はＨＩＶの増殖を促進し、その結果免疫系におけるＴ４細胞の機能を破壊し免疫 欠損を起こす。

結核症の防止、更に詳しく言えば、ＴＮＦおよびＩＬ６関連（Ｋｏｃｈ）反応の 抑制、かエイズ症候群の促進を遅らせる効果を有するであろうと考えられている 。本発明に係る免疫学的予防剤は、既存細胞て媒介される壊死反応に対して免疫 調節効果を及はすことによりこれら反応を非壊死形の反応へと変化させ、しかも これがＩＬ６およびＴＮＦの産生の減少、あるいはこれらの機能変化によると考 えられる。また結核症や癩に対する保護免疫も高められると考えられる。

１株より多くのＭ、　ｖａｃｃａｅを使用することおよび（または）免疫予防剤 中の他のミコバクテリア抗原を含めることか有利であり、本発明の範囲内にある 。ツベルクリンも含めることかできる。

本免疫学的予防剤はその効果を高めるためＢＣＧ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　Ｃａｌｍ ｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）ワクチン、とりわけワクチンの凍結乾燥形も含むこと かできる。

免疫予防剤は更に他の成分、例えば補助剤、防腐剤、安定剤なとも含みうる。こ のものは無菌注射用液体形で、あるいは無菌凍結乾燥形（使用前に再構成する） て供給される。

本発明に係る免疫予防剤を調製するには、Ｍ、　ｖａｃｃａｅをそのまま用いて もよいし、あるいはこの微生物の抽出物あるいは分割した部分として用いてもよ い。

下記の例は本発明を例示するものである。

例 １．３％の寒天て凝固させた修正ツートン培地からなる固形培地でＭ、　ｖａｃ ｃａｅを培養した。培地を微生物で接種し、３２°Ｃで１０日間インキュベーシ ョンして微生物を発育させた。次に微生物を採取し、秤量し、希釈剤中に浮遊さ せて希釈剤１ｍｌ当り１００ｍｇの微生物を得た。次にこの浮遊液を緩衝食塩水 で更に希釈して希釈剤１ｍｌ当り湿潤重量で１０ｍｇの微生物を含む浮遊液とし 、５ｍｌの多回分用びんに分注した。生きている微生物を含むこれらのびんを次 に１０ボンド／平方インチで１０分間オートクレーブ処理して微生物を殺し、本 発明に係る免疫学的療法剤を得た。このものは必要に応し更に希釈して使用に供 することかできる。

この免疫療法剤は前述した仕方で陵内注射により投与できる。

手続補正書泪幻 １、事件の表示 ２−発明の名称 生物製剤およびその使用 氏名（名称） ユニバーシティ　カレッジ　ロンドン ４−代理人 ６、補正により増加する請求項の数 ７−補正の対象 明細書及び請求の範囲翻訳文 明細書及び請求の範囲翻訳文の浄書（内容に変更なし）国際調査報告 Ｉ−＋＋内ｂｅ醪ａ−ｅ１□、ｂ−ｍａ　ＰＣＴ／ＧＢ　９０１０１１６Ｑ国際 調査報告 ＧＢ　９００１１６９ Ｓ＾　３９１９６

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. １．エイズ症候群の発症を遅らせるかまたは防止するのに有用な薬剤を製造する ための、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｖａｃｃａｅに由来する抗原物質および（ または）免疫調節物質の使用。
2. ２．Ｍ．ｖａｃｃａｅ由来の抗原物質および（または）免疫調節物質は“ｖａｃ ｃａｅの死細胞からなる、請求項１記載の使用。
3. ３．Ｍ．ｖａｃｃａｅの細胞をオートクレーブ処理により殺す、請求項２記載の 使用。
4. ４．Ｍ．ｖａｃｃａｅ由来の物質は、ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏ ｆＴｙｐｅＣｕｌｔｒｅｓ（ＮＣＴＣ）ＣｅｎｔｒａｌＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔ ｈＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，コリンドールアベニュー、ロンドンＮＷ９５ＨＴ、英 国に番号ＮＣＴＣ１１６５９で１９８４年２月１３日寄託された株から誘導され る、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
5. ５．Ｍ．ｖａｃｃａｅ由来の物質は微生物１０７から１０１０個／用量を含有す る薬剤に含まれる、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
6. ６．エイズ症候群に対する予防処置の方法において、被処置者、例えばＨＩＶに よる感染に暴露された者あるいはＨＩＶに対する抗体を発現した者に、Ｍｙｃｏ ｂａｃｔｅｒｉｕｍｖａｃｃａｅ由来の抗原物質および（または）免疫調節物質 を、エイズ症候群の発症を遅らせるかまたは防止するのに有効な免疫反応を引き 起こすのに十分な量で投与することからなる上記方法。
7. ７．Ｍ．ｖａｃｃａｅ由来の物質は請求項２から請求項５のいずれか１項に定義 された通りである、請求項６記載の方法。
8. ８．エイズ症候群の発症を遅らせるかまたは防止するのに使用する、Ｍｙｃｏｂ ａｃｔｅｒｉｕｍｖａｃｃａｅ由来の物質を含有してなる製品。
9. ９．Ｍ．ｖａｃｃａｅ由来の物質は請求項２から請求項５のいずれか１項に定義 された通りである、請求項８記載の製品。
10. １０．エイズ症候群に対する免疫学的予防処置に使用するための、Ｍｙｃｏｂａ ｃｔｅｒｉｕｍｖａｃｃａｅ由来の抗原物質および（または）免疫調節物質を含 有してなる免疫学的予防剤。
11. １１．Ｍ．ｖａｃｃａｅ由来の物質は請求項２から請求項５のいずれか１項に定 義された通りである、請求項１０記載の予防剤。