JPH05271069A - 高度不飽和脂肪酸不飽和化酵素活性化剤 - Google Patents
高度不飽和脂肪酸不飽和化酵素活性化剤Info
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- JPH05271069A JPH05271069A JP4074195A JP7419592A JPH05271069A JP H05271069 A JPH05271069 A JP H05271069A JP 4074195 A JP4074195 A JP 4074195A JP 7419592 A JP7419592 A JP 7419592A JP H05271069 A JPH05271069 A JP H05271069A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 高度不飽和脂肪酸不飽和化酵素活性化剤を提
供する。 【構成】 パパベリン誘導体、ピペラジン誘導体、及び
アミロライドから成る群より選ばれた少なくとも１種の
化合物を有効成分とするΔ５−及びΔ６−不飽和化酵素
活性化剤。
供する。 【構成】 パパベリン誘導体、ピペラジン誘導体、及び
アミロライドから成る群より選ばれた少なくとも１種の
化合物を有効成分とするΔ５−及びΔ６−不飽和化酵素
活性化剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は高度不飽和脂肪酸（ＰＵ
ＦＡ）を不飽和化する酵素を特異的に活性化する活性化
剤を提供するものである。
ＦＡ）を不飽和化する酵素を特異的に活性化する活性化
剤を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】γ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン
酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸などの高度不
飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）は、高等動物において、血圧、
ホルモン分泌系、免疫系などを調節し、さまざまな機能
を有するプロスタグランジン（ＰＧ）類の前駆体として
の役割を果たす一方で、それら自体が生体膜の主要構成
成分として膜の流動性をコントロールすると共に、種々
の生理活性を示す重要な脂肪酸である。
酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸などの高度不
飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）は、高等動物において、血圧、
ホルモン分泌系、免疫系などを調節し、さまざまな機能
を有するプロスタグランジン（ＰＧ）類の前駆体として
の役割を果たす一方で、それら自体が生体膜の主要構成
成分として膜の流動性をコントロールすると共に、種々
の生理活性を示す重要な脂肪酸である。
【０００３】健常人では、リノール酸やα−リノレン酸
を食物から摂取すれば、それらの脂肪酸にΔ６−不飽和
化酵素、Δ５−不飽和化酵素、鎖長延長酵素などが作用
して上記のＰＵＦＡが生合成され、各々の機能を発揮す
る。しかし、糖尿病や高脂血症、癌などの成人病患者や
それらの症状を潜在させた人々、乳児、老人、さらにア
ルコール摂取過多、高コレステロール食、肝機能障害、
アトピー性皮膚炎、月経前症候群（乳腺痛）、ウイルス
感染等において、生合成系で重要な役割を演じるΔ５−
及びΔ６−不飽和化酵素の活性が抑制されることが知ら
れている。これらの酵素活性が低下すると、生体内で多
様な生理活性を有するプロスタグランジンやロイコトリ
エンの前駆体であるアラキドン酸やジホモ−γ−リノレ
ン酸、エイコサペンタエン酸等のＰＵＦＡの生成が抑制
され、血圧、ホルモン分泌系、免疫系調節等の様々な機
能が正常に働かなくなり、健康障害を引き起こす。
を食物から摂取すれば、それらの脂肪酸にΔ６−不飽和
化酵素、Δ５−不飽和化酵素、鎖長延長酵素などが作用
して上記のＰＵＦＡが生合成され、各々の機能を発揮す
る。しかし、糖尿病や高脂血症、癌などの成人病患者や
それらの症状を潜在させた人々、乳児、老人、さらにア
ルコール摂取過多、高コレステロール食、肝機能障害、
アトピー性皮膚炎、月経前症候群（乳腺痛）、ウイルス
感染等において、生合成系で重要な役割を演じるΔ５−
及びΔ６−不飽和化酵素の活性が抑制されることが知ら
れている。これらの酵素活性が低下すると、生体内で多
様な生理活性を有するプロスタグランジンやロイコトリ
エンの前駆体であるアラキドン酸やジホモ−γ−リノレ
ン酸、エイコサペンタエン酸等のＰＵＦＡの生成が抑制
され、血圧、ホルモン分泌系、免疫系調節等の様々な機
能が正常に働かなくなり、健康障害を引き起こす。
【０００４】また加齢に伴う血圧や血清コレステロール
濃度の上昇、自己免疫疾患や骨粗しょう症発生の危険性
の増加あるいは皮膚の変化などの原因の一つとしてΔ６
−不飽和化酵素反応の低下がある事、又二重結合数３と
４のＰＵＦＡは優れた殺がん細胞効果を示すことが知ら
れている（「油化学」４０巻第１０号（１９９１）Ｐ８
３４）。
濃度の上昇、自己免疫疾患や骨粗しょう症発生の危険性
の増加あるいは皮膚の変化などの原因の一つとしてΔ６
−不飽和化酵素反応の低下がある事、又二重結合数３と
４のＰＵＦＡは優れた殺がん細胞効果を示すことが知ら
れている（「油化学」４０巻第１０号（１９９１）Ｐ８
３４）。
【０００５】そこで、これらのＰＵＦＡ生合成系におい
て重要であるＰＵＦＡ不飽和化酵素を特異的に活性化す
る活性化剤の開発が強く望まれているが、その存在はこ
れまで知られていない。
て重要であるＰＵＦＡ不飽和化酵素を特異的に活性化す
る活性化剤の開発が強く望まれているが、その存在はこ
れまで知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、生体
内で重要なＰＵＦＡを生合成する反応をつかさどる脂肪
酸不飽和化酵素を特異的に活性化する活性化剤を提供し
ようとするものである。
内で重要なＰＵＦＡを生合成する反応をつかさどる脂肪
酸不飽和化酵素を特異的に活性化する活性化剤を提供し
ようとするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、本発明は、パパベリン誘導体、ピペラジン誘導体及
びアミロライドからなる群より選ばれた少なくとも１種
を有効成分とするΔ５−及びΔ６−不飽和化酵素活性化
剤を提供するものである。
め、本発明は、パパベリン誘導体、ピペラジン誘導体及
びアミロライドからなる群より選ばれた少なくとも１種
を有効成分とするΔ５−及びΔ６−不飽和化酵素活性化
剤を提供するものである。
【０００８】
【具体的な説明】Δ５−及びΔ６−不飽和化酵素を活性
化することにより、生体内のジホモ−γ−リノレン酸、
アラキドン酸、エイコサペンタエン酸などのＰＵＦＡ含
量を高め、さらに、それらから変換されるエイコサノイ
ドを上昇させることが期待される。すなわち、ＰＵＦＡ
含量の増加に伴い、そのエイコサノイドであるプロスタ
グランジンＧ，Ｈ，Ｄ，Ｅ，Ｆやトロンボキサンのそれ
ぞれ１，２，３群、さらにロイコトリエン等が上昇し、
皮膚炎、脱毛、出血斑、出血傾向、排卵抑制、易感染
性、神経機能の低下等の必須脂肪酸欠乏症の改善や血小
板凝集や血管拡張収縮、炎症抗炎症、降圧昇圧、気管支
拡張収縮等をコントロールし生体の恒常性を維持するこ
とが期待される。
化することにより、生体内のジホモ−γ−リノレン酸、
アラキドン酸、エイコサペンタエン酸などのＰＵＦＡ含
量を高め、さらに、それらから変換されるエイコサノイ
ドを上昇させることが期待される。すなわち、ＰＵＦＡ
含量の増加に伴い、そのエイコサノイドであるプロスタ
グランジンＧ，Ｈ，Ｄ，Ｅ，Ｆやトロンボキサンのそれ
ぞれ１，２，３群、さらにロイコトリエン等が上昇し、
皮膚炎、脱毛、出血斑、出血傾向、排卵抑制、易感染
性、神経機能の低下等の必須脂肪酸欠乏症の改善や血小
板凝集や血管拡張収縮、炎症抗炎症、降圧昇圧、気管支
拡張収縮等をコントロールし生体の恒常性を維持するこ
とが期待される。
【０００９】さらに、Δ６−不飽和化酵素活性の低下が
一因と考えられている症状の改善や殺がん効果も期待さ
れる。本発明で使用するパパベリン誘導体としてはベラ
パミル、メトキシベラパミル、ガロパミル、デスメトキ
シベラパミル、チアパミル等を挙げることが、又ピペラ
ジン誘導体としては、フルナリジン、シナリジン、リド
フラジン、プレニルアミン等を挙げることができる。こ
れらは単独で又は混合して使用することができる。また
本発明の有効成分はいずれもΔ５−不飽和化酵素、Δ６
−不飽和化酵素の両方を活性化するが、ベラパミル及び
フルナリジンは特にΔ５−不飽和化酵素を活性化し、メ
トキシベラパミルは特にΔ６−不飽和化酵素を活性化す
るので、アラキドン酸やエイコサペンタエン酸及びそれ
らから誘導されるエイコサノイドを選択的に上昇させる
には、ベラパミル又はフルナリジンを、より好ましくは
ジホモ−γ−リノレン酸とともに使用すればよい。同様
にジホモ−γ−リノレン酸及びそれから誘導されるエイ
コサノイドを選択的に上昇させるには、メトキシベラパ
ミルを、より好ましくはリノール酸とともに用いればよ
い。
一因と考えられている症状の改善や殺がん効果も期待さ
れる。本発明で使用するパパベリン誘導体としてはベラ
パミル、メトキシベラパミル、ガロパミル、デスメトキ
シベラパミル、チアパミル等を挙げることが、又ピペラ
ジン誘導体としては、フルナリジン、シナリジン、リド
フラジン、プレニルアミン等を挙げることができる。こ
れらは単独で又は混合して使用することができる。また
本発明の有効成分はいずれもΔ５−不飽和化酵素、Δ６
−不飽和化酵素の両方を活性化するが、ベラパミル及び
フルナリジンは特にΔ５−不飽和化酵素を活性化し、メ
トキシベラパミルは特にΔ６−不飽和化酵素を活性化す
るので、アラキドン酸やエイコサペンタエン酸及びそれ
らから誘導されるエイコサノイドを選択的に上昇させる
には、ベラパミル又はフルナリジンを、より好ましくは
ジホモ−γ−リノレン酸とともに使用すればよい。同様
にジホモ−γ−リノレン酸及びそれから誘導されるエイ
コサノイドを選択的に上昇させるには、メトキシベラパ
ミルを、より好ましくはリノール酸とともに用いればよ
い。
【００１０】さらに、ジホモ−γ−リノレン酸及びそれ
から誘導されるエイコサノイドを選択的に上昇させるに
は、本発明の有効成分と公知のΔ５−不飽和化酵素阻害
剤（特開平３−２７３１９、特開平３−７２８９２、特
開平３−４９６８８）とを組み合わせることもできる。
本発明の有効成分の中で、Δ６−不飽和化酵素を主に活
性化するメトキシベラパミルが特に有効である。Δ５−
不飽和化酵素阻害剤としては、セサミン、セサミノー
ル、エピセサミン、エピセサミノール、セサモリン、２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキ
サビシクロ〔３，３，０〕オクタン、２，６−ビス（３
−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオ
キサビシクロ〔３，３，０〕オクタン、２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４
−ヒドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ
〔３，３，０〕オクタン等のリグナン類化合物、ピペロ
ニルブトキサイド、クルクミン等を挙げることができ
る。これらΔ５−不飽和化酵素阻害剤のうち立体異性体
の存在するものはＤ体、Ｌ体ともに用いることができ
る。また、本発明の有効成分とΔ５−不飽和化酵素阻害
剤は、それぞれ単独で、又は複数の成分を組み合わせた
ものを組み合わせて使用することができる。
から誘導されるエイコサノイドを選択的に上昇させるに
は、本発明の有効成分と公知のΔ５−不飽和化酵素阻害
剤（特開平３−２７３１９、特開平３−７２８９２、特
開平３−４９６８８）とを組み合わせることもできる。
本発明の有効成分の中で、Δ６−不飽和化酵素を主に活
性化するメトキシベラパミルが特に有効である。Δ５−
不飽和化酵素阻害剤としては、セサミン、セサミノー
ル、エピセサミン、エピセサミノール、セサモリン、２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキ
サビシクロ〔３，３，０〕オクタン、２，６−ビス（３
−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオ
キサビシクロ〔３，３，０〕オクタン、２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４
−ヒドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ
〔３，３，０〕オクタン等のリグナン類化合物、ピペロ
ニルブトキサイド、クルクミン等を挙げることができ
る。これらΔ５−不飽和化酵素阻害剤のうち立体異性体
の存在するものはＤ体、Ｌ体ともに用いることができ
る。また、本発明の有効成分とΔ５−不飽和化酵素阻害
剤は、それぞれ単独で、又は複数の成分を組み合わせた
ものを組み合わせて使用することができる。
【００１１】さらに、本発明の有効成分は脂質と併用す
ることによって、その機能性因子としての効果を高める
ことができる。特にＰＵＦＡ又はその前駆体となり得る
脂肪酸を構成成分として含有するものが望ましく、リノ
ール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、６，９，１
２，１５−オクタデカテトラエン酸、１１，１４−エイ
コサジエン酸、１１，１４，１７−エイコサトリエン
酸、ジホモ−γ−リノレン酸、８，１１，１４，１７−
エイコサテトラエン酸、アラキドン酸、５，８，１１，
１４，１７−エイコサペンタエン酸等の脂肪酸をそのま
まの形か、あるいはナトリウム、カリウム、アンモニウ
ム等の塩又はメチルエステル、エチルエステル等のエス
テルが挙げられる。また、椿油、ヒマシ油、クロロフィ
ル油、アマニ油、オリブ油、落花生油、なたね油、ゴマ
油、大豆油、桐油、ヤシ油、サフラワー油、ひまわり
油、オレンジ油、トウモロコシ油、米ヌカ油、綿実油、
パーム油、パーム核油、月見草油、エゴマ油、カカオ
脂、牛脂、豚脂、馬脂、羊脂、魚油、鯨油、肝油、ＰＵ
ＦＡ含有微生物油脂等の、上記脂肪酸を含有する油脂類
も挙げることができる。
ることによって、その機能性因子としての効果を高める
ことができる。特にＰＵＦＡ又はその前駆体となり得る
脂肪酸を構成成分として含有するものが望ましく、リノ
ール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、６，９，１
２，１５−オクタデカテトラエン酸、１１，１４−エイ
コサジエン酸、１１，１４，１７−エイコサトリエン
酸、ジホモ−γ−リノレン酸、８，１１，１４，１７−
エイコサテトラエン酸、アラキドン酸、５，８，１１，
１４，１７−エイコサペンタエン酸等の脂肪酸をそのま
まの形か、あるいはナトリウム、カリウム、アンモニウ
ム等の塩又はメチルエステル、エチルエステル等のエス
テルが挙げられる。また、椿油、ヒマシ油、クロロフィ
ル油、アマニ油、オリブ油、落花生油、なたね油、ゴマ
油、大豆油、桐油、ヤシ油、サフラワー油、ひまわり
油、オレンジ油、トウモロコシ油、米ヌカ油、綿実油、
パーム油、パーム核油、月見草油、エゴマ油、カカオ
脂、牛脂、豚脂、馬脂、羊脂、魚油、鯨油、肝油、ＰＵ
ＦＡ含有微生物油脂等の、上記脂肪酸を含有する油脂類
も挙げることができる。
【００１２】本発明の有効成分はそのままの形か、又は
塩酸塩の形で使用することができる。本発明の有効成分
は、経口投与することができ、又は非経口投与、例えば
筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射等により投与するこ
ともできる。投与量は、投与の目的、投与対象者の状態
によって異なるが、経口投与の場合一般に１〜１００mg
／日、非経口投与の場合は０．１〜５mg／日である。本
発明の有効成分は、必要に応じてカプセル剤、散剤、顆
粒剤、錠剤等を調製することができるし、水や種々の水
溶液に溶解して溶液を調製することもできる。また生理
食塩水等で希釈することにより注射剤を調製することが
でき、適宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤を加え
てもよい。
塩酸塩の形で使用することができる。本発明の有効成分
は、経口投与することができ、又は非経口投与、例えば
筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射等により投与するこ
ともできる。投与量は、投与の目的、投与対象者の状態
によって異なるが、経口投与の場合一般に１〜１００mg
／日、非経口投与の場合は０．１〜５mg／日である。本
発明の有効成分は、必要に応じてカプセル剤、散剤、顆
粒剤、錠剤等を調製することができるし、水や種々の水
溶液に溶解して溶液を調製することもできる。また生理
食塩水等で希釈することにより注射剤を調製することが
でき、適宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤を加え
てもよい。
【００１３】
【実施例】次に、本発明を実施例により説明するが、本
発明はこれらによって制限されるものではない。例１． ０．１５Ｍ ＫＣｌ、５mM ＭｇＣｌ2 ・６Ｈ2
Ｏ、１mM ＥＤＴＡ、０．２５Ｍサッカロース、１．５
mMグルタチオンを含む５０mMリン酸緩衝溶液（pH７．
４）をホモジナイゼイション溶液とした。８週令の雄ウ
イスター系ラットから肝臓を生理食塩水で還流した後摘
出し、肝臓の４倍量のホモジナイゼイション溶液を加え
ホモジナイズした。得られたホモジネートを１０，００
０rpm で２０分間遠心し、上清をさらに１００，０００
rpm で１時間遠心し得られたペレットにホモジナイゼイ
ション溶液を加え、懸濁させてミクロソーム溶液を得
た。ミクロソーム溶液のタンパク質は１２．２４mg／ml
であった。又、以上の操作は４℃下で行った。
発明はこれらによって制限されるものではない。例１． ０．１５Ｍ ＫＣｌ、５mM ＭｇＣｌ2 ・６Ｈ2
Ｏ、１mM ＥＤＴＡ、０．２５Ｍサッカロース、１．５
mMグルタチオンを含む５０mMリン酸緩衝溶液（pH７．
４）をホモジナイゼイション溶液とした。８週令の雄ウ
イスター系ラットから肝臓を生理食塩水で還流した後摘
出し、肝臓の４倍量のホモジナイゼイション溶液を加え
ホモジナイズした。得られたホモジネートを１０，００
０rpm で２０分間遠心し、上清をさらに１００，０００
rpm で１時間遠心し得られたペレットにホモジナイゼイ
ション溶液を加え、懸濁させてミクロソーム溶液を得
た。ミクロソーム溶液のタンパク質は１２．２４mg／ml
であった。又、以上の操作は４℃下で行った。
【００１４】Δ５−不飽和化反応の測定の場合、０．２
５Ｍサッカロース、０．１５Ｍ ＫＣｌ、１．５mMグル
タチオン、４５mM ＮａＦ、０．５mMニコチンアミド、
５mMＭｇＣｌ2 ・６Ｈ2 Ｏ、７．５mM ＡＴＰ、０．４
mM ＣｏＡ・Ｎａ2 、１．５mM ＮＡＤＨ、１００μＭ
（１ml当り〔２−14Ｃ〕ジホモ−γ−リノレン酸０．１
μCiを含む〕ジホモ−γ−リノレン酸を含む０．１Ｍリ
ン酸緩衝溶液（pH７．４）１mlに先に示したラット肝ミ
クロソーム溶液１００μｌを加え３７℃で１時間反応を
行った。
５Ｍサッカロース、０．１５Ｍ ＫＣｌ、１．５mMグル
タチオン、４５mM ＮａＦ、０．５mMニコチンアミド、
５mMＭｇＣｌ2 ・６Ｈ2 Ｏ、７．５mM ＡＴＰ、０．４
mM ＣｏＡ・Ｎａ2 、１．５mM ＮＡＤＨ、１００μＭ
（１ml当り〔２−14Ｃ〕ジホモ−γ−リノレン酸０．１
μCiを含む〕ジホモ−γ−リノレン酸を含む０．１Ｍリ
ン酸緩衝溶液（pH７．４）１mlに先に示したラット肝ミ
クロソーム溶液１００μｌを加え３７℃で１時間反応を
行った。
【００１５】１時間後、エタノール５mlを加え反応停止
させ、４ＮＫＯＨ １mlを加え６０℃で３０分間ケン化
反応を行った。反応後、水３ml、６Ｎ ＨＣｌ １mlを
加えた後、反応溶液中の脂肪酸をヘキサン５mlで２回抽
出し、遠心エバポレーターで溶媒を留去した。さらにエ
ーテル／メタノール（９：１）１mlを加え、ジアゾメタ
ンでメチルエステル化した。３０分間室温で放置した
後、遠心エバポレーターで溶媒を留去し、基質と反応生
成物の脂肪酸メチルエステルを得た。
させ、４ＮＫＯＨ １mlを加え６０℃で３０分間ケン化
反応を行った。反応後、水３ml、６Ｎ ＨＣｌ １mlを
加えた後、反応溶液中の脂肪酸をヘキサン５mlで２回抽
出し、遠心エバポレーターで溶媒を留去した。さらにエ
ーテル／メタノール（９：１）１mlを加え、ジアゾメタ
ンでメチルエステル化した。３０分間室温で放置した
後、遠心エバポレーターで溶媒を留去し、基質と反応生
成物の脂肪酸メチルエステルを得た。
【００１６】得られたエステルは、ＨＰＬＣによって分
析した。移動相にはアセトニトリル／水（９０：１
０）、カラムにはＵｎｉｓｉｌ Ｐａｃｋ １５０Ａ
（４．６×１５０mm、ガスクロ工業）を用い、移動相流
速１ml／min 、シンチレーションカクテル流速２ml／mi
n で測定した。活性化活性は、反応溶液に評価化合物を
添加して反応させた時に得られる、反応生成物であるア
ラキドン酸の放射能を測定し、無添加時と比較して求め
た。
析した。移動相にはアセトニトリル／水（９０：１
０）、カラムにはＵｎｉｓｉｌ Ｐａｃｋ １５０Ａ
（４．６×１５０mm、ガスクロ工業）を用い、移動相流
速１ml／min 、シンチレーションカクテル流速２ml／mi
n で測定した。活性化活性は、反応溶液に評価化合物を
添加して反応させた時に得られる、反応生成物であるア
ラキドン酸の放射能を測定し、無添加時と比較して求め
た。
【００１７】Δ６−不飽和化反応の測定は基質に１００
nmol（〔１−14Ｃ〕リノール酸０．１μCiを含む）リノ
ール酸を用いること以外はΔ５−不飽和化反応の測定と
同様に測定した。Δ６−不飽和化反応の測定において
は、反応生成物であるγ−リノレン酸の放射能を測定
し、活性化活性を求めた。反応溶液に、パパベリン誘導
体としてベラパミル又はメトキシベラパミル、ピペラジ
ン誘導体としてフルナリジン又はシナリジン、あるいは
アミロライドをそれぞれ０．２mM添加して、Δ５−、Δ
６−不飽和化酵素の活性化活性を測定した結果を表１に
示す。
nmol（〔１−14Ｃ〕リノール酸０．１μCiを含む）リノ
ール酸を用いること以外はΔ５−不飽和化反応の測定と
同様に測定した。Δ６−不飽和化反応の測定において
は、反応生成物であるγ−リノレン酸の放射能を測定
し、活性化活性を求めた。反応溶液に、パパベリン誘導
体としてベラパミル又はメトキシベラパミル、ピペラジ
ン誘導体としてフルナリジン又はシナリジン、あるいは
アミロライドをそれぞれ０．２mM添加して、Δ５−、Δ
６−不飽和化酵素の活性化活性を測定した結果を表１に
示す。
【００１８】 表 １ ────────────────────────── 不飽和化酵素活性化（％） Δ５ Δ６ ベラパミル ４１ １０ メトキシベラパミル １０ ４７ フルナリジン ３４ ５ シナリジン ２１ ２２ アミロライド ２６ ２０ 数値は評価化合物無添加時と比較した活性化の度合いを
％で表示した。例２． ベラパミル、メトキシベラパミル、フルナリジ
ン、シナリジン及びアミロライドをそれぞれ０．０５〜
０．４mMの種々の濃度で加え、実施例１と同様にしてΔ
５−及びΔ６−不飽和化酵素の活性化活性を測定した。
表２にΔ５−不飽和化酵素の結果を、表３にΔ６−不飽
和化酵素の結果を示す。
％で表示した。例２． ベラパミル、メトキシベラパミル、フルナリジ
ン、シナリジン及びアミロライドをそれぞれ０．０５〜
０．４mMの種々の濃度で加え、実施例１と同様にしてΔ
５−及びΔ６−不飽和化酵素の活性化活性を測定した。
表２にΔ５−不飽和化酵素の結果を、表３にΔ６−不飽
和化酵素の結果を示す。
【００１９】 表 ２ ─────────────────────────────── 評価化合物 Δ５−不飽和化酵素活性化（％） 評価化合物 の濃度（mM） 0.05 0.1 0.2 0.4 ベラパミル 25 34 41 50 メトキシベラパミル 2 7 10 11 フルナリジン 10 21 34 38 シナリジン 9 14 21 27 アミロライド 10 16 26 28 表 ３ ─────────────────────────────── 評価化合物 Δ６−不飽和化酵素活性化（％） 評価化合物 の濃度（mM） 0.05 0.1 0.2 0.4 ベラパミル 2 8 10 13 メトキシベラパミル 30 39 47 52 フルナリジン 1 2 5 8 シナリジン 11 17 22 27 アミロライド 10 15 20 26 表２及び表３から明らかなように、ベラパミル、メトキ
シベラパミル、フルナリジン、シナリジン並びにアミロ
ライドのいずれも、濃度依存的にΔ５−及びΔ６−不飽
和化酵素を活性化した。
シベラパミル、フルナリジン、シナリジン並びにアミロ
ライドのいずれも、濃度依存的にΔ５−及びΔ６−不飽
和化酵素を活性化した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｎ 9/02 7823−4Ｂ // Ｃ０７Ｄ 241/44 8615−4Ｃ
Claims (2)
- 【請求項１】 パパベリン誘導体、ピペラジン誘導体及
びアミロライドから成る群より選ばれた少なくとも１種
の化合物を有効成分とするΔ５−及びΔ６−不飽和化酵
素活性化剤。 - 【請求項２】 前記パパベリン誘導体がベラパミル（ve
rapamil)、メトキシベラパミル（methoxyverapamil) 、
ピペラジン誘導体が、フルナリジン（flunarizine)又は
シナリジン（cinnarizine)である請求項１に記載の活性
化剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4074195A JPH05271069A (ja) | 1992-03-30 | 1992-03-30 | 高度不飽和脂肪酸不飽和化酵素活性化剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4074195A JPH05271069A (ja) | 1992-03-30 | 1992-03-30 | 高度不飽和脂肪酸不飽和化酵素活性化剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05271069A true JPH05271069A (ja) | 1993-10-19 |
Family
ID=13540160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4074195A Pending JPH05271069A (ja) | 1992-03-30 | 1992-03-30 | 高度不飽和脂肪酸不飽和化酵素活性化剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05271069A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013043925A1 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Gilead Sciences, Inc. | Sodium channel blockers reduce glucagon secretion |
-
1992
- 1992-03-30 JP JP4074195A patent/JPH05271069A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013043925A1 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Gilead Sciences, Inc. | Sodium channel blockers reduce glucagon secretion |
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