JPH0461853B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0461853B2 JPH0461853B2 JP59281663A JP28166384A JPH0461853B2 JP H0461853 B2 JPH0461853 B2 JP H0461853B2 JP 59281663 A JP59281663 A JP 59281663A JP 28166384 A JP28166384 A JP 28166384A JP H0461853 B2 JPH0461853 B2 JP H0461853B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coating
- coated
- release
- coating composition
- metal soap
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims description 26
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims description 21
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 39
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 31
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 23
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 21
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 9
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 8
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 7
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 6
- -1 glycerin fatty acid esters Chemical class 0.000 description 6
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241001600434 Plectroglyphidodon lacrymatus Species 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 241001125048 Sardina Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 2
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229960000427 carbadox Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N methyl n-[(e)-(1-hydroxy-4-oxidoquinoxalin-4-ium-2-ylidene)methyl]iminocarbamate Chemical compound C1=CC=C2N(O)C(=C/N=NC(=O)OC)/C=[N+]([O-])C2=C1 BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009372 pisciculture Methods 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- GFWRVVCDTLRWPK-KPKJPENVSA-N sofalcone Chemical class C1=CC(OCC=C(C)C)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(OCC=C(C)C)C=C1OCC(O)=O GFWRVVCDTLRWPK-KPKJPENVSA-N 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 108010093489 thiaminase II Proteins 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 1
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2991—Coated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は遅延放出性被覆組成物及びこれにより
被覆した被覆製剤、更に詳細には、高級アルコー
ル及び金属セツケンを含有する遅延放出性被覆組
成物並びにアミノ酸、ビタミン、炭化水物、抗生
物質、抗菌剤、ステロイド剤あるいは駆虫剤など
を主剤とした芯物質を該被覆組成物で被覆した遅
延放出性の被覆製剤に関する。 〔従来の技術〕 薬物の被覆は、最初は医薬品の外観を改良し、
その商品価値を高める目的で施されたものである
が、その後医薬品の不快な味、臭いなどをマスク
したり、服用を容易にする目的で行なわれるよう
になつた。そして更にコーテイング技術の発達と
ともに医薬品の安定化、薬効発現の調節制御の目
的で被覆が行なわれるようになり、例えば腸溶性
製剤、特効性製剤、複効性製剤などに利用されて
いた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、工業的に粉末を被覆する方法は
少なく、一般に高級脂肪酸あるいはグリセリン脂
肪酸エステルを被覆剤とする噴霧法(特公昭50−
13192号)、また他に転動法、マイクロカプセル法
などの法覆法が利用されているが、これらはいず
れも満足すべきものではなかつた。 一般に被覆製剤は、薬剤の安定性の観点から迅
速な放出性を有すること及び薬剤の薬効発現の調
節制御の観点から放出の持続性を有することが要
求され、これら両面を考慮に入れた放出パターン
を設計し、これに従つて製造されてきた。 しかしながら従来の噴霧法は、製造コストの面
で有利であるが、被覆剤として硬化油等のグリセ
リン脂肪酸エステルを用いた場合、得られる被覆
製剤の放出パターンが一定で放出性が悪く、また
高級脂肪酸を用いた場合、高級脂肪酸は塩基性薬
物に対し反応性を有するため利用範囲が限定され
るという欠点があつた。そして、かかる放出性の
悪さを改善する目的で被覆剤の中にシヨ糖脂肪酸
エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル
などの界面活性剤を添加することにより放出速度
を速める試みがなされてきた(特公昭57−48050
号、特開昭59−28441号)。しかし、界面活性剤に
より芯物質の放出を制御する方法は、界面活性
剤としてHLBの高い界面活性剤が放出速度の面
から望ましいが、HLBの低い界面活性剤でない
と油脂などの被覆剤と均一に溶融せず分離するこ
とが多く、噴霧法では被覆剤がある程度の溶融
性、例えば50〜80℃の融点を有することが作業上
からも、あるいは被覆製剤の保存面からも望まし
いが、界面活性剤の添加によつて融点が低下した
り被覆膜の強度が低下する、従つて界面活性剤
の添加量は微量とせざるを得ず、十分な放出速度
の改善は望めない等の欠点があつた。 また、転勤法やマイクロカプセル法などに使用
する酢酸フタルセルロース、エチルセルロース、
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート
等の被覆剤は高価であり、製剤にあたり有機溶媒
を使用するため操作が煩雑となり製造コストがか
かるという欠点があつた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者は、かかる実状において上記欠点を克
服すべく鋭意検討の結果、噴霧法において使用さ
れる被覆剤基剤として高級アルコールは硬化油等
に比べて放出性の面から好適であること、及びこ
れに金属セツケンを適量添加した被覆剤により被
覆した被覆製剤は良好な遅延放出性を有すること
を見出し、本発明を完成した。 更に、高級アルコールは一般に融点が低いが金
属セツケンが添加してもあまり融点の低下はな
く、逆に添加量によつては融点が上昇し、噴霧作
業性は高級アルコールのみの時より良好なこと、
金属セツケンの添加によつて被覆膜の強度が増加
すること、また被覆製剤は被覆剤の組成及び被覆
膜の厚さを変えることにより所望の放出パターン
のものにすることができることを見出し、本発明
を完成した。 すなわち本発明は、高級アルコール100重量部
(以下、単に部という)及び金属セツケン0.5〜10
部を含有する遅延放出性被覆組成物(以下、「被
覆剤」ということがある)、及び芯物質を、これ
に対し1〜10重量倍の該被覆組成物で被覆した被
覆製剤を提供するものである。 本発明で使用される高級アルコールとしては、
得られる該被覆組物の融点が噴霧作業に適した温
度、例えば50〜80℃であるものであり、炭素数12
〜28の飽和アルコールが好ましく、例えばステア
リルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチ
ルアルコール、セタノール等が挙げられ、就中特
にステアリルアルコール、セタノールが安価で好
ましい。これら単体あるいは混合物で使用でき
る。 また、本発明で使用される金属セツケンは、上
記高級アルコールと均一に融和することが必要
で、炭素数12〜22の脂肪族モノカルボン酸の金属
塩が好ましく、例えばアルミニウムセツケン、カ
ルシウムセツケン、マグネシウムセツケン、亜鉛
セツケンなどの市販品が使用でき、単体あるいは
混合物として使用できる。 本発明の遅延性被覆組成物において、高級アル
コールに添加する金属セツケンの添加量は、高級
アルコール100部に対し金属セツケンが0.5〜10部
となるようにするのが好ましい。金属セツケンを
これより多く添加しても被覆剤の粘度が増加し噴
霧作業に不適当であり、少ない場合は十分な効果
が得られない。本発明の遅延性被覆組成物は、高
級アルコール及び金属セツケンを溶融混和するこ
とにより製造される。 本発明の被覆製剤の芯物質としては、生物学上
有効な物質、例えばメチオニン、リジン、トリプ
トフアン等のアミノ酸;ビタミンAパルミチン酸
塩、ビタミンB1、B2、B6、B16、C、D3、E、
ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、コ
リン等のビタミン;ブドウ糖、オリゴフラク糖等
の炭水化物;アンピシリン、クロラムフエニコー
ル、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイ
クリン等の抗生物質;サルフア剤、チアンフエニ
コール、カルバドツクス、オラキンドツクス等の
合成抗菌剤;ピペラジン塩、ネグホン、レバミゾ
ール、サイアベンダゾール等の駆虫剤;コーチゾ
ン、プレドニゾロン、デキサメサゾン等のステロ
イド剤等のヒト又は動物に使用されるものが挙げ
られ、2種以上の生物学上有効な物質からなる混
合物を使用してもよい。芯物質は噴霧法により被
覆する場合には、微粉末であることが好ましく、
特に粒子径が10μ以下のものが好ましい。芯物質
の粒子径が大きい場合には、衝撃式粉砕機などに
よつて破砕して使用するのが好ましい。 本発明の被覆剤において、芯物質に対し1〜10
重量倍、特に2〜4重量倍の本発明の遅延放出性
被覆組成物によつて芯物質を被覆するのが好まし
い。該被覆組成物が1重量倍より少ない場合には
充分な被覆効果が得られず、10重量倍より多い場
合には該被組成物の増加ほどに効果に差は認めら
れず、また経済的にも好ましくない。 また、本発明の遅延放出性被覆組成物は金属セ
ツケンの添加量を増すにつれて芯物質の放出性が
持続し、また被覆膜強度が増大し、物理的な応力
によつて破砕されにくくなる性質を有するため、
該被覆組成物への金属セツケンの添加量は芯物質
の投与上あるいは安定化上必要な設計目的に応じ
て適宜増減するのが好ましい。例えば芯物質に対
して該被覆組成物を2〜3重量倍使用する場合に
は高級アルコールに対する金属セツケンの添加量
は2重量%程度が作業性、物理特性、芯物質の放
出性、持続性等の制御面で最適である。また、芯
物質に対して該被覆組成物を1〜1.5重量倍、す
なわち芯物質の使用量が多い場合には高級アルコ
ールに対する金属セツケンの添加量は多い方が、
例えば5〜10重量%が特に好ましい。 本発明の被覆製剤は噴霧法を用いて例えば次の
方法により製造される。高級アルコールと金属セ
ツケンを約90〜130℃で溶融混和し、次いで芯物
質を加え均一に分散し、好ましくは90〜95℃で回
転円盤型噴霧装置(以下、噴霧装置を「アトマイ
ザー」と総称する)などによつて30℃以下に調整
された室内に噴霧すればよい。芯物質の熱安定性
が悪い場合は、著しく増粘しない程度の上記より
低めの温度でアトマイザー・カツプの回転数を上
げて噴霧を行なうのが好ましい。また、芯物質の
使用量が多い場合も同様、アトマイザー・カツプ
の回転数を上げて噴霧するのが好ましい。かくし
て得られた粉末は、必要に応じて噴霧後固着防止
剤を混和する。固着防止剤としては、例えば特軽
質合成ケイ酸アルミニウム、軽質炭酸カルシウム
等を使用することができる。更に篩過操作を行な
えばより好ましい。 〔作用〕 本発明の高級アルコール及び金属セツケンを含
有する遅延放出性被覆組成物はこれで被覆した芯
物質の溶出性を制御する作用を有し、更にこの作
用は該被覆組成物中の金属セツケンの添加割合を
変ることにより調節することができ、例えば金属
セツケンを増量することにより芯物質の溶出性を
低下させ持続性を向上させることができる。 〔発明の効果〕 本発明の被覆組成物を用いれば、生物学上有効
な物質の溶出性等について設計目的に応じた放出
パターンを有する被覆製剤を製造することができ
る。例えばかくして得られる被覆薬剤は、近年開
発された牛用薬剤に関する新技術、すなわち薬剤
が第一胃の微生物によつて影響を受けないよう
に、あるいは微生物に影響を与えないように第一
胃をバイパスさせる方法、養魚用の生餌中のチア
ミナーゼによつてビタミンB1が分解されるのを
防ぐための安定化などにおいて有効に利用するこ
とができる。 〔実施例〕 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 1 下記第1表に示す高級アルコール及び金属セツ
ケンを用いて本発明の遅延放出性被覆組成物を調
製し、その物性を調べた。その結果を第1表に示
す。なお、硬度は該組成物を溶融固結後、10mm×
10mm×6mmの直方体ブロツクを作り木屋式硬度計
で測定した。また、第1表には原料である高級ア
ルコール及び金属セツケン、比較品の物性も示し
た。
被覆した被覆製剤、更に詳細には、高級アルコー
ル及び金属セツケンを含有する遅延放出性被覆組
成物並びにアミノ酸、ビタミン、炭化水物、抗生
物質、抗菌剤、ステロイド剤あるいは駆虫剤など
を主剤とした芯物質を該被覆組成物で被覆した遅
延放出性の被覆製剤に関する。 〔従来の技術〕 薬物の被覆は、最初は医薬品の外観を改良し、
その商品価値を高める目的で施されたものである
が、その後医薬品の不快な味、臭いなどをマスク
したり、服用を容易にする目的で行なわれるよう
になつた。そして更にコーテイング技術の発達と
ともに医薬品の安定化、薬効発現の調節制御の目
的で被覆が行なわれるようになり、例えば腸溶性
製剤、特効性製剤、複効性製剤などに利用されて
いた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、工業的に粉末を被覆する方法は
少なく、一般に高級脂肪酸あるいはグリセリン脂
肪酸エステルを被覆剤とする噴霧法(特公昭50−
13192号)、また他に転動法、マイクロカプセル法
などの法覆法が利用されているが、これらはいず
れも満足すべきものではなかつた。 一般に被覆製剤は、薬剤の安定性の観点から迅
速な放出性を有すること及び薬剤の薬効発現の調
節制御の観点から放出の持続性を有することが要
求され、これら両面を考慮に入れた放出パターン
を設計し、これに従つて製造されてきた。 しかしながら従来の噴霧法は、製造コストの面
で有利であるが、被覆剤として硬化油等のグリセ
リン脂肪酸エステルを用いた場合、得られる被覆
製剤の放出パターンが一定で放出性が悪く、また
高級脂肪酸を用いた場合、高級脂肪酸は塩基性薬
物に対し反応性を有するため利用範囲が限定され
るという欠点があつた。そして、かかる放出性の
悪さを改善する目的で被覆剤の中にシヨ糖脂肪酸
エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル
などの界面活性剤を添加することにより放出速度
を速める試みがなされてきた(特公昭57−48050
号、特開昭59−28441号)。しかし、界面活性剤に
より芯物質の放出を制御する方法は、界面活性
剤としてHLBの高い界面活性剤が放出速度の面
から望ましいが、HLBの低い界面活性剤でない
と油脂などの被覆剤と均一に溶融せず分離するこ
とが多く、噴霧法では被覆剤がある程度の溶融
性、例えば50〜80℃の融点を有することが作業上
からも、あるいは被覆製剤の保存面からも望まし
いが、界面活性剤の添加によつて融点が低下した
り被覆膜の強度が低下する、従つて界面活性剤
の添加量は微量とせざるを得ず、十分な放出速度
の改善は望めない等の欠点があつた。 また、転勤法やマイクロカプセル法などに使用
する酢酸フタルセルロース、エチルセルロース、
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート
等の被覆剤は高価であり、製剤にあたり有機溶媒
を使用するため操作が煩雑となり製造コストがか
かるという欠点があつた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者は、かかる実状において上記欠点を克
服すべく鋭意検討の結果、噴霧法において使用さ
れる被覆剤基剤として高級アルコールは硬化油等
に比べて放出性の面から好適であること、及びこ
れに金属セツケンを適量添加した被覆剤により被
覆した被覆製剤は良好な遅延放出性を有すること
を見出し、本発明を完成した。 更に、高級アルコールは一般に融点が低いが金
属セツケンが添加してもあまり融点の低下はな
く、逆に添加量によつては融点が上昇し、噴霧作
業性は高級アルコールのみの時より良好なこと、
金属セツケンの添加によつて被覆膜の強度が増加
すること、また被覆製剤は被覆剤の組成及び被覆
膜の厚さを変えることにより所望の放出パターン
のものにすることができることを見出し、本発明
を完成した。 すなわち本発明は、高級アルコール100重量部
(以下、単に部という)及び金属セツケン0.5〜10
部を含有する遅延放出性被覆組成物(以下、「被
覆剤」ということがある)、及び芯物質を、これ
に対し1〜10重量倍の該被覆組成物で被覆した被
覆製剤を提供するものである。 本発明で使用される高級アルコールとしては、
得られる該被覆組物の融点が噴霧作業に適した温
度、例えば50〜80℃であるものであり、炭素数12
〜28の飽和アルコールが好ましく、例えばステア
リルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチ
ルアルコール、セタノール等が挙げられ、就中特
にステアリルアルコール、セタノールが安価で好
ましい。これら単体あるいは混合物で使用でき
る。 また、本発明で使用される金属セツケンは、上
記高級アルコールと均一に融和することが必要
で、炭素数12〜22の脂肪族モノカルボン酸の金属
塩が好ましく、例えばアルミニウムセツケン、カ
ルシウムセツケン、マグネシウムセツケン、亜鉛
セツケンなどの市販品が使用でき、単体あるいは
混合物として使用できる。 本発明の遅延性被覆組成物において、高級アル
コールに添加する金属セツケンの添加量は、高級
アルコール100部に対し金属セツケンが0.5〜10部
となるようにするのが好ましい。金属セツケンを
これより多く添加しても被覆剤の粘度が増加し噴
霧作業に不適当であり、少ない場合は十分な効果
が得られない。本発明の遅延性被覆組成物は、高
級アルコール及び金属セツケンを溶融混和するこ
とにより製造される。 本発明の被覆製剤の芯物質としては、生物学上
有効な物質、例えばメチオニン、リジン、トリプ
トフアン等のアミノ酸;ビタミンAパルミチン酸
塩、ビタミンB1、B2、B6、B16、C、D3、E、
ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、コ
リン等のビタミン;ブドウ糖、オリゴフラク糖等
の炭水化物;アンピシリン、クロラムフエニコー
ル、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイ
クリン等の抗生物質;サルフア剤、チアンフエニ
コール、カルバドツクス、オラキンドツクス等の
合成抗菌剤;ピペラジン塩、ネグホン、レバミゾ
ール、サイアベンダゾール等の駆虫剤;コーチゾ
ン、プレドニゾロン、デキサメサゾン等のステロ
イド剤等のヒト又は動物に使用されるものが挙げ
られ、2種以上の生物学上有効な物質からなる混
合物を使用してもよい。芯物質は噴霧法により被
覆する場合には、微粉末であることが好ましく、
特に粒子径が10μ以下のものが好ましい。芯物質
の粒子径が大きい場合には、衝撃式粉砕機などに
よつて破砕して使用するのが好ましい。 本発明の被覆剤において、芯物質に対し1〜10
重量倍、特に2〜4重量倍の本発明の遅延放出性
被覆組成物によつて芯物質を被覆するのが好まし
い。該被覆組成物が1重量倍より少ない場合には
充分な被覆効果が得られず、10重量倍より多い場
合には該被組成物の増加ほどに効果に差は認めら
れず、また経済的にも好ましくない。 また、本発明の遅延放出性被覆組成物は金属セ
ツケンの添加量を増すにつれて芯物質の放出性が
持続し、また被覆膜強度が増大し、物理的な応力
によつて破砕されにくくなる性質を有するため、
該被覆組成物への金属セツケンの添加量は芯物質
の投与上あるいは安定化上必要な設計目的に応じ
て適宜増減するのが好ましい。例えば芯物質に対
して該被覆組成物を2〜3重量倍使用する場合に
は高級アルコールに対する金属セツケンの添加量
は2重量%程度が作業性、物理特性、芯物質の放
出性、持続性等の制御面で最適である。また、芯
物質に対して該被覆組成物を1〜1.5重量倍、す
なわち芯物質の使用量が多い場合には高級アルコ
ールに対する金属セツケンの添加量は多い方が、
例えば5〜10重量%が特に好ましい。 本発明の被覆製剤は噴霧法を用いて例えば次の
方法により製造される。高級アルコールと金属セ
ツケンを約90〜130℃で溶融混和し、次いで芯物
質を加え均一に分散し、好ましくは90〜95℃で回
転円盤型噴霧装置(以下、噴霧装置を「アトマイ
ザー」と総称する)などによつて30℃以下に調整
された室内に噴霧すればよい。芯物質の熱安定性
が悪い場合は、著しく増粘しない程度の上記より
低めの温度でアトマイザー・カツプの回転数を上
げて噴霧を行なうのが好ましい。また、芯物質の
使用量が多い場合も同様、アトマイザー・カツプ
の回転数を上げて噴霧するのが好ましい。かくし
て得られた粉末は、必要に応じて噴霧後固着防止
剤を混和する。固着防止剤としては、例えば特軽
質合成ケイ酸アルミニウム、軽質炭酸カルシウム
等を使用することができる。更に篩過操作を行な
えばより好ましい。 〔作用〕 本発明の高級アルコール及び金属セツケンを含
有する遅延放出性被覆組成物はこれで被覆した芯
物質の溶出性を制御する作用を有し、更にこの作
用は該被覆組成物中の金属セツケンの添加割合を
変ることにより調節することができ、例えば金属
セツケンを増量することにより芯物質の溶出性を
低下させ持続性を向上させることができる。 〔発明の効果〕 本発明の被覆組成物を用いれば、生物学上有効
な物質の溶出性等について設計目的に応じた放出
パターンを有する被覆製剤を製造することができ
る。例えばかくして得られる被覆薬剤は、近年開
発された牛用薬剤に関する新技術、すなわち薬剤
が第一胃の微生物によつて影響を受けないよう
に、あるいは微生物に影響を与えないように第一
胃をバイパスさせる方法、養魚用の生餌中のチア
ミナーゼによつてビタミンB1が分解されるのを
防ぐための安定化などにおいて有効に利用するこ
とができる。 〔実施例〕 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 1 下記第1表に示す高級アルコール及び金属セツ
ケンを用いて本発明の遅延放出性被覆組成物を調
製し、その物性を調べた。その結果を第1表に示
す。なお、硬度は該組成物を溶融固結後、10mm×
10mm×6mmの直方体ブロツクを作り木屋式硬度計
で測定した。また、第1表には原料である高級ア
ルコール及び金属セツケン、比較品の物性も示し
た。
【表】
【表】
* 数字は高級アルコールに対する金属セツケンの添
加割合を示す。
第1表から明らかな如く、本発明の遅延放出性
被覆組成物は、融点が原料である高級アルコール
のそれと同程度か若しくはやや高くなつており、
噴霧法に適した融点を有する。また、金属セツケ
ンの添加量を増すに従つて該被覆組成物の硬度の
増加が認められた。 実施例 2 次の如くして、セタノール及びアルミニウムス
テアレートよりなる被覆剤を用いてコーテイング
硝酸チアミンを製造した。 セタノール7.35Kgとアルミニウムステアレート
150gを混合し、120℃で加熱撹拌して均一に溶融
したのち80℃まで冷却した。次いで80℃に保温し
た溶融液中に粉砕した硝酸チアミン2.5Kgを加え
均一に分散させ、保温した状態でその溶融混合物
を垂直下向並流型遠心式噴霧乾燥機(高さ4m85
cm、胴径2.5m)に導入し、5400r.p.m.で噴霧し
た。噴霧は送風冷却温度25℃、噴霧能力1〜2
Kg/minの条件で行つた。噴霧冷却後24meshで
篩過し、更に固着防止のため軽質二酸化ケイ素10
gを混合してコーテイング硝酸チアミンを得た。 また、アルミニウムステアレートおよびセタノ
ールの配合量を変えた以外は上記と同様にして第
2表に示すコーテイング硝酸チアミンを得た。
加割合を示す。
第1表から明らかな如く、本発明の遅延放出性
被覆組成物は、融点が原料である高級アルコール
のそれと同程度か若しくはやや高くなつており、
噴霧法に適した融点を有する。また、金属セツケ
ンの添加量を増すに従つて該被覆組成物の硬度の
増加が認められた。 実施例 2 次の如くして、セタノール及びアルミニウムス
テアレートよりなる被覆剤を用いてコーテイング
硝酸チアミンを製造した。 セタノール7.35Kgとアルミニウムステアレート
150gを混合し、120℃で加熱撹拌して均一に溶融
したのち80℃まで冷却した。次いで80℃に保温し
た溶融液中に粉砕した硝酸チアミン2.5Kgを加え
均一に分散させ、保温した状態でその溶融混合物
を垂直下向並流型遠心式噴霧乾燥機(高さ4m85
cm、胴径2.5m)に導入し、5400r.p.m.で噴霧し
た。噴霧は送風冷却温度25℃、噴霧能力1〜2
Kg/minの条件で行つた。噴霧冷却後24meshで
篩過し、更に固着防止のため軽質二酸化ケイ素10
gを混合してコーテイング硝酸チアミンを得た。 また、アルミニウムステアレートおよびセタノ
ールの配合量を変えた以外は上記と同様にして第
2表に示すコーテイング硝酸チアミンを得た。
【表】
実施例 3
実施例2において、硝酸チアミンの代りにDL
−メチオニンを用いる以外は実施例2と同様にし
て第3表に示すコーテイングDL−メチオニンを
製造した。なお、DL−メチオニンは80℃以上で
着色するので80℃以下で混合する必要があり、ア
トマイザーの噴霧温度は75℃とした。
−メチオニンを用いる以外は実施例2と同様にし
て第3表に示すコーテイングDL−メチオニンを
製造した。なお、DL−メチオニンは80℃以上で
着色するので80℃以下で混合する必要があり、ア
トマイザーの噴霧温度は75℃とした。
【表】
実施例 4
実施例2において、2.5gの硝酸チアミンの代
りに2.95gのアンピシリン・3H2Oを用い、被覆
剤の量を変えた以外は実施例2と同様にして第4
表に示すコーテイングアンピシリンを製造した。
なお、アンピシリン・3H2Oは295gで250g力価
(850mg力価/g)である。また、アンピシリンは
熱に不安定にあるので、できるだけ低温で混合・
噴霧し、また加熱時間もできるだけ短かくするよ
うにした。
りに2.95gのアンピシリン・3H2Oを用い、被覆
剤の量を変えた以外は実施例2と同様にして第4
表に示すコーテイングアンピシリンを製造した。
なお、アンピシリン・3H2Oは295gで250g力価
(850mg力価/g)である。また、アンピシリンは
熱に不安定にあるので、できるだけ低温で混合・
噴霧し、また加熱時間もできるだけ短かくするよ
うにした。
【表】
実施例 5
実施例2〜4で製造した被覆剤でコーテイング
された硝酸チアミン、DL−メチオニン及びアン
ピシリンの溶出試験を下記方法により行つた。そ
の結果を第5表及び第1図〜第3図に示す。 (試験方法) (1) 溶出法 装置は日局溶出試験法・第2法(パドル法)
で規定されたものを用い、37±0.5℃で実施し
た。溶出液は0.01N−HClを用い、10、20、
30、60及び120分後にサンプリングし、液中
に溶出した硝酸チアミン、DL−メチオニン、
アンピシリンの量をそれぞれ次の(2)で示す方法
で定量した。 (2) 定量法 硝酸チアミン:ブロムシアンチオクロム蛍光変
法 DL−メチオニン:Lavin変法(8局) アンピシリン:燐酸緩衝液希釈、試験菌バチル
ス・ズブチリス(Bacillus subtilis)ATCC
6633による円筒平板法
された硝酸チアミン、DL−メチオニン及びアン
ピシリンの溶出試験を下記方法により行つた。そ
の結果を第5表及び第1図〜第3図に示す。 (試験方法) (1) 溶出法 装置は日局溶出試験法・第2法(パドル法)
で規定されたものを用い、37±0.5℃で実施し
た。溶出液は0.01N−HClを用い、10、20、
30、60及び120分後にサンプリングし、液中
に溶出した硝酸チアミン、DL−メチオニン、
アンピシリンの量をそれぞれ次の(2)で示す方法
で定量した。 (2) 定量法 硝酸チアミン:ブロムシアンチオクロム蛍光変
法 DL−メチオニン:Lavin変法(8局) アンピシリン:燐酸緩衝液希釈、試験菌バチル
ス・ズブチリス(Bacillus subtilis)ATCC
6633による円筒平板法
【表】
実施例 6
実施例2において、高級アルコールとしてセタ
ノールの代りにステアリルアルコール、金属セツ
ケンとしてアルミニウムステアレートの代りにマ
グネシウムステアレートを用いて第6表に示す組
成にて、以下同様に行なつてコーテイング硝酸チ
アミンを製造し、その溶出試験を実施例5と同様
にして行つた。その結果を第7表及び第4図に示
す。
ノールの代りにステアリルアルコール、金属セツ
ケンとしてアルミニウムステアレートの代りにマ
グネシウムステアレートを用いて第6表に示す組
成にて、以下同様に行なつてコーテイング硝酸チ
アミンを製造し、その溶出試験を実施例5と同様
にして行つた。その結果を第7表及び第4図に示
す。
【表】
【表】
第7表及び第4図から明らかな如く、第6表に
示す処方では金属セツケンの含量が多いほど硝酸
チアミンの溶出率は低下する。 実施例 7 実施例2のセタノールの代りにステアリルアル
コールを用いて第8表に示す組成により得たコー
テイング硝酸チアミンのマイワシミンチ中での安
定性及びこれをハマチに強制経口投与した場合の
血中濃度を調べた。なお、強制経口投与量は硝酸
チアミンとして50mg/KgB.W.であり、血中濃度
はハマチから経時的に血液を採取することは不可
能なので見かけの血中濃度を求め1群5匹の平均
値をもつて示した。結果を第9表、第10表及び第
5図、第6図に示した。
示す処方では金属セツケンの含量が多いほど硝酸
チアミンの溶出率は低下する。 実施例 7 実施例2のセタノールの代りにステアリルアル
コールを用いて第8表に示す組成により得たコー
テイング硝酸チアミンのマイワシミンチ中での安
定性及びこれをハマチに強制経口投与した場合の
血中濃度を調べた。なお、強制経口投与量は硝酸
チアミンとして50mg/KgB.W.であり、血中濃度
はハマチから経時的に血液を採取することは不可
能なので見かけの血中濃度を求め1群5匹の平均
値をもつて示した。結果を第9表、第10表及び第
5図、第6図に示した。
【表】
【表】
【表】
第9表及び第5図から明らかな如く、被覆剤中
の金属セツケンの添加量を増すに従い安定性が高
まつた。
の金属セツケンの添加量を増すに従い安定性が高
まつた。
【表】
【表】
第10表及び第6図から明らかな如く、本発明の
コーテイグ硝酸チアミンは、コーテイングをして
いないE−1と同様速かに吸収され、かつ高い血
中濃度が維持された。これに対し、硬化ヒマシ油
をコーテイングした比較的は血中濃度が低く吸収
が著しく劣つていた。 実施例 8 実施例7と同様にして得たコーテイング硝酸チ
アミンの家兎における吸収試薬を次の方法により
行つた。その結果を第11表及び第7図に示す。 (試験方法) 家兎は1群6羽、平均体重2.8Kg(雄)を使用
し、試験実験前18時間は絶食し飲水のみを与え
た。コーテイング硝酸チアミンの投与量は50mg/
KgB.W.とし、投与方法はこれを懸濁後ゾンデを
使用して胃内に強制経口投与した。採血は耳静脈
から実施し、血中濃度はパームチツト・ブロムシ
アンチトクロム蛍光変法により定量した。なお試
験は、予備試験において硝酸チアミンの経口投与
量と血中濃度の関係を調べ12.5〜200mg/Kg・B.
W.間でDose−Reponseが認められた後実施した。
コーテイグ硝酸チアミンは、コーテイングをして
いないE−1と同様速かに吸収され、かつ高い血
中濃度が維持された。これに対し、硬化ヒマシ油
をコーテイングした比較的は血中濃度が低く吸収
が著しく劣つていた。 実施例 8 実施例7と同様にして得たコーテイング硝酸チ
アミンの家兎における吸収試薬を次の方法により
行つた。その結果を第11表及び第7図に示す。 (試験方法) 家兎は1群6羽、平均体重2.8Kg(雄)を使用
し、試験実験前18時間は絶食し飲水のみを与え
た。コーテイング硝酸チアミンの投与量は50mg/
KgB.W.とし、投与方法はこれを懸濁後ゾンデを
使用して胃内に強制経口投与した。採血は耳静脈
から実施し、血中濃度はパームチツト・ブロムシ
アンチトクロム蛍光変法により定量した。なお試
験は、予備試験において硝酸チアミンの経口投与
量と血中濃度の関係を調べ12.5〜200mg/Kg・B.
W.間でDose−Reponseが認められた後実施した。
【表】
【表】
第11表及び第7図から明らかな如く、被覆剤と
してステアリルアルコールのみを用いたE−2で
はコーテイングをしていないE−1とほぼ同じ動
態を示したが、アルミニウムステアレートの添加
量が増加するにつれて持続性も増加した。
してステアリルアルコールのみを用いたE−2で
はコーテイングをしていないE−1とほぼ同じ動
態を示したが、アルミニウムステアレートの添加
量が増加するにつれて持続性も増加した。
第1図〜第3図は被覆剤としてセタノール+ア
ルミニウムステアレートを用いた場合の被覆製剤
の溶出率の経時変化を示す図面で、第1図はコー
テイング硝酸チアミン、第2図はコーテイング
DL−メチオニン、第3図はコーテイングアンピ
シリンについてのものである。 第4図は被覆剤としてステアリルアルコール+
マグネシウムステアレートを用いた場合のコーテ
イング硝酸チアミンの溶出率の経時変化を示す図
面である。 第5図は被覆剤としてステアリルアルコール+
アルミニウムステアレートを用いた場合のコーテ
イング硝酸チアミンのマイワシミンチ中での残存
率の経時変化を示す図面、第6図は同コーテイン
グ硝酸チアミンをハマチに強制経口投与した場合
のハマチにおける硝酸チアミンの血中濃度の経時
変化を示す図面、第7図は同コーテイング硝酸チ
アミンを家兎に強制経口投与した場合の家兎にお
ける硝酸チアミンの血中濃度の経時変化を示す図
面である。
ルミニウムステアレートを用いた場合の被覆製剤
の溶出率の経時変化を示す図面で、第1図はコー
テイング硝酸チアミン、第2図はコーテイング
DL−メチオニン、第3図はコーテイングアンピ
シリンについてのものである。 第4図は被覆剤としてステアリルアルコール+
マグネシウムステアレートを用いた場合のコーテ
イング硝酸チアミンの溶出率の経時変化を示す図
面である。 第5図は被覆剤としてステアリルアルコール+
アルミニウムステアレートを用いた場合のコーテ
イング硝酸チアミンのマイワシミンチ中での残存
率の経時変化を示す図面、第6図は同コーテイン
グ硝酸チアミンをハマチに強制経口投与した場合
のハマチにおける硝酸チアミンの血中濃度の経時
変化を示す図面、第7図は同コーテイング硝酸チ
アミンを家兎に強制経口投与した場合の家兎にお
ける硝酸チアミンの血中濃度の経時変化を示す図
面である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 炭素数12〜28の高級アルコール100重量部及
び炭素数12〜22の金属セツケン0.5〜10重量部を
含有する遅延放出性被覆組成物。 2 芯物質を、これに対し1〜10重量倍の炭素数
12〜28の高級アルコール100重量部及び炭素数12
〜22の金属セツケン0.5〜10重量部を含有する遅
延放出性被覆組成物により被覆したことを特徴と
する被覆製剤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59281663A JPS61151133A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 遅延放出性被覆組成物及びこれにより被覆した被覆製剤 |
US06/812,522 US4732765A (en) | 1984-12-25 | 1985-12-23 | Sustained release coating composition and preparation coated therewith |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59281663A JPS61151133A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 遅延放出性被覆組成物及びこれにより被覆した被覆製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61151133A JPS61151133A (ja) | 1986-07-09 |
JPH0461853B2 true JPH0461853B2 (ja) | 1992-10-02 |
Family
ID=17642239
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59281663A Granted JPS61151133A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 遅延放出性被覆組成物及びこれにより被覆した被覆製剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4732765A (ja) |
JP (1) | JPS61151133A (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE463674B (sv) * | 1987-01-15 | 1991-01-07 | Lejus Medical Ab | Foerfarande foer behandling i fluidiserad baedd av amfotaera aminosyror och amfotaera derivat av aminosyror |
US5213800A (en) * | 1989-02-09 | 1993-05-25 | Diamond Scientific Company | Chlorhexidine disinfectant granules |
US5760093A (en) * | 1991-02-27 | 1998-06-02 | Boehringer Ingelheim Kg | Halohydrocarbon-free delayed release lacquer solution for pharmaceutical preparation |
GB2257628A (en) * | 1991-06-20 | 1993-01-20 | Martin Richard Jaffa | Vitamin pill for fish |
JP2680755B2 (ja) * | 1991-09-03 | 1997-11-19 | 株式会社日立製作所 | 紙葉類の集積装置 |
US5478501A (en) * | 1994-04-07 | 1995-12-26 | The Andrew Jergens Company | Bathing composition containing coated cationic polymer |
JP4792149B2 (ja) * | 1997-09-09 | 2011-10-12 | リオトロピック セラピュティックス アイエヌシー. | 被覆粒子とその製造法及び使用法 |
FR2790404B1 (fr) * | 1999-03-01 | 2001-11-02 | Virbac Sa | Compositions pour le domaine aquatique contenant au moins une molecule active contenue dans au moins un vecteur microparticulaire ou nanoparticulaire, et son utilisation |
KR20040078661A (ko) * | 2002-01-08 | 2004-09-10 | 캔 테크놀로지스 인코포레이티드 | 소수성 고융점 화합물 및 지질의 혼합물로의 코팅에 의한캡슐화 |
ITMI20041772A1 (it) * | 2004-09-17 | 2004-12-17 | Bioprogress Spa | Formulazione a rilascio controllato di tiamina e loro impiego nel trattamento di patologie collegate a difetti nei processi di apprendimento e memorizzazione. |
DE102008039022B4 (de) * | 2008-08-21 | 2014-08-28 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Überwachen einer peristaltischen Schlauchpumpe zur Förderung einer Flüssigkeit in einer Schlauchleitung |
CN114532339A (zh) * | 2021-12-23 | 2022-05-27 | 武汉轻工大学 | 一种用于水产养殖的皂化包裹抗菌药物的制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2205111A (en) * | 1936-08-28 | 1940-06-18 | Abbott Lab | Enteric coating |
US2793979A (en) * | 1953-03-30 | 1957-05-28 | Smith Kline French Lab | Method of making a sustained release pharmaceutical tablet and product of the method |
GB906422A (en) * | 1958-05-02 | 1962-09-19 | Wellcome Found | Improvements in and relating to prolonged acting pharmaceutical preparations |
US3256153A (en) * | 1963-02-08 | 1966-06-14 | Smith Kline French Lab | Method of stabilizing wax-fat coating materials and product thereof |
US3254596A (en) * | 1964-05-20 | 1966-06-07 | Autographic Business Forms | Document printing device |
US4341563A (en) * | 1978-11-17 | 1982-07-27 | Sankyo Company Limited | Protective coating compositions |
-
1984
- 1984-12-25 JP JP59281663A patent/JPS61151133A/ja active Granted
-
1985
- 1985-12-23 US US06/812,522 patent/US4732765A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS61151133A (ja) | 1986-07-09 |
US4732765A (en) | 1988-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4040084B2 (ja) | 微粒子医薬調合物の調製プロセス | |
US8506998B2 (en) | Pharmaceutical formulation | |
US6491950B1 (en) | Controlled release pharmaceutical composition | |
KR0168849B1 (ko) | 피목 조성물 및 그의 제조방법 | |
US6368622B2 (en) | Process for preparing solid formulations of lipid regulating agents with enhanced dissolution and absorption | |
US20070148235A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
JP2538134B2 (ja) | 徐放性製剤およびその製造法 | |
JPH0122245B2 (ja) | ||
JPH0461853B2 (ja) | ||
EP1267828B1 (de) | Pharmazeutische formulierungen enthaltend saccharosefettsäureester zur steuerung der wirkstofffreisetzung | |
TWI333858B (ja) | ||
GB1594102A (en) | Ingestible coating compositions | |
RU2237480C2 (ru) | Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина | |
US20040022848A1 (en) | Medicinal composition | |
US7666860B2 (en) | Melt-formulated, multi-particulate oral dosage form | |
US20100021393A1 (en) | Pharmaceutical Compositions Comprising Effervescent Agents and Fenofibrate | |
CA2382065A1 (en) | Bioavailable dosage form of isotretinoin | |
BG65713B1 (bg) | Фармацевтичен състав с контролирано освобождаване, съдържащ трамадол хидрохлорид, и метод за неговото получаване | |
US3458623A (en) | Composition | |
JP2006517929A (ja) | 溶融アグロメレーションを用いてアグロメレートを製造する方法 | |
JPH0358264B2 (ja) | ||
PL193028B1 (pl) | Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu chlorku potasu oparte na granulkach o wysokiej zawartości składnika aktywnego oraz sposób ich wytwarzania | |
JP4064493B2 (ja) | ビタミン類含有組成物 | |
KR101740717B1 (ko) | 리스페리돈을 함유하는 서방출성 미립구 및 이의 제조방법. | |
KR20160027421A (ko) | 리스페리돈을 함유하는 서방출성 미립구 및 이의 제조방법. |