JPH05214003A - 好中球遊走阻止薬 - Google Patents
好中球遊走阻止薬Info
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- JPH05214003A JPH05214003A JP4791992A JP4791992A JPH05214003A JP H05214003 A JPH05214003 A JP H05214003A JP 4791992 A JP4791992 A JP 4791992A JP 4791992 A JP4791992 A JP 4791992A JP H05214003 A JPH05214003 A JP H05214003A
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- JP
- Japan
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- colominic acid
- neutrophil migration
- acid
- hydrolyzate
- colominic
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 コロミン酸又はコロミン酸加水分解物を有効
成分とする、好中球遊走阻止作用を有する好中球遊走阻
止薬の提供。 【構成】 コロミン酸、下記一般式〔Ｉ〕で示されるコ
ロミン酸加水分解物又はナトリウム塩等の薬学的に許容
される塩を有効成分とする好中球遊走阻止薬。式中のｎ
は、１〜１０の整数である。 【化１】
成分とする、好中球遊走阻止作用を有する好中球遊走阻
止薬の提供。 【構成】 コロミン酸、下記一般式〔Ｉ〕で示されるコ
ロミン酸加水分解物又はナトリウム塩等の薬学的に許容
される塩を有効成分とする好中球遊走阻止薬。式中のｎ
は、１〜１０の整数である。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、コロミン酸又はコロミ
ン酸部分加水分解物を有効成分とする好中球遊走阻止薬
に関する。
ン酸部分加水分解物を有効成分とする好中球遊走阻止薬
に関する。
【０００２】
【従来の技術】コロミン酸は、シアル酸（Ｎ−アセチル
ノイラミン酸、ＮｅｕＡｃで表わされる）を構成単位と
し、分子量１００００程度のホモポリマーであって、大
腸菌や髄膜炎双球菌などの血清型分類の基準となる多糖
体である。
ノイラミン酸、ＮｅｕＡｃで表わされる）を構成単位と
し、分子量１００００程度のホモポリマーであって、大
腸菌や髄膜炎双球菌などの血清型分類の基準となる多糖
体である。
【０００３】コロミン酸は、エシエリヒア属菌のような
微生物を培養することにより、製造される〔特公昭４７
−２６３１９号、特開平１−１４４９８９号〕。さら
に、コロミン酸は、部分加水分解することにより、コロ
ミン酸より分子量の小さいオリゴマーを製造できる
〔Ｈ．ノモトら、Arch. Biochem. Biophys.,２１８巻、
３３５−３４１ページ（１９８２）〕。
微生物を培養することにより、製造される〔特公昭４７
−２６３１９号、特開平１−１４４９８９号〕。さら
に、コロミン酸は、部分加水分解することにより、コロ
ミン酸より分子量の小さいオリゴマーを製造できる
〔Ｈ．ノモトら、Arch. Biochem. Biophys.,２１８巻、
３３５−３４１ページ（１９８２）〕。
【０００４】しかし、コロミン酸及びその部分加水分解
物の生理活性については、あまり研究されていない。
物の生理活性については、あまり研究されていない。
【０００５】ところで、コロミン酸の構成単位であるＮ
−アセチルノイラミン酸については、従来より抗ウィル
ス作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用を示すことが報
告されている〔ロバート・エル・ハーシュ（Hess, E.
L.)他、ザ・ジャーナル・オブ・イムノロジー（The Jo
urnal of Immnology) 、１２７巻５号（１９８１年）Ｐ
１７４０〜Ｐ１７４３ピー・グールーグ（Gorog, P.
）他、エージェンツアンド アクションズ（Agents an
d Actions）、８巻５号（１９７８年）Ｐ５４３〜Ｐ５
４５イトウ ヒロミ他、薬理と治療 １３巻７号（１
９８５年）Ｐ４７９〜Ｐ４９４第６１回日本薬理学会
総会（昭和６３年３月２３日〜２６日、「モルモットに
おける N-acetylneuraminic acid（NANA）の抗アレルギ
ー作用」）など〕。
−アセチルノイラミン酸については、従来より抗ウィル
ス作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用を示すことが報
告されている〔ロバート・エル・ハーシュ（Hess, E.
L.)他、ザ・ジャーナル・オブ・イムノロジー（The Jo
urnal of Immnology) 、１２７巻５号（１９８１年）Ｐ
１７４０〜Ｐ１７４３ピー・グールーグ（Gorog, P.
）他、エージェンツアンド アクションズ（Agents an
d Actions）、８巻５号（１９７８年）Ｐ５４３〜Ｐ５
４５イトウ ヒロミ他、薬理と治療 １３巻７号（１
９８５年）Ｐ４７９〜Ｐ４９４第６１回日本薬理学会
総会（昭和６３年３月２３日〜２６日、「モルモットに
おける N-acetylneuraminic acid（NANA）の抗アレルギ
ー作用」）など〕。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、コロ
ミン酸及びコロミン酸の部分加水分解物を用いた新規な
医薬品を提供することにある。
ミン酸及びコロミン酸の部分加水分解物を用いた新規な
医薬品を提供することにある。
【０００７】本発明者は、コロミン酸及びコロミン酸の
部分加水分解物が副腎皮質ステロイド剤より強い好中球
遊走阻止作用を有することを見出し、本発明に到達し
た。
部分加水分解物が副腎皮質ステロイド剤より強い好中球
遊走阻止作用を有することを見出し、本発明に到達し
た。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、コロミン酸、
下記一般式〔Ｉ〕で示される化合物又はその薬学的に許
容される塩を有効成分とする好中球遊走阻止薬に関す
る。
下記一般式〔Ｉ〕で示される化合物又はその薬学的に許
容される塩を有効成分とする好中球遊走阻止薬に関す
る。
【０００９】
【化２】
【００１０】（式中、ｎは０〜１０の整数である）
【００１１】以下本発明について説明する。一般式
〔Ｉ〕で示されるコロミン酸部分加水分解物は、市販の
コロミン酸からノモトらの方法（Arch. Biochem. Bioph
ys.,２１８巻、３３５−３４１ページ（１９８２）〕を
用いて得ることができる。即ち、塩酸を用いてコロミン
酸を部分加水分解し、次いで分解物を、ＤＥＡＥ−セフ
ァデックス（Sephadex）Ａ−２５クロマトグラフィー等
の精製手段を用いて分画することにより、ｎが０〜１０
のＮ−アセチルノイラミン酸ユニットが２〜１２のオリ
ゴマーを得ることができる。ｎは１〜７であることが好
ましい。
〔Ｉ〕で示されるコロミン酸部分加水分解物は、市販の
コロミン酸からノモトらの方法（Arch. Biochem. Bioph
ys.,２１８巻、３３５−３４１ページ（１９８２）〕を
用いて得ることができる。即ち、塩酸を用いてコロミン
酸を部分加水分解し、次いで分解物を、ＤＥＡＥ−セフ
ァデックス（Sephadex）Ａ−２５クロマトグラフィー等
の精製手段を用いて分画することにより、ｎが０〜１０
のＮ−アセチルノイラミン酸ユニットが２〜１２のオリ
ゴマーを得ることができる。ｎは１〜７であることが好
ましい。
【００１２】本発明には、一般式〔Ｉ〕の化合物の薬学
的に許容される塩も用いることができる。塩を形成する
対イオンとしては、ナトリウム、カリウム、アンモニウ
ム、アミン等を例示できるが、これらに限定されるもの
ではない。
的に許容される塩も用いることができる。塩を形成する
対イオンとしては、ナトリウム、カリウム、アンモニウ
ム、アミン等を例示できるが、これらに限定されるもの
ではない。
【００１３】本発明の好中球遊走阻止薬は、0.１〜１０
０mg／体重１Kgを経口投与、注射投与等することにより
用いられる。
０mg／体重１Kgを経口投与、注射投与等することにより
用いられる。
【００１４】
【発明の効果】本発明は、好中球遊走阻止作用を有する
好中球遊走阻止薬を提供する。本発明の好中球遊走阻止
薬は、多発性結節性動脈炎、通風、急性湿疹、接触性皮
膚炎、急性結膜炎、慢性結膜炎、アレルギー性結膜炎、
水晶体過敏性眼内炎、気管支炎、喘息等に対して治療効
果を有する。
好中球遊走阻止薬を提供する。本発明の好中球遊走阻止
薬は、多発性結節性動脈炎、通風、急性湿疹、接触性皮
膚炎、急性結膜炎、慢性結膜炎、アレルギー性結膜炎、
水晶体過敏性眼内炎、気管支炎、喘息等に対して治療効
果を有する。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに説明す
る。尚、本実施例中、Ｎ−４、Ｎ−５、Ｎ−６、Ｎ−
７、Ｎ−８及びＮ−９は、それぞれ、ｎが２、３、４及
び５、６、７の一般式〔Ｉ〕のコロミン酸部分加物のナ
トリウム塩である。
る。尚、本実施例中、Ｎ−４、Ｎ−５、Ｎ−６、Ｎ−
７、Ｎ−８及びＮ−９は、それぞれ、ｎが２、３、４及
び５、６、７の一般式〔Ｉ〕のコロミン酸部分加物のナ
トリウム塩である。
【００１６】実施例１ （１）多形核白血球の採取 ウィスター系、雄性ラット（体重２５０〜３００ｇ）に
１％カゼイン溶液１２０ｍｌ／ｋｇを腹腔内投与し、約
１５時間後に脱血致死せしめ、腹腔よりカゼイン溶液を
回収した。さらに、腹腔をリン酸緩衝液で数回洗浄した
後、細胞を２×１０7 細胞／ｍｌに調製した。
１％カゼイン溶液１２０ｍｌ／ｋｇを腹腔内投与し、約
１５時間後に脱血致死せしめ、腹腔よりカゼイン溶液を
回収した。さらに、腹腔をリン酸緩衝液で数回洗浄した
後、細胞を２×１０7 細胞／ｍｌに調製した。
【００１７】（２）実験材料 コロミン酸限定分解物はコロミン酸を酸で加水分解後、
分離精製したものを使用した。
分離精製したものを使用した。
【００１８】（３）好中球遊走活性の測定 ボイデン法を用い測定した〔ステファン・ボイデン（Ｂ
ｏｙｄｅｎ，ｓ）ジャーナル・オブ・エクスペリメンタ
ル・メディシン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ），１１５巻（１９６
２年），ｐ４５３〜４６６〕。すなわち、遊走因子（Ｆ
ＭＬＰ：Ｆｏｒｍｙｌ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ、フォ
ルミル─メチオニン─ロイシン─フェニルアラニン又は
ザイモサン活性化血清）をチャンバーの下室に約４００
μｌずつ入れ、その上にポアサイズ２μｍのポリカーボ
ネートフィルターを気泡が入らないようにのせてから、
上室と下室を固定した。上記で調製した細胞浮遊液は被
験物質（Ｎ−６）と均一に混和した後、３００μｌずつ
上室に加え、３７℃、５％ＣＯ2 の条件下で９０分培養
した。培養終了後、上室の液を取り除き、数回リン酸緩
衝液で洗浄した後、上室を外してフィルターごと下室の
液を回収した。細胞が均一になるようにした後、血球計
算盤にて細胞数を数え、遊走抑制率（％）を算出した。
ｏｙｄｅｎ，ｓ）ジャーナル・オブ・エクスペリメンタ
ル・メディシン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ），１１５巻（１９６
２年），ｐ４５３〜４６６〕。すなわち、遊走因子（Ｆ
ＭＬＰ：Ｆｏｒｍｙｌ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ、フォ
ルミル─メチオニン─ロイシン─フェニルアラニン又は
ザイモサン活性化血清）をチャンバーの下室に約４００
μｌずつ入れ、その上にポアサイズ２μｍのポリカーボ
ネートフィルターを気泡が入らないようにのせてから、
上室と下室を固定した。上記で調製した細胞浮遊液は被
験物質（Ｎ−６）と均一に混和した後、３００μｌずつ
上室に加え、３７℃、５％ＣＯ2 の条件下で９０分培養
した。培養終了後、上室の液を取り除き、数回リン酸緩
衝液で洗浄した後、上室を外してフィルターごと下室の
液を回収した。細胞が均一になるようにした後、血球計
算盤にて細胞数を数え、遊走抑制率（％）を算出した。
【００１９】（４）試験結果 表１から明らかなように、Ｎ─６の投与により好中球遊
走が用量依存的に抑制された。 表１ ─────────────────────────────────── 被 験 物 質 遊 走 因 子 ─────────────────────────────────── ＦＭＬＰ ザイモサン活性化血清 ─────────────────────────────────── Ｎ−６ ５．０×１０ 18 Ｍ ４７±３．６％ ４７±３．６％ ５．０×１０ 16 Ｍ ６６±７．２％ ６６±７．２％ ５．０×１０ 14 Ｍ ６７±２．４％ ２６±１２．７％ ５．０×１０ 12 Ｍ ６４±１．８％ ４４±９．２％ ５．０×１０ 10 Ｍ ６４±１．８％ ５０±８．０％ ５．０×１０ 8 Ｍ ８２±２．０％ ４７±８．３％ ５．０×１０ 7 Ｍ ８５±１．５％ ６１±３．３％ ─────────────────────────────────── メチルブレドニゾロン ２．５×１０ 7 Ｍ ４７±３．６％ ２６±６．０％ ─────────────────────────────────── 実施例２ 被験物質濃度を５×１０-10 Ｍとした他は実施例１と同
様の条件で、Ｎ−４、Ｎ−５、Ｎ─６、Ｎ─７、Ｎ─８
及びＮ−９を被験物質として、ザイモサン活性化血清に
よる好中球遊走に対する抑制率の測定を行った。結果を
表２に示す。 表２ ─────────────────────────────────── 被 験 物 質 ５×１０-10 Ｍにおける抑制率（％） ──────────────────────────────────── Ｎ−４ ４５．１±０．４ Ｎ−５ ５１．１±９．２ Ｎ−６ ６４．２±１．７ Ｎ−７ ５６．８±５．３ Ｎ−８ ４６．６±９．６ Ｎ−９ ４４．４±５．４ ───────────────────────────────────
走が用量依存的に抑制された。 表１ ─────────────────────────────────── 被 験 物 質 遊 走 因 子 ─────────────────────────────────── ＦＭＬＰ ザイモサン活性化血清 ─────────────────────────────────── Ｎ−６ ５．０×１０ 18 Ｍ ４７±３．６％ ４７±３．６％ ５．０×１０ 16 Ｍ ６６±７．２％ ６６±７．２％ ５．０×１０ 14 Ｍ ６７±２．４％ ２６±１２．７％ ５．０×１０ 12 Ｍ ６４±１．８％ ４４±９．２％ ５．０×１０ 10 Ｍ ６４±１．８％ ５０±８．０％ ５．０×１０ 8 Ｍ ８２±２．０％ ４７±８．３％ ５．０×１０ 7 Ｍ ８５±１．５％ ６１±３．３％ ─────────────────────────────────── メチルブレドニゾロン ２．５×１０ 7 Ｍ ４７±３．６％ ２６±６．０％ ─────────────────────────────────── 実施例２ 被験物質濃度を５×１０-10 Ｍとした他は実施例１と同
様の条件で、Ｎ−４、Ｎ−５、Ｎ─６、Ｎ─７、Ｎ─８
及びＮ−９を被験物質として、ザイモサン活性化血清に
よる好中球遊走に対する抑制率の測定を行った。結果を
表２に示す。 表２ ─────────────────────────────────── 被 験 物 質 ５×１０-10 Ｍにおける抑制率（％） ──────────────────────────────────── Ｎ−４ ４５．１±０．４ Ｎ−５ ５１．１±９．２ Ｎ−６ ６４．２±１．７ Ｎ−７ ５６．８±５．３ Ｎ−８ ４６．６±９．６ Ｎ−９ ４４．４±５．４ ───────────────────────────────────
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/73 ＡＣＤ 8314−4Ｃ Ｃ０７Ｈ 5/06
Claims (2)
- 【請求項１】 コロミン酸、下記一般式〔Ｉ〕で示され
る化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とす
る好中球遊走阻止薬。 【化１】 （式中、ｎは０〜１０の整数である。） - 【請求項２】 ｎが１〜７の整数である一般式〔Ｉ〕の
化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする
請求項１記載の好中球遊走阻止薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4791992A JPH05214003A (ja) | 1992-02-04 | 1992-02-04 | 好中球遊走阻止薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4791992A JPH05214003A (ja) | 1992-02-04 | 1992-02-04 | 好中球遊走阻止薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05214003A true JPH05214003A (ja) | 1993-08-24 |
Family
ID=12788778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4791992A Pending JPH05214003A (ja) | 1992-02-04 | 1992-02-04 | 好中球遊走阻止薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05214003A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994017123A1 (en) * | 1993-01-29 | 1994-08-04 | Marukin Shoyu Co., Ltd. | Sulfate of n-acetylneuraminic acid homopolymer, process for producing the same, anti-hiv drug containing said sulfate, method of treating aids with said sulfate, use of said sulfate for treating aids, and use of said sulfate for producing the drug |
| WO2006132236A1 (ja) * | 2005-06-10 | 2006-12-14 | National University Corporation Okayama University | 白血球及び／又は造血幹・前駆細胞動員剤 |
| JP2012082436A (ja) * | 2004-08-12 | 2012-04-26 | Lipoxen Technologies Ltd | 電荷を有する多糖の分別 |
| JPWO2016125208A1 (ja) * | 2015-02-03 | 2017-11-16 | 敦子 森田 | アナツバメ巣を原材料とする素材、組成物及び素材の製造方法 |
| WO2020025653A3 (en) * | 2018-07-31 | 2020-04-09 | Medizinische Hochschule Hannover (Mhh) | Polysialic acid and derivatives thereof, pharmaceutical composition and method of producing polysialic acid |
-
1992
- 1992-02-04 JP JP4791992A patent/JPH05214003A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994017123A1 (en) * | 1993-01-29 | 1994-08-04 | Marukin Shoyu Co., Ltd. | Sulfate of n-acetylneuraminic acid homopolymer, process for producing the same, anti-hiv drug containing said sulfate, method of treating aids with said sulfate, use of said sulfate for treating aids, and use of said sulfate for producing the drug |
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| US9200052B2 (en) | 2004-08-12 | 2015-12-01 | Lipoxen Technologies Limited | Fractionation of charged polysaccharide |
| US9790288B2 (en) | 2004-08-12 | 2017-10-17 | Lipoxen Technologies Limited | Fractionation of charged polysaccharide |
| US9828443B2 (en) | 2004-08-12 | 2017-11-28 | Lipoxen Technologies Limited | Fractionation of charged polysaccharide |
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| WO2020025653A3 (en) * | 2018-07-31 | 2020-04-09 | Medizinische Hochschule Hannover (Mhh) | Polysialic acid and derivatives thereof, pharmaceutical composition and method of producing polysialic acid |
| US20210301038A1 (en) * | 2018-07-31 | 2021-09-30 | Medizinische Hochschule Hannover (Mhh) | Polysialic acid and derivatives thereof, pharmaceutical composition and method of producing polysialic acid |
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