JPH0534262A - Sample flat flow forming device for analyzing particle - Google Patents
Sample flat flow forming device for analyzing particleInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、血液や尿等の粒子成分
を含むサンプル（試料液）を、幅が広く厚みの薄い扁平
な流れにして流すためのサンプル扁平流形成装置にに関
するものである。本発明の装置は、そのサンプル扁平流
にストロボ光を照射し、粒子成分の静止画像を撮像する
粒子画像分析装置において好適に使用される。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a sample flat flow forming device for flowing a sample (sample solution) containing particle components such as blood and urine into a flat flow having a wide width and a small thickness. is there. The device of the present invention is preferably used in a particle image analyzer for irradiating a flat stream of the sample with strobe light to capture a static image of a particle component.
【０００２】[0002]
【従来の技術】扁平な流れにして流した粒子成分の画像
を撮像し、画像処理により粒子の分析をする装置は、特
開昭５７−５００９９５号公報あるいは米国特許第４，
３３８，０２４号公報に開示されている。フローセル
は、測定領域において縦横比が大きな（数十倍にも及
ぶ）流路を有し、その流路においてサンプルの平面（フ
ラット）シースフローを形成させ、ビデオカメラでその
サンプル扁平流の静止画像を撮像している。撮像領域に
おける流路寸法は横１００μm、縦５０００μm（縦横比
は５０倍）と記載されている。なお、シースフロー（ｓ
ｈｅａｔｈ ｆｌｏｗ）とは、粒子を液流れの中央部に
精度良く一列に整列させて通過させるために、粒子の懸
濁液の周囲を層流のシース液で被覆した流れをいう。2. Description of the Related Art An apparatus for picking up an image of a particle component flowing in a flat flow and analyzing the particle by image processing is disclosed in JP-A-57-500995 or US Pat.
It is disclosed in Japanese Patent No. 338,024. The flow cell has a flow path with a large aspect ratio (up to several tens of times) in the measurement area, a flat (flat) sheath flow of the sample is formed in the flow path, and a static image of the flat flow of the sample is obtained by a video camera. Is being imaged. The flow path size in the imaging region is described as 100 μm in width and 5000 μm in length (the aspect ratio is 50 times). The sheath flow (s
The term "heat flow" refers to a flow in which the periphery of a suspension of particles is covered with a laminar sheath liquid in order to accurately pass the particles in a line in the center of the liquid flow in a line.
【０００３】一方、実開平３−４４６２６号公報には、
半導体製造時等に使用されるクリンルームの洗浄度計測
用として、先端部が扁平状になり、その扁平方向に沿っ
て複数のノズル孔に分割されたノズル、及び吐出孔自体
が扁平になっているノズルが開示されている。確かに、
これらのノズルはサンプル流を扁平にするためのもので
あるが、シースフローは用いておらず、単に大量の試料
流体を流すためのものである。また、米国特許第４，９
８８，６１９号公報には、フローチャンバを平面的に横
切ってフィンを設けること、及びフローチャンバを横切
って円筒ロッドを設けることが記載されている。しか
し、これはフローサイトメトリー（ｆｌｏｗ ｃｙｔｏ
ｍｅｔｒｙ）装置において、扁平粒子の配向性（向きを
揃えること）を向上させるために設けられたものであ
り、これだけでは、本発明において必要とする充分な扁
平度（１０μm×９００μm程度）は実現できない。On the other hand, Japanese Utility Model Publication No. 3-44626 discloses that
For measuring the cleanliness of clean rooms used during semiconductor manufacturing, the tip has a flat shape, and the nozzle divided into multiple nozzle holes along the flat direction and the discharge hole itself are flat. Nozzles are disclosed. surely,
These nozzles are for flattening the sample flow, but do not use the sheath flow, and are simply for flowing a large amount of sample fluid. Also, US Pat. No. 4,9
No. 88,619 describes providing fins across the flow chamber in a plane and providing a cylindrical rod across the flow chamber. However, this is a flow cytometry.
This is provided in order to improve the orientation (aligning the orientation) of the flat particles in the (metry) device, and this alone cannot achieve the sufficient flatness (about 10 μm × 900 μm) required in the present invention. .
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】前記の特開昭５７−５
００９９５号公報、米国特許第４，３３８，０２４号公
報などに記載された従来のフローセルにおいて、流路の
厚みは被分析粒子の大きさ程度であり、またその寸法に
おいても精度が要求される。このため、製造が難しく、
高価であるという問題があった。また、厚みが薄いため
破損し易く、取り扱い難いという問題もあった。通常の
フローサイトメータでは、流路の縦横比がほぼ１倍のフ
ローセルが用いられている。そのようなフローセルを用
いれば、上記のような問題はないが、そのままではサン
プル扁平流は形成できない。また、実開平３−４４６２
６号公報又は米国特許第４，９８８，６１９号公報に記
載された装置においても、充分な扁平流は形成できな
い。本発明は、上記の諸点に鑑みなされたもので、流路
の縦横比が１〜数倍のフローセルを用いながら、サンプ
ル扁平流を形成することができる装置を提供することを
目的とする。DISCLOSURE OF THE INVENTION Problems to be Solved by the Invention
In the conventional flow cell described in Japanese Patent Publication No. 00995, U.S. Pat. No. 4,338,024, etc., the thickness of the flow channel is about the size of the particles to be analyzed, and the size is also required to be accurate. Therefore, manufacturing is difficult,
There was a problem of being expensive. Further, since the thickness is thin, there is a problem that it is easily damaged and difficult to handle. In a normal flow cytometer, a flow cell whose flow path has an aspect ratio of about 1 is used. If such a flow cell is used, the above problem does not occur, but a flat sample flow cannot be formed as it is. In addition, the actual Kaihei 3-4462
Even in the apparatus described in Japanese Patent No. 6 or US Pat. No. 4,988,619, a sufficient flat flow cannot be formed. The present invention has been made in view of the above points, and an object of the present invention is to provide an apparatus capable of forming a flattened sample flow while using a flow cell having a flow path having an aspect ratio of 1 to several times.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、サンプルノズルの吐出口上流にシース液を２つに
分流するシース液分流手段を設け、シース液の合流領域
に吐出口が位置するようにサンプルノズルを配置する。
サンプル流の扁平度をさらに向上させるために、サンプ
ルノズルの吐出口は、例えば扁平状（略楕円状）であっ
たり、又は小さな吐出口が横一列に複数設けられたりし
ている。その場合には、吐出口の長方向又は小吐出口の
並び方向とシース液分流手段の横突出方向とが同一にな
るように配置する。また、別の手段として、導入用流路
を横切るようにサンプルノズルを設ける。そして、サン
プルノズルの測定用流路側、すなわち下流側の面に複数
の小吐出口をノズルの軸方向に沿って一列に複数設け、
サンプルノズルの上流側に、サンプルノズルの軸方向と
同一方向でシース液を分流する分流手段を設ける。In order to achieve the above-mentioned object, a sheath liquid diverting means for diverting the sheath liquid into two is provided upstream of the discharge port of the sample nozzle, and the discharge port is located at the junction region of the sheath liquid. Arrange the sample nozzle so that
In order to further improve the flatness of the sample flow, the discharge port of the sample nozzle has, for example, a flat (substantially elliptical) shape, or a plurality of small discharge ports are provided in a horizontal row. In that case, it is arranged so that the longitudinal direction of the discharge ports or the arrangement direction of the small discharge ports and the lateral projection direction of the sheath liquid diverting means are the same. In addition, as another means, a sample nozzle is provided so as to cross the introduction channel. Then, a plurality of small discharge ports are provided in a row along the axial direction of the nozzle on the measurement channel side of the sample nozzle, that is, on the surface on the downstream side,
On the upstream side of the sample nozzle, a flow dividing means for dividing the sheath liquid in the same direction as the axial direction of the sample nozzle is provided.
【０００６】本発明の請求項１の粒子分析用のサンプル
扁平流形成装置は、図１〜図３に示すように、流路が次
第に狭められた導入用流路１４と、導入用流路１４に連
なる狭い測定用流路１６と、導入用流路１４に設けられ
たシース液供給口１８と、測定用流路１６の下流に設け
られた排出口２０とを備えたフローセル１０と、フロー
セルの導入用流路１４内に、先端が測定用流路１６に向
かうように配置された、サンプル吐出用のサンプルノズ
ル１２と、からなる粒子分析用のサンプル流形成装置に
おいて、フローセル１０の測定用流路１６の横断面は、
辺の比が１〜数倍の矩形であり、 シース液を対称に２
分流する、横方向に突出したシース液分流手段１３がサ
ンプルノズル１２に接するように設けられ、シース液分
流手段１３より下流のシース液合流領域に、サンプルノ
ズル１２の吐出口が位置していることを特徴としてい
る。In the sample flat flow forming apparatus for particle analysis according to claim 1 of the present invention, as shown in FIGS. 1 to 3, an introduction flow passage 14 in which the flow passage is gradually narrowed and an introduction flow passage 14 are provided. Of the flow cell, and a narrow measurement flow path 16 connected to the flow path 10, a sheath liquid supply port 18 provided in the introduction flow path 14, and a discharge port 20 provided downstream of the measurement flow path 16. In a sample flow forming device for particle analysis, which comprises a sample nozzle 12 for sample ejection, which is disposed in the introduction flow channel 14 so that its tip faces the measurement flow channel 16, a measurement flow of the flow cell 10 is used. The cross section of the passage 16 is
It is a rectangle with a side ratio of 1 to several times, and the sheath fluid is symmetrical
A laterally projecting sheath liquid diverting means 13 for diverting is provided in contact with the sample nozzle 12, and a discharge port of the sample nozzle 12 is located in a sheath liquid merging region downstream of the sheath liquid diverting means 13. Is characterized by.
【０００７】この場合、図４〜図８に示すように、先端
の吐出口２２が、扁平状に開口しているサンプルノズル
１２を用い、吐出口２２の長方向と、シース液分流手段
１３の横突出方向とが同一になるように、サンプルノズ
ル１２を配置するのが望ましい。さらに、図９に示すよ
うに、サンプルノズルの吐出口２２が、中心部分の幅よ
りも端部分２８の幅の方が広い形状を有しているように
構成するのが望ましい。また、吐出口形状が扁平状であ
るサンプルノズルの代わりに、図１０に示すように、小
吐出口３０が横一列に複数個設けられたサンプルノズル
１２ａを用い、小吐出口３０の配列方向とシース液分流
手段１３の横突出方向とが同一になるように、サンプル
ノズル１２ａを配置することもある。この場合の一例と
して、図１１〜図１４に示すように、サンプルノズル他
端のサンプル流入口２６は一つであり、サンプルノズル
内部で複数の小流路３６に分岐させ、各小吐出口３０を
一列に並べるように構成される。図１１〜図１４に示す
場合は、サンプルノズルの小吐出口３０の数が偶数で、
これらの小吐出口３０がサンプルノズルの中心の対称位
置に設けるのが望ましい。そして、さらに、端部分に配
置された小吐出口の径が、中心部分に配置された小吐出
口の径よりも大きくなるようにするのが望ましい。In this case, as shown in FIGS. 4 to 8, a sample nozzle 12 having a discharge port 22 at the tip opening in a flat shape is used, and the discharge liquid 22 and the sheath liquid diverting means 13 are arranged in the longitudinal direction. It is desirable to arrange the sample nozzle 12 so that the direction of lateral projection is the same. Further, as shown in FIG. 9, it is desirable that the ejection port 22 of the sample nozzle has a shape in which the width of the end portion 28 is wider than the width of the central portion. Further, instead of the sample nozzle having a flat discharge port shape, as shown in FIG. 10, a sample nozzle 12a having a plurality of small discharge ports 30 provided in a horizontal row is used. The sample nozzle 12a may be arranged so that the lateral direction of the sheath liquid diverting means 13 is the same. As an example of this case, as shown in FIGS. 11 to 14, the number of the sample inlet 26 at the other end of the sample nozzle is one, and the sample outlet is branched into a plurality of small flow passages 36, and each small discharge port 30. Are arranged in a line. In the case shown in FIGS. 11 to 14, the number of small discharge ports 30 of the sample nozzle is an even number,
It is desirable to provide these small discharge ports 30 at symmetrical positions with respect to the center of the sample nozzle. Further, it is desirable that the diameter of the small ejection port arranged at the end portion be larger than the diameter of the small ejection port arranged at the central portion.
【０００８】また、請求項８の粒子分析用のサンプル扁
平流形成装置は、図２０〜図２５に示すように、流路が
次第に狭められた導入用流路１４と、導入用流路１４に
連なる狭い測定用流路１６と、導入用流路１４に設けら
れたシース液供給口１８と、測定用流路１６の下流に設
けられた排出口２０とを備えたフローセル１０と、フロ
ーセル１０の導入用流路１４内に、先端が測定用流路１
６に向かうように配置された、サンプル吐出用のサンプ
ルノズル１２と、からなる粒子分析用のサンプル流形成
装置において、フローセル１０の測定用流路１６の横断
面は、辺の比が１〜数倍の矩形であり、サンプルノズル
４０は導入用流路１４内においてシース液の流れを横切
るように設けられ、複数個の小吐出口４２が測定用流路
１６に向かって開口するように、サンプルノズル４０に
横一列に設けられ、サンプルノズル４０の小吐出口４２
の上流に、シース液を対称に２分流する、横方向に突出
したシース液分流手段１３がサンプルノズル４０に接す
るように設けられ、シース液分流手段１３の横突出方向
とサンプルノズル４０の軸方向とが同一になるように、
シース液分流手段１３を配置したことを特徴としてい
る。この場合、サンプルノズル４０に複数個の小吐出口
４２を設ける代わりに、図２６〜図２８に示すように、
サンプルノズル４０に扁平状（スリット状）の吐出口４
４を設けることも可能である。Further, in the sample flat flow forming apparatus for particle analysis according to the eighth aspect, as shown in FIGS. 20 to 25, the introduction flow passage 14 and the introduction flow passage 14 are formed such that the flow passage is gradually narrowed. A flow cell 10 including a continuous narrow measurement flow path 16, a sheath liquid supply port 18 provided in the introduction flow path 14, and a discharge port 20 provided downstream of the measurement flow path 16, and a flow cell 10 In the introduction channel 14, the tip is the measurement channel 1
In the sample flow forming device for particle analysis, which is arranged so as to face 6 and is provided with a sample nozzle 12 for sample discharge, the cross section of the measurement channel 16 of the flow cell 10 has a side ratio of 1 to several. The sample nozzle 40 has a rectangular shape that is double the size of the sample nozzle 40. The sample nozzle 40 is provided so as to cross the flow of the sheath liquid in the introduction flow passage 14, and the plurality of small discharge ports 42 are opened toward the measurement flow passage 16. The small discharge ports 42 of the sample nozzle 40 are provided in a row in a row on the nozzle 40.
, A sheath liquid diverting means 13 protruding in a lateral direction, which divides the sheath liquid symmetrically into two, is provided in contact with the sample nozzle 40, and the lateral projecting direction of the sheath liquid diverting means 13 and the axial direction of the sample nozzle 40. So that and are the same,
It is characterized in that the sheath liquid diverting means 13 is arranged. In this case, instead of providing the plurality of small discharge ports 42 in the sample nozzle 40, as shown in FIGS.
The sample nozzle 40 has a flat (slit-shaped) discharge port 4
It is also possible to provide 4.
【０００９】[0009]
【作用】シース液は、横方向に突出したシース液分流手
段１３により２分される。そして、シース液の合流時
に、サンプルノズル１２の吐出口から吐出されたサンプ
ル液をサンドイッチ状に挟み込むことにより、扁平なサ
ンプル流が形成される。サンプルノズルの吐出口を扁平
状にしたり、複数個の小吐出口を横一列に設ける場合
は、さらに良好なサンプル扁平流が形成される。また、
導入用流路１４を横切るようにサンプルノズル４０を設
ける場合、まず、サンプル液は、ノズルの一端からノズ
ル内に導入され、ノズルの他端から排出される。複数の
小吐出口４２又は扁平状の吐出口４４は、サンプルノズ
ルの一端から他端までの間に設けられているので、導入
されたサンプル液は、複数の小吐出口又は扁平状の吐出
口から吐出され、シース液分流手段１３の作用と相まっ
て、良好な扁平サンプル流が形成される。The sheath liquid is divided into two by the sheath liquid diverting means 13 protruding in the lateral direction. Then, when the sheath liquid is joined, the sample liquid discharged from the discharge port of the sample nozzle 12 is sandwiched to form a flat sample flow. When the discharge port of the sample nozzle is made flat or a plurality of small discharge ports are provided in a horizontal row, a better flat sample flow is formed. Also,
When the sample nozzle 40 is provided so as to cross the introduction flow path 14, first, the sample liquid is introduced into the nozzle from one end of the nozzle and discharged from the other end of the nozzle. Since the plurality of small discharge ports 42 or the flat discharge ports 44 are provided between one end and the other end of the sample nozzle, the introduced sample liquid is a plurality of small discharge ports or the flat discharge ports. And the action of the sheath liquid shunting means 13 together with the action of the sheath liquid shunting device 13 form a good flat sample flow.
【００１０】[0010]
【実施例】以下、図面を参照して本発明の好適な実施例
を詳細に説明する。ただし、この実施例に記載されてい
る構成機器の寸法、材質、形状、その相対配置などは、
とくに特定的な記載がない限りは、本発明の範囲をそれ
らのみに限定する趣旨のものではなく、単なる説明例に
すぎない。図１〜図３は、本発明のサンプル扁平流形成
装置を示している。この装置は、シースフローを形成さ
せるためのフローセル１０と、試料を吐出させる細管で
あるサンプルノズル１２と、シース液を対称に２分流す
るシース液分流手段１３とによって構成されている。フ
ローセル１０は、ガラス、アクリル樹脂等の樹脂などの
透明体からなり、流路が次第に狭められた導入用流路１
４と、導入用流路１４に連なる狭い測定用流路１６と、
導入用流路１４に設けられたシース液供給口１８と、測
定用流路１６の下流に設けられた排出口２０とを備えて
いる。ａは測定領域である。そして、測定用流路１６の
横断面は、辺の比が１〜数倍、具体的には１〜１０倍、
望ましくは３〜５倍の矩形となっている。なお、辺の比
が２０倍を超える場合は、従来のフローセルに近づき、
製作が難しく、かつ破損し易くなる。図３において、Ｃ
１はシリンジなどのサンプル吐出手段、Ｃ２はサンプル
液槽である。シース液分流手段１３は、一例として、サ
ンプルノズル１２に密着し、かつ横方向に突出した板状
体１５と、この板状体１５の上部に連設されたくさび形
部１７とから形成されている。DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Preferred embodiments of the present invention will be described in detail below with reference to the drawings. However, the dimensions, materials, shapes, relative positions, etc. of the components described in this example are as follows.
Unless otherwise specified, the scope of the present invention is not intended to be limited thereto and is merely an illustrative example. 1 to 3 show a sample flat flow forming apparatus of the present invention. This device is composed of a flow cell 10 for forming a sheath flow, a sample nozzle 12 which is a thin tube for discharging a sample, and a sheath liquid diverting means 13 which symmetrically divides the sheath liquid into two. The flow cell 10 is made of a transparent material such as glass or a resin such as an acrylic resin, and the flow passage 1 for introduction has a narrowed flow passage.
4, and a narrow measurement channel 16 connected to the introduction channel 14,
It is provided with a sheath liquid supply port 18 provided in the introduction channel 14 and an outlet port 20 provided downstream of the measurement channel 16. a is a measurement area. The cross-section of the measurement flow channel 16 has a side ratio of 1 to several times, specifically 1 to 10 times,
Desirably, the rectangle is 3 to 5 times. If the side ratio exceeds 20 times, approach the conventional flow cell,
It is difficult to manufacture and is easily damaged. In FIG. 3, C
Reference numeral 1 is a sample discharge means such as a syringe, and C2 is a sample liquid tank. As an example, the sheath liquid shunting unit 13 is formed of a plate-shaped body 15 that is in close contact with the sample nozzle 12 and projects in the lateral direction, and a wedge-shaped section 17 that is connected to the upper portion of the plate-shaped body 15. There is.
【００１１】本発明の装置においては、例えば、図４〜
図１４に示すようなサンプルノズルを使用することによ
って、フローセル１０の測定用流路１６を流れるサンプ
ル流の厚みを、さらに薄い扁平流にすることができる。
図４〜図８に示すサンプルノズル１２においては、ノズ
ル１２の先端からある一定の長さだけテーパ状部２４を
設けて、略楕円形の吐出口２２を作製しているが、テー
パ状部の代わりに、段階状部を設けても支障はない。２
６はサンプル流入口である。図８に示すように、略楕円
形の吐出口２２の中心部と、サンプル流入口２６とが同
一直線状に存在すると、流れが均等に分岐し難いので、
吐出口の形状を、図９に示すように、端部分２８の幅
が、中心部分の幅よりも少し広くなるようにするのが望
ましい。なお、図８における略楕円形の吐出口２２の短
い方の径ｄは、例えば、０．２mm前後である。In the apparatus of the present invention, for example, FIGS.
By using the sample nozzle as shown in FIG. 14, the thickness of the sample flow flowing through the measurement channel 16 of the flow cell 10 can be made even thinner.
In the sample nozzle 12 shown in FIGS. 4 to 8, the tapered portion 24 is provided for a certain length from the tip of the nozzle 12 to form the ejection port 22 having a substantially elliptical shape. Alternatively, the stepped portion may be provided without any problem. Two
6 is a sample inlet. As shown in FIG. 8, if the central portion of the substantially elliptical outlet 22 and the sample inlet 26 are present in the same straight line, it is difficult to evenly branch the flow.
As shown in FIG. 9, it is desirable that the shape of the discharge port is such that the width of the end portion 28 is a little wider than the width of the central portion. The shorter diameter d of the substantially elliptical ejection port 22 in FIG. 8 is, for example, about 0.2 mm.
【００１２】図１０〜図１４は、サンプルノズル１２ａ
の他の例を示している。本例のサンプルノズル１２ａで
は、ノズル先端に、一例として０．２mm前後の孔を一列
に数個並べることによって、単位時間当たりの流量を増
加させる。しかしながら、図１１に示すように、多数の
孔を櫛歯状に並べた場合に、流路の分岐部で、元のサン
プル流入口２６と同一直線状に吐出口が存在すると、流
れが均等に分岐し難いため、元のサンプル流入口２６に
対して対称に４個又は６個の小吐出口３０をあけること
が望ましい。さらに、各々の小吐出口３０からの流量を
均一化するために、中心の孔は小さく（例えば０．１５
mm前後）し、外側の孔は大きく（例えば０．２５mm前
後）することも可能である。ただし、この方法はノズル
先端にあける孔の数によって異なり、孔径は必ずしもこ
の大きさとはならない。図１１においては、サンプルノ
ズル１２ａは一例として、本体部材３２と先端部材３４
とで構成されている。本体部材３２には一つのサンプル
流入口２６が設けられ、先端部材３４には、一例として
６つの小流路３６が横一列に設けられている。本体部材
３２と先端部材３４とは、互いの流路が相通ずるように
接合され、一体化されている。複数の小吐出口をサンプ
ルノズルの先端に設けるために、上記の構成とする以外
に、図４に示す略楕円形の吐出口２２内に、複数の小パ
イプを挿入したり、吐出口２２内に複数の仕切板を設け
たりする構成などとすることも可能である。また、小吐
出口の形状は、円形の外に、四角形、多角形など他の形
状としても差し支えない。10 to 14 show a sample nozzle 12a.
Another example of is shown. In the sample nozzle 12a of this example, several holes of about 0.2 mm are arranged in a line at the tip of the nozzle to increase the flow rate per unit time. However, as shown in FIG. 11, when a large number of holes are arranged in a comb-tooth shape, if the discharge port exists in the same branch line as the original sample inlet port 26 at the branch portion of the flow channel, the flow becomes even. Since it is difficult to branch, it is desirable to open 4 or 6 small discharge ports 30 symmetrically with respect to the original sample inlet port 26. Further, in order to equalize the flow rate from each small discharge port 30, the central hole is small (for example, 0.15
It is also possible to make the outer hole large (for example, about 0.25 mm). However, this method depends on the number of holes formed at the tip of the nozzle, and the hole diameter is not necessarily this size. In FIG. 11, the sample nozzle 12a is, as an example, the main body member 32 and the tip member 34.
It consists of and. The main body member 32 is provided with one sample inlet 26, and the tip member 34 is provided with, for example, six small flow paths 36 in a horizontal row. The main body member 32 and the tip end member 34 are joined and integrated so that their respective flow paths are in communication with each other. In order to provide a plurality of small discharge ports at the tip of the sample nozzle, a plurality of small pipes may be inserted into the substantially elliptical discharge port 22 shown in FIG. It is also possible to provide a plurality of partition plates in the above. Further, the shape of the small discharge port may be other than circular, such as square or polygonal.
【００１３】フローセル１０内において、図３に示すよ
うに、シース液を制御する部分、すなわち、シース流安
定部Ａ、シース流分流部Ｂ及びシース流合流部Ｃが形成
されている。シース液はフローセル上部のシース液供給
口１８から流入した後、シース流安定部Ａにおいて減速
され、層流化される。例えば、シース流安定部Ａの内径
を１０mm、流速を６．３mm/sec、粘度μ＝１．００２、
密度ρ＝９９８kg/m3とすると、レイノルズ数Ｒeは約
０．０６３となり、層流条件を満たしている。このとき
の流速分布は図１５のように放物線状になる。その後、
シース流は分流部Ｂによって２つの平面流に分割され
る。この分流部Ｂにおいて、シース液分流手段１３の前
部の形状を適当な形（例えば、くさび形）とすることに
よって、シース液は流れを層流状態に保ったまま、図１
６に示すように、２つの平面流に分割される。In the flow cell 10, as shown in FIG. 3, portions for controlling the sheath liquid, that is, a sheath flow stabilizing portion A, a sheath flow dividing portion B, and a sheath flow merging portion C are formed. The sheath liquid flows from the sheath liquid supply port 18 in the upper part of the flow cell, and then is decelerated in the sheath flow stabilizing portion A to be laminarized. For example, the inner diameter of the sheath flow stabilizing portion A is 10 mm, the flow velocity is 6.3 mm / sec, the viscosity μ = 1.002,
When the density ρ = 998 kg / m 3 , the Reynolds number Re is about 0.063, which satisfies the laminar flow condition. The flow velocity distribution at this time has a parabolic shape as shown in FIG. afterwards,
The sheath flow is divided into two plane flows by the flow dividing portion B. In this flow dividing portion B, by making the shape of the front portion of the sheath liquid dividing means 13 into an appropriate shape (for example, wedge shape), the sheath liquid is kept in a laminar flow state, and
As shown in FIG. 6, it is divided into two plane flows.
【００１４】その後、シース液分流手段１３の後部にお
いて、２つの平面流を合流することによって、図１７に
示すように、中心部の流速が遅く、両側面の流れが速い
３層の流速分布が形成される。この流れは図１７に示す
ように、最終的には放物線形状の流速分布を持った１つ
の流れに変化しながら、測定用流路１６へ流入して行
く。そこで、シース液分流手段１３の後部、すなわち、
流速が最低となっている部分にノズル１２のサンプル吐
出口を配置し、サンプルを吐出してやれば、サンプルが
シース液の２枚の平面流によって挟み込まれたサンドイ
ッチ構造の流れを形成することができる。このサンドイ
ッチ流は、その後導入用流路１４のテーパ部分によって
圧縮されて、３層のサンドイッチ構造のまま測定領域へ
流れて行くことになる。After that, by combining the two planar flows in the rear part of the sheath liquid diverting means 13, as shown in FIG. 17, a three-layer flow velocity distribution in which the flow velocity in the central portion is slow and the flow velocity on both sides is fast is obtained. It is formed. As shown in FIG. 17, this flow finally flows into the measurement flow path 16 while changing into one flow having a parabolic flow velocity distribution. Therefore, the rear part of the sheath liquid diversion means 13, that is,
By arranging the sample discharge port of the nozzle 12 at the portion where the flow velocity is the lowest and discharging the sample, it is possible to form a sandwich structure flow in which the sample is sandwiched by two plane flows of the sheath liquid. This sandwich flow is then compressed by the tapered portion of the introduction flow path 14 and flows into the measurement region with the three-layer sandwich structure as it is.
【００１５】シース液分流手段を用いない従来の方法で
は、図１５に示すように、流れの向きに対して回転対称
な放物線状の流速分布となるので、ノズル１２先端から
吐出されたサンプルは、図１８に示すように、流れの向
きに垂直な方向すべてから、圧縮圧Ｆを受けることにな
り、平面流は次第に１点に収束して行くことになる。こ
れに対し、シース液分流手段１３を設ける本発明の装置
では、ノズル１２先端から吐出されたサンプルは、２枚
のシース液の平面流によって挟み込まれるため、図１９
に示すように、上下方向（又は左右方向）の一方からの
み圧縮力Ｆを受けることになり、安定な平面シース流が
得られる。また、シース液分流手段１３を挿入すること
によって、２枚の平面流の合流位置が一義的に決定され
るため、ノズル１２の先端が流れの方向に対して若干ず
れた位置に置かれても、測定領域におけるサンプル流の
厚さへの影響は少なく、シース液分流手段１３の先端位
置がノズル取付の際の目安となるため、ノズルの取付も
容易になる。以上のように、フローセル１０にシース流
安定部Ａと分流部Ｂ、さらには２枚の平面流を結合する
合流部Ｃを形成させることによって、安定した平面シー
スフローを形成することができる。なお、シース液分流
手段１３は、導入用流路１４においてサンプルノズル１
２をほぼ密着して挟むように設けられていてもよく、ま
た、サンプルノズル１２に直接取り付けられていてもよ
い。In the conventional method which does not use the sheath liquid diverting means, as shown in FIG. 15, a parabolic flow velocity distribution rotationally symmetrical with respect to the flow direction is obtained, so that the sample discharged from the tip of the nozzle 12 is As shown in FIG. 18, the compression pressure F is received from all the directions perpendicular to the flow direction, and the plane flow gradually converges to one point. On the other hand, in the device of the present invention in which the sheath liquid diverting means 13 is provided, the sample discharged from the tip of the nozzle 12 is sandwiched by the two plane flows of the sheath liquid, and therefore, FIG.
As shown in, the compressive force F is received only from one of the vertical direction (or the horizontal direction), and a stable plane sheath flow can be obtained. Further, since the joining position of the two planar flows is uniquely determined by inserting the sheath liquid diversion means 13, even if the tip of the nozzle 12 is placed at a position slightly deviated from the flow direction. The influence of the sample flow on the thickness of the measurement region is small, and the tip position of the sheath liquid shunting means 13 serves as a guide when the nozzle is attached, so that the nozzle can be attached easily. As described above, a stable flat sheath flow can be formed by forming the sheath flow stabilizing portion A and the flow dividing portion B in the flow cell 10, and further forming the merging portion C that joins the two flat surface flows. It should be noted that the sheath liquid shunting unit 13 uses the sample nozzle 1 in the introduction flow passage 14.
It may be provided so as to sandwich the two in close contact with each other, or may be directly attached to the sample nozzle 12.
【００１６】つぎに、本発明の他の実施例を図２０〜図
２８に基づいて説明する。本実施例では、サンプルノズ
ル４０をシース液分流手段１３の後端に配置し、サンプ
ルノズル４０をシース液の流れの方向に垂直に位置させ
たものである。平面的シース流を形成する方法は、前述
の実施例と同様であるので、説明を省略する。図１〜図
３に示す装置においては、測定開始前に引き込まれて保
持されるサンプル液の位置、すなわちノズル上部の分岐
点１８から、ノズル１２の先端までの距離が長く、測定
開始前はノズル内部を洗浄液が満たしているため、ノズ
ルの吐出口から吐出されるサンプル濃度が安定した濃度
（正常なサンプル濃度）に達するまでに、ノズルから多
量のサンプルを吐出する必要があった（測定サンプル量
の１０倍程度）。このため、ノズルにサンプルを送り込
み始めてから、実際に測定を開始するまでに５〜１０秒
の待ち時間が必要であった。本実施例では、測定に使用
するサンプル液の保持部と、ノズルのサンプル吐出口と
の距離を短くするために、測定前の段階においてサンプ
ルを満たす際に、ノズル内をサンプルで満たし、ノズル
のサンプル吐出口からサンプルを流出させると同時に、
測定を開始できるようにするものである。Next, another embodiment of the present invention will be described with reference to FIGS. In this embodiment, the sample nozzle 40 is arranged at the rear end of the sheath liquid diverting means 13, and the sample nozzle 40 is positioned perpendicular to the direction of the sheath liquid flow. The method of forming the planar sheath flow is the same as that of the above-mentioned embodiment, and thus the description thereof is omitted. In the apparatus shown in FIGS. 1 to 3, the position of the sample liquid that is drawn and held before the start of measurement, that is, the distance from the branch point 18 at the upper part of the nozzle to the tip of the nozzle 12 is long, and Since the inside is filled with the cleaning liquid, it was necessary to eject a large amount of sample from the nozzle until the concentration of the sample ejected from the ejection port of the nozzle reached a stable concentration (normal sample concentration) (measurement sample amount About 10 times). Therefore, a waiting time of 5 to 10 seconds is required after the sample is sent to the nozzle and before the actual measurement is started. In this example, in order to shorten the distance between the sample liquid holding section used for measurement and the sample discharge port of the nozzle, when filling the sample in the stage before measurement, the inside of the nozzle was filled with the sample, At the same time as letting the sample flow out from the sample outlet,
It allows the measurement to be started.
【００１７】具体的には、図２０〜図２３に示すよう
に、導入用流路１４内においてサンプルノズル４０をシ
ース液の流れを横切るように設ける。そして、このサン
プルノズル４０の下面に、図２３〜図２５に示すよう
に、複数個の小吐出口４２が測定用流路１６に向かって
開口するように設けられる。各小吐出口４２は、サンプ
ルノズルのサンプル流入口２６と通じている。サンプル
ノズル４０の小吐出口４２の上流に、シース液を対称に
２分流する、横方向に突出したシース液分流手段１３
が、サンプルノズル４０に接するように設けられる。そ
して、このシース液分流手段１３の横突出方向と、サン
プルノズル４０の軸方向とは同一になっている。また、
サンプルノズル４０に複数個の小吐出口４２を設ける代
わりに、図２６〜図２８に示すように、サンプルノズル
４０に扁平状の吐出口４４を設けても差し支えない。他
の構成、作用は前述の実施例の場合と同様である。Specifically, as shown in FIGS. 20 to 23, a sample nozzle 40 is provided in the introduction flow path 14 so as to cross the flow of the sheath liquid. Then, on the lower surface of the sample nozzle 40, as shown in FIGS. 23 to 25, a plurality of small discharge ports 42 are provided so as to open toward the measurement flow path 16. Each small discharge port 42 communicates with the sample inlet 26 of the sample nozzle. The sheath liquid diverting means 13 that laterally projects the sheath liquid symmetrically in two upstream of the small discharge port 42 of the sample nozzle 40.
Are provided so as to contact the sample nozzle 40. Then, the laterally projecting direction of the sheath liquid diverting means 13 and the axial direction of the sample nozzle 40 are the same. Also,
Instead of providing the plurality of small discharge ports 42 in the sample nozzle 40, a flat discharge port 44 may be provided in the sample nozzle 40 as shown in FIGS. 26 to 28. Other configurations and operations are similar to those of the above-described embodiment.
【００１８】[0018]
【発明の効果】本発明は上記のように構成されているの
で、つぎのような効果を奏する。
（１） サンプル吐出口の上流に、横方向に突出するシ
ース液分流手段を設け、シース液を一旦２分し再び合流
させることにより、サンプルをシース液でサンドイッチ
状に両側から挟み込んでいるので、従来のように縦横比
の大きな流路を用いずとも、サンプル扁平流を形成させ
ることができる。このように正方形に近い流路でよいの
で、製造コストの低減ができ、破損の心配がなくなる。
（２） サンプルノズルの吐出口を扁平状にしたり、横
一列に複数設けることにより、さらに良好なサンプル扁
平流を形成することができる。
（３） 導入用流路を横切るようにサンプルノズルを設
ける場合には、吐出口までの経路を短くすることができ
るので、サンプルの吐出準備時間を短縮することができ
る。また、サンプル同士間の汚染を少なくすることがで
き、準備すべきサンプル量も少なくて済む。Since the present invention is configured as described above, it has the following effects. (1) Since the sheath liquid diverting means projecting in the lateral direction is provided upstream of the sample discharge port and the sheath liquid is once divided into two and merged again, the sample is sandwiched between the sheath liquids from both sides. A flat sample flow can be formed without using a flow path having a large aspect ratio as in the past. Since the flow path having a shape close to a square is sufficient as described above, the manufacturing cost can be reduced and there is no fear of damage. (2) By forming the discharge port of the sample nozzle into a flat shape or providing a plurality of discharge nozzles in a horizontal row, a better flat sample flow can be formed. (3) When the sample nozzle is provided so as to cross the introduction flow path, the path to the discharge port can be shortened, and therefore the sample discharge preparation time can be shortened. In addition, it is possible to reduce contamination between samples and to prepare a small amount of sample.
【図１】本発明の粒子分析用のサンプル扁平流形成装置
の一実施例を示す正面断面図である。FIG. 1 is a front sectional view showing an embodiment of a sample flat flow forming apparatus for particle analysis of the present invention.
【図２】図１に示す装置の右側面断面図である。FIG. 2 is a right side sectional view of the device shown in FIG.
【図３】図１に示す装置周りの斜視図である。3 is a perspective view around the device shown in FIG. 1. FIG.
【図４】本発明の装置において用いられるサンプルノズ
ルの一例を示す斜視図である。FIG. 4 is a perspective view showing an example of a sample nozzle used in the device of the present invention.
【図５】図４に示すノズルにおいて、略楕円形の吐出口
の長手方向に沿って切断した状態を示す断面図である。5 is a cross-sectional view showing a state in which the nozzle shown in FIG. 4 is cut along a longitudinal direction of a substantially elliptical ejection port.
【図６】図５に示すノズルを９０度回転させた状態の正
面図である。6 is a front view of the nozzle shown in FIG. 5 rotated by 90 degrees.
【図７】図５に示すノズルの右側面図である。7 is a right side view of the nozzle shown in FIG.
【図８】図５に示すノズルの左側面図である。8 is a left side view of the nozzle shown in FIG.
【図９】図８に示すノズルの吐出口の他の例を示す説明
図である。9 is an explanatory diagram showing another example of the ejection port of the nozzle shown in FIG.
【図１０】本発明の装置において用いられるサンプルノ
ズルの他の例を示す斜視図である。FIG. 10 is a perspective view showing another example of the sample nozzle used in the apparatus of the present invention.
【図１１】図１０に示すノズルにおいて、複数の小吐出
口の配列方向に沿って切断した状態を示す断面図であ
る。11 is a cross-sectional view showing a state in which the nozzle shown in FIG. 10 is cut along the arrangement direction of a plurality of small ejection ports.
【図１２】図１１に示すノズルを９０度回転させた状態
の一部切欠正面図である。12 is a partially cutaway front view of the nozzle shown in FIG. 11 rotated by 90 degrees.
【図１３】図１１に示すノズルの右側面図である。13 is a right side view of the nozzle shown in FIG.
【図１４】図１１に示すノズルの左側面図である。14 is a left side view of the nozzle shown in FIG.
【図１５】本発明の装置におけるシース流安定部での流
速分布を示す説明図である。FIG. 15 is an explanatory diagram showing a flow velocity distribution in a sheath flow stabilizing portion in the device of the present invention.
【図１６】本発明の装置におけるシース流分流部での流
速分布を示す説明図である。FIG. 16 is an explanatory diagram showing a flow velocity distribution in a sheath flow dividing portion in the device of the present invention.
【図１７】本発明の装置におけるシース流合流部での流
速分布を示す説明図である。FIG. 17 is an explanatory diagram showing a flow velocity distribution at a sheath flow merging portion in the device of the present invention.
【図１８】従来のフローセルにおいて、シース流がサン
プル流に与える力の方向を示す説明図で、シース流の流
れの向きから見た平面図である。FIG. 18 is an explanatory view showing the direction of the force exerted by the sheath flow on the sample flow in the conventional flow cell, and is a plan view seen from the direction of the flow of the sheath flow.
【図１９】本発明の装置におけるフローセルにおいて、
シース流がサンプル流に与える力の方向を示す説明図
で、シース流の流れの向きから見た平面図である。FIG. 19 is a flow cell in the device of the present invention,
It is an explanatory view showing the direction of the force which a sheath flow gives to a sample flow, and is a top view seen from the direction of the flow of a sheath flow.
【図２０】本発明の装置の他の実施例を示す正面断面図
である。FIG. 20 is a front sectional view showing another embodiment of the device of the present invention.
【図２１】図２０に示す装置の右側面断面図である。FIG. 21 is a right side sectional view of the device shown in FIG. 20.
【図２２】図２０に示す装置周りの斜視図である。22 is a perspective view around the device shown in FIG. 20. FIG.
【図２３】図２０に示すサンプルノズルの一例を示す拡
大図である。23 is an enlarged view showing an example of the sample nozzle shown in FIG.
【図２４】図２３に示すサンプルノズルの底面図であ
る。FIG. 24 is a bottom view of the sample nozzle shown in FIG. 23.
【図２５】図２３におけるＤ−Ｄ線断面図である。25 is a cross-sectional view taken along the line DD in FIG.
【図２６】図２０に示すサンプルノズルの他の例を示す
拡大図である。FIG. 26 is an enlarged view showing another example of the sample nozzle shown in FIG.
【図２７】図２６に示すサンプルノズルの底面図であ
る。27 is a bottom view of the sample nozzle shown in FIG. 26. FIG.
【図２８】図２６におけるＥ−Ｅ線断面図である。28 is a cross-sectional view taken along the line EE in FIG.
１０ フローセル １２ サンプルノズル １２ａ サンプルノズル １３ シース液分流手段 １４ 導入用流路 １６ 測定用流路 １８ シース液供給口 ２０ 排出口 ２２ 吐出口 ２６ サンプル流入口 ２８ 端部分 ３０ 小吐出口 ３６ 小流路 ４０ サンプルノズル ４２ 小吐出口 ４４ 扁平状の吐出口 10 flow cells 12 sample nozzles 12a sample nozzle 13 Sheath liquid diversion means 14 Introductory flow path 16 measuring channels 18 Sheath liquid supply port 20 outlet 22 Discharge port 26 Sample inlet 28 Edge 30 small discharge ports 36 small channels 40 sample nozzles 42 Small outlet 44 Flat discharge port
─────────────────────────────────────────────────────
─────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成４年３月４日[Submission date] March 4, 1992
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００１[Correction target item name] 0001
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００１】 本発明は、血液や尿等の粒子成分を含む
サンプル（試料液）を、幅が広く厚みの薄い扁平な流れ
にして流すためのサンプル扁平流形成装置に関するもの
である。本発明の装置は、そのサンプル扁平流にストロ
ボ光を照射し、粒子成分の静止画像を撮像する粒子画像
分折装置において好適に使用される。[0001] The present invention relating to a sample (sample solution) containing the particle component such as blood or urine, to a sample flat flow forming apparatus for flow in the thin flat flow width is wide thickness. The apparatus of the present invention is suitably used in a particle image sorting apparatus that irradiates a flat stream of the sample with stroboscopic light to capture a still image of a particle component.
【手続補正２】[Procedure Amendment 2]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００１０[Correction target item name] 0010
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００１０】 以下、図面を参照して本発明の好適な実
施例を詳細に説明する。ただし、この実施例に記載され
ている構成機器の寸法、材質、形状、その相対配置など
は、とくに特定的な記載がない限りは、本発明の範囲を
それらのみに限定する趣旨のものではなく、単なる説明
例にすぎない。図１〜図３は、本発明のサンプル扁平流
形成装置を示している。この装置は、シースフローを形
成させるためのフローセル１０と、試料を吐出させる細
管であるサンプルノズル１２と、シース液を対称に２分
流するシース液分流手段１３とによって構成されてい
る。フローセル１０は、ガラス、アクリル樹脂等の樹脂
などの透明体からなり、流路が次第に狭められた導入用
流路１４と、導入用流路１４に連なる狭い測定用流路１
６と、導入用流路１４に設けられたシース液供給口１８
と、測定用流路１６の下流に設けられた排出口２０とを
備えている。ａは測定領域である。そして、測定用流路
１６の横断面は、辺の比が１〜数倍、具体的には１〜１
０倍、望ましくは３〜５倍の矩形となっている。なお、
辺の比が２０倍を超える場合は、従来のフローセルに近
づき、製作が難しく、かつ破損し易くなる。図３におい
て、Ｃ１はシリンジなどのサンプル吐出手段、Ｃ２はサ
ンプル液槽である。Ｖ１、Ｖ２は弁である。測定に際し
ては、まず、弁Ｖ１、Ｖ２を開き、サンプル液をノズル
１２近傍まで導く。次に、弁Ｖ１、Ｖ２を閉じ、シリン
ジＣ１を動作させることにより、サンプルがノズル１２
から一定量吐出される。シース液分流手段１３は、一例
として、サンプルノズル１２に密着し、かつ横方向に突
出した板状体１５と、この板状体１５の上部に連設され
たくさび形部１７とから形成されている。Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the drawings. However, the dimensions, materials, shapes, relative arrangements, and the like of the constituent devices described in this embodiment are not intended to limit the scope of the present invention to them unless otherwise specified. , It is just an example of explanation. 1 to 3 show a sample flat flow forming apparatus of the present invention. This device is composed of a flow cell 10 for forming a sheath flow, a sample nozzle 12 which is a thin tube for discharging a sample, and a sheath liquid diverting means 13 which symmetrically divides the sheath liquid into two. The flow cell 10 is made of a transparent material such as glass or a resin such as acrylic resin, and has a gradually narrowed flow passage for introduction 14 and a narrow measurement flow passage 1 connected to the introduction flow passage 14.
6, and a sheath liquid supply port 18 provided in the introduction flow path 14
And a discharge port 20 provided downstream of the measurement flow path 16. a is a measurement area. The cross-section of the measurement channel 16 has a side ratio of 1 to several times, specifically 1 to 1
The rectangle is 0 times, preferably 3 to 5 times. In addition,
If the side ratio exceeds 20 times, it approaches a conventional flow cell, is difficult to manufacture, and is easily damaged. In FIG. 3, C1 is a sample discharge means such as a syringe, and C2 is a sample liquid tank. V1 and V2 are valves. When measuring
First, open the valves V1 and V2 and put the sample solution into the nozzle.
Lead to the vicinity of 12. Then, close the valves V1 and V2, and
The sample is moved to the nozzle 12 by operating the C1.
A fixed amount is discharged from. As an example, the sheath liquid shunting unit 13 is formed of a plate-shaped body 15 that is in close contact with the sample nozzle 12 and projects in the lateral direction, and a wedge-shaped section 17 that is connected to the upper portion of the plate-shaped body 15. There is.
【手続補正３】[Procedure 3]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００１６[Correction target item name] 0016
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００１６】 つぎに、本発明の他の実施例を図２０〜
図２８に基づいて説明する。本実施例では、サンプルノ
ズル４０をシース液分流手段１３の後端に配置し、サン
プルノズル４０をシース液の流れの方向に垂直に位置さ
せたものである。平面的シース流を形成する方法は、前
述の実施例と同様であるので、説明を省略する。図１〜
図３に示す装置においては、測定開始前に引き込まれて
保持されるサンプル液の位置、すなわちノズル上部の分
岐点１８から、ノズル１２の先端までの距離が長く、測
定開始前はノズル内部を洗浄液が満たしているため、ノ
ズルの吐出口から吐出されるサンプル濃度が安定した濃
度（正常なサンプル濃度）に達するまでに、ノズルから
多量のサンプルを吐出する必要があった（測定サンプル
量の１０倍程度）。このため、ノズルにサンプルを送り
込み始めてから、実際に測定を開始するまでに５〜１０
秒の待ち時間が必要であった。本実施例では、測定に使
用するサンプル液の保持部と、ノズルのサンプル吐出口
との距離を短くするために、測定前の段階においてサン
プルを満たす際に、ノズル内をサンプルで満たし、ノズ
ルのサンプル吐出口からサンプルを流出させると同時
に、測定を開始できるようにするものである。測定に際
しては、まず、弁Ｖ１、Ｖ２を開き、サンプル液をノズ
ル１２近傍まで導く。次に、弁Ｖ１、Ｖ２を閉じ、シリ
ンジＣ１を動作させることにより、サンプルがノズル１
２から一定量吐出される。 Next, another embodiment of the present invention will be described with reference to FIGS.
It will be described with reference to FIG. In this embodiment, the sample nozzle 40 is arranged at the rear end of the sheath liquid diverting means 13, and the sample nozzle 40 is positioned perpendicular to the direction of the sheath liquid flow. The method of forming the planar sheath flow is the same as that of the above-mentioned embodiment, and thus the description thereof is omitted. Figure 1
In the device shown in FIG. 3, the position of the sample liquid drawn and held before the measurement is started, that is, the distance from the branch point 18 at the upper part of the nozzle to the tip of the nozzle 12 is long, and the inside of the nozzle is washed with the cleaning liquid before the measurement is started. Therefore, it was necessary to discharge a large amount of sample from the nozzle before the concentration of the sample discharged from the discharge port of the nozzle reached a stable concentration (normal sample concentration) (10 times the measured sample amount). degree). For this reason, it takes 5-10 minutes from when the sample is sent to the nozzle until when the actual measurement is started.
A second wait was needed. In this example, in order to shorten the distance between the sample liquid holding section used for measurement and the sample discharge port of the nozzle, when filling the sample in the stage before measurement, the inside of the nozzle was filled with the sample, The sample is allowed to flow out from the sample discharge port and at the same time, the measurement can be started. When measuring
First, open the valves V1 and V2 to remove the sample solution.
Lead to the vicinity of Le 12. Next, close the valves V1 and V2, and
The sample is moved to the nozzle 1 by operating the nozzle C1.
A fixed amount is discharged from 2.
【手続補正４】[Procedure amendment 4]
【補正対象書類名】図面[Document name to be corrected] Drawing
【補正対象項目名】図１[Name of item to be corrected] Figure 1
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【図１】 [Figure 1]
【手続補正５】[Procedure Amendment 5]
【補正対象書類名】図面[Document name to be corrected] Drawing
【補正対象項目名】図２[Name of item to be corrected] Figure 2
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【図２】 [Fig. 2]
【手続補正６】[Procedure correction 6]
【補正対象書類名】図面[Document name to be corrected] Drawing
【補正対象項目名】図３[Name of item to be corrected] Figure 3
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【図３】 [Figure 3]
【手続補正７】[Procedure Amendment 7]
【補正対象書類名】図面[Document name to be corrected] Drawing
【補正対象項目名】図２０[Name of item to be corrected] Fig. 20
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【図２０】 FIG. 20
【手続補正８】[Procedure Amendment 8]
【補正対象書類名】図面[Document name to be corrected] Drawing
【補正対象項目名】図２１[Name of item to be corrected] Fig. 21
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【図２１】 FIG. 21
【手続補正９】[Procedure Amendment 9]
【補正対象書類名】図面[Document name to be corrected] Drawing
【補正対象項目名】図２２[Correction target item name] Fig. 22
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【図２２】 FIG. 22
Claims (9)
４）と、導入用流路（１４）に連なる狭い測定用流路
（１６）と、導入用流路（１４）に設けられたシース液
供給口（１８）と、測定用流路（１６）の下流に設けら
れた排出口（２０）とを備えたフローセル（１０）と、 フローセル（１０）の導入用流路（１４）内に、先端が
測定用流路（１６）に向かうように配置された、サンプ
ル吐出用のサンプルノズル（１２）と、からなる粒子分
析用のサンプル流形成装置において、 フローセル（１０）の測定用流路（１６）の横断面は、
辺の比が１〜数倍の矩形であり、 シース液を対称に２分流する、横方向に突出したシース
液分流手段（１３）がサンプルノズル（１２）に接する
ように設けられ、 シース液分流手段（１３）より下流のシース液合流領域
に、サンプルノズル（１２）の吐出口が位置しているこ
とを特徴とする粒子分析用のサンプル扁平流形成装置。1. An introduction flow channel (1) in which the flow channel is gradually narrowed.
4), a narrow measurement channel (16) connected to the introduction channel (14), a sheath liquid supply port (18) provided in the introduction channel (14), and a measurement channel (16) Disposed in a flow cell (10) provided with a discharge port (20) provided downstream of the flow cell (10) and an introduction flow channel (14) of the flow cell (10) with its tip facing the measurement flow channel (16). In the sample flow forming device for particle analysis, which comprises the sample nozzle (12) for discharging the sample, the cross section of the measurement channel (16) of the flow cell (10) is
It is a rectangle having a side ratio of 1 to several times, and a sheath liquid diverting means (13) that laterally projects the sheath liquid symmetrically is provided so as to contact the sample nozzle (12). A sample flat flow forming device for particle analysis, characterized in that the discharge port of the sample nozzle (12) is located in the sheath liquid confluent region downstream of the means (13).
（２２）は、扁平状に開口しており、吐出口（２２）の
長方向と、シース液分流手段（１３）の横突出方向とが
同一になるように、サンプルノズル（１２）を配置した
ことを特徴とする請求項１記載の粒子分析用のサンプル
扁平流形成装置。2. The discharge port (22) at the tip of the sample nozzle (12) is opened in a flat shape, and the longitudinal direction of the discharge port (22) and the lateral projection direction of the sheath liquid diverting means (13). The sample flat flow forming apparatus for particle analysis according to claim 1, wherein the sample nozzles (12) are arranged so as to be the same.
心部分の幅よりも端部分（２８）の幅の方が広い形状を
有していることを特徴とする請求項２記載の粒子分析用
のサンプル扁平流形成装置。3. The particle analysis according to claim 2, wherein the discharge port (22) of the sample nozzle has a shape in which the width of the end portion (28) is wider than the width of the central portion. Sample flat flow forming device for.
ルの代わりに、小吐出口（３０）が横一列に複数個設け
られたサンプルノズル（１２ａ）を用い、小吐出口（３
０）の配列方向とシース液分流手段（１３）の横突出方
向とが同一になるように、サンプルノズル（１２ａ）を
配置したことを特徴とする請求項２記載の粒子分析用の
サンプル扁平流形成装置。4. A small discharge port (3) is used instead of the sample nozzle having a flat discharge port shape, using a sample nozzle (12a) having a plurality of small discharge ports (30) arranged in a horizontal row.
3. The sample flat flow for particle analysis according to claim 2, wherein the sample nozzle (12a) is arranged so that the arrangement direction of (0) and the laterally projecting direction of the sheath liquid diversion means (13) are the same. Forming equipment.
（２６）は一つであり、サンプルノズル内部で複数の小
流路（３６）に分岐させ、各小吐出口（３０）を一列に
並べたことを特徴とする請求項４記載の粒子分析用のサ
ンプル扁平流形成装置。5. The sample inlet (26) at the other end of the sample nozzle is one, and is branched into a plurality of small channels (36) inside the sample nozzle, and the small outlets (30) are arranged in a line. The sample flat flow forming apparatus for particle analysis according to claim 4, wherein.
が偶数で、これらの小吐出口（３０）がサンプルノズル
の中心の対称位置に設けられたことを特徴とする請求項
５記載の粒子分析用のサンプル扁平流形成装置。6. The sample nozzle according to claim 5, wherein the number of small discharge ports (30) is even, and these small discharge ports (30) are provided at symmetrical positions with respect to the center of the sample nozzle. Sample flat flow generator for particle analysis.
心部分に配置された小吐出口の径よりも大きいことを特
徴とする請求項６記載の粒子分析用のサンプル扁平流形
成装置。7. The sample flat flow formation for particle analysis according to claim 6, wherein the diameter of the small discharge port arranged at the end portion is larger than the diameter of the small discharge port arranged at the central portion. apparatus.
４）と、導入用流路（１４）に連なる狭い測定用流路
（１６）と、導入用流路（１４）に設けられたシース液
供給口（１８）と、測定用流路（１６）の下流に設けら
れた排出口（２０）とを備えたフローセル（１０）と、 フローセル（１０）の導入用流路（１４）内に、先端が
測定用流路（１６）に向かうように配置された、サンプ
ル吐出用のサンプルノズル（１２）と、からなる粒子分
析用のサンプル流形成装置において、 フローセル（１０）の測定用流路（１６）の横断面は、
辺の比が１〜数倍の矩形であり、 サンプルノズル（４０）は導入用流路（１４）内におい
てシース液の流れを横切るように設けられ、 複数個の小吐出口（４２）が測定用流路（１６）に向か
って開口するように、サンプルノズル（４０）に横一列
に設けられ、 サンプルノズル（４０）の小吐出口（４２）の上流に、
シース液を対称に２分流する、横方向に突出したシース
液分流手段（１３）がサンプルノズル（４０）に接する
ように設けられ、 シース液分流手段（１３）の横突出方向とサンプルノズ
ル（４０）の軸方向とが同一になるように、シース液分
流手段（１３）を配置したことを特徴とする粒子分析用
のサンプル扁平流形成装置。8. An introduction channel (1) in which the channel is gradually narrowed.
4), a narrow measurement channel (16) connected to the introduction channel (14), a sheath liquid supply port (18) provided in the introduction channel (14), and a measurement channel (16) Disposed in a flow cell (10) provided with a discharge port (20) provided downstream of the flow cell (10) and an introduction flow channel (14) of the flow cell (10) with its tip facing the measurement flow channel (16). In the sample flow forming device for particle analysis, which comprises the sample nozzle (12) for discharging the sample, the cross section of the measurement channel (16) of the flow cell (10) is
It is a rectangle having a side ratio of 1 to several times, the sample nozzle (40) is provided so as to cross the flow of the sheath liquid in the introduction flow channel (14), and a plurality of small discharge ports (42) are measured. The sample nozzles (40) are provided in a horizontal row so as to open toward the flow channel (16) and upstream of the small discharge ports (42) of the sample nozzles (40).
A laterally projecting sheath liquid diverting means (13) for symmetrically bifurcating the sheath liquid is provided so as to be in contact with the sample nozzle (40), and the lateral direction of the sheath liquid diverting means (13) and the sample nozzle (40). 3. A sample flat flow forming apparatus for particle analysis, characterized in that the sheath liquid diverting means (13) is arranged so as to be in the same axial direction as in (1).
出口（４２）を設ける代わりに、サンプルノズル（４
０）に扁平状の吐出口（４４）を設けたことを特徴とす
る請求項８記載の粒子分析用のサンプル扁平流形成装
置。9. The sample nozzle (40) is provided with a plurality of small discharge ports (42) instead of the sample nozzle (4).
The sample flat flow forming apparatus for particle analysis according to claim 8, wherein a flat discharge port (44) is provided in (0).
Priority Applications (4)
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|---|---|---|---|
| JP03210054A JP3075370B2 (en) | 1991-07-26 | 1991-07-26 | Sample flat flow forming device for particle analysis |
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| EP92306808A EP0526131B1 (en) | 1991-07-26 | 1992-07-24 | Apparatus for forming a flattened sample flow for particle analysis |
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ID=16583052
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3075370B2 (en) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003515337A (en) * | 1999-12-03 | 2003-05-07 | エックスワイ，インコーポレイテッド | Improved flow cytometer nozzle and flow cytometer sample handling method |
| JP2005532550A (en) * | 2002-07-05 | 2005-10-27 | ラシード マフリエフ， | Method and apparatus for detecting individual particles in a flowable sample |
| JP2006242849A (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Mitsui Eng & Shipbuild Co Ltd | Method and device for controlling position of sample liquid current |
| WO2008108237A1 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Seishin Enterprise Co., Ltd. | Flowcell and particle configuration analyzer equipped therewith |
| JP2015028497A (en) * | 2014-10-08 | 2015-02-12 | ソニー株式会社 | Microchip and fine particle analyzer |
| US9027850B2 (en) | 2012-09-19 | 2015-05-12 | Inguran, Llc | Nozzle assembly for a flow cytometer system and methods of manufacture |
| US9176042B2 (en) | 2010-03-01 | 2015-11-03 | Sony Corporation | Microchip and particulate analyzing device |
| EP2522983B1 (en) | 2011-05-12 | 2015-12-16 | Masterrind GmbH | Nozzle for particle alignment in fluid flows |
| US9222872B2 (en) | 2012-09-19 | 2015-12-29 | Inguran, Llc | Flow cytometer nozzle tip |
| JP2016519758A (en) * | 2013-03-15 | 2016-07-07 | アイリス インターナショナル， インコーポレイテッド | Flow cell system and method for analysis of particles in blood samples |
| CN106226223A (en) * | 2016-08-24 | 2016-12-14 | 桂林优利特医疗电子有限公司 | Particle analyzer |
| US11668640B2 (en) | 2015-03-06 | 2023-06-06 | Inguran, Llc | Nozzle assembly for a flow cytometry system and methods of manufacture |
-
1991
- 1991-07-26 JP JP03210054A patent/JP3075370B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5019497B2 (en) * | 1999-12-03 | 2012-09-05 | エックスワイ，エルエルシー | Improved flow cytometer nozzle and flow cytometer sample handling method |
| JP2003515337A (en) * | 1999-12-03 | 2003-05-07 | エックスワイ，インコーポレイテッド | Improved flow cytometer nozzle and flow cytometer sample handling method |
| EP2264430A3 (en) * | 1999-12-03 | 2014-05-14 | Xy, Llc | Improved flow cytometer nozzle and flow cytometer sample handling methods |
| JP2012047760A (en) * | 1999-12-03 | 2012-03-08 | Xy Llc | Improved flow cytometer nozzle and flow cytometer sample handling method |
| JP2005532550A (en) * | 2002-07-05 | 2005-10-27 | ラシード マフリエフ， | Method and apparatus for detecting individual particles in a flowable sample |
| JP2010281827A (en) * | 2002-07-05 | 2010-12-16 | Rashid Mavliev | Method and apparatus for detecting individual particle in fluid sample |
| JP2006242849A (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Mitsui Eng & Shipbuild Co Ltd | Method and device for controlling position of sample liquid current |
| JP4540506B2 (en) * | 2005-03-04 | 2010-09-08 | 三井造船株式会社 | Method and apparatus for controlling position of sample liquid flow |
| WO2008108237A1 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Seishin Enterprise Co., Ltd. | Flowcell and particle configuration analyzer equipped therewith |
| JP5086335B2 (en) * | 2007-03-02 | 2012-11-28 | 株式会社セイシン企業 | Flow cell and particle shape analyzer equipped with the same |
| JPWO2008108237A1 (en) * | 2007-03-02 | 2010-06-10 | 株式会社セイシン企業 | Flow cell and particle shape analyzer equipped with the same |
| US11229907B2 (en) | 2010-03-01 | 2022-01-25 | Sony Corporation | Microchip and particulate analyzing device |
| US10744501B2 (en) | 2010-03-01 | 2020-08-18 | Sony Corporation | Microchip and particulate analyzing device |
| US9176042B2 (en) | 2010-03-01 | 2015-11-03 | Sony Corporation | Microchip and particulate analyzing device |
| EP2522983B1 (en) | 2011-05-12 | 2015-12-16 | Masterrind GmbH | Nozzle for particle alignment in fluid flows |
| US9027850B2 (en) | 2012-09-19 | 2015-05-12 | Inguran, Llc | Nozzle assembly for a flow cytometer system and methods of manufacture |
| US9404846B2 (en) | 2012-09-19 | 2016-08-02 | Inguran, Llc | Nozzle assembly for a flow cytometer system and methods of manufacture |
| US9927345B2 (en) | 2012-09-19 | 2018-03-27 | Inguran, Llc | Nozzle assembly for a flow cytometer |
| US10634601B2 (en) | 2012-09-19 | 2020-04-28 | Inguran, Llc | Nozzle assembly for a flow cytometry system and methods of manufacture |
| US9222872B2 (en) | 2012-09-19 | 2015-12-29 | Inguran, Llc | Flow cytometer nozzle tip |
| JP2016519758A (en) * | 2013-03-15 | 2016-07-07 | アイリス インターナショナル， インコーポレイテッド | Flow cell system and method for analysis of particles in blood samples |
| JP2015028497A (en) * | 2014-10-08 | 2015-02-12 | ソニー株式会社 | Microchip and fine particle analyzer |
| US11668640B2 (en) | 2015-03-06 | 2023-06-06 | Inguran, Llc | Nozzle assembly for a flow cytometry system and methods of manufacture |
| CN106226223A (en) * | 2016-08-24 | 2016-12-14 | 桂林优利特医疗电子有限公司 | Particle analyzer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3075370B2 (en) | 2000-08-14 |
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