JPH05310697A - Production of 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines - Google Patents
Production of 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridinesInfo
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- JPH05310697A JPH05310697A JP13593492A JP13593492A JPH05310697A JP H05310697 A JPH05310697 A JP H05310697A JP 13593492 A JP13593492 A JP 13593492A JP 13593492 A JP13593492 A JP 13593492A JP H05310697 A JPH05310697 A JP H05310697A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は２−クロロ−５−置換ア
ミノメチルピリジン類の製法に関する。更に詳しくは、
２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドをアミン類と
反応させて得られるイミンを還元することによる２−ク
ロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法に関す
る。２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類は医
農薬の中間体として有用な化合物である。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a process for producing 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines. For more details,
It relates to a method for producing 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines by reacting 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde with amines to reduce an imine obtained. 2-Chloro-5-substituted aminomethylpyridines are useful compounds as intermediates for medicines and agricultural chemicals.
【０００２】[0002]
【従来の技術】２−クロロ−５−置換アミノメチルピリ
ジン類の製造方法として、従来次の様な方法が知られて
いる。すなわち、２−クロロ−５−クロロメチルピリジ
ンとアミン類を反応させる方法である（特開平３−１５
１３６３号公報、特開平３−１５７３０８号公報、特開
平３−１２８３６１号公報）。2. Description of the Related Art The following method has been known as a conventional method for producing 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines. That is, it is a method of reacting 2-chloro-5-chloromethylpyridine with amines (JP-A-3-15).
1363, JP-A-3-157308, JP-A-3-128361).
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この方
法は、原料の２−クロロ−５−クロロメチルピリジンが
皮膚刺激性を有し取扱いにくい物質であるので、工業的
製法として採用しがたいものである。However, this method is difficult to use as an industrial production method because the starting material 2-chloro-5-chloromethylpyridine is a substance that is irritating to the skin and difficult to handle. is there.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者はかかる欠点を
解決するために種々検討を行なった。その結果、２−ク
ロロ−５−クロロメチルピリジンの代わりにこの物質に
比べて皮膚刺激性が極めて少ない２−クロロ−５−ピリ
ジンカルバルデヒドを原料とし、これをアミン類と反応
させた後、生成するイミンを還元すれば、良好な収率で
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類が得られ
ることを見出し本発明を完成した。The present inventor has conducted various studies in order to solve such a drawback. As a result, instead of 2-chloro-5-chloromethylpyridine, 2-chloro-5-pyridine carbaldehyde, which is much less irritating to the skin than this substance, was used as a raw material, which was reacted with amines and then formed. It was found that 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines can be obtained in good yields by reducing the imine.
【０００５】すなわち、本発明は、２−クロロ−５−ピ
リジンカルバルデヒドをThat is, the present invention provides 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde
【化１】 （式中、Ｒは水素原子又はアミノ基を表す。）で示され
るアミン類と反応させて得られる[Chemical 1] (In the formula, R represents a hydrogen atom or an amino group) and is obtained by reacting with an amine
【化２】 （式中、Ｒは前記に同じ）で示されるイミンを製造し、
このイミンを還元することを特徴とする[Chemical 2] (Wherein R is the same as above) to produce an imine,
Characterized by reducing this imine
【化３】 （式中、Ｒは前記に同じ）で示される２−クロロ−５−
置換アミノメチルピリジン類の製法に関するものであ
る。[Chemical 3] (In the formula, R is the same as above) 2-chloro-5-
The present invention relates to a method for producing substituted aminomethylpyridines.
【０００６】本発明の化１で示されるアミン類はエチル
アミン、エチレンジアミンである。The amines represented by the chemical formula 1 of the present invention are ethylamine and ethylenediamine.
【０００７】なお、本発明方法の類似なものとして、特
開平２−１７１号公報に記載された方法があげられる。
この方法は、アミン類としてメチルアミンを用い２−ク
ロロ−５−ピリジンカルバルデヒドと反応させて相当す
るイミンを製造し、このイミンを水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元して２−クロロ−５−メチルアミノメチルピリ
ジンを製造する方法である。この方法では２−クロロ−
５−メチルアミノメチルピリジンの収率（２−クロロ−
５−ピリジンカルバルデヒドに基づく）が約５０％程度
であるが、前記化１のアミン類を用いる本発明方法で
は、この従来方法に比べて高い収率で２−クロロ−５−
置換アミノメチルピリジン類を得ることができる。As a method similar to the method of the present invention, there is a method described in JP-A-2-171.
This method uses methylamine as an amine to react with 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde to produce a corresponding imine, and the imine is reduced with sodium borohydride to give 2-chloro-5-methylamino. This is a method for producing methylpyridine. In this method, 2-chloro-
Yield of 5-methylaminomethylpyridine (2-chloro-
(Based on 5-pyridine carbaldehyde) is about 50%, but the method of the present invention using the amines of Chemical formula 1 has a higher yield than 2-chloro-5-
Substituted aminomethyl pyridines can be obtained.
【０００８】２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド
と化１で示されるアミン類の反応において使用する溶媒
としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類を挙げられる。その使用量
は、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して
１〜５０重量倍、好ましくは１０〜２０重量倍である。
また化１で示されるアミン類は、２−クロロ−５−ピリ
ジンカルバルデヒドに対して等モル〜７倍モル、特に等
モル〜３倍モル用いるのが良い。この反応における反応
温度は０〜１５０℃、好ましくは２０〜３０℃である。
反応時間は原料の種類、反応条件によるが通常０．５〜
２時間である。Solvents used in the reaction between 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde and the amines represented by Chemical formula 1 are alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and cyclohexane. Kind of things. The amount used is 1 to 50 times by weight, preferably 10 to 20 times by weight, relative to 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde.
Further, the amine represented by Chemical formula 1 is preferably used in an equimolar to 7-fold molar amount, particularly in an equimolar to 3-fold molar amount with respect to 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde. The reaction temperature in this reaction is 0 to 150 ° C, preferably 20 to 30 ° C.
The reaction time is usually 0.5
2 hours.
【０００９】このようにして得られた反応終了液をその
まま還元に付することができる。また反応終了液から蒸
留等により単離された化２で示されるイミンを還元に付
すこともできる。この還元には種々の方法が適用できる
が、還元剤として水素化ホウ素アルカリ金属塩を用いて
還元する方法及び接触還元する方法が好ましい。これら
の中でも水素化ホウ素アルカリ金属塩を用いて還元する
ことが好ましい。水素化ホウ素アルカリ金属塩としては
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素
化ホウ素カリウムなどが挙げられる。その使用量は、２
−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して０．２
５〜２倍モル、好ましくは０．５〜等モルである。水素
化ホウ素アルカリ金属塩による還元反応は、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類溶
媒の存在下で行うのが好ましい。その使用量は、２−ク
ロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して１〜２０重
量倍、好ましくは５〜１５重量倍である。次に反応温度
は０〜６０℃好ましくは２０〜３０℃であり、反応時間
は原料の種類、反応条件によるが通常０．５〜３時間で
ある。The reaction-terminated liquid thus obtained can be directly subjected to reduction. Further, the imine represented by Chemical formula 2 isolated from the reaction-terminated liquid by distillation or the like can be subjected to reduction. Although various methods can be applied to this reduction, a method of using an alkali metal borohydride as a reducing agent and a method of catalytic reduction are preferable. Of these, reduction with an alkali metal borohydride is preferable. Examples of the alkali metal borohydride include sodium borohydride, lithium borohydride, potassium borohydride and the like. The usage is 2
0.2 with respect to chloro-5-pyridinecarbaldehyde
It is 5 to 2 times mol, preferably 0.5 to equimolar. The reduction reaction with the alkali metal borohydride is preferably carried out in the presence of an alcohol solvent such as methanol, ethanol or isopropanol. The amount used is 1 to 20 times by weight, preferably 5 to 15 times by weight, relative to 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde. Next, the reaction temperature is 0 to 60 ° C., preferably 20 to 30 ° C., and the reaction time is usually 0.5 to 3 hours, depending on the type of raw material and reaction conditions.
【００１０】このようにして生成した、化３で示される
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の単離、
精製は、過剰の水素化ホウ素アルカリ金属塩を酸で分解
した後、常法に従って、例えば抽出、蒸留により容易に
行うことができる。Isolation of the 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines represented by Chemical formula 3 thus produced,
Purification can be easily carried out by decomposing an excess alkali metal borohydride with an acid and then by a conventional method, for example, extraction or distillation.
【００１１】接触還元する場合、使用する水素化触媒と
しては貴金属触媒、ラネー触媒が挙げられるが、好まし
くはラネ−ニッケル、ラネーコバルトである。ラネー触
媒の使用量は、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒ
ドに対して１〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％
である。使用できる溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等のアルコール類、ベンゼン、
トルエン、キシレン、シクロヘキサン等の炭化水素類が
挙げられる。その使用量は、２−クロロ−５−ピリジン
カルバルデヒドに対して１〜５０重量倍、好ましくは５
〜１０重量倍である。反応における水素圧は常圧〜１５
０Ｋｇ／ｃｍ2好ましくは５〜６０Ｋｇ／ｃｍ2である。
次に反応温度は０〜１５０℃好ましくは２０〜１００℃
であり、反応時間は反応温度、触媒量により変わるが通
常０．５〜４時間である。In the case of catalytic reduction, the hydrogenation catalyst used includes noble metal catalysts and Raney catalysts, preferably Raney-nickel and Raney cobalt. The Raney catalyst is used in an amount of 1 to 50% by weight, preferably 5 to 30% by weight, based on 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde.
Is. Solvents that can be used include alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, benzene,
Hydrocarbons such as toluene, xylene, and cyclohexane are included. The amount used is 1 to 50 times by weight, preferably 5 times the weight of 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde.
It is 10 times by weight. The hydrogen pressure in the reaction is from normal pressure to 15
0 Kg / cm 2 It is preferably 5 to 60 Kg / cm 2 .
Next, the reaction temperature is 0 to 150 ° C., preferably 20 to 100 ° C.
The reaction time varies depending on the reaction temperature and the amount of catalyst, but is usually 0.5 to 4 hours.
【００１２】このようにして生成した、化３で示される
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の単離、
精製は、水素化触媒のろ別後、常法に従って、例えば蒸
留により容易に行うことができる。Isolation of the 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines represented by Chemical formula 3 thus produced,
The purification can be easily carried out by a conventional method, for example, by distillation, after filtering off the hydrogenation catalyst.
【００１３】[0013]
【実施例】以下に実施例を示しさらに詳細に本発明を説
明するが、本発明はそれらの実施例に限定されるもので
はない。 実施例１ ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド７．７３ｇを
エチルアミン１４．９ｇとトルエン１３４．３ｇの溶液
に、１６〜２１℃、３０分で分割投入した。２１〜２２
℃で２時間撹拌し、溶媒を留去した。得られた残渣を蒸
留してＮ−（２−クロロ−５−ピリジルメチリデン）エ
チルアミン８．９６ｇ（２−クロロ−５−ピリジンカル
バルデヒドに基づく収率９８％）を得た。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples. Example 1 7.73 g of 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde was charged into a solution of 14.9 g of ethylamine and 134.3 g of toluene at 16 to 21 ° C for 30 minutes. 21-22
The mixture was stirred at 0 ° C for 2 hours, and the solvent was distilled off. The obtained residue was distilled to obtain 8.96 g of N- (2-chloro-5-pyridylmethylidene) ethylamine (yield 98% based on 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde).
【００１４】得られたＮ−（２−クロロ−５−ピリジル
メチリデン）エチルアミン８．００ｇにメタノール９
８．６ｇ加え、水素化ホウ素ナトリウム１．５２ｇを２
２〜２３℃、３０分で分割投入した。２２〜２３℃で３
時間撹拌し、塩酸水溶液にてｐＨ７とし過剰の水素化ホ
ウ素ナトリウムを分解した後、溶媒を留去した。得られ
た残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１１．５
としトルエンで抽出した。抽出液を濃縮し、ガスクロマ
トグラフィー分析で２−クロロ−５−エチルアミノメチ
ルピリジンを９２．６％含む残渣８．５５ｇ（Ｎ−（２
−クロロ−５−ピリジルメチリデン）エチルアミンに基
づく収率９８％、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデ
ヒドに基づく収率９６％）を得た。Methanol 9 was added to 8.00 g of the obtained N- (2-chloro-5-pyridylmethylidene) ethylamine.
8.6 g was added, and 1.52 g of sodium borohydride was added to 2
The mixture was charged at 2 to 23 ° C for 30 minutes. 3 at 22-23 ° C
The mixture was stirred for an hour, adjusted to pH 7 with an aqueous hydrochloric acid solution to decompose excess sodium borohydride, and then the solvent was distilled off. Aqueous sodium hydroxide solution was added to the obtained residue to adjust the pH to 11.5.
And extracted with toluene. The extract was concentrated, and by gas chromatography analysis, 8.55 g of a residue containing 92.6% of 2-chloro-5-ethylaminomethylpyridine (N- (2
-Chloro-5-pyridylmethylidene) ethylamine yield 98%, 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde yield 96%).
【００１５】実施例２ ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド７．０８ｇと
トルエン７０．８ｇの溶液をエチレンジアミン６．０１
ｇとトルエン７０．８ｇの溶液に２１〜２３℃で３時間
で滴下した。２１℃で１時間撹拌し分液し水層を除い
た。得られた油層にメタノール６６．０ｇ加え、水素化
ホウ素ナトリウム１．９０ｇを２０〜２１℃、３０分で
分割投入した。２０〜２１℃で３時間撹拌し塩酸水溶液
にてｐＨ７とし過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解し
た後、水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１２．０と
した。溶媒留去後、残渣にジオキサンを加えて無機物を
ろ別した。ろ液を濃縮し、液体クロマトグラフィー分析
で５−（２−アミノエチルアミノメチル）−２−クロロ
ピリジンを７６．９％含む残渣８．７８ｇ（２−クロロ
−５−ピリジンカルバルデヒドに基づく収率７３％）を
得た。Example 2 A solution of 7.08 g of 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde and 70.8 g of toluene was added with 6.01 of ethylenediamine.
g and 70.8 g of toluene were added dropwise at 21 to 23 ° C. over 3 hours. The mixture was stirred at 21 ° C. for 1 hour, the layers were separated, and the aqueous layer was removed. To the obtained oil layer, 66.0 g of methanol was added, and 1.90 g of sodium borohydride was added in portions at 20 to 21 ° C for 30 minutes. The mixture was stirred at 20 to 21 ° C. for 3 hours, adjusted to pH 7 with a hydrochloric acid aqueous solution to decompose excess sodium borohydride, and then adjusted to pH 12.0 by adding an aqueous sodium hydroxide solution. After distilling off the solvent, dioxane was added to the residue and the inorganic substance was filtered off. The filtrate was concentrated, and the liquid chromatography analysis revealed that the residue containing 76.9% of 5- (2-aminoethylaminomethyl) -2-chloropyridine was 8.78 g (yield based on 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde). 73%).
【００１６】実施例３ ２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド７．０８ｇと
メタノール７０．８ｇの溶液をエチレンジアミン９．０
２ｇとメタノール７０．８ｇの溶液に２１〜２３℃で３
時間で滴下し、２２℃で１時間撹拌した。得られた反応
混合物を容量５００ｍｌの電磁撹拌式オートクレーブに
仕込み、さらにメタノール７０．８ｇ及びラネーコバル
ト３．６７ｇを仕込み、これに水素を導入および加熱し
て６０℃、４０ｋｇ／ｃｍ2に昇温昇圧し、次いで当該
温度、該圧力を保ちながら水素の導入を続け接触還元反
応を行なった。４時間反応し、オ−トクレ−ブを室温ま
で冷却し、反応液から触媒をろ別した。ろ液を濃縮し、
液体クロマトグラフィー分析で５−（２−アミノエチル
アミノメチル）−２−クロロピリジンを５４．６％含む
残渣８．７８ｇ（２−クロロ−５−ピリジンカルバルデ
ヒドに基づく収率５２％）を得た。Example 3 A solution of 7.08 g of 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde and 70.8 g of methanol was added to 9.0 parts of ethylenediamine.
2 g and 70.8 g of methanol in a solution at 21-23 ° C.
The mixture was added dropwise over time and stirred at 22 ° C. for 1 hour. The obtained reaction mixture was charged into a magnetic stirring autoclave having a capacity of 500 ml, and further, 70.8 g of methanol and 3.67 g of Raney cobalt were charged, and hydrogen was introduced and heated therein to raise the temperature to 60 ° C. and 40 kg / cm 2. Then, the introduction of hydrogen was continued while maintaining the temperature and the pressure to carry out the catalytic reduction reaction. After reacting for 4 hours, the autoclave was cooled to room temperature, and the catalyst was filtered off from the reaction solution. Concentrate the filtrate,
By liquid chromatography analysis, 8.78 g of a residue containing 54.6% of 5- (2-aminoethylaminomethyl) -2-chloropyridine (yield 52% based on 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde) was obtained. ..
【００１７】[0017]
【発明の効果】本発明によれば、医薬、農薬等の原体、
中間体の合成原料として有用な２−クロロ−５−置換ア
ミノメチルピリジン類を皮膚刺激性の少なく取扱いが容
易な原料を用いて、好収率で製造することができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, drug substances, agricultural chemicals, etc.
2-Chloro-5-substituted aminomethylpyridines, which are useful as a starting material for the synthesis of intermediates, can be produced in good yield by using a starting material that has little skin irritation and is easy to handle.
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【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成４年１０月３０日[Submission date] October 30, 1992
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００５[Correction target item name] 0005
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００５】すなわち、本発明は、２−クロロ−５−ピ
リジンカルバルデヒドをThat is, the present invention provides 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde
【化４】 （式中、Ｒは水素原子又はアミノ基を表す。）で示され
るアミン類と反応させて得られる[Chemical 4 ] (In the formula, R represents a hydrogen atom or an amino group) and is obtained by reacting with an amine
【化５】 （式中、Ｒは前記に同じ）で示されるイミンを製造し、
このイミンを還元することを特徴とする[Chemical 5 ] (Wherein R is the same as above) to produce an imine,
Characterized by reducing this imine
【化６】 （式中、Ｒは前記に同じ）で示される２−クロロ−５−
置換アミノメチルピリジン類の製法に関するものであ
る。[Chemical formula 6 ] (In the formula, R is the same as above) 2-chloro-5-
The present invention relates to a method for producing substituted aminomethylpyridines.
【手続補正２】[Procedure Amendment 2]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００６[Correction target item name] 0006
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００６】本発明の化４で示されるアミン類はエチル
アミン、エチレンジアミンである。The amines represented by the chemical formula 4 of the present invention are ethylamine and ethylenediamine.
【手続補正３】[Procedure 3]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００７[Correction target item name] 0007
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００７】なお、本発明方法の類似なものとして、特
開平２−１７１号公報に記載された方法があげられる。
この方法は、アミン類としてメチルアミンを用い２−ク
ロロ−５−ピリジンカルバルデヒドと反応させて相当す
るイミンを製造し、このイミンを水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元して２−クロロ−５−メチルアミノメチルピリ
ジンを製造する方法である。この方法では２−クロロ−
５−メチルアミノメチルピリジンの収率（２−クロロ−
５−ピリジンカルバルデヒドに基づく）が約５０％程度
であるが、前記化４のアミン類を用いる本発明方法で
は、この従来方法に比べて高い収率で２−クロロ−５−
置換アミノメチルピリジン類を得ることができる。As a method similar to the method of the present invention, there is a method described in JP-A-2-171.
This method uses methylamine as an amine to react with 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde to produce a corresponding imine, and the imine is reduced with sodium borohydride to give 2-chloro-5-methylamino. This is a method for producing methylpyridine. In this method, 2-chloro-
Yield of 5-methylaminomethylpyridine (2-chloro-
(Based on 5-pyridinecarbaldehyde) is about 50%, but the method of the present invention using the amines of Chemical formula 4 has a higher yield than 2-chloro-5-
Substituted aminomethyl pyridines can be obtained.
【手続補正４】[Procedure amendment 4]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００８[Correction target item name] 0008
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００８】２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒド
と化４で示されるアミン類の反応において使用する溶媒
としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類を挙げられる。その使用量
は、２−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して
１〜５０重量倍、好ましくは１０〜２０重量倍である。
また化４で示されるアミン類は、２−クロロ−５−ピリ
ジンカルバルデヒドに対して等モル〜７倍モル、特に等
モル〜３倍モル用いるのが良い。この反応における反応
温度は０〜１５０℃、好ましくは２０〜３０℃である。
反応時間は原料の種類、反応条件によるが通常０．５〜
２時間である。Solvents used in the reaction between 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde and the amines represented by Chemical formula 4 are alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and cyclohexane. Kind of things. The amount used is 1 to 50 times by weight, preferably 10 to 20 times by weight, relative to 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde.
Further, the amine represented by Chemical formula 4 is preferably used in an equimolar to 7-fold molar amount, particularly in an equimolar to 3-fold molar amount with respect to 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde. The reaction temperature in this reaction is 0 to 150 ° C, preferably 20 to 30 ° C.
The reaction time is usually 0.5
2 hours.
【手続補正５】[Procedure Amendment 5]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００９[Correction target item name] 0009
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００９】このようにして得られた反応終了液をその
まま還元に付することができる。また反応終了液から蒸
留等により単離された化５で示されるイミンを還元に付
すこともできる。この還元には種々の方法が適用できる
が、還元剤として水素化ホウ素アルカリ金属塩を用いて
還元する方法及び接触還元する方法が好ましい。これら
の中でも水素化ホウ素アルカリ金属塩を用いて還元する
ことが好ましい。水素化ホウ素アルカリ金属塩としては
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素
化ホウ素カリウムなどが挙げられる。その使用量は、２
−クロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して０．２
５〜２倍モル、好ましくは０．５〜等モルである。水素
化ホウ素アルカリ金属塩による還元反応は、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類溶
媒の存在下で行うのが好ましい。その使用量は、２−ク
ロロ−５−ピリジンカルバルデヒドに対して１〜２０重
量倍、好ましくは５〜１５重量倍である。次に反応温度
は０〜６０℃好ましくは２０〜３０℃であり、反応時間
は原料の種類、反応条件によるが通常０．５〜３時間で
ある。The reaction-terminated liquid thus obtained can be directly subjected to reduction. Further, the imine represented by Chemical formula 5 , which is isolated from the reaction-terminated liquid by distillation or the like, can be subjected to reduction. Although various methods can be applied to this reduction, a method of using an alkali metal borohydride as a reducing agent and a method of catalytic reduction are preferable. Of these, reduction with an alkali metal borohydride is preferable. Examples of the alkali metal borohydride include sodium borohydride, lithium borohydride, potassium borohydride and the like. The usage is 2
0.2 with respect to chloro-5-pyridinecarbaldehyde
It is 5 to 2 times mol, preferably 0.5 to equimolar. The reduction reaction with the alkali metal borohydride is preferably carried out in the presence of an alcohol solvent such as methanol, ethanol or isopropanol. The amount used is 1 to 20 times by weight, preferably 5 to 15 times by weight, relative to 2-chloro-5-pyridinecarbaldehyde. Next, the reaction temperature is 0 to 60 ° C., preferably 20 to 30 ° C., and the reaction time is usually 0.5 to 3 hours, depending on the type of raw material and reaction conditions.
【手続補正６】[Procedure Amendment 6]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００１０[Correction target item name] 0010
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００１０】このようにして生成した、化６で示される
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の単離、
精製は、過剰の水素化ホウ素アルカリ金属塩を酸で分解
した後、常法に従って、例えば抽出、蒸留により容易に
行うことができる。Isolation of the 2-chloro-5-substituted aminomethyl pyridines of formula 6 thus produced,
Purification can be easily carried out by decomposing an excess alkali metal borohydride with an acid and then by a conventional method, for example, extraction or distillation.
【手続補正７】[Procedure Amendment 7]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００１２[Correction target item name] 0012
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００１２】このようにして生成した、化６で示される
２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の単離、
精製は、水素化触媒のろ別後、常法に従って、例えば蒸
留により容易に行うことができる。Isolation of the 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines represented by Chemical formula 6 thus produced,
The purification can be easily carried out by a conventional method, for example, by distillation, after filtering off the hydrogenation catalyst.
Claims (3)
と 【化１】 （式中、Ｒは水素原子又はアミノ基を表す。）で示され
るアミン類と反応させて得られる 【化２】 （式中、Ｒは前記に同じ。）で示されるイミンを製造
し、このイミンを還元することを特徴とする 【化３】 （式中、Ｒは前記に同じ。）で示される２−クロロ−５
−置換アミノメチルピリジン類の製法。1. 2-Chloro-5-pyridinecarbaldehyde and ## STR1 ## (In the formula, R represents a hydrogen atom or an amino group) and is obtained by reacting with an amine represented by the following formula: (Wherein R is the same as above), and the imine is reduced. (In the formula, R is the same as the above.) 2-chloro-5
-Process for producing substituted aminomethyl pyridines.
を用いることを特徴とする請求項１記載の２−クロロ−
５−置換アミノメチルピリジンの製法。2. The 2-chloro- according to claim 1, characterized in that an alkali metal borohydride is used as the reducing agent.
Process for producing 5-substituted aminomethylpyridine.
クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法。3. The method according to claim 1, wherein the reduction is catalytic reduction.
Process for producing chloro-5-substituted aminomethylpyridines.
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| JP13593492A JP3149989B2 (en) | 1992-04-28 | 1992-04-28 | Method for producing 2-chloro-5-substituted aminomethylpyridines |
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| JP (1) | JP3149989B2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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1992
- 1992-04-28 JP JP13593492A patent/JP3149989B2/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
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