JPH0474125A - 温熱療法用加温補助材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は温熱療法のため、加熱補助材として使用するセ
ラミックス、あるいは抗癌剤を配合させたセラミックス
に関するものである。

（従来の技術） 外科療法、放射線療法、化学療法、免疫療法及びこれら
を組み合わせた薬学的療法が癌の治療に適用され、これ
により癌の治療率が向上していることは周知の事実であ
るが、近年これらの治療法に加えて、温熱療法が開発さ
れ、それに対する関心と期待が高まっている。これは癌
細胞に、放射線又は抗癌剤と４２℃以上の温熱を併用す
ると、それぞれの抗癌効果が著明に増加することが多く
の基礎研究で明かになり、その理論的考証も確立しつつ
あるからである。一般に加熱による細胞の致死効果はそ
の処理温度で異なるが、４２〜４３℃付近で致死効果が
急に増大することが認められている。この熱感受性は、
細胞内作用と環境因子によるものと考えられ、特に癌細
胞は、その環境因子により、熱感受性の選択性を更に高
めている。

従って４２〜４５℃に加温されると癌細胞の致死効果は
、正常細胞のそれに比し著しく大となる。

即ち温熱療法は癌細胞を正常体温より高い温度（４２〜
４５℃）に加温する治療法で、治療部位を加温する局所
温熱療法と、全身温熱療法とが存在している。前者の加
温方法として、温水法、赤外線法、超音波法、電磁波法
（マイクロ波及びラジオ波）、その他が存在しているが
、超音波法、電磁波法が有望視されている。電磁波法に
よる加温は、主に２つの電極を用いる誘導加温及びコイ
ルを用いる誘導加温が採用されているが、誘導加温法は
電極相互の表面積や位置の関係により、高温域の遍在化
が可能である。即ち、を磁波による局所温熱法では、出
来るだけ癌細胞のみを高温に加温し、正常細胞は出来る
だけ加温しないように、２つの電極の内、表面積の小さ
な電極周囲に高温域が遍在することを応用し、表面積の
小さなプローブを癌細胞内に挿入し、電磁波を通電し加
温する方法が取られている。それにも関わらず現状では
癌細胞だけでなく正常細胞も加温されることが避けられ
ず、疼痛などの副作用を生じるため、温度、加温時間が
制限され、局所温熱療法による最大の効果が発揮されて
いない。このため局所加温効果を目的とし、鉄剤を動性
する方法など、正常細胞の加温を出来るだけ抑え、癌細
胞のみを選択的に加温する方法が種々検討されている。

一方、化学療法剤としてシスプラチン、塩酸ドキソルビ
シン、マイトマイシンＣ１フレオマイシンなど癌治療に
有効な薬剤が開発されているが、腎毒性、内耳障害、白
血球減少などの副作用が強（、薬剤の効果が持続的でな
いなどの欠点を有しているので、これら薬剤を樹脂、セ
ラミックスなどに担持させ、薬剤の急激な溶出を防ぎ、
副作用を低減させ、効果の持続性を図ることが試みられ
ている。

（発明が解決しようとする課Ｂ） 前記したように、温熱療法における電磁波による加温方
法では、目的の癌細胞部位のみを思うように加温できな
いのが現状で、正常細胞も加温され、副作用が生じるの
で、加温温度、時間が制限され、効果的な温熱治療がで
きない。

本発明は、電磁波を用いる温熱療法で、高い温度で長時
間の治療が行なえるように癌細胞をすみやかに短時間で
加温するための補助材料として、セラミックス、又はそ
のセラミックスに従来使用している化学療法剤を担持さ
せたものを使用することにより、温熱療法の効果を改良
するとともに、化学療法剤の有効利用を図ることを目的
としている。

（課題を解決するための手段及び作用）電磁波を用いた
加温方法により、生体深部の温熱療法を行なう場合、骨
及びその周囲の温度が上昇することが知られており、こ
れがこの加温方法の副作用となっている。これは骨自体
の吸収係数が高いため、骨自体の温度が上昇し、又電磁
波が骨で反射されて、骨の周囲の温度が上昇するためと
考えられている。本発明者らはこの現象に着眼し、目的
とする癌細胞局所の昇温を効率良く短時間で行ない、正
常細胞の加温を抑え、より高い温度で長時間の治療が行
なえるように、昇温補助材料としてセラミックスを提供
するものである。セラミ、クスは生体中で使用されるた
め、酸化チタン、アルミナ、ジルコニア、リン酸カルシ
ウム系などの生体に対し安全なものが使用されるが、特
に生体に対し安全性の高いハイドロキシアパタイトの使
用が好ましい、これらのセラミックスを治療部位の癌細
胞中、又は癌細胞の隣接周辺に挿入後、常法でｔ磁波温
熱療法を実施する。治療部位の癌細胞は存在するセラミ
ックスにより局所的に加温され、すみやかに昇温するが
、セラミックスの存在しない正常細胞部位の昇温の速度
は遅く、昇温が抑制される。このため長時間の加温が可
能になり、温熱療法を効率良〈実施できる。癌細胞中に
セラミックスを挿入する方法として、従来癌細胞中に挿
入しているプローブの電極付近にセラミックス層を設置
することも可能であり、又治療部位の大きさ、治療方法
などにより、１０ＩＪｍの如き小粒径のセラミックスを
挿入したり、３ＣＩ１）までの大粒径のセラミックスを
埋入させることも可能である。

従ってセラミックス中に化学療法剤を担持させたものを
加温補助材として使用することにより、効率よき温熱治
療と同時に、薬剤を徐放させて、化学療法剤の効果を持
続させ、その副作用を低減させるごとも可能であり、温
熱療法に併用する化学療法への負荷を軽減できる。これ
ら薬剤をセラミックスに担持させるには、一般に用いら
れている吸着法が適用可能である。例えば、セラミック
ス粉末をカラムに充填し、薬剤溶液をカラム中に流下さ
せる。又、セラミックス粉末と薬剤粉末に蒸留水を加え
て混合し、スラリー状態にした後、乾燥する等の方法に
より容易に担持させ得る。

以下、実施例をあげて具体的に本発明を説明する。

以下の加温効果実験は３７℃に加温した直径２０■の筋
肉等価ファントムを用いて行なった。この筋肉等価ファ
ントムは寒天、塩化ナトリウム、アジ化ナトリウム、蒸
留水を用いて作成した。

例１） 筋肉等価ファントムの中心に１〜２鶴のハイドロキシア
パタイト顆粒を８個埋太し、周波数８ＭＨｚ、１５０Ｗ
で加温し、サーマルビデオシステムを用いて温度分布測
定を行なった。又、比較試験として筋肉等価ファントム
中になにも入れないものを用いた。

中心部の温度測定の結果、ハイドロキシアパタイト顆粒
を埋入したものでは１０分で４３℃に上昇したが、比較
試験では１７分を要した。ハイドロキシアパタイト顆粒
を埋入したものでは、約４３℃に加温されている部分が
約８鶴径であり、その周りの温度が急激に低下している
。しかし、比較試験では４３℃に加温された部分が約２
Ｃ１）径で、４２．５℃以上に加温された部分が約３ａ
ｍ径と徐々に温度が低下している。

又、シスプラチンを担持させた１〜２鶴のハイドロキシ
アパタイト顆粒、及びマイトマイシンＣを担持させた１
〜２鶴ｍのハイドロキシアパタイト顆粒を用いて同様の
試験を行なったところ、なにも担持していないハイドロ
キシアパタイト顆粒の結果と同様であった。

例２） 筋肉等価ファントムの中心に粒径約１０μｍから５０μ
ｍのハイドロキシアパタイト粉末を生理食塩水でスラリ
ー状にして１　ｗａｌｌ注入し、周波数９０Ｍ１（ｚ、
２００Ｗで加温し、サーマルビデオシステムを用いて温
度分布測定を行なった。又、比較試験として筋肉等価フ
ァントム中になにも入れないものを用いた。

中心部の温度測定の結果、ハイドロキシアパタイト粉末
を注入したものでは１２分で４３℃に上昇したが、比較
試験では１８分を要した。ハイドロキシアパタイト粉末
を注入したものでは約４３℃に加温されている部分が約
ＩＣｌ１）径であり、その周りの温度が急激に低下して
いるが、比較試験では４３℃に加温された部分が約３Ｃ
Ｉｌ径であり、４２．５℃以上に加温された部分が約５
Ｃ１）径と徐々に温度が低下している。

例３） 筋肉等価ファントムの中心に直径３０の球状ハイドロキ
シアパタイトを埋入し、周波数４３４ＭＨｚ、３００Ｗ
で加温し、サーマルビデオシステムを用いて温度分布測
定を行なった。又、比較試験として筋肉等価ファントム
中になにも入れないものを用いた。

中心部の温度測定の結果、球状ハイドロキシアパタイト
を埋入したものでは１２分で４３℃に上昇したが、比較
試験では２０分を要した０球状ハイドロキシアパタイト
を埋入したものでは、約４３℃に加温されている部分が
球状ハイドロキシアパタイトの周り約２個であり、その
周りの温度が急激に低下している。しかし、比較試験で
は４３℃に加温された部分が約５ｃｍ径であるが、４２
．５℃以上に加温された部分が約８Ｃ１）径と徐々に温
度が低下している。

又、塩酸ドキソルビシンを含浸させた直径３１の球状ハ
イドロキシアパタイト、及びブレオマイシンを含浸させ
た直径３０の球状ハイドロキシアパタイトを用いて同様
の試験を行なったところ、なにも含浸していないポーラ
スハイドロキシアパタイト顆粒の結果と同様であった。

例４） 筋肉等価ファントムの中心に直径ＩＣ１）の球状アルミ
ナを埋入、周波数ＩＭＨｚ　、１５０Ｗで加温し、サー
マルビデオシステムを用いて温度分布測定を行なった。

又、比較試験として筋肉等価ファントム中になにも入れ
ないものを用いた。

中心部の温度測定の結果、球状アルミナを埋入したもの
では９分で４３℃に上昇したが、比較試験では１４分を
要した。球状アルミナを埋入したものでは、約４３℃に
加温されている部分が球状アルミナの周り約ｌａｍであ
り、その周りの温度が急激に低下している。しかし、比
較試験では４３℃に加温された部分が約２ＣＩＩ＋径で
あるが、４２．５℃以上に加温された部分が約３ｃＩｍ
径と徐々に温度が低下している。

（発明の効果） 以上の結果より、本発明のセラミックス補助材料を用い
ることにより、電磁波、超音波による温熱治療において
短時間で深部の局所を加温出来ることがわかる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）酸化チタン、アルミナ、ジルコニア及びリン酸カ
   ルシウムより選ばれた少なくとも１つのセラミックスを
   使用することを特徴とする温熱療法用加温補助材。
2. （２）シスプラチン、塩酸ドキソルビシン、マイトマイ
   シンＣ、ブレオマイシンより選ばれた少なくとも１つの
   化学療法剤を担持させた請求項（１）の加温補助材。
3. （３）セラミックスがハイドロキシアパタイトである請
   求項（１）又は（２）の加温補助材。